Antologia Psicofarmacología

LICENCIATURA EN PSICOLOGA
MATERA: PSICOFARMACOLOGA
ASESOR: PSIC. HUGO GUTIRREZ GUTIRREZ
ASIGNATURA: Psicofarmacologa
ASESOR: Psic. Hugo Gutirrez Gutirrez
MODALIDAD: Sabatino
GRADO: 7 Cuatrimestre
ENCUADRE GENERAL DE LA MATERIA

OBJETIVO GENERAL DE LA ASIGNATURA:
Al terminar el curso, el alumno ser capaz de identificar y conocer la historia, origen,
propiedades fsicas y qumicas, asociaciones, reacciones fisiolgicas y bioqumicas,
mecanismos de accin, absorcin, distribucin, biotransformacin, excrecin y uso de
diversos psicofrmacos.
ORGANIZACIN DE LA MATERA
Mdulo I
1.- Introduccin y Conceptos Bsicos
Mdulo II
1.- Farmacocintica
2.- Farmacodinamia
3.- Farmacometra
Mdulo III
1.- Administracin General en Farmacologa
Mdulo IV
1.- Antidepresivos
Mdulo V
1.- Ansiolticos
Mdulo VI
1.- Antipsicticos
Mdulo VII
1.- Electroencefalografa
EVALUACIN DE LA MATERIA
Para poder acreditar la materia debers contar con un 80% de asistencia el otro 20%
corresponder al examen.
Para cada una de las evaluaciones parciales debers contar con los siguientes
porcentajes:
Asistencia 20% Debido a que estamos formando profesionales en el rea de la

psicologa, tu asistencia contar desde la puntualidad al llegar al saln de
clases as como tu estancia dentro del aula durante la duracin de la
catedra) nota: para adquirir este porcentaje debers contar con el 80% de
asistencia
Reportes
30% (por mdulo debers entregar un reporte de la lectura general, ste
deber contener en tus propias palabras lo que adquiriste como
aprendizaje, adems de bibliografa extra que hayas investigado, el
formato es ser redactado a mano y entregado el da de la clase)
Carpeta
20% ( a lo largo del cuatrimestre debers completar una carpeta de
evidencias de aprendizaje, as como llevars expedientes de tus
pacientes en un futuro, esta deber contener todo trabajo realizado a lo
largo de la materia, sta debers entregarla para el primer y segundo
parcial, as como para el examen final)
Examen
30% Recuerda que para poder tener derecho a presentar el examen, es
importante que cuentes con tu pase de examen en tiempo y forma,
adems de contar con la carpeta de evidencias.
REGLAMENTO DE CLASE
1.-. Para poder tener derecho a tu asistencia es necesaria tu puntualidad a la clase,
Una vez cerrada la puerta del saln no se te permitir el acceso, recuerda que en
nuestra profesin nuestros pacientes esperan que estemos a tiempo.
2.- Durante la sesin debers mantener tu celular en vibrador o en silencio, esto es
parte de tu formacin, cualquier emergencia podrs resolverla despus de la misma.
3.- no usars nada ms que tus notas, las cuales debers complementar durante la
sesin, no est permitido el uso de ningn dispositivo electrnico (computadora o
Tablet) ya que es parte de nuestra formacin estar siempre atento a nuestro cliente)
MEDIOS DE CONTACTO CON EL ASESOR
Como asesor, siempre estar dispuesto a contestar cualquiera de tus dudas que
surgan dentro de tu formacin en la matera de Psicofarmacologa, es de este modo
que aqu estn los medios de comunicacin:
Psic. Hugo Gutirrez Gutirrez
Telfono Movil: 4433950458
Telfono Consultorio: 4432788259
e-mail: hugo.ipse@gmail.com
Mdulo I
Introduccin y Conceptos Bsicos en Psicofarmacologa
FARMACOLOGA: ciencia que estudia las acciones y propiedades de los frmacos en los
organismos, de manera que puedan ser prescritos y aplicados a los enfermos con rigor, con la
mxima seguridad y en ptimas condiciones.
El desarrollo de la qumica, la fisiologa, la bioqumica y la tecnologa analtica han permitido
aislar productos muy activos de las fuentes naturales y, sobre todo, sintetizar nuevos
compuestos.
La enorme actividad biolgica de los frmacos entraa un riesgo ineludible, el de la toxicidad;
no hay frmaco que no la posea en mayor o menor grado.
Historia General de la Farmacologa
Desde muy antiguo se conocen sustancias para curar:
enfermedad causada por fuerzas sobrenaturales
los medicamentos tenan poderes mgicos.

* Los primeros datos escritos se han encontrado en Egipto
(1600 a.C): el Papiro de Smith y Papiro de Ebers .
* A la vez, la medicina se desarrollaba en China e India,
ya en 550 a.C se usan las vacunas.
* En la Grecia clsica Hipcrates (s.IV a.C) y Galeno (s.II
d.C), sistematizaron la informacin que ya haba.
Se desliga la concepcin religiosa de la farmacolgica y fisiopatolgica:
Enfermedad = desequilibrio entre los 4 humores corporales: sangre, flemas, bilis amarilla y bilis
negra.
* Los persas, herederos de las ideas griegas, las
transmitieron a los rabes y stos introdujeron la alquimia
en Europa.
Alquimia = progenitora de la qumica = antepasado de la
Farmacologa moderna
* Edad Media: monasterios (huertas)
Padre de la Farmacologa: Paracelso (s.XV, Suiza):
Las funciones vitales son esencialmente qumica y su
desequilibrio es lo que tiene que tratar la medicina
Todas las sustancias son veneno; depende de la dosis
* Siglo XVI: introduccin de numerosas drogas de Nuevo

Mundo. Se elaboran las primeras Farmacopeas.
* Era Moderna: Claude Bernard, fisilogo del s.XIX, aplica el mtodo cientfico y experimental
al estudio de la Farmacologa:
- observacin
- teoras
- hiptesis que expliquen las teoras
- contrastacin a travs de la experimentacin
Conceptos Generales
MEDICAMENTO: sustancia medicinal y combinaciones, destinada a ser empleada en personas
o animales para prevenir, diagnosticar y tratar enfermedades.
FRMACO: molcula que modifica el comportamiento del organismo de una forma
determinada debido a su estructura qumica. Es el PRINCIPIO ACTIVO del medicamento.
FORMA FARMACUTICA: forma externa que se les da a los medicamentos para facilitar su
administracin, acompandolos de excipientes carentes de actividad farmacolgica.
ESPECIALIDAD FARMACUTICA: medicamento con composicin, informacin, forma
farmacutica y dosificacin determinadas, tal y como se dispensa al pblico en la oficina de
farmacia.
PLACEBO: Preparacin farmacutica que solo contiene principios inactivos, utilizada en
estudios de control para determinar la eficacia de un frmaco, o que se prescribe (en
farmacologa humana) para lograr un efecto teraputico por sugestin.
SUSTANCIA TXICA: Cualquier sustancia que incorporada al organismo es capaz de producir
graves alteraciones orgnicas o funcionales e incluso la muerte. Los efectos txicos de las
sustancias son estudiados por la Toxicologa.
EFECTO SECUNDARIO: Todo efecto, nocivo o no, que surge como consecuencia de la accin
teraputica.
REACCIN ADVERSA: Accin nociva del frmaco que se presenta a dosis teraputicas.
Puede obligar a disminuir la dosis o interrumpir el tratamiento.
INDICACIN: Para qu enfermedad est destinado ese frmaco.
CONTRAINDICACIN: bajo qu condiciones no hay que usar ese frmaco.
POSOLOGA: dosis a administrar: cantidad y tiempo.
INTERACCIN: accin que se ejerce recprocamente entre dos frmacos. Puede ser a nivel:
Qumico: un frmaco reacciona con otro
inactivndolo= INCOMPATIBILIDAD
Farmacocintico.
Farmacodinmico: antagonismo, sinergia y
potenciacin.
TOLERANCIA: estado alcanzado por el organismo trasel uso continuado de un frmaco por el
que se necesitan dosis crecientes del mismo para conseguir el mismo efecto inicial.
DEPENDENCIA: estado de un paciente antedeterminados principios activos, que le obliga a
seguir consumindolos para evitar el sndrome de abstinencia.
Mdulo II
Farmacodinama, Farmacocintica y Farmacometra
1.- FARMACODINAMIA
En farmacologa,
la farmacodinmica o farmacodinamia,
es
el
estudio
de
los
efectos bioqumicos y fisiolgicos de los frmacos y de sus mecanismos de accin y la relacin

entre la concentracin del frmaco y el efecto de ste sobre un organismo. Dicho de otra
manera: el estudio de lo que le sucede al organismo por la accin de un frmaco. Desde este
punto de vista es opuesto a lo que implica la farmacocintica: a lo que un frmaco es sometido
a travs de su paso por el organismo.
La farmacodinmica puede ser estudiada a diferentes niveles, es decir, sub-molecular,
molecular, celular, a nivel de tejidos y rganos y a nivel del cuerpo entero, usando tcnicas in
vivo, post-mortem o in vitro.
1.1- Tipos de Efectos Farmacolgicos

Al administrar una droga se pueden conseguir diversos efectos medicamentosos que se
correlacionan con la accin del frmaco.
Efecto primario: es el efecto fundamental teraputico deseado de la droga.
Efecto placebo: son manifestaciones que no tienen relacin con alguna accin realmente
farmacolgica.
Efecto indeseado: cuando el medicamento produce otros efectos que pueden resultar
indeseados con las mismas dosis que se produce el efecto teraputico;
Efecto colateral: son efectos indeseados consecuencia directa de la accin principal del
medicamento.
Efecto secundario: son efectos adversos independientes de la accin principal del frmaco.
Efecto txico: por lo general se distingue de los anteriores por ser una accin indeseada
generalmente consecuencia de una dosis en exceso. Es entonces dependiente de la dosis,
es decir, de la cantidad del medicamento al que se expone el organismo y del tiempo de
exposicin.
Efecto letal: accin biolgica medicamentosa que induce la muerte.
1.2.- Dosis
La dosis es la cantidad de una droga que se administra para lograr eficazmente un efecto
determinado. El estudiar o estimar la dosis efectiva y la forma correcta de administracin del
frmaco se le llama dosificacin, administrada por la posologa. La dosis puede clasificarse en:
Dosis subptima o ineficz: es la mxima dosis que no produce efecto farmacolgico

apreciable.
Dosis mnima: es una dosis pequea y el punto en que empieza a producir un efecto
farmacolgico evidente.
Dosis mxima: es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin provocar efectos txicos.
Dosis teraputica: es la dosis comprendida entre la dosis mnima y la dosis mxima.
Dosis txica: constituye una concentracin que produce efectos indeseados.
Dosis mortal: dosis que inevitablemente produce la muerte.
DL50: denominada Dosis Letal 50 o Dosis Mortal 50%, es la dosis que produce la muerte en
50% de la poblacin que recibe la droga. As tambin se habla con menos frecuencia de
DL20, DL90 y DL99.
DE50: denominada Dosis Efectiva 50 es la dosis que produce un efecto teraputico en el

50% de la poblacin que recibe la droga.
En farmacologa se usan otras denominaciones, como dosis inicial, dosis de mantenimiento,

dosis diaria y dosis total de un tratamiento.
1.3 Selectividad
El estudio de los mecanismos de accin de un medicamento sobre las clulas comienza
conociendo la selectividad de la droga. Algunos medicamentos tienen una muy baja
selectividad por lo que ejercen sus efectos sobre muchos rganos y tejidos, mientras que otras
drogas son altamente selectivos, como un anticido que ejerce su funcin en clulas de un
rgano especfico. Para la mayora de las drogas, la accin que ejercen sobre el cuerpo es
crticamente dependiente de su estructura qumica, de tal modo que variaciones minsculas en
esa estructura altera tremendamente la selectividad del medicamento.selectividad: "efecto
especfico orgnico" naturaleza. dosis, intervalo, tipo de paciente/caractersticas individuales.
1.4 Receptores
La mayora de las drogas ejercen su accin sobre una clula por virtud de su reconocimiento
de receptores sobre la superficie celular, especficamente por tener la configuracin molecular
que se ajusta al dominio de unin del receptor. La selectividad de un frmaco por uno o varios
rganos se fundamenta principalmente por lo especfico que es la adherencia del medicamento

al receptor diana. Algunos frmacos se unen a un solo tipo de receptores, mientras que otros
tienen la facultad bioqumica de unirse a mutliples tipos de receptores celulares.
Las interacciones entre el frmaco y su receptor vienen modelados por la ecuacin de
equilibrio:
donde L=ligando (droga), R=receptor (sitio de unin), y donde se pueden

estudiar matemticamente la dinmica molecular con herramientas como el potencial
termodinmico, entre otros.
Cuando una droga, una hormona, etc., se une con un receptor, es llamado un ligando, los
cuales se clasifican en dos grupos, los agonistas y los antagonistas.
Agonistas
Agonista: Es una droga que produce un efecto combinndose y estimulando al receptor, estos
pueden ser clasificados como:
-Agonistas Completos: los que producen la mxima respuesta posible.
-Agonistas Parciales: son los agonistas que no logran alcanzar el Emax (efecto mximo)de
los agonistas completos.
-Agonistas Inversos: los que logran efectos opuestos a los producidos por los agonistas
completos y parciales.1
Antagonistas
Antagonista: Es una droga que produce efecto farmacolgico bloqueando al receptor y por lo
tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de los agonistas. Los antagonistas pueden ser
clasificados como:
1. Antagonistas competitivos: Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas
compitiendo por el mismo sitio de fijacin en el receptor. Hay dos tipos bsicos:
1.1.- Antagonistas reversibles: que pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes
del agonista (antagonismo superable). Los antagonistas competitivos reversibles desplazan la
curva dosis-respuesta de los agonistas hacia la derecha (es decir aumentan la DE50 y reducen
la afinidad) sin afectar la Emax y eficacia del agonista.
1.2. Antagonistas irreversibles: que no pueden ser desplazados del receptor por dosis
crecientes del agonista (antagonismo insuperable). Los antagonistas competitivos irreversibles
reducen la Emax y la eficacia del agonista.
2. Antagonistas no competitivos: Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas
unindose al receptor en un sitio distinto al sitio de fijacin del agonista. Estos antagonistas
reducen el Emax ( la eficacia ). Pueden ser a su vez:
2.1 Reversibles: Los cuales se disocian fcilmente del receptor al suspender su administracin
en el paciente o el lavado del tejido aislado.
2.2.- Irreversibles: que se fijan permanentemente o modifican covalente el receptor el cual
queda permanentemente inutilizado y tiene que ser reemplazado por uno nuevo.
Unin a receptores
La unin de un ligando, en este caso un medicamento, a los receptores se ve gobernado por
la ley de accin de masas, el cual relaciona, grosso modo, la velocidad con la que ocurren un
gran nmero de procesos moleculares. Las diferentes velocidades de formacin y
desintegracin de uniones proteicas pueden ser usadas para determinar la concentracin de
equilibrio de receptores unidos a sus ligandos. La constante de disociacin en equilibrio para
una reaccin entre un ligando (L) y su receptor (R):
se define con la ecuacin
donde laos corchetes ([]) denotan concentracin del elemento. La fraccin unida a un receptor
se calcula con la frmula: (1+[R]/[LR])-1, el cual puede luego ser expresado usando la
constante de disociacin (Kd) de la siguiente manera:
Esta expresin es una de las maneras de considerar el efecto de una droga, en el que la
respuesta celular est asociada a la fraccin de receptores unidos a sus ligandos. Esa fraccin
de receptores unidos a sus ligandos se conoce como ocupancia y est igualmente relacionada
con la concentracin disponible del ligando, en este caso, la droga. La relacin entre la
ocupancia y la respuesta farmacolgica por lo general no es una relacin lineal. Ello explica el
fenmeno llamado receptores de reserva, es decir, la concentracin del ligando que producir
un 50% de la respuesta mxima.
2.- FARMACOCINTICA
La farmacocintica es la rama de la farmacologa que estudia los procesos a los que
un frmaco es sometido a travs de su paso por el organismo. Trata de dilucidar qu sucede
con un frmaco desde el momento en el que es administrado hasta su total eliminacin del
cuerpo.
Para ello, se han desarrollado diferentes modelos que simplifiquen los numerosos procesos
que tienen lugar entre el organismo y el frmaco. An cuando dentro de los mismos el modelo
policompartimental es el ms prximo a la realidad, la complicacin que conlleva ha hecho
que sean los modelos monocompartimental y en todo caso el bicompartimental los ms
usados. Desde esos prismas, el estudio detallado de los sucesivos pasos que atraviesa el
frmaco en el organismo, se agrupan con el acrnimo LADME:
Liberacin del producto activo,
Absorcin del mismo,
Distribucin por el organismo,
Metabolismo o inactivacin, al ser reconocido por el organismo como una sustancia extraa
al mismo, y
Excrecin del frmaco o los residuos que queden del mismo.
Estas distintas fases, implican la utilizacin y manejo de conceptos bsicos para comprender la
dinmica instaurada. As, las propiedades de las sustancias que actan como excipientes, las
caractersticas de las membranas biolgicas y la forma en que las sustancias pueden
atravesarlas, o las caractersticas de las reacciones enzimticas que inactivan al frmaco, son
de necesario conocimiento para la correcta comprensin de lacintica del frmaco.
Estas distintas fases, implican la utilizacin y manejo de conceptos bsicos para comprender la
dinmica instaurada. As, las propiedades de las sustancias que actan como excipientes, las
caractersticas de las membranas biolgicas y la forma en que las sustancias pueden
atravesarlas, o las caractersticas de las reacciones enzimticas que inactivan al frmaco, son
de necesario conocimiento para la correcta comprensin de lacintica del frmaco.
Todos estos conceptos se pueden representar mediante frmulas matemticas que tienen su
correspondiente representacin grfica. De esta manera se puede conocer tanto las
caractersticas de una molcula, as como la manera en que se comportar determinado
frmaco conociendo algunas de sus caractersticas bsicas. As, el conocimiento delpKa,
su biodisponibilidad o hidrosolubilidad, orienta sobre su capacidad de absorcin o distribucin

en el organismo.
Las grficas resultantes del estudio de un frmaco tienen valor trascendente en aplicaciones en
la industria (clculos de bioequivalencia en el diseo de frmacos genricos, por ejemplo) o en
la aplicacin clnica de los conceptos farmacocinticos. En efecto, la farmacocintica
clnica provee abundantes pautas de actuacin para el correcto manejo de los frmacos,
buscando el mximo de efectividad y utilidad para los profesionales de la medicina humana
y veterinaria.
Modelos Farmacocinticos
El resultado final de las transformaciones que sufre un frmaco en el organismo y las reglas
que las rigen, depende de la suma de mltiples factores habitualmente interrelacionados entre
s. Con el objetivo de simplificar el estudio se disearon modelos de funcionamiento basados
fundamentalmente en la consideracin del organismo como compartimentos relacionados entre
s. Conceptualmente, la propuesta ms simple es la consideracin homognea del organismo,
con la existencia de un solo compartimento. Este modelo monocompartimental presupone
que las concentraciones plasmticas del frmaco son fiel reflejo de las concentraciones en
otros fluidos o tejidos, y que la eliminacin del frmaco es directamente proporcional a los
niveles en el organismo del frmaco (cintica de primer grado).
Hiptesis del transcurrir monocompartimental.
Sin embargo, no siempre estos presupuestos recogen con una fidelidad aproximada lo que
ocurre realmente en el organismo. Por ejemplo, no todos los tejidos presentan la misma riqueza
en aporte sanguneo, por lo que en unos la distribucin del frmaco ser ms lenta que en
otros. Adems, existen algunos tejidos (como por ejemplo el tejido del cerebro) que presentan
una verdadera barrera a la llegada de los frmacos, que ser saltada con mayor o menor
facilidad dependiendo de las caractersticas del frmaco. De modo que, manteniendo los otros
condicionantes de proporcionalidad entre los distintos tejidos y de la velocidad de eliminacin,
el organismo se podra comportar como dos compartimentos: uno al que podemos
llamar compartimento central que presenta una velocidad de distribucin ms elevada y
constituido por los rganos y sistemas ms intensamente irrigados y un compartimento
perifrico constituido por los rganos menos irrigados, quedando algunos tejidos como el
cerebro en una posicin variable segn la facilidad que presente el frmaco para atravesar la
barrera que lo separa de la sangre.
Este modelo bicompartimental ser diferente considerando en cual compartimento se
produce la eliminacin. Lo ms frecuente es que la misma se produzca en el compartimento
central, ya que hgado y riones son rganos muy bien irrigados. No obstante, puede darse la
situacin de que la eliminacin se realice desde el compartimento perifrico o incluso desde
ambos. Obtenemos as al menos tres variedades de modelo bicompartimental, que sin
embargo sigue sin explicarnos todas las posibilidades.1
La realidad de que algunas de las enzimas responsables del metabolismo pueden saturarse, o
de la presencia de un mecanismo de eliminacin activo independiente de la concentracin del
frmaco en el plasma, son factores que impiden la aplicacin del anterior modelo. Adems, la
situacin real es que cada tejido presenta sus propias caractersticas de distribucin y que
ninguna de ellas es estrictamente lineal. Si llamamos VdF al volumen de distribucin del
frmaco en el organismo y VdT al volumen de distribucin del frmaco en un tejido dado, el
primero vendr dado por la ecuacin que tenga en cuenta a todos los tejidos que acten de
forma diferente, es decir:
Se presenta as un modelo policomportamental, de numerosas curvas que precisara

complicadas ecuaciones para la obtencin de una curva global. De hecho, existen
complicados programas informticos para dar respuesta a la misma.1 Respuesta que de todas
formas no es an la realidad debido a la dificultad previa de encontrar los verdaderos valores
de distribucin del frmaco, dado que, como se ver ms adelante, incluso el propio concepto
de volumen de distribucin es un concepto relativo que ofrece slo un reflejo de la realidad. Por
tanto, la eleccin del modelo va a depender de cul sea el que ofrece el menor rango de error
en funcin del tipo de frmaco implicado.
Modelo monocompartimental
Se le conoce como farmacocintica lineal porque al graficar la relacin los distintos factores
implicados (dosis, concentraciones en el plasma sanguneo, eliminacin, etctera) la
representacin grfica es una recta o una aproximacin a ella. Es muy til para frmacos que
se distribuyen con rapidez desde el plasma a otros fluidos y tejidos.
El cambio de concentracin respecto al tiempo viene dado por C=Cinicial*E^(-kelt) que si se
representa lnC frente tiempo da lugar a una recta.
Modelos policompartimentales
Grficas de absorcin y eliminacin bajo un modelo de farmacocintica no lineal.

Al graficar la relacin entre los distintos factores, la imagen resultante es una curva, siendo
entonces necesario el clculo de determinadas reas bajo esa curva para hallar los resultados
a las interrelaciones presentadas. Por ello, estos modelos reciben tambin el nombre
defarmacocintica no lineal, y se basa de forma muy importante en la cintica de MichaelisMenten. Los factores de no linealidad de una reaccin, seran, entre otros, los siguientes:
Absorcin polifsica: La absorcin del frmaco sigue al menos dos picos de mxima
intensidad, con lo que mediatiza la linealidad de su llegada al plasma.
La naturaleza del frmaco hace clara distincin entre tejidos de alta y baja irrigacin.
Saturacin enzimtica: En frmacos en los que su eliminacin es dependiente de su

biotransformacin, al aumentar la dosis, las enzimasresponsables de su metabolismo se
saturan y la concentracin plasmtica del frmaco aumenta desproporcionalmente, por lo
que su depuracin deja de ser constante.
Induccin o inhibicin enzimtica: Algunos frmacos tienen la capacidad de inhibir o

estimular su propio metabolismo, en una reaccin de retroalimentacin. Tal es el caso
de fluvoxamina, fluoxetina y fenitona.
Al
administrar
mayores
dosis
de
estos
medicamentos, las concentraciones plasmticas de frmaco sin metabolizar aumenta y

el tiempo medio de eliminacin aumenta con el tiempo. Por esa razn, para frmacos con
farmacocintica no lineal, es necesario ajustar la posologa o rgimen en casos de
incrementar la dosis.
El rin establece
mecanismos
activos
de
eliminacin
para
algunos
frmacos,
independientes de los niveles de concentracin plasmtica.

Como se puede apreciar, la no linealidad puede venir determinada por razones que afectan a
toda la secuencia farmacocintica: absorcin, distribucin, metabolismo y eliminacin.
Biodisponibilidad
A efectos prcticos, se define la biodisponibilidad de un frmaco como la fraccin del mismo
que alcanza la circulacin sistmica del paciente. O dicho de otra manera, el porcentaje de
frmaco que aparece en plasma. Desde este prisma, la administracin de un frmaco por va
intravenosa presentara la mayor biodisponibilidad posible, por lo que se considera la unidad (o
el 100%). A partir de aqu, la biodisponibilidad se calcula comparando la va a estudiar con
respecto a la va intravenosa (biodisponibilidad absoluta) o a un valor estndar de otras
presentaciones del frmaco en estudio (biodisponibilidad relativa).
Conocida la biodisponibilidad de un frmaco, podremos calcular qu modificaciones hay que

realizar en su posologa para alcanzar los niveles sanguneos deseados. La biodisponibilidad
es pues una razn matemtica individual para cada frmaco que acta sobre la dosis
administrada. Mediante la frmula
(en donde De es ladosis eficaz, B la
biodisponibilidad y Da la dosis administrada) podemos calcular la cantidad de frmaco en

plasma que realmente tiene capacidad para realizar su efecto.
As, si tenemos un frmaco cuya biodisponibilidad es de 0,8 (o del 80%) y se administra una
dosis de 100 mg, la ecuacin se resolvera:
De = 0,8 x 100 mg = 80 mg
Es decir, de los 100 mg administrados, son realmente 80 mg los que tienen la capacidad para
realizar su efecto farmacolgico.
Diferentes formas de comprimidos, los cuales conllevan diferentes comportamientos

farmacocinticos despus de su administracin.
Este concepto depende de otra serie de factores inherentes a cada frmaco, como son:2
Forma galnica
Forma qumica
Va de administracin
Estabilidad
Metabolizacin
Estos conceptos, que pueden verse detalladamente en el artculo principal del epgrafe, pueden
cuantificarse matemticamente y a su vez ser integrados para obtener una ecuacin
matemtica de los mismos:
,
donde Q sera la constante de pureza del frmaco.2
siendo
la velocidad de administracin del frmaco y
la constante que representa la
velocidad a la que el frmaco absorbido alcanza la circulacin sistmica.
Finalmente, por la ecuacin de Henderson-Hasselbalch, y sabiendo el
del frmaco (pH al
cual presenta equilibrio entre sus molculas ionizadas y no ionizadas), podemos calcular la
cantidad de frmaco no ionizado, y, por tanto, la cantidad de frmaco objeto de la absorcin:
Cuando dos frmacos tienen la misma biodisponibilidad se dice que son equivalentes
biolgicos o bioequivalentes. Este concepto de bioequivalencia es importante porque en la
actualidad es la vara de medir para la autorizacin de los medicamentos genricos en
numerosos pases.
Una vez que el frmaco entra en contacto con el organismo, suceden varias fases que se
reconocen con el acrnimo LADME:
Liberacin de la sustancia activa,
Absorcin de la misma por parte del organismo
Distribucin por el plasma y los diferentes tejidos,
Metabolizacin, es decir inactivacin de una sustancia xenobitica y, finalmente,
Excrecin o eliminacin de la sustancia o de los productos de su metabolismo.
No obstante, muchos manuales engloban la primera fase dentro de la segunda, ya que en

numerosas ocasiones se administra el frmaco en forma de principio activo, con lo que sta
fase no existe. Otros hablan de una fase que engloba la distribucin, metabolizacin y
excrecin que sera la fase de disposicin. Finalmente tambin hay autores que incluyen el
aspecto toxicolgico de cada frmaco en lo que se conocera como ADME-Tox o ADMET.
Cada una de las fases est sujeta a las interacciones fsico-qumicas entre frmaco y
organismo, que se pueden expresar de forma matemtica. La farmacocintica, pues, se apoya
en ecuaciones matemticas que permiten predecir el comportamiento del frmaco, y que dan
cuenta, de una forma preferente, de la relacin que existe entre las concentraciones
plasmticas y el tiempo transcurrido desde la administracin.
Liberacin
La liberacin es el primer paso del proceso en el que el medicamento entra en el cuerpo y
libera el contenido del principio activo administrado. El frmaco debe separarse delvehculo o
del excipiente con el que ha sido fabricado, y para algunos autores comprende tres pasos:
desintegracin, disgregacin y disolucin. Se hace una especial referencia a la ionizacin de
las molculas del frmaco como factor limitante de la absorcin, debido a las propiedades de
las membranas celulares que dificultan el paso a su travs de molculas ionizadas. La
recomendacin de masticar los comprimidos o tabletas realizada por muchos profesionales

radica, precisamente, en facilitar esta fase, en concreto la disgregacin.
En todo caso, es necesario recordar que las caractersticas de los excipientes tienen un papel
fundamental, ya que tienen como una de sus funciones el crear el ambiente adecuado para que
el frmaco se absorba correctamente. Es por ello que medicamentos con la misma dosis, pero
de distintas marcas comerciales pueden tener distintabioequivalencia, es decir, alcanzan
concentraciones plasmticas distintas, y, por tanto, efectos teraputicos diferentes.
Disolucin
En una situacin tpica, al ingerir una tableta pasa por el esfago al estmago. Por razn de
que el estmago tiene un ambiente acuoso, es el primer lugar donde la tableta se disolver. La
velocidad de disolucin es un elemento clave en el control de la duracin del efecto
del frmaco, y por ello, diferentes formas del mismo medicamento pueden tener los mismos
ingredientes activos, pero difieren en la velocidad de disolucin. Si se administra un frmaco
bajo una forma galnica que no es rpidamente disuelta, el frmaco se absorber ms
gradualmente en el tiempo, alcanzando una ms larga duracin en su accin. La consecuencia
es una mejora en su complianza, logrando en definitiva, que el medicamento no tenga que ser
tomado tan a menudo. Adems, una forma de liberacin lenta mantendr concentraciones en
rangos teraputicos aceptables por un perodo ms duradero a diferencia de las
presentaciones de liberacin rpida, que tienen picos de concentraciones plasmticas ms
pronunciados.
La velocidad de disolucin se describe por la ecuacin de Noyes-Whitney:
Donde:
es la velocidad de disolucin.
A es la rea superficial del slido.
C es la concentracin del slido en el medio de disolucin principal.
es la concentracin del slido en la capa de difusin que rodea al slido.
D es el coeficiente de difusin.
L es el grosor de la capa de difusin.
Debido a que las soluciones ya estn en un estado disuelto, no tienen necesidad de pasar por
una etapa de disolucin antes de que se comience su absorcin.
Ionizacin
Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de molculas ionizadas superior a
la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles. Este hecho es de importancia
sobre todo con sustancias que son anfotricamente dbiles. El pH cido del estmago y la
posterior alcalinizacin del mismo en el intestino, modifican los grados de ionizacin de cidos
y bases dbiles, dependiendo del pKa de cada sustancia.3 El pKa es el pH en el que una
sustancia presenta un equilibrio entre las molculas ionizadas y las no ionizadas, y para su
clculo es importante considerar la ecuacin de Henderson-Hasselbalch.
Absorcin[editar]
Artculo principal: Absorcin (farmacologa)
La absorcin significa atravesar algn tipo de barrera, diferente segn la va de administracin
usada, pero que en ltimo trmino se puede reducir al paso de barreras celulares. O dicho de
otra forma, la interaccin de la molcula con una membrana biolgica, donde las caractersticas
fisicoqumicas, tanto del frmaco como de la membrana, determinarn el resultado del proceso.
Membranas biolgicas[editar]
Artculo principal: Membrana citoplasmtica
Esquema de una membrana celular.

Es indispensable conocer la estructura de la membrana citoplasmtica debido a su estrecha e
importante relacin con la farmacocintica, que implica el pasaje de las drogas a travs de las
membranas. La membrana citoplasmtica consiste en una capa bimolecular de lpidos, con
molculas de protenas intercaladas, que adquiere un espesor de 75 a 80 (angstrom, unidad
de longitud).4
Los fosfolpidos son responsables de las caractersticas de permeabilidad de la membrana as
como eslabn importante en lacadena anablica de numerosas sustancias de defensa
(prostaglandinas, leucotrienos,...). Suponen aproximadamente un 40% a 45% de los
componentes de la membrana.
Por su parte, las protenas constituyen alrededor del 50% de los constituyentes de las
membranas, y le dan la rigidez estructural necesaria a la misma. Adems, se comportan como
el punto de inicio de las reacciones a las molculas que llegan hasta la membrana (receptores),
las metabolizan (enzimas), transportan molculas en contra del gradiente de concentracin a
ambos lados de la membrana (bombas), o crean canales por donde puedan pasar stas
molculas (protenas canal).
Finalmente,
nos
podemos
encontrar
entre
un
7%
un
10%
de hidratos
de
carbono (glucolpidos y glucoprotenas) que actan como modulador de las protenas

receptores.
El receptor celular es el punto ltimo del viaje del frmaco destinado a lograr un efecto sobre el
organismo humano. De las complejas interrelaciones entre ambos se encarga otra disciplina de
la farmacologa: la farmacodinmica.
Vas de administracin
Las barreras que ha de atravesar y las caractersticas de la absorcin de cada sustancia vienen
determinadas por cual haya sido la va por la que ha llegado la misma a entrar en contacto con
el organismo, o dicho de otro modo, de cual sea la va de administracin. Aqu se ver slo una
breve tabla de las diferentes vas de administracin, con las caractersticas especiales en cada
caso de cara a la absorcin.
La va oral es la va recomendada para humanos. Desafortunadamente, no todos los productos
pueden adaptarse para su uso por esta va. En la va oral el frmaco llega al organismo
habitualmente despus de la deglucin. Una vez en el estmago, se somete a las
caractersticas de los jugos del mismo, que por su acidez favorece mucho la ionizacin del
frmaco, lo que hace que la absorcin sea difcil. A pesar de todo, no son escasos los frmacos
que se absorben a nivel de la mucosa gstrica: los muy liposolubles, como el alcohol o cidos
dbiles como los salicilatos o los barbitricos que presentan menores niveles de ionizacin
a pH bajo. Cuando llega el frmaco al intestino delgado cambia el pH luminal y se favorece
bastante la absorcin pasiva. De hecho, prcticamente todos los frmacos, menos
los cidos y bases fuertes, se absorben a este nivel. Adems, en la mucosa intestinal hay
numerosos mecanismos para realizar procesos de absorcin en contra de gradiente, aunque
difcilmente se logran niveles plasmticos suficientes para que sean efectivos. Esta falta de
absorcin para algunos frmacos se aprovecha para utilizarlos a nivel local (como
la neomicina o los laxantes). Igualmente, por su similitud estructural, se utiliza este efecto para
administrar frmacos que no atraviesen la piel y que acten a nivel local, constituyendo lo que
se conoce como va drmica o va tpica.
La va parenteral ofrece indudables ventajas sobre la va oral: permite su uso en pacientes que
no pueden o no deben deglutir, permite el uso de sustancias polipeptdicas y otras que se
inactivan por los jugos gastrointestinales y evitan el primer paso heptico. Sin embargo precisa
de
instrumental
para
su
realizacin
presenta
inconvenientes
como
la infeccin local, tromboflebitis, neuralgias, necrosis drmicas, etc. Desde el punto de vista
farmacodinmico, la principal ventaja es la facilidad para ajustar la dosis eficaz, ya que la
biodisponibilidad se considera del 100% en la mayora de los casos.
Respecto a la va respiratoria su inters fundamental es que brinda la posibilidad de la
utilizacin de sustancias en estado gaseoso (casi exclusivamente oxgeno o anestsicos
generales). La absorcin sigue las leyes del intercambio de gases a nivel alveolar y tiene la
ventaja de poner en disposicin una gran superficie de absorcin.3
Caractersticas de la absorcin[editar]
Hay que tener presente la existencia de una serie de factores que modifican la absorcin:
1. Solubilidad: la absorcin del frmaco es ms rpida cuando est en solucin acuosa
con respecto a si est en solucin oleosa, y, a su vez, ambas son ms rpidas que la
que presentara en forma slida.
2. Cintica de disolucin de la forma farmacutica del medicamento. De la misma depende
la velocidad y la magnitud de la absorcin del principio activo.
3. Concentracin del frmaco: a mayor concentracin, mayor absorcin.
4. Circulacin en el sitio de absorcin: a mayor circulacin, mayor absorcin.
5. Superficie de absorcin: a mayor superficie, mayor absorcin.
Teniendo en cuenta estos factores, los mecanismos por los cuales, independientemente de la
va usada, se produce la absorcin son los siguientes:
Absorcin pasiva o difusin pasiva
Mecanismos de absorcin.
El paso de la sustancia implicada se produce sin gasto de energa, a favor de gradientes de

concentracin. Puede producirse a travs de la membrana propiamente dicha o a travs de
ciertas protenas que forman poros.
Difusin simple: depende del tamao de las molculas, y puede realizarse a travs de la
bicapa lipdica de la membrana o a travs de los poros acuosos constituidos por las
protenas insertas en la misma. Las sustancias no ionizadas tienen mayor facilidad para la
misma, siguiendo la ley de Fick, por la cual
En donde C representa las concentraciones a ambos lados de la membrana, S es el rea de

interaccin, P el coeficiente de permeabilidad y E el espesor de la membrana. Ecuacin de
donde se deduce que las sustancias tienden a ionizarse cuando el medio muestra un pH
contrario a su naturaleza.
Difusin facilitada: se debe a la presencia de un gradiente a ambos lados de la membrana

para otras molculas que tienen la propiedad de unirse al frmaco y arrastrarlo en su
migracin. Son las molculas facilitadoras, y se incluyen dentro de la difusin pasiva
debido a que no consumen energa en su trasiego. Sin embargo, a diferencia de la difusin
simple, este mecanismo es saturable, al depender del nmero de molculas facilitadoras.
Absorcin activa o transporte activo

El paso de la sustancia implica un gasto energtico en forma de molculas de ATP. Permite la
absorcin contra gradiente y depende tambin de las molculas facilitadoras, que en esta
ocasin no migran en funcin de un gradiente, sino gracias al gasto energtico. Por tanto es un
mecanismo tambin saturable. Se realiza mediante las protenas bombade la membrana (ATP
Binding Cassete), teniendo especial transcendencia la MDR1 (del ingls MultiDrug Resistence
tipo 1) que exporta un gran nmero de frmacos y es factor clave de la resistencia de las
clulas cancerosas a los quimioterpicos.5
La endocitosis es un mecanismo propio de algunas clulas por el que mediante la formacin de
vesculas originadas a partir de la membrana citoplsmica, introducen en su interior sustancias
externas a ellas. Es un mecanismo que consume gran cantidad de energa, pero tiene la
ventaja de introducir grandes cantidades de material al interior celular.
Distribucin
La distribucin de los frmacos puede definirse, entre otras formas, como la llegada y
disposicin de un frmaco en los diferentes tejidos del organismo. Es un proceso muy
importante, toda vez que, segn su naturaleza, cada tejido puede recibir cantidades diferentes
del frmaco, el cual, adems, pasar all tiempos variables.
A la hora de hablar de la distribucin, habr que tener en cuenta los conceptos sobre
compartimentacin del organismo vistos en el apartado de Modelos farmacocinticos.
Factores que afetan la distribucin
Son mltiples, pero siguiendo a Pascuzzo, los ms importantes son los tres siguientes: los
volmenes fsicos del organismo, la tasa de extraccin y la unin a protenas plasmticas y, o,
tisulares.
Volmenes fsicos del organismo
Este concepto est relacionado con la multicompartimentalizacin. Considerando los frmacos
como solutos, los distintos tejidos con especificidad del organismo van a actuar como
los solventes que darn pie a las diferentes concentraciones del frmaco. As, dependiendo de
la naturaleza qumica de ste, habr una especial predisposicin de las sustancias liposolubles
por la grasa corporal o de las hidrosolubles por el lquido extracelular. Este volumen de
distribucin (Vd) de un frmaco en el organismo es tan slo aparente, pues conceptualmente
se tratara del volumen necesario para contener de forma homognea en todo el organismo
una cantidad determinada de frmaco, que viene dada por el nivel de la concentracin del
mismo en el plasma. Desde el punto de vista fsico el Vd viene determinado por la siguiente
frmula:
en donde
es la cantidad total de frmaco en el cuerpo y
la
concentracin plasmtica del mismo.

Siendo la
conocida, pues es equivalente a la dosis de frmaco administrada, la frmula nos
indica que la relacin existente entre

Es decir, que a mayor
aumenten la
menor
y la
es una relacin de proporcionalidad inversa.
y viceversa. O lo que es lo mismo, que los factores que
disminuirn el valor del
. Esto nos pone sobre la pista de la importancia
del conocimiento de las concentraciones plasmticas del frmaco y de los factores que lo
modifican.
Aplicando a esta frmula los conceptos aprendidos en el apartado de la biodisponibilidad,
podemos calcular la cantidad de frmaco a administrar para conseguir una determinada
concentracin de frmaco en el organismo (dosis de carga):
Este concepto tiene inters clnico, pues a veces necesitamos alcanzar una determinada
concentracin de frmaco que sabemos es la ptima para que realice sus efectos en el
organismo (caso de la digitalizacin de un paciente).
Tasa de extraccin
Se refiere a la proporcin del frmaco que es retirado de la circulacin por cada rgano, una
vez que el flujo sanguneo lo haya hecho pasar a travs de dicho rgano.6 Este nuevo concepto
integra otros anteriores, ya que la tasa de extraccin va a depender de distintos factores:
Caractersticas del frmaco, entre ellas su pKa.
Redistribucin tisular: En algunos frmacos se produce una distribucin rpida e intensa en

determinados tejidos, hasta llegar al equilibrio con la concentracin plasmtica. Sin
embargo otros tejidos ms lentos continan retirando frmaco del plasma, con lo que la
concentracin en el primer tejido queda por encima de la plasmtica y por tanto sale
frmaco del tejido hacia el plasma. Este fenmeno se sigue sucediendo durante un tiempo
hasta alcanzar el equilibrio definitivo. Se obtiene por tanto dos concentraciones del frmaco
en el tejido ms sensible: una inicial ms elevada y otra posterior consecuencia de la
redistribucin tisular.
Diferencial de concentracin con los tejidos.
Superficie de intercambio.
Presencia de barreras naturales. Son obstculos a la difusin similares a las encontradas

en la absorcin. Las ms interesantes son:
Permeabilidad de los lechos capilares, que no es igual en todos los tejidos.
Barrera hematoenceflica: est localizada entre el plasma sanguneo de los vasos

cerebrales y el espacio extracelular del encfalo. Dificulta la llegada de frmacos al
mismo.
Barrera placentaria: en la mujer embarazada, evita la llegada de gran cantidad de

frmacos al feto, que pudieran ser txicos para el mismo.
Unin a protenas plasmticas
Algunos frmacos tienen la capacidad de unirse a distintos tipos de protenas vehiculizadas en

el plasma sanguneo. Esto es de gran importancia dado que, como sabemos, slo el frmaco
que se encuentra diluido en el plasma ser capaz de pasar a los tejidos. De esta manera la
unin del frmaco a las protenas plasmticas acta como un reservorio del mismo dentro del
organismo y disminuye las concentraciones finales en los tejidos. La unin de frmacos y
protenas es poco especfica y usualmente lbil y reversible, generalmente a travs de enlaces
inicos, puentes de hidrgeno, fuerzas de Van der Waals y, con menos frecuencia, enlaces
covalentes. Esto implica que un frmaco puede ser desplazado de su unin a la protena por
otra sustancia (u otro frmaco) y que en todo caso, la unin est sujeta a saturacin. Tambin,
existe un equilibrio entre el frmaco libre en el plasma y el unido a protenas, por lo que la
proporcin de frmaco unido a las mismas es estable, independientemente de su cantidad total
en el plasma.
Por estudios realizados in vitro en condiciones ideales, el equilibrio entre la concentracin
plasmtica y tisular del frmaco slo se ve alterado de forma significativa con ndices de fijacin
a protenas plasmticas superiores al 90%. A partir de estos niveles se produce un "secuestro"
del frmaco que disminuye su presencia en los tejidos por debajo del 50% del total. Esto es
importante a la hora de considerar las interacciones farmacolgicas: un frmaco con un ndice
de fijacin a protenas plasmticas inferior al 90%, si es desplazado de su unin a las protenas
por otro frmaco no va a aumentar significativamente su presencia en los tejidos. Por el
contrario, con ndices de unin a protenas plasmticas superiores al 95%, pequeos
desplazamientos pueden originar importantes modificaciones de la concentracin tisular y, por
tanto, mayor riesgo de toxicidad por exceso de su efecto en los tejidos.
De las protenas plasmticas quizs las de ms inters sean las albminas, por su cantidad y
su capacidad para unirse a otras sustancias. Otras protenas de inters son lasglicoprotenas,
las lipoprotenas y en menor medida las globulinas.
Como podr comprenderse, situaciones clnicas que supongan modificacin de los niveles de
protenas plasmticas (por ejemplo hipoalbuminemias secundarias a procesos renales) pueden
tener transcendencia en el efecto y toxicidad de un frmaco que presente ndices de unin a
protenas plasmticas superiores al 90% ( 0,9).
Metabolismo o biotransformacin
Muchos frmacos son transformados en el organismo debido a la accin de enzimas. Esta

transformacin, destinada a contrarrestar el posible efecto perjudicial de una sustancia extraa
al organismo, es el concepto bsico del metabolismo xenobitico, siendo los frmacos las
sustancias xenobiticas por excelencia.
Diagrama del metabolismo heptico de fase I y II.

La transformacin puede consistir en la degradacin (oxidacin, reduccin o hidrlisis), donde
el frmaco pierde parte de su estructura, o en la sntesis de nuevas sustancias con el frmaco
como parte de la nueva molcula (conjugacin). La oxidacin se realiza fundamentalmente por
las isoenzimas del citocromo P450 en lo que se conoce como metabolismo de fase I. La
conjugacin es la fase fundamental del metabolismo de fase II, pudiendo existir una tercera
fase o metabolismo de fase III, caracterstica de los organismos pluricelulares.
En el humano y en la mayora de los mamferos, el metabolismo de los frmacos se realiza
fundamentalmente a nivel del hgado. Como resultado de la biotransformacin se obtienen
nuevas sustancias que reciben el nombre de metabolitos. Los metabolitos pueden mantener la
capacidad del frmaco original para ejercer sus efectos, o bien haberla vista disminuida,
aumentada o incluso haber cambiado sus efectos por otros distintos. Por ello se habla de
metabolitos activos, o inactivos. Incluso, en ocasiones el frmaco no presenta actividad

farmacolgica alguna, siendo alguno de sus metabolitos los que realmente ejercen su actividad.
Se
habla
en
este
caso
de profrmacos,
un
ejemplo
claro
son
algunasestatinas (simvastatina y lovastatina). Evidentemente, los profrmacos dependen del

buen funcionamiento del metabolismo para poder ejercer de forma adecuada sus efectos.
En ocasiones los propios frmacos o algunos de sus metabolitos son capaces de modificar la
capacidad
metablica
de
las
enzimas,
aumentando
disminuyendo
su
actividad.
Esta induccin o inhibicin enzimticaconlleva una mejora o empeoramiento de la depuracin

de los frmacos, y subsecuentemente un posible aumento de su toxicidad o bien una
disminucin de su efecto. Este fenmeno es de gran trascendencia para algunas isoenzimas
del citocromo p450, siendo objeto de continua investigacin la determinacin de los sustratos y
de los inductores o inhibidores de las mismas.
La dotacin enzimtica viene determinada de forma gentica, existiendo diferentes niveles de
actividad en funcin del genotipo. Un ejemplo son los acetiladores lentos: sujetos que poseen
una carga enzimtica con menor capacidad para la metilacin, por lo que en ellos son ms
frecuentes las interacciones y los casos de reaccin adversa al frmaco. Estos son casi el 90%
de la poblacin japonesa, mientras que entre los europeos o los africanos estn equilibrados
con
los acetiladores
rpidos.
Otros
ejemplos
pueden
ser
losmetiladores
rpidos, intermedios o lentos.

La farmacocintica estudia los mecanismos mediante los cuales se producen estas
transformaciones, los tejidos en que ocurre, la velocidad de estos procesos y los efectos de las
propias drogas y sus metabolitos sobre los mismos procesos enzimticos. A modo de ejemplo,
vase el diagrama del metabolismo heptico de los frmacos.
Excrecin
Identificacin del flujo renal a lo largo de la nefrona.
Los frmacos son eliminados del organismo inalterados (molculas de la fraccin libre) o
modificados como metabolitos a travs de distintas vas. El rin es el principal rgano
excretor, aunque existen otros, como el hgado, la piel, los pulmones o estructuras glandulares,
como las glndulas salivales y lagrimales. Estos rganos o estructuras utilizan
vas
determinadas para expulsar el frmaco del cuerpo, que reciben el nombre de vas de
eliminacin:
Orina,
Lgrimas,
Sudor
Saliva
Respiracin
Leche materna
Heces
Bilis
En lo que respecta al rin, los frmacos son excretados por filtracin glomerular y
por secrecin tubular activa siguiendo los mismos pasos y mecanismos de los productos del
metabolismo intermedio. As, los frmacos que filtran por el glomrulo sufren tambin los
procesos de la reabsorcin tubular pasiva. Por filtracin glomerular solo se eliminan los
frmacos o los metabolitos no ligados a las proteicas plasmticas (fraccin libre), y muchos
otros
(como
los
cidos
orgnicos)
son
secretados
activamente.
En
los
tbulosproximal y distal las formas no ionizadas de cidos o bases dbiles son reabsorbidas
pasiva y activamente. Cuando el fluido tubular se hace ms alcalino, los cidos dbiles se
excretan ms fcilmente y esto disminuye la reabsorcin pasiva. Lo inverso ocurre con las
bases dbiles. Por eso en algunas intoxicaciones puede incrementarse la eliminacin del
frmaco txico, alcalinizando la orina y forzando la diuresis.
En otras ocasiones los frmacos son eliminados en la bilis con la que llegan hasta el intestino.
All se unen a la fraccin no absorbida del frmaco y se eliminan con las heces o bien pueden
sufrir un nuevo proceso de absorcin y ser eliminados finalmente por el rin.
Las otras vas tienen poca transcendencia, salvo para frmacos muy concretos, como la va
respiratoria para el alcohol o los gases anestsicos, aunque en el caso de la leche materna es
de especial trascendencia. El recin nacido presenta todava cierta inmadurez de hgado o
riones y es ms sensible a los efectos txicos del frmaco. Por ello hay que conocer qu
frmacos pueden eliminarse a travs de la leche materna para evitarlos.
Parmetros farmacocinticos de la excrecin

La farmacocintica estudia la forma y velocidad de depuracin de los frmacos y sus
metabolitos por los distintos rganos excretores, en relacin con las concentraciones
plasmticas del frmaco. Para ello precisa de la definicin operativa de algunos conceptos
relativos a la excrecin.
Vida media
La vida media plasmtica o vida media de eliminacin es el tiempo necesario para eliminar el
50% del frmaco del organismo. O bien, el tiempo que tarda la concentracin plasmtica del
frmaco en reducirse a la mitad de sus niveles mximos.
Aclaramiento
Al medir la concentracin plasmtica de un frmaco antes de pasar por un rgano (sangre
arterial) y despus de haber pasado por l (sangre venosa) si se encuentra una diferencia de
concentraciones
se
puede
deducir
que
el
rgano
ha
eliminado
una
parte
del
frmaco, aclarando la concentracin del mismo. Desde esta ptica, se considera el

aclaramiento como el volumen plasmtico libre totalmente de frmaco por unidad de tiempo,
por lo que se mide en unidades de volumen por unidades de tiempo. El aclaramiento, puede
determinarse de una forma global (aclaramiento sistmico) o de forma individualizada para
cada va (aclaramiento heptico, renal, etc.). La ecuacin que recoge este concepto sera:
En donde
arterial,
es el aclaramiento del rgano,
la concentracin plasmtica en sangre
la concentracin plasmtica en sangre venosa y
el flujo sanguneo del rgano.
Es fcil comprender que cada rgano tendr sus condicionantes del aclaramiento, en funcin
de su mecanismo de accin para realizar la depuracin. En lo que respecta al aclaramiento
renal, viene determinado por factores como el grado de unin a protenas plasmticas del
frmaco (slo se filtra el frmaco libre), saturacin de los transportadores (la secrecin activa
depende
de
protenas
transportadoras,
que
son
saturables),
el
nmero
de nefronas funcionantes (de donde la importancia de situaciones como la insuficiencia renal).

En el caso del hgado, el aclaramiento heptico es fruto del metabolismo y por tanto est
determinado
por
los
factores
que
alteran
el
mismo
as
como
por
la
cantidad
dehepatocitos funcionantes, lo que justifica la importancia clnica de la insuficiencia heptica.

Estado de equilibrio
El estado de equilibrio o concentracin estable es aqul en el que los aportes plasmticos de
frmaco se equilibran con la eliminacin del mismo. Es fundamental su clculo para decidir el
perodo entre dosis y la cantidad de frmaco en cada una de ellas, en tratamientos

prolongados.
Farmacocintica Clnica
Grfica bsica para valorar las implicaciones teraputicas de la farmacocintica.

La Farmacocintica Clnica resulta de la aplicacin directa en los pacientes de los
conocimientos farmacocinticos del frmaco en cuestin y de las caractersticas de la poblacin
a la que pertenece (o puede adscribirse) el paciente en concreto.
Gracias a la Farmacocintica Clnica, por ejemplo, se relanz el empleo de ciclosporina como
tratamientoinmunosupresor para posibilitar el trasplante de rganos slidos (como el rin),
dado que tras demostrarse inicialmente sus propiedades teraputicas se descart
prcticamente su uso por la nefrotoxicidad que provocaba en numerosos pacientes.7 Una vez
que se comprob que se poda individualizar la posologa de la ciclosporina analizando las
concentraciones plasmticas de cada paciente (monitorizacin farmacocintica), la
seguridad de este frmaco ha posibilitado gran cantidad de abordajes de trasplantes.
Clnicamente, la monitorizacin suele realizarse mediante la determinacin de las
concentraciones plasmticas, ya que suele ser la determinacin ms accesible y fiable de las
disponibles. Los principales criterios para determinar las concentraciones plasmticas de un
frmaco son:8
Estrecho intervalo teraputico (intervalo entre las concentraciones txica y teraputica)
Alta toxicidad
Elevado riesgo vital.
Uno de los grupos farmacolgicos que ms se han desarrollado en relacin a las aplicaciones
clnicas de la farmacocintica es el de los antibiticos, especialmente los aminoglucsidos y los
glicopptidos. Dentro del primer grupo, muchos trabajos con frmacos como amikacina,
gentamicina y tobramicina demostraron una clara relacin farmacocintico / farmacodinmica,
logrando optimizar los regmenes de dosificacin. Esto ha sido particularmente notable en
pacientes crticos o en las llamadas poblaciones especiales (pacientes con insuficiencia renal,
con caractersticas fisiopatolgicas que alteran parmetros farmacocinticos de estas drogas,
ancianos, nios, neonatos, etc...). Dentro del segundo grupo, la vancomicina continua siendo
objeto de ajustes de esquemas de dosificacin en base a las concentraciones sricas que se
cuantifican, especialmente en tiempo previo a una prxima administracin (valle), aunque en
ocasiones tambin suele ser til la concentracin que se obtiene una hora despus de
finalizada la infusin intravenosa de una hora de duracin (pico).
3. FARMACOMETRA
La Farmacometra es una rama de la farmacologa que se define como "La ciencia de
desarrollar y aplicar mtodos estadsticos y matemticos para caracterizar, comprender y
predecir la farmacocintica, farmacodinmica y la actuacin en cuanto a resultados que pueden
ser observados como biomarcadores de un determinado frmaco."1 La farmacometra utiliza
modelos basados en la farmacologa, fisiologa y patologa para realizar anlisis cuantitativos
de las interacciones entre los frmacos y los pacientes. Este campo implica los conocimientos
de la farmacocintica, farmacodinmica y el conocimiento del curso de las enfermedades
dentro de las poblaciones y su variabilidad.
Mdulo IV
Antidepresivos
Los antidepresivos son medicamentos que alivian los sntomas de la depresin. Hay
casi treinta en total y pueden ser de cuatro tipos:
* ISRSs (Inhibidores Selectivos de la Recaptacin de Serotonina)
* IRSNs (Inhibidores Selectivos de la Recaptacin de Serotonina y Noradrenalina)
* Tricclicos
* IMAOs (Inhibidores de la Monoaminoxidasa)
* Los tricclicos y los IMAOs se utilizan menos hoy en da en general slo por
especialistas.
Los antidepresivos se pueden utilizar para tratar:
* Depresin de moderada a severa (no depresin leve)
* Ansiedad severa y ataques de pnico
* Trastorno obsesivo compulsivo
* Dolor crnico
* Trastornos de la conducta alimentaria
* Trastorno de estrs postraumtico
Los estudios apuntan a que, tras tres meses de tratamiento con antidepresivos,
alrededor del 5065% de las personas con depresin severa habrn mejorado mucho
en comparacin con el 2530% de los pacientes a los que se les da placebo (pastilla sin
principios activos).
ISRSs: Durante el primer par de semanas de tomarlos puede sentirse mal y ms
ansiosa/o. Algunas de estas pastillas pueden producir indigestin, pero esto se puede
atenuar tomndolas durante las comidas. Tambin pueden interferir en su vida sexual.
IRSNs: Sus efectos secundarios son similares a los de los ISRSs. La Venlafaxina puede
aumentar la tensin arterial, as que hay que vigilarla.Aunque esto le pueda sonar preocupante,
la mayora de la gente slo sufre efectos secundarios leves que suelen desaparecer en un par
de semanas.
Se puede conducir o manejar maquinaria?
Algunos antidepresivos pueden adormecerle y disminuir la rapidez de sus reacciones
los tricclicos son los ms propensos a esto. Puede tomar algunos tipos aunque tenga
que conducir pero recuerde que la depresin interfiere en su concentracin y hace
ms probable que tenga un accidente. En caso de duda, consulte a su mdico.
Los antidepresivos son adictivos?
Los frmacos antidepresivos no causan la misma adiccin que los tranquilizantes, el
alcohol o la nicotina. No actan rpido, no hay que ir aumentando la dosis para
obtener el mismo efecto y no causan sndrome de abstinencia.
Sin embargo, algunas personas cuando dejan de toman los ISRS y IRSNs sufren
sntomas de abstinencia. Estos incluyen molestias estomacales, sntomas parecidos a
los de la gripe, ansiedad, mareos, sueos vvidos de noche o sensaciones como
descargas elctricas.
En la mayora, estos sntomas son leves, pero en un pequeo nmero de personas

pueden ser muy graves. En general, es mejor disminuir la dosis de un antidepresivo
poco a poco en lugar de parar de repente.
Y las ideas de suicidio?
Hay evidencia de un aumento de ideas de suicidio (aunque no de actos suicidas) y
otros efectos secundarios en gente joven que ha tomado ISRS. Por ello, aparte de la
fluoxetina, los ISRS no tienen licencia en el Reino Unido para su uso en personas
menores de 18 aos.
No hay evidencia clara de un aumento del riesgo de autolesiones y pensamientos
suicidas en adultos pero las personas maduramos a ritmos diferentes. Los adultos
jvenes son ms propensos al suicidio que los ms mayores, as que cualquier adulto
joven necesita una vigilancia estrecha si toma un antidepresivo.
Durante cunto tiempo hay que tomarlos?
Los antidepresivos no tratan necesariamente la causa de la depresin o la eliminan por
completo. Sin ningn tratamiento, la mayora de las depresiones mejoran en unos
ocho meses. Si usted ha tenido dos o ms episodios de depresin despus de recibir
tratamiento debe continuarlo durante al menos dos aos.
Si deja la medicacin antes de ocho o nueve meses, los sntomas son ms propensos a
volver. Lo ms recomendable es tomar antidepresivos durante al menos seis meses
adicionales desde que haya comenzado a sentirse mejor. Durante este tiempo, vale la
pena pensar en lo que puede haber desencadenado su depresin y las formas de evitar
que vuelva a ocurrir.
Y si vuelve la depresin?
Algunas personas han tenido varias depresiones graves y pueden tener que tomar
antidepresivos durante varios aos para controlar estos episodios. A veces, se pueden
recomendar otros frmacos como el litio. Adems de la medicacin, la psicoterapia
tambin puede ser til.
Qu otros tratamientos para la depresin hay?
* Terapias habladas algunos de estos tratamientos ya estn disponibles como
libros de autoayuda o cursos de autoayuda en Internet
* Remedios de herboristera
* Hiprico o Hierba de San Juan
* Terapia lumnica para el trastorno afectivo estacional
Cmo son estos tratamientos en comparacin con los antidepresivos?
Estudios recientes sugieren que en el plazo de un ao muchas terapias habladas son
tan eficaces como los antidepresivos, especialmente en la depresin de leve a
moderada. En general, se sabe que los antidepresivos funcionan ms rpido. Algunos
estudios sugieren que lo mejor es combinar antidepresivos y psicoterapia.
Mdulo V
Ansiolticos
PARA
DENOMINAR
ESTE
GRUPO
DE
SUSTANCIAS se
han
usado
los
trminos tranquilizantes menores (en relacin con los mayores, constituidos por los
antipsicticos) y el deansiolticos (sustancias contra la ansiedad). Para fines prcticos se
considera la ansiedad como sinnimo de angustia. La ansiedad puede definirse como un
desasosiego que incluye agitacin, inquietud, zozobra, estrs, molestia, cuyo origen es
indefinido, es decir, carece de una fuente u origen externo. En el caso de existir un origen real,
que pertenezca al mundo exterior, se habla entonces de miedo; cuando es desproporcionado o
exagerado se le denomina fobia.
En la prctica clnica se pueden distinguir seis tipos de ansiedad:
I) Ansiedad generalizada. Es relativamente leve, pero continua y de larga duracin. La padecen
aquellas personas que con frecuencia se preocupan excesivamente de detalles de la vida
cotidiana (qu pasar si me enfermo? Y si se enferma mi hijo? Y si tiembla?).
2) Ansiedad relacionada con el estrs. En estos casos se puede identificar algn factor que
aparece repentinamente en la vida del sujeto provocndole angustia, como la enfermedad o la
separacin de un ser querido, la inminencia de un pago, un examen, etctera.
3) Crisis de pnico. Son ataques de pnico breves (tres a 10 minutos), pero extremadamente
intensos: el sujeto siente que se va a volver loco o a morir. La sensacin de angustia puede
durar ms tiempo hasta algunos das pero la crisis verdadera no dura ms de 10 a 15
minutos.
4 ) Fobias sociales. Es la ansiedad intensa que aparece cuando el sujeto tiene que hablar en
pblico o abordar a un(a) desconocido(a), o en casos del llamado pnico escnico, etctera.
5) Alteraciones mdicas o medicamentos que generan sntomas de ansiedad. Cuando alguien
se queja de angustia no siempre quiere decir que su molestia es psicolgica o psiquitrica: hay
enfermedades y algunas sustancias que pueden producir ansiedad; entre las patologas que se
asocian a estados ansiosos se incluyen la insuficiencia coronaria, enfermedades endocrinas
(tumores hipofisiarios, de tiroides, paratiroides o glndulas suprarrenales), sndrome
premenstrual, enfermedades neurolgicas degenerativas, hipoglicemia, alcoholismo, etc., y
drogas como las anfetaminas, la cafena, la cocana, los esteroides, los descongestionantes
nasales, la medicacin antiasmtica, o por la interrupcin brusca de neuro o psicofrmacos.
6) Sntomas de ansiedad que forman parte de una enfermedad mental, como la depresin o la
esquizofrenia.
Antes de prescribir o consumir ansiolticos es necesario distinguir el tipo de ansiedad y la
personalidad del sujeto que la experimenta. Si es una persona que no slo se preocupa
fcilmente y por todo, sino que adems tiene tendencia a desarrollar dependencias (a drogas, a
personas, a objetos), el tratamiento con tranquilizantes puede resultar contraproducente.
Debemos considerar tambin el tipo de frmaco que se prescribe, pues existen diferencias de
latencia para la aparicin del efecto, la duracin del mismo, la induccin de sedacin al
principio del tratamiento o como efecto adverso persistente (particularmente en sujetos que
manejan algn aparato o mquina).
El principal grupo de agentes ansiolticos es el de las benzodiazepinas (BDZ). (Estas
sustancias fueron tratadas, en sus efectos sedantes e hipnticos, anticonvulsivos y de
relajacin muscular en el captulo XI. Aqu nos dedicaremos a sus efectos ansiolticos).
Existen muchas BDZ; algunas de las utilizadas hasta la fecha son: el clorodiazepxido, el
diazepam, el oxazepam, el clorazepato, el lorazepam, el prazepam, el alprazolam, clonazepam,
flurazepam, temazepam, triazolam, quazepam, clobazam, etctera.
Describiremos sus efectos tomando como referencia el clorodiazepxido y el diazepam, dos de
los ms antiguos.
Las BDZ actan en el sistema nervioso facilitando la neurotransmisin mediada por

el GABA(vase el captulo V), y en particular, en los receptores del GABA tipo A. Al ocupar
el GABAsus receptores se produce la apertura de canales inicos permeables al cloro. Cuando
el cloro entra a la clula, el interior de sta se vuelve ms negativo, disminuyendo as la
excitabilidad. En otras palabras, el GABA inhibe la neurona (disminuye la probabilidad de que
sta se excite). Lo que hacen las BDZ es aumentar la frecuencia de apertura de estos canales
inicos sensibles al cloro y activados por el GABA; es decir, potencian la accin delGABA.
Mencionemos de paso que los barbitricos tambin favorecen la neurotransmisinGABArgica,
pero aumentando la duracin de la apertura de los canales de cloro.
Estudios neuroqumicos recientes han mostrado que el receptor del GABA incluye dentro de su
estructura molecular, adems del canal del cloro, sitios de reconocimiento de las
benzodiazepinas y los barbitricos, entre otros; son, pues, receptores endgenos (que existen
en forma natural en el interior de nuestro organismo) de las BDZ. Experimentos en animales
han mostrado que si administramos antagonistas de las BDZ se producen convulsiones, las
cuales pueden ser antagonizadas con agonistas del receptor (vase el captulo VII),
confirmando de esta manera los efectos de las BDZ en la regulacin de la excitabilidad
neuronal. Adems de sus acciones en el GABA, las BDZ tambin ejercen cierto efecto sobre
los sistemas catecolaminrgicos, que quiz contribuyan a sus propiedades ansiolticas e
hipnticas.
En relacin con su cintica, las BDZ difieren, en cuanto a su absorcin, en la latencia con la
que aparecen sus efectos, su metabolismo y la duracin de sus efectos. De acuerdo con estas
variables se les utiliza clnicamente en las diferentes variedades de cuadros de ansiedad. As,
el diazepam y el clorazepato se absorben rpidamente por va oral, alcanzando niveles
sanguneos mximos a la hora y media de la ingestin. El diazepam acta casi inmediatamente
despus de su inyeccin intravenosa, lo que lo hace el tratamiento de eleccin en casos de
convulsiones persistentes (status epilptico, vase el captulo XV). En contraste, casi todas
las BDZ, quizs a excepcin del lorazepam, se absorben irregularmente despus de la
inyeccin intramuscular. Las BDZ se metabolizan en el hgado, por lo que es preciso
administrarlas con cuidado en pacientes con dao heptico.
Los efectos colaterales de las BDZ incluyen: sedacin y somnolencia, disminucin de la
atencin, amnesia antergrada (olvido de hechos recientes, con conservacin de la memoria
de sucesos antiguos), disminucin de la agudeza mental y de la coordinacin muscular, lo cual
puede conducir a riesgos en sujetos que manejan o que trabajan con mquinas potencialmente
peligrosas. Estos efectos se potencian con el alcohol. Se han reportado ciertos efectos
"euforizantes" de las BDZ, o de desinhibicin, que quizs estn relacionados con la disminucin
de la ansiedad. Otras acciones inespecficas de las BDZson: aumento de peso, dolor de
cabeza, reacciones alrgicas cutneas, irregularidades menstruales, alteraciones de la funcin
sexual, etctera.
Quizs el efecto indeseable ms serio de las BDZ es su potencial adictivo: el uso repetido de
estas sustancias produce tolerancia, dependencia fsica y psicolgica, adems de que la
interrupcin brusca de la administracin prolongada se acompaa de un sndrome de
abstinencia. (Estos aspectos se trataran con ms detalle en la Quinta Parte de esta obra).
Como en el caso de casi todos los frmacos no es conveniente administrar BDZ durante el
embarazo.
Otro agente ansioltico de reciente introduccin y de amplia utilizacin es
la buspirona(Buspar). Esta sustancia pertenece a un subgrupo qumico nuevo, el de las
azapironas, con propiedades ansiolticas puras, es decir, a diferencia de las BDZ no posee
efectos sedantes, hipnticos, anticonvulsivantes o de relajacin muscular. Se requieren de tres
a seis semanas de tratamiento para observar los efectos ansiolticos mximos. Esto significa
que puede ser necesario iniciar el tratamiento ansioltico con BDZ, las cuales actan ms
rpidamente, y despus irlas sustituyendo progresivamente con buspirona.
La buspirona no interacta con el receptor del GABA; sus efectos parecen estar ms
relacionados con la serotonina y la dopamina. Tampoco interacta significativamente con otros
compuestos, a excepcin de los IMAO y del haloperidol. La combinacin con alcohol puede ser
riesgosa. Su margen de seguridad es bastante amplio y son raros los casos de intoxicacin.
FIGURA XVIII.I. Sitios de accin de las benzodiazepinas y los barbituratos. Aqu se

esquematiza uno de los tipos de receptor del GABA tipo A. Esta molcula est
constituida por varias subunidades que forman el canal inico y contienen sitios de
reconocimiento de varias sustancias, incluyendo al mismo GABA, los cuales se ilustran
aqu. La ocupacin de estos sitios puede conducir a aumentar (agonistas) o disminuir
(antagonistas) la actividad del receptor y el canal inico asociado. Por ejemplo, los
barbitricos y los benzodiazepinas favorecen los efectos del neurotransmisor, es decir,
potencian la inhibicin (recurdese que el GABA inhibe al aumentar la concentracin
intracelular de cloro). A la inversa, si se bloquean estos sitios, se produce una
desinhibicin que puede provocar convulsiones. La actividad de algunos de los
agonistas alostricos (vase el texto) requieren de la presencia del GABA. Tal es el caso
de
los
esteroides
neuroactivos.
Los efectos colaterales ms frecuentes son: dolor de cabeza, mareo, nusea. El riesgo de
desarrollar adiccin a la buspirona es bastante ms bajo que para las BDZ.
Es importante recordar que la ansiedad relacionada con el estrs tiene causas identificables.
Los tranquilizantes no curan ningn padecimiento ni atacan directamente causa alguna.
Solamente producen alivio de los sntomas, pero no actan sobre el origen real del
padecimiento. Su uso debe ser por periodos breves, pues si se prolonga hay el riesgo de
desarrollar tolerancia y dependencia fsica y psquica. Por esto ltimo, no se debe interrumpir
bruscamente el tratamiento, si no gradualmente, disminuyendo la dosis progresivamente.
Y repitamos: no debe combinarse el alcohol con psicofrmacos. Para terminar, digamos que el
tratamiento de la ansiedad debe basarse en un diagnstico preciso y un estudio detallado del
paciente. De acuerdo con el tipo de ansiedad de que se trate, as ser la eleccin del
ansioltico. Algunos tipos de ansiedad requieren del uso de otros agentes, como los
antidepresivos. En el cuadro XVIII.I. se dan algunos ejemplos de tratamientos ansiolticos
(vase tambin el cuadro XVIII.2, p. 206).
CUADRO XVIII.I. Tratamientos ansiolticos
Tipo de ansiedad
Frmaco*
1. Ansiedad generalizada
Buspirona
(Buspar)
2. Ansiedad relacionada con Diazepam
el estrs
(Valium)
Clorodiazepxido
(Librium)
Clorazepato
(Bonare)
Oxazepam
(Tranxene)
Lorazepam
(Ativn)
Alprazolam (Tafil)
Clobazam
(Urbadn),
etctera
3. Crisis de pnico
Alprazolam
Antidepresivos
tricclicos
Inhibidores
de
laMAO Clonazepam
(Rivotril)
4. Fobias sociales
Propranolol
(Inderal)
Inhibidores
de
laMAO
5. Insomnio relacionado con Flurazepam
el estrs
(Dalmadorm)
Temazepam
(Restoril)
Triazolam
(Halcin)
Quazepam
(Quiedorm),
etctera.
* Se incluyen algunos nombres comerciales. Cada una de estas sustancias tiene varios.
Cualquier presentacin farmacutica debe ser equivalente en cuanto a su eficacia, sin
embargo, existen grandes diferencias de precio entre ellas. Este factor debe ser considerado
por el mdico antes de elegir alguna presentacin en particular.
CUADRO XVIII.2. Ansiolticos
Nombre
Genrico
Dosis
Vida
usual
Comercial
media
(rango)
(horas)
(mg)
Valium,
2-40
Alboral
Librium,
Clorodiazepxido
10-100
Equidal
Bonare,
Oxazepam
10-120
Buscopax
Tranxene,
Clorazepato
10-60
Nevractn
Ativn,
Lorazepam
2-6
Noxabn
Prazepam
20-60
Alprazolam
Tafil
0.25-4
Clonazepam
Rivotril
0.5-4
Flurazepam
Dalmadorm 15-30
Temazepam
15-30
Triazolam
Halcin
0.25-0.5
Quazepam
Quiedorm 7.5-15
Midazolam
Dormicum 7.5-15
Bromazepam
Lexotn
3-30
Frisium,
Clobazam
10-60
Urbadn
Buspirona
Buspar
5-50
Diazepam
20-50
5-30
5-20
30-100
10-15
30-100
6-20
80
40-250
10-20
2-3
39
1.5-2.5
2-4
20
7
Los valores de las dosis y la vida media de todos estos frmacos pueden variar de acuerdo con
la tolerancia y con cada sujeto.
828
SEME
MDULO VI
ANTIPSICTICOS
EXISTEN VARIAS DROGAS TILES en el tratamiento de las psicosis.

Recordemos que la palabra psicosis indica un sntoma (no es una
enfermedad) asociado a una variedad de condiciones (vase antes) que
se caracteriza por la prdida de contacto con la realidad o defectos
graves en la percepcin de la misma. Entre las enfermedades mentales
que se manifiestan por estados psicticos, la ms frecuente es
la esquizofrenia.
La esquizofrenia es una enfermedad que abarca cerca del 1% de la
poblacin general. En parte se transmite genticamente (en casi la
mitad de los gemelos idnticos la alteracin se presenta en ambos) y
sucede en forma recurrente (es decir, episodios psicticos repetidos, por
varios meses). Hasta la fecha, no se cuenta con una prueba funcional o
bioqumica para hacer el diagnstico de esquizofrenia.
Se han considerado dos tipos de esquizofrenia: I) esquizofrenia con
signos positivos o tipo 1: delirio, alucinaciones, agitacin, descontrol
emocional. Se le ha asociado a hiperactividad del sistema dopaminrgico
(vase el captulo V); 2) esquizofrenia con signos negativos o tipo 2:
falta de reacciones emocionales (el llamado aplanamiento afectivo),
desprendimiento del sujeto de su ambiente, anhedonia (incapacidad
para experimentar placer), falta de energa, retardo psicomotor, etc.,
pero sin alucinaciones o delirios graves. Es una alteracin
neurodegenerativa, pues se han encontrado en estos pacientes menor
tamao cerebral, mayor volumen ventricular, alteraciones anatmicas
en los lbulos frontal y temporal, particularmente del hemisferio
cerebral izquierdo, as como disminucin de marcadores a diversos
neurotransmisores. Este sndrome tipo 2 tiende a aparecer a edades
tempranas y de manera insidiosa.
Todos los agentes antipsicticos son igualmente eficaces para reducir los
sntomas. De acuerdo con su estructura qumica se les ha agrupado en
familias:
la
de
las fenotiazinas,
con
los
tioxantenos,
las
dibenzodiazepinas (como la clozapina, un nuevo antipsictico que se
muestra prometedor) y las dibenzoxazepinas (como la loxapina) como
agentes relacionados; las butirofenonas (como el haloperidol) y
las difenilbutilpiperidinas: lasindolonas (como la molindona) y otros
agentes llamados heterocclicos, y finalmente, losalcaloides de la
rauwolfia.
Pero como decamos, a pesar de las diferencias de las estructuras
qumicas entre los antipsicticos, estas drogas se parecen en sus efectos
por lo que para describirlos podemos tomar como referencia el

antipsictico ms antiguo: la cloropromazina.
Los efectos centrales de la cloropromazina constituyen el sndrome
neurolptico, el cual aparece como un cuadro de sedacin, lentificacin
psicomotora y emocional, supresin de movimientos espontneos y de
conductas complejas, reduccin de la iniciativa y del inters en el medio
(se dice que los estmulos externos "se resbalan" o "rebotan" en el
paciente), sin que esto signifique que el sujeto no reaccione ante su
medio: si se duerme se le puede despertar con relativa facilidad,
contesta a las preguntas directas, mantiene sus funciones intelectuales,
etc., adems de que se preservan los reflejos espinales. Es decir, no es
que el sujeto se encuentre sedado y por esta causa se produzcan los
dems efectos. Los barbitricos, a dosis bajas, tambin inducen
sedacin (vase el captulo XI), pero carecen totalmente de efectos
antipsicticos.
Los efectos antipsicticos van apareciendo lentamente a medida que el
tratamiento avanza: la agitacin y la inquietud van disminuyendo, la
comunicacin con los dems y con el medio se va incrementando, las
conductas impulsivas o agresivas van desapareciendo; la misma
tendencia se observa en el caso de las alucinaciones, delirios y
desorganizacin del pensamiento. Como se puede apreciar, los sntomas
positivos responden mejor a la terapia farmacolgica que los sntomas
negativos.
Una gran variedad de tcnicas electrofisiolgicas y neuroqumicas han
mostrado que los antipsicticos son bloqueadores de los receptores
dopaminrgicos; dada la amplia distribucin de estos receptores en el
sistema nervioso central y perifrico, estas sustancias muestran efectos
a diversos niveles: actan sobre el grupo de neuronas responsables del
reflejo del vmito, los neurolpticos ejercen potentes acciones
antiemticas (contra el vmito); por sus efectos en el sistema
endocrino, estas sustancias aumentan la secrecin de prolactina, la cual
puede producir galactorrea (secrecin de leche por las glndulas
mamarias), ginecomastia (exageracin de las caractersticas sexuales
secundarias, como crecimiento de las mamas), amenorrea (interrupcin
de los ciclos menstruales), agravacin de tumores sensibles a las
hormonas (como el cncer de mama), etctera.
En lo que se refiere a la farmacocintica y el metabolismo de los
antipsicticos, a pesar de que existen diferencias entre ellos, se pueden
hacer algunas generalizaciones: dada su alta solubilidad en grasas,
atraviesan fcilmente todo tipo de barreras biolgicas (incluyendo la
placentaria), y su distribucin est determinada en gran parte por el
flujo sanguneo, por lo que los rganos ricamente irrigados, como el
cerebro, reciben gran cantidad del frmaco. Por otra parte, la
administracin parenteral es mucho ms eficaz que la oral para producir

concentraciones sanguneas mayores y ms estables: el efecto
tranquilizante aparece aproximadamente a los 60 minutos de la
ingestin y 10 minutos despus de la inyeccin intramuscular. El efecto
antipsictico, sin embargo, requiere de varias semanas o meses para
manifestarse.
Existen varios tipos de preparaciones farmacuticas inyectables, algunas
de liberacin prolongada, por lo que se puede administrar el
medicamento a intervalos de varias semanas. Este tipo de preparacin
ha resultado til en sujetos que se resisten a las preparaciones por va
oral.
Dado que los antipsicticos se administran usualmente por periodos
prolongados, aparece la pregunta sobre el riesgo de desarrollar adiccin
a estos agentes. La respuesta es que estas drogas no causan adiccin
en el sentido amplio del trmino, como lo veremos en detalle en la
Quinta Parte. La suspensin brusca de la administracin crnica s puede
acarrear la aparicin de ciertos signos de malestar fsico, como dolor
muscular e insomnio, pero stos desaparecen al cabo de algunos das.
Tambin aparecen signos de tolerancia, manifestados por la disminucin
de los efectos sedantes, y a nivel neuronal, signos de hipersensibilidad a
los agonistas del receptor dopaminrgico, compensatorios por el
prolongado periodo de bloqueo ejercido por los antipsicticos.
Un captulo importante de la farmacologa de estas sustancias se refiere
a su toxicidad y efectos colaterales. Por la misma razn esgrimida antes,
el uso continuo de antipsicticos es la regla y por ello es elevado el
riesgo de las reacciones adversas. No olvidemos, sin embargo, que los
antipsicticos son drogas muy seguras, pues su margen de seguridad es
alto.
En el SNC las reacciones adversas incluyen:
Akatisia. Es la ms frecuente; se puede definir como la imposibilidad de
permanecer tranquilo. El paciente experimenta todo el tiempo cierta
urgencia por mantenerse en movimiento, y es importante no confundir
este signo con agitacin. Esta confusin acarrea con frecuencia el
aumento de la dosis del antipsictico, provocndose un crculo vicioso
que conduce forzosamente a una mayor toxicidad. Si la akatisia se
vuelve un problema para el paciente se puede reducir la dosis o cambiar
de antipsictico.
Distonas. Son contracciones musculares involuntarias que pueden
manifestarse como gesticulacin, muecas, tortcolis o movimientos
oculares exagerados. Estas distonas pueden ocurrir desde el inicio del
tratamiento y pueden asustar al paciente o a sus familiares, pero se
controlan eficazmente con los anticolinrgicos que se utilizan en el

parkinsonismo (vase el captulo XIV).
Sndrome parkinsoniano. Estas drogas producen frecuentemente
lentificacin de los movimientos (bradicinesia), cierta rigidez muscular
(hipertona) que incluye los msculos de la cara produciendo una faz
inexpresiva ("cara de palo"), y temblor. Estos signos pueden ser
indistinguibles de un parkinsonismo esencial o idioptico.
Disquinesia tarda. Es un sndrome grave que puede presentarse con
todos los antipsicticos despus de la administracin prolongada (meses
o aos), particularmente en pacientes viejos, en 15 a 20% de pacientes
hospitalizados, que se traduce en movimientos involuntarios,
estereotipados y repetitivos de la boca, los labios y la lengua, de las
extremidades y la adopcin de posiciones extraas, con contracturas
musculares
prolongadas.
La
administracin
de
drogas
antiparkinsonianas agrava este cuadro, pero algunos mdicos las han
utilizado para prevenir el problema. La disquinesia tarda es un sndrome
que puede durar largo tiempo, a pesar de interrumpirse el tratamiento.
El paciente debe estar informado de este riesgo.
Sndrome neurolptico maligno. Esta es una alteracin rara con crisis
graves de parkinsonismo, catatonia, temblor, alteraciones de la
frecuencia cardiaca y la presin arterial, aumento de la temperatura
corporal, etc. Es una urgencia mdica pues la mortalidad puede alcanzar
el 10% de los casos.
Crisis convulsivas. Pueden ocurrir en el 1% de los pacientes tratados
con antipsicticos, aunque uno de ellos, la clozapina, las puede provocar
en casi el 5% de ellos.
A nivel del sistema nervioso perifrico, los antipsicticos pueden
producir constipacin, sequedad de la boca, congestin nasal, visin
borrosa, dilatacin pupilar, fotofobia (temor a la luz), taquicardia,
retencin urinaria, aumento del peso corporal y alteraciones sanguneas.
Cuando se administran antipsicticos junto con drogas que deprimen
el SNC (alcohol, barbitricos, opiceos, antihistamnicos, ansiolticos)
puede potenciarse peligrosamente esta depresin, de lo cual debe
advertirse al paciente.
Este ltimo punto debe subrayarse: un factor importante en el xito del
tratamiento con antipsicticos es la educacin del paciente. Se le debe
informar del riesgo de los efectos colaterales, particularmente de la
akatisia. Un paciente mal informado puede dejar de tomar la medicacin
sin medir sus consecuencias. Se le debe comunicar que el tratamiento
ser prolongado (al menos un ao, en el caso de la esquizofrenia), pero
que ste no es adictivo; se le debe recomendar no exponerse al sol o a

temperaturas altas (tinas, regaderas, etc.), evitar drogas como la
anfetamina, la cocana o la L-DOPA, porque stas agravan la psicosis y
tambin debe advertrsele sobre sustancias depresoras por el peligro de
potenciacin de la sedacin, hipotensin y falla respiratoria.
Adems de la esquizofrenia, los antipsicticos han sido utilizados para
tratar el delirio y la demencia, la mana y la depresin, a dosis bajas
como ansiolticos, en casos de hipo intratable, para contrarrestar la
nusea y el vmito y para algunos sndromes ms raros, como el de
Gilles de la Tourette o en casos de corea de Huntington, una alteracin
gentica.
Los antipsicticos no son tiles para tratar sndromes de abstinencia
causados por opiceos, barbitricos u otros sedantes, aunque pueden
ser usados en algunos casos de alucinaciones asociadas al alcoholismo
crnico.
Para terminar este captulo debemos hacer hincapi que el tratamiento
farmacolgico de la esquizofrenia debe acompaarse de terapias
ambientales y de psicoterapia, tanto del mismo paciente como de su
familia. Un tratamiento integral aumenta significativamente las
probabilidades de xito.
CUADRO XVI.I. Antipsicticos.

Nombre
Genrico
Comercial
Cloropromazina Largactil
Clozapina
Clozaril
*
Flufenazina
Siqualine
Haloperidol
Haldol,
Haoloperil
Levopromazina Sinogn
Loxapina
Loxitane
Molindona
Mobn
Perfenazina
Leptopsique
Reserpina
Serpasil
Dosis usual
Sedacin EEP
(rango)(mg)
25-1500
300-900
12.5-25
(cada 15
das)
+++
+++
++++
o
++
+++
1-40
++++
27-750
50-250
20-225
8-60
0.25-6
+++
+
+
++
++
++
+++
+++
+++
++
Sulpiride
Ekilid,
Dogmatil
Tioproperazina Majeptil
Tioridazina
Melleril
Tiotixeno
Navane
Trifluoperazina Stelazine,
Flupazine
50-1600
+++
10-50
50-800
10-60
+++
+++
+
+
+
+++
5-40
+++
EEP: efectos extrapiramidales.
Los nombres comerciales cambian de pas en pas y los que aqu se

mencionan no son forzosamente los ms usados o recomendados. Es
ms una cuestin de disponibilidad y precio lo que debe determinar qu
preparacin farmacutica se utiliza (asumiendo su bioequivalencia ).
* Es una preparacin de liberacin prolongada que se aplica por va
intramuscular
RGEN
Mdulo VII
ELECTROENCEFALOGRAFA
Electroencefalograma (EEG)
Para observar la actividad elctrica cerebral rtmica suele emplearse elElectroencefalograma
(EEG). Esta actividad que vamos a medir no son ms que oscilaciones cerebrales que resultan de los
potenciales postsinpticos que ocurren en las neuronas piramidales de la corteza cerebral. En primer
lugar, lo que se hace es elaborar un diseo experimental en el que las variables independientes son
variables psicolgicas y las dependientes fisiolgicas. Despus se lleva a cabo el registro de esta
actividad cerebral que consta de tres pasos esenciales: captacin, amplificacin y filtrado.
Captacin: Es necesaria la colocacin de electrodos (normalmente de oro, plata, estao o platino ya que
son buenos conductores) sobre el cuero cabelludo. Actualmente esta colocacin se puede realizar
mediante gorros que llevan incorporados los electrodos, lo cual es ms fcil de colocar pero se pierde
precisin ya que la posicin depende del tamao de la cabeza del individuo (para suplir este problema se
incorpora mayor nmero de electrodos). Otra opcin es usar el sistema de colocacin manual de
electrodos 10/20 que consiste en tomar medidas de la cabeza del individuo en cuestin y realizar unos
sencillos clculos para poner los electrodos en las zonas que nos interesen.
Nos interesa tener una baja impedancia (oposicin al paso de la corriente) ya que buscamos que se
transmita la actividad elctrica cerebral para poderla observar. Podemos contribuir a ello exfoliando la
piel, limpindola con alcohol y aplicando un buen medio conductor como es el gel electroltico antes de la
colocacin de los electrodos.
Tiene que haber tanto electrodos de registro como un electrodo de tierra.
Los electrodos de registro han de ser al menos dos. Si ambos estn en zonas activas del cerebro se
denomina montaje bipolar y si, por el contrario, uno de ellos est en una zona indiferente (zona con
bastante menos actividad elctrica como la nariz o las orejas) se pasa a llamar montaje monopolar con
electrodo de referencia.
En cuanto al electrodo de tierra, es un electrodo de escape para eliminar la electricidad ajena a la de
inters, lo cual mejora la calidad del registro. Adems, cierra el cierra el circuito para medir la impedancia
(si la corriente llega ms o menos con la misma intensidad hay menos impedancia).
Amplificacin: Uno de los primeros pasos por los que tiene que pasar la seal psicofisiolgica es un
amplificador ya que las seales son dbiles. La funcin es aumentar el voltaje de cada canal de registro.
Este amplificador trabaja con un parmetro llamado factor de ganancia cuyo valor depende del valor de
la seal original (lo determina el investigador). Es mayor mientras menor sea la seal original. Por
ejemplo, la seal del corazn es muy potente (milsimas de voltio), por lo tanto, el factor de ganancia es
menor.
Filtrado: La funcin es seleccionar las frecuencias deseadas de la seal y rechazar las no deseadas.
El punto de corte del filtro es un valor de frecuencia determinado por las caractersticas de frecuencia de
la seal que se estudia. Es decir, determina qu frecuencias me interesa dejar pasar, aunque a veces los
filtros no son suficientes y se logran meter seales no deseadas. Hay distintos tipos de filtro que nos son
interesantes:
Filtro pasa-bajas: Deja pasar las bajas frecuencias y lo que est por encima de un determinado valor no
pasa.
Filtro pasa-altas: Al contrario que el anterior, este filtro deja pasar las altas frecuencias pero no las bajas.
Filtro pasa-banda: Combinacin de pasa-altas y pasa-bajas. Se ponen dos frecuencias de corte. La
actividad cerebral oscila entre los 0,5 y los 30 Hz, as que en este caso esas seran las frecuencias de
corte. 0,5 sera el pasa-altas y 30 el pasa-bajas.
Filtro Notch o supresor de banda: Se programa para impedir el paso especfico de una seal que no
interesa. Por ejemplo, se puede poner el filtro Notch en la lnea de alimentacin de corriente.
Con esto concluye la fase de registro de la seal cerebral. El siguiente paso a dar es elanlisis de
dicha seal.
Para llevar a cabo el anlisis es necesaria la representacin de la seal. Lo ms comn es utilizar el
sistema CAD (conversor analgico-digital). Es una tarjeta de circuito impresa que est metida en un
ordenador. Los valores de nuestra seal originalmente son analgicos y se digitaliza: entran valores de
voltaje y salen valores digitales.
La ventaja ms importante es que con la digitalizacin ha habido un boom de posibilidades de anlisis
matemtico de las seales psicofisiolgicas. De esta manera es menos probable que haya un error
humano en los clculos, aunque eso nos hace depender a los psiclogos de los fsicos, matemticos e
informticos.
Adems, para el anlisis modificamos la seal.
Los artefactos son aquello que se mezcla con la seal, por ejemplo: se produce un pico porque se ha
despegado un electrodo o el movimiento de los ojos produce una onda delta. Los artefactos modifican el
resultado y debemos eliminarlos manualmente o mediante algoritmos matemticos.
Tambin modificamos la seal con el suavizado y filtrado de la seal. Si un sujeto est muy tenso se
contamina la seal cerebral que nos interesa con la seal muscular. Un filtro digital elimina las
frecuencias altas o bajas segn convenga.
En cuanto a la cuantificacin, los parmetros bsicos de anlisis son la amplitud (el voltaje, que lo
mido en sentido vertical), la latencia (momento en el que ocurre la seal) y la frecuencia. Para estudiar
esta ltima se utiliza el anlisis espectral que resulta de aplicar un proceso matemtico: la Transformada
Rpida de Fourier (FFT). La FFT descompone la seal original en componentes de frecuencias
expresados en seales peridicas (senos y cosenos). El resultado del anlisis espectral es el espectro
de poder, que nos indica qu composicin de frecuencias tiene la seal.
Por otra parte, dentro de los mtodos de anlisis en el dominio de la frecuencia, los anlisis de
coherencia nos permiten correlacionar dos espectros de frecuencia entre s, lo cual nos puede indicar el
grado de acople oscilatorio entre dos regiones cerebrales.
El ltimo paso de este anlisis es el contraste de hiptesis que se realiza mediante un anlisis
estadstico: ANOVAs de medidas repetidas para diseos intra-sujetos o de medidas independientes para
diseos inter-sujetos.
La ventaja del EEG es su excelente resolucin temporal (milisegundos). Los cambios en la actividad
neuronal cerebral pueden ser instantneamente medidos como cambios en el EEG pericraneal. Con
otras tcnicas como la Resonancia Magntica tenemos que esperar varios segundos.
Sin embargo, la desventaja del EEG es que tiene una pobre resolucin espacial: no sabemos
exactamente dnde est la fuente generadora de lo que registramos en el cuero cabelludo. Existen
diversos procedimientos matemticos que, a partir de los datos de valores de voltaje, me permiten
buscar el origen neural de la seal que yo recog a nivel superficial. Cuando se aplican estos
procedimientos se pueden obtener varias soluciones, no tiene solucin nica, es decir, no podemos
conocer a ciencia cierta la regin del cerebro generadora de esa actividad.
Es por esto que los matemticos piden a los psiclogos que aporten ms datos, ms nmero de canales
para hacer mejores procedimientos matemticos. Para ello se cre el sistema 10/20 de colocacin de
electrodos modificado, que es un montaje para registros de alta densidad (60 electrodos o ms).
Por ltimo, pero no por ello menos importante, vamos a hablar de las principalesaplicaciones del EEG.
La primera aplicacin destacable es la que est orientada a detectar patologas, ya que ciertos
patrones EEG son indicadores de procesos patolgicos cerebrales. Por ejemplo:
- El enlentecimiento generalizado con actividad theta y delta difusas ocurre en enfermedades
degenerativas como en la enfermedad de Alzheimer, en la intoxicacin, y encefalopatas metablicas
(insuficiencia renal o heptica). En este ltimo caso el EEG puede tomar la forma de ondas trifsicas con
gran amplitud y frecuencia delta.
- Una actividad rtmica delta intermitente en regiones frontales se encuentra en lesiones de estructuras
profundas como el tlamo.
- Cambios focales de ritmo o forma de las ondas EEG (por ejemplo: solo parietal izquierdo) son un signo
de un proceso patolgico subyacente tal como un infarto, un traumatismo craneoenceflico o un tumor
cerebral.
- La actividad epilptica es indicada por ondas lentas rtmicas de una amplitud inusualmente alta o por
puntas (sharp waves) que tienen forma puntiaguda ms que sinusoidal. La presencia de complejos
punta-onda lenta es considerada siempre un factor de epilepsia. No obstante, los pacientes epilpticos
pueden tener un EEG normal.
Tambin el EEG puede revelar ciertas psicopatologas:
- La depresin est asociada con una baja activacin frontal izquierda (mayor potencia de alfa en
electrodos frontales).
- La ansiedad por su parte se asocia a un incremento en la activacin frontal y parietal derechas.
Otra aplicacin muy comn es la de los estudios del sueo mediante EEG. Esta tcnica ha permitido
conocer que el sueo transcurre por etapas en las que va cambiando la electroencefalografa cerebral,
as como la diferenciacin entre el sueo REM y el sueo lento.
Tambin se ha aplicado el EEG a procesos afectivos. Se han estudiando emociones espontneas de
corta duracin. En el registro de EEG simultneo a la presentacin de pelculas que provocan alegra o
desagrado se ha observado mayor activacin frontal derecha (disminucin del poder de alfa) durante los
signos faciales de desagrado en respuesta a escenas negativas. Por el contrario, se ve mayor activacin
frontal izquierda durante los signos faciales de alegra en respuesta a escenas positivas.
En cuanto a procesos cognitivos, se ha trabajado con EEG en distintos campos:
- Estudios de especializacin hemisfrica: activacin diferencial de ambos hemisferios estudiando el
poder de alfa (por ejemplo, tareas verbales vs. tareas espaciales).
- Memoria de trabajo verbal y espacial: el poder de theta se incrementa con el incremento de la carga en
memoria; el poder de alfa decrece cuando aumenta la dificultad de la tarea (relacin inversa a la cantidad
de recursos corticales activados), pero aumenta con la prctica (habituacin, relacionada con la
intervencin de menos recursos corticales).
- Atencin y trastornos del aprendizaje: se ha comprobado que nios con trastornos de aprendizaje
presentan un EEG con algunos grafoelementos anmalos (por ejemplo, presencia de espigas o puntas)
coincidiendo con errores y omisin de la respuesta en una tarea de atencin sostenida.
Por ltimo, en el mbito de las diferencias individuales se han descrito diversas relaciones:
- Relacin entre EEG y personalidad e inteligencia: Existen frecuencias ms altas en la introversin, es
decir, mayor activacin cerebral, y es quizs por eso por lo que estas personas no buscan ms
activacin externa. Por esta misma razn, a los hiperactivos (baja activacin interna y buscan fuera ms
activacin) se les da caf y les va bien (ya que eso aumenta su activacin interna y dejan de buscarla en
el exterior).
Tambin se ha observado correlacin positiva entre CI y cantidad de ritmo alfa hasta los 13 aos.
- Relacin entre EEG y susceptibilidad hipntica: Se ha visto mayor cantidad de actividad alfa, sobre todo
con los ojos abiertos, en las personas que tienen altas puntuaciones en test de susceptibilidad hipntica.
- Relacin entre EEG y meditacin: Los meditadores pueden mostrar un estado de relajacin con
actividad alfa y theta estables y no quedar dormidos; los no entrenados tienden a dormirse a partir de un
estado de relajacin y en EEG aparecen husos de sueo y complejos

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LICENCIATURA EN PSICOLOGA

ASESOR: PSIC. HUGO GUTIRREZ GUTIRREZ

ASESOR: PSIC. HUGO GUTIRREZ GUTIRREZ

ENCUADRE GENERAL DE LA MATERIA

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Asistencia 20% Debido a que estamos formando profesionales en el rea de la

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los medicamentos tenan poderes mgicos.

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* Siglo XVI: introduccin de numerosas drogas de Nuevo

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efectos bioqumicos y fisiolgicos de los frmacos y de sus mecanismos de accin y la relacin

1.1- Tipos de Efectos Farmacolgicos

Efecto primario: es el efecto fundamental teraputico deseado de la droga.

Efecto letal: accin biolgica medicamentosa que induce la muerte.

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Dosis subptima o ineficz: es la mxima dosis que no produce efecto farmacolgico

Dosis teraputica: es la dosis comprendida entre la dosis mnima y la dosis mxima.

Dosis txica: constituye una concentracin que produce efectos indeseados.

Dosis mortal: dosis que inevitablemente produce la muerte.

DE50: denominada Dosis Efectiva 50 es la dosis que produce un efecto teraputico en el

En farmacologa se usan otras denominaciones, como dosis inicial, dosis de mantenimiento,

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rganos se fundamenta principalmente por lo especfico que es la adherencia del medicamento

donde L=ligando (droga), R=receptor (sitio de unin), y donde se pueden

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se define con la ecuacin

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Liberacin del producto activo,

Absorcin del mismo,

Distribucin por el organismo,

Excrecin del frmaco o los residuos que queden del mismo.

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su biodisponibilidad o hidrosolubilidad, orienta sobre su capacidad de absorcin o distribucin

Hiptesis del transcurrir monocompartimental.

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Se presenta as un modelo policomportamental, de numerosas curvas que precisara

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Grficas de absorcin y eliminacin bajo un modelo de farmacocintica no lineal.

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Saturacin enzimtica: En frmacos en los que su eliminacin es dependiente de su

Induccin o inhibicin enzimtica: Algunos frmacos tienen la capacidad de inhibir o

medicamentos, las concentraciones plasmticas de frmaco sin metabolizar aumenta y

independientes de los niveles de concentracin plasmtica.

Conocida la biodisponibilidad de un frmaco, podremos calcular qu modificaciones hay que

(en donde De es ladosis eficaz, B la

biodisponibilidad y Da la dosis administrada) podemos calcular la cantidad de frmaco en

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Diferentes formas de comprimidos, los cuales conllevan diferentes comportamientos

la velocidad de administracin del frmaco y

la constante que representa la

velocidad a la que el frmaco absorbido alcanza la circulacin sistmica.

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Finalmente, por la ecuacin de Henderson-Hasselbalch, y sabiendo el

del frmaco (pH al

Liberacin de la sustancia activa,

Absorcin de la misma por parte del organismo

Distribucin por el plasma y los diferentes tejidos,

Metabolizacin, es decir inactivacin de una sustancia xenobitica y, finalmente,

Excrecin o eliminacin de la sustancia o de los productos de su metabolismo.

No obstante, muchos manuales engloban la primera fase dentro de la segunda, ya que en

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