GENOMAS

Tabla de contenidos
1.-Proyecto Genoma Humano
1 Componentes
1.1 Cromosomas
1.2 ADN intragnico
1.2.1 Genes
1.2.1.1 Genes de ARN
1.2.1.2 Distribucin de genes
1.2.1.3 Secuencias reguladoras
1.2.1.4 Elementos ultraconservados
1.2.2 Pseudogenes
1.3 ADN intergnico
1.3.1 ADN repetido en tndem
1.3.1.1 Satlites
1.3.1.2 Minisatlites
1.3.1.3 Microsatlites
1.3.2 ADN repetido disperso
1.3.2.1 SINE

1.3.2.2 LINE
1.3.2.3 HERV
1.3.2.4 Transposones de ADN
2 Variabilidad
2.1 SNPs
2.2 Variacin estructural
3 Enfermedades genticas
3.1 Mutaciones
3.1.1 Trastornos de un slo gen
3.1.2 Trastornos polignicos y multifactoriales
3.2 Alteraciones cromosmicas
3.2.1 Numricas
3.2.2 Estructurales
4 Evolucin
4.1 Genmica comparada entre distintas especies
4.2 Genmica comparada entre genomas humanos
5 Genoma mitocondrial

2.-Genoma del arroz

3.-Genoma del chimpanc

4.-Genoma del Ratn
5.-Genoma de la planta Aranoseque
6.-Genmica de las bacterias
7.-Genoma del Perro
8.-Genoma de la caspa
-Nmero de cromosomas de distintas especies

1.-Genoma Humano
El Proyecto Genoma Humano (PGH) (Human Genome Project en ingls) consiste en
determinar las posiciones relativas de todos los nucletidos (o pares de bases) e
identificar los 20.000 a 25 por el Departamento de Energa y los Institutos de la Salud
de los Estados Unidos, con un plazo de realizacin de 15 aos. Debido a la amplia
colaboracin internacional, a los avances en el campo de la genmica (especialmente,
en el anlisis de secuenciacin), as como los avances en la tecnologa informtica, un
borrador inicial del genoma fue terminado en el ao 2003 (anunciado conjuntamente por
el presidente Bill Clinton y el primer ministro britnico Tony Blair el 26 de junio,
2003), dos aos antes de lo planeado.

Tabla de contenidos
1 Componentes
o
o

1.1 Cromosomas
1.2 ADN intragnico
1.2.1 Genes
1.2.1.1 Genes de ARN
1.2.1.2 Distribucin de genes
1.2.1.3 Secuencias reguladoras
1.2.1.4 Elementos ultraconservados
1.2.2 Pseudogenes
1.3 ADN intergnico
1.3.1 ADN repetido en tndem
1.3.1.1 Satlites

1.3.1.2 Minisatlites
1.3.1.3 Microsatlites
1.3.2 ADN repetido disperso
1.3.2.1 SINE
1.3.2.2 LINE
1.3.2.3 HERV
1.3.2.4 Transposones de ADN

2 Variabilidad
o
o

2.1 SNPs
2.2 Variacin estructural

3 Enfermedades genticas
o

3.1 Mutaciones
3.1.1 Trastornos de un slo gen
3.1.2 Trastornos polignicos y multifactoriales
3.2 Alteraciones cromosmicas
3.2.1 Numricas
3.2.2 Estructurales

4 Evolucin
o
o

4.1 Genmica comparada entre distintas especies

4.2 Genmica comparada entre genomas humanos

5 Genoma mitocondrial

El genoma humano es el genoma (del griego ge-o: que genera, y -ma: accin) de
Homo sapiens. Est compuesto por 24 cromosomas distintos (22 autosomas + 2
cromosomas sexuales: X, Y) con un tamao total aproximado de 3200 millones de pares
de bases de ADN (3200 Mb) que contienen unos 20.000-25.000 genes1 . De las 3200
Mb unas 2950 Mb corresponden a eucromatina y unas 250 Mb a heterocromatina. El
Proyecto Genoma Humano produjo una secuencia de referencia del genoma humano
eucromtico, usado en todo el mundo en las ciencias biomdicas.
La secuencia de ADN que conforma el genoma humano contiene codificada la
informacin necesaria para la expresin, altamente coordinada y adaptable al ambiente,
del proteoma humano, es decir, del conjunto de protenas del ser humano. Las protenas,
y no el ADN, son las biomolculas efectoras; poseen funciones estructurales,
enzimticas, metablicas, reguladoras, sealizadoras..., organizndose en enormes redes
funcionales de interacciones. En definitiva, el proteoma fundamenta la particular
morfologa y funcionalidad de cada clula. Asimismo, la organizacin estructural y
funcional de las distintas clulas conforma cada tejido y cada rgano, y, finalmente, el
organismo vivo en su conjunto. As, el genoma humano contiene la informacin
necesaria para el desarrollo bsico de un ser humano completo.

El genoma humano presenta una densidad de genes muy inferior a la que inicialmente
se haba predicho, con slo en torno al 1,5%2 de su longitud compuesta por exones
codificantes de protenas. Un 70% est compuesto por ADN extragnico y un 30 % por
secuencias relacionadas con genes. Del total de ADN extragnico, aproximadamente un
70% corresponde a repeticiones dispersas, de manera que, ms o menos, la mitad del
genoma humano corresponde a secuencias repetitivas de ADN. Por su parte, del total de
ADN relacionado con genes se estima que el 95% corresponde a ADN no codificante:
pseudogenes, fragmentos de genes, intrones, secuencias UTR...
Contenido en genes y tamao del genoma de varios organismos 3

Especie

Tamao del Nmero

genoma (Mb) de genes

Mycoplasma genitalium

0,58

500

Streptococcus pneumoniae

2,2

2300

Escherichia coli

4,6

4.400

Saccharomyces cerevisiae

12

5.800

Caenorhabditis elegans

97

19.000

Arabidopsis thaliana

125

25.500

Drosophila melanogaster (mosca) 180

13.700

Oryza sativa (arroz)

466

45-55.000

Mus musculus (ratn)

2500

29.000

Homo sapiens (ser humano)

2900

27.000

Componentes [editar]
Cromosomas [editar]
El genoma humano (como el de cualquier organismo eucariota) est formado por
cromosomas, que son largas secuencias continuas de ADN altamente organizadas
espacialmente (con ayuda de protenas histnicas y no histnicas) para adoptar una
forma ultracondensada en metafase. Son observables con microscopa ptica
convencional o de fluorescencia mediante tcnicas de citogentica y se ordenan
formando un cariotipo.

El cariotipo humano contiene un total de 24 cromosomas distintos: 22 pares de

autosomas ms 2 cromosomas sexuales que determinan el sexo del individuo. Los
cromosomas 1-22 fueron numerados en orden decreciente de tamao en base al
cariotipo. Sin embargo, posteriormente pudo comprobarse que el cromosoma 22 es en
realidad mayor que el 21.

Representacin grfica del cariotipo humano normal.(Imagen 1)

Las clulas somticas de un organismo poseen en su ncleo un total de 46 cromosomas
(23 pares): una dotacin de 22 autosomas procedentes de cada progenitor y un par de
cromosomas sexuales, un cromosoma X de la madre y un X o un Y del padre. (Ver
imagen 1). Los gametos -vulos y espermatozoides- poseen una dotacin haploide de 23
cromosomas.

ADN intragnico [editar]

Genes [editar]
Un gen es la unidad bsica de la herencia, y porta la informacin gentica necesaria para
la sntesis de una protena (genes codificantes) o de un ARN no codificante (genes de
ARN). Est formado por una secuencia promotora, que regula su expresin, y una
secuencia que se transcribe, compuesta a su vez por: secuencias UTR (regiones
flanqueantes no traducidas), necesarias para la traduccin y la estabilidad del ARNm,
exones (codificantes) e intrones, que son secuencias de ADN no traducidas situadas
entre dos exones que sern eliminadas en el procesamiento del ARNm (ayuste).

Este diagrama esquemtico muestra un gen en relacin a su estructura fsica (doble

hlice de ADN) y a un cromosoma (derecha). Los intrones son regiones frecuentemente
encontradas en los genes de eucariotas, que se transcriben, pero son eliminadas en el
procesamiento del ARN (ayuste) para producir un ARNm formado slo por exones,
encargados de traducir una protena. Este diagrama es en exceso simplificado ya que
muestra un gen compuesto por unos 40 pares de bases cuando en realidad su tamao
medio es de 20.000-30.000 pares de bases).
Actualmente se estima que el genoma humano contiene entre 20.000 y 25.000 genes
codificantes de protenas, estimacin muy inferior a las predicciones iniciales que
hablaban de unos 100.000 genes o ms. Esto implica que el genoma humano tiene
menos del doble de genes que organismos eucariotas mucho ms simples, como la
mosca de la fruta o el nematodo Caenorhabditis elegans. Sin embargo, las clulas
humanas recurren ampliamente al splicing (ayuste) alternativo para producir varias
protenas distintas a partir de un mismo gen, como consecuencia de lo cual el proteoma
humano es ms amplio que el de otros organismos mucho ms simples. En la prctica,
el genoma tan slo porta la informacin necesaria para una expresin perfectamente
coordinada y regulada del conjunto de protenas que conforman el proteoma, siendo ste
el encargado de ejecutar la mayor parte de las funciones celulares.
En base a los resultados iniciales arrojados por el proyecto ENCODE 4 (acrnimo de
ENCyclopedia Of DNA Elements), algunos autores han propuesto redefinir el concepto
actual de gen. Las observaciones ms recientes hacen dificilmente sostenible la visin
tradicional de un gen, como una secuencia formada por las regiones UTRs, los exones y
los intrones. Estudios detallados han hallado un nmero de secuencias de inicio de
transcripcin por gen muy superior a las estimaciones iniciales, y algunas de estas
secuencias se sitan en regiones muy alejadas de la traducida, por lo que los UTR 5'
pueden abarcar secuencias largas dificultando la delimitacin del gen. Por otro lado, un
mismo transcrito puede dar lugar a ARN maduros totalmente diferentes (ausencia total
de solapamiento), debido a una gran utilizacin del splicing alternativo. De este modo,
un mismo transcrito primario puede dar lugar a protenas de secuencia y funcionalidad
muy dispar. En consecuencia, algunos autores han propuesto una nueva definicin de
gen 5 , 6 : la unin de secuencias genmicas que codifican un conjunto coherente de
productos funcionales, potencialmente solapantes. De este modo, se identifican como
genes los genes ARN y los conjuntos de secuencias traducidas parcialmente solapantes
(se excluyen, as, las secuencias UTR y los intrones, que pasan a ser considerados como
"regiones asociadas a genes", junto con los promotores). De acuerdo con esta

definicin, un mismo transcrito primario que da lugar a dos transcritos secundarios (y

dos protenas) no solapantes debe considerarse en realidad dos genes diferentes,
independientemente de que estos presenten un solapamiento total o parcial de sus
transcritos primarios.
Las nuevas evidencias aportadas por ENCODE, segn las cuales las regiones UTR no
son fcilmente delimitables y se extienden largas distancias, obligaran a reidentificar
nuevamente los genes que en realidad componen el genoma humano. De acuerdo con la
definicin tradicional (actualmente vigente), sera necesario identificar como un mismo
gen a todos aquellos que muestren un solapamiento parcial (incluyendo las regiones
UTR y los intrones), con lo que a la luz de las nuevas observaciones, los genes
incluiran mltiples protenas de secuencia y funcionalidad muy diversa. Colateralmente
se reducira el nmero de genes que componen el genoma humano. La definicin
propuesta, en cambio, se fundamenta en el producto funcional del gen, por lo que se
mantiene una relacin ms coherente entre un gen y una funcin biolgica. Como
consecuencia, con la adopcin de esta nueva definicin, el nmero de genes del genoma
humano aumentar significativamente.

Genes de ARN [editar]

Adems de los genes codificantes de protenas, el genoma humano contiene varios
miles de genes ARN, cuya transcripcin produce ARN de transferencia (ARNt), ARN
ribosmico (ARNr), microARN (miARN), u otros genes ARN no codificantes. Los
ARN ribosomales y de transferencia son esenciales en la constitucin de los ribosomas
y en la traduccin de las protenas. Por su parte, los microARN tienen gran importancia
en la regulacin de la expresin gnica, estimndose que hasta un 20-30% de los genes
del genoma humano puede estar regulado por el mecanismo de interferencia por
miARN. Hasta el momento se han identificado ms de 300 genes de miARN y se estima
que pueden existir unos 500.

Distribucin de genes [editar]

A continuacin se muestran algunos valores promedio del genoma humano. Cabe
advertir, sin embargo, que la enorme heterogeneidad que presentan estas variables hace
poco representativos a los valores promedio, aunque tienen valor orientativo.
La densidad media de genes es de 1 gen cada 100 kb, con un tamao medio de 20-30
kb, y un nmero de exones promedio de 7-8 por cada gen, con un tamao medio de 150
nucletidos. El tamao medio de un ARNm es de 1,8-2,2 kb, incluyendo las regiones
UTR (regiones no traducidas flanqueantes), siendo la longitud media de la regin
codificante de 1,4 kb.

Isocoros. Frecuencia y riqueza en G+C y genes, en el genoma humano.

El genoma humano se caracteriza por presentar una gran heterogeneidad en su
secuencia. En particular, la riqueza en bases de guanina (G) y citosina (C) frente a las de
adenina (A) y timina (T) se distribuye heterogneamente, con regiones muy ricas en
G+C flanqueadas por regiones muy pobres, siendo el contenido medio de G+C del 41%,
menor al tericamente esperado (50%). Dicha heterogeneidad esta correlacionada con la
riqueza en genes, de manera que los genes tienden a concentrarse en las regiones ms
ricas en G+C. Este hecho era conocido ya desde hace aos gracias a la separacin
mediante centrifugacin en gradiente de densidad de regiones ricas en G+C (que
recibieron el nombre de iscoros H; del ingls High) y regiones ricas en A+T (iscoros
L; del ingls Low).

Secuencias reguladoras [editar]

El genoma humano tiene diversos sistemas de regulacin de la expresin gnica,
basados en la regulacin de la unin de factores de transcripcin a las secuencias
promotoras, en mecanismos de modificacin epigentica (metilacin del ADN o
metilacin-acetilacin de histonas) o en el control de la accesibilidad a los promotores
determinada por el grado de condensacin de la cromatina; todos ellos muy
interrelacionados. Adems hay otros sistemas de regulacin a nivel del procesamiento,
estabilidad y traduccin del ARNm, entre otros. Por lo tanto, la expresin gnica est
intensamente regulada, lo cual permite desarrollar los mltiples fenotipos que
caracterizan los distintos tipos celulares de un organismo eucariota multicelular, al
mismo tiempo que dota a la clula de la plasticidad necesaria para adaptarse a un medio
cambiante. No obstante, toda la informacin necesaria para la regulacin de la expresin
gnica, en funcin del ambiente celular, est codificada en la secuencia de ADN al igual
que lo estn los genes.
Las secuencias reguladoras son tpicamente secuencias cortas presentes en las
proximidades o en el interior (frecuentemente en intrones) de los genes. En la
actualidad, el conocimiento sistemtico de estas secuencias y de cmo actan en
complejas redes de regulacin gnica, sensibles a seales exgenas, es muy escaso y
est comenzando a desarrollarse mediante estudios de genmica comparada,
bioinformtica y biologa de sistemas. La identificacin de secuencias reguladoras se
basa en parte en la bsqueda de regiones no codificantes evolutivamente conservadas7 .
Por ejemplo, la divergencia evolutiva entre el ratn y el ser humano ocurri hace 70-90
millones de aos8 . Mediante estudios de genmica comparada, alineando secuencias de
ambos genomas pueden identificarse regiones con alto grado de coincidencia, muchas
correspondientes a genes y otras a secuencias no codificantes de protenas pero de gran
importancia funcional, dado que han estado sometidas a presin selectiva.

Elementos ultraconservados [editar]

Reciben este nombre regiones que han mostrado una constancia evolutiva casi total,
mayor incluso que las secuencias codificantes de protenas, mediante estudios de
genmica comparada. Estas secuencias generalmente se solapan con intrones de genes
implicados en la regulacin de la transcripcin o en el desarrollo embrionario y con
exones de genes relacionados con el procesamiento del ARN. Su funcin es

generalmente poco conocida, pero probablemente de extrema importancia dado su nivel

de conservacin evolutiva, tal y como se ha expuesto en el punto anterior.
En la actualidad se han encontrado unos 500 segmentos de un tamao mayor a 200
pares de bases totalmente conservados (100% de coincidencia) entre los genomas de
humano, ratn y rata, y casi totalmente conservados en perro (99%) y pollo (95%)9 .

Pseudogenes [editar]
En el genoma humano se han encontrado asimismo unos 19.000 pseudogenes, que son
versiones completas o parciales de genes que han acumulado diversas mutaciones y que
generalmente no se transcriben. Se clasifican en pseudogenes no procesados (~30%) y
pseudogenes procesados (~70%)10 .

Los pseudogenes no procesados son copias de genes generalmente originadas

por duplicacin, que no se transcriben por carecer de una secuencia promotora y
haber acumulado mltiples mutaciones, algunas de las cuales sin sentido (lo que
origina codones de parada prematuros). Se caracterizan por poseer tanto exones
como intrones.
Los pseudogenes procesados, por el contrario, son copias de ARN mensajero
retrotranscritas e insertadas en el genoma. En consecuencia carecen de intrones y de
secuencia promotora.

ADN intergnico [editar]

Como se ha dicho, las regiones intergnicas o extragnicas comprenden la mayor parte
de la secuencia del genoma humano, y su funcin es generalmente desconocida. Buena
parte de estas regiones est compuesta por elementos repetitivos, clasificables como
repeticiones en tndem o repeticiones dispersas, aunque el resto de la secuencia no
responde a un patrn definido y clasificable. Gran parte del ADN intergnico puede ser
un artefacto evolutivo sin una funcin determinada en el genoma actual, por lo que
tradicionalmente estas regiones han sido denominadas ADN "basura" (Junk DNA),
denominacin que incluye tambin las secuencias intrnicas y pseudogenes. No
obstante, esta denominacin no es la ms acertada dado el papel regulador conocido de
muchas de estas secuencias. Adems el notable grado de conservacin evolutiva de
algunas de estas secuencias parece indicar que poseen otras funciones esenciales an
desconocidas o poco conocidas. Por lo tanto, algunos prefieren denominarlo "ADN no
codificante" (aunque el llamado "ADN basura" incluye tambin transposones
codificantes) o "ADN repetitivo".

Frecuencia de las diversas regiones intergnicas e intragnicas del cromosoma 22.

Adaptado de: Dunham, I., et al., 1999. The DNA sequence of human chromosome 22,
Nature 402(6761):489495
Estudios recientes enmarcados en el proyecto ENCODE han obtenido resultados
sorprendentes, que exigen la reformulacin de nuestra visin de la organizacin y la
dinmica del genoma humano. Segn estos estudios, el 15% de la secuencia del genoma
humano se transcribe a ARN maduros, y hasta el 90% se transcribe al menos a
transcritos inmaduros en algn tejido 6 . As, una gran parte del genoma humano
codifica genes de ARN funcionales. Esto es coherente con la tendencia de la literatura
cientfica reciente a asignar una importancia creciente al ARN en la regulacin gnica.
Asimismo, estudios detallados han identificado un nmero mucho mayor de secuencias
de inicio de transcripcin por gen, algunas muy alejadas de la regin proxima a la
traducida. Como consecuencia, actualmente resulta ms complicado definir una regin
del genoma como gnica o intergnica, dado que los genes y las secuencias relacionadas
con los genes se extienden en las regiones habitualmente consideradas intergnicas.

ADN repetido en tndem [editar]

Son repeticiones que se ordenan de manera consecutiva, de modo que secuencias
idnticas, o casi, se disponen unas detrs de otras.

Satlites [editar]
El conjunto de repeticiones en tndem de tipo satlite comprende un total de 250 Mb del
genoma humano. Son secuencias de entre 5 y varios cientos de nucletidos que se
repiten en tndem miles de veces generando regiones repetidas con tamaos que oscilan
entre 100 kb (100.000 nucletidos) hasta varias megabases.
Reciben su nombre de las observaciones iniciales de centrifugaciones en gradiente de
densidad del ADN genmico fragmentado, que reportaban una banda principal

correspondiente a la mayor parte del genoma y tres bandas satlite de menor densidad.
Esto se debe a que las secuencias satlite tienen una riqueza en nucltidos A+T superior
a la media del genoma y en consecuencia son menos densas.
Hay principalmente 6 tipos de repeticiones de ADN satlite 9 :
1. Satlite 1: secuencia bsica de 42 nucletidos. Situado en los centrmeros de los
cromosomas 3 y 4 y el el brazo corto de los cromosomas acrocntricos (en posicin
distal respecto al cluster codificante de ARNr).
2. Satlite 2: la secuencia bsica es ATTCCATTCG. Presente en las proximidades de
los centrmeros de los cromosomas 2 y 10, y en la constriccin secundaria de 1 y
16.
3. Satlite 3: la secuencia bsica es ATTCC. Presente en la constriccin secundaria de
los cromosomas 9 e Y, y en posicin proximal respecto al cluster de ADNr del brazo
corto de los cromosomas acrocntricos.
4. Satlite alfa: secuencia bsica de 171 nucletidos. Forma parte del ADN de los
centrmeros cromosmicos.
5. Satlite beta: secuencia bsica de 68 nucletidos. Aparece en torno al centrmero en
los cromosomas acrocntricos y en la constriccin secundaria del cromosoma 1.
6. Satlite gamma: secuencia bsica de 220 nucletidos. Prximo al centrmero de los
cromosomas 8 y X.

Minisatlites [editar]
Estn compuestas por una unidad bsica de secuencia de 6-259 nucletidos que se repite
en tndem generando secuencias de entre 100 y 20.000 pares de bases. Se estima que el
genoma humano contiene unos 30.000 minisatlites.
Diversos estudios han relacionado los minisatlites con procesos de regulacin de la
expresin gnica, como el control del nivel de transcripcin, el ayuste (splicing)
alternativo o la impronta (imprinting). Asimismo, se han asociado con puntos de
fragilidad cromosmica dado que se sitan prximos a lugares preferentes de rotura
cromosmica, translocacin gentica y recombinacin meitica. Por ltimo, algunos
minisatlites humanos (~10%) son hipermutables, presentando una tasa media de
mutacin entre el 0.5% y el 20% en las clulas de la lnea germinal, siendo as las
regiones ms inestables del genoma humano conocidas hasta la fecha.
En el genoma humano, aproximadamente el 90% de los minisatlites se sitan en los
telmeros de los cromosomas. La secuencia bsica de seis nucletidos TTAGGG se
repite miles de veces en tndem, generando regiones de 5-20 kb que conforman los
telmeros.
Algunos minisatlites por su gran inestabilidad presentan una notable variabilidad entre
individuos distintos. Se consideran polimorfismos multiallicos, dado que pueden
presentarse en un nmero de repeticiones muy variable, y se denominan VNTR
(acrnimo de Variable number tandem repeat). Son marcadores muy utilizados en
gentica forense, ya que permiten establecer una huella gentica caracterstica de cada
individuo, y son identificables mediante Southern blot e hibridacin.

Microsatlites [editar]

Estn compuestos por secuencias bsicas de 2-4 nucletidos, cuya repeticin en tndem
origina frecuentemente secuencias de menos de 150 nucletidos. Algunos ejemplos
importantes son el dinucletido CA y el trinucletido CAG.
Los microsatlites son tambin polimorfismos multiallicos, denominados STR
(acrnimo de Short Tandem Repeats) y pueden identificarse mediante PCR, de modo
rpido y sencillo. Se estima que el genoma humano contiene unos 200.000
microsatlites, que se distribuyen ms o menos homogneamente, al contrario que los
minisatlites, lo que los hace ms informativos como marcadores.

ADN repetido disperso [editar]

Son secuencias de ADN que se repiten de modo disperso por todo el genoma,
constituyendo el 45% del genoma humano. Los elementos cuantitativamente ms
importantes son los LINEs y SINEs, que se distinguen por el tamao de la unidad
repetida.
Estas secuencias tienen la potencialidad de autopropagarse al transcribirse a una ARNm
intermediario, retrotranscribirse e insertarse en otro punto del genoma. Este fenmeno
se produce con una baja frecuencia, estimndose que 1 de cada 100-200 neonatos portan
una insercin nueva de un Alu o un L1, que pueden resultar patognicos por
mutagnesis insercional, por desregulacin de la expresin de genes prximos (por los
propios promotores de los SINE y LINE) o por recombinacin ilegtima entre dos
copias idnticas de distinta localizacin cromosmica (recombinacin intra o
intercromosmica), especialmente entre elementos Alu.
Frecuencias y tipos de repeticiones dispersas en el genoma de varios organismos 9

Tipo repeticin

Homo
sapiens

Drosophila
melanogaster

Caenorhabditis Arabidopsis
elegans
thaliana

LINE,SINE

33,4%

0,7%

0,4%

0,5%

LTR/HERV

8,1%

1,5%

0%

4,8%

Transposones ADN 2,8%

0,7%

5,3%

5,1%

Total

3,1%

6,5%

10,4%

44,4%

SINE [editar]
Acrnimo del ingls Short Interspersed Nuclear Elements (Elementos nucleares
dispersos cortos). Son secuencias cortas, generalmente de unos pocos cientos de bases,
que aparecen repetidas miles de veces en el genoma humano. Suponen el 13% del
genoma humano9 , un 10% debido exclusivamente a la familia de elementos Alu
(caracterstica de primates).
Los elementos Alu son secuencias de 250-280 nucletidos presentes en 1.500.0009 de
copias dispersas por todo el genoma. Estructuralmente son dmeros cas idticos,
excepto que la segunda unidad contiene un inserto de 32 nucletidos, siendo mayor que

la primera. En cuanto a su secuencia, tienen una considerable riqueza en G+C (56%)9 ,

por lo que predominan en las bandas R, y ambos monmeros presentan una cola poliA
(secuencia de adeninas) vestigio de su origen de ARNm. Adems poseen un promotor
de la ARN polimerasa III para transcribirse. Se consideran retrotransposones no
autnomos, ya que dependen para propagarse de la retrotranscripcin de su ARNm por
una retrotranscriptasa presente en el medio.

LINE [editar]

Esquema simplificado del mecanismo de retrotransposicin de un elemento LINE y un

SINE. Un elemento LINE es transcrito produciendo un ARNm que sale del ncleo
celular. En el citoplasma se traduce en sus dos marcos de lectura abiertos generando
ambas protenas (vase el texto), que para simplificar se han representado como ORF1p
y ORF2p. Ambas permiten retrotranscribir el ARNm del LINE y de otros
retrotransposones no autnomos, como SINEs y pseudogenes procesados. Durante la
retrotranscripcin la nueva secuencia de ADN se integra en otro punto del genoma.
Acrnimo del ingls Long Interspersed Nuclear Elements (Elementos nucleares
dispersos largos). Constituyen en 20% del genoma humano. La familia de mayor
importancia cuantitativa es LINE-1 o L1 que es una secuencia de 6 kb repetida unas
800.000 veces de modo disperso por todo el genoma, aunque la gran mayora de las
copias es incompleta al presentar el extremo 5' truncado por una retrotranscripcin
incompleta. As, se estima que hay unas 5.000 copias completas de L1, slo 90 de las
cuales son activas9 , estando el resto inhibidas por metilacin de su promotor.
Su riqueza en G+C es del 42%9 , prxima a la media del genoma (41%) y se localizan
preferentemente en las bandas G de los cromosomas. Poseen adems un promotor de la
ARN polimerasa II.
Los elementos LINE completos son codificantes. En concreto LINE-1 codifica dos
protenas:
1. Protena de unin a ARN (RNA-binding protein): codificada por el marco de
lectura abierto 1 (ORF1, acrnimo del ingls Open reading Frame 1)

2. Enzima con actividad retrotranscriptasa y endonucleasa: codificada por el ORF2.

Por lo tanto, se consideran retrotransopsones autnomos, ya que codifican las protenas
que necesitan para propagarse. La ARN polimerasa II presente en el medio transcribe el
LINE, y este ARNm se traduce en ambos marcos de lectura produciendo una
retrotranscriptasa que acta sobre el ARNm generando una copia de ADN del LINE,
potencialmente capaz de insertarse en el genoma. Asimismo estas protenas pueden ser
utilizadas por pseudogenes procesados o elementos SINE para su propagacin.
Diversos estudios han mostrado que las secuencias LINE pueden tener importancia en la
regulacin de la expresin gnica, habindose comprobado que los genes prximos a
LINE presentan un nivel de expresin inferior. Esto es especialmente relevante porque
aproximadamente el 80% de los genes del genoma humano contiene algn elemento L1
en sus intrones9 .

HERV [editar]
Acrnimo de Human endogenous retrovirus (retrovirus endgenos humanos). Los
retrovirus son virus cuyo genoma est compuesto por ARN, capaces de
retrotranscribirse e integrar su genoma en el de la clula infectada. As, los HERV son
copias parciales del genoma de retrovirus integrados en el genoma humano a lo largo de
la evolucin de los vertebrados, vestigios de antiguas infecciones retrovirales que
afectaron a clulas de la lnea germinal. Algunas estimaciones establecen que hay unas
98.00011 secuencias HERV, mientras que otras afirman que son ms de 400.0009 . En
cualquier caso, se acepta que en torno al 5-8% del genoma humano est constitudo por
genomas antiguamente virales. El tamao de un genoma retroviral completo es de en
torno a 6-11 kb, pero la mayora de los HERV son copias incompletas.
A lo largo de la evolucin estas secuencias sin inters para el genoma hospedador han
ido acumulando mutaciones sin sentido y deleciones que los han inactivado. Aunque la
mayora de las HERV tienen millones de aos de antigedad, al menos una familia de
retrovirus se integr durante la divergencia evolutiva de humanos y chimpancs, la
familia HERV-K(HML2), que supone en torno al 1% de los HERV.

Transposones de ADN [editar]

Bajo la denominacin de transposones a veces se incluyen los retrotransposones, tales
como los pseudogenes procesados, los SINEs y los LINEs. En tal caso se habla de
transposones de clase I para hacer referencia a los retrotransposones, y de clase II para
referirse a transposones de ADN, a los que se dedica el presente apartado.
Los transposones de ADN completos poseen la potencialidad de autopropagarse sin un
intermediario de ARNm seguido de retrotranscripcin. Un transposn contiene en gen
de una enzima transposasa, flanqueado por repeticiones invertidas. Su mecanismo de
transposicin se basa en cortar y pegar, moviendo su secuencia a otra localizacin
distinta del genoma. Los distintos tipos de transposasas actan de modo diferente,
habiendo algunas capaces de unirse a cualquier parte del genoma mientras que otras se
unen a secuencias diana especficas. La transposasa codificada por el propio transposn
lo extrae realizando dos cortes flanqueantes en la hebra de ADN, generando extremos
cohesivos, y lo inserta en la secuencia diana en otro punto del genoma. Una ADN
polimerasa rellena los huecos generados por los extremos cohesivos y una ADN ligasa

reestablece los enlaces fosfodister, recuperando la continuidad de la secuencia de

ADN. Esto conlleva una duplicacin de la secuencia diana en torno al transposn, en su
nueva localizacin.
Se estima que el genoma humano contiene unas 300.000 copias9 de elementos repetidos
dispersos originados por transposones de ADN, constituyendo un 3% del genoma. Hay
mltiples familias, de las que cabe destacar por su importancia patognica por la
generacin de reordenaciones cromosmicas los elementos mariner, as como las
familias MER1 y MER2.

Variabilidad [editar]
Si bien dos seres humanos del mismo sexo comparten un porcentaje elevadsimo (en
torno al 99,9%)9 de su secuencia de ADN, lo que nos permite trabajar con una nica
secuencia de referencia, pequeas variaciones genmicas fundamentan buena parte de la
variabilidad fenotpica interindividual. Una variacin en el genoma, por sustitucin,
delecin o insercin, se denomina polimorfismo o alelo gentico. No todo polimorfismo
gentico provoca una alteracin en la secuencia de una protena o de su nivel de
expresin, es decir, muchos son silenciosos y carecen de expresin fenotpica.

SNPs [editar]
La principal fuente de variabilidad en los genomas de dos seres humanos procede de las
variaciones en un slo nucletido, conocidas como SNPs (Single nucleotide
polimorphisms), en las cuales se han centrado la mayor parte de los estudios. Dada su
importancia, en la actualidad existe un proyecto internacional (International HapMap
Project) para catalogar a gran escala los SNPs del genoma humano. En este contexto, la
denominacin de SNP frecuentemente se restringe a aquellos polimorfismos de un slo
nucletido en los que el alelo menos frecuente aparece en al menos el 1% de la
poblacin.
Los SNP son marcadores tetrallicos, dado que en teora en una posicin puede haber
cuatro nucletidos distintos, cada uno de los cuales identificara un alelo; sin embargo,
en la prctica suelen presentar slo dos alelos en la poblacin. Se estima que la
frecuencia de SNPs en el genoma humano es de un SNP cada 500-100 pares de bases9 ,
de los que una parte relevante son polimorfismos codificantes, que causan la sustitucin
de un aminocido por otro en una protena.
Gracias a su abundancia y a que presentan una distribucin aproximadamente uniforme
en el genoma, han tenido gran utilidad como marcadores para los mapas de ligamiento,
herramienta fundamental del Proyecto Genoma Humano. Adems son fcilmente
detectables a gran escala mediante el empleo de chips de ADN (comunmente conocidos
como microarrays).

Variacin estructural [editar]

Recientemente, se ha comenzado a estudiar una nueva forma de variacin en el genoma
humano: la estructural. Este tipo de variaciones se refiere a duplicaciones, inversiones,
inserciones o variantes en el nmero de copias de segmentos grandes del genoma (por lo

general de 1000 nuclotidos o ms). Estas variantes implican a una gran proporcin del
genoma, por lo que se piensa que son, al menos, tan importantes como los SNPs.12
A pesar de que este campo de estudio es relativamente nuevo (los primeros estudios a
gran escala se publicaron en los aos 2004 y 2005), ha tenido un gran auge, hasta el
punto de que se ha creado un nuevo proyecto para estudiar este tipo de variantes en los
mismos individuos en los que se bas el Proyecto HapMap.
Aunque an quedan dudas acerca de las causas de este tipo de variantes, cada vez existe
ms evidencia a favor de que es un fenmeno recurrente que todava continua
moldeando y creando nuevas variantes del genoma.
Este tipo de variaciones han potenciado la idea de que el genoma humano no es una
entidad esttica, sino que se encuentra en constante cambio y evolucin.

Enfermedades genticas [editar]

La alteracin de la secuencia de ADN que constituye el genoma humano puede causar la
expresin anormal de uno o ms genes, originando un fenotipo patolgico. Las
enfermedades genticas pueden estar causadas por mutacin de la secuencia de ADN,
con afectacin de la secuencia codificante (produciendo protenas incorrectas) o de
secuencias reguladoras (alterando el nivel de expresin de un gen), o por alteraciones
cromosmicas, numricas o estructurales. La alteracin del genoma de las clulas
germinales de un individuo se transmite frecuentemente a su descendencia. Actualmente
el nmero de enfermedades genticas conocidas es aproximadamente de 4.000, siendo
la ms comn la fibrosis qustica.
El estudio de las enfermedades genticas frecuentemente se ha englobado dentro de la
gentica de poblaciones. Los resultados del Proyecto Genoma Humano son de gran
importancia para la identificacin de nuevas enfermedades genticas y para el desarrollo
de nuevos y mejores sistemas de diagnstico gentico, as como para la investigacin en
nuevos tratamientos, includa la terapia gnica.

Mutaciones [editar]
Las mutaciones gnicas pueden ser:

Sustituciones (cambios de un nucletido por otro): Las sustituciones se

denominan transiciones si suponen un cambio entre bases del mismo tipo qumico, o
transversiones si son un cambio purina (A,G)pirimidina (C,T) o
pirimidinapurina.

Deleciones o inserciones: son respectivamente la eliminacin o adicin de una

determinada secuencia de nucletidos, de longitud variable. Las grandes deleciones
pueden afectar incluso a varios genes, hasta el punto de ser apreciables a nivel
cromosmico con tcnicas de citogentica. Inserciones o deleciones de unas pocas
pares de bases en una secuencia codificante pueden provocar desplazamiento del
marco de lectura (frameshift), de modo que la secuencia de nucletidos del ARNm
se lee de manera incorrecta.

Las mutaciones gnica pueden afectar a:

ADN codificante: Si el cambio en un nucletido provoca en cambio de un

aminocido de la protena la mutacin se denomina no sinnima. En caso contrario
se denominan sinnimas o silenciosas (posible porque el cdigo gentico es
degenerado). Las mutaciones no sinnimas asimismo se clasifican en mutaciones
con cambio de sentido (missense) si provocan el cambio de un aminocido por otro,
mutaciones sin sentido (non-sense) si cambian un codn codificante por un codn de
parada (TAA, TAG, TGA) o con ganacia de sentido si sucede a la inversa.

ADN no codificante: Pueden afectar a secuencias reguladoras, promotoras o

implicadas en el ayuste (splicing). Estas ltimas pueden causar un errneo
procesamiento del ARNm, con consecuencias diversas en la expresin de la protena
codificada por ese gen.

Trastornos de un slo gen [editar]

Son enfermedades genticas causadas por mutacin en un slo gen, que presentan una
herencia de tipo mendeliano, fcilmente predecible. En la tabla se resumen los
principales patrones de herencia que pueden mostrar, sus caractersticas y algunos
ejemplos.

Patrn
hereditario

Autosmico
dominante

Descripcin

Ejemplos

Enfermedades que se manifiestan en Enfermedad

de
individuos heterocigticos. Es suficiente con Huntington,
una mutacin en una de las dos copias Neurofibromatosis
1,
(recurdese que cada individuo posee un par Sindrome de Marfan,
de cada cromosoma) de un gen para que se Cncer
colorrectal
manifieste la enfermedad. Los individuos hereditario no polipsico
enfermos generalmente tienen uno de sus dos
progenitores enfermos. La probabilidad de
tener descendencia afectada es del 50% dado
que cada progenitor aporta uno de los
cromosomas de cada par. Frecuentemente
corresponden a mutaciones con ganancia de
funcin (de modo que el alelo mutado no es
inactivo sino que posee una nueva funcin
que provoca el desarrollo de la enfermedad) o
por prdida de funcin del alelo mutado con
efecto de dosis gnica tambin conocido
como haploinsuficiencia. Frecuentemente son
enfermedades con baja penetrancia, es decir,
slo una parte de los individuos que portan la

mutacin desarrollan la enfermedad.

Autosmico
recesivo

La enfermedad slo se manifiesta en

individuos homocigticos recesivos, es decir,
aquellos en los que ambas copias de un gen
estn mutadas. Son mutaciones que causan
prdida de funcin, de modo que la causa de
la enfermedad es la ausencia de la accin de
Fibrosis qustica, Anemia
un gen. La mutacin slo en una de las dos
falciforme, Enfermedad de
copias es compensada por la existencia de la
Tay-Sachs,
Atrofia
otra (cuando una sla copia no es suficiente
muscular espinal
se origina haploinsuficiencia, con herencia
autosmica dominante). Habitualmente un
individuo enfermo tiene ambos progenitores
sanos pero portadores de la mutacin
(genotipo heterocigtico: Aa). En tal caso un
25% de la descendencia estar afectada.

Dominante
ligado al X

Las enfermedades dominantes ligadas al

cromosoma X estn causadas por mutaciones
en dicho cromosoma, y presentan un patrn
hereditario especial. Slo unas pocas
enfermedades hereditarias presentan este
patrn. Las mujeres tienen mayor prevalencia
de la enfermedad que los hombres, dado que
reciben un cromosoma X de su madre y otro
de su padre, cualquiera de los cuales puede
portar la mutacin. Los varones en cambio Hipofosfatemia, Sndrome
siempre reciben el cromosoma Y de su padre. de Aicardi
As, un varn enfermo (xY) tendr todos sus
hijos varones sanos (XY) y todas las hijas
enfermas (Xx), mientras que una mujer
enferma (Xx) tendr un 50% de su
descendencia enferma, independientemente
del sexo. Algunas de estas enfermedades son
letales en varones (xY), de modo que slo
existen mujeres enfermas (y varones con
Sndrome de Klinelfelter, XxY).

Recesivo
ligado al X

Las enfermedades recesivas ligadas al X Hemofilia A, Distrofia

tambin estn causadas por mutaciones en el Muscular de Duchenne,
cromosoma X. Los varones estn ms Daltonismo,
Distrofia
frecuentemente afectados. Un varn portador muscular
Alopecia
siempre ser enfermo (xY) dado que slo andrognica
posee un cromosoma X, que est mutado. Su

descendencia sern varones sanos (XY) e

hijas portadoras (Xx). Una mujer portadora,
tendr una descendencia compuesta por un
50% de hijas portadoras y un 50% de varones
enfermos.

Ligado a Y

Son enfermedades causadas por mutacin en

el cromosoma Y. En consecuencia, slo puede
manifestarse en varones, cuya descendencia
ser del 100% de hijas sanas y el 100% de Infertilidad
hijos varones enfermos. Dadas las funciones hereditaria
del cromosoma Y, frecuentemente estas
enfermedades slo causan infertilidad, que a
menudo puede ser superada teraputicamente.

Enfermedades causadas por mutacin en

genes del genoma mitocondrial. Dadas la
particularidades de dicho genoma, su
transmisin es matrilineal (el genoma
mitocondrial se transfiere de madres a hijos). Neuropata
Mitocondrial La gravedad de una mutacin depende del hereditaria
porcentaje de genomas afectados en la (LHON)
poblacin de mitocondrias, fenmeno
denominado heteroplasmia (en contraste con
heterocigosis), que vara por segregacin
mittica asimtrica.

masculina

de

ptica
Leber

Trastornos polignicos y multifactoriales [editar]

Otras alteraciones genticas pueden ser mucho ms complejas en su asociacin con un
fenotipo patolgico. Son las enfermedades multifactoriales o polignicas, es decir,
aquellas que estan causadas por la combinacin de mltiples alelos genotpicos y de
factores exgenos, tales como el ambiente o el estilo de vida. En consecuencia no
presentan un patrn hereditario claro, y la diversidad de factores etiolgicos y de riesgo
dificulta la estimacin del riesgo, el diagnstico y el tratamiento.
Algunos ejemplos de enfermedades multifactoriales con etiologa parcialmente gentica
son:

autismo
enfermedad
cardiovascular
hipertensin

diabetes
obesidad
cncer

Alteraciones cromosmicas [editar]

Las alteraciones genticas pueden producirse tambin a escala cromosmica
(cromosomopatas), causando severos trastornos que afectan a mltiples genes y que en
muchas ocasiones son letales provocando abortos prematuros. Frecuentemente estn
provocadas por un error durante la divisin celular, que sin embargo no impide su
conclusin. Las alteraciones cromosmicas reflejan una anormalidad en el nmero o en
la estructura de los cromosomas, por lo que se clasifican en numricas y estructurales.
Provocan fenotipos muy diversos, pero frecuentemente presentan unos rasgos comunes:
Retraso mental y retraso del desarrollo.
Alteraciones faciales y anomalas en cabeza y cuello.
Malformaciones congnitas, con afectacin preferente de extremidades, corazn,

etc.

Numricas [editar]
Frecuencias de aneuploidas por cada 1000 nacidos vivos9

Aneuploida

Frecuencia
(/1000)

Sndrome

Trisoma 21

1,5

de Down

Trisoma 18

0,12

de Edwards

Trisoma 13

0,07

de Patau

Monosoma X 0,4

de Turner

XXY

1,5

de Klinefelter

XYY

1,5

del XYY

Es una alteracin del nmero normal de cromosomas de un individuo, que normalmente

presenta 23 pares de cromosomas (46 en total), siendo cada dotacin cromosmica de
un progenitor (diploida). Si la alteracin afecta a un slo par de cromosomas se habla
de aneuploida, de manera que puede haber un slo cromosoma (monosoma) o ms de
dos (trisoma, tetrasoma...). Un ejemplo de gran prevalencia es la trisoma 21,
responsable del Sndrome de Down. Si por el contrario la alteracin afecta a todos los
cromosomas se habla de euploidas, de manera que en teora el individuo tiene una sla
dotacin cromosmica (haploida, 23 cromosomas en total) o ms de dos dotaciones
(triploida: 69 cromosomas; tetraploida: 92 cromosomas...). En la prctica las

euploidas causan letalidad embronaria (abortos) siendo muy pocos los nacidos vivos, y
fallecen muy tempranamente. Las aneuploidas son mayoritariamente letales, salvo las
trisomas de los cromosomas 13, 18, 21, X e Y (XXY, XYY), y la monosoma del
cromosoma X. En la tabla se muestran las frecuencias de nacidos vivos con estas
alteraciones.

Estructurales [editar]
Se denominan as las alteraciones en la estructura de los cromosomas, tales como las
grandes deleciones o inserciones, reordenaciones del material gentico entre
cromosomas... detectables mediante tcnicas de citogentica.

Deleciones: eliminacin de una porcin del genoma. Algunos trastornos conocidos

son el Sndrome de Wolf-Hirschhorn por delecin parcial del brazo corto del
cromosoma 4 (4p), y el Sndrome de Jacobsen o delecin 11q terminal.

Duplicaciones: una regin considerable de un cromosoma se duplica. Un ejemplo es

la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A, que puede ser causada por
duplicacin del gen codificante de la protena mielnica perifrica 22 (PMP22) en el
cromosoma 17.

Translocaciones: cuando una porcin de un cromosoma se transfiere a otro

cromosoma. Hay dos tipos principales de translocaciones: la translocacin recproca,
en la que se intercambian segmentos de dos cromosomas distintos, y la translocacin
Robertsoniana, en la que dos cromosomas acrocntricos (13, 14, 15, 21, 22) se
fusionan por sus centrmeros (fusin cntrica).

Inversiones: una parte del genoma se rompe y se reorienta en direccin opuesta antes
de reasociarse, con lo que dicha secuencia aparece invertida. Pueden ser
paracntricas (si afectan slo a una brazo) o pericntricas (si la secuencia invertida
incluye el centrmero).

Cromosomas en anillos: una porcin del genoma se rompe y forma un anillo por
circularizacin. Esto puede ocurrir con prdida de material o sin prdida de material.

Isocromosomas: cromosomas simtricos, con sus dos brazo idnticos por delecin de
uno de los brazos y duplicacin del otro. El ms habitual es el isocromosoma X, en
el que se pierde el brazo corto del cromosoma X, originando fenotipos de Sndrome
de Turner.

Los sndromes de inestabilidad cromosmica son un grupo de trastornos caracterizados

por una gran inestabilidad de los cromosomas, que sufren con gran frecuencia
alteraciones estructurales. Estn asociados con un aumento de la malignidad de
neoplasias.

Evolucin [editar]
Los estudios de genmica comparada se basan en comparacin de secuencias
genmicas a gran escala, generalmente mediante herramientas bioinformticas. Dichos

estudios permiten ahondar en el conocimiento de aspectos evolutivos de escala temporal

y espacial muy diversa, desde el estudio de la evolucin de los primeros seres vivos
hace miles de millones de aos o las radiaciones filogenticas en mamferos, hasta el
estudio de las migraciones de seres humanos en los ltimos 100.000 aos, que explican
la actual distribucin de las distintas razas humanas.

Genmica comparada entre distintas especies [editar]

Los estudios de genmica comparada con genomas de mamferos sugieren que
aproximadamente el 5% del genoma humano se ha conservado evolutivamente en los
ltimos 200 millones de aos; lo cual incluye la gran mayora de los genes y secuencias
reguladoras. Sin embargo, los genes y las secuencias reguladoras actualmente conocidas
suponen slo el 2% del genoma, lo que sugiere que la mayor parte de la secuencia
genmica con gran importancia funcional es desconocida. Un porcentaje importante de
los genes humanos presenta un alto grado de conservacin evolutiva. La similitud entre
el genoma humano y el del chimpanc (Pan troglodytes) es del 98,77%. En promedio,
una protena humana se diferencia de su ortloga de chimpanc en tan slo dos
aminocidos, y casi un tercio de los genes tiene la misma secuencia. Una diferencia
importante entre los dos genomas es el cromosoma 2 humano, que es el producto de una
fusin entre los cromosomas 12 y 13 del chimpanc 13 .
Otra conclusin de la comparacin del genoma de distintos primates es la notable
prdida de genes de receptores olfativos que se ha producido paralelamente al desarrollo
de la visin en color (tricrmica) durante la evolucin de primates.14 .

Genmica comparada entre genomas humanos [editar]

Mapa de las migraciones humanas creado a partir de genmica comparada con los
genomas mitocondriales de individuos actuales. Los nmeros de la leyenda representan
miles de aos antes del presente. La lnea azul rayada delimita el rea cubierta de hielo
o de tundra durante la ltima glaciacin. Las letras englobadas por crculos indican los
halogrupos de ADN mitocondrial; los halogrupos se usan para definir subpoblaciones
genticas, que frecuentemente tienen una correlacin geogrfica. Los principales

halogrupos de ADNmt son: Africa: L, L1, L2, L3. Oriente prximo: J, N. Europa
meridional: J, K. Europa (general): H, V. Europa septentrional: T, U, X. Asia: A, B, C,
D, E, F, G (en el dibujo: M est compuesta por C, D, E, y G). Nativos Americanos: A,
B, C, D y a menudo X. Vase el artculo: Haplogrupos de ADN mitocondrial humano
Durante dcadas las nicas evidencias que permitan profundizar en el conocimiento del
origen y la expansin del Homo sapiens han sido los escasos hallazgos arqueolgicos.
Sin embargo, en la actualidad, los estudios de genmica comparada a partir de genomas
de individuos actuales de todo el mundo, estn aportando informacin muy relevante.
Su fundamento bsico consiste en identificar un polimorfismo, una mutacin, que se
asume que se origin en un individuo de una poblacin ancestral, y que ha heredado
toda su descendencia hasta la actualidad. Adems, dado que las mutaciones parecen
producirse a un ritmo constante, puede estimarse la antigedad de una determinada
mutacin en base al tamao del haplotipo en el que se sita, es decir, el tamao de la
secuencia conservada que flanquea la mutacin. Esta metodologa se ve complicada por
el fenmeno de recombinacin entre los pares de cromosomas de un individuo,
procedentes de sus dos progenitores. Sin embargo, hay dos regiones en las que no existe
dicho inconveniente porque presentan una herencia uniparental: el genoma mitocondrial
(de herencia matrilineal), y el cromosoma Y (de herencia patrilineal).
En las ltimas dcadas, los estudios de genmica comparada basada en el genoma
mitocondrial, y en menor medida en el cromosoma Y, han reportado conclusiones de
gran inters. En diversos estudios se ha trazado la filogenia de estas secuencias,
estimndose que todos los seres humanos actuales comparten un antepasado femenino
comn que vivi en frica hace unos 150.000 aos. Por su parte, por razones an poco
conocidas, la mayor convergencia del ADN del cromosoma Y establece que el
antepasado masculino comn ms reciente data de hace unos 60.000 aos. Estos
individuos han sido bautizados como Eva mitocondrial e Y-cromosoma Adan.
La mayor diversidad de marcadores genticos y en consecuencia, los haplotipos de
menor longitud, se han hallado en frica. Todo el resto de la poblacin mundial
presenta slo una pequea parte de estos marcadores, de modo que la composicin
genmica del resto de la poblacin humana actual es slo un subconjunto de la que
puede apreciarse en frica. Esto induce a afirmar que un pequeo grupo de seres
humanos (quiz en torno a un millar) emigr del continente africano hacia las costas de
Asia occidental, hace unos 50.000-70.000 aos, segn estudios basados en el genoma
mitocondrial. Hace unos 50.000 aos alcanzaron Australia y hace en torno a 40.00030.000 aos otras subpoblaciones colonizaron Europa occidental y el centro de Asia.
Asimismo, se estima que hace 20.000-15.000 aos alcanzaron el continente americano a
travs del estrecho de Bering (el nivel del mar era menor durante la ltima glaciacin, o
glaciacin de Wrm o Wisconsin), poblando Sudamrica hace unos 15.000-12.000 aos.
No obstante, estos datos slo son estimaciones, y la metodologa presenta ciertas
limitaciones. En la actualidad, la tendencia es combinar los estudios de genmica
comparada basados en el ADN mitocondrial con anlisis de la secuencia del cromosoma
Y.

Genoma mitocondrial [editar]

Es el genoma propio de las mitocondrias de clulas eucariotas. La mitocondria es un
orgnulo subcelular esencial en el metabolismo aerobio u oxidativo de las clulas

eucariotas. Su origen es endosimbionte, es decir, antiguamente fueron organismos

procariotas independientes captados por una clula eucariota ancestral, con la que
desarrollaron una relacin simbitica. Las caractersticas de su genoma, por tanto, son
muy semejantes a las de un organismo procariota actual, y su cdigo gentico es
ligeramente distinto al considerado universal. Para adaptarse al nicho intracelular y
aumentar su tasa de replicacin, el genoma mitocondrial se ha ido reduciendo
sustancialmente a lo largo de su coevolucin, presentando en la actualidad un tamao de
16.569 pares de bases. As, la gran mayora de las protenas localizadas en las
mitocondrias (~1500 en mamferos) estn codificadas por el genoma nuclear (al que
hacen referencia todos los apartados anteriores), de modo que muchos de estos genes
fueron transferidos de la mitocondria al ncleo celular durante la coevolucin de la
clula eucariota. En la mayora de mamferos, slo la hembra transmite al zigoto sus
mitocondrias, por lo que presentan, como ya se ha dicho, un patrn hereditario
matrilineal. En general una clula humana media contiene 100-10.000 copias del
genoma mitocondrial por cada clula, a razn de unas 2-10 molculas de ADN por
mitocondria.

Diagrama simplificado del genoma mitocondrial. Pueden apreciarse los 37 genes y la

secuencia origen de replicacin no codificante. En este esquema no se seala la cadena
ligera y la pesada.
El genoma mitocondrial posee 37 genes9 :

13 genes codificantes de protenas: codifican 13 polipptidos que forman parte

de los complejos multienzimticos de la fosforilacin oxidativa (sistema OXPHOS).
Son 7 subunidades del Complejo I (NADH deshidrogenasa), una subunidad del
complejo III (citocromo b), 3 subunidades del Complejo IV (citocromo oxidasa) y 2
subunidades del Complejo V (ATPsintasa).
2 genes ARNr, que codifican las dos subunidades del ARN ribosomal de la
matriz mitocondrial.
22 genes ARNt, que codifican los 22 ARN transferentes necesarios para la
sntesis proteica en la matriz mitocondrial.

Al contrario de lo que suceda con el genoma nuclear, donde slo el 1,5% era
codificante, en el genoma mitocondrial el 97% corresponde a secuencias codificantes.
Es una nica molcula de ADN doble hebra circular. Una de las hemihebras recibe el

nombre de cadena pesada o cadena H, y contiene 28 de los 37 genes (2 ARNr, 14 ARNt

y 12 polipptidos). La hemihebra complementaria (cadena ligera o L) codifica los 9
genes restantes. En ambas cadenas, los genes de los ARNt aparecen distribuidos entre
dos genes ARNr o codificantes de protenas, lo cual es de gran importancia para el
procesamiento del ARN mitocondrial.

------------------------------------------------------Beneficios [editar]
El trabajo de interpretacin del genoma no ha hecho nada ms que empezar. Los
beneficios de conocer e interpretar el genoma se esperan fructferos en los campos de la
medicina y de la biotecnologa, eventualmente conduciendo a tratamientos o curas de
cncer, Enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades.
En un nivel ms filosfico, el anlisis de semejanzas entre secuencias de ADN de
diferentes organismos abre un nuevo camino en el campo de la evolucin. En muchos
casos, preguntas que permanecan sin respuesta pueden ser ahora estudiadas o
contestadas en trminos de biologa molecular.

o
o

El ao 2003 marca dos hitos en la historia de la genmica

La finalizacin de la secuencia del genoma humano
El 50 aniversario del descubrimiento de la doble hlice del ADN
(Nmero especial de Nature

Cronologa [editar]
2003 [editar]

Completado cromosoma 6, octubre 2003.

Completado cromosoma 7, julio 2003.
Completado cromosoma Y, junio 2003.
Completado Proyecto Genoma Humano, abril 2003.
Completado cromosoma 14 - es el cuarto cromosoma terminada su secuencia.
Nota: Los enlaces de los cromosomas son direcciones a los artculos publicados (Nature,
Science...)

ELSI [editar]
Uno de los objetivos del PGH desde su inicio fue la creacin de un programa que
analizara sus implicaciones ticas, legales y sociales: el ELSI (siglas de Ethical, Legal
and Social Implications).
Los captulos de dicha declaracin incluyen los siguientes temas:
1.

Dignidad humana y genoma humano

2.
3.
4.
5.
6.

Derecho de los individuos

Investigacin sobre el genoma humano
Condiciones para las actividades cientficas
Solidaridad y cooperacin internacional
Promocin e implementacin de la declaracin

Internet y las bases de datos electrnicas [editar]

La gran cantidad de informacin que generaba y genera el PGH, exigi el desarrollo de
bases de datos electrnicos para poder almacenar y manejar de forma ms fcil y rpida
toda esta informacin.
Hay dos tipos de bases de datos:

Las que guardan informacin sobre mapeo y secuenciacin. Nacieron incluso

antes del PGH, pero algunas construidas para guardar informacin sobre una sola
especie son de reciente creacin, como Genome Database, que guarda informacin
especfica sobre el genoma humano.
Las que almacenan informacin generada en los grandes centros del genoma.

Otra base de datos interesante es GenBank que contiene todos los datos pblicos de
secuencia de protenas o ADN.

Nociones bsicas sobre el Proyecto

Genoma Humano
En el transcurso de una reunin cientfica en Alta (California), en 1984, un grupo de
investigadores abord el debate sobre la conveniencia de poner en marcha un ambicioso
programa. Un proyecto encaminado a la deteccin de aquellas mutaciones gnicas
causantes de enfermedades. Sera dos aos despus, durante un congreso en Santa Fe
(California), auspiciado por el Ministerio de Energa (DOE), cuando formalmente se
propuso el Human Genome Project: como medio para afrontar

sistemticamente la evaluacin del efecto de las radiaciones

sobre el material hereditario. El proyecto se presentaba ambicioso, tanto en su
presupuesto econmico como en su duracin. Para James Watson, Premio Nobel junto
con Francis Crick por el descubrimiento de la estructura de la doble hlice del ADN e
impulsor del proyecto: Aunque el costo global de la secuenciacin total del ADN
humano ser inferior en un orden de magnitud al de enviar al hombre a la luna, las
repercusiones sern mucho mayores. Se trataba, en fin, de descifrar el genoma humano
para poder comprender y erradicar el cncer, as como otras enfermedades de
determinacin gnica.
Un proyecto de esta envergadura slo poda plantearse partiendo de los grandes avances
en Biologa Molecular y en las Ciencias de la Computacin. Por lo que se refiere a la

Biologa ha sido determinante el gran desarrollo, a partir de la dcada de los ochenta, de

la metodologa del ADN recombinante con todas sus tcnicas asociadas: vectores de
clonacin, enzimas de restriccin, secuenciacin gentica inversa, reaccin en cadena
de la polimerasa, En cuanto a la Bioinformtica, no slo est permitiendo la
secuenciacin de genomas, sino la detallada comparacin de los mismos.
Ms all de las aplicaciones teraputicas que pudieran derivarse del desciframiento de
nuestro genoma, en el trasfondo del proyecto subyace una motivacin no menos
ambiciosa: profundizar en el enigma insoldable sobre nuestro origen. En este sentido,
son esclarecedoras las palabras de Jacques Monod (1977), Premio Nobel por sus
investigaciones sobre la expresin de los genes: la ambicin ltima de la ciencia
entera es fundamentalmente dilucidar la relacin del hombre con el universo a la
Biologa le corresponde un lugar central, por ser la disciplina que intenta ir ms
directamente al centro de los problemas que se deben haber resuelto antes de poder
proponer el de la naturaleza humana. Y no menos significativas las de Francis
Crack: un hombre honesto que estuviera provisto de todo el saber que est hoy a su
alcance, debera afirmar que el origen de la vida parece provenir de un milagro Slo
un milagro puede definir las condiciones que sera preciso reunir para el
establecimiento de la vida. Y es el que el proyecto, segn Walter Gilbert (Premio
Nobel por el desarrollo de una de las tcnicas de secuenciacin), traer consigo un
cambio en la concepcin filosfica sobre nosotros mismos.
El Proyecto Genoma Humano (PGH, en su acrnimo) fue refrendado por el Congreso
Norteamericano en 1988, tras recibir la aprobacin de la Academia de las Ciencias, el
Instituto Nacional de la Salud y el Gobierno. Y se puso en marcha en 1990 en Estados
Unidos. Posteriormente entraron a participar Gran Bretaa, Francia, Alemania, Japn y
China. Esta internacionalizacin exigi la creacin del Human Genome Organization
(HUGO): un rgano rector y coordinador presidido, inicialmente, por el genetista Victor
McKusic. El planteamiento original (1988) marcaba ocho objetivos, encaminados a
habilitar
soluciones mediante tcnicas de terapia gnica u otras aplicaciones biotecnolgicas:
1. Descifrar todo el genoma humano. Es lo que se conoce como genmica
estructural: qu informacin contiene el genoma?
2. Desarrollar una tecnologa eficiente para la secuenciacin de todo el genoma.
3. Identificar las variaciones allicas.
4. Interpretar las funciones. Es lo que se conoce como genmica funcional: qu
codifican los genes?, qu genes, en qu orden, dnde y cundo se expresan en
relacin con el desarrollo?
5. Descifrar y analizar las secuencias de organismos modelos. Concretamente:
una levadura (Saccharomyces cerevisiae), un nemtodo (Caenorhabditis
elegans), la mosca de la fruta (Drosophila melanogaster) y el ratn comn (Mus
musculus).
6. Examinar las implicaciones ticas, legales y sociales de la investigacin
genmica. El programa internacional ELSI (Ethics, Legal and Social
Implications).
7. Desarrollar herramientas de bioinformtica y estrategias de computacin para el
uso de los datos de genes y secuencias.
8. Adiestrar cientficos para la investigacin y anlisis de los genomas.
Por la parte estadounidense han corrido con la financiacin y la coordinacin: NHGRI
(National Human Genome Research Institute), NIH (National Institute of Health) y
DOE (Department of Energy). Y por la britnica: el Wellcome Trust. Inicialmente

en el proyecto se implicaron diecisis centros de investigacin de Estados Unidos,

adems de numerosos departamentos de los otros pases partcipes. En base a los ocho
objetivos sealados se marcaron dos etapas: la primera de ellas, referida a la genmica
estructural, habra de finalizar concluyendo el 2001 con la realizacin de un borrador
del genoma. Sin embargo, esta primera fase culmin antes de lo previsto: en el 2000 se
anunciaba ese working draft del genoma. En esta acelerada consecucin de objetivos
ha resultado relevante el desarrollo de un amplio programa de investigacin pblica y,
paralelamente, otro privado: dirigido por el Dr. Craig Venter, del grupo Celera
Genomics. No menos importante es el carcter altruista que, hasta la fecha, ha
caracterizado el desarrollo del programa. As por ejemplo, todos los hallazgos se han ido
publicando en Internet en tiempo real.
Si bien el Proyecto Genoma Humano se inici en 1990, ya desde los aos setenta y
ochenta se venan descifrando genomas de muy diferentes organismos. Entre 1976 y
2004: seis virus, once bacterias, un hongo, dos plantas, dos invertebrados, dos
vertebrados, as como el ADN de las mitocondrias humanas. En la Tabla-I se exponen
algunos ejemplos.
Inicialmente el PGH se presupuest en 3.000 millones de $ USD, estimndose su
duracin en quince aos. Ahora bien, las innovaciones tecnolgicas han posibilitado un
considerable recorte en costes y tiempo. La primera fase concluy en trece aos,
invirtindose 2.600 millones de $ USD.
Reseable es la creciente relevancia que ha ido tomando la investigacin privada. En
1993 los fondos pblicos ascendan a 170 millones de $ USD, frente a los 80 invertidos
por compaas biotecnolgicas privadas. En mayo de 1998 la empresa TIGR form un
consorcio con Perkin-Elmer, un fabricante de secuenciadotes automticos, con el fin de
abaratar y abreviar el proyecto pblico. De hecho, esta carrera competitiva est
reduciendo costes. A modo de ejemplo, el aislamiento y secuenciacin del gen
responsable de la fibrosis qustica cost 30 millones de $ USD, actualmente slo habra
supuesto 200.000.

Dos tcnicas para un mismo proyecto

Desde los comienzos de su andadura el Proyecto Genoma Humano ha contado con un
aliciente extra. Nos referimos al empleo de dos tcnicas, paralelamente, en la
secuenciacin del genoma. Evidentemente, cuanto ms amplio es el enfoque de estudio
sobre un hecho: ms fino resulta el anlisis final y ms fiables las conclusiones. Ambas
metodologas fueron decisin de los principales investigadores, de su -podramos decirpropia idiosincrasia o metodologa de trabajo.
La primera de las estrategias fue la propuesta por James Watson y Francis Collins, entre
otros, contando con la mayor parte de la financiacin pblica. Esta metodologa resulta
la ms compleja, pues se enfoca a un conocimiento ms exhaustivo del genoma. Es, por
ende, la de uso ms generalizado. Si bien ms adelante detallaremos su mtodo,
podemos resumirlo como sigue. Bsicamente consiste en secuenciar el genoma
completo, cromosoma a cromosoma: de un extremo al otro. Podramos hablar de
fragmentacin total, que es la que explicaremos, por su mayor complejidad, con
mayor detalle.
Craig Venter y otros, bajo la financiacin de Celera Genomics y otras compaas
biotecnolgicas privadas, emplearan una segunda tcnica, ms prctica. Consistira en
la secuenciacin de genes expresados en las clulas diferenciadas en las que se
encuentran activos, partiendo de los ARNm resultantes de su traduccin.
Fragmentacin total

La tcnica propuesta por Watson, Collins et al, podra ejemplificarse con el clsico
corta y pega, a no ser por la magnitud de la secuencia a analizar. Podra especificarse
en los siguientes pasos.
1. Aislamiento del ADN, partiendo de ncleos de clulas, usualmente, en cultivo.
2. Escisin del genoma en miles de fragmentos manejables. E insercin de los
mismos en los llamados vectores de clonacin (plsmidos, por ejemplo).
3. Clonar dichos fragmentos en microorganismos, lo que posibilita la conservacin
aislada de secuencias de ADN perfectamente ubicadas (aunque aun no
descifradas). Es lo que se conoce como libreras genmicas. Es decir, insertar
los vectores portadores de fragmentos en microorganismos, manteniendo estos
en cultivo.
4. Aislamiento de los mencionados fragmentos, a partir de las libreras.
5. Localizar las regiones contiguas (los puntos de cohesin) entre los fragmentos, de
forma que, analizando detalladamente la secuencia se determinen esos cntigos o
fragmentos contiguos.
6. Secuenciacin de cada fragmento y ensamblado completo de todas las secuencias
dentro de sus cntigos.
Fragmentacin y clonacin
La fragmentacin del ADN sera imposible sin el empleo de las endonucleasas de
restriccin, unas enzimas de Escherichia coli, descubiertas por Werner Arber en los
aos setenta, implicadas en su defensa contra la infeccin por bacterifagos. Las
endonucleasas son capaces de cortar la secuencia de ADN, independientemente de su
origen, en lugares especficos. Esta especificad hace de estas enzimas unas herramientas
sumamente precisas.
Un ejemplo es la enzima EcoRI, que reconoce y corta la siguiente secuencia de seis
pares de nucletidos en el ADN de cualquier organismo:

Se generan as un par de extremos cohesivos, que pueden unirse entre s o con cualquier
otro extremo con una secuencia complementaria: es decir, con un fragmento cortado por
la misma enzima.
Se denominan palndromos a esas secuencias diana que son reconocidas por las
endonucleasas de restriccin. El trmino hace referencia a que ambas cadenas de ADN
tiene comparten la misma secuencia nucleotdica en una orientacin antiparalela,
conforme a la corresponsabilidad de bases: Guanina con Citosina, Adenina con Timina.
En general, la mayora de estas enzimas reconocen palndromos especficos.
Fragmentado pues el ADN en trozos, que puedan contener uno o varios genes, el
siguiente paso sera la clonacin de los mismos. Para ello, se insertarn en molculas
con capacidad de autorreplicacin: plsmidos, csmidos, cromosomas artificiales de
levadura (YACs), cromosomas artificiales de bacteria (BACs), Cada uno de estos
vectores aceptan secuencias de distinta longitud: los csmidos unas 40 kb, los YACs
entre 100 y 2.000 kb, por ejemplo. Los plsmidos son pequeos anillos de ADN (de
doble cadena) extracromosmico, presentes en microorganismos tales como las
bacterias, que pueden utilizarse como vectores. Para la insercin de ADN forneo en los
plsmidos, se recurre a las comentadas endonucleasas de restriccin. Por ejemplo, puede

cortarse el ADN vector (el del plsmido) y el ADN donante (el humano, pongamos por
caso) con la enzima EcoRI, generndose unos extremos cohesivos que podrn unirse
entre s constituyendo un vector recombinante. Finalmente, el plsmido modificado ser
insertado en una bacteria receptora, en orden a su clonacin (Fig.-1).

El procedimiento parece sencillo, pero a priori plantea una duda razonable. Cmo se
puede tener certeza de que el ADN donante se ha insertado eficientemente en el
plsmido vector? Para la resolucin de este problema, la Biologa Molecular se
aprovecha de una propiedad de los plsmidos: el hecho de que porten genes que les
confieren resistencia a antibiticos. As por ejemplo, el plsmido pBR322 (un anillo de
ADN de doble hlice, de 4.600 pares de bases) porta dos genes de resistencia a dos
antibiticos: el tetR, frente a la tetraciclina; el ampR, frente a la ampicilina. Ambos genes
contienen secuencias diana de corte especfico para determinadas endonucleasas de
restriccin: HindIII, BamH1 y SalI para tetR; PstI, PouI, EcoR1, AvaI, PouII y ClaI para
ampR. Al tratar el plsmido pBR322 con la enzima BamH1 resultar cortado el gen tetR,
con lo que el anillo quedar abierto y receptivo para la insercin del ADN donante.
Consecuentemente, el plsmido perder su resistencia a la tetraciclina. Una vez
mezclado el plsmido abierto y el ADN forneo, ambos tratados con la BamH1, es de
esperar que este ltimo fragmento se inserte en el primero: cerrndose de nuevo el anillo
del primero. Para cerciorarse de una eficiente insercin, se introducirn estos plsmidos
en bacterias para su multicultivo. Se seleccionarn las colonias bacterianas que
muestren resistencia a la ampicilina y la hayan perdido frente a la tetraciclina. Una
bacteria transformada con una sola molcula de ADN recombinante comenzar a
dividirse exponencialmente, en un medio slido, dando lugar a una colonia con millones
de clulas hijas, todas ellas portando ese fragmento de ADN forneo inserto en un
plsmido.
De este modo, se van obteniendo colonias transformadas de bacterias, que constituirn
clones portadores de un determinado plsmido con un mismo inserto de ADN donante.
Cada colonia slo habr de contener una nica molcula recombinante del fragmento de
genoma que se desea estudiar. Esto no significa, sin embargo, limitaciones extremas en

los fragmentos de ADN forneo a insertar en los plsmidos, ni tampoco en el tipo de

vectores de clonacin. Se pueden insertar secuencias nucleotdicas de mayor o menor
longitud. No obstante, en orden a afinar lo ms posible el desciframiento se ha
procedido a ordenar los pequeos fragmentos, pertenecientes a una comn regin
mayor, entre s: y as, sucesivamente, en orden ascendente. Se obtendr as una inmensa
coleccin de clones, para cada fragmento del ADN original seccionado (sobre un total
de 3.175.490.000 pares de bases y 30.000 genes, en el caso del ser humano): lo que se
conoce como una librera genmica.
Libreras genmicas
Debido a los distintos tipos de vectores empleados, as como al tamao de las
secuencias insertadas -como ms arriba comentbamos-, para el Human Genome
Project se han constituido varias de esas libreras genmicas. Una simplificacin del
trabajo, con vistas a facilitar la reconstruccin (desfragmentacin) del ADN
previamente fragmentado, ha llevado a partir de cada uno de los cuarenta y seis
cromosomas aislados: el trabajo se plante cromosoma a cromosoma. As, una librera
genmica habr de albergar miles o millones de fragmentos del ADN a estudiar. Pero,
cul sera su magnitud?
Por lo general, el nmero de clones ser, cuando menos, el doble de la suma de los
tamaos medios de las secuencias insertadas, una vez fragmentado el genoma. Por
ejemplo, un genoma de 3.000 Mb tendra cabida en 3.000 cultivos de levadura (una
regin de 1 Mb/cultivo), o bien en unos 210.000 plsmidos (una regin de 15
kb/plsmido). Y an as, el nmero de cultivos habra de ser el doble, puesto que las
endonucleasas de restriccin reconocen unas especficas secuencias dianas y, por tanto:
i) pueden quedar zonas de corte fuera de su accin; ii) pueden cortar segmentos de
ADN, ms o menos largos, que representen la misma regin del genoma (con
segmentos comunes y otros que solapen con regiones colindantes).
Cmo ordenar?
Llegados a este punto, nos encontraramos en una situacin que podramos calificar de
sin orden ni concierto. Cmo ordenar, cmo reconstituir? En el proceso de enlazado
hay que buscar regiones solapantes entre los fragmentos: secuencias comunes en los
insertos clonados. As se irn obteniendo cntigos (contigs): conjuntos de fragmentos
de un genoma que se han clonado por separado, pero que son contiguos y que estn
parcialmente solapados. En la elaboracin de los mapas fsicos del genoma, se irn
ensamblando dichos contigs. Se utilizan marcadores moleculares. Por la tcnica de la
PCR (Reaccin en Cadena de la Polimerasa), desarrollada por el Premio Nobel Kary B.
Mullis, se analizarn detalles de secuencias. Los marcadores indican las posiciones de
cortas secuencias (Fig.-2), nicas y comunes a todos los fragmentos indicados; de forma
que as se pueden conocer la posicin y el orden de stos.
Hay un tipo de marcadores particularmente eficaces, por su alta resolucin y rapidez de
ejecucin: los STS (Sequence Tagged Sites: lugares etiquetados por su secuencia). Se
trata de secuencias cortas de ADN, de entre 100 y 1.000 pb conocidas, fcilmente
reconocibles y presentes, nicamente, en un lugar de un cromosoma o del genoma. Los
STS pueden detectarse en distintos fragmentos que tengan extremos solapantes, pero
que se hayan conservado en clones separados. Una vez que un investigador descifra un
STS, cualquier otro puede obtener su secuencia fabricando in vitro los cebadores
correspondientes a sus extremos, y amplificando la STS mediante la mencionada PCR.
Los STS constituiran una suerte de balizas en la elaboracin de los mapas fsicos.
Entre los objetivos principales del proyecto figuraba la elaboracin de mapas fsicos con
alrededor de 30.000 de esas balizas (STS), quedando los marcadores separados entre s
por unas 100 kb. Objetivo ya cumplido, gracias precisamente al empleo de los STS: se

han obtenido mapas de cntigos conforme al contenido de marcadores de los clones

solapantes.
Secuenciacin
En esta fase final del proceso es donde tcnicas como la nanotecnologa, la
bioinformtica y la biologa computacional han resultado de inestimable ayuda.
Los avances en las nuevas estrategias de secuenciacin automtica han posibilitado
secuenciar un fragmento de 700 bases en pocos minutos. Adems, un secuenciador
automtico puede realizar cerca de 100 anlisis simultneos. Es conocido el famoso
laboratorio francs Gnethon, provisto de varios robots especializados en procesar y
analizar las muestras. Se puede secuenciar un fragmento de ADN amplificado por PCR,
o directamente un inserto en un plsmido.

Existen varios mtodos de secuenciacin. De los siguientes, los tres primeros son los
bsicos, en tanto que el resto corresponden a nuevas metodologas an en desarrollo.
1. Mtodo qumico de Maxam y Gilbert. Actualmente en desuso.
2. Mtodo enzimtico de Sanger, tambin conocido como de terminacin de
cadena, de secuenciacin automtica, o de los didesoxinucletidos (ddNTP).
Ms adelante nos detendremos en explicarlo con ms detalle.
3. Microscopa de barrido (scanning) de efecto tnel (STM). Prxima a la
muestra de ADN se mantiene una sonda, mediante un control basado en la
deteccin de una nfima corriente elctrica inducida por el efecto tnel entre la
punta de la sonda y el ADN. Los movimientos en vertical de la sonda a lo largo
de la muestra se irn midiendo y registrando, generndose una imagen de la

superficie del ADN. Se han obtenido imgenes del esqueleto desoxirribosa-cido

ortofosfrico, pero an no de las bases nitrogenadas. De llegar a desarrollarse
satisfactoriamente, este mtodo podra secuenciar 1 Mb cada da.
4. Microscopa de fuerza atmica (AFM). Mtodo similar al anterior, donde el
control de la sonda se debe a la medicin de las fuerzas de van der Waals entre
aquella y la muestra.
5. Secuenciacin por hibridacin en chips con oligonucletidos. Esta tcnica
bioinformtica se basa en la sntesis de distintas sondas de oligonecletidos, que
luego se unirn en disposiciones ordenadas (arrays) sobre un chip. Este se
probar frente a una muestra de ADN fluoromarcado: el patrn y cantidad de
fluorescencia emitada informar sobre la secuencia del cido
desoxirriblonucleico. Una tcnica donde la nanotecnologa est logrando
llamativos avances. La compaa Affimetrix, por ejemplo, ha conseguido
resecuenciar las 165 kb del ADN mitocondrial humano, mediante un biochip
de 135.000 oligonucletidos (de unas 20 bases cada uno). En el 2003 el Centro
Nacional de Investigaciones Oncolgicas, dirigido por el Dr. Mariano Barbacid,
present el primer biochip espaol.
Por lo que respecta al mtodo de Sanger, habitualmente se utiliza una sntesis de
secuencias complementarias mediada por una polimerasa, y se emplea la molcula a
secuenciar como molde: molde que ir incorporando nucletidos en la nueva cadena. En
la mezcla de reaccin se aadirn los cuatro dNTPs (deoxinucletidos trifosfatos de A,
T, G y C), que tienen el grupo 3-OH (enlace fosfodiester entre 3-OH y 5-OH del
siguiente dNTP), as como los cuatro ddNTPs (dideoxinucletido trifosfatos de A, T, G
y C), caracterizados por carecer de la terminacin 3-OH (en cualquiera de las bases).
Esta modificacin presente en los ddNTPs impide la unin de nuevos nucletidos, en su
incorporacin a la nueva molcula que se va sintetizando.
Un fluorcromo especfico marca cada uno de los ddNTPs, generando una seal de color
diferente. Al incorporar un ddNTP marcado se interrumpe la sntesis de la molcula; al
tiempo, se incorporan otros dNTPs no marcados. As, la menor concentracin de
ddNTPs (marcados) frente a dNTPs (no marcados), hace que al final de la sntesis slo
se produzcan incorporaciones ocasionales. Transcurrido un cierto tiempo, de la reaccin
de sntesis resultarn numerosas molculas de diversa longitud, que finalizarn en la
posicin ocupada por una base caractersticamente marcada por una seal fluorescente
(A, T, C o G): Fig.-3.

Fig.-3: Lectura de sntesis resultante con marcaje fluorcromo de ddNTPs .

Seguidamente se separarn, en funcin de su tamao, los productos de la reaccin de
sntesis mediante una electroforesis. La separacin se efecta a tiempo real mediante un
lector lser. Los secuenciadores automticos emplean programas altamente sofisticados,
que integran todos los resultados para concluir una secuencia grfica.
Mapas genmicos
Entre los principales objetivos del PGH figura la creacin de una serie de mapas, cada
vez ms finos de cada cromosoma humano. Trazar un mapa supone dividir los
cromosomas en fragmentos menores, que se puedan amplificar, caracterizar y ordenar.
El segundo objetivo, una vez obtenido un mapa, sera determinar la secuencia de ADN
de cada uno de los fragmentos ordenados. En ltimo trmino se trata de encontrar todos
los genes en la secuencia de ADN.
Se distinguen tres tipos de mapas:
1. Mapas de ligamiento gentico. Muestran la localizacin relativa de marcadores
especficos de ADN a lo largo del cromosoma. Los marcadores son regiones de
ADN (codificantes o no) cuya forma o patrn de herencia puede seguirse. Dos
marcadores localizados uno junto a otro en el mismo cromosoma, tienden a
pasar juntos de padres a hijos. Los marcadores deben ser polimrficos (color de
ojos, grupos sanguneos, susceptibilidad a una enfermedad,).
2. Mapas fsicos. Segn el nivel de resolucin, pueden obtenerse diferentes mapas
fsicos:
1. Mapa cromosmico. Se trata de un mapa fsico de baja resolucin, basado
en el patrn de bandas distintivo que presentan los cromosomas teidos
cuando se observan al microscopio ptico.
2. Mapa de ADNc (ADN clnico). Muestra la localizacin de los genes
(exones) en el mapa cromosmico. El ADNc identifica las partes del genoma
con mayor importancia biomdica.
3. Mapa de contings. Por cotings (cntigos) se entienden fragmentos de
ADN ordenado que forman un bloque continuo. Este tipo de mapa fsico de
alta resolucin construye una coleccin de fragmentos pequeos
(contings), de manera que se superponen estos fragmentos con un orden
conocido y que se corresponden a un segmento completo de un cromosoma.
4. Mapa de restriccin. De menor resolucin que los anteriores, se construyen a
partir de un cromosoma individual. El cromosoma se corta con enzimas de
restriccin, resultando fragmentos grandes que luego se ordenan y
subdividen en fragmentos ms pequeos, que a su vez se reordenan. El mapa
resultante muestra el orden de los sitios de restriccin, as como la distancia
que existe entre ellos.
3. Secuenciacin del ADN. El mapa fsico definitivo del genoma humano ser la
secuencia de ADN completa, donde se determinen todos los pares de bases de
cada uno de los cromosomas.

En la secuenciacin y ordenacin, no slo se puede recurrir a diferentes tcnicas, sino

que puede recurrirse a diversos vectores de clonacin. En este sentido, la cartografa
genmica de contings suele aprovechar la diversa capacidad de insertos para cada
clase de vector con capacidad de autorreplicacin. Las posibilidades son varias y no
excluyentes. Veamos un ejemplo.
Un primer paso sera la realizacin de mapas fsicos de baja resolucin. Para ello se
partira de clones solapados de aquellos insertos con mayor longitud: los YACs (entre
100 y 2.000 kb). Seguidamente se amplificara la resolucin de los mapas, subclonando
en csmidos (con capacidad para insertos de 40 kb) fragmentos aleatorios de aquellos
mayores en YACs. Como ltima fase, se fragmentaran aleatoriamente los insertos de
csmidos clonados, para subclonarlos en vectores de menor capacidad como los
plsmidos (15 kb de capacidad de inserto/plsmido) o virus como el fago M13 (400 pb
de capacidad de inserto/fago).
Aunque esta secuenciacin aleatoria (shotgun) garantiza una alta fiabilidad, al
secuenciar entre 8 y 10 veces un mismo segmento, sigue ofreciendo una tasa de errores
considerable: entre el 002 y el 02 %. Y es que los YACs son vectores inestables, que
frecuentemente se comportan como quimeras por su no absoluta fidelidad. Este modelo
de secuenciacin requiere disponer, previamente, de una cartografa aceptable.
En 1996 Venter et al desarrollaron una estrategia alternativa, recurriendo a cromosomas
artificiales de bacterias (BACs), para paliar las dificultades surgidas con los de levadura
(YACs). Los BACs permiten insertos menores (100-350 kb), pero ofrecen una mayor
fidelidad. Aunque econmicamente ventajosa, la estrategia BAC no est tampoco exenta
de polmicas: centralizara el PGH, pues obligara al intercambio de placas con clones.
Esta novedosa tcnica puede explicarse como sigue:
1. Creacin de una genoteca humana de BACs, con un tamao medio de insertos
de 150 kb y alrededor de 300.000 clones.
2. Para cada extremo del inserto de cada clon se secuencian unas 500 bases. As,
las 600.000 secuencias (llamadas STCs, o conectores etiquetados por su
secuencia) de todos los extremos se reparten a razn de una cada 5 kb de
genoma: constituyendo el 10 % de la secuencia genmica. Estas secuencias STC
se hacen pblicas, en tiempo real, en Internet.
3. Los STCs posibilitan que, en trminos medios, cada BAC pueda conectarse con
otros 30. Un inserto medio de 150 kb dividido por 5 kb, est representado en 30
BACs.
4. El paso siguiente sera tomar la huella dactilar (un patrn compartido de
dianas para endonucleasas de restriccin) de cada clon BAC.
5. Para identificar los clones solapados se secuenciar un clon BAC y se comparar
con la base de datos STCs: es el denominado BAC semilla.
6. Secuenciacin de los dos clones BAC que muestren consistencia interna entre
las huellas dactilares y el solapamiento mnimo en ambos extremos en relacin
al BAC semilla.
7. La repeticin de este proceso, a ambos lados del BAC semilla, permitira
secuenciar todo el genoma humano a partir de slo 20.000 clones BAC.
Resultados del Proyecto Genoma Humano
Cumpliendo las perspectivas del PGH en 1990, en los primeros aos del 2000 se han
hecho pblicos los genomas de varios organismos modelos muy diferentes (Tabla-I). Ya
se conocen los genomas completos de ms de cien bacterias y seis eucariotas. Se trabaja
en el genoma de alrededor de mil especies de todos los phylums.

Por lo que se refiere al ser humano, cuyo genoma es el objetivo central del proyecto, el
primer xito lo constituy la publicacin, a finales de 1999 (revista Nature), de la
secuencia completa de del ms pequeo de nuestros cromosomas: el 22, con 33 Mb y la
informacin de unos 650 genes. La misma revista publicara, el 8 de mayo de 2000, la
secuencia de un segundo cromosoma especialmente relevante, por su implicacin en
varias mutaciones (Sndrome de Down, por ejemplo): el 21. Y el 6 de junio de 2000, en
la Casa Blanca y ante el Presidente Bill Clinton, se present un avanzadsimo -aunque
incompleto- working draft, el borrador del genoma humano, por parte de Francis
Collins, en nombre del consorcio pblico, y Craig Venter, por la privada Celera
Genomics. Coincidiendo con el quincuagenario aniversario del descubrimiento de la
estructura en doble hlice del ADN, el 13 de abril de 2003 Francis Collins haca pblica
la culminacin de la primera fase del PGH, aquella referida a la genmica estructural:
completndose as el borrador, la secuenciacin poda darse por concluida.
Ha habido que afrontar un problema paralelo, de gestin e ndole ms prctica: la
publicacin de una ingente cantidad de datos, su disponibilidad en tiempo real y su libre
accesibilidad. Obviamente, la publicacin de secuencias de ADN en revistas cientficas
no ofrece, precisamente, facilidad alguna a los investigadores interesados en su
consulta. Adems, el volumen de datos se ha ido duplicando cada ao. Desde sus
inicios, los resultados del PGH se han ido publicando en varias pginas web para su
consulta en Internet. Dos son las principales bases de datos genmicos:
1. El Consorcio Internacional de Bases de Datos de Secuencias, constituido por el
Genbank, el Banco de datos de ADN de Japn (DDBJ) y el del EMBL. Estas
tres genotecas intercambian informacin sobre secuencias. A su vez, se
interconexionan con otras bases, como la del Centro Nacional de Biotecnologa
en Madrid.
2. La Genome Data Base (GDB), ms restringida a la cartografa y metodologa en
s.
Para aquellas enfermedades cuyo origen gentico ya ha sido determinado, es posible
localizar los mapas genticos e incluso las secuencias. Ello es posible gracias al vnculo
entre la base de datos bibliogrfica MEDLINE con la OMIM (Herencia mendeliana
on-line).
El Proyecto Genoma Humano: una proyeccin hacia el futuro
Los progresivos hallazgos que se van derivando del PGH, encaminados hacia una
secuenciacin plena de nuestro genoma, no deben conducir a un reduccionismo.
Richard Lewontin lamentaba: hace falta algo ms que el ADN para constituir a un ser
vivo Una vez escuch a un destacado investigador, lder en Biologa Molecular, decir
en la sesin de apertura de un congreso que si tuviera un computador muy potente, y la
secuencia completa del ADN de un ser vivo, podra computar al organismo. Es decir,
describir totalmente su anatoma, fisiologa y comportamiento. Esto es una falacia.
Aunque tuvisemos la capacidad de computar toda esta informacin, el organismo es
ms que su ADN.
El PGH se plantea un desarrollo ulterior ms complejo: el proteoma. El proteoma es
el conjunto de protenas que intervienen en los procesos biolgicos de una especie. Y es
que el ADN est constituido en base a slo 4 bases nitrogenadas, mientras que las
protenas estn constituidas en base a 20 aminocidos diferentes. Adems, hay que
establecer la estructura tridimensional adecuada, pues esa estructura espacial es la que
interviene decisivamente en el papel que cumple la protena. La deduccin de cada gen
y su expresin servir para conocer las alteraciones proteicas responsables de muchas
patologas.

Tres campos clnicos son los beneficiados directamente por los avances del PGH:
1. El diagnstico. Para aquellas enfermedades con una base gentica, el
conocimiento de nuestro genoma permite desarrollar pruebas diagnsticas a
nivel, incluso, preembrionario. Mediante la tcnica del clonaje posicional
puede localizarse el gen responsable de determinada enfermedad (Tabla-II).

2. El teraputico. Pueden desarrollarse terapias gnicas, en base a la correccin de

secuencias que porten genes alterados, que posibiliten el tratamiento de
determinadas enfermedades. Las clulas pueden modificarse genticamente en
un cultivo para, posteriormente, reinsertarlas (procedimiento ex vivo); pero
tambin pueden tratarse directamente clulas o tejidos somticos (procedimiento
in vivo): Tabla-III.

3. El farmacolgico. La ingeniera gentica est posibilitando la produccin a gran

escala de protenas con inters farmacolgico: insulina, hormonas, factores de
coagulacin, etc. (Tabla-IV). Para ello, basta insertar -como hemos visto- las

secuencias responsables en plsmidos, YACs o BACs para su clonacin en

organismos transgnicos (bacterias, levaduras, plantas o animales).

Ahora bien, los avances que el PGH y la big-science estn brindando a la Ciencia, no
estn exentos de ciertos riesgos en su aplicacin. La clonacin de embriones o la
experimentacin con sus clulas troncales son algunos de esos potenciales peligros a los
que deben hacer frente, bajo la perspectiva de la tica, bilogos y filsofos, pero
tambin: economistas, socilogos, mdicos, telogos, juristas, Ante las alarmantes
posibilidades abiertas en la experimentacin con seres humanos, surgi una nueva
disciplina: la Biotica. Aunque este tema se tratar, con ms detalle, en captulo aparte,
adelantemos una breve reflexin. Por ms rentable que resulte para las compaas
biotecnolgicas, en modo alguno resulta lcito experimentar con seres humanos, ni
hacer con nuestro ADN todo tipo de quimricas y aberrantes investigaciones.
En relacin con ello, cabe detallar los objetivos que, para el periodo 1998-2003, se
planteaba el programa internacional ELSI. Recordemos que el Ethics, Legal and Social
Implications figuraba entre los objetivos que el PGH se marcaba en 1988.
1. Examinar todo lo relativo a la complejidad de las secuencias del ADN humano y
la variacin gentica en el hombre.
2. Examinar todo lo que se refiera a la integracin de las nuevas tecnologas y su
utilizacin con fines clnicos y salud pblica.
3. Examinar todo lo que se refiera a la integracin del conocimiento sobre
genmica e interacciones de genes y medio ambiente en objetivos no clnicos.
4. Explorar cmo el conocimiento gentico puede inferir con una variedad de
conceptos filosficos, teolgicos y perspectivas ticas.
5. Explorar factores raciales, tnicos y socio-econmicos que afectan al uso,
comprensin e interpretacin de la informacin gentica, uso de servicios
genticos y desarrollo de normas jurdicas.

2.-Genoma del arroz

( 1994-1995 ) Se ha logrado desvelar la secuencia completa del genoma del arroz mediante
un ,el cual revela un genoma que consta de alrededor de 450 millones de bases de ADN,
distribuidas en 37.544 genes de los 12 cromosomas del arroz.

Este estudio se realiz en Tsukuba, una de las varias ciudades cientficas del Japn, en la
cual se levanta un moderno edificio de cinco plantas que alberga a los investigadores del
Programa Japons de Investigacin del Genoma del Arroz. El proyecto lleva ya muchos
aos funcionando, con 53 cientficos dedicados al mismo, siendo fruto de la
colaboracin entre la industria y la Administracin, con un presupuesto anual
equivalente a unos 660 millones de pesetas. En 7 aos se espera tener completa la
secuencia del genoma, con sus 12 cromosomas y sus 450 millones de pares de bases.
Con ello se posibilitar aislar y caracterizar genes importantes agronmicamente que
pueda conducir a la obtencin de variedades ms robustas y productivas. Ya se est
trabajando sobre el gen Se-1, que determina el momento del florecimiento en la planta,
as como sobre el gen Xa-1 relacionado con la resistencia frente a bacterias. Tambin
sobre el gen Xa-1, que tiene que ver con la resistencia frente a bacterias. Hasta ahora las
miles de secuencias ya dilucidadas del conocido como cADN se han puesto a
disposicin de los cientficos de todo el mundo, a travs de los bancos pblicos de datos
genticos existentes.
El genoma del arroz ya es, formalmente, el segundo en la historia de la investigacin en
biologa vegetal que ha sido completamente secuenciado tras el de la planta modelo
Arabidopsis thaliana. Pero es el primero de cuya carga gentica se espera extraer la
base cientfica necesaria para impulsar el conocimiento de las claves fisiolgicas que
explican el crecimiento y desarrollo de un alimento fundamental para la supervivencia
de 800 millones de personas, adems de establecer lneas maestras slidas para
investigar en nuevas variedades ms resistentes a condiciones climatolgicas adversas o
con mayor productividad.
La secuenciacin completa del genoma del arroz ha sido posible gracias a la
participacin de centenares de investigadores de 10 pases, con Japn (que ha aportado
el 55% de la secuencia), China (10%) y Estados Unidos (18%) a la cabeza. Francia,
India, Taiwn, Corea del Sur, Brasil, Tailandia y el Reino Unido, completan la lista de
participantes en el IRGSP, un consorcio puesto en marcha en 1998 y que, en apenas
cuatro aos, seis menos de lo previsto, ha logrado un objetivo comparable por su
complejidad a la secuenciacin del genoma humano.
La secuencia establece que el genoma del arroz contiene 400 millones de pares de bases
qumicas (los componentes fundamentales del ADN) y entre 40.000 y 60.000 genes,
cifra que podra doblar al nmero de genes contenido en el genoma humano (entre
30.000 y 40.000, segn diversas estimaciones). El grado de confianza o de "cobertura"
de la secuencia es, en trminos cientficos, de "10x" (10 lecturas completas del
genoma), nivel que limita la presencia de errores a menos de uno por cada 10.000 bases
qumicas.

Y este genoma presenta multitud de aspectos comunes con el estudio del genoma
humano, no en cuanto a su estructura, pero s en cuanto al desarrollo de su estudio y a la
importancia que ,en su medida ha ido tomando
Pblico contra privado

Como ya ocurriera con el genoma humano, en el caso del arroz se ha dado una carrera
espectacular entre investigadores de los sectores pblico y privado para lograr
descodificar su cdigo gentico. Si en el humano fue la empresa Celera, dirigida por
aquel entonces por Craig Venter, la que lider al sector privado, mientras que en el
pblico se integraban investigadores de prcticamente todo el mundo, en el del arroz ha
pasado prcticamente lo mismo. Syngenta, en colaboracin con investigadores del
Instituto de Genmica de Pequn, han impulsado un primer borrador que se public en
la revista Science el pasado mes de abril. El consorcio pblico IRSGP, en el que
participan empresas del sector como Monsanto, anunci la disponibilidad de su base de
datos "para finales de ao", como finalmente as ha sido.
Pero no acaban aqu las coincidencias. El sector privado ha utilizado para la
secuenciacin del genoma del arroz el mismo mtodo que utiliz Venter para el
humano, el denominado shotgun, consistente en 'romper' la cadena de ADN en miles de
pedazos para reconocer con mayor facilidad las 'letras' de cada fragmento, para
ensamblar posteriormente mediante robots informticos cada uno de ellos. Por el
contrario, el IRSGP ha empleado un mtodo similar al del consorcio pblico del
genoma humano. Segn distintos expertos consultados, el primer mtodo, aunque
mucho ms rpido, presenta un ndice de errores ms elevado. Asimismo, su nivel de
cobertura es menor, por lo que la asignacin de 'letras genticas' a genes o a grupos de
secuencia reales es tambin menor.
Las coincidencias se extienden tambin a la accesibilidad de los datos obtenidos. Desde
el sector privado, la posibilidad de consulta ha quedado restringida, tras mltiples
presiones, a grupos de investigadores concretos que acceden a las bases de datos
mediante la firma de convenios econmicos. En el pblico, en cambio, las bases de
datos estn disponibles online desde el primer momento a cientficos de todo el mundo,
incluidas las de la compaa Monsanto que ha aportado entre el 25% y el 30% de los
genes secuenciados, as como informacin de un primer borrador obtenido por esta
compaa en 2000. En la actualidad, ambos sectores han iniciado un proceso de
acercamiento para compartir y difundir conjuntamente sus informaciones respectivas.
Secuencia estratgica
La secuencia del genoma del arroz est considerada estratgica no slo por el
conocimiento cientfico que genera, sino tambin por las enormes repercusiones
econmicas que implica. No en vano, se calcula que un tercio de la humanidad se
alimenta diariamente con las distintas variedades existentes y que al menos 800
millones de personas subsisten gracias a l, especialmente en pases del continente
asitico.
Pero es que, adems, el genoma del arroz se ha definido tambin como el del primer
alimento vegetal modelo. Su conocimiento podra aclarar similitudes y diferencias
respecto de las funciones de genes de multitud de cereales empleados como alimento o

como base para su elaboracin. Este es el caso del maz, trigo, cebada, sorgo o mijo,
adems de la caa de azcar.
Del mismo modo, el conocimiento del cdigo gentico permitir abrir la puerta para
establecer los genes que regulan no slo la expresin de protenas de inters alimentario,
sino tambin aquellos que participan del crecimiento, desarrollo y adaptacin del
vegetal a distintas condiciones ambientales. Por ejemplo, el nivel de tolerancia a sales,
uno de los principales factores limitantes en los deltas donde se cultiva el arroz; las
necesidades hdricas de la planta, la resistencia a enfermedades o a plagas vegetales o la
fijacin del nitrgeno, fundamental para reducir la presencia de abonos qumicos.
Todas estas opciones deberan permitir la obtencin de vegetales mejorados
genticamente para incrementar su resistencia a condiciones adversas o incrementar su
productividad con el menor coste ambiental posible. De la misma manera, abre la
posibilidad de introducir con mayor eficacia genes de inters sanitario como en el caso
del arroz dorado, variedad transgnica ideada para combatir dficits en el aporte de pro
vitamina A en pases del sudeste asitico, as como de otras variedades actualmente en
estudio que pretenden aumentar el aporte de minerales esenciales como el hierro.

As como el Proyecto del Genoma Humano ha revolucionado la biologa, el genoma del

arroz promete inspirar nuevas lneas de investigacin respecto a los cereales. Este es un
importante paso hacia adelante para la agricultura.
Como dato apuntar que pese a que Espaa es uno de los principales productores de
arroz en el continente europeo, su participacin en la secuencia del genoma del arroz ha
sido nula, como es normal en muchos de estos estudios .La ausencia de Espaa en la
investigacin del genoma del arroz es comparable a su nula participacin en la del
genoma humano. La ciencia espaola perdi entonces la oportunidad de engancharse al
tren cientfico internacional pese a disponer de una generacin de investigadores
reconocida internacionalmente sobre todo en el mbito biomdico. Ern el mbito
vegetal, aunque el nmero de investigadores es inferior, existe suficiente nivel y
capacidad tecnolgica como para haber participado del proyecto como ya se hiciera con
la secuenciacin de la planta modelo, Arabidopsis thaliana, en la que dos grupos (uno
de Valencia y otro de Barcelona) aportaron secuencias genticas al cmputo global.
La ausencia espaola, segn distintos expertos, se traducir en la falta de acceso a
informacin bsica para investigacin y en el pago de royalties tanto en el uso de la
tecnologa generada como para la obtencin de conocimiento. Es lo que, en trminos
cientficos, se conoce como dependencia tecnolgica.

-Cromosoma 1 del genoma del arroz :

Mapa gentico para cada cromosoma del arroz (Chr 1 12) en el lado izquierdo y los
segmentos contiguos PAC/BAC a la derecha. La posicin de los PAC/BAC es
mostrada en verde. La escala de los mapas estimada en centimorgans (cM).
Tomado de Nature 436:793-800.

3.-Genoma del chimpanc

La secuencia del genoma del chimpanc muestra que comparte un 96% con el humano
Un consorcio de 67 investigadores procedentes de cinco pases publica en la revista
'Nature' el borrador del genoma del chimpanc
Portada de la revista 'Nature' donde se publica el borrador de la secuenciacin del

-El 96% del ADN de estos animales es similar al de los humanos

-El anlisis comparado de los dos genomas puede ser una fuente de nuevos
descubrimientos con implicaciones para la salud humana
Clint, un chimpanc de 24 aos, muri el ao pasado de insuficiencia cardiaca. Su
nombre y su diagnstico pasaran inadvertidos de no ser porque su sangre es la
que se ha utilizado para el anlisis y secuenciacin por primera vez del genoma del
chimpanc. Hoy la revista 'Nature' publica el primer borrador con el ADN de este
tipo de primates que comparten con el humano el 96% del material gentico.
Para hacernos una idea ms clara: el nmero de diferencias genticas entre los
humanos y los chimpancs es aproximadamente 60 veces menor que entre los
humanos y los ratones y unas 10 veces menos que entre los ratones y las ratas. Al
mismo tiempo, la cantidad de disparidades genticas entre un hombre y un
chimpanc es unas 10 veces ms que entre dos personas cualesquiera.
De hecho, ambos genomas son casi un 99% idnticos si no se tienen en cuenta en
el anlisis ciertos aspectos del ADN que se han reorganizado de forma distinta en
las dos especies. Pero si se consideran las sustituciones de nucletidos o bases, que
difieren en el 1,23%, y otras variaciones como las repeticiones que ocurren en casi
el 3%, las similitudes entre las secuencias de ADN de ambas especies slo llegan al
96%.
Casi un monogrfico dedica 'Nature', a este primate. Adems de los datos de la
secuenciacin del genoma de este animal, la revista publica cuatro artculos sobre
el 'Pan troglodytes' o chimpanc comn: la cultura, el comportamiento, la psicologa
y la evolucin neurolgica.
En el primer borrador del genoma del chimpanc han participado 67 investigadores
procedentes en su mayora del Instituto de Tecnologa de Massachusetts, de la
Universidad de Harvard y de la de Washington. Otros centros que tambin han
participado en el trabajo proceden de otros pases como Israel, Italia, Alemania y
Espaa.
Cunto nos diferenciamos
"La secuenciacin del genoma del chimpanc es un logro histrico que est
destinado a encabezar un gran nmero de descubrimientos con implicaciones para

la salud humana", ha declarado el doctor Francis S. Collins, director del Instituto

para la Investigacin del Genoma de EEUU. Esta
secuenciacin representa la primera de un genoma
de primate no humano y la cuarta de un mamfero
(antes fue la del hombre, ratn y rata). El primer
borrador de la secuenciacin del genoma humano
se public en febrero de 2001, aunque el texto con
todo el genoma vio la luz en octubre de 2004.
Los datos nos dicen que el ADN de este animal
difiere de nuestra informacin gentica slo en un
pequeo porcentaje: un 4%. Sin embargo, esa
cifra significa que lo que nos aleja de estos
primates son 35 millones de bases diferentes
(las letras que conforman la estructura de ADN) y
muchas variaciones cromosmicas.

Las muestras de sangre del chimpanc Clint

son las que han utilizado los cientficos para
secuenciar el genoma. (Foto: 'Nature')

"Todava no tenemos en nuestras manos la respuesta a la mayora de las cuestiones

fundamentales como 'Qu nos hace humanos?'. Pero esta comparacin genmica
nos acerca increblemente a la bsqueda de las claves biolgicas sobre las
diferencias entres especies", explica el doctor Robert Waterston, catedrtico del
departamento de ciencias genmicas de la Universidad de Washington en Seattle,
EEUU.
Existe una opinin comn en todos los cientficos de que estos datos son el primer
paso para un gran nmero de futuras investigaciones que nos permitirn conocer
ms profundamente lo que nos aparta de esta especie, qu particularidades hemos
desarrollado y qu parte de nuestro genoma influye ms en ciertas patologas
propias del ser humano.
La mayor divergencia encontrada hasta el momento entre el cromosoma del
chimpanc y el humano es para el cromosoma Y la menor para el cromosoma X.
Los nuevos datos indican que el cromosoma Y de este primate se est quedando
atrs, mientras que el humano ha mantenido su 'status quo' a lo largo de seis
millones de aos.
Las mutaciones acumuladas en el cromosoma Y del chimpanc le estn haciendo
menos til. Sin embargo, no se sabe por qu se han creado estas diferencias entre
ambas especies. Segn los investigadores que han analizado este cromosoma,
afirman que los nuevos estudios sugieren que en el humano el cromosoma es capaz
de limpiar por s mismo los errores genticos por un proceso que denominan
'seleccin purificadora'.
"Estos resultados sugieren que la 'seleccin purificadora' del cromosoma Y ha sido
ms eficaz durante la reciente evolucin humana de lo que previamente se
supona", concluyen los autores
Particularidades genticas
Los investigadores han detectado que unos cuantos genes han cambiado
inusualmente ms rpido tanto en humanos y chimpancs que en otros mamferos.
Entre estos genes se encuentran los involucrados en la percepcin de los
sonidos, la transmisin de las seales nerviosas, la produccin de esperma y el
transporte celular de los iones o molculas con carga elctrica.

En cambio, se han localizado otros genes que parecen haber evolucionado ms

rpido en humanos que en chimpancs. Entre stos se encuentran aquellos que
codifican los factores de transcripcin, que son molculas que regulan la actividad
de otros genes y que juegan un papel clave en el desarrollo embrionario.
La aportacin del grupo espaol, dirigido por Carlos Lpez Otn, catedrtico de
Bioqumica de la Universidad de Oviedo, ha estado dirigida en torno al anlisis de
1.000 genes seleccionados por su relevancia en enfermedades humanas y,
fundamentalmente, en el cncer.
Se han detectado ms de 50 genes presentes en el hombre que han desaparecido
total o parcialmente del genoma del chimpanc. Entre stos se encuentran tres
genes que estn involucrados con la inflamacin y que posiblemente puedan
explicar algunas de las diferencias entre las dos especies respecto a la respuesta
defensiva e inflamatoria de ambos organismos. Por otro lado, los primates cuentan
con un gen, que ha desaparecido en los hombres, y que produce una protena que
ayuda a protegerles del Alzheimer.
"Esto representa justo la punta del iceberg de lo que queda por explorar del
origen genmico de nuestras diferencias biolgicas", ha declarado LaDeana W.
Hillier, del Centro de Secuenciacin del Genoma de la Universidad de Washington.
"Dado el poco tiempo desde que se separaron los humanos y los chimpancs, es
probable que algunas mutaciones de gran efecto sean responsables de parte de las
actuales diferencias -fenotpicas- que separan a los humanos de los chimpancs y
de otros simios mayores", afirman Wen-Hsiung Li y Matthew A. Saunders, del
departamento de ecologa y evolucin de la Universidad de Chicago, Illinois (EEUU).
Una ayuda a la comparacin genmica
El borrador del genoma del chimpanc es una pieza ms en la lista de los genomas
de vertebrados secuenciados. Junto con el genoma humano, ser el ms til para
comprender la biologa y evolucin humana. Pero los datos todava dejan muchas
preguntas sin contestar.
El doctor Evan Eichle, profesor asociado de ciencias genmicas en la Universidad de
Washington y principal autor de uno de los estudios que pblica 'Nature', ha sido el
responsable del primer anlisis que compara el genoma del chimpanc y el
humano.
Los datos muestran que una parte importante de las divergencias entre ambos
genomas se encuentra en una regin del ADN que antes se pensaba que no tena
funcin, y que ahora se sabe que est involucrada en la regulacin o
duplicacin. Cinco millones de estos trozos de ADN, o un 1,23%, difieren debido a
la insercin o destruccin de algn nucletido o letra del AND.
Alrededor del 33% de los segmentos duplicados del hombre son especficos para el
humano. Estos segmentos pueden moverse a regiones diferentes del genoma. En el
hombre, hay alrededor de 7.000 elementos 'transportables' frente a los 2.300
encontrados en el chimpanc, lo que indica que estos elementos han sido menos
activos en estos primates.
Adems, muchos de los genes situados dentro de los segmentos duplicados del
genoma, (especficos para cualquiera de las dos especies, chimpancs o humanos)
se expresan de forma diferente en cada una. O lo que es lo mismo, en cada especie

se utiliza de distinta forma la informacin gentica para las estructuras y

funcionamiento de las clulas.
Las investigaciones que se avecinan irn enfocadas a la confirmacin de algunas
de las hiptesis que actualmente se plantean los cientficos. Como la de 'menos
es ms', es decir, la prdida de algunas caractersticas especficas a los primates se
corresponden con rasgos humanos como la prdida de vello corporal. Otra teora es
la que baraja la posibilidad de que la evolucin del chimpanc al hombre se debe a
aquellas regiones del ADN en las que se produce la duplicacin. Sin embargo, sta
es la ms difcil de comprobar

4.-Genoma del Ratn

Humanos y ratones somos parecidos
Ambas especies poseen 30.000 genes, el 80% es idntico; el trabajo se anuncia
hoy en Nature
La decodificacin del genoma de los roedores estuvo en manos de un consorcio
internacional
Afirman que servir para entender el genoma humano
Suele decirse que el perro es el mejor amigo del hombre... pero cuando el humano
en cuestin pertenece a la especie del investigador biomdico, bien podra
afirmarse que ese lugar lo ocupa el ratn de laboratorio: l acapara su atencin da
tras da, sobre l experimenta y de l obtiene muchos de sus conocimientos.
Por eso, el anuncio de que se acaba de secuenciar ms del 95% del genoma de Mus
musculus adquiere una trascendencia especial: dadas las similitudes que existen
entre el genoma de estos roedores y el humano, los 25 mil millones de letras
qumicas del cdigo gentico del ratn se consideran algo as como una piedra
Rosetta de la gentica, un diccionario que permitir traducir y entender el libro de
la vida de los seres humanos.
"Es un avance importantsimo -afirma Alberto Kornbliht, investigador de la Facultad
de Ciencias Exactas de la UBA-. No slo es el segundo mamfero cuya secuencia se
completa, sino tambin un modelo de gentica, de fisiologa, de comportamiento,
en el que se pueden bloquear genes fcilmente, generar animales transgnicos...
Se dira que es el tubo de ensayo que permite investigar sobre muchas condiciones
humanas. Y si este avance adquiere importancia como punto de comparacin,
tambin la tiene para entender la relevancia de los experimentos que se venan
haciendo hasta ahora."

Un ejrcito enjaulado
Cada da, alrededor de 25 millones de ratones ayudan a los investigadores de todo
el mundo a disear tratamientos para dolencias humanas, incluyendo el cncer, las
cardiopatas, el HIV y la malaria. Una buena medida de la trascendencia de este
avance la ofrece el inters de los propios investigadores: en los ltimos seis meses,
el buscador Ensembl del Instituto Europeo de Bioinformtica recibi 2,6 millones de
pedidos de informacin detallada acerca del genoma del ratn y 3,2 millones acerca
de la secuencia humana.

La historia de esta hazaa comenz entre 1998-99, cuando los Institutos

Nacionales de Salud de los Estados Unidos publicaron un plan de accin para
descifrar la genmica del ratn que llamaba a completar un boceto de la secuencia
gentica de los roedores para 2003. El consorcio cientfico internacional que se
form desde entonces acaba de llegar a la meta.
El producto de su trabajo conforma una enorme biblioteca de uso libre que contiene
secuencias qumicas.
El anlisis de este texto arroja algunas conclusiones notables. Por ejemplo, que hay
un equivalente ratonil de casi cada gen humano -el 99%-. Todo indica que, en el
idioma de los genes, no hay mucha diferencia entre los ratones y los seres
humanos. Ambos tenemos alrededor de 30.000, pero slo 300 son propios de cada
especie. Es ms, los humanos hasta tenemos genes para construir una cola .
"El 80% de los genes del ratn es idntico a los humanos", explic Eric Lander,
director del Whitehead Institute Center for Genomic Research, de Cambridge,
Massachusetts. Precisamente, se reconocieron 1200 nuevos genes humanos a partir
de la comparacin con el genoma del ratn.
Pero hay diferencias. Se descubri que los ratones tienen muchos ms genes
relacionados con el olfato y el apareamiento que las personas.
Adems, el genoma del ratn es ms corto que el nuestro: el primero posee dos mil
quinientos millones de letras qumicas, comparado con dos mil novecientos millones
del ltimo.
Segn escribe en Nature Joseph Nadeau, de la Case Western Reserve University, en
un artculo de anlisis, los ratones vienen siguiendo al ser humano en un viaje de
10.000 aos alrededor del mundo como Passepartout segua a Phileas Fogg.
Pero estos animalitos se transformaron en algo ms que compaeros de viaje
cuando, en 1909, el genetista Clarence Cook Little comprendi que colecciones de
roedores genticamente homogneos podran transformarse en un poderoso
recurso de la investigacin biomdica.
Compaeros inseparables
En las dos ltimas dcadas, estos ratones se transformaron en una herramienta
fundamental para los cientficos. En primer lugar, porque son mamferos, de modo
que se pueden establecer con ellos innumerables paralelismos fisiolgicos,
anatmicos y metablicos.
Segn escribe Allan Bradley, del Wellcome Trust Sanger Institute, de Cambridge, "a
pesar de que las diferencias anatmicas entre los humanos y los ratones parecen
notables (...), el anlisis detallado de tejidos, rganos y clulas revela muchas
similitudes, que se extienden a los sistemas de rganos, reproduccin,
comportamiento y enfermedades".
Desde este punto de vista, el ratn es un espejo que refleja con precisin la
biologa y patologa de las personas, el desarrollo embrionario, el metabolismo de
las enfermedades y el comportamiento del cncer.
Por otro lado, la manipulacin gentica en el ratn vivo es moneda corriente y los
investigadores estn en condiciones de realizarla con extraordinaria precisin, algo

que sera impensable en humanos. Las lesiones genticas infligidas a los ratones
permiten explorar en detalle diversas patologas.
"En un nivel muy fundamental, ahora tenemos una lista de partes del ratn.
Algunas, las unidades de transcripcin, son los elementos que mejor entendemos
-afirma Mark Boguski, del Fred Hutchinson Cancer Research-. Hasta ahora
habamos estado disparando en la oscuridad

5.-Genoma de la planta
Aranoseque
Completan mapa gentico de una planta

LONDRES, Inglaterra. (Reuters). Despus de seis aos de un intenso esfuerzo multinacional,

cientficos anunciaron haber terminado de recorrer el mapa gentico de una planta, en un logro
que podra conducir a una revolucin verde para la produccin de cultivos ms fuertes, lo que

tambin abre la perspectiva para el tratamiento de algunas enfermedades que afectan al ser
humano.
No lo parece, pero la secuencia del genoma de la pequea hierba Arabidopsis thaliana, o
mastuerzo tales, y sus casi 26 mil genes, dibujan el captulo verde en el libro de la vida y
constituyen una gua para un mejor entendimiento de todas las plantas.
De acuerdo con los cientficos, conocer cmo funcionan los genes de las plantas conducir a
cultivos ms vigorosos y nutritivos, a alimentos de mejor sabor y mayor duracin, y a una nueva
perspectiva sobre las enfermedades humanas y cmo tratarlas.
Las secuencias del genoma cambian la forma en que practicamos la biologa. De ahora en
adelante la ciencia de las plantas nunca ser la misma y la gentica nunca ser la misma, dijo
ayer en conferencia de prensa el profesor Mike Bevan, del centro de investigacin John Innes,
de Inglaterra.
Junto al genoma humano y los mapas genticos de la levadura, la lombriz del grupo
nemtodos, la mosca mediterrnea y varias bacterias, Arabidopsis es un organismo modelo
que segn los cientficos incrementar el conocimiento sobre el ser humano y el mundo en que
vivimos.
Hasta 300 cientficos de Europa, Estados Unidos y Japn trabajaron en la iniciativa del genoma
Arabidopsis, que tuvo financiamiento pblico y cost cerca de 60 millones de dlares.
La secuencia de los tres ltimos cromosomas, que fue publicada en la ms reciente edicin de
la revista Nature, es el resultado de cuatro aos de investigaciones. Los primeros dos
cromosomas fueron representados grficamente hace un ao.
El genoma de Arabidopsis, con cerca de 26 mil genes, es muy compacto pero contiene muchos
de los genes de cultivos como el trigo, el arroz y la cebada, as como otros muy relacionados
con genes humanos vinculados a la sordera hereditaria, la ceguera y varios tipos de cncer.
Una cuarta parte de los medicamentos que se producen actualmente se deriva de plantas y por
eso los cientficos creen que Arabidopsis podra ofrecer pistas sobre nuevos remedios y
tratamientos.
El genoma Arabidopsis es dos veces mayor que el de la mosca mediterrnea, pero es solo una
fraccin del tamao del genoma humano, que tiene de 60 mil a 100 mil genes, 97% de los
cuales ya ha sido representado.
Los cientficos creen que la representacin del genoma de la planta tiene una importancia
similar, si no mayor, al del genoma humano.
Si usted toma una perspectiva del ecosistema es definitivamente ms importante que el
genoma humano, dijo Ottoline Leyser, de la Universidad de York, quien trabaj en el proyecto.
Si usted quiere mejorar los ecosistemas o la salud humana tiene que comenzar con el genoma
de la planta, agreg.
La belleza de la Arabidopsis, una delgada pariente de la planta de mostaza y la col, que se
encuentra cerca de los rales y en campos y jardines de todo el mundo, es que crece
rpidamente y completa su ciclo de vida en seis semanas.
Tambin es ms fcil de clonar para los cientficos y es menos costoso realizar la secuencia de
sus genes, en comparacin con otros ms grandes.

La Arabidopsis ha sido descrita como la central elctrica del mundo de las plantas; los
cientficos la adoran porque es fcil de estudiar. Hasta ahora solo se conoce la funcin del 10%
de los genes de la planta, pero ya le est ofreciendo nueva informacin a los bilogos.
Esta planta tiene un gran nmero de sorpresas para los cientficos, dijo Bevan. Nuestro
anlisis muestra que hay cerca de 100 genes en la Arabidopsis que estn muy vinculados a
genes de enfermedades humanas. Enfermedades como sordera, ceguera y cncer.
Adems de ofrecer muchos nuevos genes para estudiar, el genoma de la planta puede ayudar
a los cientficos a responder preguntas y calmar los temores pblicos sobre organismos
genticamente modificados y cmo interactan con otras plantas.

6.-Genmica de las bacterias

-LOS CROMOSOMAS DE LAS BACTERIAS: ORGANIZACIN EN

DOMINIOS
La informacin hereditaria de las bacterias se encuentra fundamentalmente en
un nico cromosoma consistente en una molcula de ADN doble hlice circular.
El tamao de esta molcula varia segn la especie bacteriana de 0,1 x 10 9 a 8
x 109 dalton. Una de las bacterias ms estudiadas desde el punto de vista
gentico es Escherichia coli cuyo ADN mide 1.100 de longitud y tiene
3.200.000 pares de nucletidos.

E. coli dividindose (nucleoides en el centro)

La circularidad del cromosoma de E. coli se demostr mediante estudios
genticos de construccin de mapas de tiempo mediante la tcnica de la
conjugacin interrumpida (Jacob y Wollman, 1958). Sin embargo, la primera
evidencia citolgica de la circularidad del cromosoma de E. coli se obtuvo ms
tarde (Cairns, 1963) marcando radiactivamente el ADN, realizando una auto
radiografa y analizando los resultados al microscopio ptico.

F. Jacob

E. L. Wollman

J. Cairns

ADN circular en E. coli

(replicacin)

7.-Genoma del Perro

El genoma del perro tiene unos 20.000 genes, poco menos que el ser humano. As ha
sido publicado en la revista Nature. Este descubrimiento ayudara a mejorar no solo la
comprensin de las enfermedades de los canes, sino tambin la del hombre.

El ADN y secuencia se logro gracias a la intervencin de una hembra bxer llamada

Tasha (foto), hasta antes de la investigacin, solo se haba descifrado un 75 por ciento
del genoma de un perro macho, pero con una calidad menor:
El equipo, liderado por Kerstin Lindblad-Toh del Instituto Broad de Boston, descifr
alrededor de 2,400 millones de nucletidos de ADN en los 39 cromosomas de Tasha.
Los perros son interesantes para los genetistas porque viven en el mismo ambiente que
los seres humanos. Casi igual que sus dueos, los canes sufren cncer, problemas
cardacos y circulatorios, as como una serie de otras enfermedades, lo que le da a los
cientficos la posibilidad de investigar en el perro determinados males muy comunes
entre las personas.
Alrededor del cinco por ciento del genoma representa del perro, segn los primeros
anlisis, son similares en el ser humano, en el perro y en el ratn. Posiblemente sean
muy similares en todos los mamferos, sealaron los cientficos.
El anlisis del genoma presentado en Nature tambin ayudar a comprender la
evolucin de los perros, a determinar diferencias entre las distintas razas y tambin sus
pros y contras para las necesidades humanas, as como la propensin a enfermar.
Desde que el perro, un descendiente de los lobos asiticos, se convirti (hace al menos
15.000 aos) en un animal domstico, los criadores han desarrollado varios cientos de
razas. El que fuera cazador, guardin o ayudante del ser humano se convirti cada vez
ms en un perro faldero. Hoy existen en el mundo cerca de 400 millones de perros de
compaa.

8.-Genoma de la caspa

El Malassezia globosa es el hongo que produce la mayora de los casos de caspa en el cuero
cabelludo, 300 veces ms pequeo que el genona humano y con apenas 4.285 genes.
El descubrimiento del genoma del hongo ha sido posible gracias al trabajo de un equipo
internacional, dirigido por Thomas L. Dawson, de la Universidad de Ohio (EEUU) en

colaboracin con expertos de la multinacional Procter&Gamble.

El Malassezia globosa vive y se alimenta de piel humana, concretamente del sebo que se
genera para proteger e impermeabilizar el pelo y la dermis.
El hongo produce ocho enzimas lipasas y tres fosfolipasas. Las lipasas son las que
metabolizan las grasas que secretan las glndulas sebceas del cuero cabelludo. As es como
se crea un compuesto de cido oleico que provoca un aumento del ritmo al que mueren las
clulas, que caen en grandes bloques. Es lo que conocemos como caspa
Las fosfolipasas son las que digieren el aceite del cuero cabelludo. Si en una persona sin este
problema, la renovacin celular se produce cada mes y por tanto no llega a verse la caspa, en
las personas con un exceso de este hongo tiene lugar cada 15 das, generando la insidiosa
capilla blanquecina

-Nmero de cromosomas de
distintas especies
Todas las especies animales y vegetales tienen un nmero de
cromosomas constante y determinado que constituyen su cariotipo
(ley de la constancia numrica de los cromosomas)
El nmero de cromosomas de la distintas especies es muy
variabale, p.e.:

Ser Humano ( Homo sapiens) ---- 46 cromosomas

Chimpanc ---- 48 cromosomas
Gorila---- 46cromosomas
Perro---- 78 cromosomas
Gato---- 38 cromosomas
Caballo---- 66 cromosomas

Abeja---- 16 cromosomas
Pato ---- 80 cromosomas
Paloma ---- 80 cromosomas
Maiz ---- 20 cromosomas
Guisante ---- 14 cromosomas
Mosca de la fruta ---- 8 cromosomas
Ascaris megalocephala ---- slo 2 cromosomas
Cebolla ---- 16 cromosomas
Drosophila melanogaster ---- 8 cromosomas

Bibliografa
-Wikipedia
-Revista Nature
-http://www.ucm.es/info/genetica
-Artculo:
Prez-Almeida, I. y T. Ghneim-Herrera. 2006. AVANCES EN LA DISECCIN DEL
GENOMA DEL ARROZ. Revista Digital CENIAP HOY N 12 septiembre-diciembre
2006, Maracay, Aragua, Venezuela. ISSN: 1690-4117 Depsito Legal:
pp.200302AR1449 Sitio: www.ceniap.gov.ve.

-Nociones bsicas sobre el Proyecto Genoma

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