Agentes Mutagnicos

Existem diversos fatores que provocam mutaes no DNA.

Mutaes espontneas: Erros durante a transcrio ou durante a diviso celular.
Mutaes Induzidas: Provocadas por agentes mutagnicos.
Se no ocorrer reparao do DNA: Envelhecimento celular/Apoptose; Formao de
tumores cancergenos; Doenas hereditrias.

Agentes Mutagnicos Fsicos:

Raios X
Raios Y
Raios csmicos
Raios U.V

Raios Mutagnicos Qumicos:

Nitrosaminas
cido ntrico
Gs mostarda
Colciquina

Raios Mutagnicos Biolgicos:

Vrus
Bactrias

Gentica Oncolgica
Em qualquer organismo celular deve existir um equilbrio entre a apoptose e a
proliferao celular.
A morte celular pode ocorrer por:
Necrose , devido a ao de:

Substncias toxicas.
Traumas (ex: calor/frio intenso; traumas mecnicos).
Falta de nutrientes necessrios.
Inflamao ( provocada porque ocorre aumento do volume celular,
rompimento da membrana plasmtica e esvaziamento do contedo do
citoplasma do meio extracelular).

Apoptose: Quando a clula apresenta anomalias ou quando j no necessria ao

organismo, ocorre a morte celular da programada que decorre da:

Condensao da cromatina e do contedo celular;

Fragmentao do DNA por endonucleases;
Separao de clulas vizinhas;
Fragmentao da clula, sem provocar resposta inflamatria.

Todos os passos da apoptose so mediados por protenas codificadas pelo genoma da

clula; destaca-se a ao das enzimas caspases, que digerem o citoesqueleto,
fragmentando a clula em pequenas vesculas que so eliminadas por clulas do
sistema imunitrio.

Quando se rompe o equilbrio entre a apoptose e a proliferao celular pode surgir

uma neoplasia maligna:
Converso
de protooncogenes
em
oncogenes

Aumento da
estimulao
da diviso
celular
Proliferao de
clulas malignas
que podem invadir
outros tecidos onde
geram novos
agregados

Alterao de genes
que regulam a
proliferao
celular.
Alterao de
genes
supressores
tumorais

Deficincia nos
mecanismos que
inibem a diviso
celular

Proto-oncogenes:
Responsveis pela produo de protenas com ao:

Estimuladora da diviso celular (fatores de crescimento, enzimas que alteram a

condensao da cromatina).
Bloqueadora da apoptose.

Geralmente encontram-se inativos em clulas com baixa taxa de diviso celular.

Agentes Mutagnicos

Protooncogene
(inativo)

Oncogen
e (ativo)

Estimulao
permanente da
diviso celular

Mecanismos de converso de um proto-oncogene em onconege:

-Translocao do proto-oncogene para outro local do genoma (pode ficar associado a
um promotor diferente que estimule a transcrio do gene).
-Amplificao do proto-oncogene (vrias cpias do gene levam produo amplificada
de protenas estimuladoras do crescimento celular).
-Mutao pontual da sequncia nucletdica, que conduz sntese de protenas com
propriedades diferentes :

Mais ativas no estimulo da diviso celular;

Mais resistentes degradao.

-Insero de pores de genoma viral:

Insero de genes reguladores virais na proximidade de um proto-oncogene

que aumentem a sua taxa de transcrio.
Insero de oncogenes virais.

Genes supressores tumorais:

Responsveis pela produo de protenas com ao:

Inibidora da diviso celular.

Protetora do genoma.

Geralmente encontram-se ativos:

Cessa inibio da
diviso celular
Gene
supressor
tumoral

Gene
supressor
tumoral
Agentes
Mutagnicos

E/OU (dependendo do
gene)
No so ativados
mecanismos de
reparao do DNA