TRANQUILIZANTES MENORES

El Tto de la ansiedad es sintomtico.

Fenobarbital producia ansioltico sedante que
produca sueo gran dependencia y tolerancia
BENZODIAZEPINAS no produce sueo
Netamente ansiolticas
Antiepilepticas
DIAZEPAM
ALPRAZOLAM
BROMAZEPAM
CLOBAZAM
LORAZEPAM
KETAZOLAM

CLONAZEPAM
DIAZEPAM

Hipnticos
MIDAZOLAM
TRIAZOLAM
ESTAZOLAM

MECANISMO DE ACCIN
Potencian los efectos del GABA
Unin al receptor GABAA
Facilita la entrada del ion Cloro:
hiperpolarizacin de la neurona Moduladores
del efecto.
Sitio GABA Benzodiazepinico 1:
acciones ansiolticas e
hipnoticosedantes (Cerebelo)
Sitio GABA Benzodiazepinico 2:
acciones relajantes musculares (Cuerpo
estriado y espina dorsal)
Flumacenilo: Antagonista (Agonista
parcial)
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
SNC
Sedacin
Disminucin de la ansiedad
Hipnosis
Amnesia anterograda
Anticonvulsionante
Relajacin muscular
Accin antipnico
ACCION ANSIOLITICA
La ansiedad es una respuesta fisiolgica
Existe ansiedad patolgica( mayor tiempo en
la respuesta)
Sensacin subjetiva de malestar o
incomodidad penosa
Tratamiento sintomtico: la reducen tensin
emocional
BZD ms utilizadas en el en el tratamiento de
la ansiedad
EFECTO HIPNTICO
Reduce el periodo de latencia del sueo
Disminuye la etapa de vigilia
Disminuye los despertares.
Aumenta la etapa 2 del sueo no REM.
Disminuye etapas 3 y 4 del sueo no
REM.
Disminuye el tiempo del sueo REM
Aumento del sueo total.

HINOTICO IDEAL
Accin rpida
Accin suficientemente sostenida
Sin efecto residual
Triazolam cumple lo descrito
Flurazepam y otras BDZ: seleccin
cuidadosa
AP. RESPIRATORIO
Sin efecto en personas normales
Dosis altas depresin leve de la
ventilacin alveolar
Efecto intensificado en:

EPOC

Depresores del SNC

Apnea obstructiva del sueo

Funcin heptica disminuida.

Nios y ancianos
AP. RESPIRATORIO
Sin efecto en personas normales
Dosis altas depresin leve de la
ventilacin alveolar
Efecto intensificado en:

EPOC

Depresores del SNC

Apnea obstructiva del sueo

Funcin heptica disminuida.

Nios y ancianos
AP. CARDIOVASCULAR
Efectos mnimos en personas normales
A dosis preanestsicas: Disminucin leve de la
P.A. MIDAZOLAM disminuye la RVP
Disminucin del gasto cardiaco y bradicardia
Incrementa la adenosina admistracin E.V.
(DIAZEPAM) produce taquicardia
MUSCULO ESTRIADO
Relajacin muscular (M. Espinal, S. Reticular,
G. Basales y Cerebelo)
Bloqueo neuromuscular a dosis altas
FARMACOCINETICA
Absorcin oral adecuada
Absorcin rpida DIAZEPAM
Absorcin moderada ALPRAZOLAM
Clorazepato es un profrmaco
Fijacin proteica 70% Alprazolam
99% Diazepam (liposolubilidad)
Rpida captacin por el cerebro.
Proceso de redistribucin (acorta su efecto
clnico)
Circulacin enteroheptica( liposolubles).
Absorcin impredecible por va intramuscular
excepto Lorazepam
Absorcin rpida por va sublingual Lorazepam.

TRANQUILIZANTES MENORES
Cruzan B.P. y se eliminan a travs de la leche.
Clorazepan y diazepam puede aplicarse IM
CLASIFICACIN SEGN TVM
DE ACCIN CORTA MENOS DE 6 HORAS.
TRIAZOLAM MIDAZOLAM preanestesico
DE ACCIN INTERMEDIA 6 24 HORAS
ALPRAZOLAM
- LORAZEPAM
ESTAZOLAM
CLONAZEPAM
DE ACCION PROLONGADA MAYOR DE 24
HORAS
DIAZEPAM
KETAZOLAM
FLUNITRAZEPAM
OXIDACIN (Prazepam)
DESMETILACIN O DESALQUILACIN
(Ketazolam)
HIDROXILACIN (Alprazolam,triazolam,
midazolam)
CONJUGACIN O GLUCORONIDACIN
(Lorazepam-hepatopatias) en hepatopatias
NITROREDUCCIN (Clonazepam y
Flunitrazepam)
Diazepam

Nordazepam

Oxazepam

Se metabolizan por cit. P450 (CYP3A4

CYP2C19).
PRIMERA ETAPA: Modificacin (Ndesalquilacin) inactivos o activos
SEGUNDA ETAPA: Hidroxilacin.
TERCERA ETAPA: Conjugacin.
TVM del Diazepam 3 4 veces en neonatosnios-ancianos
Hepatopata grave incrementa TVM
INTERACCIONES
Alcohol Barbitricos
Fenitona Otros anticonvulsivantes
Anticidos frmacos que retardan el
vaciamiento gstrico retardan su
absorcin
Anticonceptivos orales y cimetidina
Antidepresivos tricclicos
RAM
Gran margen de seguridad (liberacin
presinptica de GABA) actan con el recptor
y se liberan rapidamente
BZD de TVM larga o metabolitos activos:
ACUMULACIN PROGRESIVAtolerancia
EFECTOS ADITIVOS: antidepresivos,
antisicticos, antihistamnicos,
anticonvulsivantes, opiceos y especialmente
alcohol.
SNC
Sedacin excesiva - Hipotona muscular
Somnolencia y ataxia.

Incoordinacin motora.
Reacciones de desinhibicin
Amnesia euforia inquietud
Alucinaciones, ideacin suicida
Aumento de peso
Trastorno de la funcin sexual
Irregularidades menstruales
FLUNITRAZEPAM produce amnesia retrograda
AP. CARDIORESPIRATORIO
Hipotensin y Paro cardiaco (raro) diazepam
Depresin respiratoria:
Menor que Opiceos y
Barbitricos
En patologa respiratoria crnica
En recin nacidos
En ancianos
Etanol incrementa la absorcin y potencia la
depresin del SNC
Dosis altas causa depresin cardiovascular o
respiratoria grave (EPOC-AOS-hepatopatas).
TOXICIDAD FETAL:
Labio Leporino y hendidura palatina (en
controversia)
Deprimen el SNC en el neonato en el 3
Fenmeno de rebote
Sndrome de abstinencia del RN(leceh
materna)
EFECTOS PARADJICOS
Agitacin o ansiedad (Nios y ancianos)
Alteraciones de la conducta y ansiedad
(Triazolam)
DEPENDENCIA Y TOLERANCIA
Tolerancia frecuente en BZD de TVM larga:
Sedacin y efecto anticonvulsivo
Sindrome de Abstinencia: DOSIS
DURACIN factores
individuales.Recomendaciones: mximo de 2
meses, hipnticos 1 mes.
Sobredosis
Se ha reportado muertes en dosis por encima
de 700mg. de Diazepam
Tratamiento de sobredosificacin es de sostn
Flumazemil es un antagonista selectivo
INDICACIONES CLNICAS
ANSIEDAD PATOLGICA
INSOMNIO
CONVULSIONES EPILPTICAS
ESPASTICIDAD MUSCULAR
ABSTINENCIA ALCOHLICA
PREANESTESIA Y ANESTESIA
NUEVOS AGONISTAS DEL RECEPTOR DE BDZ
Compuestos: ZOLPIDEM-ZAPEPLN-ZOPICLONA
Agonistas del receptor GABAA
Alta eficacia contra el insomnio
No presenta insomnio de rebote diurno ZOLPIDEM
Se evala dependencia y adiccin

TRANQUILIZANTES MENORES
ZOLPIDEM
Agonista de los receptores GABA A
Efectos similares a BDZ en las fases del sueo
Mnima incidencia de sedacin diurna residual o
amnesia
Poco efecto anticonvulsivante
Buena absorcin, metab de primer paso
Biodisponibilidad 70%
TVM 2 horas

Mnima incidencia de sedacin diurna residual o

amnesia
Elevado metabolismo heptico.
Insomnio de rebote, tolerancia y dependencia fsica
raro
Dosis teraputicas mnimos efectos en la funcin
respiratoria
Sobredosis no producen depresin
respiratoria importante