Ciclo de Seminrios Grupo PET-Qumica

Uma Abordagem
Geral sobre o
Cncer e a
Quimioterapia
Marinalva Aparecida Alves

O que o Cncer?
Cncer o nome dado a um conjunto de mais de 100
doenas que tm em comum o crescimento desordenado
(maligno) de clulas que invadem os tecidos e rgos,
podendo espalhar-se (metstase) para outras regies do
corpo.

Formao de Tumores
acmulo
de
clulas
cancerosas ou neoplasias
malignas. Multiplicao
acelerada das clulas.
* Tumor benigno massa
localizada de clulas.
Multiplicao vagarosa.

O que causa o cncer?

Causas Externas meio ambiente, hbitos ou costumes.
Causas Internas geneticamente pr-determinadas, ligadas
capacidade do organismo se defender das agresses
externas.

Obs.: 80 a 90% dos casos de cncer esto associados a

fatores ambientais.
*Ambiente: ambiente ocupacional; ambiente de consumo;
ambiente social e cultural.

Fatores de Risco de Natureza Ambiental

Hbitos Alimentares
Alguns tipos de alimentos, se consumidos regularmente durante
longos perodos de tempo, parecem fornecer o tipo de ambiente que
uma clula cancerosa necessita para crescer, se multiplicar e se
disseminar. Exemplos:
Alimentos ricos em gorduras (carnes vermelhas, frituras,
leite integral e derivados, etc.).
Nitritos conservante transformam-se em nitrosaminas
estmago. (picles, salsichas e alguns tipos de enlatados)

no

Defumados e churrascos alcatro, proveniente da fumaa do

carvo.
Alimentos preservados em sal carne-de-sol, charque e peixes
salgados;
Tipo de preparo do alimento temperaturas muito elevadas
favorecem a formao de compostos que aumentam o risco de cncer.
Dieta pobre em fibras com altos teores de gorduras e calricas.

Como prevenir-se atravs da alimentao

Algumas mudanas nos nossos hbitos alimentares podem
nos ajudar a reduzir os riscos de desenvolvermos cncer. A
adoo de simples regras para uma alimentao saudvel
contribui no s para a preveno do cncer, mas tambm de
doenas cardacas, obesidade e outras enfermidades crnicas
como diabetes.
Fibras reduo da formao de substncias cancergenas no
intestino grosso e diminuio da absoro de gorduras;
Verduras, frutas, legumes e cereais ricos em vitaminas C,
A, E e fibras menor incidncia de cnceres originrios em
epitlios de revestimento. A vitamina E diminui o risco de cncer.
Obs.: Somente funciona como fator protetor.

Alcoolismo: Relao com o Cncer

A relao entre lcool e cncer tem sido avaliada, no
Brasil, por meio de estudos de caso-controle, que estabeleceram
a associao epidemiolgica entre o consumo de lcool e
cnceres da cavidade bucal e de esfago.
Combinado com o tabaco faringe e laringe supragltica.
Est relacionado a 2 4% das mortes por cncer.
Os estudos epidemiolgicos tm demonstrado que o tipo de
bebida (cerveja, vinho, cachaa etc.) indiferente, pois parece
ser o etanol, propriamente, o agente agressor.

Hbitos Sexuais
Certas
caractersticas
de
comportamento
sexual
aumentam a chance de exposio a vrus carcinognicos
sexualmente transmissveis.
Eis alguns tipos de vrus com potencial carcingnico que
podem ser transmitidos sexualmente:
o herpesvrus tipo II e o papilomavrus (HPV) esto
relacionados ao cncer do colo uterino;
o vrus HIV (Human Immunodeficiency Virus), associado a
outros tipos de vrus, como o citomegalovrus e os
herpesvrus I e II, pode desencadear o aparecimento de
sacoma de Kaposi, cncer de lngua e de reto, respectivamente,
em pacientes portadores de AIDS;
o vrus HTLV-I associa-se a leucemias e ao linfoma de
linfcitos T;
o vrus da hepatite B relaciona-se ao cncer de fgado.

Medicamentos
Apesar da valiosa contribuio para o controle de muitas
doenas, a incorporao de medicamentos pratica mdica produz
tambm efeitos indesejveis, entre os quais a carcinognese.
Dentre alguns estudos, podem ser citados:
O efeito carcinognico indubitvel da clornafazina e do melfalan.
Supressores imunolgicos, como a azatio-prina e prednisona, j
foram relacionados com linfomas malignos e com o cncer de pele.
Quando administrados a transplantados, aumentam, agudamente, em
meses, o risco de desenvolver o linfoma linfoctico e outros tumores
malignos nesses pacientes.
A fenacetina tem sido responsabilizada por tumores da pelve renal.
O uso de estrognios conjugados, para o tratamento dos sintomas
da menopausa, correlaciona-se com uma maior ocorrncia do cncer de
endomtrio, e alguns estudos relacionaram o cncer de mama com o
uso prolongado de contraceptivos, antes da primeira gravidez.

Fatores Ocupacionais
O cncer provocado por exposies ocupacionais
geralmente atinge regies do corpo que esto em contato direto
com as substncias cancergenas, seja durante a fase de
absoro (pele, aparelho respiratrio) ou de excreo (aparelho
urinrio), o que explica a maior freqncia de cncer de pulmo,
de pele e de bexiga nesse tipo de exposio.
Ocupao

Locais Primrios dos Tumores

Marceneiro

Carcinoma de nariz e seios para-nasais

Sapateiro

Carcinoma de nariz e seios para-nasais

Limpador de chamin
Relacionada s

Carcinoma de pele, pulmo e bexiga

Carcinoma de pulmo

Substncias Txicas
Nitrito de acrlico
Alumnio e seus compostos

Locais Primrios dos Tumores

Pulmo, clon e prstata
Pulmo

Arsnico

Pulmo, pele e fgado

Asbesto

Pulmo, serosas, trato gastrointestinal e rim

Aminas aromticas

Bexiga

Benzeno

Medula ssea (leucemia mielide)

Benzidina

Bexiga

Berlio e seus compostos

Pulmo

Cdmio

Prstata

Cromo e seus compostos

Pulmo

lcool isoproplico
Borracha
Compostos de nquel
P de madeiras

Seios para-nasais
Medula ssea e bexiga
Pulmo e seios para-nasais
Seios para-nasais

Radnio

Pulmo

Tinturas de cabelo

Bexiga

Material de pintura

Pulmo

Radiao Solar
Exposio Excessiva
No Brasil, o cncer mais freqente o de pele,
correspondendo a cerca de 25% de todos os tumores
diagnosticados em todas as regies geogrficas. A radiao ultravioleta natural, proveniente do sol, o seu maior agente
etiolgico.
Raios UV-C
Raios UV-A (320-400nm)
Raios UV-B (280-320nm)
Para a preveno no s do cncer de pele como tambm
das outras leses provocadas pelos raios UV necessrio evitar a
exposio ao sol sem proteo. preciso incentivar o uso de
chapus, guarda-sis, culos escuros e filtros solares
durante qualquer atividade ao ar livre e evitar a exposio em
horrios em que os raios ultravioleta so mais intensos, ou seja,
das 10 s 16 horas.

Outras radiaes
Estima-se que menos de 3% dos cnceres resultem da
exposio s radiaes ionizantes.
Estudos feitos entre os sobreviventes da exploso das
bombas atmicas e entre pacientes que se submeteram
radioterapia, mostraram que o risco de cncer aumenta em
proporo direta dose de radiao recebida, e que os
tecidos mais sensveis s radiaes ionizantes so o
hematopotico, o tiroidiano, o mamrio e o sseo.
As leucemias ocorrem entre 2 e 5 anos aps a exposio,
e os tumores slidos surgem entre 5 e 10 anos.

Tabaco
90% dos casos de cncer no pulmo
(entre os 10% restantes, 1/3 de fumantes
passivos);
30% das mortes decorrentes de outros
tipos de cncer (de boca, laringe, faringe,
esfago, pncreas, rim, bexiga e colo de
tero);
As doenas cardiovasculares e o
cncer so as principais causas de morte
por doena no Brasil, sendo que o cncer de
pulmo a primeira causa de morte por
cncer.

Hereditariedade
retinoblastoma que, em 10% dos casos, apresentam histria
familiar deste tumor.
Alguns tipos de cncer de mama, estmago e intestino
parecem ter um forte componente familiar.
So raros os casos de cnceres que se devem
exclusivamente a fatores hereditrios, familiares e tnicos,
apesar de o fator gentico exercer um importante papel na
oncognese.

retinoblastoma

Como surge o Cncer?

Genes: arquivos que guardam e fornecem instrues para a

organizao das estruturas, formas e atividades das clulas no
organismo;
DNA: informao gentica;
funcionamento da clula;

passam

informaes

para

Mutao gentica: alteraes no DNA dos genes;

Protooncogenes: genes especiais, inativos em clulas normais;
Oncogenes:
protooncogenes
ativados,
cancerizao das clulas normais.

responsveis

pela

Como se comportam as clulas cancerosas?

Multiplicam-se de maneira descontrolada;
Tm capacidade para formar novos vasos sanguneos que as
nutriro e mantero as atividades de crescimento descontrolado;
O acmulo dessas clulas forma os tumores malignos;
Adquirem a capacidade de se desprender do tumor e de migrar;
Chegam ao interior de um vaso sangneo ou linftico e, atravs
desses, disseminam-se, chegando a rgos distantes do local
onde o tumor se iniciou, formando as metstases;
Menos especializadas nas suas funes do que as suas
correspondentes normais.

Como o precesso de carcinognise?

Estgio de iniciao
As clulas sofrem o efeito dos agentes cancergenos ou
carcingenos.
Nesta fase as clulas se encontram, geneticamente
alteradas, porm ainda no possvel se detectar um tumor
clinicamente.

Como o precesso de carcinognise?

Estgio de promoo
Sofrem o efeito dos agentes cancergenos classificados
como oncopromotores.
A clula iniciada transformada em clula maligna, de
forma lenta e gradual.
A suspenso do contato com agentes promotores muitas
vezes interrompe o processo nesse estgio.

Como o precesso de carcinognise?

Estgio de progresso
Caracteriza-se
pela
multiplicao
irreversvel das clulas alteradas.

descontrolada

Nesse estgio o cncer j est instalado.

Os fatores que promovem a iniciao ou progresso da
carcinognese so chamados agentes oncoaceleradores ou
carcingenos.
O fumo um agente carcingeno completo, pois possui
componentes que atuam nos trs estgios da carcinognese.

Tipos de Cncer
Linfomas
denominado linfoma todo tipo de cncer que afeta o
sistema linftico. O sistema linftico constitudo por gnglios
interligados pelos vasos linfticos que atuam na defesa do
organismo contra infeces. Ex.: pescoo, axilas e virilha;
amdalas, fgado e bao.
O tumor tem incio quando h uma multiplicao
desordenada das clulas do sangue relacionadas ao sistema
imunolgico (linfcitos).
Principais Sintomas:
Aumento progressivo e indolor do abdome;
Aumento progressivo e indolor dos gnglios (nguas);
Febre persistente sem evidncia de infeco;
Suor noturno abundante;
Perda de peso relevante;
Coceiras pelo corpo;
Cansao.

Tipos de Cncer
Leucemias
A leucemia uma doena maligna dos
glbulos brancos (leuccitos), de origem, na
maioria das vezes, no conhecida. Ela tem como
principal caracterstica o acmulo de clulas jovens
(blsticas) anormais (Fig. 1) na medula ssea que
substituem as clulas sanguneas normais.
A presena das clulas anormais prejudica ou
impede a formao na medula, dos glbulos brancos,
glbulos vermelhos e plaquetas.
O tipo de leucemia mais freqente na criana
a leucemia linfide aguda (ou linfoblstica). A
leucemia mielide aguda mais freqente no adulto.

Falta de apetite;
Comprometimento das nguas;
Aumento do bao e fgado;
Dor nos ossos ou nas articulaes;
Palidez;
Manchas arroxeadas;
Sangramentos no ligados a traumas e febre;
Febre.

Tipos de Cncer
Neuroblastoma (tumor de gnglios simpticos)
Os neuroblastomas se originam de clulas responsveis
pela formao de partes do sistema nervoso.
Pode ocorrer em diversos reas do organismo, desde a
regio do crebro at a rea mais inferior da coluna, incluindo
todo abdmen.

Tumor de Wilms (tumor renal)

o tumor renal mais comum em crianas correspondendo
a 94,7% dos casos de cncer renal em crianas com menos de 15
anos. Normalmente, o tumor somente se desenvolve em um
rim, mas em um pequeno nmero de casos, pode atingir os dois
rins. O primeiro sinal, normalmente, a presena de uma massa
no abdmen lisa e firme, no dolorosa. Tambm pode ser
comum apresentar sintomas como dor no estmago, febre,
sangue na urina ou presso arterial alta.

Tipos de Cncer
Retinoblastoma (tumor da retina do olho)
Tumor que se desenvolve na retina,
mutao de um gene.

decorrente da

O sintoma mais frequente a leucocoria, um reflexo

branco amarelado na pupila causado pelo tumor localizado atrs
das lentes, conhecido mais popularmente como "olho de gato".
Osteossarcoma (tumor sseo)
O osteossarcoma o mais comum dos tumores malignos
primrios dos ossos, costumam atingir as extremidades dos ossos
longos, na maioria das vezes acomete o mero e a tbia proximais
e o fmur distal.
Os sintomas mais comuns so dor localizada e inchao
do local. As metstases ocorrem principalmente para pulmes e
outros ossos e geralmente do pequenos sintomas desde um
estgio precoce da doena.

Tipos de Cncer
Sarcomas (tumores de partes moles)
Em geral, os sarcomas de partes moles recebem o nome
do tecido onde se originam, o mais comum o
Rabdomiossarcoma, o sarcoma do tecido muscular estriado.
A maioria dos tumores localizam-se na regio da cabea
e
pescoo,
seguido
da
regio
genito-urinrio
e
extremidades.
A primeira manifestao da doena se d pela presena de
um tumor e os sintomas decorrem da sua localizao.

Ordem de Incidncia de Cncer no Brasil*:

Entre mulheres

Entre homens

1 Pele

1 Pele

2 Mama

2 Prstata

3 Colo do tero

3 Pulmo

4 Coln e reto

4 Estmago

5 Estmago

5 Clon e reto

* Fonte: Instituto Nacional de Cncer

Quimioterapia
A quimioterapia o mtodo
que utiliza compostos qumicos,
chamados quimioterpicos, no
tratamento de doenas causadas
por agentes biolgicos. Quando
aplicada
ao
cncer,
a
quimioterapia chamada de
quimioterapia
antineoplsica
ou quimioterapia antiblstica.

Histrico
1946 - O primeiro quimioterpico antineoplsico foi
desenvolvido a partir do gs mostarda, usado nas duas
Guerras Mundiais como arma qumica. Aps a exposio de
soldados a este agente, observou-se que eles desenvolveram
hipoplasia medular e linfide, o que levou ao seu uso no
tratamento dos linfomas malignos.

*mostardas nitrogenadas (metil-di(2-cloroetil)amina e tri(-2cloroetil)amina) efeitos sobre tecidos em estado de rpido

crescimento.

Nas dcadas de 60 e 70 inicia-se a era da

quimioterapia cientfica, com o conhecimento da cintica
celular e da ao farmacolgica das drogas.
Introduo da poliquimioterapia.

Mecanismos de ao
afetam tanto
neoplsicas;

as

clulas

normais

como

as

maior dano s clulas malignas;

diferenas
quantitativas
entre
os
processos
metablicos dessas duas populaes celulares;
crescimento das clulas malignas e os das clulas
normais;
ao nas enzimas, que so responsveis pela
maioria das funes celulares;
afeta a funo e a proliferao tanto das clulas
normais como das neoplsicas.

Classificao das drogas antineoplsicas

Ciclo-inespecficos - Aqueles que atuam nas
clulas que esto ou no no ciclo proliferativo, como,
por exemplo, a mostarda nitrogenada.
Ciclo-especficos - atuam somente nas clulas que
se encontram em proliferao, como o caso da
ciclofosfamida.
Fase-especficos - Aqueles
determinadas fases do ciclo celular

que

atuam

em

Tipos e finalidades da quimioterapia

Curativa - quando usada com o objetivo de se
conseguir o controle completo do tumor
Adjuvante - quando se segue cirurgia curativa,
tendo o objetivo de esterilizar clulas residuais locais
ou circulantes, diminuindo a incidncia de metstases
distncia.
Neoadjuvante ou prvia - quando indicada para
se obter a reduo parcial do tumor, visando a
permitir uma complementao teraputica com a
cirurgia e/ou radioterapia.
Paliativa - no tem finalidade curativa. Usada com
a finalidade de melhorar a qualidade da sobrevida do
paciente.

Como a quimioterapia pode ser aplicada?

Das seguintes maneiras:
Intramuscular: Injeo no msculo.
Subcutnea: Injeo sob a pele.
Intralesional: Injeo diretamente na rea cancerosa.
Intratecal: Injeo dentro do canal espinhal.
Intravenosa: Injeo na veia.
Uso tpico: Aplicada na pele.
Via oral: Plulas, cpsulas ou lquidos.

Toxicidade dos quimioterpicos

Afetam estruturas normais que se renovam
constantemente, como a medula ssea, os plos e
a mucosa do tubo digestivo.
As clulas normais apresentam um tempo de
recuperao previsvel, sendo possvel que a
quimioterapia seja aplicada repetidamente, desde
que observado o intervalo de tempo necessrio para
a recuperao da medula ssea e da mucosa do tubo
digestivo. (ciclos peridicos)
A toxicidade varivel para os diversos tecidos
e depende da droga utilizada.

Toxicidade dos quimioterpicos

Efeitos txicos dos quimioterpicos, conforme a
poca em que se manifestam aps a aplicao.

Critrios para aplicao da quimioterapia

Condies gerais do paciente:
menos de 10% de perda do peso corporal desde o incio da
doena;
ausncia de
selecionadas;

contra-indicaes

clnicas

para

as

drogas

ausncia de infeco ou infeco presente, mas sob controle;

capacidade funcional correspondente aos trs primeiros
nveis, segundo os ndices propostos por Zubrod e Karnofsky.
Avaliao da capacidade funcional
Nveis

Critrios

ZUBROD

KARNOFSKY

100-90%

89-70%

Paciente sintomtico, mas com capacidade para o atendimento ambulatorial

69-50%

Paciente permanece no leito menos da metade do dia

49-30%

Paciente permanece no leito mais da metade do dia

29-10%

Paciente acamado, necessitando de cuidados constantes

Paciente assintomtico ou com sintomas mnimos

Critrios para aplicao da quimioterapia

Contagem das clulas do sangue e dosagem de
hemoglobina. (Os valores exigidos para aplicao da
quimioterapia em crianas so menores.):
Leuccitos > 4.000/mm
Neutrfilos > 2.000/mm
Plaquetas > 150.000/mm
Hemoglobina > 10 g/dl
Dosagens sricas:
Uria < 50 mg/dl
Creatinina < 1,5 mg/dl
Bilirrubina total < 3,0 mg/dl
cido rico < 5,0 mg/dl
Transferasses (transaminases) < 50 Ul/ml

Resistncia aos quimioterpicos

populaes celulares desenvolvem nova codificao gentica
(mutao);
so estimuladas a desenvolver tipos celulares resistentes ao
serem expostas s drogas, enveredando por vias metablicas
alternativas, atravs da sntese de novas enzimas;
o tratamento descontinuado, quando a populao tumoral
ainda sensvel s drogas;
aplicada a intervalos irregulares;
doses inadequadas so administradas;
"resistncia a mltiplas drogas, est relacionado diminuio
da concentrao intracelular do quimioterpico e a presena da
glicoprotena 170-P.
Deve-se iniciar a quimioterapia quando a populao
tumoral pequena, a frao de crescimento grande e a
probabilidade de resistncia por parte das clulas com
potencial mutagnico mnima.

Principais drogas utilizadas no tratamento do cncer

Alquilantes
Capazes de substituir em outra molcula um tomo de hidrognio
por um radical alquil. Eles se ligam ao ADN de modo a impedir
a separao dos dois filamentos do ADN na dupla hlice
espiralar, fenmeno este indispensvel para a replicao. Os
alquilantes afetam as clulas em todas as fases do ciclo celular de
modo inespecfico.
Ex.: mostarda nitrogenada, a mostarda fenil-alanina, a
ciclofosfamida, o bussulfam, as nitrosurias, a cisplatina e o seu
anlago carboplatina, e a ifosfamida.

Antimetablitos
Afetam as clulas inibindo a biossntese dos componentes
essenciais do ADN e do ARN. Deste modo, impedem a
multiplicao e funo normais da clula.

Principais drogas utilizadas no tratamento do cncer

Antibiticos
Estrutura qumica variada, possuem em comum anis
insaturados que permitem a incorporao de excesso de
eltrons e a conseqente produo de radicais livres
reativos. Podem apresentar outro grupo funcional que lhes
acrescenta novos mecanismos de ao, como alquilao, inibio
enzimtica, ou inibio da funo do ADN por intercalao.

Inibidores mitticos
Podem paralisar a mitose na metfase. Os cromossomos, durante
a metfase, ficam impedidos de migrar, ocorrendo a interrupo
da diviso celular. Devem ser associados a outros agentes para
maior efetividade da quimioterapia.

Principais drogas utilizadas no tratamento do cncer

Outros agentes
Algumas drogas no podem ser agrupadas
em uma determinada classe de ao
farmacolgica.
Ex.: dacarbazina - melanoma avanado,
sarcomas de partes moles e linfomas;
procarbazina - doena de Hodgkin; Lasparaginase, que hidrolisa a L-asparagina
e impede a sntese protica, utilizada no
tratamento da leucemia linfoctica aguda.

Referncias
http://www.inca.gov.br/
http://www.nacc.org.br/infantil
http://www.quimioterapia.com.sapo.pt
http://www.caccdurvalpaiva.org.br/informacoes/quim
ioterapia.htm
Greenstein, J.P. BIOQUIMICA DEL CANCER.
Revista de Occidente. Madrid. 1959.