Qu es un agente teratognico?

Se entiende por agente teratognico a cualquier sustancia, organismo, agente

fsico o estado de deficiencia que, estando presente durante la gestacin,
puede causar un defecto congnito (DC). Cabe aclarar que se incluye dentro de
los DC a toda alteracin estructural, funcional o metablica identificable al
nacimiento o ms tardiamente y que resulta de un proceso de desarrollo
prenatal anormal.
Cules fueron los primeros agentes teratognicos reconocidos?
Durante la dcada de 1920 se identific a la radiacin ionizante como un
agente potencialmente nocivo y dos dcadas despus se reconocieron los
efectos teratognicos del virus de la rubola.
Sin embargo la llamada epidemia de talidomida al inicio de la dcada de 1960
marc un hito en la teratologa. Esta droga fue introducida al mercado como un
medicamento contra la gripe y su uso se difundi en diferentes pases. En 1961
en Alemania, fueron reconocidos los primeros casos de un nuevo sndrome que
se caracterizaba por presentar principalmente, defectos en la formacin de los
miembros. Estas anomalas se tornaron epidmicas no slo en Alemania, sino
tambin en varios otros pases. Esta droga haba sido aprobada para su venta,
luego de haber pasado por las pruebas de experimentacin en animales, no
habindose identificado su capacidad de producir DC. A pesar de que esta
sustancia provoca ciertas malformaciones en uno de cada tres fetos expuestos
en el primer trimestre del embarazo, se tard cuatro aos en identificar este
riesgo.
A partir de estos hechos se comenz a desarrollar la teratologa tanto desde un
punto de vista de la investigacin bsica, clnica y epidemiolgica; se
modificaron las pruebas sobre teratogenicidad necesarias para la aprobacin
de los medicamentos y se crearon programas de farmacovigilancia y registros
de defectos congnitos. En nuestra regin se cre el Estudio Colaborativo
Latinoamericano de Malformaciones Congnitas (ECLAMC).
Qu tipos de agentes teratognicos existen?

Medicamentos

Talidomida, anticonvulsivantes, cido retinoico, etc.

Enfermedades maternas

Diabetes, lupus eritematoso sistmico, miastenia gravis, etc.

Infecciones

Rubola, toxoplasmosis, citomegalovirus, etc.

Radiaciones ionizantes

Radiografas, radioistopos, etc.

Sustancias qumicas

Mercurio, plomo, PCB, etc.

Otras drogas

Alcohol, cocana, etc.

Cmo actan los agentes teratognicos?
Los teratgenos pueden alterar el desarrollo embriolgico normal a travs de
diferentes mecanismos como por ejemplo: falta de un precursor o sustrato
normal, alteracin de una fuente de energa, cambios a nivel de la membrana
celular, desbalance osmolar e inhibicin enzimtica, entre otros. Estos cambios
no son necesariamente especficos de un tipo de factor causal y pueden
manifestarse como diferentes formas de embriognesis anormal: muerte
celular excesiva o reducida, fallas en la interaccin celular, biosntesis
reducida, alteracin de los movimientos morfogenticos o disrupcin de
tejidos. Muchos de los cambios tempranos ocurren, probablemente, a nivel
celular o subcelular hacindose aparentes en estadios posteriores.
Qu daos puede producir un agente teratognico?
Puede ocasionar la prdida del embarazo, malformaciones en el feto o
alteraciones funcionales como el retardo mental.
Los agentes teratognicos producen sus efectos nocivos en todos los
embriones o fetos expuestos?
Los teratgenos no actan de igual manera en todos los pacientes, variando
su accin en cada caso particular, desde no producir ninguna alteracin hasta
ser la causa de un tipo de defecto especfico para cada agente o an provocar
la interrupcin del embarazo. Ningn agente o factor produce defectos
congnitos en el 100% de las mujeres que lo consumen.
Cual es la causa de la variabilidad en la accin de los teratgenos?
Esta variabilidad es producto de los siguientes factores:

Dosis: en general se considera que a medida que es mayor la dosis de

un agente aumenta su poder teratognico. Como ejemplo podemos citar las
radiaciones ionizantes o la vitamina A. Ambos agentes a dosis bajas no
incrementan la frecuencia de defectos congnitos, sin embargo al sobrepasar
cierta dosis umbral pueden producir ciertos DC.


Tiempo de gestacin: es un factor crtico, en general el perodo de
mayor sensibilidad para que ocurran defectos congnitos es durante el primer
trimestre del embarazo, ya que es el momento donde se diferencian los
rganos y tejidos del embrin. Sin embargo durante el resto del embarazo y
an despus del nacimiento algunos tejidos u rganos continan con su
desarrollo, como por ejemplo el sistema nervioso y las gnadas (testculo y
ovario). Los agentes teratognicos provocan sus efectos nocivos durante un
tiempo especfico de la gestacin (ver esquema).

Susceptibilidad: se refiere a la predisposicin gentica para que

ocurra un defecto congnito. En algunos casos, el mayor o menor riesgo de
producir DC est asociado, por ejemplo, a la capacidad del organismo de
eliminar a diferente velocidad un agente nocivo. La diferente susceptibilidad
entre distintas especies es lo que lleva a no poder descartar los potenciales
riesgos an despus de la experimentacin en diferentes animales.

Interaccin con otros agentes: al estar expuesto el embrin o feto a

ms de un agente el riesgo puede ser diferente ya sea por inhibicin o
potenciacin de los efectos.
Cmo se detectan los agentes teratognicos?
Los riesgos de teratogenicidad de un agente provienen de diferentes fuentes,
entre stas podemos citar:

Tests in vitro: su campo de accin incluye estudios en cultivos celulares

sobre los cuales se analiza muerte celular, diferenciacin, inhibicin del
crecimiento, etc.

Estudios en animales: frecuentemente, los nicos datos disponibles

sobre teratogenicidad de sustancias qumicas y de nuevos medicamentos
provienen de tests realizados en animales de laboratorio. Es imposible extraer
directamente conclusiones de la teratogenicidad para seres humanos de los
datos en animales, pero los estudios de este tipo son tiles para demostrar en
detalle los mecanismos por los que se produce la teratognesis. Adems, si se
manifiesta un patrn semejante de anomalas en la descendencia de varias
especies expuestas al mismo agente, habr que sospechar efectos adversos
similares en el ser humano.

Estudios en humanos: incluyen relato de casos, revisin de casustica y

estudios epidemiolgicos.
a) Relatos de casos: consisten en descripciones de casos aislados de individuos
malformados expuestos a un posible teratgeno humano. El relato de un caso
puede sugerir una asociacin, pero nunca probar una relacin causa-efecto. Las
primeras sospechas de teratogenicidad de varios agentes para la especie

humana, que posteriormente fueron confirmadas mediante la realizacin de

estudios especficos, surgieron a partir de publicaciones de relatos de casos.
b) Revisin de casustica: sintetiza la experiencia de varios pacientes con un
patrn similar de malformaciones y que fueron expuestos a un mismo agente
in tero. Cundo el tipo de DC es raro, estos estudios pueden ser suficientes
para implicar una droga como teratgena. No obstante, en la mayora de los
casos, la revisin de casustica no permite ningn tipo de estimativa de riesgo
para la produccin de DC relacionada a la exposicin, por ausencia de un grupo
control.

c) Estudios epidemiolgicos: son usualmente necesarios para confirmar o no la

hiptesis de teratogenicidad de un agente. Los estudios de cohorte
prospectivos, miden el efecto (ocurrencia de un DC) en un grupo de individuos
expuestos a un cierto factor ambiental, en comparacin con un grupo de
individuos no expuestos. Estos estudios son los ms tiles y precisos para
valorar el riesgo de teratogenicidad. Sin embargo, muchas veces, son difciles
de llevar a la prctica debido a los grandes tamaos muestrales necesarios y
los costos implicados. En la investigacin de los posibles teratgenos para el
ser humano, son de gran utilidad los estudios retrospectivos de tipo casocontrol. stos estudios comparan un grupo de individuos afectados.