FISIOLOGA DEL ENDOTELIO VASCULAR

El endotelio vascular ha pasado de ser considerado una barrera fsica entre los tejidos y la luz vascular, a ser un tejido con
una importante funcin reguladora tanto de la actividad vasomotora como de otras funciones de la sangre.
Actualmente la lista, an no cerrada, de factores biolgicos activos es larga y como sigue:
PGI2(prostaciclicna)
NO (xido ntrico)
EDHF (factor hiperpolarizante derivado del endotelio
TXA2 (tromboxano A2
PGH2 (prostaglandina H2)
bFGF (factor de crecimiento de fibroblastos)
TGFb (factor de crecimiento transformante b)
VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular)
PDGF (factor de crecimiento derivado de las plaquetas
t-PA (activador tisular del plasmingeno)
PAI-1 (inhibidor del activador del plasmingeno)
especies reactivas del oxgeno
quimioquinas
interleucinas
molculas adhesivas (ICAM-1, VCAM-1, ELAM, E-selectina)
etc.
De la relacin anterior se puede desprender las funciones que realiza el endotelio.
Adems de su funcin de barrera fsica, para lo cual presenta un gran nmero de molculas adhesivas capaces de fijar
estrechamente entre s a las clulas endoteliales y con la matriz extracelular (como integrinas, cadherina-VE, PECAM-1
(molcula de adhesin endotelial plaquetaria), la ocludina y las conexinas), tambin realiza una importante funcin
reguladora del tono vasomotor mediante la liberacin de factores relajantes y constrictores bien de forma basal o bien como
respuesta a la accin de factores hormonales y humorales. Tambin realiza una importante funcin en la hemostasia
regulando la anticoagulacin, la antiagregacin plaquetaria y la fibrinolsis. Tambin participa en los procesos inflamatorios y
es un importante regulador del crecimiento tanto de las propias clulas endoteliales como de las clulas musculares lisas
vasculares.
En el aspecto regulador del tono vasomotor que aqu nos interesa, se sabe que algunos de los factores indicados en la lista
anterior tienen un importante efecto relajante o contrctil del msculo liso vascular, y otros implicados en otras funciones
endoteliales, ejercen un efecto vasomotor colateral como por ejemplo la PGI2.
El principal factor relajante es el NO (descubierto en 1987 por Palmer y cols.) procede de la metabolizacin de la L-arginina
por medio de la NO-sintetasa (de la que se conocen tres isoformas: NOSe, forma constitutiva en clulas endoteliales; NOSi,
forma inducible en macrfagos y clulas musculares lisas; y la NOSn, forma constitutiva en tejido nervioso y estructuras
medulares renales). El NO se libera bajo el estmulo de factores humorales como la Ach y Bk (bradequinina), catecolaminas,
angiotensina II, h. antidiurtica, ATP, trombina, sustancia P, endotelina, cido araquidnico e histamina, as como la propia
fuerza de la velocidad del flujo. Su liberacin adems de ejercer un efecto relajante en el msculo liso vascular (a travs del
GMPc), evita su crecimiento y proliferacin, la agregacin plaquetaria y la adhesin de monocitos y leucocitos al endotelio.
Otro factor an no identificado pero con efecto relajante vascular transitorio es el factor hiperpolarizante derivado del
endotelio (EDHF) el cual parece ser liberado por accin de la Ach y Bk y ejerce su efecto por un aumento de la conductancia
al K+ (calcio y ATP dependientes).
Otro factor importante esta vez con caracter contrctil es la endotelina (ET) de la que se conocen tres tipos (ET-1, 2 y 3)
siendo la ET-2 la que tiene mayor efecto contrctil. Es un pptido de 38 39 aa. Se libera en respuesta a la hipoxia, la
trombina, la angiotensina-II, la adrenalina, la h. antidiurtica, el TGFb, la IL-1 y los steres de forbol.
Su accin se realiza a travs de dos tipos de receptores, los ETa en clulas musculares lisas y responde al ET-1, provocando
su contraccin y proliferacin. Y los ETb que tambin se encuentran en las clulas musculares y en las endoteliales donde se
libera NO y PGI2 (vasodilatadores) bajo la accin de la ET-1 y 3.
Hay otros factores endoteliales con accin contrctil como el TXA2, estimulada su liberacin por la NA y nicotina, as como
por aumento de la presin transmural. Su accin se realiza mediante la apertura de canales de calcio.
Tambin se piensa que los superxidos liberados por el endotelio pueden ejercer accin constrictora no directa, por ser stos
responsables de la degradacin del NO.