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CARRERA ENFERMERIA
FARMACOLOGIA
DOCENTE:
LC CARLOS GAMARRA
ALUMNA:
ALEIDA VALLEJOS CULQUI
CICLO. VIII
AO 2015
FRMACOLOGIA
FRMACOS O DROGAS ANTIINFLAMATORIAS
UMA
(AINES AIES)
ANTIINFLAMTORIOS NO ESTEROIDEOS
Los AINES bloquean el sitio de unin del acido araquidnico lo que evita su conversion en
prostaglandinas.
En 1829 Leroux aislo un glucosido amargo denominado salicina del que se producen
alcohol salicilico y acido salicilico; el acido salicilico fue utilizado como antisptico pues
se saba que liberaba fenol en el microorganismo y reduca la fiebre, no afectaba a la
infeccin que la causaba, Felix Hoffmann, un qumico de la compaa Bayer preparo una
forma modificada denominada acido acetilsalicilico que demostr ser eficaz contra la fiebre
y el dolor en artritis y tena pocos efectos secundarios y mejor sabor. La aspirina proviene
de la fuente natural (Spiracea, sauces).
EICOSANOIDES
Los mediadores biolgicos derivados de los fosfolipidos de la membrana son los
Eicosanoides y el factor activador de las plaquetas PAF.
Los Eicosanoides se forman fundamentalmente a partir del acido araquidnico por tres vas
enzimticas:
a
b
c
La va de las COX
La va de las lipooxigenasasas (LOX)
La va del citocromo P-450
BIOSINTESIS Y METABOLISMO
La principal fuente de Eicosanoides es el acido araquidnico que se encuentra en los
fosfolipidos. Frente a diferentes estmulos produce activacin de las fosfolipasa y elevacin
del Ca2+ citosolico, el acido araquidnico se libera y es rpidamente oxigenado por varios
mecanismos:
a
b
c
Ciclooxigenasa
Lipooxigenasas
Citocromo P-450- monooxigenasa
ENFERMERIA VIII
UMA
Ciclooxigenasas
Se han clonado tres isoformas: COX-1, COX-2 y COX-3. Las diferencias entre ellas son
que las COX-1 es constitutiva, de manera que los prostanoides sintetizados por su accin
intervienen en procesos fisiolgicos como la citoproteccion gastrica y la regulacion del tono
vascular, el tono bronquial, la contraccion uterina, la funcion renal, la agregacin
plaquetaria.
Por el contrario COX2 no se encuentra normalmente en los tejidos, sino que es producto de
una respuesta rpida de expresin genmica que ocurre en clulas del sistema
inmunolgico de los procesos inflamatorios.
Los AINE como la aspirina, indometacina, naproxeno, diclofenaco, ibuprofeno, inhiben de
forma no selectiva a COX1 Y la COX2 denomindaos coxibs
Lipooxigenasas
Las Lipooxigenasas (LOX) son enzimas citosolicas que incorporan el acido araquidnico
una molcula de oxigeno
Citocromo P-450- monooxigenasa
El sistema Citocromo P-450 metaboliza el acido araquidnico, formando los EET o
epxidos y los HETE (acidos hidroxieicosatrienoicos).
FUNCIONES FISIOPATOLOGICAS E INDICACIONES TERAPEUTICAS
Los Eicosanoides influyen en la mayora de las funciones del organismo, como la presin
arterial, el equilibrio electroltico, la liberacin de la renina, la agregacin plaquetaria y el
trabajo del parto, asi como en procesos como en la fiebre, el dolor, la inflamacin, el
cncer, la aterosclerosis, el asma y otras enfermedades.
SISTEMA CARDIOVASCULAR
Tras la administracin exgena de PG se han observado los siguientes efectos biolgicos:
1.- La infusin de PGE2 ejerce un efecto vasodilatador en la mayora de los lechos
sanguneos, disminuyendo la presin arterial.
2.- La PGD2 puede tener un efecto vasodilatador o vasoconstrictor
3.- La respuesta a la PGF 2a, en general es vasoconstrictora.
4.- La administracin IV de PGI2 produce hipotensin y taquicardia refleja
5.- La administracin de TXA produce una potente vasoconstriccin
ENFERMERIA VIII
UMA
UMA
Sobre la COX2 los agentes especficos producen una inhibicin reversible dependiente del
tiempo. La enzima tiene los siguientes 2 sitios activos: ciclooxigenasa y peroxidasa.
Farmacologa de los inhibidores no selectivos de la ciclooxigenasa
Derivados del acido salicilico
La aspirina (acido acetilsalicilico) y los salicilatos son los frmacos mas recetados y sirven
de referencia para los restantes AINE. Aunque la aspirina puede ser causa de efectos
adversos e intoxicaciones graves.
Farmacocintica
Absorcin.- los salicilatos se absorben con mayor rapidez en la zona alta del intestino
delgado.
El acido salicilico se absorbe de manera rpida en la piel intactas se aplica a manera de
pomada o linimento.
Distribucin.- los salicilatos se distribuyen por los tejidos por difusin pasiva.
Metabolismo y Excrecin.- los salicilatos se metabolizan en muchos tejidos aunque el
retculo endosplasmico y las mitocondrias hepticas son los lugares ms importantes.
Acciones farmacolgicas
Accin antipirtica.- disminuyen de manera rpida la fiebre.
Accin analgsica.- son eficaces para el alivio de dolores moderados, como cefalalgias,
mialgias, odontalgias, artralgias y dismenorreas.
Accin antiinflamtoria.- para el tratamiento de enfermedades reumticas
Accin respiratoria y sobre el equilibrio acido base.- en concentraciones elevadas los
salicilatos producen acidosis metablica y respiratoria, que es un cuadro de urgencia
medica.
Accin urinaria.- Causan retencin de sodio y agua y tambin disminucin aguda de la
funcion renal en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad renal, o
hipovolemia.
Accin sangunea.- la aspirina ejerce una accin antiagregante plaquetaria en dosis
inferiores a las analgsicas.
Otras acciones.- el acido salicilico produce un efecto local irritante en la piel y mucosas.
Este efecto queratolitico del acido se usa en el tratamiento local de verrugas, callosidades,
infecciones micoticas y algunos tipos de dermatitis.
Indicaciones teraputicas
Fiebre.- la dosis antipirtica, generalmente por va oral, son de 325 650mg cada 6 horas
en adultos
ENFERMERIA VIII
UMA
Dolor.- Los salicilatos son tiles en el tratamiento de dolores como neuralgias, cefaleas,
dolores radiculares, odontalgias, mialgias, dismenorrea.
Tambin resultan eficaz para el tratamiento de las migraas junto a los ergoticos y los
triptanes y de los dolores de posparto y postoperatorios de intensidad moderada o ligera.
Sindromes articulares.- la aspirina se ha considerado el AINE de refencia en la artritis
reumatoide, pero actualmente se prefieren otros frmacos con menos efectos adversos.
Antiagregante plaquetario.- la aspirina es til en la profilaxis de los cuadros que se
acompaan de hiperagregabilidad plaquetaria, como las arteriopatias coronaria y cerebrales.
Enfermedad inflamatoria intestinal. Los salicilatos y en especial, la sulfasalazina y
derivados se emplean en el tratamiento de base de La colitis ulcerosa
Reacciones adversas
Efectos adversos gastrointestinales. Son los efectos ms frecuentes. Son mximos con
aspirina y disminuyen con el resto de salicilatos.
Hipersensibilidad. La aspirina puede producir cuadros de asma, alergias y plipos nasales
y provocar broncoespasmos, angioedema y urticaria. Las erupciones drmicas con diversas
manifestaciones (eritemas, eccemas, descamaciones, etc.) son comunes.
Otras reacciones adversas. Pueden provocar el cierre prematuro del conducto arterioso Si
Se suministran durante el tercer trimestre del embarazo. En nios y adolescentes puede
aparecer el sndrome de Reye tras el consumo de aspirina en procesos febriles vricos.
o Derivados del paraaminofenol
El paracetamol
Es un frmaco muy eficaz como analgsico y antipirtico, pero no posee accin
antiinflamatoria.
Farmacocintica
El paracetamol se absorbe rpidamente por el intestino delgado y Ia velocidad de absorcin
depende del vaciado gstrico. Difunde bien por los tejidos y atraviesa las barreras. Es
metabolizado principalmente en el hgado. (Ver tabla 26-2)
ENFERMERIA VIII
UMA
UMA
UMA
ENFERMERIA VIII
UMA
Frmaco
protenas
(h)
(l/kg)
presistmico
Aclaramiento
(ml/kg/min)
plasmticas
Derivados Del cido
saliclico
Aspirina
>80
50
0.2-
0.15
Salicilato Sdico
100
80
0.3
15-
0.17
0.2
Diflunisal
90
99
30
8-12
0.10
0.1
70-90
<20
1.5-
0.95
20%
Derivados
Paraaminofenoles
paracetamol
3
Derivados de
pirazolonas
metamizol
>90
40-60
6-9
0.2
propifenazona
>90
1.1.5
fenilbutazona
>80
99
50-
0.09
0.02
140
Derivados de cidos
propinicos
Ibuprofeno
ENFERMERIA VIII
>80
99
2-3
0.15
0.75
UMA
Naproxeno
99
99
14
0.16
5%
0.13
Fenoprofeno
80-90
99
1.5-
0.10
0.5-1
Ketoprofeno
100
99
3
1.8
0.15
1.2
flurbiprofeno
90
99
5.5
0.15
0.35
oxaprocina
>95
99
20-
0.14
0.03
25
Frmaco
protenas
(h)
(l/kg
plasmticas
presistmico
(ml/kg/min)
Derivados
Del cido
Actico
Indolaceticos
Indometacina
Pirrolaceticos
Tolmetina
Ketorolaco
Sulindaco
Fenilacetico
Diclofenaco
Naftilaceticos
Nabumetona
Derivados
90-100
90
1-6
0.3
escaso
1.4
>90
>99
0.5
Escaso
1.3
80-100
90
54
>99
94
>99
4-6
7-8
1-2
0.2
2
0.2
Escaso
40%
0.5
1.5
4.2
100
99
23
0.8
elevado
0.4
100
100
99
99
30-60
60-75
0.15
0.15
0.04
0.025
Del cido
Enlico
Piroxicam
Tenoxicam
Inhibidores
Selectivos De
La Cox-2
Celecoxib
Etodolaco
Meloxicam
Nimesulina
40-80
73
89
95
ENFERMERIA VIII
97
99
>99
99
11
6
20
1.5-5
7
0.4
0.3
11%
escaso
0.78
0.11
1
UMA
Estados febriles
Estados con dolor
radiculares, otitis.
Como artritis reumatoide, artrosis, espondilitis, artritis
Profilaxis tromboemblica
Enfermedad inflamatoria intestinal
Procesos dermatolgicos
gotosa
La aspirina se utiliza en las profilaxis
Algunos salicilatos como sulfasalazina se usan en la colitis
Las preparaciones tpicas de salicilatos se emplean para el
ENFERMERIA VIII
UMA
trat. De verrugas.
intoxicacin
Causan toxicidad hematolgica grave
Pueden producir dispepsias. Toxicidad GI,
indolaceticos
Derivados enlicos
coxibs
sedacin y mareo.
Presentan toxicidad neurolgica
Producen toxicidad GI
Producen menos efectos GI, pero deben
valorarse los riesgos cardiovasculares.
ENFERMERIA VIII
UMA
gstrica
grandes cantidades de
alcohol
Evitar asociacin
Controlar TP y
hemorragias.
Vigilar pruebas de
GI.
coagulacin y
(Salicilato, indometacina).
Bloqueantes
anticoagulante.
Dudoso con naproxeno.
B-Adrenrgicos
indometacina o piroxicam
Disminuye el efecto del
Usar sulindaco.
No se produce con
Antagonistas De Calcio
naproxeno. precaucin en
Colestiramina
el uso
Administrar con intervalo
Corticosteroides,
naproxeno
Aumenta riesgo de ulceraciones y
de 1 h
vigilar
Glucocorticoides
Anticoagulantes Orales
glucocorticoides
Retencin hdrica con
Vigilar edemas
Diurticos
indometacina
Disminucin de efecto hipotensor
Control de T.A y la
Cefamandol, Cefaperazona,
y diurtico
Aumenta riesgo de hemorragia
diuresis
vigilar
ENFERMERIA VIII
UMA
Latamoxef, Plicamicina
Fenobarbital
Disminuye semivida de
Haloperidol
Hipoglucemiantes Orales O
eliminacin de AINE
Somnolencia con indometacina
Aumento del efecto hipoglucmico
posible
Evitar asociacin
Ajustar la dosificacin del
Insulina
Dipiridamol, Azlocilina,
hipoglucemiante
Carbenicilina, Dextrano,
Mezlocilina, Piperacilina,
vigilar
Evitar si es posible
diurticos
Aumento de la toxicidad
aspirina(<100mg/da)
Control de la litemia. no
Sulfinpirazona,
Ticarcilina,valproato
IECA
Litio
Disminucin de la excrecin y
aumento de su
concentracin en plasmtica hasta
administracin
vigilar
adversos
Posible toxicidad de penicilamina
Control de concentracin
penicilamina
potasio
prazosina
con indometacina
Hiperpotasemia con indometacina
Disminuir el efecto hipotensor con
de penicilamina.
Controlar la potasemia
Si es necesario aumentar
probenecid
indometacina
Puede disminuir la excrecin y
dosis de prazosina
Vigilar reacciones adversas
paracetamol
de los AINE
Aspirinas con hierbas con
actividad anti plaquetaria o con las
que contienen cumarinas o
tamarindo: aumentan el riego de
sangrado
ENFERMERIA VIII
vigilar
UMA
quinolonas
zidovudina
en hemoflicos
CORTICOIDES ENDGENOS
Biosntesis
Las glndulas suprarrenales secretan dos tipos de hormonas:
Los corticoesteroides (con 21 tomos de carbono)
Los andrgenos (con 19 tomos de carbono)
Entre los corticoesteroides se diferencian dos clases, segn sus acciones:
Mineralcorticoides.- Relacionados con el control del agua y los electrolitos. Su
principal hormona es la aldosterona.
Glucocorticoides.- relacionados con el control del metabolismo y de la
inflamacin. Su principal representante en el ser humano es el cortisol.
Todas estas hormonas tienen en comn el anillo bsico de ciclopentanoperhidrofenantreno.
Los corticoesteroides se sintetizan a partir del colesterol, mediante la accin de enzimas de
la familia del citocromo P-450.
Mecanismo de accin
Los esteroides suprarrenales actan unindose a receptores intracelulares, que son factores
de transcripcin, pertenecientes a la familia de receptores de las hormonas esteroideas,
ENFERMERIA VIII
UMA
CORTICOSTEROIDES SINTETICOS
A la hora de disear un corticosteroide sinttico se persiguen diversos objetivos:
Que sean ms potentes.
Que tenga mayor semivida que los naturales.
Que sea especfico de un solo tipo de receptor.
Actividad
Equivalencia
glucocorticoi
mineralocorti
de la actividad
Dosis/dia
plasmtica
de
coides
antiinflamatori
(mg)
(min)
Cortisol
20mg
20-240
90
Corto (8-12)
(hidrocortisona)
cortisona
Prednisona
Prednisolona
Metilprednisolona
Triamcinolona
Parametasona
Dexametasona
Betametasona
Aldosterona
fludrocortisona
0,8
4
4
5
5
10
25
25-30
0,3
10
0,8
0,8
0,8
0
0
0
0
0
300
125
25
5
5
4
4
2
0,8
0,6
0
0,1
20-300
5-60
5-60
4-48
4-60
2-24
0,75-9
0,6-7,2
0,05-0,2
90
200
200
200
200
300
300
300
15
200
Corto (8-12)
Intermedio (18-36)
Intermedio (18-36)
Intermedio (18-36)
Intermedio (18-36)
Largo (36-54)
Largo (36-54)
Largo (36-54)
Corto (1-4)
Intermedio (18-36)
Nombre genrico
Semivida
Duracin (h)
Farmacocintica
ENFERMERIA VIII
UMA
ENFERMERIA VIII
UMA
Reacciones adversas
ENFERMERIA VIII
UMA
Las reacciones adversas son frecuentes durante el tratamiento con corticosteroides, estando
relacionadas fundamentalmente con la duracin del tratamiento. Por este motivo, el
tratamiento con corticosteroides debe realizarse, en la medida de lo ms posible, durante
cortos periodos de tiempo. Adems del tiempo de administracin, estas reacciones pueden
ser dependientes de las dosis utilizadas.
En general, se considera que los efectos secundarios comienzan a aparecer con dosis > 7,510 mg/dia de Prednisona o equivalente durante ms de una semana. Sin embargo, el
tratamiento puede mantenerse hasta 3 semanas, incluso utilizando dosis altas, sin que
aparezcan efectos secundarios importantes, y es posteriormente cuando comienzan a
aparecer las reacciones adversas tpicas. Estos efectos tambin pueden aparecer tras una
supresin brusca despus de una terapia prolongada. Los efectos secundarios pueden
prevenirse o controlarse, administrando una dosis < 7,5 mg/dia de Prednisona o equivalente
y limitando el tiempo de tratamiento a lo estrictamente indispensable. Otra posibilidad, si la
clnica lo permite, es utilizar el tratamiento en das alternos.
Las principales reacciones adversas de los corticoides son:
1. Redistribucin de la grasa corporal en zonas como la cara, el cuello y el abdomen
(sndrome de Cushing).
2. Hiperglucemia, que puede evolucionar a Diabetes si el aumento de la insulina no
compensa la accin hiperglucemiante.
3. Aumento de la presin arterial por retencin de agua y sodio.
4. Aumento del riesgo de infecciones por su efecto inmunosupresor.
5. Aumento del riesgo cardiovascular por el incremento del colesterol y los
triglicridos.
6. Osteoporosis por desmineralizacin sea y diminucin de la matriz orgnica.
7. Disminucin del crecimiento en nios.
8. Ulcera gastroduodenal por aumento de la secrecin gstrica y disminucin de la
barrera mucosa con riesgo de hemorragia digestiva alta.
9. Riesgo de cataratas y glaucoma por aumento de la presin intraocular.
10. Insuficiencia suprarrenal en caso de retirada brusca del tratamiento.
Indicaciones teraputicas
La mayor parte del uso en clnica de los glucocorticoides est determinado por sus potentes
efectos antiinflamatorios e inmunosupresores. Son frmacos muy eficaces, pero al usarlos
ENFERMERIA VIII
UMA
debe tenerse en cuenta la posible aparicin de efectos adversos, por lo que es muy
importante sopesar cuidadosamente la relacion beneficio-riesgo para obtener el mayor
beneficio teraputico. A continuacin se describen las principales indicaciones teraputicas,
dosis y vas de administracin de los corticoides.
Indicacin
Frmaco
Dosis Y Va De
Comentario
Recomendado
Administracin
enfermedades
Hidrocortisona +
suprarrenales
mineralcorticoide
Bolo intravenoso de
por la maana
Insuficiencia renal
Hidrocortisona
100mg, seguido de un
Al lograr la mejora, la
crnica
Hidrocortisona
dosis se reduce
Insuficiencia suprarrenal
Prednisona +
mejora
paulatinamente hasta la
aguda
mineralocorticoide
dosis de mantenimiento
Tratamiento de
sustitucin en
Hiperplasia suprarrenal
por va oral
congnita
Enfermedades
Tratamiento crnico:
reumticas
Corticoides de accin
intermedia (prednisona,
Prednisolona,
intravenosa)
Metilprednisolona y
deflazacort)
Asma
Dexametasona: 0,8-4mg;
administraciones para
nica articulacin:
Hidrocortisona: 10-25
impedir la destruccin
Dexametasona o
mg (administracin
articular.
hidrocortisona.
Budesonida y fluticasona
intraarticular)
200-100 g/dia (va
Prednisona
inhalatoria)
Metilprednisolona
Enfermedades
Metilprednisolona
alrgicas
intravenosa)
125mg/6h (va
En caso de reacciones
intravenosa)
alrgicas agudas o
graves, debe iniciarse el
tratamiento con
adrenalina subcutnea o
intravenosa
Enfermedades de la
ENFERMERIA VIII
Elegir en funcin de la
Va tpica
UMA
piel
potencia y la capacidad
Enfermedades
de absorcin sistmica
Prednisona
gastrointestinales
0,75-1mg/kg/dia (va
Tambin puede
oral)
emplearse la va tpica
inmunosupresores como
despus de este.
Ciclosporina
(colitis ulcerosa y
enfermedad de Crohn)
Trasplante de rganos
Prednisona
UMA
Adems estudios recientes han demostrado que estos frmacos han disminuido la
mortalidad en pacientes con insuficiencia cardiaca.
El principal antagonista de los receptores de glucocorticoides es la mifepristona que se une
a los recetores de glucocorticoides y antagoniza la accin del cortisol.
ENFERMERIA VIII