INMUNOLOGA DE TRANSPLANTE

El trasplante es la transferencia de clulas vivas, rganos o tejidos de una parte del organismo a otra o de un individuo
a otro. Es un mtodo de tratamiento que comenz hace muchos aos, en la actualidad tenemos un sin nmeros de
modelos. Una barrera al trasplante es el proceso de rechazo, en el que trasplante es reconocido por el sistema
inmunolgico como extrao y lo ataca.
Los primeros modelos que se utilizaron fueron en ratones, con genes humanos
y empezaron a utilizar los trminos ALO, que es cuando se hace trasplante de un
individuo a otro dentro de una misma especie, los trasplantes que hacemos en la
sociedad son entre humanos, o sea el individuo es diferente pero dentro de una
misma especie. Hace muchos aos empezaron hacer trasplantes de una especie
con otra y esos trasplantes se hacan ms que todos utilizando vlvulas cardiacas
del cuerpo y utilizando intestino para suplantar piel humana, esto todava se usa
pero muy poco.
Entonces la estructura de la inmunologa del trasplante se basa en el
conocimiento de las molculas del complejo de mayor histocompatibilidad
(CPH), en otras palabras despus de tantos aos de estudio se dieron cuenta que
para hacer un estudio de trasplante hay que hacer un estudio del complejo de
mayor histocompatibilidad de la persona que va a ser trasplantada y la que va a
donar, entonces surge con esto la inmunognetica.
En la actualidad la inmunognetica es la parte de la inmunologa que estudia si un individuo puede ser trasplantado y
si el trasplante va a ser rechazado o no, la inmunognetica entonces estudia el complejo mayor de histocompatibilidad
clase I y clase II en las clulas ms importantes: T cooperadoras y las citotxicas.
En humanos las molculas de mayor histocompatibilidad se le llaman complejo leucocitario humano (HLA), llamado
as, porque las protenas codificadas por el CPH fueron detectadas primero en leucocitos por la unin de anticuerpos.
Las molculas de CPH de clase I: se encuentra en las clulas nucleadas y plaquetas y las clases II se expresan sobre
todo en las clulas presentadoras de antgeno (dendrticas y fagocticas, as como los linfocitos B), donde presentan
pptidos antignicos extracelulares procesados a los linfocitos T cooperadores (CD4+).
Las principales diferencias antignicas entre el donante y el receptor que dan lugar al rechazo, son la diferencia de los
alelos HLA. El sistema HLA es muy polimorfo, hay muchos alelos para cada uno de los genes del CPH en la
poblacin.
El proceso de rechazo se produce por dos vas: la va directa los linfocitos T del receptor reconocen las molculas de
CPH del donante (alognicas) en las CPA del injerto. De las CPA, las ms importantes son las clulas dendrticas,
porque expresan altas cantidades de CPH tipo I y II, adems de molculas coestimuladoras. Los linfocitos T del
receptor entran en contacto con las clulas dendrticas del rgano dentro de este, o por la migracin de las clulas
dendrticas. Los linfocitos T CD8 reconocen las molculas de tipo I, y se diferencian a LTC activos y producen la
destruccin de las clulas del injerto. Los linfocitos T cooperadores CD4 reconocen las molculas de tipo II, proliferan
y se diferencian en TH1, se produce una respuesta de hipersensibilidad retardada en el injerto, por aumento de la
permeabilidad vascular y reclutamiento de linfocitos y macrfagos, adems de una lesin directa por los macrfagos
activos.
La va indirecta: las molculas del CPH del donante son procesadas y presentadas por las CPA del receptor, y estas
son reconocidas por los linfocitos T CD4, como cualquier otro pptido extrao, se genera una respuesta de
hipersensibilidad retardada. Es la responsable de mediar el rechazo crnico.
Rechazo humoral. El rechazo hiperagudo es lo que ms nos preocupa a nosotros, ocurre en el primer minuto hasta
horas posterior de usted colocarle una clula o un tejido o un rgano a un individuo, y ese rechazo hiperagudo ocurre
porque el propio hospedero ya tiene anticuerpo contra el tejido o contra la clula que se le va a poner. En el rechazo
hiperagudo hay anticuerpos preformados en la circulacin del receptor. Estos son los casos de pacientes que hayan
tenido trasplantes previos, trasfusiones sanguneas previas, las mujeres multparas, cada vez que tienen un embarazo
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responden a clulas del tejido embrionario porque empiezan a producir anticuerpos contra mltiples tejidos de otro
individuo porque el feto no es igual a la madre.
En el caso de receptores no sensibilizados, la exposicin a los HLA de tipo I y II del donante genera la produccin de
anticuerpos que producen lesin mediada por citotoxicidad mediada por el complemento. El sitio principal de accin
de estos anticuerpos son los vasos sanguneos del injerto.
En el caso particular de las molculas del complejo de mayor histocompatibilidad clase I se hace una hemotipificacin,
las molculas de clase I en humanos se llaman HLA- A, B, y C aunque hay otras D, F, I pero son los antgenos
menores, los antgenos mayores son
entonces el grupo A,B y C pero en el
genoma es D C A, dentro del cromosoma
6, en el centrmero que est en el medio y
en el telmero que esta al final, entonces
usted va a tener un grupo de genes para la
clase I que se llama D luego C y de
ltimo la A y para el resto del grupo del
complejo de mayor histocompatibilidad
clase I son estudiadas por una tcnica que
se llama FITCH que detecta los grupos,
una vez que se detectan los grupos usted le
extrae el ADN al individuo y extrae el
ADN de la molcula que usted va a medir
y le hace una amplificacin por PCR y le
hace una tipificacin y compara cada
molcula de clase I del grupo B, C y del
grupo A con el donante; recordando que lo
que hacen las molculas del CPH I es
presentar los pptidos inmunognicos.
La reaccin injerto versus husped hay dos
clase: la reaccin donde el injerto tiene todo el sistema inmune integro se coloca a un paciente y ese paciente se
encuentra inmunosuprimido, por lo que el sistema inmune del injerto que ha sido colocado se da una respuesta
inmunolgica conociendo todos los tejidos que tiene el paciente como extrao y destruye al individuo, esto se da en la
reaccin injerto versus husped, el injerto mata al hospedero; pero tambin hay reacciones como hospedero versus
injerto donde el sistema inmune del que va a recibir el trasplante no est inmunosuprimido y cuando entran las clulas
del rgano se monta una respuesta inmune contra l y destruye el trasplante, en otras palabras el sistema inmune va a
destruir el injerto.
Cul es el trasplante ms comn que se hace? Verdaderamente el trasplante ms comn que se hace es el trasplante
de crnea, y el trasplante de piel, se hacen por millones al ao; normalmente estos trasplante son de tejidos que no
tienen clulas del sistema inmune lo que quiere decir que las reacciones de rechazo son muy escasos.
El trasplante ms frecuente con problema de rechazo es el trasplante de sangre, le estn tomando clulas de
individuo de una misma especie y se la estn poniendo a usted, por eso es tan importante de cmo uno debe
proporcionar sangre a un receptor por parte de un donador, haciendo tipificacin de los grupos sanguneos o de los
subgrupos sanguneos, en el trasplante de sangre y en el trasplante de mdula sea, que es el segundo trasplante ms
realizado en todo el mundo, en este ltimo tener en cuenta que las clulas corren el riesgo que el receptor muera por
parte de un trasplante de mdula o se destruye el trasplante inmediatamente.
Los antgenos de menor histocompatibilidad son antgenos que normalmente se encuentran en las propias clulas
del sistema inmune y cuando se trasplanta la clula propia del sistema inmune, se trasplanta los antgeno menores y el
sistema inmune del hospedero reconoce los antgenos menores como algo extrao y monta una respuesta
inmunolgica contra la clula y adems de destruir la clula, destruye tambin el trasplante.

Por ltima instancia ahora lo que hemos logrado hacer es utilizar zonas que supriman, ya sea la clula que van en el
tejido trasplantado o que supriman al hospedero, y las tres clases de grupos de drogas que usamos los esteroides, las
drogas citotxicas y los inmunosupresores de la va de sealizacin.
Los esteroides recuerden que utilizan dos receptores un receptor de membrana citoplasmtico y un receptor interno de
membrana; el esteroide se pega al primer receptor y luego se pega al segundo receptor y va al ncleo y detiene la
reaccin y ayuda a dar la respuesta inmunolgica. A parte de los esteroides tambin tenemos las drogas citotxicas
que se utilizan normalmente en las leucemias, el problema es que destruye todas las clulas que estn proliferando,
ellas no son selectivas; de las citotxicas una ms utilizadas es la ciclofosfamida pero tiene un pequeo inconveniente
produce cistitis hemorrgica, la segunda ms utilizada es el metrotexato tiene un inconveniente, ella se deposita en
los pulmones y puede producir necrosis pulmonar y tambin se puede depositar en el hgado y puede producir
cirrosis heptica.
Lo ltimo que tenemos a mano es la inhibicin selectiva de las clulas T utilizando monoclonales. Algunos hongos
nos han permitido utilizar algunos tipos de medicamentos como lo es el tracolimus y el sirolimus que es la segunda
droga que se ha sacado y puede inhibir selectivamente las clulas T; y los anticuerpos especficos contra las clulas T
que cada da hay ms, los primeros anticuerpos se llamaban globulina anti-timocitica, que hacen estos anticuerpos se
pegan selectivamente a los receptores de las clulas T e inhiben la respuesta inmunolgica.
El trasplante de mdula sea ms comn es el autnomo que es el equivalente a la transfusin. Los xenotrasplante se
usaron en un tiempo pero no son los adecuados. La ingeniera gentica dentro de la inmunognetica lo que est
creando es rganos individualizados, se toma una clulas madre totipotenciales de la mdula sea la llevan al
laboratorio, modifican ADN suyo y estimulan la clulas del ADN para que se forme clulas madres totipotenciales y
con las citoquinas adecuadas inducen a diferenciarse a un tejido X; ya se ha hecho el tejido ms sencillo que se ha
modificado es la piel.