UNIDAD 3.

BIOENERGTICA
Dr. en C. Juan C. Sols-S.

MITOCONDRIA

Figure 14-2 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Figure 14-8 (part 1 of 2) Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Figure 14-8 (part 2 of 2) Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Figure 14-58 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Figure 14-37 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Figure 14-7 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Mitocondria
La mitocondria se origin (teora del endosimbionte) al
endocitarse una bacteria aerobia por parte de un
eucarionte aerobio ancestral.
Como resultado de lo anterior, la mitocondria posee su
propio sistema gentico con varias caractersticas
similares a las bacterias, incluyendo:
Un DNA compacto circular (mtDNA).
Un sistema simple de transcripcin que produce
transcritos de RNA multignicos.
Un aparato de traduccin con sensibilidades a
antibiticos similares a los procariontes.

Mitocondria
El mtDNA ha transferido genes hacia el ncleo a lo largo
de la evolucin, y posee 37 genes (16,569 pb).
De estos, solo 13 codifican para protenas (esenciales
para la cadena respiratoria), el resto (RNAt y RNAr) se
requieren para la traduccin dentro de la matriz
mitocondrial.
De esta forma, los genes nucleares controlan la
transcripcin, traduccin y la replicacin del DNA, la cual
ocurre en forma independiente de la nuclear.
Asimismo, los genes nucleares proveen para la gran
mayora de protenas asociadas con la funcin del
organelo.

Figure 14-53 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Figure 14-60 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Variacin en el nmero de
mitocondrias
El nmero y morfologa de las mitocondrias varia
dramticamente en los diferentes tipos celulares, y puede
cambiar en el mismo tejido bajo diferentes condiciones
fisiolgicas.
Esto depende del grado de divisin y fusin mitocondrial.
La edad se asocia con una disminucin en la capacidad para
la fosforilacin oxidativa.
Asimismo, una capacidad disminuida del metabolismo
oxidativo en el msculo esqueltico se asocia con resistencia
a la insulina y D2M.
Estudios recientes sugieren que la cantidad y tamao de las
mitocondrias en pacientes con D2M son menores.

Figure 14-6 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Figure 14-56a Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Figure 14-4 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Baron, 2010

Menshikova et al, 2006

Menshikova et al, 2006

Menshikova et al, 2006

Menshikova et al, 2006

Menshikova et al, 2006

Table 14-2 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Primer examen parcial

10

Calificacin

Promedio: 6.0
Aprobados: 16
Reprobados: 11
Mximo: 9.50
Mnimo: 2.75

Figure 14-1 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Figure 14-11 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Figure 14-10 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Figure 14-3a Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Figure 14-3b Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Ubiquinona (coenzima Q)
Es una substancia de origen lipdico (hidrofbica) que se
asemeja mucho a una vitamina.

Esta presente en la mayora de las clulas eucariotas,

principalmente en la membrana mitocondrial, donde es un
componente clave de la cadena respiratoria.
Ubiquinona (Q)

Ubisemiquinona (QH)

Ubiquinol (QH2)

Lee, 2013

Lee, 2013

DESCARBOXILACIN DEL
PIRUVATO

Piruvate
Complex

Dehydrogenase

Figure 2-62 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Figure 2-79 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Deficiencia congnita de piruvato

deshidrogenasa (OMIM 312170)
Se genera debido a una mutacin en los genes que
codifican para el complejo PDH.
Las alteraciones en el complejo PDH son una de las
causas ms comunes de acidosis lctica infantil.
La mayora de ellas son generadas por mutaciones en el
gen E1, localizado en el cromosoma X.
El espectro clnico es muy amplio y va desde acidosis
lctica mortal en el recin nacido (metablica) a
disfuncin neurolgica crnica con anormalidades
estructurales en el SNC (neurolgica).
El tratamiento es sintomtico con altas dosis de TPP.

CICLO DE KREBS

Ciclo de Krebs
Consiste en una serie de reacciones en la mitocondria
que oxidan los residuos acetilo (acetil-CoA) y reducen
las coenzimas que estn ligadas a la formacin de ATP.
Es la va final comn de oxidacin de CHO, lpidos y
protenas a travs de acetil-CoA o de otros
intermediarios en el ciclo.
Muchas de estas reacciones ocurren en la mayora de
los tejidos, pero solamente en el hgado suceden en
grado significativo.
Se han reportado muy pocas alteraciones genticas
asociadas, debido a que seran incompatibles con la
vida y el desarrollo normal.
El CK es un ejemplo de reacciones anaplerticas y
cataplerticas.

Ciclo de Krebs
Como resultado de las oxidaciones catalizadas por las
deshidrogenasas del CK, se generan 3 NADH y 1
FADH2, por cada molcula de acetil-CoA catabolizada
en una vuelta del ciclo.
Estos equivalentes reductores se transfieren a la cadena
respiratoria donde la oxidacin de cada NADH genera 3
ATP y la del FADH2 2 ATP, en adicin a 1 ATP/GTP
formado por la fosforilacin a nivel de substrato.
Cuatro vitaminas son esenciales para el CK: riboflavina,
niacina, tiamina y cido pantotnico.
Debido a que funciona en vas tanto oxidativas como
sintticas, el CK es un proceso anfiblico.

CADENA RESPIRATORIA

Figure 14-14 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Figure 14-9 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Figure 14-20b Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

 El potencial redox (E0) es una medida de la tendencia de un par redox en

particular (e.g. NAD+/NADH o FAD/FADH2) para perder electrones.
Cuanto ms negativo es el E0, mayor es la tendencia a perder electrones (i.e.
afinidad electrnica baja), cuanto ms positivo sea es ms probable que el par
redox acepte electrones (i.e. afinidad electrnica alta).

 Tomando en cuenta lo anterior, los electrones fluyen desde los transportadores

de electrones con valores E0 ms negativos a los que tienen valores ms
positivos, hasta llegar el O2, que tiene el valor E0 ms alto.
Koolman, Bioqumica

Feduchi, Bioqumica

Koolman, Bioqumica

Koolman, Bioqumica

McKee, Bioqumica

Alteraciones en la NADH deshidrogenasa

Algunas mutaciones en el gen del complejo I pueden generar
enfermedades mitocondriales, incluyendo el Sx. de Leigh
(OMIM 256000).
Este sndrome implica una alteracin neurodegenerativa
progresiva de inicio temprano (desmielinizacin, necrosis,
espongiosis, etc.), que cursa con retraso mental, hipotonia,
hiperreflexia, atrofia muscular y acidosis lctica.

Alteraciones en la NADH deshidrogenasa

Existe evidencia reciente (Esteves et al, 2010) de que
alteraciones en el complejo I juegan un papel en la etiologa
de la enfermedad de Parkinson, probablemente debido a la
generacin de especies reactivas de O2.

Asimismo, se ha reportado (Andreazza et al, 2010) que la

actividad del complejo I se encuentra significativamente
disminuida en pacientes con trastorno bipolar, pero no en
pacientes con depresin o esquizofrenia.
La exposicin crnica a pesticidas (organofosforados) genera
disfuncin heptica debido a que se altera la funcin del
complejo I, lo cual lleva a una disminucin en la sntesis de
ATP mitocondrial heptica.

Figure 14-24 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

McKee, Bioqumica

McKee, Bioqumica

McKee, Bioqumica

Figure 14-21 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Generacin de molculas de ATP: valores

antiguos y nuevos

GENERACIN DE ATP
POR OXIDACIN DE

VALOR
ANTIGUO

VALOR
ACTUAL

NADH+H

2.5

FADH

1.5

Glucosa

38

32

Acetil-CoA

12

10

Palmitato

129

106

Vasudevan, Bioqumica

Figure 14-25 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Feduchi, Bioqumica

Feduchi, Bioqumica

FOSFORILACIN OXIDATIVA

McKee, Bioqumica

McKee, Bioqumica

McKee, Bioqumica

Figure 14-13 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Figure 14-16 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Figure 14-15 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Figure 14-32 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)