MECANISMOS EFECTORES DE LA

INMUNIDAD HUMORAL
Anticuerpos (Abs) protegen contra microbios.

Neutralizan y eliminan microbios y

sus toxinas.
Son producidos por clulas
plasmticas en los ganglios
y MO.
Funciones
efectoras
mediadas por la regin
constante de la cadena
pesada de la Ig, y son
desencadenadas
por
la
unin del Ag a las regiones
variables.

Los receptores para el Fc de las Igs se

expresan
en
muchas
poblaciones
de
leucocitos. Los ms importantes son los
receptores de cadenas pesadas de IgG,
llamados Fc. Son tres grupos:

FcRI (CD64): principal receptor, se

expresa en macrfagos y neutrfilos.
Se une a IgG1 e IgG3. Su activacin
requiere que los receptores se agrupen
en el plano de la membrana. Su
expresin la estimula el IFN-.

FcRII (CD32): se une a IgG1 e

IgG3 con baja afinidad. FcRIIA en
neutrfilos y fagocitos mononucleares.
FcRIIC en fagocitos mononucleares,
neutrfilos y LNK. FcRIIB es un
inhibidor
expresado
en
clulas
mieloides y LB.

FcRIII (CD16): afinidad baja para

IgG.
FcRIIIA
es
una
protena
transmembrana expresada en LNK.
posee un dominio ITIM inhibiendo la
activacin de macrfagos.
*Papel de los receptores en la
fagocitosis: las partculas opsonizadas
son internalizadas en fagolisosomas para
ser destruidas. Esta ligacin lleva a la
fosforilacin de los ITAMs, que inducen
respuestas
en
los
leucocitos:
transcripcin de genes de citosinas,
mediadores de inflamacin y enzimas
microbicidas, y tambin la movilizacin
del citoesqueleto.

Neutralizacin de los microbios

y sus toxinas.Los Abs interfieren con la capacidad de los
microbios de interactuar con los receptores
celulares y evitan la infeccin. Tambin
entorpecen las interacciones de las toxinas
con clulas del anfitrin y evitan la lesin
tisular y enfermedades. La neutralizacin
requiere solo las regiones de unin al Ag, por
lo tanto en mediada por cualquier isotipo de
Ig. En sangre la mayora es la IgG, en rganos
mucosos la IgA. Los Abs ms eficaces son los
de alta afinidad por el Ag.

4.

Citotoxicidad
celular
dependiente de Abs. (ADCC). Es el
proceso en que los LNK y otros
leucocitos se unen a clulas cubiertas
por Abs para destruirlas. La unin se
da a travs de FcRIII. Los NK
activados producen IFN- y descargan
el contenido de sus grnulos.

5.

Eliminacin de los helmintos

mediadas por Abs. Los helmintos
pueden morir por accin de la protena
principal bsica, presente en los
granulos de los eosinofilos. La IgE (a
veces IgA e IgG) cubren a los helmintos
y se ligan a los receptores Fc de los
eosinfilos
causando
su
desgranulacin.

1.

2.

Opsonizacion
y
fagocitosis
mediada por Abs.La IgG cubre a las partculas para promover la
fagocitosis. Los fagocitos mononucleares y
neutrfilos expresan receptores para las
porciones Fc de las IgG.
3.

Receptores para el Fc.-

SISTEMA DE COMPLEMENTO (SC)

Conjunto de protenas sricas y de
superficie que interactan entre s y con
otras molculas inmunes para eliminar
microbios. Son normalmente inactivas; se
activan solo en condiciones particulares.
Lo activan microbios y Abs unidos a
los microbios.

Su activacin genera complejos

enzimticos
con
actividad
proteoltica.
Los productos de activacin de
complemento se unen a superficies
microbianas, Abs unidos a microbios,
otros Ags y cuerpos apoptoticos.
La activacin del SC es inhibida por
protenas reguladoras.

1.
Vas de activacin del SC.
Tres vas de activacin: Via Clsica
activada por IgG y IgM; la va Alternativa
activada por la hidrolisis espontnea de
C3; va de las Lectinas en la que la
lectina se une a la manosa sobre la
superficie de microbios. El evento principal
de la activacin de SC es la protelisis de
C3 y la generacin de sus fragmentos
activos C3b que se unen a superficies
celulares o C3a con otras funciones
efectoras.
Va alternativa: C3 se escinde
normalmente en el plasma, y
cuando esto pasa C3b se une
mediante enlaces covalentes a
superficies microbianas y al factor B.
Si no se forman estos enlaces, C3b
es hidrolizado e inactivado. El factor
B es escindido por el factor D y se
libera un fragmento menor Ba y uno
mayor Bb que permanece unido a
C3b. El complejo C3bBb es la va
C3-convertasa
que
acta
escindiendo molculas de C3. La
activacin de esta va no se
produce en las clulas de los
mamferos. Algunas C3b se unen a
la C3bBb y forman la C5-convertasa
(pasos tardos del SC)
Va clsica: Union de la C1 (C1q,
C1r y C1s) a IgG o a IgM. Dos o ms
regiones Fc deben ser accesibles al
C1, para la unin a IgG se necesitan
multiples molculas. Una sola IgM
puede unirse a dos C1q. La unin
C1q-Ig(M/G), activan a C1r que
escinde y activa a C1s, que escinde
a la siguiente protena de cascada y
genera C4b (C4a se libera). C4b
forma enlaces con el complejo AgAb. C2 forma complejos con C4b. C2
es
escindido
por
C1s
(C2b:
desconocido y C2a: unido a C4b). El
complejo
C4b2a
es
la
C3conversatasa que se une a C3 y lo
escinde.
Va de la lectina: activacin del SC
se produce SIN el Ab, sino por la
unin del polisacrido microbiano a
protenas
plasmticas:
MBL
y
ficolinas H y L. Estas ltimas se unen

a protenas MASP (1,2 y 3) que

sirven para la escisin de C4 y C2.
2.

ltimos pasos en la activacin

del SC:
La C5-convertasa escinde al C5 (C5a: libera
y C5b: unido a protenas del SC). C5b se une
a C6 y C7, C7 se une a la membrana lipdica
y se convierte en un receptor para C8,
formndose el complejo C5b, 6, 7,8. A este
ltimo se le une el C9 para formar un MAC
completo. El MAC forma poros en las
membranas para dar lugar a la ruptura de la
clula.
3.
Receptores para C3:
*Existen adems receptores para C3a, C4a y
C5a que estimulan la inflamacin y regulan
la activacin del SC.

4.
Regulacin del SC:
La realizan protenas circulantes y de
membrana
de
la
familia
llamada
reguladores de la actividad del SC.
Esta regulacin es necesaria para evitar
que daen clulas propias sanas.
C1 INH.- Inhibe la actividad
proteoltica de C1r y C1s, al unirse al
complejo C1r2-C1s2; deteniendo la
activacin
de
la
va
clsica.
Deficiencia: edema angioneurtico
hereditario.
Protenas reguladoras al C3b y
C4b.- El C3b en la superficie de las
clulas normales se une a MCP,
CR1, DAF y factor H. El C4b en la
superficie de clulas normales de
une a DAF, CR1, MPC y C4BP
(protena ligadora de C4). Estas
protenas
inhiben
de
forma
competitiva la unin de otros
componentes de la C3-convertasa,
bloqueando la cascada.
Factor I: degrada a C3b asociado a
la clula generando fragmentos
iC3b, C3d y C3dg que son
reconocidos por receptores en los
fagocitos y LB.
CD59.- se ensambla despus de la
insercin de C5b-8, inhibiendo la

5.

6.

adicin de C9 y por lo tanto la

formacin de MAC.
Protena S.- inhibe la formacin de
MAC unindose a los complejos C5b,
6, 7.

Funciones del SC:

C3b, iC3b y C4b opsonizan los
microbios y son fagocitados
debido a la unin con sus
receptores presentes en las
clulas de los fagocitos.
C5a,
C4a
y
C3a
son
anafilotoxinas porque inducen la
inflamacin aguda al activar
neutrfilos, mastocitos y clulas
endoteliales.
La lisis de microbios esta
mediada por MAC.
Solubilizacion y eliminacin de
inmunocomplejos.
C3d se une a CR2 en los LB y
facilita la activacin del LB para
respuestas humorales.

Deficiencias del complemento:

Deficiencias de C2 provocan lupus
eritematoso sistmico, debido a que los
inmunocomplejos no son eliminados y se
depositan en las paredes vasculares
produciendo inflamacin.

7.

Deficiencia de C3 y de componentes
de la via alternativa vuelve propensos a
la infeccin bacteriana.
Deficiencias en C5, C6, C7, C8 y C9
tendencia
a
sufrir
infecciones
diseminadas por Neisseria.
Deficiencias
en
las
protenas
reguladoras del SC se asocian a una
activacin anmala del SC.
Evasin del SC por microbios:
Microbios que expresan cidos
slicos inhiben la va alternativa
reclutando el factor H.
La protena gp41 del VIH se une al
factor H.
Producen protenas que simulan
las
protenas
reguladoras
humanas.
Productos de genes microbianos
pueden inhibir la inflamacin.

INMUNIDAD NEONATAL
La principal del feto es la inmunidad pasiva
proporcionada por los Abs maternos. La
IgG se transporta a travs de la placenta.
La IgA e IgG las ingiere de la leche. El
transporte de la IgG esta mediado por el
receptor neonatal para Fc (FcRn)