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Reproduo Humana
Reproduo Humana
BIOLOGIA
2 Edio
Reproduo Humana
Governo Federal
Presidenta da Repblica
Dilma Vana Rousseff
Vice-Presidente da Repblica
Michel Miguel Elias Temer Lulia
Ministro da Educao
Fernando Haddad
FICHA TCNICA
EDITORAO DE MATERIAIS
Criao e edio de imagens
Adauto Harley
Anderson Gomes do Nascimento
Carolina Costa de Oliveira
Dickson de Oliveira Tavares
Heinkel Hugenin
Leonardo dos Santos Feitoza
Roberto Luiz Batista de Lima
Rommel Figueiredo
PROJETO GRFICO
Ivana Lima
Diagramao
Ana Paula Resende
Carolina Aires Mayer
Davi Jose di Giacomo Koshiyama
Elizabeth da Silva Ferreira
Ivana Lima
Jos Antonio Bezerra Junior
Rafael Marques Garcia
REVISO DE MATERIAIS
Reviso de Estrutura e Linguagem
Eugenio Tavares Borges
Janio Gustavo Barbosa
Jeremias Alves de Arajo
Jos Correia Torres Neto
Kaline Sampaio de Arajo
Luciane Almeida Mascarenhas de Andrade
Thalyta Mabel Nobre Barbosa
Mdulo matemtico
Joacy Guilherme de A. F. Filho
IMAGENS UTILIZADAS
Acervo da UFRN
www.depositphotos.com
www.morguele.com
www.sxc.hu
Encyclopdia Britannica, Inc.
Copyright 2005. Todos os direitos reservados a Editora da Universidade Federal do Rio Grande do Norte EDUFRN.
Nenhuma parte deste material pode ser utilizada ou reproduzida sem a autorizao expressa do Ministrio da Educaco MEC
Sumrio
Apresentao
Aula 2 Aspectos gerais sobre reproduo humana e siologia reprodutiva do sexo masculino
29
55
75
103
127
151
175
203
Apresentao Institucional
Aula
Apresentao
Objetivos
1
3
4
5
Aula 1
Reproduo Humana
Conceitos bsicos do
funcionamento dos sistemas siolgicos
10
mmHg
C
36
50
8h
16h
12h
0
8h
8h
Temperatura corporal
16h
12h
8h
8h
16h
12h
8h
80
pg/mL
pg/mL
40
10
8h
16h
12h
ACTH plasmtico
8h
8h
16h
12h
8h
Melatonina plasmtica
Figura 1 Ritmo circadiano (perodo de 24h) de algumas variveis siolgicas: (a) temperatura corporal, (b) presso sangunea sistlica, (c)
hormnios do crescimento, (d) hormnio adrenocorticotrco (ACTH) sintetizado pela glndula hipse e (e) hormnio melatonina produzido pela
glndula pineal.
10
Aula 1
Reproduo Humana
38
ng/mL
a)
a clula endcrina, que responsvel pela produo dos hormnios, estando essa sntese
acoplada a um sinal de controle;
b)
c)
d)
Tendo como base esse arranjo, o hormnio considerado um mensageiro qumico que
promove a comunicao entre estruturas localizadas prximas e a grandes distncias, como
mostra a Figura 2. O primeiro tipo de comunicao dita endcrina e caracterizada pela
liberao dos hormnios na corrente sangunea, os quais atuam em um tecido alvo distante.
O segundo tipo a comunicao neuroendcrina, que consiste na produo de um hormnio
por uma clula nervosa que liberado no sangue e age num tecido alvo distantes. Alm disso,
os hormnios tambm atuam em clulas localizadas prximas de seu local de sntese, ou seja,
de forma parcrina. Uma outra possibilidade a liberao do hormnio no meio extracelular
e sua atuao em clulas idnticas ou na prpria clula que lhe deu origem, caracterizando
uma comunicao do tipo autcrina. Um ltimo tipo de comunicao seria a ectcrina, que
envolve a liberao de feromnios no meio externo por um indivduo, o qual tem efeito na
resposta siolgica e comportamental de um outro.
Aula 1
Reproduo Humana
11
Endcrino
Clula B
Clula A
Sangue
Hormnio
Neurnio da
Clula A
Axnio
Hormnio
Neuroendcrino
Clula B
Sangue
Hormnio
Hormnio
Parcrino
Clula B
Clula A
Hormnio
Hormnio
Autcrino
Clula A
Hormnio
importante ressaltar que a atuao do hormnio no tecido alvo depende de sua ligao
com um receptor especco (mecanismo chave-fechadura), que, como veremos posteriormente,
pode estar localizado na membrana celular ou no interior da clula (citoplasma ou ncleo).
Agora que voc j sabe da importncia que os meios interno e externo tm para o
funcionamento das clulas, solucione a atividade abaixo para que possamos conhecer os
tipos de hormnios produzidos por nossas glndulas endcrinas.
Atividade 1
Baseado nas evidncias fornecidas acima e nas referncias citadas no nal desta aula,
explique a relao entre o conceito de homeostase e o funcionamento do Sistema Endcrino.
12
Aula 1
Reproduo Humana
Tipos de hormnios
No sangue que circula em nosso corpo podemos encontrar diferentes tipos de hormnios,
que so produzidos pelas vrias glndulas endcrinas mostradas na Figura 3. Os hormnios
so classicados como proteicos/ peptdicos, esteroides e derivados de tirosina. Os locais de
produo desses hormnios so:
a)
b)
c)
Hipotlamo
Hipfise
Glndulas
tireoide
Glndulas
paratireoides
Glndulas
suprarrenais
Pncreas
Ovrios
Testculos
Aula 1
Reproduo Humana
13
No
codificante
Ncleo
xon
Hormnio
ntron
xon
3'
Copeptdeos
ntron
xon
ntron
Poli-A
DNA (gene)
Transcrio
Exciso dos ntrons
Unio
Adio da CAP
Ribossomos
xon
Retculo
endoplasmtico
RNA Mensageiro
xon
Traduo
Pr-hormnio
Complexo de Golgi
NH2-sinal-hormnio-copeptdeos
Degradao do sinal
Processamento
Pr-hormnio
Grnulos
Hormnio-copeptdeos
Processamento
Empacotamento
Hormnio + Copeptdeos
5'
Hormnio
(146)
-Lipotrofina (91)
+
ACTH (39)
+
-Endorfina (58)
-Endorfina (31)
(13)
CLIP
+
Figura 5 Exemplo da sntese de um pr-pr-hormnio que ocorre na glndula hipse e tem com um de seus
produtos o hormnio adrenocorticotrco (ACTH)
14
Aula 1
Reproduo Humana
Pr-pr-opiomelanocortina (265)
Lquido
extracelular
Citoplasma
Hormnio
Adenil
ciclase
GTP
AMPc
Protena
quinase
dependente
do AMPc
ativo
Protena PO4 + ADP
ATP
Protena
quinase
dependente
do AMPc
inativo
Protena + ATP
Resposta celular
Aula 1
Reproduo Humana
15
21
18
11
19
2
3
12
10
B
6
23 26
24 25
22
20
17
13 18
14 D 15
27
Colesterol
HO
H
O
CH3
Progesterona
Estradiol
HO
O
Cortisol
HO
O
CH2OH
C
O
OH
Testoterona
H
O
O
CH2OH
Aldosterona
HC
O C
HO
Figura 7 Estrutura qumica do colesterol (trs anis ciclo-hexano e um anel ciclopentano) e os vrios hormnios
esteroides derivados
Fonte: Koeppen e Stanton (2008).
16
Aula 1
Reproduo Humana
constituem um reservatrio que restaura o hormnio que est ligado ao receptor ou foi
eliminado do sangue. Apenas 10% esto na forma livre.
Os hormnios derivados de colesterol permanecem por mais tempo na circulao,
pois sua ligao com as protenas de transporte os protege da metabolizao, tornando sua
excreo mais lenta.
Ao chegarem ao tecido ligados s protenas, os hormnios, por serem de natureza
lipdica, cruzam facilmente a membrana celular por difuso e se ligam a seus receptores
no citoplasma ou no ncleo. O complexo hormnio-receptor pode ser formado em dois
locais: a) no citoplasma, para em seguida cruzar a membrana nuclear; ou b) no prprio
ncleo. Em ambos os casos, o complexo hormnio-receptor se liga a locais especcos
do DNA (promotor) chamados de elementos de resposta hormonal e iniciam o processo
de transcrio que dar origem a molculas de RNA mensageiro (RNAm). Os RNAm so
traduzidos pelos ribossomos do retculo endoplasmtico rugoso e uma nova protena
formada. Cada hormnio induz a formao de protenas especcas para a sua ao no
tecido alvo.
Semelhante ao que vericado para os hormnios proteico/peptdicos, aps nalizada
sua ao, o hormnio pode ser removido da corrente sangunea pela captao pelo tecidoalvo, por degradao metablica, e ser excretado na urina ou na bile (fezes).
Hormnio lipoflico
Lquido extracelular
Difuso
Clula-alvo
Ncleo
Receptor
nuclear
Protenas
DNA
Ribossomo
Receptor
citoplasmtico
RNAm
Complexo
hormnioreceptor
RNAm
Elemento
de resposta
hormonal
Envoltrio nuclear
Poro nuclear
Aula 1
Reproduo Humana
17
Atividade 2
Diferencie os hormnios produzidos pelas vrias glndulas endcrinas quanto a sua
sntese, transporte, mecanismo de ao e metabolizao.
18
Aula 1
Reproduo Humana
Eixo hipotlamo-hipse
O Sistema Endcrino responsvel pela regulao de vrias funes siolgicas, taiscomo:
a)
b)
c)
d)
e)
f)
As funes citadas acima esto todas associadas conexo existente entre a glndula mestra
do Sistema Endcrino, que a hipse, e uma regio do Sistema Nervoso Central conhecida como
hipotlamo, que ser discutida posteriormente.
A glndula hipse uma estrutura pequena, com peso em torno de 0,5 a 1,0 g, e est
localizada numa cavidade do osso esfenoide na base do crebro chamada de sela turca. Ela est
ligada ao hipotlamo pela haste pituitria, como mostra a Figura 9.
Aula 1
Reproduo Humana
19
A hipse uma glndula mista, formada de tecido epitelial derivado da bolsa de Rathke
do epitlio orofarngeo (adeno-hipse ou hipse anterior) e tecido neural derivado de tecido
do hipotlamo (neuro-hipse ou hipse posterior). A adeno-hipse formada por trs
pores: a) a pars distalis, que constitui 90% da glndula; b) a pars tuberalis, que envolve
a haste pituitria, e c) a pars intermdia, que est ausente nos humanos, mas tem funo
importante na pigmentao da pele em anfbios e rpteis.
A adeno-hipse (pars distalis) composta de cinco tipos celulares que sintetizam
hormnios que regulam a funo de vrias glndulas endcrinas, como mostra a Figura 10.
As clulas produtoras de hormnios so:
20
Aula 1
a)
b)
c)
d)
e)
Reproduo Humana
Tireotropina
Glndula
tireoide
Crescimento
Aumenta o nvel de
glicose no sangue
Crtex
adrenal
Corticotropina
Hipfise
anterior
Hormnio folculoestimulante
Promove a secreo
de insulina
Hormnio
luteinizante
Ovrio
Prolactina
Pncreas
Glndula
mamria
Figura 10 Representao das funes dos hormnios hiposrios nos seus tecidos alvos
Fonte: Guyton e Hall (2006).
Local de sntese
Ncleo paraventricular
Funo
Estimula a secreo de TSH pelos tireotrofos
Ncleo paraventricular
Ncleo arqueado
Ncleo periventricular
anterior
Ncleo arqueado
Quadro 1 Hormnios liberadores e inibidores produzidos pelo hipotlamo que regulam a funo hiposria anterior
Aula 1
Reproduo Humana
21
De acordo com a Figura 11(a), os neuro-hormnios produzidos nos corpos celulares dos
ncleos hipotalmicos so transportados ao longo de seus axnios e liberados na eminncia
mediana no sistema de vasos conhecido como Sistema Porta Hipotmico-Hiposrio e, via
sangue, chegam poro anterior da glndula hipse. L, estimulam ou inibem a sntese e
liberao dos hormnios hiposrios na corrente sangunea, que iro atuar em seus tecidos alvos.
Por outro lado, sua conexo com a hipse posterior por via neuronal, como voc
pode ver na Figura 11(b). Os corpos celulares dos neurnios hipotalmicos que produzem
o ADH e a ocitocina projetam seus axnios para a poro posterior da hipse, onde sero
estocados nos terminais sinpticos at a sua liberao. Essa projeo axnica chamada de
Trato Hipotalmico-Hiposrio.
Como voc j conhece a relao de funcionamento entre o hipotlamo (com a produo
de neuro-hormnios) e a liberao de hormnios pelas pores anterior e posterior da glndula
hipse, resolva a atividade abaixo para que possamos discutir os principais mecanismos de
regulao da funo endcrina.
a
Figura 11 Conexo entre o hipotlamo e a poro anterior (a) e posterior (b) da glndula hipse
Fonte: Koeppen e Stanton (2008).
Atividade 3
1
22
Aula 1
Reproduo Humana
Mecanismos de
regulao da funo endcrina
Reproduo Humana
23
RETROALIMENTAO NEGATIVA
DIRECIONADA DO EIXO ENDCRINO
Neurnios neuroendcrinos hipotalmicos
RETROALIMENTAO NEGATIVA DE
RESPOSTA FISIOLGICA DIRECIONADA
Glndula endcrina
Retroalimentao
negativa
Componente circulante
(p.ex., glicose sangunea)
Liberao de hormnio
Glndula hipfise
Retroalimentao
negativa
Hormnio trfico
Hormnio
Glndula endcrina perifrica
Efeitos fisiolgicos
Hormnio
rgo(s)-alvo
rgo(s)-alvo
Efeitos fisiolgicos
Figura 12 Mecanismos de regulao da funo endcrina atravs de alas de retroalimentao negativa de resposta siolgica
direcionada e direcionada do eixo endcrino
Fonte: Koeppen e Stanton (2008).
24
Aula 1
Reproduo Humana
Atividade 4
Como se d o controle da funo endcrina pelas alas de retroalimentao?
Resumo
Nesta aula, voc estudou que o funcionamento adequado dos componentes
do Sistema Endcrino - clula endcrina, detector, mecanismos de controle
e de eliminao - so importantes para a manuteno da homeostase. Voc
entendeu, tambm, que a expresso da funo endcrina est associada aos
vrios tipos de hormnios, proteicos/peptdicos, esteroides e derivados de
tirosina, que apresentam processo de sntese, de transporte e mecanismo
de ao diferenciados, de forma a modicar a atividade celular e caracterizar
a atuao daquele hormnio especco. Alm disso, voc conheceu a relao
entre o hipotlamo, estrutura do Sistema Nervoso Central, e as duas pores da
glndula hipse, que essencial para a regulao da resposta endcrina nos
humanos. E, nalmente, voc estudou os mecanismos de controle dessa reposta,
que so as alas de retroalimentao.
Autoavaliao
1
Aula 1
Reproduo Humana
25
2
3
4
5
O que ocorre com a funo da glndula hipse e seus tecidos alvos se o suprimento
sanguneo para o Sistema Porta Hipotalmico-Hipofisrio estiver deficiente?
Responda pergunta usando dois exemplos.
Referncias
BERNE, R. M. et al. Fisiologia. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier Editorial, 2004. cap. 39-43. p.
765-913.
GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de siologia mdica. 11. ed. Rio de Janeiro:
Elsevier Editorial, 2006. cap. 74-75. p. 905-930.
KOEPPEN, Bruce M.; STANTON, Bruce A. Fisiologia: Berne & Levy. 6. ed. Rio de Janeiro:
Elsevier Editorial, 2008. cap. 37-40. p.657-729.
Anotaes
26
Aula 1
Reproduo Humana
Anotaes
Aula 1
Reproduo Humana
27
Anotaes
28
Aula 1
Reproduo Humana
Aula
Apresentao
Objetivos
1
2
3
4
Aula 2
Reproduo Humana
31
Diferenciao sexual
espermatozoide
Y
vulo
zigoto
Testculos
XY
Tbulos
seminferos
SRY
Gnada
indiferenciada
X
vulo
Sem SRY
XX
zigoto
Desenvolvimento
no embrio
prematuro
Clulas de
Leydig
Ovrios
(os folculos no se
desenvolvem at
o 3 trimestre)
espermatozoide
32
Aula 2
Reproduo Humana
Em embries com sexo gentico XY, o processo de diferenciao sexual se inicia entre
a 6 e a 7 semana de gravidez. O cromossomo Y apresenta o gene SRY, que decodica
o fator determinante testicular (TDF) que d incio determinao do sexo gonadal pela
formao dos testculos. Nesse momento, comea a formao dos tbulos seminferos e
neles esto presentes as clulas de Sertoli, que so importantes para a maturao das clulas
germinativas masculinas, as espermatognias. Em torno dos tbulos surgem as clulas de
Leydig, responsveis pela sntese dos hormnios sexuais, os andrgenos. At esse estgio, a
diferenciao ocorre na ausncia de ao de hormonal.
Os estgios seguintes so inuenciados por andrgenos, particularmente a testosterona
e a diidrotestosterona (DHT). Eles atuam localmente nos dutos de Wolff, promovendo a
diferenciao da genitlia interna, que inclui as vesculas seminais, o epiddimo e o canal
deferente, como voc pode ver na Figura 2(a). Todavia, a testosterona tambm tem ao
sistmica, mas para tal convertida em diidrotestosterona (DHT) pela enzima 5-alfa-redutase
no interior das clulas alvo. Esse hormnio promove a diferenciao da genitlia externa, que
caracteriza o sexo genital. As estruturas anteriormente indiferenciadas (tubrculo genital,
prega uretral, seio urogenital e intumescncia genital) do origem glande, haste peniana,
prstata e ao escroto, respectivamente, entre a 9 e 10 semana de gestao, como voc pode
conrmar na Figura 2(a). Os testculos secretam tambm o hormnio antimlleriano (AMH),
que induz a atroa dos dutos de Mller. Durante os ltimos 6 meses de gestao, a glndula
hipse fetal, atravs do hormnio luteinizante (LH), induz o crescimento da genitlia externa
por aumentar a sntese de andrgenos pelas clulas de Leydig.
Aula 2
Reproduo Humana
33
Figura 2 Diferenciao do aparelho reprodutor interno e externo masculino (a) e feminino (b)
Fonte: Berne et al (2004).
No caso dos embries femininos (sexo gentico XX), esse processo comea aps a 9
semana de vida e inuenciado pelos genes AHC e Wnt, presentes no cromossomo X, que
determinam o desenvolvimento dos ovrios e dos dutos de Mller, na ausncia do hormnio
antimlleriano (AMH). Os dutos de Mller daro origem s trompas de Falpio, ao tero
e vagina superior, como mostra a Figura 2(b). Os dutos de Wolff regridem na ausncia
do hormnio testosterona. As estruturas primordiais que originaro a genitlia externa
sofrem feminilizao no terceiro ms de gestao, adquirindo aspecto correspondente ao
sexo feminino. So formados o clitris (tubrculo genital), vagina inferior (seio urogenital),
os pequenos lbios (prega urogenital) e os grandes lbios (intumescncia genital). A denio
do padro feminino da genitlia externa, no que diz respeito forma e ao tamanho, depende
da ao de estrgenos produzidos pelos ovrios, que estimulada pelo hormnio luteinizante
(LH) e folculo estimulante (FSH) da hipse do feto.
Agora que voc j sabe as etapas do processo de diferenciao sexual em ambos os
sexos, solucione a atividade abaixo para que possamos relembrar a discusso iniciada na aula
anterior sobre o papel da hipse glndula mestra do Sistema Endcrino e do hipotlamo
na regulao da atividade das glndulas, entre elas as gnadas.
34
Aula 2
Reproduo Humana
Atividade 1
Baseado nas evidncias fornecidas acima e nas referncias citadas no nal desta
aula, quais so os principais determinantes do processo de diferenciao sexual
nos mamferos?
Caracterizao do eixo
Hipotlamo-Hipse-Gonadal (HHG)
Aula 2
Reproduo Humana
35
Puberdade
Opioides
Estresse
Prolactina
Estmulos
do SNC
()
Esteroides sexuais
Neurnios produtores
de GnRH
(+)
Esteroides
sexuais
()
(+)
Gonadotrofo
Ca ++, PKC, outras vias?
da pituitria
Pulsos
Pulsos
()
lentos de
rpidos de
Inibina
GnRH
GnRH
(retro-alimentao
Sntese e
Sntese e
negativa seletiva
secreo de LH secreo de FSH
sobre o FSH)
LH
FSH
Receptor
de FSH
Receptor
de LH
PKA
Tipos de
clulas das
gnadas
Inibina
Esteroidognese
Gametognese
Esteroides sexuais
Vrios efeitos fisiolgicos
36
Aula 2
Reproduo Humana
Progesterona
5
CH3
C
O
OH
CH3
C
O
OH
5
HO
17-OH-pregnenolona
3
17-OH-progesterona
3
5
HO
8
HO
Diidroepiandrosterona
4
Androstenediona
4
OH
OH
5
HO
Estrona
OH
8
HO
Androstenediol
Testosterona
6
Estradiol
OH
OH
7
O
Diidrotestosterona
OH
3, 5-androstanediol
Aula 2
Reproduo Humana
37
A testosterona (97%) liga-se albumina plasmtica, sendo nessa forma levada aos tecidos
alvo e permanecendo no sangue de 30 minutos a vrias horas. No tecido, a maior parte da
testosterona convertida diidrotestosterona e estradiol. A testosterona que no atua sob seu
receptor metabolizada no fgado, formando androsterona e desidroepidrosterona, excretados
pelas fezes e urina.
As gnadas tambm produzem hormnios proteicos e peptdeos que tm papel importante
no controle da funo reprodutiva, que so as inibinas e ativinas. A inibina inibe a produo
do hormnio FSH (folculo estimulante) hiposrio, que estimulada pelo hormnio GnRH
(hormnio liberador de gonadotronas). Por outro lado, a ativina tem ao oposta e estimula
a secreo de FSH.
J que voc estudou que o funcionamento geral eixo Hipotlamo-Hipse-Gonadal regula
a funo reprodutiva em ambos os sexos, resolva a atividade abaixo para que possamos
identicar a estrutura do aparelho reprodutor masculino, o processo de maturao dos
espermatozoides e a resposta sexual masculina.
Atividade 2
38
Aula 2
Reproduo Humana
Figura 5 Estrutura interna do aparelho reprodutor masculino (a) e dos testculos (b)
Fonte: Guyton e Hall (2006).
Aula 2
Reproduo Humana
39
Cada tbulo seminfero circundado por uma membrana basal que o separa das clulas
de Leydig ou clulas intersticiais, como voc pode ver na Figura 6(a). Logo abaixo dessa
membrana se encontram as espermatognias, os espermatcitos primrios e as clulas
de Sertoli, e mais prximas luz do tubo esto os gametas num estgio mais avanado
de diferenciao, os espermatcitos secundrios, as espermtides e os espermatozoides
maduros Figura 6(b).
40
Aula 2
Reproduo Humana
A outra estrutura do aparelho o epiddimo, tubo longo que recebe os gametas dos
tbulos seminferos. Em seguida, as clulas germinativas so conduzidas ao canal deferente,
que se alarga prximo glndula prosttica. Os produtos de secreo da prstata e da
vescula seminal, localizada prxima prstata, so depositados no duto ejaculatrio.
Da, os espermatozoides caem na uretra e podem ser lanados no aparelho reprodutor feminino.
Processo de
maturao dos gametas
Aula 2
Reproduo Humana
41
a
Clula germinativa
primordial
Nascimento
Entra no
testculo
12 - 14
anos
Espermatognia
Puberdade
A espermatognia
plorifera-se por
diviso celular mittica
nos testculos
25 dias
Membrana da superfcie
Vacolo
Capuz anterior da cabea
Capuz posterior da cabea
Espermatcito
primrio
9 dias
Acrossomo
Pescoo
Corpo
Diviso meitica I
Mitocndria
Espermatcito
secundrios
19 dias
Diviso meitica II
21 dias
Espermatozide
maduro
42
Aula 2
Reproduo Humana
Aula 2
Reproduo Humana
43
44
Aula 2
Reproduo Humana
As camadas celulares dos gametas se fundem formando uma nica clula, e seus materiais
genticos se combinam, o que caracteriza o processo de fertilizao.
Vale salientar que apenas um espermatozoide penetra um vulo e essa exclusividade
de acesso parece estar relacionada com a entrada de clcio no gameta feminino, decorrente
da ruptura de suas camadas celulares. O clcio promove a liberao de grnulos que contm
substncias que permeiam toda a extenso da zona pelcida e impedem a ligao de um outro
espermatozoide.
Tendo em vista que voc sabe os principais constituintes do aparelho reprodutor
masculino e suas funes, produo de hormnios sexuais e maturao de gametas, resolva
a atividade abaixo para que possamos entender o funcionamento do eixo hipotlamo-hipsetesticular e sua importncia na regulao na funo reprodutiva dos homens.
Atividade 3
1
2
3
Aula 2
Reproduo Humana
45
Regulao da funo
reprodutiva masculina
A espermatognese e produo de hormnios sexuais regulada pelo eixo HipotlamoHipse-Testicular (HHT) pela liberao do GnRH, LH, e FSH, como tambm os produtos dos
testculos (testosterona, diidrotestosterona DHT, estradiol e inibina), processo observado
na Figura 9.
O LH estimula a sntese de testosterona pelas clulas de Leydig, que, na forma de DHT e
estradiol, atuam em diferentes estgios da espermatognese nas clulas de Sertoli. O FSH atua
nas clulas de Sertoli, ambiente celular necessrio para a nutrio e manuteno dos gametas
em diferenciao. Entre as alteraes promovidas pelo FSH esto: a) a converso de andrgenos
(androstenediona) provenientes das clulas de Leydig em estrgenos (estradiol) nas clulas
de Sertoli, que induz o processo de espermiognese mencionado acima; b) a estimulao da
46
Aula 2
Reproduo Humana
O controle da reproduo nos homens feito pelos produtos dos testculos. Os andrgenos
(testosterona) controlam por retroalimentao negativa a liberao de LH e GnRH, enquanto o
hormnio inibina produzido pelas clulas de Sertoli regula os nveis circulantes de FSH, como
voc pode conferir na Figura 9.
Aula 2
Reproduo Humana
47
A testosterona, por sua vez, promove a diferenciao dos dutos de Wolff em epiddimo,
canais deferentes e vesculas seminais durante a gestao, como tambm a descida dos
48
Aula 2
Reproduo Humana
testculos para a bolsa escrotal no nal do perodo gestacional. Na puberdade, causa o aumento
do pnis, das vesculas seminais, o alargamento da laringe e espessamento das cordas vocais
(voz grave) e inicia e mantm a espermatognese. Induz o estiro de crescimento puberal
por estimular a deposio de matriz ssea, mas tambm cessa esse processo, por promover
o fechamento das epses (extremidades sseas). Por causa disso, ela pode ser usada no
tratamento de osteoporose em homens idosos. Favorece o acmulo de gordura no tronco,
na regio abdominal e visceral. Estimula a sntese de eritropoietina, que mantm a massa
normal de hemceas, induz o impulso sexual (libido) e facilita a ocorrncia de ereo, estimula
o comportamento agressivo, suprime o crescimento das glndulas mamrias e faz parte do
mecanismo de regulao do eixo HHT.
O estradiol promove o amadurecimento dos ossos, atua na ala de retroalimentao que
controla o eixo HHT particularmente sobre a liberao de FSH e estimula a espermatognese.
Puberdade e climatrio
Aula 2
Reproduo Humana
49
50
Aula 2
Reproduo Humana
fase, ocorre um declnio na responsividade do eixo HHG, caracterizada pela menor produo de
hormnios sexuais e de gametas. No homem, esse processo gradual, com parte dessa funo
sendo mantida aos 80 anos (andropausa), tendo visto a produo de lhos em indivduos
nessa faixa etria. Na mulher, por outro lado, ocorre a perda completa dessa capacidade, que
caracterizada pela falncia ovariana e a ausncia dos ciclos reprodutivos com o estabelecimento
da menopausa. Nessa fase, a ala de retroalimentao negativa entre o hipotlamo e a hipse
est facilitada pela perda dos elementos reguladores provenientes dos ovrios, os hormnios
sexuais, o que pode levar ao aumento nos nveis de GnRH, LH e FSH no sangue.
Agora que voc j estudou o eixo que controla a funo reprodutiva nos homens, como
tambm as aes dos hormnios sexuais nos vrios tecidos alvos e as principais caractersticas
reprodutivas do sexo masculino na puberdade e senescncia, solucione a atividade abaixo que
aborda os aspectos bsicos da funo testicular.
Atividade 4
1
Aula 2
Reproduo Humana
51
Resumo
Nesta aula, voc estudou que a diferenciao e o funcionamento do aparelho
reprodutor masculino so inuenciados por vrios fatores, entres os genes, os
hormnios sexuais, a relao existente entre o hipotlamo e a glndula hipse,
entre outros. Voc tambm pode comprovar que a integridade dessas relaes
condio indispensvel para expresso do potencial reprodutivo masculino,
caracterizado pela denio do padro estrutural interno e externo compatvel
com o sexo, pela produo de gametas e pela secreo de hormnios sexuais,
nas diferentes fases de sua vida reprodutiva.
52
Aula 2
Reproduo Humana
Autoavaliao
1
2
3
4
5
Referncias
BERNE, R. M. et al. Fisiologia. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2004.
CINGOLANI, Horacio E.; HOUSSAY, Alberto B.; COLS. Fisiologia humana de Houssay. 7. ed.
Porto Alegre: Artmed, 2000. cap. 53-54. p. 677-694.
GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de siologia mdica. 11. ed. Rio de Janeiro:
Elsevier, 2006. cap. 80. p. 996-1010.
KOEPPEN, Bruce M.; STANTON, Bruce A. Berne & Levy: siologia. 6. ed. Rio de Janeiro:
Elsevier, 2008. cap. 43. p.765-804.
Aula 2
Reproduo Humana
53
Anotaes
54
Aula 2
Reproduo Humana
Fisiologia reprodutiva
do sexo feminino Parte I
Aula
Apresentao
Objetivos
1
2
3
Aula 3
Reproduo Humana
57
Introduo
58
Aula 3
Reproduo Humana
O tecido que forma o ovrio dividido em crtex (poro externa), medula (poro
interna) e o hilo. No crtex, temos o estroma, onde podemos encontrar os folculos ovarianos,
que contm os ocitos. Os folculos iniciam seu desenvolvimento a cada 28 dias em mdia,
caracterizando o ciclo ovariano. A medula composta por vrios tipos de clulas, enquanto o
hilo contm clulas produtoras de andrgenos semelhantes s clulas de Leydig dos testculos.
Por sua vez, as trompas de Falpio ou tubas uterinas so tubos musculares com cerca
de 10 cm de comprimento, cujas extremidades distal ou fmbrias esto prximas dos ovrios,
enquanto a extremidade proximal termina no tero, como voc pde ver na Figura 2. As
trompas so formadas por epitlio constitudo por clulas ciliares e secretrias. importante
ressaltar que a contrao da musculatura ciliar da extremidade distal ou fmbrias essencial
para a captao do ocito aps o rompimento do folculo ovariano ou ovulao.
Ao chegar ampola (Figuras 2 e 3), local onde ocorre a fertilizao, o ocito auxiliado
no seu deslocamento em direo ao tero pela movimentao dos clios e por contraes
peristlticas. Alm disso, as secrees produzidas pelas trompas parecem ser necessrias
para a fertilizao, pois induzem a capacitao e aumentam a mobilidade do espermatozoide
Aula 3
Reproduo Humana
59
(veja a Aula 2 Aspectos gerais sobre reproduo humana e siologia reprodutiva do sexo
masculino), como tambm a movimentao do ocito at a ampola. As trompas tambm so
importantes para a nutrio inicial do zigoto, produto da fertilizao, antes de sua implantao
no tero. Um fato interessante a saber que o ocito expelido pelo ovrio direito pode ser
captado pela trompa esquerda e vice-versa.
O tero tem como funo principal manter e nutrir o feto em desenvolvimento at o
momento do parto, quando ser expulso do ventre materno pelas fortes e contnuas contraes
uterinas. um rgo formado por vrias camadas de clulas: o endomtrio, que constitui a
mucosa do tero, o miomtrio, que forma a poro muscular, e o perimtrio, tecido conjuntivo.
O endomtrio tem 1 a 2 mm de espessura, e descamado a cada ciclo menstrual, caracterizado
pela perda acentuada de sangue. Devido perda tecidual e de uidos vericada durante a
menstruao, o tero no est capacitado para receber o zigoto e permitir sua implantao.
Como voc pode ver na Figura 3, o tero pode ser dividido em 4 partes que so o fundo, o
corpo, o istmo e o colo, quando consideramos como limite superior as trompas e limite inferior
a vagina. Alm da funo reprodutiva citada acima, o tero tambm auxilia na movimentao
do espermatozoide ao longo do aparelho reprodutor feminino, permite a implantao do zigoto,
forma a placenta, cresce junto com o feto em desenvolvimento e produz contraes musculares
no nal da gravidez, as quais permitem a expulso do feto e da placenta.
Aula 3
Reproduo Humana
Por sua vez, o aparelho reprodutor externo formado pelos grandes lbios, pequenos
lbios, o clitris e a vagina inferior. Semelhante vagina, o clitris est envolvido com a
satisfao sexual e clmax durante o orgasmo, tendo em vista que composto de tecido ertil
e ca intumescido durante a excitao sexual.
Atividade 1
Enumere as estruturas do aparelho reprodutor feminino, ressaltando suas respectivas funes.
Aula 3
Reproduo Humana
61
Processo de
maturao dos gametas
O processo de maturao dos gametas nas mulheres conhecido como oognese e
dura em mdia 28 dias, com cada folculo primordial dando origem a um folculo primrio por
ms. Vale salientar que existe uma variao entre as mulheres quanto durao da oognese,
podendo o processo ser mais curto e durar 20 dias ou mais longo, prolongando-se at 45 dias.
O local de ocorrncia da maturao dos gametas so os ovrios, como voc pode ver na Figura
4. Nela, voc identica as clulas germinativas femininas em diferentes estgios de diferenciao,
que incluem a converso dos folculos primordiais em folculos pr-ovulatrios, como tambm os
eventos ps-ovulatrios, representados pela formao e degenerao do corpo lteo.
Figura 4 Representao esquemtica do processo de maturao folicular e formao do corpo lteo no ovrio
Fonte: 2007 Encyclopdia Britannica, Inc. (http://www.britannica.com)
Acesso em: 24 de maior de 2010
62
Aula 3
Reproduo Humana
Desenvolvimento do
ocito (oognese) e desenvolvimento do folculo
urante a vida fetal, um epitlio germinativo derivado das cristas germinativas recobre a
superfcie externa dos ovrios. Desse epitlio, se diferenciam ao longo da gravidez as
oognias (2n), clulas germinativas que contm o material gentico herdado da me.
As oognias se dividem por mitose e atingem o nmero de 7 milhes de clulas em torno do
5 ms de gravidez. Essas clulas migram para a poro cortical do ovrio e cam estocadas
na forma de folculos primordiais, que so o resultado da interao entre o gameta e clulas
somticas, como voc pode ver nas Figuras 5 e 6.
Ainda durante a gravidez, a oognia sofre modicao e d origem ao ocito primrio
(2n); contudo, o folculo primordial no sofre modicao (Figura 5). A seguir, os ocitos
primrios entram num primeiro processo de meiose que dar origem aos ocitos secundrios
(n). Todavia, a meiose interrompida em prfase I aps o nascimento e s reiniciada e
concluda na puberdade, quando os ciclos ovarianos sero iniciados e ocorrer a ovulao.
Nesse momento, os folculos primordiais sofrero modicao e tero na sua estrutura
uma camada de clulas derivadas do estroma ovariano, as clulas granulosas, importantes para a
nutrio do ocito, e sero chamados de folculos primrios, como voc pode ver nas Figuras 5
e 6. A permanncia dessas clulas na fase de prfase I durante a infncia parece ser determinada
pelo meio hormonal que circunda os folculos. Dessa forma, os folculos primordiais tm um
tempo de vida de at 50 anos, o que corresponde idade na qual vericada a menopausa.
Esse fato parece estar relacionado com a maior ocorrncia de fetos mal formados resultantes
de gravidezes ocorridas mais tardiamente na vida reprodutiva de algumas mulheres.
Oognese
Mitose
2n
Multiplicao
das Oognias
Folculo
primordial
2n
Ocito
primrio
(sem mudana)
Ocito
secundrio
Ocito secundrio
(ovulado)
Se no
fertilizado
morre
Adolescncia at
a menopausa
Antes do nascimento
Meiose I
Primeiro corpo
polar (morre)
Maturao folicular
Se fertilizado
Clulas
granulosas
Antro
Ocito
Clulas
granulosas
Folculo
primrio
Folculo
maduro
Ovulao
Meiose II
2n
Segundo corpo
polar (morre)
Zigoto
Corpo lteo
Embrio
Aula 3
Reproduo Humana
63
64
Aula 3
Reproduo Humana
Atividade 2
Descreva o processo de maturao dos gametas femininos, a oognese e as alteraes
observadas na estrutura dos folculos ovarianos.
Estgios de maturao
folicular e seus eventos endcrinos
O folculo a unidade funcional do ovrio e tem dois papis reprodutivos, que so dar
origem aos gametas femininos e produzir hormnios sexuais, funes desempenhadas
simultaneamente. Como vimos, os folculos primordiais iniciam seu processo de maturao
durante a vida fetal por uma diviso mittica que promove sua multiplicao, a qual seguida
de uma meiose. Durante a meiose, os folculos cam estacionados em prfase I, permanecendo
assim durante a infncia. A interrupo da meiose parece ser causada por um fator inibidor da
maturao folicular produzido pelas clulas granulosas que circundam o folculo. Nessa fase
da diferenciao, o eixo hipotlamo-hipse-ovariano no est atuando.
Quando a menina chega puberdade, o crescimento folicular reiniciado. Os folculos
primordiais do origem aos folculos primrios, os quais aumentam de tamanho. Surgem
novas camadas de clulas granulosas em alguns folculos que so denominados agora de
folculos secundrios, como mostra a Figura 6. Vale salientar que o retorno ao crescimento
dos folculos primordiais parece depender da presena de fatores parcrinos (veja a Aula 1,
Princpios gerais de endocrinologia e eixo hipotlamo-hipse) produzidos pelos ovrios que
induzem sua diferenciao, mas no de inuncia hipotalmica e hiposria. Normalmente,
o nmero de folculos recrutados em ambos os ovrios todos os meses pode chegar a 20
numa mulher jovem, mas esse nmero diminui signicativamente em idades mais avanadas,
sugerindo uma falncia progressiva no potencial reprodutivo nas mulheres ao longo dos anos.
Aula 3
Reproduo Humana
65
66
Aula 3
Reproduo Humana
Acetato
Colesterol
Protena StAR
CYP11A1
Pregnenolona
Expresso e
ativao da
protena StAR
LH
Receptor
de LH
Expresso de CYP19
(aromatase)
3-HSD
CYP19
Androstenediona
Progesterona
17-HSD
CYP17
Expresso
das enzimas
esteroidognicas
Receptor de LH
17 (OH) Progesterona
Testosterona
CYP19
Estrona
17-HSD
17
17
- Estradiol
CYP17
Androstenediona
Clula granulosa
17-HSD
Testosterona
Clula da teca
Vaso sanguneo
CYP11A1: 20,22-desmolase
3-HSD: 3-ol-desidrogenase
CYP19: aromatase
Figura 8 Modelo do processo de esteroidognese nas clulas granulosas e tecais do folculo ovariano
Fonte: Koeppen e Stanton (2008)
Aula 3
Reproduo Humana
67
GnRH
(nos vasos do sistema porta
hipotlamo-hipofisrio)
Adeno-hipfise
Secreta LH
Pico de LH
Corpo lteo
Ovrio
INCIO
Grandes quantidades
de estrgeno
Progesterona
e estrgeno
68
Aula 3
Reproduo Humana
a)
a formao de uma salincia na superfcie do ovrio estigma que se projeta para fora;
b)
c)
d)
e)
Aula 3
Reproduo Humana
69
Hipfise
LH
FSH
4. E e inibina retroalimentam
negativamente o FSH.
6. E alto produz
feedback positivo nos
gonadotrofos surtos
de LH (e algum FSH).
2. Hipfise responde
queda de E e P,
aumentando a
secreo de FSH.
8. Nveis altos de P, E e
inibina retroalimentam
negativamente LH e
FSH, retornando-os
aos nveis basais.
FSH: hormnio folculo estimulante
Ovrio
Progesterona
17-Estradiol
E: estraiol
P: progesterona
17-estradiol: 17-beta-estradiol
0
14
1. Corpo lteo
morre, nveis de
E e P diminuem.
5. Nveis de FSH em
declnio causam atresia
de todos os folculos,
menos um levando
seleo do folculo
dominante, que produz
altos nveis de E.
28
9. O corpo lteo,
progressivamente, se
torna menos sensvel ao
LH basal morre se no
aumentar atividade
semelhante ao LH
(i.e.,hCG).
Figura 10 Resumo dos eventos hormonais que ocorrem durante um ciclo ovariano normal
Fonte: Koeppen e Stanton (2008)
Atividade 3
1
70
Aula 3
Reproduo Humana
Aula 3
Reproduo Humana
71
Resumo
Nesta aula, voc estudou os elementos principais da reproduo no sexo feminino
a partir da identicao das estruturas envolvidas no processo de maturao
dos gametas e na produo dos hormnios sexuais (ovrios), na captao e
deslocamento do ocito (trompas de Falpio), na implantao do ocito fertilizado
(tero) e na interao sexual (vagina, clitris, lbios maiores e menores). Alm
disso, foi destacado o papel do eixo hipotlamo-hipse-ovariano na expresso
da funo reprodutiva nas mulheres.
Autoavaliao
1
Referncias
BERNE, R. M. et al. Fisiologia. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier Editorial, 2004. cap. 46.
p.981-1042.
CINGOLANI, Horacio E.; HOUSSAY, Alberto B.; COLS. Fisiologia humana de Houssay. 7. ed.
Porto Alegre: Artmed Editora, 2000. cap. 53-54. p. 677-704.
GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de Fisiologia Mdica. 11. ed. Rio de Janeiro:
Elsevier Editorial, 2006. cap. 80. p. 996-1010.
KOEPPEN, Bruce M.; STANTON, Bruce A. Berne & Levy: Fisiologia. 6. ed. Rio de Janeiro:
Elsevier Editorial, 2008. cap.43. p.765-804.
WILDMAIER, E. P.; RAFF, H.; STRANG, K. T. Vander, Sherman & Luciano: siologia humana:
os mecanismos das funes corporais. 9. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004.
72
Aula 3
Reproduo Humana
Anotaes
Aula 3
Reproduo Humana
73
Anotaes
74
Aula 3
Reproduo Humana
Fisiologia reprodutiva
do sexo feminino Parte II
Aula
Apresentao
Objetivos
1
2
3
Aula 4
Reproduo Humana
77
Introduo
omo vimos na Aula 3 (Fisiologia reprodutiva do sexo feminino Parte I), os ovrios so
o principal local de gerao das alteraes observadas no aparelho reprodutor feminino
durante o ciclo ovariano. Aprendemos tambm sobre os tecidos alvos dos hormnios
sexuais durante o ciclo de desenvolvimento dos folculos, e agora iniciaremos nossa aula
vericando as repercusses estruturais derivadas da ao hormonal.
Os alvos da ao dos hormnios sexuais so as trompas de Falpio, o tero e a vagina.
Essas aes sero descritas separadamente a seguir.
78
Aula 4
Reproduo Humana
Trompas de Falpio
As trompas de Falpio sofrem modicaes associadas ao ciclo ovariano. Na fase folicular,
o estradiol aumenta o tamanho e o peso das clulas epiteliais de sua mucosa, como tambm
seu uxo sanguneo; estimula a sntese de glicoprotenas; aumenta o movimento ciliar e a
secreo de muco no istmo, segmento da trompa entre a ampola e a abertura para o tero
(Figura 1); e aumenta o tnus muscular do istmo, auxiliando na permanncia do complexo
cumulus-ocito na juno ampola-istmo, o que otimiza a fertilizao. Entre as pores inicial e
mdia da fase ltea, ambos estradiol e progesterona, produzidos pelo corpo lteo reduzem o
tamanho e a funo das clulas epiteliais. Por sua vez, a progesterona induz o desaparecimento
dos clios da trompa, reduz a secreo de muco e diminui o tnus do istmo, aes que permitem
o deslocamento do complexo cumulus-ocito em direo ao tero.
tero
O tero um alvo importante do eixo hipotlamo-hipse-ovariano, tendo em vista que
ao longo do ciclo ovariano os hormnios sexuais produzidos pelo folculo progesterona e
estradiol tm efeitos marcantes na sua preparao para a implantao do ocito fecundado.
Para tal, vamos usar a Figura 2, que mostra as camadas do tero e seus constituintes. Vale
salientar que um evento marcante na siologia reprodutiva que ocorre no tero o ciclo
menstrual, que vai ser descrito a seguir.
Aula 4
Reproduo Humana
79
Figura 2 Representao da organizao das camadas uterinas, destacando as glndulas secretoras e do uxo
sanguneo (capilares e artrias) no endomtrio e miomtrio
Fonte: Koeppen e Stanton (2008).
80
Aula 4
a)
b)
c)
Reproduo Humana
a)
b)
c)
Aula 4
Reproduo Humana
81
Aula 4
Reproduo Humana
Vagina
A proliferao do epitlio vaginal estimulada pelo estradiol, como tambm o aumento
de glicognio, que torna o meio cido e inibe infeces vaginais por bactrias e fungos. A
progesterona, por sua vez, induz a descamao do epitlio.
Atividade 1
1
Aula 4
Reproduo Humana
83
Resposta sexual
84
Aula 4
Reproduo Humana
Atividade 2
Descreva os mecanismos siolgicos envolvidos na resposta sexual feminina.
Aula 4
Reproduo Humana
85
Regulao da funo
reprodutiva feminina
Acetato
Colesterol
Protena StAR
CYP11A1
Pregnenolona
Expresso e
ativao da
protena StAR
LH
Receptor
de LH
Expresso de CYP19
(aromatase)
3-HSD
CYP19
Androstenediona
Progesterona
17-HSD
CYP17
Expresso
das enzimas
esteroidognicas
Receptor de LH
17 (OH) Progesterona
Testosterona
CYP19
Estrona
17-HSD
17
17
- Estradiol
CYP17
Androstenediona
Clula granulosa
17-HSD
Testosterona
Clula da teca
Vaso sanguneo
CYP11A1: 20,22-desmolase
3-HSD: 3-ol-desidrogenase
CYP19: aromatase
Figura 5 Modelo do processo de esteroidognese nas clulas granulosas e tecais do folculo ovariano
Fonte: Koeppen e Stanton (2008)
86
Aula 4
Reproduo Humana
1)
2)
3)
O FSH e o LH atuam nos folculos ovarianos, que j iniciaram seu crescimento a partir
da ao de fatores parcrinos (veja a Aula 3) e do continuidade a esse processo de
diferenciao. Essas gonadotronas, ao atuarem nas clulas granulosas e tecais, comeam
a sntese de estrgenos (estradiol) e inibina. Nesse momento, os nveis sanguneos
desses hormnios so baixos, mas atuam na hipse e hipotlamo como uma ala de
retroalimentao negativa (veja a Aula 1 Princpios gerais de endocrinologia e eixo
hipotlamo-hipse), diminuindo fracamente a liberao das gonadotronas.
4)
5)
6)
A ala positiva tem como resultado o pico do LH e FSH pouco antes da ovulao.
O LH promove alteraes no folculo que facilitam sua ruptura e a liberao do
cumulus-ocito na cavidade abdominal.
Aula 4
Reproduo Humana
87
7)
O LH induz a formao do corpo lteo a partir das clulas remanescentes do folculo rompido.
8)
LH
FSH
4. E e inibina retroalimentam
negativamente o FSH.
2. Hipfise responde
queda de E e P,
aumentando a
secreo de FSH.
6. E alto produz
feedback positivo nos
gonadotrofos surtos
de LH (e algum FSH).
8. Nveis altos de P, E e
inibina retroalimentam
negativamente LH e
FSH, retornando-os
aos nveis basais.
FSH: hormnio folculo estimulante
Progesterona
Ovrio
17-Estradiol
E: estraiol
P: progesterona
17-estradiol: 17-beta-estradiol
0
14
1. Corpo lteo
morre, nveis de
E e P diminuem.
5. Nveis de FSH em
declnio causam atresia
de todos os folculos,
menos um levando
seleo do folculo
dominante, que produz
altos nveis de E.
28
9. O corpo lteo,
progressivamente, se
torna menos sensvel ao
LH basal morre se no
aumentar atividade
semelhante ao LH
(i.e.,hCG).
Figura 7 Resumo dos eventos hormonais que ocorrem durante um ciclo ovariano normal
Fonte: Koeppen e Stanton (2008)
88
Aula 4
Reproduo Humana
Estradiol
Progesterona
Aparelho
reprodutor interno
Aparelho
reprodutor externo
Sem ao.
Mamas
Esqueleto
Sem ao.
Resposta metablica
Sem ao.
Distribuio de pelos
Sem ao.
Pele
Sem ao.
Balano eletroltico
Sem ao.
Cardiovascular
Sem ao.
Sistema
nervoso central
Aula 4
Reproduo Humana
89
Atividade 3
1
Puberdade e climatrio
90
Aula 4
Reproduo Humana
20
10
0
Mulher
Homem
0 10 20 30 40 50 60 70 80
Idade (anos)
400
300
Menopausa
30
Menopausa
40
Puberdade
Gonadotropinas urinrias
totais (unidades rato/24 h)
50
Puberdade
60
Estrognios secretados
na urina (g/24 h)
300
100
0
12
13-----40
Idade (anos)
50
60
Figura 8 Perl de liberao de gonadotronas (a) e dos estrgenos urinrios (b) no sexo feminino durante a
infncia, puberdade, idade adulta e senescncia
Fonte: Guyton e Hall (2006)
Como pode voc pode ver na Figura 8(b), medida que os ovrios vo entrando em
falncia, os ciclos param completamente. Esse estado caracterizado pela perda completa da
capacidade reprodutiva. Nessa fase, a ala de retroalimentao negativa est facilitada pela
perda dos componentes regulatrios, que so os hormnios ovarianos, estradiol, progesterona
e inibina, que liberam da inibio o GnRH, LH e FSH que se apresentam aumentados, como
mostrado na Figura 8(a). A perda dos estrgenos causa algumas mudanas marcantes
associadas a alguns sistemas siolgicos, tais como:
a)
b)
c)
Aula 4
Reproduo Humana
91
Atividade 4
Quais so os eventos endcrinos mais marcantes da puberdade e
climatriofemininos?
92
Aula 4
Reproduo Humana
Mtodos contraceptivos
Os mtodos contraceptivos, como seu nome sugere, impedem o encontro entre os
gametas masculino e feminino, ou seja, a fertilizao do ocito pelo espermatozoide. Os
mtodos mais conhecidos so a camisinha, a tabela, o muco cervical, a plula, o diafragma,
o DIU e a ligadura de trompas. Alguns mtodos sero descritos a seguir.
a)
Camisinha: um mtodo que pode ser usado por ambos os sexos, como voc pode ver na
Figura 9. A masculina, Figura 9(a), uma capa na de borracha (ltex) que deve ser colocada
no pnis para impedir o seu contato e de suas secrees (presena de espermatozoides)
com a vagina durante a relao sexual, como forma de evitar a ocorrnciade gravidez.
a
No caso da camisinha feminina, Figura 9(b), trata-se de uma bolsa de plstico no,
transparente, macia e resistente, que possui dois anis em suas extremidades, sendo um preso
na borda e o outro mvel dentro da bolsa, que no deve ser removido. Semelhante masculina,
impede o contato da vagina com o pnis nas relaes sexuais, servindo como barreira fsica
contra a deposio de espermatozoides no canal vaginal. Ela pode ser colocada at 8 horas
antes da relao sexual.
b)
Reproduo Humana
93
Caso o ciclo mais curto dure 26 dias e o ciclo mais longo 35 dias, teremos: 26 18 = 8 e
35 11 = 24. O perodo frtil ocorre entre o 8 dia e 24 dias de cada ciclo. Assim, as relaes
sexuais nesse perodo devem ser evitadas. Devido variao na durao dos ciclos ovarianos,
sua eccia pode variar de 80 a 91%. No tem efeitos colaterais.
c)
Muco cervical: se baseia na alterao do muco produzido pelo colo uterino ao longo
do ciclo ovariano associada ao dos hormnios sexuais. Ao se iniciar o perodo frtil,
prximo ovulao, a secreo ca com aparncia de clara de ovo, como voc pode ver
na Figura 11. As caractersticas do muco devem se observadas todos os dias. Quando o
muco cervical comea a car transparente, o sinal para a suspenso das relaes sexuais
por pelo menos 4 dias, que coincidem com o perodo no qual o muco apresenta maior
elasticidade, ou seja, o m do perodo frtil.
d)
94
Aula 4
Reproduo Humana
e)
Diafragma: uma barreira fsica que impede que os espermatozoides cheguem ao tero
e ocorra a fecundao (Figura 13). Ele pode ser colocado antes da relao sexual ou usado
o tempo todo (mesmo fora das relaes), desde que seja higienizado 1 vez ao dia. Aps a
relao sexual, deve se esperar pelo menos 6 horas para retir-lo, tempo necessrio para
a morte dos espermatozoides. Pode ser usado junto com o espermicida, que deve ser
colocado dentro do diafragma antes de sua colocao, o que aumenta sua eccia. Sua
eccia de 80 a 94%. Pode ocorrer alergia ao diafragma (material) ou ao espermicida
quando usados juntos, irritao vaginal e infeces urinrias.
Aula 4
Reproduo Humana
95
f)
g)
96
Aula 4
Reproduo Humana
Atividade 5
1
Aula 4
Reproduo Humana
97
Resumo
Nesta aula, voc estudou que a aparelho reprodutor feminino alvo das aes
dos hormnios que compem o eixo hipotlamo-hipse-ovariano e que sua
integridade condio essencial para a expresso da siologia reprodutiva. Alm
disso, voc estudou que a resposta sexual feminina modulada por fatores
internos e externos e que os hormnios ovarianos mudam o corpo da mulher de
tempos em tempos, que a falncia ovariana tem repercusses marcantes na vida
da mulher e que os mtodos contraceptivos so uma ferramenta importante no
controle da reproduo humana.
Autoavaliao
1
98
Aula 4
Reproduo Humana
Aula 4
Reproduo Humana
99
Referncias
BEAR, M. F.; CONNORS, B. W.; PARADISO, M. A. Neurocincias: desvendando o sistema
nervoso. 3. ed. Porto Alegre: Artmed, 2008.
BERNE, R. M. et al. Fisiologia. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2004. cap. 46. p. 981-1042.
CINGOLANI, Horacio E.; HOUSSAY, Alberto B.; COLS. Fisiologia humana de Houssay. 7. ed.
Porto Alegre: Artmed, 2000. cap. 53-54. p. 677-704.
GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de siologia mdica. 11. ed. Rio de Janeiro:
Elsevier, 2006. cap. 80. p. 996-1010.
KOEPPEN, Bruce M.; STANTON, Bruce A. Berne & Levy: siologia. 6. ed. Rio de Janeiro:
Elsevier, 2008. cap.43. p. 765-804.
REPROLATINA. Disponvel em: <http://www.reprolatina.org.br/site/html/materiais/educativos.
asp>. Acesso em: 14 maio 2010.
Anotaes
100
Aula 4
Reproduo Humana
Anotaes
Aula 4
Reproduo Humana
101
Anotaes
102
Aula 4
Reproduo Humana
Fecundao, segmentao e
implantao do blastocisto
Aula
Apresentao
Objetivos
1
2
3
Aula 5
Reproduo Humana
105
Figura 1 Esquema do trajeto feito pelos espermatozoides no sistema reprodutor masculino e no sistema reprodutor feminino,
at o encontro com o ovcito na tuba uterina
Fonte: Moore e Persaud (2008).
106
Aula 5
Reproduo Humana
Figura 2 Ilustrao da ovulao: formao do estigma 2(a), liberao do complexo ovcito/zona pelcida/corona radiata 2(b) e
2(c) e sua captao pelas fmbrias do infundbulo da tuba uterina 2(d).
Adaptado de: Moore e Persaud (2008).
Aula 5
Reproduo Humana
107
No caso de ato sexual por via convencional, sem o uso de preservativo masculino, os
espermatozoides so lanados na poro superior da vagina. Colnias de lactobacilos presentes
na superfcie vaginal so responsveis pela secreo de cidos que defendem a vagina da
infeco por microrganismos. Esse pH cido vaginal representa, assim, a primeira barreira
para os espermatozoides, uma vez que muitos so destrudos nesse ambiente.
Os espermatozoides passam lentamente pelo canal cervical atravs do movimento dos
seus agelos. Um tampo vaginal formado a partir da coagulao de uma pequena quantidade
de smen pela vesiculase (enzima produzida pelas vesculas seminais), impedindo o retorno do
smen para o interior da vagina. Durante a ovulao, o muco cervical aumenta em quantidade,
cando menos viscoso, e, dessa forma, facilita o transporte dos espermatozoides. A passagem
dos mesmos pelo tero e tubas uterinas resulta, principalmente, das contraes da parede
muscular lisa destes rgos.
Espermatozoides recm-ejaculados ainda no so capazes de fertilizar o ovcito.
Eles precisam passar por um perodo de capacitao que dura cerca de 7 horas aps sua
permanncia no trato reprodutor feminino. Nesse processo so retirados, por ao de enzimas
secretadas pela mucosa do tero e das tubas uterinas, fatores inibitrios que suprimem a
atividade do espermatozoide: o excesso de colesterol da membrana celular que recobre o
acrossomo perdido, tornando-a mais na, e aumenta a permeabilidade da membrana celular
ao clcio, que intensica sua propulso e facilita a liberao das enzimas pelo acrossomo
medida que o espermatozoide penetra as camadas de clulas da granulosa. No caso de
fertilizao in vitro, a capacitao deve ser induzida quimicamente no laboratrio.
importante lembrar que outras barreiras impostas pela anatomia sexual feminina
precisam ser superadas pelos espermatozoides para que consigam alcanar o ovcito na
ampola da tuba. O lquido lubricante da vagina rico em enzimas, anticorpos e glbulos
brancos dispostos a destruir invasores: bactrias, fungos e at mesmo espermatozoides.
Os poucos espermatozoides que conseguem sobreviver nesse ambiente cido enfrentam
mais um obstculo: a entrada no tero. Na parte inferior, o tero se estreita em um canal mais
108
Aula 5
Reproduo Humana
no, o colo ou crvix, revestido por glndulas que produzem muco. Esse muco empurrado
para o interior do tero atravs de movimentos dos microclios que revestem as paredes do
colo. Nesse movimento ciliar, letes do muco espesso so levados para cima, formando colunas
muito prximas umas das outras. Como consequncia, para penetrar, o espermatozoide
obrigado a se espremer nos microcanais deixados entre as hastes de muco. Superado esse
obstculo, o espermatozoide ainda precisa chegar tuba uterina certa, aquela onde o ovcito
se encontra.
Atividade 1
1
Aula 5
Reproduo Humana
109
Fecundao
110
Aula 5
Reproduo Humana
Na Figura 3(a), voc pode ver o ovcito secundrio. Em 3(b), o espermatozoide entrou
no ovcito e ocorreu a segunda diviso meitica. O ncleo do ovcito agora chamado de
proncleo feminino. Na Figura 3(c), a cabea do espermatozoide aumentou de volume para
formar o proncleo masculino. Essa clula chamada de otide. A Figura 3(d) mostra a fuso
dos proncleos aps a lise das membranas pronucleares. Em 3(e), h o incio da primeira
diviso mittica, e em 3(f), voc pode ver o zigoto com duas clulas.
Para compreender todo esse processo, necessrio acompanhar uma cascata de
acontecimentos, j que a fecundao uma sequncia de eventos coordenados na qual uma
eventual falha pode provocar danos incompatveis com a vida do embrio.
Inicialmente, o espermatozoide deve ultrapassar as clulas da corona radiata, conforme
voc ver adiante na Figura 4(a). Por muito tempo, os pesquisadores acreditaram que a
liberao das enzimas acrossmicas acontecia nessa fase, porm, estudos experimentais mais
recentes mostraram que a passagem do espermatozoide entre as clulas da corona radiata se
deve principalmente ao movimento mecnico do agelo.
Depois da passagem do espermatozoide pela corona radiata, o prximo passo a
passagem pela zona pelcida. Essa camada composta por trs glicoprotenas: ZP1 e ZP2,
que so protenas estruturais, e a ZP3, que uma protena que funciona como receptor
espcie-especco de espermatozoides, ou seja, ela s permite a ligao do espermatozoide que
for da mesma espcie do ovcito. Esse fenmeno impede o cruzamento natural entre espcies.
A ligao da membrana do espermatozoide protena ZP3 promove a formao de poros na
membrana e liberao das enzimas acrossmicas (neuraminidase, acrosina e hialuronidase).
Essa reao acrossmica responsvel pela passagem do espermatozoide pela zona pelcida.
Em seguida, a membrana do espermatozoide se une membrana do ovcito, permitindo-lhe
a entrada no citoplasma do ovcito, mostrado na Figura 4(b).
Aula 5
Reproduo Humana
111
Figura 4 Esquema da fecundao: (a) passagem do espermatozoide pela corona radiata, ligao zona pelcida e (b) ligao membrana
plasmtica do ovcito
Fonte: Moore e Persaud (2008).
Aula 5
Reproduo Humana
aps o contato entre os gametas, porm mais eciente do que o bloqueio rpido e impede
completamente a poliespermia.
A penetrao do espermatozoide no ovcito estimula a segunda diviso meitica do
ovcito, o que gera um ovcito maduro e o segundo corpo polar. Em seguida, os cromossomos
maternos descondensam-se, e o proncleo feminino se forma a partir do ncleo do ovcito
maduro. O ncleo do espermatozoide aumenta seu tamanho dentro do citoplasma do ovcito
para originar o proncleo masculino e a cauda do espermatozoide degenera. Os proncleos
masculino e feminino no so distinguveis morfologicamente, ambos se tornam esfricos
(Figura 5). O ovcito contendo os dois proncleos chamado de otide.
Figura 5 Incio da fuso dos proncleos durante a fecundao. Perceba que ambos apresentam a mesma morfologia
Fonte: <http://www.proembryo.com.br/proembryo/portugues/informacoes/fertilizacao.aspx>. Acesso em: 7 maio 2010.
Aula 5
Reproduo Humana
113
Atividade 2
1
Clivagem do zigoto
ps a fecundao, o zigoto delimitado pela zona pelcida e a sua clivagem (ou segmentao)
se inicia 30 horas aps a fecundao. A clivagem do zigoto consiste em sucessivas
divises mitticas que promovem um rpido aumento do nmero de clulas (Figura 6).
Essas clulas-lhas so denominadas blastmeros Figura 6(a). Em virtude das divises
subsequentes, os blastmeros se tornam progressivamente menores, de modo que o conjunto
no aumenta de tamanho; ou seja, um concepto na fase de 4, 6 ou 8 blastmeros tem o mesmo
tamanho do zigoto. Inicialmente os blastmeros se dividem de modo sincrnico, ou seja, de modo
geomtrico, mas a partir da 5 diviso de segmentao esse sincronismo mittico perdido.
A clivagem ocorre enquanto o zigoto transportado ao longo da tuba uterina em direo ao
tero. Esse transporte do concepto em processo de segmentao ocorre por dois mecanismos:
contraes peristlticas da musculatura lisa da tuba uterina e movimento dos clios do epitlio
de revestimento tubrio. Lembre-se de que esses mesmos mecanismos so responsveis
pelo transporte do ovcito.
114
Aula 5
Reproduo Humana
Figura 6 Esquema ilustrando a segmentao do zigoto e formao do blastocisto. As letras de a a d mostram vrios
estgios de segmentao; e e f representam o blastocisto. ZP = Zona pelcida; CB = Cavidade blastocstica ou blastocele
Fonte: <http://www.portalsaofrancisco.com.br/alfa/celulas-tronco/celulas-tronco-6.php>. Acesso em: 7 maio 2010.
Aula 5
Reproduo Humana
115
Atividade 3
Que modicaes acontecem no zigoto entre o primeiro e sexto dias de desenvolvimento?
H alterao no tamanho do concepto neste perodo?
Fertilizao in vitro
A fertilizao in vitro (FIV) uma tcnica que oferece para as mulheres estreis a
oportunidade de dar luz uma criana. Essa tcnica foi empregada pela primeira vez com
sucesso em 1978, com o nascimento do primeiro beb de proveta e, desde ento, milhes
de crianas j nasceram aps o procedimento.
A primeira etapa do tratamento para uma FIV inclui a administrao de hormnios e
o acompanhamento da ovulao, que estimulada para permitir a captao de um maior
nmero de ovcitos. Em seguida, os ovcitos so aspirados por laparoscopia e colocados em
contato com os espermatozoides em uma placa de Petri (Figura 7). Para fecundar o ovcito,
os espermatozoides devem ser previamente submetidos a um processo de capacitao
espermtica. As placas so mantidas em uma incubadora no laboratrio, simulando o ambiente
da tuba uterina, e so monitoradas durante todo processo de fertilizao e clivagem do zigoto.
Os zigotos em clivagem, no estgio de quatro a seis clulas, so transferidos para o
interior do tero, com o auxlio de um cateter, atravs da vagina e do canal cervical.
A incidncia de gestao mltipla 15% maior do que no processo normal, j que, em
busca de sucesso no procedimento, implanta-se o mximo nmero de embries permitidos
em cada tentativa.
O sucesso da FIV depende de alguns fatores como a qualidade dos ovcitos, dos
espermatozoides e do ambiente do tero no momento da implantao.
116
Aula 5
Reproduo Humana
Figura 7 Esquema da FIV. Aps o desenvolvimento do embrio no laboratrio, ele transferido para o interior do tero
Fonte: Moore e Persaud (2008).
Atividade 4
Faa uma pesquisa sobre FIV e identique se h riscos para a mulher neste procedimento
e quais so as taxas mdias de sucesso (gravidez).
Aula 5
Reproduo Humana
117
Clulas-tronco embrionrias
118
Aula 5
Reproduo Humana
Implantao do blastocisto
oltando ao processo de segmentao, lembre-se que voc viu anteriormente nesta aula
que o zigoto sofre sucessivas divises celulares durante o seu transporte atravs da
tuba uterina, evento este chamado de segmentao ou clivagem. Este processo leva
formao do blastocisto, que se adere supercialmente ao epitlio endometrial a partir do sexto
dia aps a fecundao. Essa adeso superfcie uterina promovida pelo surgimento, nas
clulas do blastocisto, de molculas de adeso celular. Essa adeso inicial fundamental para
que acontea a implantao ou nidao do blastocisto, fenmeno que normalmente ocorre na
parede posterior do tero. Se a nidao acontecer fora desse local, a gravidez denominada
ectpica. A gravidez ectpica ser discutida no nal desta aula.
Quando o blastocisto se liga ao epitlio do endomtrio, o trofoblasto (massa celular
externa) comea a proliferar com rapidez e passa a diferenciar-se em duas camadas:
a)
b)
Aula 5
Reproduo Humana
119
Atividade 5
Como se forma o sinciciotrofoblasto e qual a importncia dessa estrutura para a gravidez?
120
Aula 5
Reproduo Humana
Gravidez ectpica
Figura 10 Possveis locais de implantao do blastocisto. O local usual da implantao na parede posterior est
indicado por um X. Os outros locais de implantao ectpica esto indicados alfabeticamente (A, a mais comum;
H, a menos comum)
Fonte: Moore e Persaud (2008).
Aula 5
Reproduo Humana
121
A gravidez ectpica pode representar uma emergncia cirrgica, portanto, seu diagnstico
precoce essencial. Quando ocorre ruptura da musculatura na qual ocorreu a implantao
ectpica, h uma hemorragia importante para dentro da cavidade abdominal, e representa a
principal causa de morte materna.
incidncia da gravidez mltipla vria de acordo com alguns fatores: grupo tnico, fatores
hereditrios e o uso de gonadotrona no tratamento de infertilidade. Os gmeos que
se originam de dois zigotos so ditos gmeos dizigticos, ou fraternos. Quando os
gmeos so originados de um nico zigoto so ditos monozigticos ou gmeos idnticos.
Na gemelaridade monozigtica, pode haver duas placentas distintas, ou uma placenta nica
monocorial ou monoaminitica. Nesse caso, os gmeos so do mesmo sexo, possuem a
mesma cor dos olhos, a mesma impresso digital e o mesmo tipo sanguneo.
J na gestao dizigtica, existem duas ou mais placentas, cada uma com placa corinica
e membrana amnitica independentes. Nesse caso, os bebs podem ser de sexos diferentes,
e as semelhanas so as mesmas dos irmos nascidos em gestaes distintas.
122
Aula 5
Reproduo Humana
Resumo
Voc viu nesta aula que os gametas so transportados at a ampola da tuba
uterina, local comum da fecundao, por mecanismos ativos (espermatozoides)
ou passivos (ovcito). No processo reprodutivo voc vericou que a fecundao
consiste em uma srie de reaes celulares e bioqumicas que permitem o
encontro do material gentico dos dois gametas e a ativao do zigoto. Voc
conheceu a segmentao ou clivagem do zigoto, caracterizada por uma srie
de mitoses que originam os blastmeros, alm de vericar tambm as etapas
do desenvolvimento embrionrio at o surgimento da mrula. Voc estudou a
fertilizao in vitro e suas respectivas etapas e tambm o que so e para que
servem as clulas-tronco, assunto to discutido nos ltimos tempos. Por m,
voc aprendeu o que uma gravidez ectpica e uma gravidez mltipla.
Autoavaliao
1
Aula 5
Reproduo Humana
123
10
Referncias
CARLSON, B. M. Embriologia humana e biologia do desenvolvimento. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 1996. 408 p.
CATALA, M. Embriologia: desenvolvimento humano inicial. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,
2003. 188 p.
MOORE, K. L.; PERSAUD, T. V. N. Embriologia clnica. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2008. 609 p.
SADLER, T. W. Langman embriologia mdica. 9. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,
2005. 347 p.
124
Aula 5
Reproduo Humana
Anotaes
Aula 5
Reproduo Humana
125
Anotaes
126
Aula 5
Reproduo Humana
Aula
Apresentao
Nesta aula, abordaremos os principais processos morfofuncionais da segunda semana
(trmino da implantao, formao do disco germinativo bilaminar e organizao inicial
dos anexos embrionrios especialmente o incio da placenta) e da terceira semana do
desenvolvimento (gastrulao, neurulao e dobramento do corpo do embrio).
Objetivos
1
2
3
4
Aula 6
Reproduo Humana
129
a)
Epiblasto: constitudo por clulas colunares altas voltadas para a cavidade amnitica.
b)
130
Aula 6
Reproduo Humana
Aula 6
Reproduo Humana
131
132
Aula 6
Reproduo Humana
Aula 6
Reproduo Humana
133
Atividade 1
1
2
1.
2.
134
Aula 6
Reproduo Humana
Cite outras cinco (5) estruturas que surgem durante a segunda semana
de desenvolvimento pr-natal.
Perodo embrionrio:
3 semana do desenvolvimento
A terceira semana do desenvolvimento caracterizada pela formao da linha primitiva,
da notocorda e dos trs folhetos embrionrios (ectoderma, mesoderma e endoderma). Esses
eventos constituem a gastrulao, fase que marca o incio da morfognese do embrio.
Linha primitiva
N primitivo
Sulco primitivo
Fosseta primitiva
Figura 5 Esquemas dos eventos iniciais da gastrulao, caracterizados por modicaes no epiblasto
Fonte: Adaptado de Junqueira e Zago (1977).
Aula 6
Reproduo Humana
135
136
Aula 6
Reproduo Humana
Formao da notocorda
A notocorda proveniente de clulas do epiblasto da regio do n primitivo que migram
cefalicamente, na linha mediana do disco trilaminar, entre as clulas do mesoderma. Esse
conjunto de clulas forma inicialmente uma estrutura em basto chamada de processo
notocordal, que se estende at a placa precordal (Figura 7). O processo notocordal passa
ento por modicaes (caracterizando as etapas sequenciais de canal notocordal e placa
notocordal) at constituir nalmente a notocorda denitiva.
Aula 6
Reproduo Humana
137
Atividade 2
1
1.
138
Aula 6
Reproduo Humana
2.
Neurulao
A neurulao tem incio no nal da terceira semana do desenvolvimento, quando a notocorda
induz a diferenciao do ectoderma sobrejacente. As clulas do ectoderma que sofreram
diferenciao se tornam mais alongadas e constituem a placa neural ou neuroectoderma. Dessa
forma, se distinguem duas linhagens celulares de ectoderma: o neuroectoderma que origina o
sistema nervoso central e o ectoderma de superfcie que no sofreu induo da notocorda e
origina principalmente a epiderme. A placa neural sofre uma pequena invaginao, formando
o sulco neural e duas pregas neurais. As pregas neurais se aproximam gradativamente e se
fusionam, formando o tubo neural e reconstituindo o ectoderma supercial (Figura 9).
Figura 9 Formao da placa neural e sulco neural (a), das pregas neurais (b) e fuso das pregas neurais (c); tambm possvel
visualizar a diferenciao de pores do mesoderma
Fonte: Moore e Persaud (2004, p. 74).
Aula 6
Reproduo Humana
139
Vrias anomalias podem estar associadas a erros na embriognese do tubo neural, dentre
elas, destaca-se a anencefalia como o distrbio mais severo (Figura 11). Esse distrbio pode ser
provocado por decincias nutricionais, como a decincia de cido flico, e estudos indicam
140
Aula 6
Reproduo Humana
que a incidncia da anencefalia alta no Brasil: 1:700 nascidos vivos. O termo anencefalia
(an, falta + enkephalos, encfalo) empregado de maneira errada, uma vez que uma parte
do Sistema Nervoso Central correspondente ao tronco cerebral ainda permanece. Na grande
maioria dos casos, o feto no consegue sobreviver e h forte debate nos tribunais sobre a
possibilidade de legalizao do aborto para esses casos especcos.
Aula 6
Reproduo Humana
141
Borda cortada
do mnio
Prega neural
Sulco neural
Nvel de
seco B
Somito
Sulco neural
Notocorda
N primitivo
Linha primitiva
d
Pregas neurais
aproximando-se
uma da outra
Ectoderma da superfcie
Crista neural
Sulco neural
Sulco neural
f
Epiderme em
desenvolvimento
Crista neural
Tubo neural
Canal neural
Tubo neural
Gnglio espinhal em
desenvolvimento
Quando as cristas neurais permanecem juntas ao tubo neural, formam parte do sistema
nervoso perifrico, como os gnglios sensitivos espinhais e cranianos, porm algumas clulas
das cristas neurais migram para outras regies do corpo do embrio, onde esto envolvidas
com a formao do mesnquima da face e do pescoo, dos melancitos e da glndula adrenal,
dentre outros tecidos.
142
Aula 6
Reproduo Humana
Diferenciao do mesoderma
e formao dos somitos
Concomitantemente formao do tubo neural, o mesoderma intraembrionrio comea
a sofrer diferenciao (Figura 13). A faixa de mesoderma localizada a cada lado da notocorda
e do tubo neural em formao chamada de mesoderma paraxial. Com o desenvolvimento
do embrio, o mesoderma paraxial logo sofre uma fragmentao, formando pequenos blocos
cuboides chamados somitos. Ao lado do mesoderma paraxial encontra-se o mesoderma
intermedirio, envolvido na formao do Sistema Urogenital. Nas margens do disco
embrionrio, se diferencia o mesoderma lateral.
Aula 6
Reproduo Humana
143
Atividade 3
Identique as estruturas indicadas na gura a seguir:
144
Aula 6
a)
___________________________________
b)
___________________________________
c)
___________________________________
d)
___________________________________
Reproduo Humana
B
A
Aula 6
Reproduo Humana
145
Intestino
posterior
Pre
Intestino
mdio
ga
udal
ca
Prega ce
Intestino
anterior
li c a
Canal vitelino
Saco
vitelino
Celoma
extraembrionrio
Figura 15 O crescimento da placa/tubo neural em um ritmo mais acelerado do que o restante do corpo leva ao
surgimento da prega ceflica e da prega caudal, o que promove o dobramento do embrio no sentido cfalo-caudal
Fonte: Moore e Persaud (2004).
146
Aula 6
Reproduo Humana
Atividade 4
1
2
1.
Aula 6
Reproduo Humana
147
2.
Resumo
Na segunda semana do desenvolvimento pr-natal humano acontecem processos
morfofuncionais que so fundamentais para o estabelecimento da gravidez,
como o trmino da implantao, a formao de um disco germinativo bilaminar
e a organizao inicial dos anexos embrionrios especialmente o incio da
placenta. A terceira semana do desenvolvimento caracteriza-se pelo processo
de gastrulao, no qual so estabelecidos os folhetos embrionrios (ectoderma,
mesoderma e endoderma) e ocorre a formao da notocorda. Com a induo da
notocorda, acontece a neurulao e esse evento o principal responsvel pelo
dobramento do corpo do embrio no sentido cfalo-caudal. Simultaneamente, a
diferenciao do mesoderma promove o dobramento no sentido ltero-lateral,
dando ao embrio uma forma cilndrica.
Autoavaliao
1
2
3
4
148
Aula 6
Reproduo Humana
5
6
7
8
Referncias
CARLSON, B. M. Embriologia humana e biologia do desenvolvimento. So Paulo: Guanabara
Koogan, 1996.
MOORE, K.L.; PERSAUD, T. V. N. Embriologia clnica. Rio de Janeiro: Elsevier, 2008.
SADLER, T. W. Langman: embriologia mdica. So Paulo: Guanabara Koogan, 2005.
SHOENWOLF et al. Larsens Human Embryology. 4th ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2008.
Anotaes
Aula 6
Reproduo Humana
149
Anotaes
150
Aula 6
Reproduo Humana
Perodo embrionrio
Aula
Apresentao
Objetivos
1
2
Aula 7
Reproduo Humana
153
Diferenciao
dos folhetos embrionrios
154
Aula 7
Reproduo Humana
determinadas em grande parte pelas protenas nelas presentes. A expresso gnica tambm
regula a comunicao intercelular (sinalizao clula-clula), as mudanas na forma da
clula, a proliferao celular e a morte celular (apoptose), processos fundamentais para o
desenvolvimento humano, tanto no perodo pr-natal quanto aps o nascimento lembre-se
que tais processos s cessam com a morte do indivduo.
Clula
Mitose
Duas clulas-filhas
contendo cpias
idnticas de DNA
Expresso de genes
neurnio-especficos
Expresso de genes
epitlio-especficos
Neurnio
Clula epitelial
Atividade 1
Abaixo esto relacionados alguns dos eventos envolvidos na diferenciao celular. Listeos na sequncia correta:
Sntese de protenas
Alterao fenotpica
Expresso gnica
Clula
indiferenciada
Aula 7
Reproduo Humana
155
Pregas neurais
Sulco neural
Cristais neurais
Mesoderma
paraxial
Mesoderma
intermedirio
Endoderme
Mesoderma
lateral
Notocorda
Mesoderma
parietal
Mesoderma
visceral
Linha primitiva
Na lista a seguir, voc pode vericar os tecidos e rgos derivados de cada uma das
pores dos folhetos germinativos identicados na Figura 2.
Ectoderma
Ectoderma supercial: epiderme, pelos, unhas, esmalte dos dentes, orelha
interna, cristalino.
Neuroectoderma:
Tubo neural: SNC, retina, corpo pineal, neuro-hipse.
156
Aula 7
Reproduo Humana
Mesoderma
Mesoderma paraxial > somitos
Endoderma
Aula 7
Reproduo Humana
157
Intestino farngeo
aA
bB
Broto do pulmo
Bolsas
farngeas
Estmago
Estomodeo
Fgado
Pncreas
Vescula bilar
Duto vitelino
Salincia
cardaca
Alantoide
Bexiga
Intestino posterior
Membrana
cloacal
Cloaca
Atividade 2
Relacione os tecidos e rgos aos seus folhetos embrionrios de origem:
( A ) Ectoderma
( B ) Mesoderma
( C ) Endoderma
158
Aula 7
( ) Epitlio intestinal
( ) Crebro
( ) Costelas e vrtebras
( ) Epiderme
) Epitlio heptico
( ) Esmalte dentrio
) Melancitos
( ) Derme
Reproduo Humana
Perodo embrionrio da 3
8 semana do desenvolvimento
Aula 7
Reproduo Humana
159
Atividade 3
1
4 semana
Durante a 4 semana, podem-se observar grandes mudanas na forma do corpo do
embrio: ele mede cerca de 5 mm de comprimento. O tubo neural est aberto nos neuroporos
anterior (rostral) e posterior (caudal), como demonstrado na Figura 5 a seguir.
O embrio apresenta-se levemente curvado devido s pregas ceflica e caudal. Uma
grande salincia ventral formada pelo corao, que j bombeia sangue (Figura 5).
160
Aula 7
Reproduo Humana
Figura 5 Embrio com cerca de 24 dias. Note que o neuroporo anterior est se fechando, mas o posterior est aberto
Fonte: Moore e Persaud (2008).
Figura 6 Embrio com 26 dias. Observe a grande salincia cardaca, a eminncia caudal, o placoide cristalino, a
fosseta ptica e os arcos farngeos
Fonte: Moore e Persaud (2008).
Aula 7
Reproduo Humana
161
Figura 7 Embrio de 28 dias. Os neuroporos rostral e caudal esto fechados. Note a presena do broto do
membro superior
Fonte: Moore e Persaud (2008).
162
Aula 7
Reproduo Humana
Atividade 4
O que so os neuroporos? Em qual deles o processo de fechamento acontece mais
precocemente?
5 semana
Fazendo uma comparao com a 4 semana, na 5 semana no h grandes mudanas na
forma do corpo; o embrio agora mede 10 mm de comprimento. Essa semana caracterizada
pelo crescimento da cabea, que excede o crescimento de outras regies (Figura 9). Esse
rpido crescimento se d pelo rpido desenvolvimento do encfalo e das proeminncias faciais.
Aula 7
Reproduo Humana
163
6 semana
Com 6 semanas, o embrio mede 12 mm de comprimento e os membros superiores
cam mais complexos com o desenvolvimento das grandes placas das mos. Primrdios dos
dedos, denominados de raios digitais, comeam a se desenvolver, iniciando a formao dos
dedos, como mostra a Figura 10.
O fgado o principal rgo produtor de clulas sanguneas (hematopoiese). Os primrdios
dos dentes decduos (de leite) aparecem nesse perodo.
As salincias auriculares desenvolvem-se e daro origem ao pavilho auricular, parte da
orelha externa. A formao do pigmento retiniano evidencia a presena do olho. A cabea ainda
desproporcional ao resto do corpo e est encurvada sobre a proeminncia cardaca (Figura 10).
Figura 10 Embrio com 42 dias. A presena dos raios digitais indica o futuro local dos dedos. O olho e as salincias
auriculares j so bem visveis nessa fase
Fonte: Moore e Persaud (2008).
7 semana
Durante a 7 semana, o embrio tem cerca de 20 mm de comprimento e modicaes
considerveis nos membros so identicadas; depresses entre os raios digitais indicam
claramente os futuros dedos (Figura 11).
164
Aula 7
Reproduo Humana
Figura 11 Embrio com 48 dias. Observe a depresso entre os raios digitais, indicando o desenvolvimento dos dedos
Fonte: Moore e Persaud (2008).
Aula 7
Reproduo Humana
165
8 semana
Um embrio no m do perodo embrionrio 8 semana mede cerca de 30 mm de
comprimento. Nessa fase, os dedos das mos j esto separados, mas ainda esto unidos por
membranas interdigitais. Nos raios digitais inferiores, depresses so visveis. A eminncia em
forma de cauda ainda est presente, porm comea a involuir. Alm disso, o plexo vascular do couro
cabeludo aparece nessa fase e forma uma faixa caracterstica que envolve a cabea (Figura 13).
Figura 13 Embrio com 52 dias. Os dedos das mos j esto separados e os dos ps comeam a se separar.
Presena da eminncia caudal curta
Fonte: Moore e Persaud (2008).
Figura 14 Fases do desenvolvimento dos membros superiores: (a) broto 32 dias; (b) placa 35 dias; (c) raios digitais 44 dias; (d)
dedos separados 56 dias
Fonte: Frydman (2006).
166
Aula 7
Reproduo Humana
Atividade 5
1
Aula 7
Reproduo Humana
167
Clulas-tronco adultas
O termo clulas-tronco
adultas rotineiramente
utilizado, mas importante
lembrar que estas clulas
so encontradas desde
o recm-nascido at o
indivduo idoso.
Raios digitais
Dedos separados
Placa
Broto
Clulas-tronco adultas
A partir da organognese, os diferentes grupos de clulas vo adquirindo caractersticas
distintas (especializadas), ao mesmo tempo em que vo restringindo sua capacidade de
diferenciao. Todavia, em vrios tecidos j diferenciados algumas clulas permanecem com
a capacidade de se multiplicar, diferenciando-se no tecido ao qual pertencem e mantendo assim
uma reserva de clulas indiferenciadas ao longo da vida. Essas clulas so denominadas de
clulas-tronco adultas, obtidas de tecidos aps a fase embrionria (j diferenciados), e so
responsveis pela manuteno da integridade, reparo e remodelao tecidual no perodo fetal
e aps o nascimento.
As clulas-tronco diferem das outras clulas do organismo por serem indiferenciadas e
no especializadas, com a capacidade de se multiplicarem por longos perodos; tambm so
capazes de se diferenciar em clulas especializadas de um tecido particular. As clulas-tronco
so capazes de fazer divises assimtricas, ou seja, elas so capazes de se dividir dando origem
a clulas que continuaro indiferenciadas (Figura 16) ou a clulas que se diferenciam, como
demonstrado nas Figuras 16 e 17.
168
Aula 7
Reproduo Humana
Aula 7
Reproduo Humana
169
Vrias fontes de clulas-tronco adultas j foram identicadas, tais como medula ssea,
sangue, cordo umbilical, fgado, pele, trato gastrointestinal e pncreas. Recentemente, tem-se
isolado clulas-tronco indiferenciadas de tecidos orais, como ligamento periodontal e polpa
dentria (Figura 18).
Figura 18 rgos fontes de clulas-tronco adultas. Lembrando que tambm podemos encontrar essas clulas
em tecidos orais
Fonte: <http://sbpcpe.sites.uol.com.br/noticias/edicoes/07_04_05.htm>.
170
Aula 7
Reproduo Humana
Figura 19 Possveis tipos celulares obtidos a partir da polpa dos dentes decduos (de leite)
Fonte: <http://www.institutosmile.com.br/index.php/entenda-melhor-a-utilizacaodas-celulas-tronco-em-odontologia/>. Acesso em: 13 jul. 2010.
Atividade 6
Tanto na Terapia Celular quanto na Bioengenharia, a maioria dos eventos celulares e
moleculares similar queles que acontecem durante a formao dos rgos e que foram
estudados na diferenciao celular.
Aula 7
Reproduo Humana
171
Resumo
Nesta aula, voc viu que no perodo que vai da 3 8 semana do desenvolvimento
pr-natal, conhecido como perodo embrionrio, cada uma das trs camadas
germinativas d origem a vrios tecidos e rgos especcos. Todas as estruturas
internas e externas do corpo do embrio se estabelecem entre a 4 e 8 semana,
atravs do processo denominado organognese. No nal desse perodo, os
principais sistemas de rgos j comearam a se desenvolver; entretanto, a
maioria deles ainda apresenta funcionamento mnimo, com exceo do Sistema
Cardiovascular. Em consequncia da formao dos rgos, a forma do embrio
passa por grandes mudanas e, no nal da 8 semana, o embrio apresenta um
aspecto nitidamente humano. Como os tecidos e rgos esto diferenciando-se
rapidamente durante a organognese, a exposio do embrio a agentes nocivos
pode causar grandes anomalias congnitas. Voc viu tambm que mesmo
aps a organognese e a diferenciao nal dos rgos (que na maioria dos
rgos acontece no perodo fetal e em alguns somente aps o nascimento),
algumas clulas permanecem no estgio indiferenciado em determinados rgos,
funcionando como clulas de reserva para a reparao tecidual. Essas clulas so
denominadas clulas-tronco adultas e seu estudo tem fornecido perspectivas
importantes para o tratamento de vrias doenas humanas.
172
Aula 7
Reproduo Humana
Autoavaliao
1
Explique por que o perodo entre a 4 e a 8 semana de gravidez constitui uma etapa
crtica do desenvolvimento pr-natal humano.
Referncias
CARLSON, B. M. Embriologia humana e biologia do desenvolvimento. So Paulo: Guanabara
Koogan, 1996.
FRYDMAN, Ren. A odissia da vida. Barueri, SP: Ed. Manole, 2006.
MOORE, K.L.; PERSAUD, T. V. N. Embriologia clnica. Rio de Janeiro: Elsevier, 2008.
SADLER, T. W. Langman: embriologia mdica. So Paulo: Guanabara Koogan, 2005.
ZAGO, M. A.; COVAS, D. T. Clulas-Tronco: a nova fronteira da medicina. Rio de Janeiro:
Atheneu, 2006.
Aula 7
Reproduo Humana
173
Anotaes
174
Aula 7
Reproduo Humana
Perodo fetal e
anexos embrionrios
Aula
Apresentao
Objetivos
1
Aula 8
Reproduo Humana
177
Perodo fetal
perodo fetal tem incio na 9 semana e se estende at o nal da gravidez, quando o feto
chega a termo. Diferentemente do perodo embrionrio (da terceira oitava semana),
que caracterizado pela formao dos principais rgos e sistemas do indivduo, no
perodo fetal ocorre, basicamente, o amadurecimento, diferenciao e crescimento dessas
estruturas formadas durante a organognese. Tais processos so importantes para que o
organismo do feto esteja adaptado vida fora da cavidade uterina. Tambm nesta fase o feto
apresenta um rpido ganho de peso, principalmente nas ltimas semanas de gestao, devido
ao acmulo de gordura subcutnea.
durante esse perodo que o corpo do feto comea a apresentar, de fato, um aspecto
mais humano, embora a cabea tenha inicialmente um tamanho proporcionalmente maior em
relao ao restante do corpo (Figura 1). Esse evento decorrente do maior desenvolvimento
da regio ceflica nos primeiros meses de vida, condio que ser modicada no perodo fetal,
quando o corpo passa a se desenvolver mais rapidamente em relao cabea.
Figura 1 Esquema ilustrando as mudanas nas propores do corpo durante o perodo fetal
Adaptado de: Moore e Persaud (2008).
Atividade 1
1
2
178
Aula 8
Reproduo Humana
1.
2.
Pontos importantes
do perodo fetal humano
A seguir, estudaremos os principais eventos morfofuncionais do perodo fetal. No h
um sistema de estadiamento formal para o perodo fetal, ento, inicialmente estudaremos as
mudanas por semana e a partir da 12 semana, em perodos de meses (4 ms, 5 ms e
assim por diante).
9 Semana
No incio da nona semana, a cabea muito grande em relao ao tronco, atingindo cerca
de metade do comprimento corporal. Os membros superiores tambm so proporcionalmente
maiores que os membros inferiores, ainda que ambos no tenham alcanado o tamanho
correto em relao ao tamanho corporal. Como a cavidade abdominal relativamente pequena,
o intestino em desenvolvimento no encontra espao suciente e, com isso, projetado para
o cordo umbilical, formando a hrnia umbilical (Figura 2).
Um fator que contribui para o pouco espao na cavidade abdominal e consequente
formao da hrnia umbilical o grande desenvolvimento do fgado que, nessa fase, assume
o papel de produo das clulas sanguneas, antes realizada pelo alantoide e saco vitelnico
durante o perodo embrionrio. A face se caracteriza pelo posicionamento lateral dos olhos, com
as plpebras fundidas, bem como pela implantao da orelha abaixo do local denitivo. Durante
esta semana ocorre o incio do funcionamento do rim metanfrico, o qual comea a produo da
urina em pouca quantidade. O feto comea a realizar alguns movimentos voluntrios, embora
a me ainda no seja capaz de senti-los. Esses movimentos podem ser do corpo em geral,
como tambm movimentos individuais dos membros e da cabea.
Aula 8
Reproduo Humana
179
10 Semana
Um dos principais eventos da dcima semana o incio do retorno dos intestinos para
a cavidade abdominal. A genitlia externa comea a sofrer diferenciao; entretanto, s ser
possvel distinguir o sexo no nal do terceiro ms. No bao, comeam a se desenvolver ilhotas
sanguneas, j que neste rgo ocorrer a formao de clulas do sangue at a vigsima oitava
semana. Tambm tem incio o desenvolvimento dos brotos dos dentes permanentes, enquanto
os dentes decduos (aqueles que iro cair) j se encontram em um estgio mais avanado de
desenvolvimento (fase de sino). O crescimento das unhas dos dedos das mos tambm tem
incio durante esta semana.
11 Semana
O intestino j se encontra completamente localizado dentro da cavidade abdominal
(Figura 3). A cabea apresenta uma leve exo que desaparecer durante a dcima segunda
semana. A urina, agora produzida em maior quantidade, lanada na cavidade amnitica e
se mistura ao lquido amnitico, o qual passa a ser deglutido pelo feto. Dessa maneira, os
produtos da excreo do feto, aps serem absorvidos, caem na corrente sangunea, chegam
at os vasos umbilicais e podem ser eliminados atravs do organismo da me. A partir
desta semana, o feto j capaz de realizar movimentos respiratrios que, embora no sejam
bem elaborados j que a circulao destinada para os pulmes restrita e no h trocas
gasosas signicativas , so importantes para o amadurecimento dos msculos envolvidos na
respirao e tambm para o crescimento dos pulmes. O corpo lteo, que desde a fecundao
era o responsvel pela manuteno de gravidez atravs da produo de hormnios, degenera,
e a placenta assume a produo de hormnios esteroides progesterona e estrgeno.
180
Aula 8
Reproduo Humana
12 Semana
No decorrer do terceiro ms, o feto cresce gradativamente e, no nal da dcima segunda
semana, j duplicou de tamanho em relao ao comprimento apresentado no incio do ms.
A genitlia externa atinge um grau de diferenciao suciente para distino do sexo do feto;
todavia, essa diferena s se torna bem visvel atravs da ultrassonograa realizada por volta
do m do quarto ms. As glndulas endcrinas do feto se encontram bem desenvolvidas e j se
inicia a produo de alguns hormnios, como o hormnio luteinizante (LH), hormnio folculoestimulante (FSH), hormnio do crescimento (GH), hormnio antidiurtico (ADH), hormnio
adenocorticotrco (ACTH), gonadotronas e corticosteroides. Surge o centro de ossicao
primria no esqueleto axial e o bao inicia a eritropoiese, ou seja, a produo de hemcias.
Atividade 2
Relacione os seguintes eventos morfogenticos com a semana da gestao em que eles
acontecem, inserindo entre os parnteses as letras correspondentes:
(
(B) 10 semana
(C) 11 semana
(A) 9 semana
(D) 12 semana
Aula 8
Reproduo Humana
181
4 Ms
Na face, as orelhas j esto localizadas prximas da sua posio denitiva, bem como
os olhos, que comeam a se movimentar. No feto do sexo feminino, os ovrios se encontram
bem diferenciados, apresentando muitas ovognias envoltas por clulas foliculares primordiais.
Os membros inferiores agora so maiores que os superiores e comea o desenvolvimento das
unhas dos dedos dos ps. Na cabea, na regio do couro cabeludo, comea o desenvolvimento
de pelos muito nos denominados lanugo. Como no h depsito de gordura subcutnea,
possvel visualizar os vasos sanguneos do feto atravs da pele. Os movimentos realizados pelo
feto se tornam mais coordenados e de maior intensidade, j sendo possvel me senti-los.
De maneira discreta, tem incio na medula ssea a hematopoiese, sendo que at o stimo ms
este processo realizado tambm pelo bao.
A partir da dcima quarta semana, admissvel a realizao da amniocentese. Esse exame
consiste na retirada de um pouco de lquido amnitico atravs de uma agulha inserida na
cavidade amnitica pela parede abdominal (Figura 4), observada atravs da ultrassonograa
(Figura 5). Como nesta amostra possvel avaliar clulas que se desprendem do corpo do
feto, vrios diagnsticos podem ser feitos atravs da anlise dessas clulas. Anomalias
cromossmicas como a sndrome do Down, malformaes de estruturas do corpo do feto e
defeitos na produo enzimtica so exemplos de doenas que podem ser detectadas com
o emprego da amniocentese. A alta concentrao da alfafetoprotena, por exemplo, um
indicador de malformaes nas quais alguma estrutura ca exposta ao lquido amnitico,
como na gastrosquise (defeito de fechamento da parede abdominal, com presena de pores
do intestino e estmago dentro do cordo umbilical) e na anencefalia (defeito de fechamento
do tubo neural na poro ceflica, com ausncia de parte ou de todo o encfalo). Aps o
diagnstico de algumas malformaes possvel intervir cirurgicamente na tentativa de
correo do defeito: o caso de anomalias como a espinha bda (defeito de fechamento do
tubo neural na altura da medula espinhal) e obstrues no trato urinrio.
182
Aula 8
Reproduo Humana
5 Ms
Durante o quinto ms, as glndulas sebceas alcanam seu desenvolvimento completo
e comeam a secretar a vrnix caseosa, uma camada gordurosa que protege a pele do feto
contra possveis danos causados pela exposio permanente ao lquido amnitico. A vrnix
caseosa ca aderida ao lanugo, que, a essa altura, j recobre todo corpo do feto, formando,
inclusive, sobrancelhas e clios. No feto do sexo masculino, os testculos comeam a descida
para o saco escrotal. Tambm tem incio a mielinizao da medula espinal. Neste ms, ocorre
o acmulo de gordura parda em locais determinados do corpo do feto. Esse tipo de gordura
importante para a manuteno da temperatura do organismo atravs do metabolismo de
seus cidos graxos (Figura 6).
Figura 6 Fotograa de um feto humano de 17 semanas. Pela ausncia de gordura subcutnia, a pele delgada
e os vasos do couro cabeludo so visveis
Fonte: Moore e Persaud (2008).
Aula 8
Reproduo Humana
183
6 Ms
Devido falta de gordura subcutnea, a pele encontra-se enrugada e de colorao
avermelhada pela exposio dos capilares sanguneos. Entre a vigsima segunda e vigsima
quarta semana, tem incio, aps induo hormonal, a produo de surfactante pelas clulas
alveolares tipo II pneumcitos II nos pulmes. Essa substncia de natureza fosfolipdica
responsvel por diminuir a tenso supercial nos alvolos pulmonares, formando uma
pelcula monomolecular sobre a sua parede e mantendo-os abertos, possibilitando assim os
movimentos respiratrios.
Viabilidade fetal
A produo de surfactante um importante indicativo da viabilidade do feto
caso ocorra um parto prematuro diz-se que um feto vivel quando ele tem
a capacidade de sobreviver fora da cavidade uterina. Antes de 22 semanas de
gestao, improvvel que um feto sobreviva, j que as clulas secretoras dos
pulmes ainda no esto produzindo o surfactante pulmonar e, assim, os alvolos
no so capazes de realizar as trocas gasosas. A partir desta data, as chances de
sobrevivncia aumentam de acordo com a proximidade do perodo correto para
o nascimento, uma vez que a produo do surfactante tambm aumenta com
o desenvolvimento do feto, principalmente durante as ltimas duas semanas
da gravidez. Bebs prematuros so geralmente acometidos pela sndrome da
decincia respiratria, caracterizada pela pouca quantidade de surfactante nos
alvolos pulmonares; nesses casos, doses de corticosteroides so administradas
para estimular os pneumcitos II a produzirem o surfactante. Embora um feto de
22 a 25 semanas nascido prematuramente possa sobreviver caso receba cuidados
intensivos, as chances de sobrevivncia so muito baixas devido imaturidade
do seu sistema respiratrio.
Outros fatores que contribuem para indicar a viabilidade do feto so o
desenvolvimento do sistema nervoso central e o peso. A partir da 26 semana
de gestao, o sistema nervoso central j amadureceu a ponto de dirigir os
movimentos respiratrios rtmicos e controlar a temperatura do corpo. Fetos
com menos de 500 g normalmente no sobrevivem a um parto prematuro; os que
apresentam entre 1.500 g e 2.500 g podem sobreviver, porm, inspiram cuidados
intensivos por no estarem completamente desenvolvidos.
184
Aula 8
Reproduo Humana
Atividade 3
Uma feto com 15 semanas de gravidez teria condies tericas de sobreviver em
caso de parto prematuro? Justique sua resposta.
7 Ms
No sistema nervoso, ocorrem diversas mudanas durante este ms: o crebro desenvolve
os giros e os sulcos cerebrais e j capaz de coordenar os movimentos respiratrios e controlar
a temperatura corporal. Com o gradativo aumento na produo de surfactante, os pulmes
realizam trocas gasosas com mais ecincia. Comea o acmulo de gordura subcutnea
tornando a pele mais lisa e menos translcida (Figura 7). A produo de clulas sanguneas
cessa no bao e passa a ser realizada exclusivamente na medula ssea.
Figura 7 Fotograa de um feto de 25 semanas, com o corpo bastante magro e plpebras comeando a abrir
Fonte: Moore e Persaud (2000).
Aula 8
Reproduo Humana
185
8 Ms
As plpebras se abrem e o feto apresenta, por volta da trigsima semana, o reexo
pupilar dos olhos luz. No caso de meninos, os testculos j se encontram no saco escrotal. As
unhas das mos alcanam as pontas dos dedos. O lquido amnitico apresenta, normalmente,
o volume de 1 litro (Figura 8). No nal da 34 semana, o feto geralmente apresenta a pele rosada
e lisa, e os membros superiores e inferiores parecem gordos. Nessa idade, a quantidade de
gordura amarela de cerca de 8% do peso corporal. Fetos com 32 semanas e mais velhos
geralmente sobrevivem quando nascem prematuramente.
Figura 8 Fotograa de um feto de 29 semanas no tero, em apresentao ceflica (cabea para baixo)
Fonte: Moore e Persaud (2000).
9 Ms
No nono ms, o organismo do feto se prepara para a abrupta mudana da vida intrauterina
para o mundo exterior. Prximo ao nascimento, os nveis de produo de surfactante se elevam
consideravelmente como preparativo para a primeira respirao. Durante todo o ltimo trimestre
de gravidez, ocorre um aumento na taxa de ganho de peso, fato que se acentua semanas antes
do parto. Durante as ltimas semanas de gestao o feto ganha cerca de 14 gramas por dia e
a gordura forma-se rapidamente, dando ao feto uma aparncia lisa e rechonchuda (Figura 9).
O lanugo comea a se desprender do corpo do feto, situao que persiste mesmo depois do
nascimento. O sistema nervoso central adquire maior grau de desenvolvimento, embora o
crebro e cerebelo continuem sofrendo modicaes por um longo perodo do ps-parto.
186
Aula 8
Reproduo Humana
Atividade 4
Relacione os seguintes eventos morfogenticos com o ms da gestao em que eles
acontecem, inserindo entre os parnteses as letras correspondentes:
( A ) 7 ms
( B ) 8 ms
( C ) 9 ms
Aula 8
Reproduo Humana
187
crescimento normal do feto pode ser inuenciado por fatores ambientais, maternos e
inerentes ao prprio feto. A glicose proveniente do sangue materno a principal fonte
de energia para o feto, de forma que qualquer fator que diminua o uxo sanguneo para
a placenta interfere diretamente no crescimento do feto. A hipotenso (presso baixa), doenas
renais, vasos sanguneos pequenos ou implantao da placenta em local inadequado so
exemplo de casos nos quais o aporte sanguneo para o feto se torna insuciente e, com isso,
a quantidade de glicose necessria para o bom desenvolvimento se torna diminuta. Em casos
de gravidez mltipla, o crescimento tambm menor; mesmo em gmeos que apresentam
uma placenta para cada indivduo, a quantidade de nutrientes que chegam da me tem que
ser dividida para todos os fetos e h ainda a diculdade do pouco espao fsico que tambm
se torna um fator limitante para o desenvolvimento dos indivduos.
Bebs de mes que durante a gravidez zeram uso do cigarro nascem, em mdia, pesando
200 g a menos que o peso normal. Isso acontece porque a nicotina presente no cigarro contrai
os vasos sanguneos do tero, reduzindo o uxo de sangue para o feto. Com isso, a quantidade
de nutrientes e, principalmente, de oxignio (hipxia fetal) que chega ao feto inadequada.
Algumas drogas como o lcool, maconha e a cocana causam, reconhecidamente, retardo no
crescimento. A aminopterina, um antineoplsico utilizado no tratamento contra tumores, se
administrada em mes grvidas, pode inibir as mitoses que ocorrem constantemente no corpo
do feto, interferindo no desenvolvimento normal do indivduo.
188
Aula 8
Reproduo Humana
A desnutrio materna outro fator que leva reduo do suprimento energtico para
o feto (Figura 10). Em contrapartida, mes que apresentam diabetes do origem a fetos com
macrossomia fetos muito grandes devido grande quantidade de glicose circulante no
sangue materno.
3500
Peso em g
3000
Mdia
Tabagismo
M nutrio
Gmeos
2500
2000
1500
1000
26
30
34
38
Semanas aps a fertilizao
Figura 10 Grfico mostrando a velocidade do crescimento fetal durante o ltimo trimestre da gravidez.
O crescimento menor do que a mdia em casos de gravidez mltipla, m nutrio ou tabagismo materno
Fonte: Moore e Persaud (2008).
Anexos embrionrios
Crion
Durante a segunda semana do desenvolvimento, com a implantao do blastocisto, o
trofoblasto se diferencia em duas camadas: o citotrofoblasto e o sinciotrofoblasto. Essas
duas camadas, juntamente com o mesoderma extraembrionrio, formam o crion. Tambm
durante essa semana comea a formao das vilosidades corinicas, ilustrada na Figura 11.
Aula 8
Reproduo Humana
189
b
a
d
c
190
Aula 8
Reproduo Humana
Figura 12 Viso geral do crion de um feto humano com 13 semanas, onde podemos observar o aspecto
anatmico do crion liso e do crion viloso
Fonte: Moore e Persaud (2008).
Atividade 5
Faa um desenho esquemtico representando os diferentes estgios do
desenvolvimento das vilosidades corinicas: primrias, secundrias e tercirias.
Aula 8
Reproduo Humana
191
Decdua
A decdua a camada funcional do endomtrio do tero que eliminada no momento do
parto. De acordo com sua localizao, pode ser dividida em trs regies distintas: a decdua
basal a que est em contato com o crion viloso e, junto com ele, vai originar a placenta;
a decdua capsular encontra-se em contato com o crion liso e a decdua parietal est
relacionada com o restante do endomtrio, sem contato direto com o embrio/feto (Figura 13).
Figura 13 Desenvolvimento dos anexos embrionrios. Observe a localizao das decduas basal, capsular e parietal
Fonte: Moore e Persaud (2008).
192
Aula 8
Reproduo Humana
Placenta
A placenta um rgo materno-fetal formado pelo crion viloso (poro fetal) e pela
decdua basal (poro materna). O crion e a decdua esto separados por uma na camada
de citotrofoblasto e por espaos intervilosos provenientes das lacunas do sinciciotrofoblasto.
O crion viloso dividido em pequenas pores chamadas cotildones, formados pela
presena de septos oriundos da decdua basal. Cada cotildone possui uma ou duas vilosidades
corinicas bem desenvolvidas e ramicadas seguidas pelo espao interviloso (Figura 14).
Figura 14 Desenho de um corte transversal da placenta, mostrando a relao do crion viloso com a decdua basal e as circulaes
placentrias materna e fetal
Fonte: Moore e Persaud (2008).
Aula 8
Reproduo Humana
193
venosos que se unem para formar a veia umbilical, vaso que transporta o sangue
agora rico em nutrientes, oxignio e outras substncias de volta para o feto.
J o sangue arterial materno chega placenta atravs das artrias espiraladas do
endomtrio presentes em toda decdua basal. Essas artrias liberam seu contedo
nos espaos intervilosos, permitindo que as vilosidades quem banhadas pelo
sangue materno (gura 14). Para entrar em contato com o sangue fetal, o sangue
materno precisa se difundir pela membrana placentria que divide a circulao
materna da fetal.
os eletrlitos;
os anticorpos maternos, que so importantes para conferir imunidade ao feto, pois o seu
sistema imunolgico ainda no est maduro;
as drogas;
A termo, a placenta apresenta uma forma discoide com dimetro entre 15 e 20 centmetros,
espessura entre 2 e 3 centmetros e um peso que varia de 500 at 600 gramas.
194
Aula 8
Reproduo Humana
Atividade 6
1
2
1.
2.
Cordo umbilical
O cordo umbilical possui aproximadamente de 1 a 2 centmetros de dimetro e um
comprimento que varia de 30 a 60 centmetros (55 centmetros em mdia). A mdia no
comprimento do cordo umbilical de relevada importncia, pois cordes muito grandes
podem laar o feto ou formar ns verdadeiros, diminuindo o uxo sanguneo; j cordes
umbilicais muito curtos podem causar descolamento da placenta antecipadamente, cessando
completamente o uxo sanguneo para o feto.
O cordo umbilical constitudo geralmente por duas artrias Figura 15(a) , que levam
o sangue venoso para a placenta, e por uma veia Figura 15(b) , que leva sangue arterial
para o feto. Esses vasos cam envolvidos por um tecido conjuntivo mucoide (denominado de
geleia de Wharton) e revestido externamente por um epitlio originado do mnio.
Aula 8
Reproduo Humana
195
Figura 15 (a) Detalhe histolgico das artrias umbilicais (cabea de seta); (b) detalhe histolgico da veia
umbilical (seta)
Fonte: <www.icb.ufg.br/histologia/embri>. Acesso em: 10/05/2010
Figura 16 Feto humano com 13 semanas, envolto pelo mnio com lquido amnitico no seu interior
Fonte: <www.oresti.com.br/site/?cat=19&paged=2>. Acesso em: 10 maio 2010.
196
Aula 8
Reproduo Humana
Durante o terceiro trimestre de gravidez, o lquido amnitico renovado a cada trs horas.
A troca de lquido ocorre atravs da membrana amniocorinica e tambm atravs da deglutio
do lquido pelo feto. Nesse caso, ele absorvido pelo trato digestrio e respiratrio e cai na
circulao fetal, de onde repassado para a circulao materna.
Basicamente, o lquido amnitico composto por gua, clulas epiteliais que se destacam
da pele do feto e por sais orgnicos e inorgnicos. No perodo fetal, tambm contribuem para
a composio do lquido a urina e o mecnio produzidos pelo feto.
O lquido amnitico permite o crescimento externo simtrico do corpo do feto; atua como
barreira contra infeces; permite o desenvolvimento normal dos pulmes do feto; protege o
feto contra adeses ao mnio; difunde os impactos de traumas mecnicos sofridos pelo feto;
mantm a temperatura relativamente constante; e permite o bom desenvolvimento de membros
devido movimentao facilitada no ambiente lquido.
Atividade 7
Cite 5 funes do lquido amnitico durante a gravidez humana.
Aula 8
Reproduo Humana
197
Saco vitelino
O saco vitelino forma-se durante a segunda semana e participa da formao do intestino
primitivo aps o dobramento do embrio. Alm disso, auxilia na transferncia de nutrientes para
o embrio na segunda e na terceira semana, j que ainda no esto estabelecidos os primrdios
da circulao placentria (lacunas do sinciciotrofoblasto). A partir da terceira semana, ocorre a
formao de sangue no saco vitelino, funo assumida pelo fgado por volta da sexta semana.
Tambm durante a terceira semana, as clulas germinativas primordiais ou primitivas
que daro origem s ovognias ou espermatognias so formadas na parede do saco
vitelino e migram para as gnadas em diferenciao, como mostra a Figura 17. A Figura 17(a)
mostra um embrio de 5 semanas, ilustrando a migrao de clulas germinativas primordiais
do saco vitelino para o embrio. Na Figura 17(b), observa-se um esquema tridimensional da
regio caudal do embrio, mostrando a localizao e extenso das cristas gonadais, local de
formao das gnadas. A Figura 17(c) um detalhe da gura anterior, onde observamos a
migrao das clulas germinativas primordiais da parede do saco vitelino para as gnadas
em desenvolvimento.
b
Figura 17 Migrao de clulas germinativas formadas na parede do saco vitelino para a gnada em formao (crista gonadal)
Fonte: Moore e Persaud (2008).
Alantoide
O alantoide forma-se por volta da terceira semana de gestao a partir de uma projeo do
saco vitelino em direo ao pednculo do embrio Figura 18(a). Em humanos, no apresenta
funcionalidade relevante, porm, sabe-se que um local onde ocorre a formao do sangue entre
a terceira e quinta semana e origina os vasos sanguneos do cordo umbilical Figura 18(b).
No decorrer do perodo fetal, a poro intraembrionria do alantoide se diferencia em um
tubo chamado raco Figura 18(c) o qual, no adulto, persiste como o ligamento umbilical
mediano que liga a bexiga urinria ao umbigo Figura 18(d).
198
Aula 8
Reproduo Humana
Atividade 8
Cite trs funes do saco vitelino e trs funes da alantoide durante a
embriognese humana.
Aula 8
Reproduo Humana
199
Resumo
O perodo fetal comea nove semanas aps a fecundao e termina com o
nascimento. Esse perodo caracterizado pelo rpido crescimento do corpo e
diferenciao de tecidos e rgos. Uma mudana bastante evidente a diminuio
relativa do crescimento da cabea em relao ao restante do corpo. A partir da
22 semana de gestao h chance terica de sobrevivncia do feto em casos
de parto prematuro, porm as taxas de sobrevida s aumentam a partir da 28
semana. A viabilidade do feto depende principalmente da maturao dos seus
sistemas respiratrio e nervoso e do seu peso corporal. O uso de vrias tcnicas
de diagnstico, como a ultrassonograa e a amniocentese, permite ao mdico
determinar se o feto apresenta alguma doena ou anomalia congnita.
Os anexos embrionrios so representados pela placenta e pelas membranas
fetais (crion, mnio, saco vitelino e alantoide). A placenta consiste de duas
partes: uma fetal (derivada do crion viloso) e uma materna (originada da
decdua basal). As principais atividades da placenta so metablicas, trocas de
substncias entre a me e o embrio/feto e secreo endcrina. A circulao
fetal est separada da materna por uma na camada de tecidos extrafetais a
membrana placentria, uma membrana permevel que permite a passagem de
substncias nutritivas e alguns agentes nocivos da me para o feto. O mnio
forma um saco contendo lquido amnitico e reveste o cordo umbilical. O lquido
amnitico apresenta trs funes principais: criar um tampo protetor para o
embrio/feto, manter um espao que permita os movimentos fetais e ajudar
na regulao da temperatura do corpo do feto. O saco vitelino e a alantoide so
estruturas vestigiais em humanos; entretanto, sua presena essencial para o
desenvolvimento embrionrio normal, pois desempenham funes importantes
nas primeiras semanas de gravidez, como a produo inicial de sangue.
Autoavaliao
1
2
200
Aula 8
Reproduo Humana
Quando um feto pode ser considerado vivel? Quais so os principais fatores que
promovem a viabilidade fetal?
3
4
5
Referncias
CARLSON, B. M. Embriologia humana e biologia do desenvolvimento. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 1996.
MOORE, K. L.; PERSAUD, T. V. N. Embriologia bsica. Rio de Janeiro: Elsevier, 2000.
______. Embriologia clnica. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2008.
SCHOEWOLF, G. C. et. al. Larsen embriologia humana. 4. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2009.
WOLPERT, L. et. al. Princpios de biologia do desenvolvimento. 3. ed. Porto Alegre: Artmed, 2008.
Anotaes
Aula 8
Reproduo Humana
201
Anotaes
202
Aula 8
Reproduo Humana
Fisiologia da gravidez,
do parto e da lactao
Aula
Apresentao
Nesta aula, abordaremos as mudanas orgnicas vericadas na me durante a gravidez,
que corresponde ao perodo de desenvolvimento do feto, os eventos siolgicos envolvidos
na expulso do feto que caracterizam o parto e as adaptaes vericadas na mamas para a
produo de leite ou lactao.
Na aula anterior, voc estudou as modicaes morfolgicas sofridas pelo feto ao longo
de seu desenvolvimento no ventre materno, o processo de construo da placenta e seus
anexos (crion, mnion, o saco vitelino e o alantoide) e a unidade feto-placentria.
Objetivos
1
2
3
Aula 9
Reproduo Humana
205
Introduo
esta aula, vamos discutir outros eventos da reproduo feminina como a gravidez,
momento no qual a mulher expressa seu potencial reprodutivo atravs das modicaes
observadas no seu meio interno (ciclo ovariano) que organizam seu corpo para a
recepo do gameta masculino, o seu encontro com o ocito, a gerao de uma nova vida, a
implantao do embrio nas paredes do tero e a sua manuteno ao longo de nove meses.
Durante esse tempo, as mamas so preparadas para produzir leite e a nutrio do beb est
garantida. Antes disso, o seu corpo tambm se preparou para expulsar o feto que corresponde
ao parto e permitir que a me cuide de sua prole atravs da lactao.
o longo de boa parte da vida, o sistema reprodutor da mulher passa por inmeras
transformaes, que se iniciam ainda no ventre materno quando as estruturas que
compem o seu aparelho reprodutor so diferenciadas, o estoque de gametas denido
e suas gnadas adquirem a capacidade de produzir hormnios. Mais tarde, durante a puberdade,
momento de incio de sua vida reprodutiva, ela pode exibir seu potencial gerador de descendncia
a partir da ocorrncia dos ciclos ovarianos e uterinos que ocorrem todos os meses.
Posteriormente, ela vivencia outra fase, que a menopausa, quando sua capacidade
reprodutiva suprimida. Todavia, um outro momento signicativo da vida da mulher a
gravidez, quando ela e o seu parceiro sexual podem dar incio gerao de uma nova vida
206
Aula 9
Reproduo Humana
(Figura 1). Nesse momento, o corpo feminino sofre adaptaes muito marcantes que lhe iro
permitir a manuteno e o desenvolvimento de um organismo que 100% dependente do
que lhe oferecido por sua me. Para tanto, todos os seus sistemas siolgicos (endcrino,
circulatrio, renal, digestrio, respiratrio) se organizam para atender as demandas oriundas
da gestao. A gravidez dura em mdia 40 semanas ou 9 meses, considerando o intervalo de
tempo entre a ltima menstruao e o parto.
Figura 1 Fotograa de uma mulher durante o perodo gestacional mostrando algumas modicaes corporais
vividas, como o aumento do ventre e das mamas
a)
b)
a me passe por alteraes que lhe permitam nutrir seu lho (por ex., unidade fetoplacentria);
c)
d)
e)
Tendo em vista os eventos descritos acima, vamos agora entender algumas de suas
particularidades.
Aula 9
Reproduo Humana
207
208
Aula 9
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80
60
Parto
40
20
0
12
16
20
24
28
32
36
40
300
200
100
Progesterona (mg/24h)
100
24
22
20
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
Gonadotropina
corinica humana
Progesterona
Estrognios
120
Ovulao
A hCG tem, ainda, uma funo importante que estimular a produo de testosterona
pelas clulas de Leydig presentes nos testculos do feto at o nascimento, antes do eixo
hipotlamo-hipse-testicular se tornar maduro. Esse efeito da hCG sobre os testculos
o primeiro passo hormonal para a diferenciao dos rgos sexuais masculinos, como
discutimos na Aula 2 (Aspectos gerais sobre reproduo humana e siologia reprodutiva
do sexo masculino). No nal da gravidez, a testosterona induz a decida dos testculos para a
bolsa escrotal. A hCG atua em outro substrato endcrino, que so as glndulas suprarrenais
fetais, mais particularmente a poro cortical que sintetiza os glicocorticoides (cortisol), os
mineralocorticoides (aldosterona) e os andrgenos (deidroepiandrosterona DHEAS) nos
primeiros trs meses da gravidez.
Estrgenos
Pouco antes do parto, os nveis de estrgenos aumentam 30 vezes alm da produo
materna normal. Os estrgenos placentrios so derivados da deidroepiandrosterona e do
16-hidroxiepiandrosterona formados nas adrenais maternas e fetais. Esses andrgenos fracos
so transportados para a placenta e convertidos em estradiol, estrona e estriol pelas clulas
trofoblsticas. As pores corticais da adrenal fetal so bem grandes, e cerca de 80% so
Aula 9
Reproduo Humana
209
formadas por uma camada de clulas chamada de zona fetal, que tem como funo principal
sintetizar deidroepiandrosterona durante a gravidez.
Os estrgenos so tambm produzidos pelos sinciciotrofoblastos, que para tal m utilizam
os andrgenos fornecidos pela poro cortical das glndulas suprarrenais fetais para sintetizar
os estrgenos. No feto, a poro cortical divida em 3 zonas: a denitiva externa, a de transio
mdia e a fetal interna. Na zona fetal ocorre a maior sntese de hormnios esteroides no
feto, como a deidroepiandrosterona (DHEAS). O DHEAS a matria-prima para produo de
17-estradiol e estrona (estrgenos) pela placenta, como tambm de estriol pelo fgado fetal.
O estriol o principal estrgeno da gravidez e uma excelente ferramenta de avaliao da
sade fetal. O crtex adrenal tambm produz a aldosterona pouco antes do parto e o cortisol
em torno do 6 ms, o qual se eleva no nal da gravidez.
Os estrgenos, como mencionado na Aula 4 (Fisiologia reprodutiva do sexo feminino
Parte II), tm ao proliferativa marcante na maioria das estruturas do aparelho reprodutor
feminino. Na gravidez, promovem o aumento do tero, das mamas e o crescimento de seu
sistema de ductos. medida que o parto se aproxima, os nveis de estrgenos vo se elevando,
o que vai ser essencial para o relaxamento dos ligamentos plvicos da me, tornando as
articulaes sacroilacas mais frouxas e a snse pubiana mais elstica. Essas alteraes tornam
mais fcil a passagem do feto pelo canal vaginal durante o trabalho de parto. Os estrgenos
intensicam o uxo de sangue entre o tero e a placenta, aumentam a captao de LDL
(bom colesterol), precursor dos hormnios exteroides nos sinciciotrofoblastos e promovem
o aparecimento de elementos que induzem o parto como as prostaglandinas e a oferta de
receptores de ocitocina, que estimula as contraes uterinas. Alm disso, preparam as mamas
para a lactao e estimulam a sntese do hormnio prolactina pela glndula hipse.
Progesterona
A progesterona, por sua vez, essencial para o sucesso da gravidez. Ela comea a ser
detectada durante a fase ltea do ciclo ovariano e, no caso do ocito ser fertilizado, o corpo
lteo manter sua secreo at por volta do 2 ms de gravidez. Todavia, em seguida, a placenta
assume a produo da progesterona. Sua concentrao aumenta em at 10 vezes durante o
perodo gestacional, como voc pode ver na Figura 2. Sua produo depende da oferta de
colesterol e dos nveis das enzimas CYPA11A1 e 3-HSD mostradas na Figura 3. Ela estimula
o desenvolvimento das clulas deciduais, que, como vimos h pouco, so essenciais para a
nutrio do embrio. Alm disso, a progesterona diminui a contratilidade uterina nas grvidas,
evitando a ocorrncia de aborto espontneo, sendo considerada o hormnio da gravidez;
aumenta a capacidade secretora das trompas e do tero que inuenciam o desenvolvimento da
mrula e do blastocisto antes de sua implantao; prepara as mamas para lactao juntamente
com os estrgenos; e usada na sntese de cortisol pela zona de transio da adrenal fetal
no nal da gestao. Como veremos mais adiante, o cortisol fetal um dos elementos que
induzem as contraes uterinas durante o parto.
210
Aula 9
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Protena StAR:
protena reguladora
esteroidognica aguda
Hipfise fetal
17(OH) progesterona:
17-hidroxiprogesterona
Sinciciotrofoblasto
LDL
3HSD: 3-betahidroxiesteroide
desidrogenase
Fgado
materno
11HSD: 11-betahidroxiesteroide
desidrogenase
Colesterol
ACTH: hormnio
adrenocorticotropico
CYP17: 17-hidroxilase
Crtex
suprarrenal
materno
CYP21: 21-hidroxilase
Cortisol
CYP11B1: 11-hidroxilase
Protena
StAR
desnecessria
3HSD
Progesterona
BLOQUEIO DA CYP17
CYP11A1: 11-desmolase
Cortisol
11-HSD
Tipo 2
MC2R
Colesterol
CYP11A1
Pregnenolona
VLDL
Efeitos no
compartimento
materno
MCR2: receptor
melanocortina 2
VLDL: colesterol
de baixssimo
peso molecular
Endocitose
mediada por
receptor
ACTH
Proteo do eixo
suprarrenal fetal do
cortisol materno
(e vice-versa)
Colesterol
CYP11A1
Protena StAR
Pregnenolona
3-HSD
Progesterona
CYP17
(17-hidroxilase)
17(OH) Progesterona
CYP21
Zona
11-Desoxicortisol transicional
do crtex
CYP11B1
suprarrenal
Cortisol
fetal
Efeitos no compartimento
fetal (terceiro trimestre)
Cortisona
Aula 9
Reproduo Humana
211
a)
b)
c)
d)
e)
ovrios e placenta: o hormnio relaxina, secretado pelo corpo lteo e placenta, produz
o relaxamento dos ligamentos da snse pubiana, o que facilita a passagem do feto no
momento do parto.
212
Aula 9
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Atividade 1
1
2
Aula 9
Reproduo Humana
213
ltima metade da gravidez, devido ao do T4, dos glicocorticoides e dos hormnios sexuais,
e com isso aumenta a produo de calor.
As gestantes engordam em mdia 11kg, com o maior ganho de peso ocorrendo nos dois
ltimos trimestres. Se distribuirmos o peso adquirido, temos que 3kg so do feto, 2kg so do
lquido amnitico, da placenta e membranas fetais, 1kg do tero, 1kg das mamas, 2,7kg
so lquido extra no sangue e lquido extracelular e o restante de gordura. O aumento de
massa corprea est relacionado com o aumento do apetite, j que a mulher necessita repor
os substratos energticos que repassa para o feto em desenvolvimento, mas ele tambm
pode ser derivado da ao hormonal. Alguns dias aps o nascimento do beb, a mulher perde
lquido pela urina, j que os hormnios que promovem a reteno de lquido esto ausentes
(aldosterona e estrgenos), o que diminui seu peso corporal. A grvida que no controla seu
peso corporal adequadamente pode ganhar at 34kg.
Todavia, importante ressaltar que uma boa nutrio essencial para manter a taxa de
crescimento fetal, principalmente no ltimo trimestre, quando o peso do feto pode dobrar
nos 2 ltimos meses da gravidez. Uma dieta adequada previne a carncia materna de clcio,
fosfato, ferro e vitaminas. Por exemplo, o ferro substrato importante para a formao do
sangue e o feto precisa de 375 mg de ferro para esse m e mais 600 mg so necessrias para
a mulher formar seu prprio sangue extra. Um quadro vericado em algumas gestantes a
anemia hipocrmica, que decorrente da carncia de ferro, o que pode causar efeitos negativos
sobre o feto. Outro item essencial a vitamina D, que facilita a absoro de clcio pelo trato
gastrointestinal. Por sua vez, a vitamina K est envolvida na sntese de protrombina, envolvida
na coagulao do sangue, que evita a ocorrncia de hemorragia, particularmente, hemorragia
cerebral, causada pelo parto.
Outro sistema fisiolgico que passa por mudanas muito marcantes o sistema
circulatrio. Um grande volume de sangue ( 625 mL/min) passa pelo sistema circulatrio
no nal da gravidez, o que est associado ao aumento no metabolismo materno e dbito
cardaco (30 a 40% acima do normal). A mulher apresenta um aumento no volume de sangue
circulante no 3 trimestre, estando esse associado aos efeitos da aldosterona e dos estrgenos
nos tbulos renais, que intensicam a reteno de lquido. Pouco antes do parto, ela tem
2 litros de sangue extra, sendo um quarto perdido no parto, o que importante para regular
seus valores de presso arterial.
Alm disso, o aumento na taxa metablica basal e no tamanho da grvida elevam seu
consumo de oxignio, sendo formada uma quantidade proporcional de dixido de carbono,
o que aumenta a ventilao por minuto. Vale salientar que a progesterona torna o centro
respiratrio, localizado no tronco cerebral no Sistema Nervoso Central, mais sensvel ao dixido
de carbono. Dessa forma, a ativao do centro intensicada quando os nveis CO2 se elevam,
levando ao aumento na ventilao. Alm disso, a expanso do tero e o crescimento do feto
pressionam os contedos abdominais para cima, exercendo uma presso ascendente contra
o diafragma, o que aumenta a frequncia respiratria.
214
Aula 9
Reproduo Humana
Atividade 2
Como o corpo da gestante se adapta para a gestao?
Aula 9
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215
Parto
Quanto aos fatores hormonais vericados, podemos citar os estrgenos, que se elevam no
nal da gestao enquanto a progesterona cai. Essa inverso na razo entre os dois hormnios
parece ser um dos gatilhos para a gerao das contraes uterinas. Os estrgenos tm ao
contrtil. Outro hormnio a ser considerado a ocitocina, secretada pela poro neural da
glndula hipse. Durante os ltimos meses de gravidez, observa-se um aumento no nmero
de receptores para ocitocina no tero, que parece ser estimulada pelos estrgenos. Alm disso,
a taxa de sntese do hormnio tambm se eleva prximo ao parto; na sua ausncia, o trabalho
de parto pode se prolongar. A extenso do colo do tero causada ao nal da gravidez ativa
uma ala de retroalimentao positiva (reexo neuroendcrino) que envolve o eixo hipotlamohipse, que intensica mais e mais a liberao de ocitocina na circulao materna e seu efeito
sobre o tero. Ela pode tambm ser usada na induo do parto.
O feto tambm um elemento ativo no processo de induo do parto, j que a hipse
fetal produz ocitocina. Alm disso, as glndulas suprarrenais fetais secretam o hormnio
cortisol, que estimula a liberao de prostaglandinas pelas membranas fetais, e, com isso,
intensica as contraes. Essa secreo de cortisol pelo feto induzida pelo hormnio liberador
de corticitropina (CRH) de origem placentria, que, ao se acumular na circulao, aumenta a
produo de CRH pelo feto e, consequentemente, a sntese de cortisol. Vale salientar que a
produo de prostaglandinas tambm estimulada pelos estrgenos.
Quanto aos fatores mecnicos, a distenso de um rgo que tem musculatura lisa (tero)
aumenta sua contratilidade.
O trabalho de parto mostrado na Figura 5 pode ser dividido numa sequncia de eventos
que incluem a ocorrncia de contraes uterinas intensas, que foram o feto contra a crvice
por vrias horas, o que causa irritao da parede uterina; a sada do feto, que rpida, no
demorando mais de uma hora, seguido pela expulso da placenta e por contraes do
216
Aula 9
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miomtrio, que so importantes para cessar a perda de sangue. Como voc pode ver na Figura 5,
o feto comea a se posicionar de forma que sua cabea que alinhada com a abertura vaginal,
o que permite sua passagem pelo canal impulsionada pelas contraes uterinas crescentes.
Agora voc pode responder a Atividade 3 para que possamos, em seguida, discutir a
lactao, processo crtico para manuteno do beb aps o parto.
Atividade 3
Descreva o processo de trabalho de parto, ressaltando os hormnios envolvidos
nesse evento.
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Lactao
Figura 6 (a) Representao esquemtica da mama com seus lbulos, alvolos e ductos secretrios ou ductos de
leite que formam o tecido glandular; (b) as estruturas mostradas em mais detalhes correspondem ao lbulo que
contm os alvolos e (c) as clulas produtoras de leite de um desses alvolos
Fonte: Guyton e Hall (2006).
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200
100
0
Estrognios
Progesterona
Prolactina
Secreo intermitente de prolactina
durante a amamentao
2,0
200
1,5
1,0
100
Prolactina (ng/mL)
300
Progesterona (mg/24h)
0,5
0
-8 -4
4 8 12 16 20 24 28 32 36
Semanas aps o parto
O primeiro tipo de leite produzido pelas mamas pouco antes e nos primeiros dias
aps o parto chamado de colostro, que contm as mesmas concentraes de protenas
antimicrobianas e anti-inamatrias e lactose do leite, mas no tem gordura. Depois de uma
semana, a produo de leite normalizada. Vale ressaltar que hormnios como o cortisol, o
hormnio do crescimento (GH), o paratormnio (PTH) e a insulina, devido aos seus efeitos
metablicos, so uma importante fonte de fornecimento de aminocidos, cidos graxos, glicose
e clcio para a formao do leite.
interessante comentar que a lactao considerada um mtodo contraceptivo natural.
Isso se deve ao fato de que a prolactina elevada tem uma ao inibitria sobre a liberao do
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Estmulos
psicognicos
Estmulos psicognicos
so eventos que
apresentam como origem
uma causa emocional.
b
Hipotlamo
Neurnios parvicelulares
Neurnios magnocelulares
Neurnios parvicelulares
Dopamina
GnRH
PRF??
Neuro-hipfise
Adeno-hipfise
Ocitocina
LH: hormnio
luteinizante
FSH: hormnios
folculo-estimulante
Lactotrofos
Gonadotrofos
Prolactina
LH e FSH
Mama
Contrao de
clulas mioepiteliais
Ovrio
Galactopoiese
Amenorreia lactacional
Descida do leite
Suco do mamilo
Figura 8 Fotograa da me amamentando seu beb (a) e a representao do processo de ejeo do leite das mamas (b)
Fonte: (a) <http://www.afh.bio.br/reprod/reprod4.asp#parto>; Fonte: (b) Koeppen e Stanton (2008).
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Aula 9
Reproduo Humana
Atividade 4
Como as mamas adquirem a capacidade de produzir leite?
Resumo
Nesta aula, voc estudou que a gravidez, o parto e a lactao so eventos
reprodutivos crticos para a expresso do potencial reprodutivo da espcie
humana, tendo em vista que o corpo feminino, a partir da ao de diferentes
hormnios, passa por inmeros ajustes siolgicos que lhe permitem gerar uma
nova vida.
Autoavaliao
1
Aula 9
Reproduo Humana
221
Referncias
BERNE, R. M. et al. Fisiologia. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier Editorial, 2004. cap. 46. p. 981-1042.
CINGOLANI, Horacio E.; HOUSSAY, Alberto B.; COLS. Fisiologia humana de Houssay. 7. ed.
Porto Alegre: Artmed, 2000. cap. 53-54. p. 677-704.
EMBARAZADA. Disponvel em: <http//:embarazada.com>. Acesso em: 21 maio 2010.
GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de siologia mdica. 11. ed. Rio de Janeiro:
Elsevier, 2006. cap. 80. p. 996-1010.
HORMNIOS do parto. Disponvel em: <http://www.afh.bio.br/reprod/reprod4.asp#parto>.
Acesso em: 21 maio 2010.
KOEPPEN, Bruce M.; STANTON, Bruce A. Berne & Levy: siologia. 6. ed. Rio de Janeiro:
Elsevier, 2008. cap. 43. p. 765-804.
Anotaes
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Anotaes
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Anotaes
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Anotaes
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Esta edio foi produzida em ms de 2012 no Rio Grande do Norte, pela Secretaria de
Educao a Distncia da Universidade Federal do Rio Grande do Norte (SEDIS/UFRN).
Utilizando-se Helvetica Lt Std Condensed para corpo do texto e Helvetica Lt Std Condensed
Black ttulos e subttulos sobre papel offset 90 g/m2.
Impresso na nome da grca
Foram impressos 1.000 exemplares desta edio.
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