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UNIVERSIDADE DA BEIRA INTERIOR
Cincias da Sade
Polimorfismo do exo 3 do Receptor da

Hormona de Crescimento: prevalncia, relao
gentipo-fentipo e influncia na terapia com
hormona de crescimento humana recombinante
Experincia Profissionalizante na Vertente de Farmcia
Comunitria, Hospitalar e Investigao
Susana Raquel Boucho Palinhas
Relatrio de Estgio para obteno do Grau de Mestre em
Cincias Farmacuticas
(Ciclo de Estudos Integrado)
Orientador: Prof. Doutor Manuel Carlos Loureiro de Lemos

Covilh, Junho de 2012
Aos meus pais!
ii
Agradecimentos
Antes de terminar esta etapa da minha formao tenho que agradecer a algumas
pessoas sem as quais no alcanaria a concretizao que alcancei. Estas palavras de
gratido so para vocs.
Aos meus pais, o pilar da minha vida pessoal e profissional. A vocs, que tanto se
empenham todos os dias para me dar o melhor que a vida tem: amor, sade e
conhecimento. Obrigada por esta bela oportunidade de ter o curso de Cincias
Farmacuticas e pela fora que sempre me deram no decorrer do mesmo.
minha irm, os mais carinhosos agradecimentos, por toda a pacincia,
compreenso e amor que sempre me deu. Obrigada por seres uma irm de verdade e
nunca me deixares ficar mal.
Ao Paulo, a minha metade. Por todo o carinho e amor que sempre me deu.
Obrigada por teres sempre acreditado nas minhas capacidades, me amparares as quedas e
me fazeres levantar.
No podia deixar de referir os meus amigos, de curso e no s. Ao meu grupo de
trabalho habitual, to fantstico. Mas especialmente Marta, Anita e Lcia. Marta,
sem palavras pela tua amizade. Mesmo quando j estavas estoirada arranjavas foras para
mim. Anita, amiga do corao obrigada pelos momentos passados e pelo apoio que sempre
me deste. Lcia, obrigada pela boa vontade em tudo e pela bela amizade.
Agora um espao especial para o grupo de trabalho de Endocrinologia com quem
desenvolvi a vertente de investigao. Meus amigos, precisava de um livro para vos
caracterizar. Vocs foram uma lufada de ar fresco na minha vida. So to especiais cada
um sua maneira. Obrigada pela excelente experincia de investigao que me
proporcionaram. Sem vocs no teria sido a forma inesquecvel que foi. Muito sucesso para
todos!
Ao meu orientador Professor Doutor Manuel Lemos, um obrigada pela ajuda e por
sempre acreditar que era capaz.
Depois de tanto esforo, dedicao e paixo aplicados neste grande curso, no
chegou ao fim. Porque ser farmacutico uma profisso para e ao servio da vida!
iii
Resumo
Este documento encontra-se dividido em trs captulos que correspondem aos
estgios curriculares inseridos no plano pedaggico do Mestrado Integrado em Cincias
Farmacuticas.
O primeiro captulo diz respeito ao estgio em Farmcia Hospitalar, o qual
proporcionou a consolidao de conhecimentos e uma viso integrada da importncia e
papel do servio farmacutico na rea. Os temas abordados incidiram sobre: organizao e
gesto, distribuio, farmacotecnia, informao e documentao, assim como outras
actividades farmacuticas. O segundo captulo refere-se ao estgio em Farmcia
Comunitria. Este permitiu no s a consolidao de conhecimentos como tambm o
contacto com a realidade da actividade. Os temas abordados recaram sobre: organizao
da farmcia, informao e documentao, logstica, dispensa de medicamentos,
preparao de manipulados, contabilidade e gesto, aconselhamento farmacutico e
outros cuidados de sade. O terceiro captulo corresponde ao estgio em investigao.
Este foi realizado no mbito da gentica humana com o objectivo de estudar o
polimorfismo do exo 3 do receptor da hormona de crescimento numa populao
portuguesa. A prevalncia dos trs tipos de gentipos observada na populao de 238
indivduos voluntrios da Regio Centro foi de: 43,7%, 46,2% e 10,1% para os gentipos
fl/fl, fl/d3 e d3/d3, respectivamente. Para a subpopulao de 139 voluntrios com menos
de 30 anos concluiu-se que, para um intervalo de confiana a 95%, no existem diferenas
estatisticamente significativas entre as mdias de estaturas dos diferentes grupos de
gentipos. Tambm se concluiu que, para uma populao de 20 doentes com deficincia
de
hormona
de crescimento
ou Sndrome
de
Turner,
no
existem
diferenas
estatisticamente significativas entre os grupos de gentipos analisados relativamente ao

aumento do desvio padro estatural aps um ano de terapia com hormona de crescimento
recombinante.
Com vista melhoria da sade pblica, o farmacutico corre diariamente numa
busca incessante pela qualidade, o que exige a constante actualizao dos seus
conhecimentos multidisciplinares.
Palavras-chave
Farmcia Hospitalar; Farmcia Comunitria; Receptor da hormona de crescimento;
Polimorfismo do exo 3 do receptor da hormona de crescimento.
iv
Abstract
This document is divided into three chapters which correspond to the curricular
internship included in the pedagogical plan of the Master degree in Pharmaceutical
Sciences.
The first chapter concerns the internship in Hospital Pharmacy, which provided the
consolidation of knowledge and an integrated view of the importance and role of the
pharmaceutical service in the area. The topics focused on organization and management,
distribution, pharmacotechnics, information and documentation as well as other
pharmaceutical activities. The second chapter refers to the internship in Community
Pharmacy. This allowed not only the consolidation of knowledge as well the contact with
the reality of business. The topics fell on: organization of the pharmacy, information and
documentation, logistics, dispensing medications, compounded drugs, accounting and
management, counseling and other pharmaceutical care. The third chapter corresponds to
the internship in scientific research. This was carried out in human genetics to study the
polymorphism of the exon 3 of the growth hormone receptor in a portuguese population.
The prevalence observed for the three types of genotypes in a population of 238
volunteers of the Central Region was: 43.7%, 46.2% and 10.1% for genotypes fl / fl, d3/d3
and fl/d3, respectively. For the subpopulation of 139 volunteers with less than 30 years it
has been concluded that, for a confidence interval of 95%, there is no difference
statistically significative between the average heights of the different genotype groups.
The group of 20 patients with growth hormone deficiency and Turner's syndrome studied
didnt show differences statistically significative between the genotypes examined and the
height standard deviation increase after a year of therapy with recombinant human growth
hormone.
In order to improve public health, the pharmacist runs daily in a relentless pursuit
of quality, which requires the constant updating of their multidisciplinary knowledge.
Keywords
Hospitalar Pharmacy; Community Pharmacy; Growth Hormone Receptor; Polimorphism of
the exon 3 of the growth hormone receptor.
ndice
Captulo I Relatrio de Estgio em Farmcia Hospitalar .......................................... 1
1.
Introduo .............................................................................................1
2.
Organizao e Gesto dos Servios Farmacuticos .............................................2

2.1.
3.
4.
Logstica ..........................................................................................2
Distribuio ............................................................................................8
3.1.
Distribuio a doentes em regime de internamento .....................................8
3.2.
Distribuio a doentes em regime de ambulatrio ..................................... 11
3.3.
Dispensa de medicamentos sujeitos a legislao restritiva ........................... 15
Farmacotecnia ...................................................................................... 18
4.1.
Reconstituio de Frmacos Citotxicos e Adjuvantes ................................ 18
4.2.
Nutrio parentrica e outros manipulados estreis ................................... 20
4.3.
Manipulados no estreis.................................................................... 21
4.4.
Reembalagem ................................................................................. 22
4.5.
Produo de gua purificada ............................................................... 23
5.
Informao e intervenes farmacuticas ..................................................... 24
6.
Outras actividades do farmacutico ............................................................ 25

6.1.
Farmacovigilncia ............................................................................ 25
6.2.
Participao do farmacutico nos Ensaios Clnicos ..................................... 25
6.3.
Farmacocintica clnica ..................................................................... 27
6.4.
Farmcia clnica .............................................................................. 27
6.5.
Informao e Documentao ............................................................... 27
6.6.
Comisses tcnicas ........................................................................... 28
7.
Concluso ............................................................................................ 29
8.
Bibliografia........................................................................................... 30
Captulo II Relatrio de Estgio em Farmcia Comunitria ...................................... 30

1.
Introduo ........................................................................................... 31
2.
Organizao da Farmcia Comunitria ......................................................... 32

2.1.
Instalaes gerais ............................................................................. 32
2.2.
Recursos Humanos ............................................................................ 33
2.3.
Legislao ...................................................................................... 34
2.4.
Aplicao informtica ....................................................................... 34
3.
Informao e Documentao Cientfica ........................................................ 36
4.
Medicamentos e outros produtos de sade .................................................... 37
5.
Aprovisionamento e Armazenamento ........................................................... 38

5.1.
Seleco de medicamentos e outros produtos farmacuticos ........................ 38
5.2.
Aquisio de produtos farmacuticos ..................................................... 39
5.3.
Recepo de produtos farmacuticos ..................................................... 39
vi
5.4.
Armazenamento .............................................................................. 40
5.5.
Controlo dos prazos de validade ........................................................... 41
5.6.
Devolues ..................................................................................... 41
6.
Interaco Farmacutico-Utente-Medicamento ............................................... 43

6.1.
Farmacovigilncia ............................................................................ 44
6.2.
Recolha de medicamentos inutilizados ................................................... 44
7.
Dispensa de medicamentos ....................................................................... 45

7.1.
Medicamentos sujeitos a receita mdica ................................................. 45
7.2.
Estupefacientes e Psicotrpicos ........................................................... 50
7.3.
Cedncia de Urgncia ........................................................................ 50
7.4.
Automedicao ................................................................................ 50
7.5.
Novas regras de prescrio e dispensa de medicamentos ............................. 51
8.
Outros cuidados de sade prestados na Farmcia Pedroso ................................. 53
9.
Preparao de medicamentos .................................................................... 54

9.1.
Matrias-primas e material de laboratrio: .............................................. 54
9.2.
Materiais de embalagem .................................................................... 55
9.3.
Preparao do manipulado ................................................................. 55
9.4.
Rotulagem ..................................................................................... 56
9.5.
Documentao ................................................................................ 56
9.6.
Preo dos medicamentos manipulados ................................................... 57
10.
Contabilidade e gesto ......................................................................... 59
10.1.
Estupefacientes e psicotrpicos ........................................................ 59
11.
Concluso ......................................................................................... 61
12.
Bibliografia ....................................................................................... 62
Captulo III: Polimorfismo do exo 3 do receptor da hormona de crescimento:

prevalncia, relao gentipo-fentipo e influncia na terapia com hormona do
crescimento humana recombinante .................................................................... 64
1.
2.
Introduo ........................................................................................... 64
1.1.
Hormona do Crescimento ................................................................... 64
1.2.
Complexo GH-GHR ............................................................................ 65
1.3.
Terapia com Hormona de Crescimento Recombinante ................................ 66
1.4.
Farmacogentica ............................................................................. 69
1.5.
Polimorfismo do Gene do GHR ............................................................. 69
Materiais e Mtodos ................................................................................ 76

2.1.
Populao estudada .......................................................................... 76
2.2.
Extraco e Quantificao de ADN ........................................................ 76
2.3.
Genotipagem .................................................................................. 78
2.4.
Electroforese .................................................................................. 79
2.5.
Sequenciao .................................................................................. 79
2.6.
Tratamento estatstico ...................................................................... 81
vii
3.
Resultados ........................................................................................... 83
3.1.
Extraces de ADN ........................................................................... 83
3.2.
Genotipagem e electroforese .............................................................. 83
3.3.
Sequenciao .................................................................................. 83
3.4.
Prevalncia dos diferentes gentipos relativos ao polimorfismo do exo 3 do
GHR numa populao portuguesa .................................................................. 85

3.5.
Relao da estatura com o gentipo relativo ao polimorfismo do exo 3 do
GHR em indivduos com idades entre os 18 e os 30 anos. ..................................... 86

3.6.
Relao entre o gentipo relativo ao polimorfismo do exo 3 do GHR e a
capacidade de resposta terapia com rGH em indivduos com perturbaes de

crescimento ............................................................................................ 87
4.
Discusso e concluso .............................................................................. 88
5.
Bibliografia........................................................................................... 92
Anexos ......................................................................................................... 97
viii
Lista de Figuras
Figura 1 Informao e documentao cientfica na FP .............................................. 36
Figura 2 Esquema representativo do processo de devoluo. ..................................... 42
Figura 3 - Modelo de receita electrnica ................................................................ 46
Figura 4 - Modelo de receita manual (frente e verso)................................................. 46
Figura 5 Comparticipaes de medicamentos. ....................................................... 47
Figura 6: Excepes nas prescries com a denominao comercial do medicamento. ........ 52
Figura 7 Cuidados Farmacuticos na FP ................................................................ 53
Figura 8 - Regulao da GH e suas aces biolgicas em humanos.. ............................... 65
Figura 9 Expresso gentica da GH e GHR e via de sinalizao JAK-STAT. ...................... 74
Figura 10 Alelos do GHR referentes ao exo 3 e actuao dos primers G1, G2 e G3 .......... 79
Figura 11 Electroforeses em gel de agarose a 1% para os produtos de PCR do gene GHR.. .. 83
Figura 12 Electroferograma da sequenciao. ........................................................ 84
Figura 13 Prevalncia do gentipo relativo ao polimorfismo do exo 3 do GHR numa
populao portuguesa. ...................................................................................... 85
ix
Lista de Tabelas
Tabela 1 Classificao ATC dos medicamentos ....................................................... 37
Tabela 2 Ensaios no destrutivos complementares para o medicamento manipulado ........ 56
Tabela 3 Lista de indicaes para terapia com rGH subcutnea na Europa.. ................... 67
Tabela 4 - Variabilidade na capacidade de resposta ao tratamento com rGH. ................... 68
Tabela 5 Efeito do gentipo d3-GHR na resposta terapia com rGH aps 1 ano............... 72
Tabela 6 - Prevalncia dos diferentes gentipos relativos ao polimorfismo do exo 3 do
GHR numa populao portuguesa. ........................................................................ 85
Tabela 7 Estaturas para os diferentes gentipos do polimorfismo do exo 3 do GHR. ........ 86
Tabela 8 DP estaturais antes e aps 1 ano de terapia com rGH para os diferentes
gentipos relativos ao polimorfismo do exo 3 do GHR. .............................................. 87
Lista de Acrnimos
g
L
aa
ACSS
ADN
AIM
ANF
AO
ARS
ATC
AUE
AVC
BEI
CA
CEDIME
CEFAR
CETMED
CFAL
CFT
CHCB, E.P.E
CIM
CIMI
cm
d3
d3/d3
d3/d3-GHR
d3-GHR
DCI
DGH
DP
DT
EDTA
EP
FC
FDS
FGP
FHNM
fl
fl/d3
fl/d3-GHR
fl/fl
fl-GHR
FP
g
Micrograma
Microlitro
Aminocido
Administrao Central do Sistema de Sade
cido Desoxirribonucleico
Autorizao de Introduo no Mercado
Associao Nacional de Farmcias
Assistente Operacional
Administrao Regional de Sade
Anatomical Therapeutic Chemical Code
Autorizao de Utilizao Especial
Acidente Vascular Cerebral
Baixa estatura idioptica
Conselho de Administrao
Centro de Documentao e Informao do Medicamento
Centro de Estudos de Farmacoepidemiologia
Centro Tecnolgico do Medicamento
Cmara de Fluxo de Ar Laminar
Comisso de Farmcia e Teraputica
Centro Hospitalar Cova da Beira, Entidade Pblica Empresarial
Centro de Informao do Medicamento
Centro de Informao do Medicamento e dos Produtos de Sade
Centmetro
Alelo com a deleco do exo 3
Gentipo que codifica a isoforma homozigota para o alelo d3
Isoforma d3 GHR homozigota para o alelo d3
Isoforma com deleco do exo 3
Denominao Comum Internacional
Deficincia da hormona do crescimento
Desvio padro
Director Tcnico
cido etilenodiamino tetra-actico
Estupefacientes e Psicotrpicos
Farmcia Comunitria
Fast Dispensing System
Formulrio Galnico Portugus
Formulrio Hospitalar Nacional do Medicamento
Alelo com presena do exo 3 (full length)
Gentipo que codifica a isoforma heterozigota
Isoforma d3GHR heterozigota
Gentipo que codifica a isoforma homozigota para o alelo fl
Isoforma com comprimento total (homozigota)
Farmcia Pedroso
Grama
xi
GH
GHR
HEPA
IGF-I
IMC
INFARMED
IVA
JAK
JCI
kDa
Kg
LEF
mg
mL
MNSRM
mOsm/L
MSRM
ng
NP
OF
pb
PCR
PIC
PMA
PRM
PVF
PVP
QT
RAM
RBC
RCM
rGH
RM
rpm
SE
SF
SFH
SGA
SNF
SO
STAT
TDT
TE
TC
UBI
UI
UV
Hormona do crescimento humana (Growth hormone)

Receptor da hormona de crescimento (Growth Hormone Receptor)
High-Efficiency Particulate Air
Factor de crescimento semelhante insulina tipo 1 (Insulin-like
Growth Factor 1)
ndice de massa corporal
Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Sade
Imposto sobre o valor acrescentado
Janus cinase
Joint Commission International
Kilo Dalton
Kilograma
Laboratrio de Estudos Farmacuticos
Miligrama
Mililitro
Medicamentos no sujeitos a receita mdica
Miliosmol por Litro
Medicamentos sujeitos a receita mdica
Nanograma
Nutrio Parentrica
Ordem dos Farmacuticos
Pares de bases
Reaco de polimerizao em cadeia (Polymerase Chain Reaction)
Preo impresso na cartonagem
Preo mximo aplicvel
Problema relacionado com o medicamento
Preo de venda farmcia
Preo de venda ao pblico
Quimioterapia
Reaco adversa ao medicamento
Glbulos vermelhos (Red Blood Cell)
Resumo das Caractersticas do Medicamento
Hormona do crescimento humana recombinante
Receita Mdica
Rotaes por minuto
Extraco secundria (Secondary Extraction)
Servios Farmacuticos
Servios Farmacuticos Hospitalares
Pequeno para a idade gestacional (Small for gestational age)
Sistema Nacional de Farmacovigilncia
Servio de Observao
Transdutore de sinal e activador de transcriptina (Signal
transducer and activators of transcription)
Tcnico de Diagnstico e Teraputica
Tris-EDTA
Temperatura (Celsius)
Universidade da Beira Interior
Unidades Internacionais
Ultravioleta
xii
Relatrio de Estgio em Farmcia Hospitalar- CHCB, E.P.E.
Captulo I Relatrio de Estgio em

Farmcia Hospitalar: Centro Hospitalar
Cova da Beira, E.P.E
1. Introduo
A farmcia hospitalar um rgo de abrangncia assistencial, tcnico-cientfica e
administrativa. A sua misso assegurar a teraputica necessria ao tratamento dos
doentes com qualidade, segurana e eficcia, monitorizando os resultados e a satisfao
dos doentes e dos profissionais envolvidos. Deste modo, farmacutico hospitalar assegura a
prestao de assistncia medicamentosa segura, de qualidade e econmica aos
doentes[1,2].
As instalaes do Centro Hospitalar Cova da Beira (CHCB) seguem maioritariamente
os requisitos do Manual de Boas Prticas da Farmcia Hospitalar e do Manual da Farmcia
Hospitalar, nomeadamente no que diz respeito localizao de cada rea de trabalho,
suas condies ambientais, de espao, de equipamentos e outras caractersticas. Os
principais requisitos de cada rea sero mencionados ao longo deste relatrio[1,2].
Os servios farmacuticos hospitalares (SFH) do CHCB, E.P.E esto acreditados
segundo o modelo da Joint Commission International (JCI) e operam sob um Sistema de
Gesto da Qualidade em conformidade com a Norma NP EN ISSO 9001:2008. Assim, estes
servios apresentam claramente definidos e documentados os recursos, procedimentos
(internos e operativos), responsabilidades e indicadores de qualidade a adoptar. O estgio
proporcionou, inclusive, a observao da auditoria aos SFH do Hospital do Fundo pela Dr a
Olmpia Fonseca.
Por cada rea de trabalho dos SFH designado um farmacutico responsvel. Cada
um dos profissionais de sade deve apresentar a aptido, responsabilidade, experincia e
formao necessrias para a execuo das tarefas que lhe so exigidas [1,2].
O pessoal de todas as reas deve ter e receber formao contnua adequada s
actividades que desenvolve e de que responsvel (incluindo os princpios de garantia de
qualidade) e periodicamente avaliado quanto s suas aptides [1,2].
2. Organizao e Gesto dos Servios

Farmacuticos
2.1.
Logstica
O sector da logstica dos SFH do CHCB responsvel por planear, implementar e

controlar, eficiente e economicamente, o circuito e armazenamento quer de matriasprimas quer de produtos semi-acabados e acabados de qualidade. Tem como objectivo
satisfazer as necessidades dos doentes. As actividades deste sector passam pela seleco
de frmacos, aquisio de produtos farmacuticos e sua recepo, armazenamento e
distribuio[1,2].
2.1.1. Seleco de frmacos

A seleco de frmacos e outros produtos farmacuticos realizada pela Comisso
de Farmcia e Teraputica (CFT) com base no Formulrio Hospitalar Nacional do
Medicamento (FHNM) e no Guia Teraputico do CHCB.
Para a introduo/excluso de um novo frmaco que no conste do Guia
Teraputico, o mdico deve solicitar CFT a autorizao sua introduo/excluso, em
impresso prprio, nele incluindo a justificao para tal requerimento e a bibliografia que a
suporta. A CFT procede ento avaliao do pedido e toma uma deciso de entre 3
possveis: frmaco no aprovado, frmaco aprovado ou frmaco aprovado com restries
de utilizao. Qualquer que seja a deciso tomada, a CFT deve comunic-la por escrito ao
clnico e no caso de o frmaco ter sido aprovado, procede-se actualizao do Guia
Teraputico na intranet.
2.1.2. Sistemas e critrios de aquisio

Tendo por base os dados relativos ao consumo dos ltimos meses, cada produto
farmacutico tem um ponto de encomenda pr-definido. Assim, para se proceder
aquisio, emite-se uma lista com os artigos que se encontram abaixo do ponto de
encomenda e procede-se ao exame pormenorizado de cada produto (consumo dos ltimos
seis meses e do momento, stock actual e previso de consumo). Aps esta anlise, a
quantidade a adquirir de cada artigo depende de vrios factores: regularidade de
consumo, urgncia da aquisio, condicionantes de fornecedores (ex.: portes), instrues
do Conselho de Administrao (CA) e Aprovisionamento, tipo de aquisio e de artigo.
Existem 5 tipos de aquisio: concurso pblico centralizado (Catlogo telemtico da
Administrao Central do Sistema de Sade: ACSS), concurso pblico limitado (da
instituio), negociao directa com laboratrios (por artigo ou em pacote, com ou sem
rappel - isto , desconto que se concede a um cliente por atingir um consumo determinado
durante um perodo de tempo estabelecido), consultas directas ou aquisies urgentes a
fornecedores locais, como farmcias de oficina. No que respeita classificao dos
produtos farmacuticos, estes dividem-se em A (compreende cerca de 10% dos artigos,
mas representa 70% do custo total do stock), B (grupo intermdio, com 20% dos artigos e
20% do valor total do stock) ou C (compreende cerca de 70% dos artigos, mas representa
apenas 10% do custo total do stock). Seguidamente ponderao destes pontos, o
farmacutico emite electronicamente um pedido de compra que recebido pelo servio
de aprovisionamento, o qual emite uma nota de encomenda que deve ser assinada pelo CA
antes de ser enviada para os fornecedores.
H ainda a referir os procedimentos de aquisio de medicamentos que carecem
de autorizao de utilizao especial (AUE) prvia pela Autoridade Nacional do
Medicamento e Produtos de Sade (INFARMED) ao abrigo do disposto no artigo 92. do
Decreto-Lei n. 176/2006, de 30 de Agosto [3], quando observados os requisitos e condies
definidas no regulamento aprovado pela Deliberao n. 105/CA/2007, em 01 de Maro de
2007[4]. De entre os medicamentos passveis deste pedido encontram-se os que no
pertencem ao FHNM mas tm Autorizao de Introduo no Meracdo (AIM) na Unio
Europeia ou os que tm provas preliminares de benefcio clnico mas sem AIM em qualquer
pas; estes medicamentos devem ser imprescindveis ao diagnstico ou tratamento, os que
so direccionados apenas para investigao ou ensaios clnicos, os que no tm em
Portugal outros medicamentos equivalentes e os que no apresentam alternativa
teraputica. Os requerentes so obrigados a preencher um impresso prprio disponvel no
site do INFARMED devendo ainda preencher um outro de justificao clnica quando se
trata de medicamentos com benefcio clnico bem reconhecido e no faam parte do
FHNM, ou quando so medicamentos com provas preliminares de benefcio clnico
adquirido ao abrigo de AIM em pas estrangeiro. O pedido de AUE deve ser aprovado
previamente pela CFT e submetido ento ao INFARMED atravs da direco dos SFH. Em
caso de aprovao da AUE do medicamento, esta vlida por 1 ano [4].
2.1.3. Recepo e conferncia de produtos adquiridos

A recepo dos artigos adquiridos efectuada primeiramente pelo servio de
aprovisionamento e depois em local prprio dos SFH (com espao, acesso ao exterior e
proximidade com o armazm central) e pode subdividir-se em quatro fases: chegada dos
carros de transporte ao cais exterior, descarga das encomendas, desempacotamento das
mesmas e sua conferncia em stio adequado dos SFH (prximo tanto do cais como dos
armazns). Essa conferncia realizada conjuntamente entre os SFH (pelo tcnico de
farmcia do armazm central) e o servio de aprovisionamento (administrativo), o qual
emite uma guia de recepo. Durante esta actividade e com base na guia de remessa ou
factura enviada pelo fornecedor e na guia de recepo, faz-se a verificao quantitativa,
qualitativa e administrativa, bem como a validao tcnica (lote e validade) e da

integridade fsica das encomendas recepcionadas. Procede-se posteriormente ao registo
das no conformidades (indicador de qualidade) e, na eventualidade destas, contacta-se
com o farmacutico responsvel para comunicao com o servio de aprovisionamento e
fornecedor.
Se a data de validade for inferior a 6 meses, a sua recepo s pode ser efectuada
aps analisada a viabilidade de consumo do mesmo e mediante autorizao do
farmacutico responsvel ou da direco do servio.
O servio de aprovisionamento recebe uma cpia da guia de recepo e efectua
informaticamente as entradas e, no dia seguinte, a administrativa dos SFH faz a validao
das mesmas.
No que toca recepo de Estupefacientes e Psicotrpicos (EP), esta pode ser
efectuada ou no por um farmacutico, mas tem de ser acompanhada por um registo de
pedido do hospital. Do mesmo modo, alguns artigos como as matrias-primas e derivados
do plasma s podem ser recepcionados quando acompanhados pelo boletim de anlise e
dados de segurana.
A recepo de gases medicinais ligeiramente diferente. Depois de avisado da
necessidade de aquisio de gases lquidos em garrafa, o farmacutico faz um pedido de
compra ao aprovisionamento, que emite uma nota de encomenda ao fornecedor. Quando
recepcionados, os SFH so avisados e -lhes enviado um impresso prprio preenchido. O
farmacutico responsvel pela logstica envia ento uma cpia para o aprovisionamento,
onde se d o registo informtico da recepo, e depois confere a encomenda
(nomeadamente a correcta identificao, integridade fsica e certificado de anlise). J no
que toca aos gases lquidos armazenados em cisterna, os nveis so controlados pelo
fornecedor por telemetria, e o pedido de compra e nota de encomenda s so emitidos ao
fornecedor pelo farmacutico aps recepo do gs, preenchimento de um impresso
prprio e imputao do consumo ao servio requisitante.
2.1.4. Armazenamento
Os SFH do CHCB possuem diversos armazns para acondicionamento de produtos
farmacuticos com diferentes necessidades de conservao e diferentes utilizaes:
10 - Armazm central dos SFH;
15 - Pyxis da Urgncia peditrica;
11 - Farmcia satlite do Hospital do
16 - Pyxis da Urgncia geral/SO;
Fundo;
17 - Pyxis da Urgncia Geral;
12 - Armazm da Dose unitria (Gavetas
de Suporte, Kardex e FDS);
18 - Armazm de quarentena;
13 - Farmacotecnia (citotxicos e NP);
20-Ambulatrio.
14 - Pyxis do Bloco Operatrio;

No entanto, depois da recepo, os artigos so todos enviados para o armazm 10.
Este possui diversas reas de arrumao, designadamente estantes deslizantes divididas
por ordem alfabtica de Denominao Comum Internacional (DCI) (geral) ou por
antibiticos, material de penso, anestsicos, colrios, tuberculostcticos, estomatologia,
leites, hemoderivados, contraceptivos e medicao de ambulatrio. Este armazm geral
apresenta ainda uma rea para armazenamento de nutrio entrica e parentrica, outra
para citotxicos e outra para reservas de produtos diversos. Os artigos encontram-se
arrumados em prateleiras sem que nenhum esteja assente no cho. O armazm no
apresenta entrada de luz exterior e encontra-se com temperatura e humidade
controladas. tambm neste armazm que est um armrio metlico de dupla fechadura
para armazenamento de EP e um outro armrio de fechadura com termohigrmetro para
guardar os medicamentos de ensaios clnicos. Devido ao tamanho e consequente espao
que requerem, os injectveis de grande volume, desinfectantes e antispticos so
armazenados noutras duas salas, tambm pertencente ao armazm 10 e com condies
ambientais semelhantes. Ainda fazendo parte do armazm 10 contam-se duas cmaras
frigorficas com diferentes temperaturas e uma sala especfica para inflamveis. Esta
ltima apresenta caractersticas especiais, tais como: porta anti-fogo, paredes e
prateleiras mais resistentes s chamas, uma elevao no piso entrada para delimitar
derrames, chuveiros activados pelo fumo bem como lmpadas anti-fasca. No exterior,
esto disponveis chuveiros e lava-olhos.
Assim, os produtos farmacuticos so armazenados em condies apropriadas,
facilmente localizveis e sempre devidamente identificados na prateleira com etiqueta
que contm a DCI, dose, forma farmacutica, o seu cdigo e cdigo de barras. Alm disso,
os SFH do CHCB abraaram a boa prtica de aumentar a segurana de todos os
medicamentos acrescentando a essa etiqueta pictogramas de alerta: os mesmos
medicamentos em dosagens diferentes so sinalizados com cores diferentes, os
potencialmente perigosos com um sinal de perigo e os medicamentos com embalagens
semelhantes com um sinal de STOP. Dentro do mesmo produto farmacutico, a regra de
arrumao denomina-se first expire, first out, o que significa que os artigos de menor
prazo de validade devem ser os da linha da frente e os primeiros a sair. Quanto aos
medicamentos perigosos e de alto risco, alm de serem sinalizados como acima referido, o
seu armazenamento, preparao e administrao devem ser padronizados e com
disponibilizao restrita aos servios clnicos. Os frmacos que requeiram diluio
obrigatria, como os electrlitos concentrados, devem ser rotulados a vermelho com essa
indicao.
O stock fsico dos vrios armazns dever ser auditado regularmente para propsitos
de controlo de qualidade e de stock[1,2].
Mensalmente, conferem-se os prazos de validade dos medicamentos e outros
produtos farmacuticos armazenados nos armazns, carros dos servios e Pyxis (ver seco
da distribuio). No caso de haver produtos com validade inferior a 6 meses no armazm
12, procede-se ao seu registo informtico.
Tambm mensalmente o tcnico emite uma lista com os artigos cuja validade
termina no prazo de 4 meses (auditoria qualitativa interna) e entrega ao farmacutico
responsvel pelo sector uma outra lista com os que se confirmam existir nos SFH com
validade curta (indicador de qualidade) de modo a avaliar a possibilidade do seu consumo
at trmino da sua validade. Para aqueles cujo consumo no previsto, principalmente os
de grupo A, o farmacutico contacta com os fornecedores e outros hospitais atravs do
servio de aprovisionamento. Caso estes os aceitem, so encaminhados ao servio de
aprovisionamento simultaneamente com um ofcio para que sejam retirados do stock
informtico. Se pelo contrrio no conseguirem ser escoados, sero, aps detectada a
expirao da sua validade por contagem de stock a abater (no incio de cada ms),
armazenados no armazm 18 (quarentena) para que o farmacutico responsvel e um
administrativo do servio de aprovisionamento procedam ao seu abate fsico e informtico
(mensalmente); o relatrio enviado CA.
Diariamente, a tcnica emite uma lista de medicamentos existentes e faz a
contagem de stock (auditoria quantitativa interna) dos armazns 10 e 12 (stock de apoio,
Kardex e FDS) para posterior comparao com o stock informtico. Caso se detecte algum
erro, procede-se ao seu despiste e correco. s Segundas-feiras, efectua-se a conferncia
dos leites e s Sextas-feiras a contagem das pomadas, anestsicos, colrios, antisspticos,
inflamveis e soros. De Tera a Quinta faz-se a verificao do restante stock segundo a
classificao ABC.
2.1.5. Distribuio
Cada armazm dos SFH tem um stock de produtos farmacuticos pr-definido que
reposto pelo armazm 10 aps requisio electrnica. A distribuio de medicamentos
pelo armazm 10 tambm realizada para os stocks de vrios servios clnicos e pode ser
feita de trs maneiras: 1) global ou clssica por reposio de stocks pr-nivelados; 2)
global ou clssica por reposio de stocks nivelados com troca de carros (ver reposio de
stocks por nveis); 3) Pyxis. Os de menor volume enviados para estes servios aps
recepo de relatrio informtico com os produtos em falta so armazenados em sistemas
semi-automticos, os Pyxis, considerados armazns avanados dos SFH. Quando a tcnica
faz essa reposio tem de verificar a quantidade e validade dos artigos presentes no Pyxis.
(Ver tambm seco da Distribuio).
Uma vez que todos os produtos farmacuticos devem seguir para o sistema de
distribuio individual obrigatoriamente identificados com o nome genrico, dosagem, lote
e prazo de validade, os SFH do CHCB adoptaram a boa prtica de rotular individualmente
os medicamentos cujos blisters particulares no apresentem as indicaes acima descritas.
ento efectuado um registo dos medicamentos rotulados onde consta um exemplo do
rtulo e inclusivamente indicao de qual a tcnica que o fez e que validou.
Diariamente faz-se o registo dos vrios pedidos e no que respeita distribuio de
produtos farmacuticos para o armazm 11, faz-se tambm um registo do transporte dos
mesmos.
Em caso de incidentes por quebra igualmente necessrio proceder ao registo,
indicando a data, DCI, dosagem e forma farmacutica, quantidade e assinatura do
responsvel.
3. Distribuio
A distribuio de produtos farmacuticos usados no hospital uma funo dos SFH
e tem por objectivo a eficcia e segurana: cumprir a prescrio, administrar pronta e
correctamente o medicamento com o mnimo de erros associados, racionalizando os
recursos e permitindo uma monitorizao da teraputica[1,2].
A distribuio de medicamentos no CHCB pode ser dividida por distribuio a
doentes em regime de internamento (sistema de distribuio individual diria em dose
unitria e distribuio tradicional de medicamentos: sistema de reposio de stocks por
nveis ou por troca de carros), em regime de ambulatrio, e ainda por distribuio de
medicamentos sujeitos a legislao restritiva. Independentemente do sistema de
distribuio, os produtos farmacuticos devem ser, sempre que possvel, dispensados em
doses unitrias[1,2].
3.1.
Distribuio a doentes em regime de internamento
3.1.1. Distribuio individual diria em dose unitria

O sistema de distribuio individual diria em dose unitria caracteriza-se, como o
nome indica, pela dispensa de medicao ao doente individualmente, para 24 horas e em
unidose (pronto a administrar, sem necessidade de manipulao pelo enfermeiro, o que
aumenta o tempo que este pode dedicar ao doente e diminui o risco de erros). O sistema,
obrigatrio desde 1992 (despacho conjunto dos Gabinetes dos Secretrios de Estado
Adjunto do Ministro de Sade e da Sade, de 30 de Dezembro de 1991: D.R. n 23, 2 srie
de 28 de Janeiro de 1992[5]), desenvolve-se localizado perto do armazm de preparao de
medicamentos em unidose e faz a distribuio para os seguintes servios: medicinas e
cirurgias 1 e 2 (de homens e mulheres), pneumologia, especialidades cirrgicas e mdicas,
gastroenterologia, ortopedia, ginecologia, obstetrcia, unidade de acidente vascular
cerebral (AVC) e de cuidados intensivos, pediatria e psiquiatria - cada uma delas com
medicao especfica.
Aps o mdico fazer a prescrio on-line, o farmacutico tem de fazer a sua
validao[1,2], nomeadamente, identificao do doente e mdico prescritor, data de
prescrio, DCI, existncia do medicamento na instituio, dose (ter em ateno se no h
duplicaes), frequncia, via e forma farmacutica de administrao assim como diluies
necessrias. O sistema informtico permite reunir um conjunto importante de informaes
que auxiliam o farmacutico e permitem diminuir erros relacionados com o medicamento,
como por exemplo: diagnstico, acesso ao resumo das caractersticas do medicamento
(RCM) e Pronturio Teraputico dos medicamentos prescritos, alertas para a possibilidade
de interaces (introduzidas no sistema pelos farmacuticos e tambm visveis ao mdico
prescritor), existncia de alergias ou doenas crnicas, alertas para antibiticos que

estejam a ser administrados h mais de 7 dias ao doente, alertas para a ausncia do
preenchimento da justificao relativamente prescrio de antibiticos de uso restrito,
calendarizao e monitorizao da medicao do doente, entre outras. Embora uma
grande parte das prescries do CHCB j seja feita on-line, ainda existem algumas em
formato de papel, normalizado pelo hospital. Essas prescries em papel devem atender a
alguns requisitos, como por exemplo: serem escritas com letra legvel e a tinta,
identificando correctamente o doente (nome, n de processo, servio clnico e cama), o
mdico prescritor (com assinatura), o medicamento (pelo nome genrico, conforme o
FHNM) e seu regime posolgico (incluindo unidades, a via e o intervalo de administrao).
Para alm disso, as abreviaturas devero estar padronizadas no hospital e o original
includo no processo clnico do doente. Nestes casos, o farmacutico transcreve a
prescrio para o sistema informtico, inserindo para alm do DCI, dose, via e frequncia
de administrao, o servio, mdico prescritor, nome do doente e n de processo,
transcrio essa que pode levar mais facilmente ocorrncia de erros. Aps transcrio, o
farmacutico efectua a validao da prescrio como acima descrito [1,2]. Caso surja alguma
dvida relativamente prescrio ou perfil farmacoteraputico do doente, o farmacutico
deve contactar o mdico a fim de ser esclarecido e guardar o duplicado de alguma
informao escrita que envie para o mesmo. Seguidamente, o farmacutico gera um mapa
farmacoteraputico do servio validado e que vai ser distribudo informaticamente para os
sistemas automatizados: o KARDEX e o FDS do armazm 12. Este ltimo emite mangas
de medicamentos reembalados por servio e nome do doente (ver Reembalagem em
Farmacotecnia). O KARDEX faz a distribuio por medicamento, indicando o pedido e data
deste, o servio clnico, nome do doente e cama a quem se destina, nome do
medicamento, quantidade, forma farmacutica, data e frequncia da administrao e
tambm o stock existente. Esta preparao semi-automtica permite rentabilizar melhor o
tempo, controlar melhor os stocks e reduzir a probabilidade de erros. A medicao
distribuda pelo KARDEX repartida por um TDT pelos 4 compartimentos da gaveta de
cada doente (medicao da manh, almoo, noite e de SOS, que no servio de psiquiatria
corresponde seia) consoante a posologia do mapa. Cada servio clnico tem as suas
gavetas individuais devida e previamente identificadas, pelo tcnico de diagnstico e
teraputica (TDT) e assistente operacional (AO), com etiquetas informticas que devem
indicar: dia da distribuio, servio a que se dirige, nome do doente, a sua data de
nascimento, cama e nmero de processo. Sempre que necessrio, recorre-se ao stock do
armazm 12 (medicao da sala, KARDEX e FDS). Acrescenta-se a medicao reembalada
s gavetas, e os restantes produtos farmacuticos so dispensados por distribuio
tradicional: os de frio (como por exemplo a nutrio parentrica: NP) seguem em
acondicionamento prprio etiquetados com a identificao do doente e necessidade de
refrigerao, e os de grande volume tambm devidamente identificados em caixas
dirigidas ao servio. Todos os produtos farmacuticos devem seguir para os servios
obrigatoriamente identificados com o nome genrico, dosagem, lote e prazo de validade.

Toda esta distribuio por servio e por doente validada por um farmacutico, que
regista as no conformidades e que at s 15 horas verifica se houve alteraes tanto s
teraputicas que validou como s camas ou ainda se houve chegada ou sada de doentes.
As gavetas e restante medicao so ento enviadas por um AO dos SFH aos servios de
internamento (excepto aos fins-de-semana e feriados, em que a medicao recolhida por
um AO do servio) para administrao da medicao aos doentes pelos enfermeiros. As
receitas em formato de papel so guardadas por servio e cama enquanto o doente se
encontra internado.
s sextas-feiras, prepara-se a medicao para distribuio em dose individual
diria e em unidose para esse dia e para o fim-de-semana.
Fora do horrio estabelecido com os servios, podem ser fornecidos os pedidos de
medicao urgente tanto para o servio como para um doente. Esses pedidos so
requisitados pelo mdico via informtica e levantados nos SFH em n suficiente at
prxima distribuio por um profissional de sade do servio, procedendo-se ao seu
registo.
Passadas as 24 horas, um TDT confere as devolues de medicao no instituda
ao doente para questes de controlo de stock. O TDT responsvel por fazer, na data de
sada da medicao, a reverso informtica e arrumao dessa medicao por servio e
doente correspondente.
Deste
modo,
esta
distribuio
possibilita
no
conhecer
perfil
farmacoteraputico dos doentes e identificar possveis interaces, como tambm permite

monitorizar essa teraputica, aumentar a segurana do circuito de medicamentos, e ainda
racionalizar a terapia e atribuir melhor os custos.
Semanalmente, o farmacutico dirige-se a alguns servios para verificar se a
medicao enviada corresponde ao que indica a folha cardex do enfermeiro, onde este
regista a medicao que administrou a cada doente e em que condies (dose, via,
frequncia, data). Valida-se assim o circuito.
Alm disso, os farmacuticos desta rea da distribuio fazem registos de todas as
informaes e intervenes fornecidas aos servios do hospital objectivando-se aumentar o
seu nmero e diminuir o tempo de espera pelas respostas. Esse registo faz parte de um dos
indicadores de qualidade da rea, dos quais tambm consta a monitorizao do n de no
conformidades no armazenamento, a diminuio quer do n de regularizaes realizadas,
quer do n de erros da medicao distribuda, assim como o cumprimento do horrio de
entrega.
3.1.2. Distribuio tradicional de medicamentos

Uma vez que a distribuio de medicamentos em dose unitria nem sempre
praticvel, recorre-se ao sistema de distribuio tradicional do qual tanto faz parte o
sistema de reposio de stocks por nveis como a requisio personalizada[1,2].
10
Sistema de reposio de stocks por nveis

Aps requisio electrnica para reposio de stocks de vrios servios clnicos
(bloco operatrio, consulta externa, urgncias, Servio de Observao - SO, entre outros),
pr-definidos pelo farmacutico em colaborao com o director e enfermeiro chefe de
acordo com as necessidades, os medicamentos so enviados do armazm 10 por um AO em
caixas identificadas para o servio. Estes pedidos so atendidos pela tcnica at s 14
horas, aps as quais o pedido passa para o dia seguinte.
Existem servios que possuem um carro repleto de gavetas devidamente
identificadas com a medicao que contm, o seu cdigo de barras, e a quantidade que
cada uma deve ter. Esses servios englobam a neonatologia, unidade de cirurgia
ambulatria, urgncia obsttrica, a Viatura Mdica de Emergncia e Reanimao, unidade
de AVC e cuidados intensivos (estes dois ltimos tm 2 carros). O carregamento de cada
carro est agendado para um dia especfico da semana e auxiliado por um PDA que l o
cdigo de barras e indica a quantidade em falta de cada gaveta para o stock mximo. A
tcnica faz ento a dispensa e imputao ao servio e o carro segue para o mesmo por um
AO.
Relativamente aos gases medicinais, a distribuio aps validao da prescrio
realizada de forma ligeiramente diferente. Para a distribuio de gases lquidos em garrafa
preenchido um impresso prprio entregue nos SFH para posterior registo no sistema
informtico e atribuio de custo ao servio requisitante. Uma vez que para os gases
lquidos armazenados em cisterna estes ltimos procedimentos foram j efectuados antes
da distribuio, resta apenas distribuir o produto atravs da rede hospitalar instalada.
Requisio personalizada
Fora do horrio estabelecido com os servios, podem ser fornecidos os pedidos de
medicao urgente para um doente. Esses pedidos so requisitados pelo mdico via
informtica e levantados nos SFH em n suficiente at prxima distribuio por um
profissional de sade do servio, procedendo-se ao seu registo.
3.2.
Distribuio a doentes em regime de ambulatrio
Os cuidados farmacuticos centrados no doente tm como objectivo a preveno,

identificao e resoluo de problemas relacionados com os medicamentos (PRM) tanto
reais como potenciais e consequente melhoria da qualidade de vida do doente [1,2].
A distribuio de medicamentos pelos SFH do CHCB em regime de ambulatrio
segue as directrizes do CA e permite, como o nome indica, que o doente atendido na
consulta externa (ou atendido na urgncia ou com alta aps internamento) faa a terapia
gratuita em casa, no seu ambiente familiar sem que disso resulte a diminuio do
seguimento farmacoteraputico, nomeadamente no que diz respeito a doenas crnicas.
11
Esse seguimento mantm-se com este tipo de distribuio e importante na medida em

que as patologias e terapias em questo necessitam de maior vigilncia devido ao seu
carcter: possibilidade de toxicidade, reaces adversas graves e exigncia da adeso
teraputica. Alm disso, evitam-se riscos e custos associados ao internamento. Esta
distribuio resulta tambm de situaes de emergncia e do facto de certos
medicamentos (de elevado valor econmico) s serem comparticipados a 100% se
dispensados pelos SFH[1,2].
A distribuio em regime de ambulatrio na Farmcia do CHCB feita numa sala
acessvel aos doentes e com acesso exterior aos SFH. Essa sala apresenta condies de
conservao dos medicamentos (ex.: temperatura entre 20-22C, prateleiras, prateleiras
frigorficas, sistema de armazenamento automatizado Consis, e armrio de duas
fechaduras para armazenamento de EP), condies de dispensa e de privacidade.
Para que possa levantar a medicao, o doente tem de se apresentar nos SFH com
a receita assinada e datada pelo mdico onde consta uma vinheta do local de prescrio, a
identificao do doente e n de beneficirio, do mdico e servio, data da prxima
consulta, assim como a descrio do medicamento, posologia, forma farmacutica e
quantidade a dispensar[1,2]. No CHCB tem havido um esforo crescente para que os mdicos
prescrevam as receitas on-line, de forma a minimizar os erros, recursos e tempo
despendido.
Com o sistema informtico implementado na farmcia do CHCB possvel,
mantendo a confidencialidade dos dados, ter acesso aos dados pessoais actualizados de
cada doente, seu diagnstico e perfil farmacoteraputico, histrias de alergias e outras
informaes, data da ltima vez que teve consulta e levantou medicamentos, quais (DCI,
lote, posologia, durao do tratamento), em que quantidade, qual o mdico que os
prescreveu e quem os levantou, assim como a data da prxima consulta, observaes
anteriores dos farmacuticos, custos associados teraputica e atribuio do centro de
custo, farmacutico responsvel pela dispensa, entre outros. Deste modo, o farmacutico
consegue diminuir o tempo entre a prescrio e a dispensa, minimizar a probabilidade de
ocorrerem erros associados, fazer o seguimento farmacoteraputico de cada doente,
avaliar a adeso teraputica e monitorizar doentes com patologias crnicas e
medicamentos de elevado valor econmico.
O farmacutico deve sempre fazer a interpretao e validao da prescrio
(incluindo ver se est ou no autorizada) de cada doente e contactar o mdico se tiver
alguma dvida ou detectar algum erro [1,2]. Caso a prescrio tenha sido on-line, o
farmacutico deve verificar e completar no sistema informtico os seguintes dados
associados aos medicamentos levantados: nome e n de processo do doente, identificao
do mdico prescritor, centro de custo, n de episdio, DCI, dose, forma farmacutica, lote
12
e quantidade, data da prxima consulta, quem levantou os medicamentos e outras

observaes que ache pertinentes. Para prescries em papel, o farmacutico tem ainda
de nelas registar a DCI, dose, forma farmacutica, lote, quantidade, n da prescrio que
atribuda informaticamente e assinatura de quem levantou a medicao.
obrigao
do
farmacutico
assegurar
disponibilidade
atempada
dos
medicamentos correctos que o doente necessita, fornecendo-lhos aps verificao do

prazo e validade e devidamente embalados e identificados. No decurso da dispensa do
medicamento ao doente, o farmacutico deve notificar reaces adversas ao INFARMED em
impresso prprio disponvel no site do mesmo (ver em anexo situao em que tive
oportunidade de participar). Ao doente ou prestador de cuidados, o farmacutico tem a
obrigao de fornecer todo o tipo de informaes e aconselhamento relevantes
relativamente teraputica e certificar-se de que o ouvinte entendeu e no tem dvidas,
aumentando deste modo a probabilidade de adeso teraputica e do seu uso correcto.
De entre essas informaes a fornecer ao doente, tanto verbais (mtodo directo e o mais
efectivo) como escritas (mtodo indirecto) e em forma de pictogramas, podem incluir-se:
via de administrao, dose, horrio e modo de administrao, durao do tratamento,
incio de aco previsto e como agir se este no surgir, efeitos secundrios comuns e
interaces, como evit-los e actuar, tcnicas de auto-monitorizao da teraputica,
modo de conservao e como agir caso se esquea de tomar os medicamentos ou tome a
mais[1,2]. Tambm no sentido de sensibilizar o doente para a adeso teraputica, -lhe
fornecido um impresso com o custo da mesma quando esta excede os 300 euros. No caso
de ser a primeira vez que o doente faz a teraputica em causa, a farmcia do CHCB
adoptou a boa prtica de fornecer ao doente um folheto informativo do medicamento
elaborado pelos SFH dado que so muitas as vezes que o doente no leva consigo a
embalagem e RCM do mesmo e este ltimo de leitura morosa e tcnica para o doente.
Assim, o folheto informativo foi elaborado baseado no RCM e a pensar no doente, reunindo
informao sobre o medicamento numa linguagem acessvel e que lhe possa ser relevante,
nomeadamente modo de administrao, reaces adversas, precaues, armazenamento,
contacto dos SFH, entre outros. Tambm est em curso nos SFH do CHCB um projecto
inovador com possvel implementao a nvel nacional e que consiste na elaborao de um
carto virtual individual do doente onde consta a informao clnica, incluindo medicao,
do doente. Com ele, o doente pode dar a conhecer a sua situao clnica aos profissionais
de sade em qualquer ponto do territrio nacional, permitindo deste modo a reconciliao
da medicao. Este desafio surgiu do The European Network for Patient Safety
(EUNetPaS) que apresentou em 1999 quatro reas de actuao, a uma das quais Portugal
aderiu: Boas prticas na rea da gesto do risco do medicamento (wp4).
Quando a durao da terapia superior a um ms, a dispensa de medicamentos
feita apenas para um ms, com excepo de alguns contraceptivos que podem ser
13
dispensadas para 3 meses[1,2]. No entanto, a CFT dos SHF do CHCB estipulou que
determinadas terapias (de baixo valor econmico), com durao de terapia superior a um
ms, podem ser enviadas por correio para doentes que no tenham como deslocar-se aos
SFH e/ou residam a mais de 25 Km. Assim, todas as Segundas-feiras, aps verificar os
doentes que j precisam novamente de medicao, o farmacutico encaminha-lhes por
correio a mesma para dois meses, mandando tambm uma carta, se for caso disso, a
informar que ser a ltima medicao enviada at novas prescries.
Todos os dias, o farmacutico que faz a distribuio em regime de ambulatrio
deve conferir as prescries (em formato de papel ou on-line) do dia anterior, incluindo n
de prescrio, nome do doente, atribuio do centro de custo, os medicamentos que
foram fornecidos, em que quantidades e quais os seus lotes, assim como por quem foram
levantados. Certas medicaes (facturveis) so remetidas para facturao para a ACSS
(medicamentos de esclerose mltipla e Hepatite C) ou ARS (medicamentos biolgicos de
outras instituies). Armazenam-se as prescries em papel em dossiers por servio clnico
ou medicamento, separando as fornecidas na totalidade das pendentes. Podem guardar-se
as vrias vias de uma receita, alertando-se o doente para a destruio das mesmas caso
ultrapassem a validade e registando-se o consentimento informado do doente. As no
conformidades so registadas e fazem parte de um dos indicadores de qualidade do
servio.
Semanalmente, o farmacutico procede contagem dos medicamentos do
armazm 20 para fins de controlo de stock, constituindo tambm um dos indicadores de
qualidade.
Uma vez que so tratamentos caros, recentes e que necessitam de monitorizao,
todos os meses enviado ao INFARMED o registo dos medicamentos biolgicos dispensados
para a artrite reumatide, espondilite anquilosante e artrite idioptica juvenil.
Os medicamentos dispensados gratuitamente por este sistema de distribuio
encontram-se abrangidos pela legislao (Decreto-Lei n 118/92[6]) ou autorizados pelo CA
(ex.: hipertenso pulmonar, xaropes, papis medicamentosos, medicamentos em ensaios
clnicos etc.). No primeiro caso esto definidos grupos e subgrupos farmacoteraputicos
que integram os diferentes escales de comparticipao. Esses grupos s podem ser
dispensados se j estiverem includos na lista de medicamentos comparticipveis
(publicada anualmente em Dirio da Repblica) e englobam: a) factores anti-hemoflicos,
antineoplsicos, tuberculostcticos e antileprticos; b) hormona do crescimento; c)
medicamentos para o tratamento da fibrose qustica; d) medicamentos para o tratamento
de doentes com lpus, hemofila ou hemoglobinopatias. Tambm tem sido publicada
legislao para a dispensa de medicamentos de patologias especficas (ex.: insuficincia
renal crnica, sndrome da imunodeficincia adquirida, paramiloidose, acromeglia,
14
esclerose lateral amiotrfica, esclerose mltipla, etc.). Mediante autorizao do CA, os

medicamentos para doentes com patologias crnicas e pertencentes a grupos teraputicos
comparticipveis na totalidade podem ser tambm dispensados gratuitamente, desde que
prescritos na consulta externa do hospital (ou mesmo nos servios de urgncia em caso de
necessidade de assegurar a continuidade do tratamento). O Regulamento Geral da
Farmcia Hospitalar (Decreto-Lei n 44 204 de 22 de Fevereiro de 1962 e Decreto-Lei n
206/2000 de 1 de Setembro[7]) regula a venda ao pblico de medicamentos que no so de
uso hospitalar.
3.3.
Dispensa de medicamentos sujeitos a legislao
restritiva
3.3.1. Estupefacientes e psicotrpicos
Cada servio clnico tem um local especfico no Pyxis com um nmero fixo de EP
que lhes so mais essenciais. Assim, os movimentos dos EP so registados num livro
prprio, em ficha padronizada autocopiativa (Modelo n 509: Anexo X) para que os SFH
possam repr o stock. Esse documento deve ser preenchido com o servio requerente, a
DCI do EP (apenas um princpio activo por anexo), sua forma farmacutica, dosagem e
quantidade, assim como o nome do doente e n de processo a quem foi administrado, em
que quantidade, o nome do enfermeiro que administrou e data da administrao [1,2].
Qualquer dvida que surja ou erro que detecte, o farmacutico deve contactar um
enfermeiro do servio para esclarecimento. Aps validao do pedido, o farmacutico
regista o lote dos EP a dispensar e faz a imputao informtica dos mesmos associada ao
servio clnico requisitante gerando um nmero de consumo de medicamento que
anotado no original. A identificao do Director do servio clnico requerente, do
farmacutico que dispensou e de quem levantou o EP deve ser feita no Anexo X quer pela
assinatura legvel quer pelo nmero mecanogrfico do profissional de sade e deve ser
acompanhada pela data. Podem ainda ser registadas outras observaes. O duplicado
segue para o servio clnico com o EP e o original, aps conferncia no dia seguinte,
guardado nos SFH, assinado pela Directora dos SFH e segue para outros registos que
trimestralmente so enviados ao INFARMED.
Existem duas situaes especiais no que toca reposio deste tipo de frmacos.
Quando ocorre quebra de ampolas, a requisio de reposio de stock deve ser assinada
por dois enfermeiros. Tambm pode acontecer ser necessrio uma reconstituio de stock
com estupefacientes que no fazem parte do stock fixo do servio. Nesse caso, a
requisio deve vir identificada como sendo uma reconstituio de stock e guarda-se o
duplicado junto do registo de stock fixo do servio.
O controlo de stock de EP faz-se quer semanalmente nos SFH quer mensalmente
nos servios clnicos, onde se repe o stock para atingir o valor fixo. Nos SFH (armazm 20
15
e 10), os EP encontram-se armazenados em armrio metlico apropriado e com duas

fechaduras e a sua contagem feita pelo farmacutico, registada e comparada com o
stock informtico pela assistente tcnica dos SFH. O controlo do circuito de EP nos servios
clnicos inclui o registo do servio, do estupefaciente bem como o stock definido fixo, o
existente, o reposto e o total. Nesta verificao, registam-se ainda os lotes e validades dos
EP repostos, e, caso se verifique algum EP com prazo de validade a terminar, trocado
por outro de validade adequada e encaminhado para um servio clnico que tenha um
maior consumo do mesmo. Estes servios armazenam os EP em Pyxis, considerados
armazns avanados dos SFH e que apenas permitem o levantamento e reposio por
profissionais de sade adequados. O registo de no conformidades nestes controlos de
stocks um indicador de qualidade e caso se assinale alguma inconformidade, deve
proceder-se anlise detalhada dos movimentos desses EP para possvel correco.
3.3.2. Medicamentos derivados do plasma humano

O Despacho n. 1051/2000, de 14 de Setembro [8] regula a requisio, distribuio e
administrao de medicamentos hemoderivados.
A prescrio de hemoderivados feita em impresso apropriado (Modelo n 1804)
padronizado e autocopiativo cujo preenchimento deve ser validado pelo farmacutico,
nomeadamente do quadro A que contm a identificao do mdico prescritor e do doente,
e do quadro B, que contm informao relativa requisio: hemoderivado,
dose/frequncia, durao do tratamento e o diagnstico/justificao clnica. Aps
validao e contacto com o mdico prescritor em caso de dvida ou inconformidade no
preenchimento, o farmacutico procede ao preenchimento do quadro C. Esse quadro diz
respeito ao registo de distribuio onde, se deve anotar o n de prescrio e ano, a
denominao do hemoderivado, respectivo lote, quantidade, laboratrio de origem,
nmero de certificado de aprovao de lote do INFARMED (excepto produtos
recombinantes), assinatura datada e n mecanogrfico de quem cede e de quem levanta o
produto. A imputao informtica da dispensa feita e gera-se um n de consumo de
medicamento que anotado no original.
Quando o doente se encontra em regime de ambulatrio, assina e regista a data de
levantamento no original da prescrio que guardada nos SFH na sua totalidade e
conferida posteriormente. No caso de o doente estar internado e no estar em regime de
ambulatrio, esse original guardado no dossier de registo de hemoderivados e o seu
preenchimento
verificado
mensalmente.
duplicado
segue
juntamente
com
hemoderivado (devidamente etiquetado com a identificao do servio e doente a quem

se destina) para o servio onde o enfermeiro, aquando da administrao do frmaco,
preenche o quadro D com a denominao do produto administrado, a quantidade, o lote, a
data de administrao e a sua assinatura.
16
Os hemoderivados no administrados no prazo de 24 h so devolvidos aos SFH se

tiverem sido mantidos em condies de armazenamento adequadas, registando-se a
devoluo no quadro D, devidamente assinada e datada pelo enfermeiro. A devoluo
imputada informaticamente pelo farmacutico, registando no original a quantidade
devolvida e o n de devoluo gerado informaticamente.
O preenchimento de tal quadro D no duplicado verificado posteriormente pelo
farmacutico que se dirige periodicamente ao servio para encerrar o circuito de
hemoderivados.
17
4. Farmacotecnia
A rea destinada farmacotecnia na farmcia do CHCB foi projectada de forma a
produzir preparaes farmacuticas seguras e eficazes em local e condies apropriadas,
quer dirigidas a doentes individuais para uso imediato, quer a doentes potenciais (em
escala alargada, por lotes, como por exemplo as preparaes de formol). Esta rea da
farmcia compreende os procedimentos desde a rotulagem at s preparaes asspticas e
subdivide-se em 5 outras reas, cada uma sob responsabilidade de um farmacutico
competente e abrangidas por um Sistema de Gesto da Qualidade. Deste modo, todo o
tipo de procedimentos, preparaes e embalamentos est padronizado e tem um registo
completo que permite descrever o produto e reconstruir a sua histria.
4.1.
Reconstituio de Frmacos Citotxicos e
Adjuvantes
No que toca quimioterapia (QT), a farmcia do CHCB dedica cada dia da semana
maioritariamente terapia de um dado servio clnico: Segunda e Tera-feiras para
Oncologia Mdica, Quarta-feira para Pneumologia, Quinta-feira para Reumatologia e por
fim Sexta-feira direccionada para Hemato-oncologia. Adicionalmente, a Quinta-feira
tambm dedicada preparao da terapia de substituio enzimtica com alglucosidase
alfa para doentes com doena de Pompe (tive oportunidade de auxiliar a preparar).
Aps a prescrio mdica (j maioritariamente on-line), a sua validao e
preparao da QT inicia-se apenas aps uma indicao positiva, por parte de um
enfermeiro do servio clnico, comunicando que o doente se encontra em condies de
realizar a terapia. Tal confirmao baseada, entre outras condies, em anlises que o
doente realiza no prprio dia do tratamento e regista-se a hora em que ocorre para
posterior clculo do tempo de preparao e entrega de citotxicos (deve ser inferior a 2
horas). Assim, os frmacos do esquema de QT de cada um dos doentes podem ser
registados e preparados para o dia, conseguindo-se deste modo conciliar a sua quantidade
inicial e dos remanescentes sem que haja desperdcio. O sistema informtico permite
visualizar o protocolo (baseado em guidelines internacionais) aprovado pelo mdico
prescritor, possibilitando assim a validao do mesmo, nomeadamente o ciclo de QT que o
doente vai fazer e dia do mesmo (confirmado tambm nos registos em papel do perfil
farmacoteraputico), a dose segundo as caractersticas do doente (calculada atravs de
frmulas estipuladas em guidelines), e a estabilidade (ps-abertura, ps-reconstituio e
ps diluio) dos citotxicos e solues de reconstituio e diluio a administrar. Uma
importante particularidade da emisso do formulrio pelo sistema informtico prende-se
com o facto de este realar os citotxicos e pr-medicao que o doente faz e no faz em
cada dia do ciclo, o que minimiza o erro associado. Este tambm diminudo devido
18
possibilidade da impresso dos rtulos que devem acompanhar os citotxicos e das

etiquetas que devem acompanhar a pr-medicao. A informao de tais rtulos tambm
deve ser validada, devendo conter a composio, data e hora da preparao, rbrica do
farmacutico operador assim como o realce com fundo vermelho da palavra citotxico.
Antes da preparao do citotxico, toda a informao precedente relacionada com o
mesmo deve ser novamente confirmada. Depois de preparados, os citotxicos e restante
QT so devidamente rotulados e embalados, (se necessrio, etiquetar com indicao de
guardar no frigorfico e colocar em sacos trmicos refrigerados) anexando-se a eles um
duplicado do protocolo de QT do doente. A QT segue em caixas hermticas devidamente
identificadas para um enfermeiro do servio, a quem se solicita que assine a recepo e
registe o servio e hora em que a mesma foi feita. Estes dados so acrescentados aos
inicialmente recolhidos na farmcia e calcula-se ento o tempo de entrega da terapia que
faz parte dos indicadores de qualidade.
Em caso de haver remanescentes de citotxicos aps a preparao e passveis de
serem reutilizados (com validade e estabilidade adequada), feito o seu registo indicando
a data de abertura, validade e condies de conservao e armazenado em contentor
prprio nas condies ideais.
Segurana:
Nas reas da farmcia hospitalar onde existem citotxicos (recepo de
encomendas, armazm 10 e sala de citotxicos) existe um kit para agir em caso de
derrame dos mesmos. Esse kit dotado de um conjunto de equipamentos e utenslios
necessrios (vesturio e instrumentos), de forma a minimizar e eliminar ao mximo a
contaminao do pessoal e do espao com citotxicos. Para que este procedimento origine
bons resultados, os profissionais de sade e auxiliares tm aces de formao (uma das
quais se proporcionou neste estgio) no sentido de saber como actuar. No entanto,
algumas indstrias j desenvolveram o inovador sistema Onco Tane (revestimento do
frasco de armazenamento com uma pelcula isolante de plstico) ou uma proteo com
uma embalagem plstica exterior que permitem aumentar a segurana no manuseamento
e manipulao dos citotxicos, uma vez que impedem o rpido alastramento de um
derrame no caso do frasco de armazenamento se partir.
No que toca segurana durante a preparao de QT, h ainda a referir a
utilizao de uma tcnica apropriada, de sistemas luer-lock e mini-spikes (evitam o uso de
agulhas) e de seringas com capacidade superior ao volume necessrio. Alm disso, as
condies das salas de preparao de citotxicos so especficas e normalizadas para
maior segurana e esterilidade (encontram-se resumidas na Tabela 1 do anexo 1).
No que toca separao de lixos e seu tratamento, estes podem dividir-se em 4
grupos: resduos no perigosos divididos nos grupos I (ex.: embalagens e invlucros
comuns) e II (ex.: material de proteco individual, embalagens vazias de medicamentos
19
ou de outros produtos de uso clnico com excepo dos includos no grupo III e IV) e que
so colocados em saco preto; e resduos perigosos divididos nos grupos III (de risco
biolgico, colocados em sacos brancos) e IV que so colocados em sacos vermelhos (ex.:
produtos qumicos e frmacos rejeitados quando no sujeitos a legislao especfica,
citostticos e todo o material usado na sua manipulao) ou na biobox amarela (ex.:
materiais cortantes e perfurantes).
4.2.
Nutrio parentrica e outros manipulados estreis
A NP define-se pela administrao endovenosa de macro e micronutrientes por via

perifrica ou central. A sua preparao na farmcia do CHCB (proporcionou-se a realizao
de 14 neste estgio) efectuada a partir de solues padronizadas, o que apresenta tanto
vantagens econmicas e de segurana, como desvantagens (no possvel personalizar
tanto as bolsas de NP, pelo que so maioritariamente dirigidas a adultos). Entre as bolsas
de NP usadas actualmente na farmcia do CHCB encontram-se as de administrao
perifrica (1206 mL com 6,2 g de azoto e cuja osmolaridade no pode ultrapassar os 800 a
900 mOsm/L) e as de administrao central (1477 mL ou 1970 mL com 12 g e 16 g de
azoto, respectivamente).
Antes de iniciar a preparao da bolsa, o farmacutico valida a prescrio mdica,
conferindo o doente para quem se dirige, o n do processo, servio clnico, o tipo de bolsa,
a adictivao e o dbito de perfuso (se permite a nutrio durante o tempo desejado). As
prescries de bolsas devem ser introduzidas no sistema informtico, procedimento esse
que os farmacuticos tm vindo a tentar informatizar automaticamente. Ainda antes de
iniciar a manipulao, as bolsas e aditivos devem ser registados e preparados.
Cada bolsa est tricompartimentada com solues de aminocidos, glucose e
lpidos. Na preparao da bolsa, esses compartimentos devem ser reconstitudos (lpidos
em ltimo lugar) e posteriormente procede-se adictivao ordenada dos oligoelementos
e electrlitos (prestando-se ateno aos valores mximos tabelados e tendo em conta,
quando
aplicvel,
os
ies
comuns),
seguida
das
multivitaminas
finalmente
alanina/glutamina (auxilia na preveno e tratamento de lceras de presso). Essa

adictivao deve ser individualizada conforme a situao clnica e peso do doente, tendose particular ateno ao teor calrico, de azoto e ao volume hdrico necessrios. No final
da preparao e rotulagem da bolsa o farmacutico faz o controlo de qualidade da mesma
analisando e registando: a integridade fsica da embalagem, a ausncia de partculas, de
precipitao e de separao de fases; pode ainda anotar observaes e deve enviar
semanalmente uma amostra para controlo microbiolgico. O controlo de qualidade
tambm passa pela validao dos rtulos, cuja impresso permitida pelo sistema
informtico minimizando a possibilidade de erro associado. A informao constante dos
rtulos inclui: nome do doente e nmero de processo, servio clnico, cama, ritmo de
perfuso, estabilidade, validade, componentes e suas quantidades, data e hora da
20
preparao, rbrica do farmacutico operador bem como o realce com fundo vermelho da
via de administrao. Aps reconstituio, as bolsas apresentam uma estabilidade de 6
dias entre 2 8 C e de 24 h temperatura ambiente, bem inferior de bolsas no
reconstitudas: dois anos. Devido a esse prazo de estabilidade aps a reconstituio, as
bolsas enviadas para os servios e que acabam por alguma razo por no ser usadas,
podem ser devolvidas aos SFH (emitindo-se informaticamente um n de devoluo), que
procede ao seu controlo de qualidade. Caso este se encontre em conformidade, a bolsa
pode ser distribuda a outro doente (registo anexado ao primeiro) levando assim a uma
racionalizao de recursos (incluindo econmicos). Tal interveno deve ser registada
informaticamente na rea de intervenes farmacuticas, bem como qualquer outra
interveno ou informao fornecida.
As bolsas seguem para os servios clnicos devidamente identificadas por dose
unitria. Durante a NP o doente deve ser monitorizado relativamente glicose srica,
nveis de electrlitos, balano hdrico, equilbrio cido-base e enzimas hepticas.
As condies das salas de preparao de estreis so especficas e normalizadas
para maior segurana e esterilidade (encontram-se resumidas na Tabela 1 do anexo 1)[1,2].
4.3.
Manipulados no estreis
A sala de preparao de manipulados no estreis interdita a pessoas estranhas

ao servio e deve estar sinalizada para impedimento de entrada na mesma durante os
perodos de manipulao de forma a no haver maior risco de contaminao. Para
minimizar contaminaes cruzadas, o material de manipulao encontra-se dividido em
duas reas de lavagem, secagem (na estufa) e armazenamento: material para manipulados
de uso externo e de uso interno[1,2].
O laboratrio est equipado com duas balanas, uma delas semi-analtica
(resoluo de 2 casas decimais) e outra analtica (resoluo de 4 casas decimais e para
pesagens inferiores a 10 gramas). A validao dessas balanas feita anualmente como
indicado pelas normas ISO 9001:2008. No entanto, a farmcia do CHCB adoptou um
controlo mensal adicional, em que faz uma estimativa da preciso e exactido das
balanas usando massas padro validadas exteriormente.
Nesta rea da farmacotecnia da farmcia do CHCB j se informatizaram as
informaes relevantes, excepto o que diz respeito aos papis medicamentosos. Aps a
recepo do pedido do manipulado, a guia de produo com o procedimento a realizar na
manipulao (segundo as Farmacopeias e Boas Prticas de Fabrico de Manipulados)
gerada, registada e impressa juntamente com o rtulo e j com o clculo automtico da
quantidade de matria-prima a usar consoante a quantidade/volume final necessrio. No
entanto, este ltimo deve ter em conta a validade do produto final e possveis
desperdcios; os clculos e quantidades realmente pesadas devem ser validados. A guia de
produo contm ainda outros dados que tambm tm de ser verificados, como: nome do
doente e mdico prescritor, servio clnico, designao do manipulado, posologia,
21
matrias-primas,
origem,
lotes,
prazos
de
validade,
apresentao,
certificados,
movimentao de stock (armazm, lote e prazo de validade), embalagem de

acondicionamento e controlo de qualidade (caractersticas organolpticas, aspecto, pH,
etc.). As matrias-primas e recipientes utilizados devem ter sido adquiridos, armazenados
e usados conforme a finalidade e de acordo com especificaes estabelecidas,
nomeadamente as exigncias das Farmacopeias. O controlo de qualidade passa igualmente
pela validao dos rtulos, cuja impresso tambm permitida pelo sistema informtico
minimizando mais uma vez a possibilidade de erro associado. As informaes constantes
dos rtulos incluem: nome do manipulado, constituintes e suas quantidades, via de
administrao, posologia, nome do prescritor e do doente, morada, servio clnico,
lote/guia, data de preparao, validade (a mais baixa das matrias-primas), conservao e
observaes[1,2]. De modo a diminuir ainda mais os erros na administrao do manipulado e
aumentar a segurana, so ainda colados no recipiente do mesmo autocolantes com as
iniciais do nome do manipulado, indicativos do nvel de toxicidade, outra sinalptica e, se
for o caso, a indicao de uso externo sob fundo vermelho.
Um maior grau de assepsia na tcnica de manipulao conseguido com a
desinfeco prvia da bancada e das mos, assim como com o uso de luvas, touca,
mscara e bata. A elaborao de formulaes em farmcia hospitalar regulada pelos
Decreto-Lei n 90/2004, de 20 de Abril[9], e 95/2004 de 22 de Abril[10], assim como pela
Portaria n 594/2004 de 2 de Junho[11].
______________________________________________________________________________
O lote, validade e quantidade dos produtos transferidos para o armazm 13 bem
como os usados so introduzidos informaticamente tanto para gesto de stock como para
rastreabilidade.
No final, d-se sada no sistema informtico da QT, manipulados estreis e no
estreis, ficando com o registo em papel da sua preparao e cpia do rtulo no caso das
bolsas de NP e manipulados no estreis. H ainda um registo informtico das preparaes
no estreis para estatstica. O registo dos perfis farmacoteraputico guardado durante
1 a 5 anos (activo e semi-activo, respectivamente) e o de matrias-primas e boletins de
anlise de manipulados durante 1 a 3 anos (activo e semi-activo, respectivamente).
4.4.
Reembalagem
A farmcia do CHCB equipada com um aparelho denomidado FDS (Fast Dispensing

System) que permite a reembalagem automtica de formas orais slidas, e tem por
objectivo principal optimizar a distribuio de medicamentos por dose individual diria
unitria. Essa optimizao passa pela garantia de segurana e qualidade do medicamento,
pela reduo dos riscos de contaminao, de erros e do tempo de enfermagem na
preparao do medicamento, assim como por uma maior economia. No seu interior, o FDS
constitudo por vrias cassetes, cada uma delas associada apenas a um medicamento de
22
uma dada marca comercial. O farmacutico
responsvel pela validao do
inventrio/carregamento do FDS, nomeadamente: n da cassete, activao, lote e

validade da mesma, nome do medicamento, distribuidor, lote do fabricante, validade e
quantidade do mesmo, nmero de comprimidos, aco e identificao da pessoa que
recarregou a cassete. No caso de necessidade de fraccionamento das formas orais slidas,
este realizado manualmente e os medicamentos seguem para reembalamento na
mquina semi-automtica.
As prescries de formas orais slidas para distribuio em ambulatrio ou dose
unitria que necessitem de reembalagem so transcritas para o sistema informtico,
seguindo depois para a mquina semi-automtica de reembalagem ou para o FDS,
consoante seja preciso ou no, respectivamente, fraccionamento dos medicamentos. O
FDS emite umas mangas com os medicamentos reembalados ordenadamente por servio
e nmero de cama do doente ou por lote. Cada medicamento reembalado deve conter a
denominao DCI, a dosagem, o lote e a validade, que segundo as Boas Prticas passa a ser
de 6 meses aps reembalamento, nunca podendo ser superior validade inicial
remanescente.
farmacutico
responsvel
pela
validao
dessas
mangas,
competindo-lhe conferir a informao de cada embalagem e a quantidade que cada uma

contm efectivamente, bem como o n da cassete, o fabricante e o lote e data do
mesmo[1,2].
4.5.
Produo de gua purificada
Conforme a aplicao para uso interno ou externo, usada gua bidestilada

purificada ou gua purificada na farmcia do CHCB, respectivamente. No que diz respeito
preparao de gua purificada na farmcia (segundo a Farmacopeia e diariamente
consoante as necessidades), esta deve ser rotulada e registada e recorre-se a um
purificador cuja bateria e qualidade da gua (condio da resina) deve ser previamente
verificada[1,2].
23
5. Informao e intervenes farmacuticas

O trabalho de um farmacutico hospitalar um forte exemplo de trabalho em
equipa, no s dentro dos SFH mas estendendo-se tambm restante equipa hospitalar.
Assim, pode dar-se o caso de os profissionais de sade da unidade hospitalar requisitarem
ao farmacutico informao acerca de medicamentos, dipositivos mdicos ou outros
produtos farmacuticos. Aps pesquisa crtica da informao solicitada em fontes
adequadas e actualizadas, o farmacutico fornece o mais rpido possvel uma resposta
compreensvel
completa
ao
profissional
de
sade
preferencialmente em suporte de papel e com bibliografia
[1,2]
(informao
passiva),
. Essa cedncia registada
no sistema informtico (com identificao do requisitante e fornecedor) juntamente com a

bibliografia consultada e constitui um indicador de qualidade.
Ainda no que toca ao fornecimento de informao, os SFH do CHCB disponibilizam
na intranet um conjunto de informaes (elaborado pelos farmacuticos) que julguem ser
importante aos variados profissionais de sade (informao activa). A ttulo de exemplo
conta-se a informao de novos medicamentos ou efeitos adversos, interaces
medicamentosas, formas de economizar com os medicamentos, entre outras.
A informao cedida pelo farmacutico tambm passa pela cooperao na proviso
de informao s comisses hospitalares, elaborao de protocolos, artigos cientficos e
posters, participao em comunicaes orais, formao de actuais ou futuros profissionais
de sade, fornecimento de informao ao doente (ver distribuio em regime de
ambulatrio), entre outros.
No que toca s intervenes farmacuticas, devem ser registadas no sistema
informtico e englobam qualquer aco realizada pelo farmacutico no sentido de
economizar, aumentar a segurana, formar, entre outras.
24
6. Outras actividades do farmacutico

6.1.
Farmacovigilncia
Os farmacuticos, como profissionais de sade que so, fazem parte do Sistema

Nacional de Farmacovigilncia e com ele colaboram. Como tal, tm a obrigao de
monitorizar e notificar adequadamente ao Centro Nacional de Farmacovigilncia do
INFARMED ou ao Sistema Nacional de Farmacovigilncia (SNF) reaces adversas a produtos
farmacuticos (ver Figuras 1 e 2 no anexo 1 que exemplificam uma situao que se
proporcionou no estgio)[1,2]. Essa notificao feita em impresso prprio disponvel no
site do INFARMED e compreende um conjunto de informaes annimas. O original de tal
impresso segue para o INFARMED e uma cpia enviada para a CFT.
A farmcia do CHCB pratica correctamente tanto Farmacovigilncia passiva, em
que notifica reaces adversas expostas pelo doente, como activa, em que o farmacutico
investiga possveis reaces adversas que o doente possa desenvolver. Este ltimo tipo de
Farmacovigilncia feito atravs do despiste de factores que possam favorecer o
aparecimento de tais efeitos e pode ser aplicado quer atravs de pesquisa bibliogrfica ou
dos perfis farmacoteraputicos de cada doente, quer atravs das visitas clnicas aos
servios do hospital e consequente sensibilizao dos mdicos, quer atravs da
monitorizao da durao de antibioterapia. Quando a antibioterapia excede os 7 dias
para um doente, o farmacutico dirige-se ao mdico prescritor para o alertar, assim como
tambm o avisa para a possibilidade de passar de azitromicina endovenosa para per os
(vantagem econmica e de segurana) aps o terceiro dia de tratamento caso o tracto
gastrointestinal esteja funcionante.
6.2.
Participao do farmacutico nos Ensaios Clnicos
Para introduo de um novo ensaio clnico nos SFH realizada inicialmente uma
reunio com o promotor do mesmo. assim fornecida toda a documentao (ex.:
autorizaes para o estudo, consentimento informado, protocolo) e informao importante
para a participao no ensaio dos dois farmacuticos afectos ao mesmo. Todos os
documentos e registos (incluindo resumo e dirio do ensaio clnico elaborados pelos
farmacuticos) so armazenados em armrio prprio e os restantes farmacuticos dos SFH
mantidos regularmente a par do estudo para que possam actuar em casos de emergncia.
A recepo de amostras enviadas pelo promotor para ensaios clnicos nos SFH s
pode ser feita por um dos farmacuticos responsveis segundo estipulado em protocolo e
aps autorizao da CA. Uma vez feito o seu registo de recepo, dever-se- confirmar no
termohigrmetro as condies ambientais (nomeadamente temperatura e humidade) a que
25
estiveram sujeitas durante o transporte. No caso de as condies ideais se terem

confirmado, procede-se ento ao armazenamento das amostras devidamente identificadas,
em armrio prprio para medicamentos de ensaios clnicos. Esse armrio encontra-se
fechado, dividido por ensaio clnico e sob as condies ambientais ideais estipuladas pelo
fabricante, sendo estas registadas tambm por um termohigrmetro. Se no tiverem
estado nas condies ideais, o farmacutico deve contactar o promotor no sentido de
saber como proceder e guard-las identificadas em quarentena no mesmo armrio das
restantes.
Na consulta, o mdico analisa o perfil clnico do doente e determina se este ou
no um bom candidato ao ensaio clnico em estudo. Se o for, apresenta-lhe a proposta de
participao no ensaio clnico e pede-lhe o consentimento informado. Caso este seja
positivo, a prescrio dos medicamentos deve fazer-se em impresso prprio e de forma
personalizada.
No acto da dispensa em gabinete prprio, o farmacutico deve validar a prescrio
observando se se encontra de acordo com o protocolo do estudo, designadamente:
assinatura do prescritor, conformidade do doente com o cdigo de randomizao previsto,
nome do medicamento e sua via de administrao, dose, posologia e quantidade a
administrar at prxima visita. Em caso de dvida durante a validao deve contactar o
prescritor. O farmacutico tambm tem obrigao de fornecer ao doente qualquer tipo de
informao relevante relativamente ao medicamento. De forma a controlar a adeso
teraputica, regista-se quer o n de comprimidos dispensados quer o n devolvido. Assim,
ao doente -lhe pedido que na prxima visita aos SFH traga todos os medicamentos e suas
embalagens/blisters, inclusive as vazias para propsitos de contabilizao e avaliao da
adeso teraputica. Estes medicamentos e suas embalagens trazidos do domiclio dos
doentes so registados num dossier e armazenados com identificao do ensaio em
armrio prprio (j sem controlo de condies ambientais) para posterior levantamento,
contagem e destruio pelo promotor.
Os SFH devem ter registada a seguinte informao: documentos da aprovao e
concluso do estudo clnico, registo da recepo e condies de armazenamento das
amostras, prescries mdicas, protocolo do ensaio e/ou resumo deste, registo da
medicao dispensada e devolvida. Esses registos devem ser armazenados por 15 anos aps
o final do ensaio clinico[1,2].
Assim, no que respeita aos ensaios clnicos, o farmacutico deve certificar que as
amostras tenham uma boa distribuio e controlo, assim como deve garantir um correcto
consentimento informado e acompanhamento do ensaio em si [1,2].
26
6.3.
Farmacocintica clnica
A farmacocintica clnica pratica-se na farmcia do CHCB e inicia-se aps um

pedido de monitorizao por parte do mdico ou proposta pelo farmacutico. Ela permite
ao farmacutico hospitalar especialista avaliar a evoluo das concentraes sricas de
determinados frmacos ao longo do tempo, principalmente aqueles de janela teraputica
estreita (ex.: gentamicina e vancomicina). Depois de interpretados esses nveis sricos
possvel administrar-se o frmaco mais correctamente, isto , mais individualizadamente
ao doente, pois sabe-se a dose de frmaco necessria de forma a atingir determinada
concentrao no local de aco para aquele doente[1,2]. Os parmetros farmacocinticos
(volume de distribuio, constante de eliminao, tempo de meia vida e concentraes no
estado estacionrio) so calculados informaticamente com base nos nveis sricos,
monitorizados ao longo da teraputica e registados em impresso prprio com os dados do
doente, incluindo diagnstico, idade, peso, altura, posologia, via e frequncia de
administrao, a data de incio da teraputica, da ltima administrao e da colheita. O
conjunto destes dados permite, aps correctamente interpretados, sugerir uma posologia
personalizada, com menor risco de sobre ou subdosagem. Consegue-se deste modo uma
maior eficcia e menor probabilidade de efeitos adversos.
6.4.
Farmcia clnica
A farmcia clnica tem por base uma interveno farmacutica focada no doente,
objectivando aumentar a eficcia e segurana da terapia. O seu aparecimento ps de lado
a farmcia hospitalar que se dedicava exclusivamente ao fabrico e dispensa de
medicamentos. A prtica da farmcia clnica atingida quando o farmacutico faz parte
da equipa clnica que acompanha o doente e a ela presta apoio. As boas prticas
aconselham como rcio para a farmcia clnica um farmacutico por servio de
internamento ou por 60 camas[1,2]. Assim, a farmcia do CHCB tem um farmacutico por
servio de internamento que participa na visita clnica ao servio. Essas visitas so
realizadas
por
uma
equipa
multidisciplinar,
envolvendo
mdicos,
enfermeiros,
farmacuticos, psiclogos, assistentes sociais, entre outros, consoante as necessidades de

profissionais de sade do servio. Nelas discutida e avaliada a histria clnica de cada
doente internado, inclusivamente o estado de nutrio.
O farmacutico tambm tem como funes a monitorizao dos nveis sricos de
frmacos e da antibioterapia, inclusive a de uso restrito, bem como a incentivao do uso
do guia farmacoteraputico hospitalar, a elaborao de guidelines e protocolos e o
fornecimento de informao.
6.5.
Informao e Documentao
27
Para alm de toda a participao nas reas acima descritas, o estgio

proporcionou o desenvolvimento de alguns trabalhos: levantamento de informao
relativamente converso de mililitros em gotas nas solues orais existentes no CHCB;
elaborao de dois folhetos informativos e reviso de outros trs; elaborao de quadros
resumo de cinco medicamentos peditricos e da reconstituio de um novo citotxico. E
uma vez que as Cincias Farmacuticas devem ser uma rea em que a formao contnua
imperativa, tambm fizeram parte da formao no decurso deste estgio duas sesses
clnicas subordinadas aos temas cardiologia e farmcia: reconciliao da medicao, bem
como uma formao sobre Normas em caso de acidente envolvendo citotxicos.
6.6.
Comisses tcnicas
As comisses tcnicas de participao obrigatria para o farmacutico hospitalar

existem no CHCB e so a CFT (Decreto regulamentar n 3/88 [12]), a comisso de controlo de
infeco hospitalar (manual Programa Nacional de preveno e controlo da infeco) e a
comisso de tica.
A CFT considerada um rgo de apoio tcnico aos rgos de administrao,
pronunciando-se por iniciativa prpria ou a pedido sobre as matrias que forem da sua
competncia com o objectivo de orientar e educar. No entanto, a direco clnica e
administrao que tomam a deciso final. Esta comisso presidida pelo director clnico
do hospital ou por um adjunto e constituda por mdicos (os mais respeitados e com mais
conhecimentos) e farmacuticos (com mais de 5 anos de experincia) em regime de
paridade num mximo de seis membros (Despacho n 1083/2004, de 1 de Dezembro de
2003[13]).
A comisso de controlo de infeco hospitalar importante na medida em que,
apesar do crescente conhecimento cientfico levar a novas teraputicas e tecnologias,
persistem problemas de elevada relevncia a nvel nacional (Despacho Ministerial n
14178/2007[14]) de forma a estipular estratgias e polticas para o uso racional de
antibiticos diminuir o impacto clnico, ambiental e econmico.
A comisso de tica constituda por uma equipa multidisciplinar (incluindo no s
profissionais de sade) e rene trimestralmente ou sempre que convocada pelo seu
presidente. A ela compete, entre outros, apreciar e decidir com confidencialidade sobre
prticas indevidas, propondo aces correctivas consideradas adequadas sempre tendo em
vista a proteo dos direitos, da segurana e do bem-estar do ser humano.
Apesar de no obrigatrias, o farmacutico tem competncias para integrar outras
comisses do CHCB: comisso de humanizao e qualidade de servios; comisso tcnica
de certificao da interrupo voluntria da gravidez; comisso mista CHCB/UBI; comisso
de enfermagem; conselho dos TDTs; comisso do internato mdico.
28
7. Concluso
O farmacutico hospitalar representa uma pequena poro das actividades
farmacuticas, chamando at si a responsabilidade pela qualidade, eficcia e segurana
do medicamento dentro das unidades hospitalares.
Este estgio curricular facultou a possibilidade de seguir de perto a realidade do
trabalho de um farmacutico hospitalar, assim como a evoluio, quer a nvel pessoal quer
profissional, nestes SFH de elevada qualidade e competncia. Em jeito de concluso, os
objectivos propostos com este estgio foram alcanados.
29
8. Bibliografia
1. Conselho Executivo do Plano de Reestruturao da Farmcia Hospitalar: Brou MHL,

Feio JAL, Mesquita E, Ribeiro RMPF, Brito MCM, Cravo C, Pinheiro E. Manual da
Farmcia Hospitalar. INFARMED, 2005.
2. Parra A, Melo B. Boas Prticas de Farmcia Hospitalar. Lisboa: Ordem dos
Farmacuticos, 1999.
3. Decreto-Lei n. 176/2006, de 30 de Agosto. Estatuto do Medicamento.
4. Deliberao n. 105/CA/2007, de 1 de Maro. Regulamento sobre Autorizaes de
Utilizao Especial e Excepcional de Medicamentos.
5. Despacho conjunto dos Gabinetes dos Secretrios de Estado Adjunto do Ministro de
Sade e da Sade, de 30 de Dezembro de 1991: D.R. n 23, 2 srie de 28 de
Janeiro de 1992.
6. Decreto-Lei n. 118/92, de 25 de Junho. Regime de comparticipao do Estado no
preo dos medicamentos.
7. Decreto-Lei n 44 204, de 22 de Fevereiro de 1962: Regulamento geral da Farmcia
hospitalar.
8. Despacho conjunto n. 1051/2000, de 14 de Setembro. Registo de medicamentos
derivados de plasma.
9. Decreto-Lei n 90/2004, de 20 de Abril: Altera os Decretos-Leis n 72/91, de 8 de
Fevereiro, que regula a autorizao de introduo no mercado, o fabrico, a
comercializao e a comparticipao de medicamentos de uso humano, e 118/92,
de 25 de Junho, que estabelece o regime de comparticipao no preo dos
medicamentos.
10. Decreto-Lei n 95/2004, de 22 de Abril: Regula a prescrio e a preparao de
medicamentos manipulados.
11. Portaria n 594/2004, de 2 de Junho: Aprova as boas prticas a observar na
preparao de medicamentos manipulados em farmcia de oficina e hospitalar.
12. Decreto regulamentar n 3/88, de 22 de Janeiro. Introduz alteraes substanciais
no domnio dos rgos e do funcionamento global do hospital, bem como quanto
estrutura dos servios.
13. Despacho n 1083/2004, de 1 de Dezembro de 2003: Regulamenta as comisses de
farmcia e de teraputica dos hospitais do sector pblico administrativo (SPA)
integrados na rede de prestao de cuidados de sade referidos na alnea a) do n.
1 do artigo 2. do regime jurdico da gesto hospitalar, aprovado pela Lei n.
27/2002, de 8 de Novembro.
14. Despacho Ministerial n 14178/2007, de 4 de Julho: Criao da rede nacional de
registo de IACS.
30
Relatrio de Estgio em Farmcia Comunitria Farmcia Pedroso
Captulo II Relatrio de Estgio em

Farmcia Comunitria: Farmcia
Pedroso, Covilh
1. Introduo
A farmcia comunitria (FC) um estabelecimento de sade de interesse pblico
que se caracteriza pela prestao de cuidados de sade com a maior qualidade possvel. O
seu objectivo principal a cedncia de medicamentos em condies que possam minimizar
os riscos do seu uso e que permitam a avaliao dos resultados clnicos dos medicamentos
de forma a reduzir a elevada morbi-mortalidade associada aos medicamentos. No entanto,
para que tal objectivo seja alcanado, h um conjunto de condicionantes a cumprir, dos
quais so exemplo: instalaes da unidade de sade adequadas, sistema informtico apto
a gerir a informao dos medicamentos e doentes, assim como uma equipa de
farmacuticos e outros capaz de prestar os cuidados de sade com respeito e
responsabilidade pelo utente. O esprito do conceito de cuidados farmacuticos
reflectido pela integrao e articulao de todos os servios, funes e responsabilidades
do farmacutico centrado no seu doente[1].
O farmacutico o ltimo profissional de sade a ter contacto com o doente antes
de este tomar a medicao prescrita pelo mdico. Contudo, no so raras as vezes em que
o doente procura em primeiro lugar o aconselhamento farmacutico, no s por ter uma
maior acessibilidade, como tambm por manter uma maior proximidade e s vezes uma
maior confiana com esse profissional. Como tal, o farmacutico deve possuir
conhecimentos tericos e prticos actualizados, fundamentais para o correcto desempenho
das suas funes e responsabilidades, bem como para a superao dos variados tipos de
desafios a que diariamente sujeito.
[1]
Este estgio na Farmcia Pedroso (FP), proporcionou conhecer no s a

organizao e legislao da FC, como tambm participar nas diversas actividades da
mesma, conforme descrito ao longo deste relatrio.
31
2. Organizao da Farmcia Comunitria

2.1.
Instalaes gerais
A FP foi fundada em 1893 e encontra-se instalada no centro da cidade

(actualmente em instalaes provisrias) com acessibilidade a todos os potenciais utentes.
facilmente visvel e identificvel por um letreiro com a inscrio Farmcia Pedroso e o
smbolo cruz verde.
No lado exterior, pode observar-se o nome da farmcia e seu director tcnico
(DT), informao do horrio de funcionamento, das farmcias do municpio (incluindo
localizao) em regime de servio permanente, e ainda duas montras dirigidas aos
transeuntes para lhes expor alguns produtos de interesse da farmcia. A porta de entrada
exibe tambm um postigo de atendimento destinado a proteger o farmacutico durante o
servio nocturno.
No lado interior acessvel ao pblico, a FP tem, tambm, exposto o nome e DT da
farmcia e apresenta um ambiente propcio conservao dos produtos farmacuticos ali
expostos (temperatura e humidade), ao tempo de espera, ao atendimento e comunicao
com os utentes (hall de espera, cadeiras, ventilao, iluminao e limpeza). No hall de
espera, o utente pode livremente fazer a sua pesagem numa balana apropriada e ainda
observar alguns produtos expostos (ex.: sapatos ortopdicos e dermocosmticos). Do lado
posterior do balco de atendimento, apresentam-se prateleiras com outros produtos
farmacuticos (ex.: produtos para emagrecimento, dermocosmticos, produtos destinados
a grvidas, recm-nascidos e bebs, entre outros). Uma sala anexa de consulta
farmacutica permite maior privacidade para um dilogo mais confidencial com o utente e
prestao de determinados servios farmacuticos (SF) e de enfermagem. Esta sala est
equipada com uma marquesa, uma mesa, cadeiras e uma prateleira com equipamentos e
utenslios necessrios administrao de injectveis (por uma enfermeira) e prestao de
SF. Estes ltimos esto divulgados de forma visvel com o respectivo custo.
A rea mais interior da FP (no acessvel aos utentes) constituda por:
Espao de gesto de encomendas (um computador, um modem, um telefone, um
fax e uma secretria);
Espao de armazenamento (sistema de gavetas, prateleiras, frigorfico);
Laboratrio de manipulados (bancadas de superfcies lisas, balana digital,
Topitec, material de laboratrio, prateleiras com reagentes, farmacopeia,
formulrio galnico e documentao relativa a manipulados);
Sala de repouso para os dias de servio nocturno;
32
Escritrio;
Vestirio;
Instalaes sanitrias.
O DT deve garantir que a farmcia possui todo o equipamento necessrio s suas
actividades, que est em bom estado de funcionamento e segue um plano de manuteno
de acordo com a legislao vigente[1].
2.2.
Recursos Humanos
O quadro de pessoal da FP constitudo por uma equipa em que cada elemento

apresenta aptides e competncias para as tarefas que desempenha e cujas funes e
responsabilidades esto bem definidas para posteriores deteces, correces e
prevenes de erros. Deste modo, o trabalho em equipa resulta num servio de qualidade
reconhecido pelos utentes da FP. O quadro de pessoal da FP constitudo por um
proprietrio e DT, uma farmacutica adjunta, 1 farmacutica, trs tcnicos de farmcia,
dois caixeiros, uma tcnica informtica e uma servente de limpeza:
Segundo o Decreto-Lei n. 307/2007, de 31 de Agosto, compete ao DT
[2]
a) Assumir a responsabilidade pelos actos farmacuticos praticados na farmcia;

b) Garantir a prestao de esclarecimentos aos utentes sobre o modo de utilizao
dos medicamentos;
c) Promover o uso racional do medicamento;
d) Assegurar que os medicamentos sujeitos a receita mdica (MSRM) s so
dispensados aos utentes que no apresentem RM em casos de fora maior,
devidamente justificados;
e) Manter os medicamentos e demais produtos fornecidos em bom estado de
conservao;
f) Garantir que a farmcia se encontra em condies de adequada higiene e
segurana;
g) Assegurar que a farmcia dispe de um aprovisionamento suficiente de
medicamentos;
h) Zelar para que o pessoal que trabalha na farmcia mantenha, em permanncia, o
asseio e a higiene;
i) Verificar o cumprimento das regras deontolgicas da actividade farmacutica;
j) Assegurar o cumprimento dos princpios e deveres previstos na legislao
reguladora da actividade farmacutica.
O DT pode ser coadjuvado por farmacuticos e por pessoal devidamente habilitado,
sob a sua direco e responsabilidade. Compete ao farmacutico-adjunto coadjuvar o DT
33
no exerccio das suas funes e substitu-lo nas suas ausncias e impedimentos, quando tal
lhe for expressamente determinado[3].
Segundo o Cdigo Deontolgico da OF, no exerccio da sua actividade na farmcia
comunitra, o farmacutico deve: a) colaborar com todos os profissionais de sade,
promovendo junto deles e do doente a utilizao segura, eficaz e racional dos
medicamentos; b) assegurar-se que, na dispensa do medicamento, o doente recebe
informao correcta sobre a sua utilizao; c) dispensar ao doente o medicamento em
cumprimento da prescrio mdica ou exercer a escolha que os seus conhecimentos
permitem e que melhor satisfaa as relaes benefcio/risco e benefcio/custo; d)
assegurar, em todas as situaes, a mxima qualidade dos servios que presta, de
harmonia com as boas prticas de farmcia[4].
2.3.
Legislao
A profisso farmacutica regida por normas deontolgicas e jurdicas. O cdigo

deontolgico da Ordem dos Farmacuticos (OF), aprovado em 1998, estabelece normas de
conduta e funciona como uma referncia para o raciocnio tico. Deste modo, visa a
regulao geral das boas prticas da profisso e a defesa de interesses do grupo
profissional. O regime jurdico das FCs descrito no decreto-lei n. 307/2007[2], de 31 de
Agosto e estabelece o enquadramento legal do sector. A OF e o INFARMED (Autoridade
Nacional do Medicamento e Produtos de Sade) so os rgos que dirigem os aspectos
relacionados com o correcto exerccio farmacutico. A OF uma associao pblica que
abrange e representa os licenciados em Farmcia ou em Cincias Farmacuticas que
exercem a profisso farmacutica ou praticam actos prprios desta profisso em territrio
nacional[5]. J o INFARMED, a autoridade competente do Ministrio da Sade com
atribuies nos domnios da avaliao, autorizao, disciplina, inspeco e controlo de
produo, distribuio, comercializao e utilizao de medicamentos de uso humano,
incluindo os medicamentos base de plantas e homeopticos, e de produtos de sade (que
incluem produtos cosmticos e de higiene corporal, dispositivos mdicos e dispositivos
mdicos para diagnstico in vitro) em Portugal[6].
2.4.
Aplicao informtica
A actividade farmacutica foi bastante facilitada com a chegada e implementao

dos recursos informticos farmcia. Eles auxiliam o profissional quer nos aspectos
burocrticos, tcnico-cientficos e de gesto, quer na rentabilizao do tempo gasto nas
actividades dirias. Para isso, carecem de constante monitorizao e actualizao. A FP
trabalha com o software SIFARMA 2000, da Associao Nacional de Farmcias (ANF). Ele
permite efectuar atendimentos, realizar encomendas, conhecer e executar o processo de
facturao, realizar funes de controlo, entre outros. A FP dotada de um computador
central que comunica com os outros computadores da farmcia (atendimento e gesto de
34
encomendas) por meio de intranet. Deste modo, ele permite realizar uma cpia de
segurana diria das actividades realizadas.
35
3. Informao e Documentao Cientfica

Uma vez que a entrada no mercado de novas substncias teraputicas ou mesmo
de medicamentos me too hoje em dia uma constante, e tendo em conta que o
farmacutico o profissional do medicamento e a quem o utente recorre a maior parte
das vezes para aconselhamento, a farmcia deve dispor de fontes de informao cientfica
fidedignas sobre medicamentos. Deste modo, a FP possui, alm do software SIFARMA 2000
que disponibiliza informao cientfica do medicamento, uma biblioteca em contnua
actualizao e organizao que permite a consulta rpida da informao necessria para a
prestao de um correcto atendimento e consequente uso racional do medicamento com
minimizao de problemas relacionados com os medicamentos (PRM). Segundo as Boas
Prticas Farmacuticas para a Farmcia Comunitria, no processo da dispensa de
medicamentos, o farmacutico deve obrigatoriamente dispor de acesso fsico ou
electrnico a informao fidedigna e actualizada no que diz respeito a indicaes, contraindicaes, interaces, posologia e precaues com o uso de medicamentos.
Figura 1 Informao e documentao cientfica na FP
36
4. Medicamentos e outros produtos de sade

Desde sempre que se procede classificao dos medicamentos de acordo com
uma sistematizao agrupada em funo da identidade, entre eles, e das indicaes
teraputicas para que so aprovados e autorizados, permitindo aos profissionais de sade
uma melhor e mais rpida identificao desses produtos face s teraputicas a que se
destinam. Os sistemas de classificao de medicamentos mais usados na FC so:
a) Classificao Anatomical Therapeutic Chemical Code (ATC): classifica os frmacos
em diferentes grupos e sub-grupos, de acordo com o rgo ou sistema sobre o qual
actuam e segundo as suas propriedades qumicas, farmacolgicas e teraputicas,
podendo os sub-grupos chegar at ao quinto nvel.
Tabela 1 Classificao ATC dos medicamentos
Grupo
Representao
Correspondncia
4 Sub-grupo
2 nmeros
Substncia qumica
3 Sub-grupo
1 letra
Grupo qumico
2 Sub-grupo
1 letra
Grupo farmacolgico
1 Sub-grupo
2 nmeros
Grupo teraputico
Grupo principal
1 letra
Grupo anatmico
b) Classificao farmacoteraputica: classifica os frmacos de acordo com as suas

finalidades teraputicas[7].
c) Classificao por forma farmacutica: classifica os frmacos de acordo cm a sua
forma farmacutica.
Na Tabela 1 do anexo 2 em anexo podem observar-se os diferentes produtos de
sade disponveis na FP, bem como a sua definio e algumas consideraes.
37
5. Aprovisionamento e Armazenamento
O sector da logstica da FP responsvel por planear, implementar e controlar,
eficiente e economicamente, o aprovisionamento e armazenamento de todos os produtos
existentes na FC. Tem como objectivo satisfazer as necessidades dos doentes ao mnimo
custo e mxima qualidade e as suas actividades passam pela seleco, aquisio, recepo
de produtos farmacuticos e seu armazenamento. Deste modo, uma boa gesto da
logstica numa FC fulcral para evitar quer rupturas de stock, quer a acumulao de
produtos farmacuticos, quer a expirao de prazos de validade. Tais situaes
acarretariam custos tanto de ruptura como de posse de stock.
5.1.
Seleco de medicamentos e outros produtos
farmacuticos
A seleco de medicamentos e outros produtos farmacuticos tem de ter em conta
uma srie de factores, comeando pelo estilo de utentes habituais da farmcia (faixa
etria e preferncias), o qual tambm influenciado pelo meio urbano ou rural em que a
FC se insere, e passando no s pelas bonificaes dos fornecedores e estado financeiro,
como tambm pelo espao fsico disponvel na farmcia, pela poca do ano corrente, pelos
costumes de prescrio dos mdicos da regio e at mesmo pelos artigos farmacuticos
publicitados nos meios de comunicao.
O software SIFARMA 2000 com que a FP trabalha permite criar uma ficha para cada
produto farmacutico. Algumas informaes, como indicaes teraputicas, composio,
interaces, contra-indicaes e precaues, ficam automaticamente disponveis no
momento da criao da ficha do produto. Outras informaes, como o registo e evoluo
de compras e vendas do produto, vo sendo criadas com o decorrer das actividades. Na
ficha do produto, h ainda uma outra funcionalidade bastante til para a gesto de stocks
em que se pode definir o nmero mximo e mnimo do produto a ter na farmcia (ponto de
encomenda). Uma vez que o software permite uma actualizao automtica e instantnea
do stock existente medida que so feitas as recepes de encomendas e as vendas, o
sistema d o alerta para se realizar o pedido do produto quando a quantidade do mesmo
atinge o ponto de encomenda. Este dependente dos mesmos factores acima referidos na
seleco de medicamentos e por isso deve ser ponderado produto a produto e permite
uma gesto mais eficaz. No entanto, actualmente, no h necessidade de manter uma
grande quantidade de um produto em stock (e consequente aumento do risco de custos de
posse do mesmo e de expirao da validade antes da sua venda), uma vez que os
fornecedores efectuam distribuies dirias (alguns vrias vezes ao dia). O sistema
38
informtico possibilita tambm a criao de uma ficha de produto temporria para forar
uma encomenda de um produto solicitado que no conste do stock habitual da farmcia.
5.2.
Aquisio de produtos farmacuticos
As sugestes de encomenda pelo sistema informtico so analisadas pelo caixeiro

da FP e em caso de aceites, a aquisio de medicamentos e outros produtos farmacuticos
pode ser solicitada a diversos fornecedores atravs do software SIFARMA 2000. A maior
parte das encomendas solicitadas pela FP chegam de dois grupos de fornecedores:
armazns de distribuio (Alliance Healthcare) e cooperativas de distribuio (Plural e
Unio dos Farmacuticos de Portugal). A escolha do fornecedor influenciada por uma
srie de parmetros, de entre os quais se pode enumerar o cumprimento do prazo de
entrega e conformidade da encomenda (quantidade e qualidade), facilidades de
pagamento e baixos custos, possveis bonificaes e descontos, entre outros. Existem
certos produtos que so encomendados directamente a Laboratrios (ex.: alguns produtos
cosmticos e calado). Neste caso, a requisio feita directamente atravs de um
Delegado de Informao Mdica, existindo por isso a possibilidade de vantagens
econmicas devido ao menor nmero de intermedirios. No entanto, h que ter bom senso
e profissionalismo no sentido de no incorrer em descomedimentos. Em casos espordicos
de emergncia, como por exemplo ruptura de stock na FP, podem ser requisitados
produtos a outras FCs.
5.3.
Recepo de produtos farmacuticos
As encomendas chegam farmcia devidamente embaladas (em caixas trmicas se

necessrio) e com a factura em duplicado. Cabe ao caixeiro a sua validao (de
quantidade e conformidade do estado fsico e validades), recepo informtica e
armazenamento. Durante o processo de recepo h que armazenar o mais rpido possvel
os produtos que necessitam de frigorfico. A factura contm, alm do seu nmero
associado e dados do fornecedor e da farmcia, a descriminao dos produtos
requisitados, a quantidade encomendada e a cedida, a justificao para a diferena entre
as mesmas, bem como o preo de venda ao pblico (PVP), o preo de venda farmcia
(PVF), a percentagem de imposto sobre o valor acrescentado (IVA) do produto e o preo
total da encomenda.
Para cada tipo de produto h que conferir informaticamente o preo impresso na
cartonagem (PIC), o preo mximo aplicvel (PMA) e o prazo de validade, cujo registo
informtico deve ser sempre o do produto de menor validade presente na farmcia.
Os medicamentos de venda livre e uma pequena parte dos MSRM no contm o PIC.
Deste modo, para esses ltimos preciso introduzir o PVP no computador quando se faz a
recepo da encomenda. J os primeiros, como a factura no apresenta o seu PVP
39
recomendado, calcula-se o preo na FP atravs da multiplicao do preo de custo por um

factor dependente do IVA. So ento emitidas etiquetas com o PVP.
No que toca a EP, a sua recepo deve ter ainda maior controlo. Quando os EP
chegam farmcia juntamente com os restantes medicamentos, so acompanhados no s
da factura como tambm de uma requisio de EP em duplicado. Desta requisio consta,
entre outros dados, a identificao do EP (marca comercial, denominao comum
internacional - DCI, forma farmacutica e dosagem), a quantidade de produto pedida e
cedida, e o n da requisio. A requisio assinada pelo DT ou farmacutica adjunta; o
duplicado reenviado ao fornecedor e o original guardado na farmcia por um perodo
mnimo de 3 anos.
5.4.
Armazenamento
Os medicamentos e outros produtos farmacuticos so, aps recepcionados e

verificados, armazenados de forma acessvel num ambiente com condies apropriadas
(iluminao,
temperatura
humidade)
regularmente
controladas
por
um
termohigrmetro. Os valores registados no aparelho geram informaticamente um grfico

que possibilita detectar se os medicamentos se encontraram em algum momento fora da
TC (15-25C ou 2-8C no frigorfico) ou humidade (30-60%) estabelecidas.
A maioria dos medicamentos (incluindo EP) est armazenada num sistema de
gavetas ordenadas por ordem alfabtica de marca comercial ou de DCI (para os
medicamentos
genricos).
Os
de
maior
volume,
os
de
pequeno
volume
mas
comercializados por muitos laboratrios, os medicamentos no sujeitos a receita mdica

(MNSRM) com grande sada, os suplementos alimentares, fitoterpicos e homeopticos, os
produtos de alimentao, os medicamentos de uso veterinrio e uma variada gama de
dispositivos mdicos so armazenados em diferentes prateleiras, tambm por ordem
alfabtica, de modo a que nenhum medicamento se encontre assente no cho. Alguns
medicamentos, como por exemplo as insulinas, alguns multivitamnicos e vacinas
encontram-se num frigorfico (TC entre 2 e 8 C) de forma a manter as suas condies
ptimas de armazenamento. Para a dispensa desses produtos, a FP cede tambm um saco
trmico para que o utente possa transportar devidamente o mesmo. Existe ainda uma
prateleira de reforo de stock. Em todos os locais de armazenamento, os produtos so
arrumados de acordo com a regra first expire, first out. Assim, no momento de
armazenar os artigos, deve ter-se em ateno os seus prazos de validade, uma vez que os
que expiram mais cedo devem ser os primeiros a sair e portanto os de maior acessibilidade
no momento da dispensa. Um armazenamento racional e perspicaz um pilar fundamental
para a boa gesto da farmcia.
40
5.5.
Controlo dos prazos de validade
O controlo dos prazos de validade dos medicamentos e outros produtos

farmacuticos uma das tarefas que garante a dispensa dos mesmos com segurana ao
utente. Assim, e de forma a facilitar o processo de controlo, o menor prazo de validade de
cada produto presente na farmcia est registado informaticamente. Para que essa
informao esteja sempre actualizada, o prazo de validade de cada produto encomendado
deve ser comparado com o registo informtico no momento em que se d entrada do
mesmo, e alterado se necessrio.
Deste modo, emitida mensalmente uma lista com os produtos cuja validade
expira no intervalo de dois meses. Os produtos dessa lista que ainda se encontrarem na FP
(pois podem j ter sido vendidos) e cujo prazo de validade se verifique, so retirados do
local de armazenamento e enviados para devoluo.
5.6.
Devolues
As devolues de medicamentos e outros produtos farmacuticos podem ser

realizadas quer aos armazns e cooperativas de distribuio, quer aos laboratrios.
41
Produto com no conformidade;
Produto enviado no encomendado;
Prazo de validade a expirar;
Produto ou lote retirado do mercado com prvio aviso pelo INFARMED.
NOTA DE DEVOLUO
Introduo dos produtos a devolver no sistema informtico
SIFARMA 2000.
Emisso da nota de devoluo em triplicado (posteriormente

assinada e carimbada) com discriminao dos produtos a
devolver, seus preos de custo e venda e motivo da devoluo.
Envio do original e um duplicado para o fornecedor; a FC guarda

um dos dois duplicados.
DECISAO DO FORNECEDOR
Devoluo no aceite pelo fornecedor
Retorno dos
produtos farmcia
Devoluo aceite pelo fornecedor
Envio de um produto
Envio do mesmo
diferente do
produto dentro das
devolvido.
conformidades.
Envio de nota de crdito.
Figura 2 Esquema representativo do processo de devoluo.
42
6. Interaco Farmacutico-Utente-Medicamento
A principal responsabilidade do farmacutico para a sade e bem-estar do
cidado em geral, promovendo o direito a um tratamento com qualidade, eficcia e
segurana e deixando para segundo plano os interesses prprios e econmicos [1]. Para o
correcto exerccio da profisso, o farmacutico deve reunir um conjunto de princpios
tcnicos e ticos que lhe permitam interagir com o utente e recolher e transmitir a
informao necessria de forma a conciliar as preocupaes e expectativas do mesmo com
a promoo do uso racional do medicamento. Em caso de incumprimento de algum
parmetro constante do Cdigo Deontolgico dos Farmacuticos, o farmacutico pode ser
punido pelo INFARMED.
Como resultado de uma populao heterognea no que respeita ao nvel etrio,
sociocultural e sanitrio, o farmacutico deve adequar a sua postura, expresso facial e
linguagem a cada utente. Aps a seleco dos medicamentos ou outros produtos
farmacuticos com base nas necessidades do utente, obrigao do farmacutico
assegurar-se das condies da embalagem e da estabilidade e validade do medicamento de
forma a ceder ao utente um produto com qualidade. Na dispensa ao utente, o
farmacutico deve promover a educao para a sade (promoo da sade e preveno da
doena), a adeso a medidas no farmacolgicas e comunicar de forma clara, honesta e
credvel algumas informaes necessrias para um uso correcto, seguro e eficaz dos
produtos farmacuticos, reforando-as, se necessrio, com informao por escrito ou
material de apoio adequado. As principais contra-indicaes, interaces e possveis
efeitos adversos do medicamento assim como formas de utilizao (como, quando e
quanto), conservao (iluminao, TC e humidade) e o correcto encaminhamento dos
medicamentos fora de uso tambm podem ser explicados no momento da dispensa. O
SIFARMA 2000 auxilia bastante neste processo de atendimento e dispensa, uma vez
disponibiliza informao cientfica e tcnica acerca dos medicamentos e outros produtos
farmacuticos. No entanto, h que ter o cuidado de no preocupar demasiado o utente sob
o risco de este abandonar desnecessariamente a teraputica. Alm disso, no se devem
dar expectativas infundadas acerca da aco do medicamento ou produto farmacutico.
Assim, no processo de dispensa deve haver um balano ponderado caso a caso da
informao cedida. O doente no deve sair da farmcia sem que o profissional de sade se
tenha assegurado no haver dvidas. As perguntas de resposta fechada (Sim e No) no
sentido de tentar saber, por exemplo, como o utente toma ou ir tomar o medicamento,
devem ser evitadas. O utente tem de ter espao para comunicar livremente, sempre
ciente do sigilo profissional a que o farmacutico obrigado. S assim o farmacutico fica
com a certeza de que o utente assimilou a informao fornecida sem dvidas e s assim
possvel ao profissional de sade detectar possveis problemas relacionados com os
43
medicamentos, interaces e reaces adversas a medicamentos (RAM) [1]. A ateno para

estes problemas deve ser maior, ainda, em grupos de risco.
6.1.
Farmacovigilncia
O INFARMED a entidade responsvel pelo acompanhamento, coordenao e

aplicao do Sistema Nacional de Farmacovigilncia (SNF), o qual procede recolha
sistemtica de toda a informao relativa a suspeitas de RAM no ser humano, sua avaliao
cientfica, tratamento e processamento, com consequente implementao de medidas de
segurana assim como a comunicao e divulgao de outra informao pertinente aos
profissionais de sade, aos doentes e ao pblico em geral. O farmacutico tem o dever de
comunicar com celeridade as reaces adversas e suspeitas de reaces adversas graves ou
inesperadas de que tenham conhecimento resultantes da utilizao de medicamentosas,
bem como outras informaes que sejam consideradas relevantes para a utilizao do
medicamento[8]. Para tal, as RAM devem ser notificadas atravs do preenchimento de um
formulrio disponvel no site do INFARMED (ver figura 1 e 2 no anexo 1). Esse documento
preenchido ento enviado ao INFARMED para anlise[1].
6.2.
Recolha de medicamentos inutilizados
A VALORMED, com quem a FP colabora, faz parte de um sistema integrado de

recolha de embalagens e medicamentos fora de uso. A especificidade do medicamento
aconselha a que exista um processo de recolha seguro, evitando-se, por razes de sade
pblica, que os resduos de medicamentos no estejam "acessveis" como qualquer outro
resduo urbano. Assim, e uma vez que a gesto adequada de resduos um desafio
inadivel para as sociedades modernas, os trabalhadores da FP sensibilizam o pblico para
esta questo ambiental, incentivando-os a deixar os resduos das suas medicaes num
contentor apropriado acessvel a todos na entrada da farmcia. Quando esse contentor
atinge a capacidade mxima devidamente selado e preenchido um impresso em
triplicado com a identificao da farmcia, do distribuidor responsvel pela recolha e data
da mesma, e com o peso do contentor. O material recolhido objecto de um processo de
triagem, sendo reencaminhado ou para reciclagem todo o material de embalagem
susceptvel deste tipo de tratamento ambiental, ou para incinerao, com o objectivo de
valorizao energtica[9].
44
7. Dispensa de medicamentos
Segundo o Manual de Boas Prticas Farmacuticas para a FC, a cedncia de
medicamentos o acto profissional em que o farmacutico, aps avaliao da medicao,
cede medicamentos ou substncias medicamentosas aos doentes mediante prescrio
mdica ou em regime de automedicao ou indicao farmacutica, acompanhada de toda
a informao indispensvel para o correcto uso dos medicamentos. Na cedncia de
medicamentos o farmacutico avalia a medicao dispensada, com o objectivo de
identificar e resolver PRM, protegendo o doente de possveis resultados negativos
associados medicao.
Os medicamentos de uso humano so classificados, quanto dispensa ao pblico,
em MSRM e MNSRM, sendo que os primeiros devem preencher uma das seguintes
condies[10]:
a) Possam constituir, directa ou indirectamente, um risco, mesmo quando usados
para o fim a que se destinam, caso sejam utilizados sem vigilncia mdica;
b) Sejam com frequncia utilizados em quantidade considervel para fins
diferentes daquele a que se destinam, se da puder resultar qualquer risco, directo ou
indirecto, para a sade;
c) Contenham substncias, ou preparaes base dessas substncias, cuja
actividade e ou efeitos secundrios seja indispensvel aprofundar;
d) Sejam prescritos pelo mdico para serem administrados por via parentrica.
Os MNSRM so os que no preenchem qualquer das condies acima referidas.
7.1.
Medicamentos sujeitos a receita mdica
A portaria n 198/2011 de 18 de Maio [11] estabelece o regime jurdico a que

obedecem as regras de prescrio electrnica, bem como o regime transitrio da receita
manual de medicamentos.
45
A
C
Figura 3 - Modelo de receita electrnica (frente e verso) [27].
C
E
D
Figura 4 - Modelo de receita manual (frente e verso) [27].
Para MSRM, a sua dispensa autorizada e comparticipada apenas mediante a

apresentao de prescrio electrnica, salvo algumas excepes em que podero vir
prescritos manualmente[11]. Neste ltimo caso, para efeitos de comparticipao, a receita
46
tem de conter a meno situao de excepo conforme o artigo 9, n 2 da Portaria n

198/2011 de 18 de Maio[11].
Comparticipaes
Estatais
No estatais
ARS
Comparticipaes do
SNS.
ANF
Reembolso das
comparticipaes
das receitas s
FC
Comparticipaes de outros
organismos (ex.: Bancrios
Sul e Ilhas, Polcia de
Segurana Pblica).
Figura 5 Esquema ilustrativo das comparticipaes de medicamentos.
Segundo o Despacho 25822/2005, de 15 de Dezembro [12], os produtos dietticos

mencionados em lista publicada no site da Direco Geral de Sade so comparticipados a
100% pelas farmcias, desde que prescritos em determinados estabelecimentos de sade.
O procedimento de cedncia de medicamentos tem de ser realizado com a mxima
responsabilidade, profissionalismo e ateno; ele engloba os seguintes passos [13,11,14].
1) Recepo da prescrio e confirmao da sua validade/autenticidade
O estado de conservao da receita deve ser das primeiras avaliaes a serem
feitas no momento da sua recepo. A receita tem de estar intacta e sem
correces ou rasuras, a no ser que rubricadas pelo mdico prescritor. Ao
farmacutico e utente no permitido escrever na frente da receita, mas somente
no verso. Devem, tambm, ser tomadas as medidas apropriadas para identificar: o
n da receita (A); o local de prescrio (B); o nome e nmero de utente e, sempre
que aplicvel, de beneficirio de subsistema (C); o mdico prescritor, com a
indicao do nome profissional, especialidade mdica, se aplicvel, nmero da
cdula profissional e contacto telefnico (D); a entidade responsvel pelo
pagamento (E); o regime especial de comparticipao de medicamentos,
representado pelas siglas R (doente pensionista) e/ou O (doente abrangido por
um regime especial de comparticipao de medicamentos, devendo o despacho
respectivo constar do campo da designao dos medicamentos) (F); a data de
validade da prescrio e assinatura do prescritor (G). As receitas electrnicas e
manuais so vlidas pelo prazo de 30 (10 dias no caso de EP), respectivamente, a
contar da data da sua emisso. Podem, no entanto, ser emitidas receitas
47
electrnicas renovveis, que podem conter at trs vias (aposta na receita a

indicao 1. via, 2. via ou 3. via: J), passando o prazo de validade de
cada via da receita a ser de seis meses contados desde a data de prescrio.
Quando, por algum motivo, a prescrio no puder ser dispensada por questes
alheias ao utente, obrigao do farmacutico ajudar a resolver o problema.
2) Avaliao farmacoteraputica da prescrio
Cada prescrio deve conter discriminadamente o nome do medicamento (DCI e
nome comercial), forma farmacutica, dosagem, dimenso da embalagem,
quantidade, posologia, durao do tratamento e cdigo ptico (H). Uma receita
apenas pode trazer prescrito at quatro medicamentos distintos com o limite
mximo de duas embalagens por medicamento. Relativamente unidose, poder
ser dispensado um mximo de quatro embalagens por produto. Caso a embalagem
de maior ou menor dimenso que vier prescrita estiver esgotada, pode ser
fornecida, respectivamente, a quantidade equivalente ou uma quantidade superior
que no exceda em mais de metade a prescrita. Esta alterao deve, no entanto,
ser devidamente justificada pela farmcia no verso da receita. Tambm se pode
dar o caso de no haver especificao na receita da dimenso da embalagem,
devendo nestas situaes ser dispensada a embalagem de menor dimenso
disponvel no mercado.
A deciso do mdico prescritor de autorizar ou no a dispensa de um medicamento
genrico em vez do medicamento prescrito deve ser assinalada no campo da
receita previsto para o efeito (I). O no preenchimento ou o preenchimento
simultneo dos campos relativos autorizao equivalem concordncia do
mdico com a dispensa do medicamento genrico.
Cada prescrio deve ser avaliada pelo farmacutico com base na necessidade do
medicamento, adequao ao doente (contra-indicaes, interaces, alergias,
entre outras), adequao da posologia (dose, frequncia e durao do
tratamento), e condies do doente/sistema para administrar o medicamento
(aspectos legais, sociais e econmicos). A avaliao farmacoteraputica um
processo fundamental para o qual o farmacutico rene ferramentas e permite
detectar inconformidades como posologia incorreta, formas farmacuticas
desadequadas, duplicao medicamentosa e interaes. Para isso, podem ser
consultadas vrias fontes de informao, comeando por questes colocadas ao
doente, literatura adequada, sistema informtico SIFARMA 2000, bem como
centros de informao de medicamentos, indstria farmacutica ou autoridades
48
competentes. Em caso de dvida ou deteco de algum PRM, o farmacutico deve

contactar o prescritor.
3) Obteno e dispensa do medicamento prescrito
O farmacutico possui competncia profissional para seleccionar medicamentos
similares aos prescritos, isto , medicamentos com a mesma composio
qualitativa e quantitativa em princpios activos, a mesma forma farmacutica e a
mesma dosagem. Para isso, o farmacutico deve ter acesso a informao adequada
e precisa sobre a qualidade e bioequivalncia dos medicamentos. A substituio s
permitida se houver autorizao do prescritor e quando houver lugar mesma, o
farmacutico deve informar o doente e obter o seu consentimento e assinatura no
verso da receita. No acto de dispensa, o farmacutico deve seguir um conjunto de
boas
prticas
resumidas
na
seco
Interaco
Farmacutico-Utente-
Medicamento.
4) Venda
No processo de venda boa prtica fazer-se a leitura ptica do produto
dispensado pela embalagem do mesmo e no pela receita, uma vez que assim
garante-se o registo do produto realmente cedido. A leitura deve ser feita pela
ordem indicada na receita e conferindo sempre o cdigo do produto pela receita e
o prazo de validade e PVP pelo sistema informtico, de modo a minimizar a
probabilidade de erro. O sistema permite ainda a introduo do plano de
comparticipao (assumindo automaticamente o valor da comparticipao
respectiva) e, consoante este, pode ou no pedir outras informaes. Para concluir
o registo da receita, introduz-se o n da mesma, o local de prescrio e o mdico
prescritor no sistema informtico. Esto assim criadas as condies para a
impresso do documento de facturao no verso da receita, o qual deve ser
assinado pelo utente que levanta a medicao. Nas situaes em que h
complementariedade de organismos, o sistema pede fotocpia da receita para
impresso
dos
respectivos
documentos
de
facturao.
Aps
preenchidos
informaticamente os dados da factura/recibo, esta impressa e carimbada para

acompanhar os medicamentos dispensados.
5) Verificao final da receita mdica
Uma vez que toda a ateno pouca quando se trata de dispensa de produtos de
sade populao, e tambm para efeitos de facturao, o farmacutico tem por
obrigao, no final dos passos acima citados, verificar os documentos de
facturao para detectar precocemente qualquer tipo de erro, carimbando,
49
datando e assinando os mesmos para posterior verificao adicional pelo

farmacutico responsvel.
7.2.
Estupefacientes e Psicotrpicos
A dispensa de EP est obrigatoriamente sujeita a receita mdica e requer

responsabilidade e profissionalismo por parte do farmacutico. Ela deve ser negada em
caso de inconformidades na receita ou levantamento por algum com problemas mentais
ou menor.
O registo de movimentos e receitas de EP feito informaticamente na FP uma vez
que trabalha com o SIFARMA 2000, deixando de ser necessrio possuir os livros de registo
respectivos[15]. A prescrio de medicamentos estupefacientes ou substncias psicotrpicas
no pode constar de receita onde sejam prescritos outros medicamentos [11]. A maior parte
das receitas j so prescritas electronicamente, embora haja algumas, desde que
devidamente identificadas com a excepo, que ainda so prescritas manualmente.
No momento de dispensa de EP, aquando da concluso do registo da receita (igual
s demais), o sistema informtico no permite avanar sem que antes seja devidamente
preenchido um quadro com as informaes relativas ao mdico prescritor (nome), utente a
quem se destina (nome e morada) e utente que levanta o medicamento (nome, morada, n
de identificao e data de emisso do BI). No final, alm do documento de facturao e
factura/recibo, tambm emitido o talo por cada receita, onde consta o n de EP
informaticamente atribudo receita, e que vai ser anexado a uma fotocpia da mesma.
7.3.
Cedncia de Urgncia
A cedncia de urgncia consiste na avaliao e disponibilizao da medicao que

um doente necessita em condies de emergncia. Todas essas dispensas devero estar
documentadas e pressupem o conhecimento prvio do perfil farmacoteraputico do
doente[1].
7.4.
Automedicao
A automedicao a instaurao de um tratamento medicamentoso por iniciativa

prpria do indivduo. Hoje em dia, a prtica de automedicao pela populao um
costume crescente, grandemente devido disseminao dos meios de comunicao, os
quais conduziram as pessoas a considerarem-se informadas o suficiente para se
automedicarem. No entanto, continua a ser a farmcia o local de primeira escolha da
populao para a tentativa de resoluo dos seus problemas de sade com carcter ligeiro
e agudo. neste mbito que o farmacutico desempenha um papel fundamental na
sensibilizao da populao para os perigos da automedicao e na educao para a sade.
50
Na automedicao, o farmacutico deve orientar a utilizao ou no do

medicamento solicitado pelo doente, contribuindo para que a automedicao se realize
sob uma indicao adequada e segundo o uso racional do medicamento [1]. Para tal, o
profissional de sade tem de primeiramente certificar-se que reuniu informao suficiente
para avaliar correctamente a situao do utente, nomeadamente: idade, qual o problema
e sua origem; quais os sintomas, sua intensidade, h quanto tempo persistem e com que
frequncia aparecem; se j tomou algum medicamento, qual e resultados; perfil
farmacoteraputico e estado de sade geral. A partir dessa informao, o farmacutico
dever ser capaz de perceber se os sintomas esto associados a um problema que
necessita de cuidados mdicos, ou se pelo contrrio pode ser resolvido de forma segura
com MNSRM e/ou com medidas no farmacolgicas. Em caso de indicao de medidas
farmacolgicas necessrio saber o perfil farmacoteraputico actual do utente de forma a
tomar uma deciso o mais racional possvel. De entre as vrias alternativas possveis e
tendo em conta determinantes da informao recolhida, a escolha do medicamento
depende de uma srie de factores, nomeadamente: eficcia, segurana, rapidez de aco,
efeitos adversos, contra-indicaes, interaces e custo. A preferncia deve incidir para os
MNSRM e constitudo por um nico princpio activo. Para esta deciso o farmacutico
pode-se basear na informao cientfica e actualizada disponvel, incluindo protocolos de
automedicao. Aps seleccionado o medicamento com melhor relao custo/benefcio
para a situao em causa, o utente deve ser informado de forma clara e personalizada das
informaes mais relevantes relacionadas com o medicamento, de forma a promover o seu
uso racional, designadamente: posologia, modo de administrao, precaues de
utilizao, efeitos adversos e interaces. fundamental alertar o doente para, em
determinadas situaes, consultar um mdico em caso de persistncia e/ou agravamento
dos sintomas.
7.5.
Novas regras de prescrio e dispensa de
medicamentos
A partir do dia 1 de Junho de 2012 e segundo a portaria n 137-A/2012 de 11 de
Maio
[16]
, o mdico prescritor tem obrigatoriamente de prescrever por DCI da substncia
activa e o utente tem o direito de opo de entre os medicamentos que cumpram a

prescrio.
Excepcionalmente, a prescrio pode conter a denominao comercial do
medicamento (marca ou titular da autorizao de introduo no mercado: AIM) desde que
com a excepo devidamente mencionada, nas seguintes situaes:
1)
Prescrio de medicamento com substncia activa para a qual no exista

medicamento genrico comparticipado ou para a qual s exista original
de marca e licenas;
51
2)
Justificao
tcnica
do
prescritor
quanto
insusceptibilidade
de
substituio do medicamento prescrito, sendo apenas admissvel nos

seguintes casos:
Figura 6: Excepes a registar nas prescries com a denominao comercial do medicamento.
A prescrio de medicamento comparticipado que inclua a denominao comercial

efectuada atravs de receita mdica da qual no pode constar a prescrio de outros
medicamentos, caso contrrio, presume-se que a prescrio da mesma foi efectuada por
DCI, podendo o utente exercer o direito de opo.
O utente assinala o seu direito de opo apondo a sua assinatura no verso da
receita com a meno Direito de opo.
As farmcias devem ter disponveis para venda, no mnimo, trs medicamentos
com a mesma susbtncia activa, forma farmacutica e dosagem, de entre os que
correspondam aos cinco preos mais baratos de cada grupo homogneo. Com excepo de
opo do utente, o farmacutico deve ter em considerao no acto de dispensa, o
medicamento de menor preo de entre os referidos.
52
8. Outros cuidados de sade prestados na

Farmcia Pedroso
A FP disponibiliza, na sala de consulta farmacutica, alguns cuidados de sade.
Figura 7 Cuidados Farmacuticos na FP
Estas determinaes so importantes no controlo de pessoas saudveis mas

tambm so necessrias para a monitorizao em pessoas com determinadas patologias e
que seguem uma terapia. importante que, no decorrer da prestao do servio
farmacutico, se mantenha um ambiente calmo e descontrado, principalmente na
medio da tenso arterial, em que o efeito bata branca pode influenciar os resultados.
Se necessrio, deve-se mesmo aguardar uns minutos antes da medio para que o utente
descontraia e descanse de algum esforo recente. No final das medies, os resultados
devem ser registados no carto do utente destinado a esse efeito, de modo a que seja
feito um controlo contnuo pelo prprio e por qualquer profissional de sade a que se
dirija. Consoante os resultados obtidos (cujos valores normais se encontram dentro de um
determinado limite), o farmacutico avalia a situao e faz um aconselhamento de
medidas que o utente pode tomar (incluindo medidas no farmacolgicas ou tomar
correctamente a medicao, se for o caso) para melhorar ou manter os resultados. Se
necessrio, deve encaminhar o utente ao mdico.
53
9. Preparao de medicamentos
Os medicamentos manipulados so medicamentos preparados segundo frmulas
magistrais ou oficinais, cuja preparao compete s FC, sob a directa responsabilidade do
farmacutico. Assim, o medicamento manipulado pode ser apresentado como [17]:
Frmula Magistral: o medicamento preparado em FC segundo receita mdica que
especifica o doente a quem o medicamento se destina;
Preparado Oficinal: qualquer medicamento preparado em FC segundo as
indicaes compendiais, de uma farmacopeia ou de um formulrio, destinado a ser
dispensado directamente aos doentes assistidos por essa farmcia.
Uma vez que os medicamentos manipulados dispem de legislao prpria, no
necessitam do pedido de AIM.
A FP tem instalaes e material necessrios para a preparao de medicamentos
manipulados. As operaes de preparao, acondicionamento, rotulagem e controlo de
medicamentos manipulados so efectuadas no laboratrio da FP.
9.1.
Matrias-primas e material de laboratrio:
Ao contrrio de antigamente, actualmente as farmcias no so obrigadas a ter em

stock um conjunto de matrias-primas. Isto porque, com a crescente diversidade de
medicamentos, cada vez menor a procura de medicamentos manipulados, escusando-se
deste modo haver desperdcio de matria-prima. No entanto, s podem ser utilizadas na
preparao de um medicamento manipulado matrias-primas inscritas na Farmacopeia
(Portuguesa, Europeia ou de outros Estados) ou na documentao cientfica compendial e
desde que os medicamentos que as contenham no tenham sido objecto de qualquer
deciso de suspenso ou revogao da respectiva autorizao [18]. As condies exigidas aos
fornecedores de matrias-primas para a preparao de medicamentos manipulados
encontram-se definidas na Deliberao n. 1497/2004, de 7 de Dezembro [19]. As matriasprimas a usar na preparao de medicamentos manipulados devem satisfazer as exigncias
da monografia respectiva de acordo com o regime jurdico dos medicamentos manipulados
e devem, preferencialmente, ser adquiridas a fornecedores devidamente autorizados pelo
INFARMED; caso contrrio, devero ser sujeitas a anlise em laboratrio idneo, que
emitir o respectivo boletim de anlise[14]. Devem ser adoptadas medidas adequadas com
vista a assegurar que todas as matrias-primas se encontram correctamente rotuladas
(nome, fornecedor, n de lote, condies de conservao, precaues de manuseamento e
54
prazo de validade) e armazenadas em condies de conservao apropriadas, evitando-se

tambm contaminaes cruzadas[14].
No entanto, existe uma lista de material de laboratrio que deve existir nas FCs[20].
Os aparelhos de medida devero ser controlados e calibrados periodicamente, a fim de
assegurar a exactido das medidas. Os controlos peridicos efectuados devero ser
registados[14].
9.2.
Materiais de embalagem
As embalagens primrias, que contactam directamente com o medicamento

manipulado, no devem ser com ele incompatveis nem alterar a sua qualidade.
Preferencialmente devem ser usados materiais de embalagem que satisfaam as exigncias
da Farmacopeia (Portuguesa, de outros Estados membros) ou ainda de um livro de
referncia de reconhecido prestgio[14].
9.3.
Preparao do manipulado
A preparao de frmulas magistrais ou de preparados oficinais s pode ser

realizada pelo farmacutico DT ou sob a sua superviso e controlo, embora a superviso
das operaes possa ser delegada num farmacutico-adjunto. Todas as operaes de
preparao e de controlo devem ser realizadas por pessoal com formao e experincia
adequadas[14].
Os mtodos de preparao devem ser tais que permitam que o produto final, alm
de possuir o teor de substncia activa pretendido, satisfaa as exigncias da monografia
genrica sobre a forma farmacutica que est inscrita na Farmacopeia Portuguesa, salvo
excepo justificada e autorizada[14].
Deve proceder-se a todas as verificaes necessrias para garantir a boa qualidade
final do medicamento manipulado, incluindo, no mnimo, a verificao dos caracteres
organolpticos[14].
55
Tabela 2 Ensaios no destrutivos complementares para o controlo de qualidade final do

medicamento manipulado segundo a forma farmacutica do mesmo
Forma Farmacutica
[14]
Ensaio
Slida
Uniformidade de massa
Semi-slida
pH
Transparncia
No estreis
pH
9.4.
Rotulagem
A rotulagem das embalagens deve fornecer toda a informao necessria ao

doente e deve explicitamente indicar[14]:
a) Nome do doente (no caso de se tratar de uma frmula magistral);
b) Frmula do medicamento manipulado prescrita pelo mdico;
c) Nmero do lote atribudo ao medicamento preparado;
d) Prazo de utilizao do medicamento preparado;
e) Condies de conservao do medicamento preparado;
f) Instrues especiais, eventualmente indispensveis para a utilizao do
medicamento, como, por exemplo, agite antes de usar, uso externo (em fundo
vermelho), etc.;
g) Via de administrao;
h) Posologia;
i) Identificao da farmcia;
j) Identificao do farmacutico DT
9.5.
Documentao
A Farmacopeia e o Formulrio Galnico reconhecidos pelo INFARMED fazem parte

da documentao obrigatria da FC.
56
Os documentos fazem parte integrante do sistema de garantia da qualidade dos

medicamentos preparados na farmcia e tm como objectivo: estabelecer procedimentos
gerais e especficos; registar dados referentes s operaes de preparao e controlo
efectuadas e permitir a avaliao da qualidade dos medicamentos preparados; reconstituir
o histrico de cada preparao[14].
Devero existir, no mnimo, alguns documentos, arquivados na farmcia durante
um prazo mnimo de trs anos, nomeadamente, registos dos controlos e calibraes dos
aparelhos de medida; arquivo dos boletins de anlise de todas as matrias-primas,
referindo, para cada uma, o respectivo fornecedor; registos dos dados referentes s
preparaes efectuadas, que devem figurar na ficha de preparao do medicamento
manipulado. Estes ltimos devem conter[14]:
a) Denominao do medicamento manipulado;
b) Nome e morada do doente, no caso de se tratar de uma frmula magistral ou de
uma preparao efectuada e dispensada por iniciativa do farmacutico para um
determinado doente;
c) Nome do prescritor (caso exista);
d) Nmero de lote atribudo ao medicamento preparado;
e) Composio do medicamento, indicando as matrias-primas e as respectivas
quantidades usadas, bem como os nmeros de lote;
f) Descrio do modo de preparao;
g) Registo dos resultados dos controlos efectuados;
h) Descrio do acondicionamento;
i) Rbrica e data de quem preparou e de quem supervisionou a preparao do
medicamento manipulado para dispensa ao doente;
9.6.
Preo dos medicamentos manipulados
O clculo do preo de venda ao pblico dos medicamentos manipulados por parte

das farmcias efectuado com base no valor dos honorrios da preparao, no valor das
matrias-primas e no valor dos materiais de embalagem [21]. O preo de venda ao pblico
calculado atravs da seguinte frmula e acrescido o valor do IVA taxa em vigor (V =
Valor)[21]:
57
PVP = (V honorrios + V matrias-primas + V materiais de embalagem) x 1,3

Tem por base um factor F.
Determinado
valor
de
pelo
aquisio
Determinado
valor
de
pelo
aquisio
calculado consoante a
(com prvia deduo
(com prvia deduo
forma
do IVA) multiplicado
do IVA) multiplicado
por
pelo factor 1,2.
farmacutica
do
produto acabado.
um
factor
estabelecido
No se aplica na dispensa
consoante a maior das
de substncias a granel.
unidades
forem
em
usadas
que
ou
dispensadas.
Os medicamentos manipulados comparticipveis constam de lista a aprovar

anualmente por despacho do Ministro da Sade, mediante proposta do conselho de
administrao do INFARMED, e so comparticipados em 50% do seu preo.
[22]
Podem ser
objecto de comparticipao os medicamentos manipulados relativamente aos quais ocorre

uma das seguintes condies[23]:
a) Inexistncia no mercado de especialidade farmacutica com igual substncia
activa na forma farmacutica pretendida;
b) Existncia de lacuna teraputica a nvel dos medicamentos preparados
industrialmente;
c) Necessidade de adaptao de dosagens ou formas farmacuticas s carncias
teraputicas de populaes especficas, como o caso da pediatria ou da geriatria.
O medicamento manipulado comparticipado deve ser prescrito mediante indicao
na receita da substncia ou substncias activas, respectiva concentrao, excipiente ou
excipientes aprovados e forma farmacutica. Para efeito de comparticipao, a receita
deve conter a sigla f.s.a (fac secundum artem) que significa: faa segundo a arte[23].
58
10. Contabilidade e gesto

Mensalmente, a FP realiza o fecho da contabilidade do ms que passou. Isso
permite-lhe cumprir com os deveres legais e obter o reembolso das comparticipaes por
parte dos respectivos organismos.
Todas as receitas so verificadas uma ltima vez pelo farmacutico responsvel,
de forma a verificar a correcta dispensa dos produtos e a minimizar a probabilidade de
alguma receita ser devolvida sem atribuio do valor de reembolso pelo organismo
comparticipador no respectivo ms. No documento de facturao impresso no verso da
receita consta a seguinte informao: identificao da farmcia e do DT; data de
cedncia; nmero da venda; cdigo do operador responsvel; organismo comparticipador;
nmero, lote e srie da receita (R/L/S); designao do produto (incluindo dosagem e
tamanho de embalagem); quantidade de embalagens e cdigo de barras de cada uma;
PVP; preo de referncia; valor da comparticipao; valor pago pelo utente; declarao
que deve ser assinada pelo utente - Declaro que me foram dispensadas as n
embalagens de medicamentos constantes da receita e prestados os conselhos e
informaes sobre a sua utilizao. Em caso de deteco de algum erro no documento de
facturao, o SIFARMA 2000 permite a sua reimpresso, que tem que ser justificada e
assinada.
Posteriormente verificao, as receitas devem ser organizadas por organismos,
lotes e n de receita (trinta por lote). Para finalizar, so emitidos os seguintes
documentos:
Verbete de identificao do lote (carimbado e anexado ao lote respectivo);
Original mais triplicado da relao resumo dos lotes;
Original mais triplicado da factura mensal de medicamentos para cada organismo
(explicita o valor do reembolso das comparticipaes a enviar farmcia);
Mapa comprovativo de entrega do receiturio do ms (enviado mensalmente
ANF).
As receitas e respectivos documentos so enviados ARS ou ANF consoante o
organismo seja o SNS ou outro, respectivamente (ver figura 5).
10.1.
Estupefacientes e psicotrpicos
As receitas de EP manuais trazem dois duplicados. O original da receita enviado

entidade correspondente (excepto se se tratar de uma receita veterinria, em que
enviado ao INFARMED), um dos duplicados guardado na farmcia (pelo perodo mnimo
59
de 3 anos) e o outro enviado ao INFARMED. Assim, at ao dia 8 de cada ms, so enviados

ao INFARMED os documentos referidos das receitas especiais aviadas no ms anterior. Alm
disso, at 15 dias aps o final de cada trimestre, a farmcia deve enviar ao INFARMED o
registo de entradas e sadas de EP. Tambm, at ao dia 31 de Janeiro de cada ano, a
farmcia tem de enviar um relatrio do balano das entradas e sadas de EP e
Benzodiazepinas[15].
A partir de Maio de 2012 e segundo a Portaria n 137-A/2012[16], de 11 de Maio, o
registo de entradas e sadas enviado at 15 dias aps o final de cada trimestre e at ao
8 dia do ms seguinte, respectivamente.
60
11. Concluso
As farmcias abertas ao pblico, garantem, atravs do desempenho profissional do
farmacutico, legalmente habilitado, a eficcia e a qualidade da distribuio de
medicamentos para uso humano e veterinrio e esto apostadas em ter um papel cada vez
mais notrio na adeso teraputica e na preveno das reaces adversas resultantes da
polimedicao.
O farmacutico dotado de um leque de conhecimentos cientficos especficos
indispensveis para assegurar e melhorar a qualidade de vida. As funes assumidas pelo
farmacutico na sociedade portuguesa traduzem-se numa afirmao crescente que
ultrapassa o seu papel enquanto tcnico do medicamento. O aconselhamento sobre o uso
racional dos frmacos, a educao para a sade e a monitorizao dos utentes inscrevemse na necessidade de encontrar formas mais coerentes de funcionamento do sistema de
sade. No entanto, a forma discreta com que o farmacutico desempenha a sua tarefa,
mascara a eficcia e o profissionalismo da sua interveno.
O estgio curricular proporcionou o acompanhamento e percepo da actividade
de um farmacutico comunitrio. Este permitiu aprender e evoluir, quer a nvel pessoal
quer profissional, numa FC em que toda a equipa demonstra elevado profissionalismo,
competncia e empenho na melhoria da sade da populao. Em jeito de concluso, os
objectivos propostos foram alcanados, mas reala-se a conscincia de que a profisso
farmacutica carece de constante formao, dedicao e trabalho de equipa.
61
12. Bibliografia
1. Santos HJ, Cunha IN, Coelho PV, Cruz P, Botelho R, Faria G, Marques C, Gomes A.
Boas prticas farmacuticas para a farmcia comunitria (BPF). Conselho Nacional
da Qualidade; Ordem dos Farmacuticos. 2009.
2. Decreto-Lei n. 307/2007, de 31 de Agosto: Regime jurdico das farmcias de
oficina.
3. Boletim do Trabalho e Emprego. 1 srie. N 3579 24, 29/6/2005.
4. Cdigo Deontolgico da Ordem dos Farmacuticos.
5. http://www.ordemfarmaceuticos.pt/scid//ofWebInst_09/defaultCategoryViewOne
.asp?categoryId=1852
6. http://www.infarmed.pt/portal/page/portal/INFARMED/PERGUNTAS_FREQUENTES
/SOBRE_INFARMED
7. Despacho n. 21 844/2004, de 12 de Outubro: Homologa a classificao
farmacoteraputica de medicamentos.
8. Decreto-Lei n. 176/2006, de 30 de Agosto: Estatuto do Medicamento.
9. http://www.valormed.pt/index.php?option=com_content&view=article&id=26&Ite
mid=84
10. Decreto-Lei n. 15/93 de 22, de Janeiro: Regime jurdico do trfico e consumo de
estupefacientes e psicotrpicos.
11. Portaria n 198/2011, de 18 de Maio. Ministrio da Sade.
12. Despacho 25822/2005, de 15 de Dezembro.
13. Anexo do ofcio circular n 8378, de 29 de Junho de 2011
14. Portaria n. 594/2004, de 2 de Junho. Aprova as boas prticas a observar na
preparao de medicamentos manipulados em farmcia de oficina e hospitalar.
15. Deliberao
292/2005, de
17
de
Fevereiro:
Registo
de
psicotrpicos
estupefacientes.
16. Portaria n 137-A/2012, de 11 de Maio
17. http://www.infarmed.pt/portal/page/portal/INFARMED/MONITORIZACAO_DO_MER
CADO/INSPECCAO/MEDICAMENTOS_MANIPULADOS/MANIPULADOS
18. Decreto-Lei n. 95/2004, de 22 de Abril: Regula a prescrio e a preparao de
19. Deliberao n. 1497/2004, de 7 de Dezembro: Define as condies exigidas aos
fornecedores
de matrias-primas
para
prescrio
e a
preparao
de
20. Deliberao n. 1500/2004, 7 de Dezembro: Aprova a lista de equipamento mnimo
de existncia obrigatria para as operaes de preparao, acondicionamento e
62
controlo de medicamentos manipulados, que consta do anexo presente

deliberao e dela faz parte integrante.
21. Portaria n. 769/2004, de 1 de Julho: Estabelece que o clculo do preo de venda
ao pblico dos medicamentos manipulados por parte das farmcias efectuado
com base no valor dos honorrios da preparao, no valor das matrias-primas e
no valor dos materiais de embalagem.
22. Decreto-Lei n. 90/2004: Altera os Decretos-Leis n. 72/91, de 8 de Fevereiro, que
regula a autorizao de introduo no mercado, o fabrico, a comercializao e a
comparticipao de medicamentos de uso humano, e 118/92, de 25 de Junho, que
estabelece o regime de comparticipao no preo dos medicamentos.
23. Despacho n. 18694/2010. Gabinete do Secretrio de Estado da Sade. Ministrio
da Sade.
24. http://www.who.int/medicines/areas/traditional/definitions/en/
25. Decreto-Lei n. 136/2003, de 28 de Junho.
26. Decreto-Lei n. 74/2010, de 21 de Junho. Ministrio da agricultura, do
desenvolvimento rural e das pescas.
27. Decreto-Lei n. 216/2008, de 11 de Novembro. Ministrio da agricultura, do
desenvolvimento rural e das pescas.
28. Decreto-Lei n. 189/2008, de 24 de Setembro. Ministrio da Sade
29. Decreto-Lei n. 145/2009, de 17 de Junho. Ministrio da Sade.
30. Decreto-Lei n. 185/2005, de 4 de Novembro. Ministrio da agricultura, do
desenvolvimento
rural
das
pescas.
63
Polimorfismo do exo 3 do Receptor da Hormona do Crescimento
Captulo III: Polimorfismo do exo 3 do

receptor da hormona de crescimento:
prevalncia, relao gentipo-fentipo
e influncia na terapia com hormona
do crescimento humana recombinante
1. Introduo
O crescimento do ser humano um processo biolgico contnuo, dinmico e que
ocorre desde a fecundao at ao final da vida se forem considerados os fenmenos de
substituio e regenerao celular. No entanto, no que toca ao crescimento estatural, este
cessa quando termina o crescimento linear dos ossos longos [1].
O processo de crescimento sofre influncia tanto de factores intrnsecos
(genticos, metablicos, entre outros) como de factores extrnsecos (alimentao,
cuidados de higiene, condies habitacionais, acesso aos servios de sade, etc.), e por
isso considerado um dos melhores indicadores de sade na criana. Numa criana, o
clculo da estatura alvo para a idade frequentemente estimado pela estatura mdia dos
pais corrigida para o gnero, mas esta estimativa no leva em considerao todo o
potencial gentico da criana[2].
1.1.
Hormona do Crescimento
A hormona do crescimento humana (GH) uma hormona proteica membro da

famlia de hormonas somatotropina/prolactina[3,4], essencial para o normal crescimento e
desenvolvimento em humanos. A GH produzida principalmente nos somatotrofos da
glndula pituitria anterior como um polipptido de 191 aminocidos (aa) e um peso
molecular de 22-kDa
[4]
. Embora seja libertada na circulao em geral e a sua aco nas
clulas alvo seja mediada pelo seu receptor celular (GHR), o subconjunto de respostas que
induzido depende, entre outros, das isoformas de GH que diferem entre si nas suas
actividades biolgicas, do tecido alvo, da idade da pessoa e da dinmica do sinal (presena
contnua ou pulstil da GH)[5]. A regulao da libertao de GH na circulao e suas
funes esto resumidas na Figura 8.
64
Figura 8 - Representao esquemtica da regulao da GH e suas aces biolgicas em humanos. A

hormona pode actuar directamente nos tecidos alvo ou indirectamente atravs do IGF-I (factor de
crescimento semelhante insulina tipo 1)[4,5,6]. GHRH: hormona libertadora de GH.
A secreo de GH varia com o gnero, o estado nutricional, o ndice de massa

corporal (IMC), a actividade fsica e o estado de sade. Num perodo de 24 horas, a
secreo de GH ocorre em picos peridicos de diferentes frequncias, amplitudes e
durao, sendo que os mais frequentes e amplos ocorrem no perodo da noite. Os padres
de produo de GH alteram-se durante o desenvolvimento humano, com uma maior taxa
de produo durante as fases de gestao e puberdade e um decrscimo de
aproximadamente 10 a 15 % a cada dcada a partir dos 20 at aos 70 anos [7].
1.2.
Complexo GH-GHR
Para que a GH desencadeie uma resposta ter primeiro que interagir com um
receptor especfico localizado na membrana plasmtica das clulas alvo, o GHR. O GHR,
que medeia as aces da GH, expresso como um monmero e membro da famlia de
receptores de citocinas hematopoiticas[4,8-11]; tratando-se por isso de uma protena
transmembranar[4,9]. Apresenta, deste modo, uma organizao com trs domnios: um
domnio extracelular de ligao hormona GH (246 aa), um segmento transmembranar
nico (24 aa) e um domnio citoplasmtico (350 aa) no homlogo dentro da famlia de
receptores[9,11,12] (Figura 9).
65
GHR
expresso
em
vrios
tecidos,
mas
apresenta
uma
expresso
particularmente elevada no fgado, onde a GH induz uma produo substancial do factor

de crescimento semelhante insulina tipo 1 (IGF-I)[4].
Em 1992, Vos et al.[9] descreveu o complexo GH-GHR 1:2, mostrando que duas
molculas de receptores se ligavam a uma molcula de GH usando os mesmos resduos nos
receptores, mas diferentes nos dois locais de ligao da GH. A interaco do GHR no local
1 da GH tem consideravelmente maior afinidade que o 2, havendo por isso uma ligao
sequencial em que a ligao do local 1 (hlice 4) a um GHR facilita a ligao do local 2
(hlice 1) com o 2 GHR. O complexo 1:1 imita o primeiro passo na formao do complexo
ternrio, e um pr-requisito para a ligao do segundo GHR. No entanto, existe um
paradigma no que toca apresentao do GHR antes da ligao da GH. Uma hiptese
aponta que o ligando pode despoletar a dimerizao de dois monmeros de receptores,
enquanto uma segunda hiptese indica que o GHR se encontra na forma de dmeros prformados na superfcie das clulas-alvo. A ligao da GH ao GHR induz alteraes
estruturais neste ltimo, das quais a rotao das molculas do receptor em relao ao par
dimerizado uma componente relevante[4,13] (Figura 9).
O domnio extracelular do GHR contm uma cistena mpar (altamente conservada
entre espcies) na posio 241 em estreita proximidade com a membrana, o que
possivelmente pode estar envolvido na ligao covalente dos dmeros do GHR[4]. Em 2002,
Frank[4] sugeriu que os GHRs no ligados ao ligando no contm a ligao dissulfeto; esta
ligao dos receptores induzida pela GH um pr-requisito importante para a transduo
de sinal eficiente via dimerizao do receptor[4,9] e pode apenas ser permitida quando as
alteraes conformacionais do GHR induzidas pela GH so atingidas [4].
Uma vez que as citocinas de Classe I no apresentam actividade tirosina cinase
intrnseca, a transduo de sinal intracelular maioritariamente dependente da
associao do domnio citoplasmtico do GHR, nomeadamente um subdomnio rico em
prolina, a uma protena com actividade de tirosina cinase da famlia Janus cinase 2 (JAK 2)
[13,14]
. A via de transduo de sinal JAK-STAT pode observar-se esquematizada na Figura 9.
1.3.
Terapia com Hormona de Crescimento
Recombinante
O isolamento e identificao da GH ocorreram pela primeira vez na dcada de 50 a
partir de glndulas pituitrias de cadveres, comeando ento a ser usada clinicamente
em 1957 e 1958 para a estimulao do crescimento em crianas com hipopituitarismo. Em
1979, a GH foi clonada pela primeira vez em E. coli, obtendo-se uma GH recombinante
(rGH ou somatotropina) com um grupo metionina no N-terminal. A sua primeira utilizao
em humanos foi reportada na literatura em 1982 [15]. Actualmente, a terapia com rGH sob a
66
forma de soluo injectvel para administrao via subcutnea encontra-se autorizada na

Europa para as patologias descritas na Tabela 3[16,17].
Tabela 3 Lista de indicaes para terapia com rGH subcutnea na Europa. Por perturbaes no
crescimento entende-se estatura actual inferior a -2,5 desvios padro (DP) e estatura ajustada em
relao dos pais inferior a -1 DP
[16,17]
Indicaes clnicas para terapia com rGH subcutnea na Europa

Crianas
Perturbaes do crescimento por dfice da GH (DGH)
em crianas com mais de 2 anos e adolescentes;
Perturbaes do crescimento associadas Sndrome
de Turner;
Perturbaes do crescimento associadas
insuficincia renal crnica em crianas na prpuberdade;
Perturbaes do crescimento em crianas baixas que
nasceram pequenas para a idade gestacional (SGA),
com um peso e/ou comprimento nascena inferior a
-2 DP, que no atingiram o crescimento esperado (DP
da velocidade de crescimento inferior a 0 durante o
ltimo ano) at aos 4 anos ou mais de idade;
Adultos
Na Europa: pronunciada DGH

(ou seja, apresentao de uma
patologia hipotalmicahipofisria conhecida e pelo
menos uma deficincia
conhecida numa hormona da
hipfise, que no a prolactina)
com origem adulta ou na
infncia.
Em Portugal: pronunciada DGH
com incio na infncia, desde
que se trate de DGH isolada.
Perturbaes do crescimento associadas Sndrome

de Prader-Willi.
O principal objectivo do tratamento com rGH em crianas de baixa estatura

aumentar o crescimento na infncia e adolescncia e incrementar a estatura adulta. Um
possvel predictor do ganho de estatura a velocidade de crescimento durante o primeiro
ano de tratamento com rGH[18]. Em contraste com crianas pequenas, nas quais a eficcia
primria da terapia com rGH facilmente avaliada pela velocidade de crescimento e
estatura final, os end-points para definir a capacidade de resposta terapia com rGH em
adultos so mais subtis e diversos. A qualidade de vida, nveis de IGF-I, factores de risco
cardiovascular e composio corporal so todos monitorizados durante a terapia [19].
No entanto, apesar dos anos de experincia em terapia com rGH, a estratgia
teraputica permanece praticamente imutvel, isto , continua-se a estipular as doses
apenas conforme o peso ou superfcie corporal sem ter em conta a variabilidade
interindividual na sensibilidade terapia [20]. Essa variabilidade at certo ponto
relacionada com o IMC, a idade, o gnero e nveis de protenas de ligao GH[19,21] tem
vindo a ser demonstrada em vrios estudos quer atravs de mudanas na composio
67
corporal quer atravs de nveis sricos de IGF-I[19]. Assim, embora os resultados

teraputicos obtidos sejam em mdia satisfatrios, observa-se uma grande variabilidade
individual na resposta terapia mesmo aps o ajustamento para factores clnicos
relevantes, havendo inclusive doentes que no conseguem atingir uma estatura normal
para a idade[20]. Existem factores que se podem relacionar com a variabilidade na
capacidade de resposta ao tratamento com rGH (Tabela 4).
Tabela 4 - Factores relacionados com a variabilidade na capacidade de resposta ao tratamento com
rGH.
Factor
Idade
Relao com a capacidade de resposta hormona do crescimento

A interaco da capacidade de resposta com a idade pode ser explicada pela
responsividade GH relativamente alta numa idade mais jovem
[18]
Um dos melhores preditores clnicos dos aumentos de IGF-I durante a terapia com
Gnero
rGH
[22]
. O estrognio conhecido por atenuar a produo de IGF-I, podendo por
isso explicar parcialmente a variabilidade entre gneros
[21,23]
observada variao na resposta ao crescimento entre crianas a receberem a

mesma dose de rGH
Dose de
GH
[24]
A dose de GH administrada apresenta uma relao com a resposta de crescimento,

embora a mesma seja atenuada durante o segundo ano de terapia, durante o qual
deixa de se administrar a dose de rGH fixada por protocolo que se administrava
no primeiro ano, e se passa a administrar um regime de dose personalizada
[25]
O efeito da terapia com rGH a longo prazo (2 a 10 anos) na taxa de crescimento de

crianas com baixa estatura idioptica (BEI) e sndrome de Turner continuado, o
Tempo de
tratamento
que leva a um aumento da estatura adulta num nvel acima da estatura adulta
prevista e acima da estatura adulta de crianas controlo no tratadas. Dos que
atingem esse aumento, 50% ultrapassam 5 cm acima a estatura adulta prevista,
mas poucos alcanam a estatura mdia dos seus pais
[26]
. J outros estudos no
[7]
comprovam o mesmo .
Com base em dados de crianas de baixa estatura tratadas com rGH, tm sido
construdos modelos para prever o crescimento de indivduos com e sem DGH em resposta
ao tratamento com rGH[24,27,28]. Estes modelos fornecem uma medida indirecta da resposta
individual rGH e permitem no s decidir quando tratar ou no, como tambm fazer
68
previses a respeito da dose de rGH necessria para atingir uma estatura alvo definida.
Esta possibilidade de individualizao da teraputica e sua eficcia foi demonstrada em
2009 no estudo de Kristrm et al[24]. Em termos gerais, as variveis analisadas na maior
parte dos modelos desenvolvidos at ao momento foram relacionadas com: nascimento
(peso, estatura, gnero); potencial gentico (estatura dos pais); incio do tratamento
(idade, estatura, peso, estado puberal); parmetros laboratoriais (sobretudo pico mximo
de GH em testes de estimulao); modalidade teraputica (dose, frequncia das
injeces, durao do tratamento).
Muitos mdicos experientes no controlo dos doentes com hipopituitarismo aplicam
uma estratgia de titulao de dose em que controlam o IGF-I srico (dependente da rGH
e marcador principal do excesso de dose), mostrando-se aparente que os requerimentos
individuais para a rGH variam consideravelmente entre doentes.
1.4.
Farmacogentica
Nas ltimas dcadas tem-se assistido a uma imensa evoluo dos estudos
moleculares e embora haja, actualmente, evidncia da influncia gentica sobre o
crescimento humano, as variveis genticas envolvidas na capacidade de resposta
terapia com rGH permanecem consideravelmente incompreendidas[29]. Nos ltimos anos
foram desenvolvidos os primeiros trabalhos nesse sentido, tendo como matria de estudo
fundamental o gene do GHR, uma vez que esta a primeira molcula-chave envolvida na
interveno das aces da GH. Em 2004, um estudo instaurou a era da farmacogentica na
terapia com rGH e introduziu a noo de que variaes comuns em genes envolvidos no
eixo GH-IGF-I poderiam exercer uma funo no prognstico de resposta terapia com
rGH[25]. Os polimorfismos destes genes tm sido estudados por se acreditar serem
responsveis por algumas das variaes na secreo de GH e sensibilidade mesma [24]. Um
dos factores genticos considerados responsveis pela variao na resposta ao tratamento
com rGH um polimorfismo frequente no gene do GHR, que consiste na presena ou
deleco do exo 3. Neste sentido, o conhecimento do gentipo individual relativo ao GHR
til na antecipao da resposta e evoluo do tratamento com rGH, uma vez que
diferentes gentipos de GHR podem modificar a capacidade de resposta hormona.
1.5.
Polimorfismo do Gene do GHR
O GHR codificado por um nico gene com 87 kb de extenso que se encontra

localizado no locus p13.1-p12 do cromossoma 5[14,12,30,31]. O gene contm 9 exes
codificantes, numerados de 2 a 10, como ilustrado na Figura 9.
O domnio extracelular do receptor da hormona de crescimento humano
heterogneo devido existncia de um polimorfismo frequente causado por uma deleco
genmica que inclui o exo 3, resultando numa modificao da regio N-terminal da
69
protena[12]. Deste modo, conforme a reteno ou deleco do exo 3 no gene do GHR

(alelo fl e d3, respectivamente), podem identificar-se duas isoformas do GHR em humanos:
isoforma com comprimento total (fl-GHR) e isoforma com deleco do exo 3 (d3GHR)[12,32].
Segundo Pantel et al. em 2003[12], estudos de correlao fentipo-gentipo
forneceram evidncias in vivo e in vitro contra o mecanismo de splicing alternativo para a
origem das duas isoformas do GHR, mecanismo esse defendido at ento por vrios
autores[31]. No seu estudo, Pantel et al.[12], forneceram evidncias directas contra o
splicing alternativo do exo 3 do gene do GHR, confirmando tambm a hiptese de
transmisso mendeliana. Segundo Pantel et al.[12], o polimorfismo do exo 3 do gene do
GHR resulta de uma nica recombinao homloga intracromossomal entre dois
retroelementos (sequncias de cido Desoxirribonucleico - ADN - derivadas de um
retrovrus) quase idnticos junto ao exo 3 (o que imita o splicing alternativo entre duas
sequncias retrovirais que ladeiam o exo delectado). Durante a diviso celular, essas
sequncias flanqueadoras podem sofrer recombinao. Assim, possvel originarem-se as
duas isoformas diferentes do GHR (fl-GHR e d3-GHR)[12]. A isoforma d3-GHR pode ser tanto
homozigota (d3/d3-GHR) como heterozigota (fl/d3-GHR)[12]. Pantel et al.[12] notaram que a
deleco do exo 3 origina uma cadeia de ADN sem esse exo e apenas com um nico dos
2 retroelementos que se podem observar aquando da reteno do exo 3 (Figura 9). Essas
observaes levaram a assumir que a diferena de tamanho de 2,7 kb entre os alelos d3 e
fl se deve a uma deleco num alelo fl ancestral e que a recombinao no poderia ser
intercromossomal, j que assim se gerava um cromossoma recproco com uma duplicao
do exo 3, caso esse que no foi detectado nas populaes estudadas.
Apesar de estudos iniciais terem documentado um padro de expresso com
especificidade tecidual[33], investigaes subsequentes demonstraram que a expresso da
isoforma d3-GHR especfica para o ser humano e transmitida como uma caracterstica
mendeliana[12,32].
Cerca de 50% da populao europeia homo ou heterozigota em relao ao alelo
d3, o qual dominante sobre o alelo fl[25]. A distribuio de gentipos na populao
Caucasiana (tanto controlos como doentes) tem-se mostrado uniforme em vrios estudos:
50-55% fl/fl, 30-35% fl/d3 e 10-20% d3/d3[12,19,25,30,34-37].
A deleco em causa resulta na perda de um potencial local de glicosilao entre o
exo 3 e 4[8-10,33] e produz a ausncia dos resduos de aa 7-28 no receptor mais a
substituio do aa aspartato por alanina prximo do terminal N correspondente ao domnio
de ligao da GH[8,10,12,33]. Esta ltima alterao envolve um aa altamente conservado e
leva a uma mudana na carga, tamanho e hidrofobicidade do domnio extracelular do
receptor[33] . Apesar de o folding global do domnio extracelular no ser alterado porque o
70
padro da ligao dissulfeto intramolecular do mesmo domnio no afectado, a deleco

origina mudanas conformacionais subtis no domnio extracelular. Tal facto sugeriu a
vrios investigadores poder afectar a expresso ou funo do receptor alterando, por
exemplo, a ligao hormona-receptor, a dimerizao dos monmeros de GHR, a
transduo de sinal, o transporte, a estabilidade e a ligao a outros ligandos [25]. No
entanto, apesar de haver estudos que concluam haver modificaes funcionais [37], inclusive
melhores actividades transcripcionais[25,38], vrias anlises tm demonstrado que tais
alteraes no afectam as funes metablicas conhecidas da GH [33], nem a afinidade,
capacidade de ligao ou de internalizao de ambas as isoformas do GHR, podendo
mesmo, alis, facilitar a activao do GHR induzida pelo ligando [8,10,33].
As consequncias funcionais do encurtamento do terminal N do GHR continuam
desconhecidas[10,33,37] e as opinies e resultados de vrios estudos permanecem
controversos no que diz respeito relao entre o gentipo do GHR e a resposta terapia
com rGH (Tabela 5).
O gene do GHR mostra-se um candidato natural para a avaliao da
farmacogentica na terapia de reposio da GH devido sua importncia para os efeitos
da hormona. A isoforma d3-GHR tem sido estudada mais extensivamente devido sua
elevada frequncia na populao europeia, sua expresso individual e no dependente
do tecido[19] e s suas possveis implicaes na resposta ao crescimento por tratamento
com rGH em diferentes grupos de crianas de baixa estatura. No entanto, existe
controvrsia entre os diversos estudos relativamente influncia do polimorfismo em
questo na capacidade de resposta GH.
71
Tabela 5 Resumo de alguns estudos sobre o efeito do gentipo d3-GHR na resposta terapia com
rGH aps 1 ano.
Patologia
Referncia e tamanho da
amostra
Jorge et al., 2006
(N=58)
Blum et al., 2006
(N=107)
Wan et al., 2007
(N=154)
DGH
Rz et al., 2008
(N=181)
Aumento da VC, mas sem efeito no ganho em

estatura final para o gentipo com pelo menos um
alelo d3.
[29]
[39]
NS
[40]
NS
[36]
VC inicial maior, mas sem efeito na estatura final

para os gentipos fl/d3 e d3/d3.
[19]
Barbosa et al., 2009

(N=124)
Wassenaar et al., 2009

(Meta-anlise)
Sndrome
de Turner
Binder et al.,2006
(N=53)
Efeito do polimorfismo d3 na resposta terapia

com rGH
[18]
[34]
Carrascosa et al., 2006

(N=68)
NS
O desvio padro do aumento da estatura e a VC
durante o 1 ano de tratamento com rGH
significativamente aumentada na pr-puberdade
para o gentipo com pelo menos um alelo d3.
Aumento da VC em qualquer dos gentipos com o
alelo d3.
[41]
NS
[34]
Binder et al., 2006

(N=60)
SGA
[35]
Tauber et al., 2007

(N=240)
Aud et al., 2008
(N=219)
[42]
Carrascosa et al., 2008a

(N=49)
Aumento da VC e estatura final para o gentipo

com pelo menos um alelo d3.
NS
[43]
BEI
Carrascosa et al., 2008b

(N=106)
SGA e BEI
Santos et al., 2004

(N=76/96)
[44]
[25]
NS
NS
Aumento da VC em qualquer dos gentipos com o

alelo d3.
NS: no significativo.
VC: velocidade de crescimento
N: n de indivduos estudados
72
Assim, e tendo em conta a ausncia de dados na populao portuguesa

relativamente prevalncia do referido polimorfismo, ressalta-se a importncia do seu
estudo no presente trabalho de investigao.
O presente estudo teve como objectivos:
a) determinar a prevalncia do polimorfismo do exo 3 do GHR na populao
portuguesa;
b) correlacionar o polimorfismo do exo 3 do GHR com a estatura na populao
portuguesa sem perturbaes do crescimento;
c) avaliar a influncia do polimorfismo do exo 3 do GHR sobre a resposta
teraputica com rGH em crianas com DGH e Sndrome de Turner.
Desta forma, pretende-se tentar esclarecer a influncia do polimorfismo estudado
no processo de crescimento e reunir ferramentas para que a individualizao da
teraputica com rGH se torne uma realidade.
73
Figura 9 Esquema representativa da expresso gentica da GH e GHR, do complexo GH-GHR e

via de sinalizao JAK-STAT. (Continua)
74
(Continuao)
A: Representao esquemtica do gene da GH e das principais isoformas resultantes do splicing
[3,45]
alternativo
: exes.
B: Representao esquemtica do gene do GHR e exes ( ) envolvidos na expresso de cada regio

do receptor
[14]
. * em caso de ocorrer recombinao homloga intracromossomal entre dois
retroelementos, origina-se um gene com deleco de uma regio que inclui o exo 3
[12]
C: Representao das duas hipteses para a formao do complexo GH-GHR: a) a GH liga-se ao

receptor pr-dimerizado; b) a GH despoleta a dimerizao de dois monmeros de receptores. A
interaco do GHR no local 1 da GH tem consideravelmente maior afinidade que o 2, havendo por
isso uma ligao sequencial em que a ligao do local 1 a um GHR facilita a ligao do local 2 com o
[4,15]
2 GHR. A ligao da hormona ao receptor induz neste alteraes conformacionais

D: Representao da via de sinalizao JAK-STAT despoletada pela GH
[13,14,46,47]
. A ligao da
hormona aos receptores desencadeia alteraes conformacionais no domnio citoplasmtico dos

mesmos, activando a JAK2 (Janus cinase 2). Uma vez com a actividade tirosina cinase estimulada, a
JAK 2 desencadeia fosforilaes tirosil (P) quer a si prpria quer aos resduos de tirosina (Y) do
domnio citoplasmtico do GHR. Esses locais de fosforilao actuam como locais de ligao para
protenas com locais de interaco tirosina (Y), as quais so posteriormente fosforiladas pela JAK2
alterando as suas actividades enzimticas inatas e providenciando locais de ligao adicionais. STAT:
signal transducer and activators of transcriptin (principalmente 5B); aps formar homo e
heterodmeros com outras STAT fosforiladas, deslocam-se para o ncleo da clula onde se ligam a
sequncias de ADN especficas e activam a transcrio de genes alvo. SOCS: protenas da famlia
supressor of cytokine signaling (principalmente SOCS 1, 2, 3 e CIS) que medeiam a finalizao
cascata de sinalizao. SH2: domnio de interaco fosfotirosina SRC Homology 2. IRS: insulin
receptor substrate; a sua fosforilao promovida pela JAK2 sem envolver resduos de tirosina
fosforilados do receptor. PI-3 cinase: fosfoinositido 3-OH cinase; activa-se pela ligao ao IRS. No se
correlacionou nenhuma resposta especfica GH com a activao da via MAP cinase, apesar de esta
ser activada pela hormona.
75
2. Materiais e Mtodos
2.1.
Populao estudada
O estudo incidiu sobre uma populao de voluntrios sem perturbaes de

crescimento e uma populao de indivduos submetidos a terapia com rGH.
Foi estudada uma populao de 238 voluntrios (91 do sexo masculino, 147 do sexo
feminino, mdia de idades 31,2 14,3 anos) recrutados a partir de postos de recolha de
sangue do Instituto Portugus de Sangue da Regio Centro. Foram recolhidos os dados
relativos ao sexo, idade, naturalidade, e estatura atravs de um estadimetro. A cada
indivduo foram colhidos 10 mL de sangue venoso perifrico em tubos com EDTA, para
isolamento do ADN.
Foi ainda estudada uma populao de 20 doentes submetidos a tratamento com
rGH em vrias unidades de sade portuguesas, consistindo em 11 doentes com deficincia
isolada ou combinada de GH e 9 doentes com Sndrome de Turner. Foram recolhidos os
dados clnicos e auxolgicos referentes ao primeiro ano de tratamento com rGH. Todos os
doentes analisados completaram pelo menos 1 ano de terapia subcutnea diria com rGH,
numa dose mdia de 0,6 UI/kg/semana nos doentes com deficincia de GH e de 0,7
UI/kg/semana nos doentes com Sndrome de Turner (1 mg = 3 UI). A designao comercial
da rGH foi varivel entre as vrias instituies envolvidas. A cada doente foram colhidos 5
a 10 mL de sangue venoso perifrico em tubos com EDTA, ou 2 a 3 gotas de sangue capilar
em cartes de arquivo (FTA Whatman) para isolamento do ADN.
Todos os participantes, ou os seus representantes legalmente autorizados, deram o
seu consentimento informado. Este estudo foi conduzido de acordo com princpios ticos
segundo as orientaes da Declarao de Helsnquia e foi aprovado pelas Comisses de
tica do Instituto Portugus de Sangue e da Faculdade de Cincias da Sade (UBI).
2.2.
Extraco e Quantificao de ADN
2.2.1. A partir de sangue fresco pelo mtodo salting-out

A maior parte das amostras de ADN genmico para posterior genotipagem foram
obtidas a partir dos leuccitos de sangue perifrico dos indivduos includos no presente
estudo
atravs
do
mtodo
salting
out.
Este
mtodo
consiste
em
provocar,
sequencialmente, a lise de eritrcitos, a lise de leuccitos, a precipitao de protenas e

finalmente a de ADN, como a seguir descrito.
76
Lise de eritrcitos. Transferiram-se 10 mL de sangue perifrico (colhido em cido

etilenodiamino tetra-actico - EDTA) para um tubo de falcon de 50 mL identificado.
Seguidamente, lavaram-se os tubos de colheita com aproximadamente 10 mL de tampo
de lise Red Blood Cell Lysis (RBC) gelado (RBC: 155 mM NH4Cl; 20 mM KHCO3; 0,1 mM
Na2EDTA; pH 7,4). Deitaram-se 20 mL de tampo de lise RBC gelado no tubo de falcon.
Agitou-se no Vrtex e foram incubadas no gelo durante 15 minutos realizando inverses
frequentes. De seguida centrifugaram-se (AllegraTM X-22R Centrifugue da Beckman
Coulter) a 2500 rotaes por minuto (rpm) durante 10 minutos, a 4C. Por fim, decantouse e rejeitou-se o sobrenadante sem perder o pellet de clulas. Enquanto o pellet esteve
vermelho repetiram-se os passos acima descritos lavagem, incubao e centrifugao.
Lise de leuccitos. Agitou-se o pellet no Vrtex at que estivesse completamente
ressuspendido. Posteriormente, adicionaram-se 5 mL de tampo Secondary Extraction (SE)
(75 mM NaCl; 25 mM Na2EDTA; pH 8,0), 12,5 L de proteinase K (20 mg/mL) e 500 L de
dodecil sulfato de sdio a 10%. Os tubos ficaram a incubar (Dry Bath System da Star Lab)
durante a noite (ou no mnimo 6 horas) a 55C.
Precipitao de protenas. Adicionaram-se 3 mL de NaCl saturado (6 M) e incubouse a 55C durante 10 minutos. Depois, agitaram-se no Vrtex durante 25 segundos e levouse a centrifugar a 4000 rpm, durante 30 minutos, a 15C.
Precipitao de ADN. Decantou-se o sobrenadante (evitando a espuma) para um
novo tubo de falcon de 50 mL identificado, ao qual se adicionou etanol a 100% frio em
cerca de 2 vezes o volume do sobrenadante. Inverteram-se gentilmente os tubos de falcon
cerca de 50 vezes, observando a formao do novelo de ADN. De seguida, centrifugou-se a
4500 rpm durante 5 minutos a 4C. Decantou-se e rejeitou-se o sobrenadante, colocandose depois o falcon invertido sobre papel absorvente. Adicionaram-se 10 mL de etanol frio a
70% e inverteu-se algumas vezes. Ulteriormente, levou-se a centrifugar a 4500 rpm
durante 5 minutos, a 4C. Descartou-se o sobrenadante e transferiu-se o pellet de ADN
para um tubo de microcentrfuga de 1,5 mL, deixando-se secar durante cerca de 30
minutos. Adicionou-se 1 mL de tampo Tris-EDTA (TE: 10 mM Tris; 1 mM EDTA; pH 8,0) (ou
ajustou-se o volume de TE adicionado ao tamanho do pellet de ADN obtido). Finalmente,
deixou-se em agitao lenta e permanente (Programmable Rotator Mixer da Star Lab)
durante a noite e temperatura ambiente.
Procedeu-se ento quantificao do ADN (g/L) por espectrofotometria em
Nanophotometer da Implen.
77
2.2.2. A partir do kit Whatman FTA

O ADN genmico de alguns doentes foi extrado dos leuccitos a partir das suas
amostras sanguneas impregnadas em cartes FTA (Whatman FTA Kit). Este mtodo de
extraco baseia-se na reteno das molculas de ADN no carto FTA.
Do carto FTA com a amostra de sangue perifrico retirou-se um pequeno disco
com cerca de 1,2 mm de dimetro, o qual foi colocado num tubo de microcentrfuga
devidamente identificado. Adicionaram-se 200 L de reagente de purificao FTA
(Whatman Cat n WB120204) e incubou-se durante 5 minutos temperatura ambiente com
possvel agitao manual moderada. Com uma pipeta, removeu-se e descartou-se todo o
reagente de purificao FTA. Os passos de lavagem e incubao foram repetidos duas
vezes.
De seguida, adicionaram-se 200 L de tampo TE (10 mM Tris; 0,1 mM EDTA; pH
8,0) e incubou-se durante 5 minutos temperatura ambiente. Com uma pipeta, removeuse todo o tampo TE e repetiu-se uma vez a lavagem com TE e incubao. Os cartes
foram deixados a secar temperatura ambiente durante cerca de 1 hora.
2.3.
Genotipagem
Aps extraco do ADN genmico, foi efectuada a genotipagem de todas as

amostras de doentes e indivduos voluntrios sem perturbaes de crescimento quanto
distribuio dos alelos fl e d3. Seguiu-se para o efeito a metodologia descrita por Pantel et
al., 2000[12].
A partir de cerca de 300 ng de ADN das amostras, procedeu-se amplificao de
um fragmento do gene do GHR que inclui o exo 3. Para tal, recorreu-se a uma reaco de
polimerizao em cadeia (PCR) Multiplex (T100TM Thermal Cycler da Bio Rad) envolvendo 3
primers a 10 M que delimitam a zona do gene com o exo 3: um primer sense (G1: 5TGTGCTGGTCTGTTGGTCTG-3)
AGTCGTTCCTGGGACAGAGA-3;
G3:
dois
primers
antisense
5-CCTGGATTAACACTTTGCAGACTC-3).
(G2:
Em
5cada
reaco, para um volume final de 25 L, usaram-se 12,5 L de Supreme NZYTaq 2x Green

Master Mix da Nzytech, 8,3 L de H2O, 1 L de MgCl2 50 mM, 1,25 L de primer G1, 0,3 L
de primer G2 e 0,6 L de primer G3 (com os reagentes mantidos em gelo e previamente
misturados e centrifugados). As amostras foram brevemente centrifugadas antes de
seguirem para o termociclador. As condies de amplificao foram as seguintes: passo
inicial de desnaturao a 95C durante 5 minutos seguido de 35 ciclos de desnaturao a
95C durante 30 segundos, de hibridizao a 64C durante 30 segundos e de extenso a
72C durante 30 segundos; o ltimo ciclo de extenso foi de 10 minutos a 72C.
78
3248 pb
G1
Alelo fl
3
G1
Alelo d3
G2
G3
935 pb
5
G1
3
532 pb
G2
Figura 10 Esquema representativo dos dois tipos de alelos do GHR referentes ao exo 3 e actuao
dos primers G1, G2 e G3 sobre os mesmos. Smbolos:
sequncia de repetio;
2.4.
sequncia de nucletidos;
primer;
exo 3.
Electroforese
As amostras amplificadas foram analisadas por electroforese num gel de agarose

(Seakem LE Agarose da Lonza) a 1% corado com brometo de etdeo a 50 mM (1L/mL de
gel). Para as ltimas amostras analisadas o gel de agarose j foi corado com reagente
Green Safe a 50 mM (1L/mL de gel). As bandas obtidas pela amplificao dos fragmentos
pretendidos foram analisadas com luz UV (Transiluminador Uvitec Cambridge) por
comparao aproximada das bandas relativas ao marcador (VC 100 bp Plus DNA Ladder da
Vivantis). Assim, as bandas com 935 pb representaram o alelo fl (amplificado
especificamente pelos primers G1 e G3), enquanto as de 532 pb caracterizaram o alelo d3
(amplificado especificamente pelos primers G1 e G2).
2.5.
Sequenciao
Foram seleccionadas aleatoriamente 3 amostras de indivduos representando os 3

possveis gentipos no que respeita ao exo 3 do GHR para confirmao dos resultados de
genotipagem atravs de sequenciao do ADN. Realizou-se PCR e electroforese para essas
amostras (como acima indicado) de forma a confirmar a ausncia de contaminao.
Seguidamente, correram-se os produtos de PCR das amostras heterozigotas num
gel de agarose Low Melting a 2,5% e realizou-se o isolamento das bandas de ADN utilizando
o JETquick Gel Extraction Spin Kit da Genomed, como a seguir descrito.
Solubilizao da agarose. Sob a luz UV do Transiluminador e com proteco
especfica (proteco de face) cortaram-se as bandas de gel respectivas a cada alelo e
foram colocadas em tubos eppendorf para posterior purificao. Uma vez que as bandas
de gel tinham agarose superior a 2%, adicionaram-se 600 L de soluo L1 por 100 mg de
79
gel, sendo que o mximo de gel por coluna so 400 mg. Para bandas superiores a 300 mg,
incubou-se durante 20-30 minutos temperatura ambiente.
Enchimento da coluna. Colocou-se uma coluna de purificao num tubo colector de
2 mL e adicionou-se a mistura resultante do passo anterior. Centrifugou-se a 12000 g
durante 1 minuto e descartou-se o remanescente do tubo. Quando o peso da banda inicial
foi superior a 250 mg, procedeu-se a um passo de lavagem adicional acrescentando 500 L
de soluo L1 coluna, incubou-se 1 minuto temperatura ambiente e centrifugou-se
novamente a 12,000 g durante 1 minuto, descartando o remanescente do tubo.
Lavagem da coluna. Ainda com a coluna de purificao no tubo, adicinaram-se 500
L de tampo L2 reconstitudo e centrifugou-se a 12000 g durante 1 minuto. O
remanescente do tubo foi descartado e voltou-se a centrifugar durante 1 minuto a 12000
g.
Eluio do ADN. O tampo de eluio foi pr-aquecido a 67C e adicionaram-se
apenas 30 L do mesmo no centro da coluna. Esperou-se 1 minuto e procedeu-se
centrifugao a 12000 g durante 1 minuto., descartando-se desta vez a coluna.
Electroforese. Para confirmao da extraco de ADN, prepararam-se as amostras
para a electroforese (1 L de Loading Buffer, 2 L de H2O e 2 L de amostra), que se
realizou num gel de agarose (Seakem LE Agarose da Lonza) a 1%.
Os produtos de PCR das amostras homozigotas foram purificados com base no
protocolo do kit Wizard SV Gel and PCR Clean-Up System, da Promega, como a seguir
descrito.
Enchimento da coluna. Adicionou-se Membrane Binding Solution aos produtos de
PCR em igual volume destes e transferiu-se para uma coluna de purificao colocada num
tubo colector deixando-se incubar durante 1 minuto temperatura ambiente. Centrifugouse a 14000 rpm durante 1 minuto e descartou-se o remanescente do tubo.
Lavagem da coluna. De seguida lavou-se a coluna com 700 L de Membrane Wash
Solution e centrifugou-se durante 1 minuto a 14000 rpm descartando-se o remanescente
do tubo. O passo de lavagem, centrifugao e descarte do remanescente foi repetido, mas
usando apenas 200 L de soluo e centrifugando durante 5 minutos.
Eluio do ADN. Por fim, a coluna foi colocada num tubo novo. Adicionaram-se 30
L de TE no centro da coluna e aps incubao temperatura ambiente durante 1 minuto,
centrifugou-se a 14000 rpm durante 2 minutos, descartando-se, desta vez, a coluna.
80
Electroforese. Para confirmao da extraco de ADN, prepararam-se as amostras

para a electroforese (1 L de Loading Buffer, 2 L de H2O e 3 L de amostra), que se
realizou num gel de agarose (Seakem LE Agarose da Lonza) a 1%.
Por fim, realizou-se a sequenciao seguindo o protocolo do GenomeLabTM Dye
Terminator Cycle Sequencing with Quick Start Kit para o sequenciador GenomeLabTM
GeXP, Genetic Analysis System da Beckman Coulter.
Preparao da reaco de sequenciao. A reaco de sequenciao foi preparada
com os reagentes mantidos no gelo e previamente misturados e centrifugados. Num tubo
de 0,2 mL, adicionaram-se, para 20 L de volume final, 11 L de H 2O, 0,5 L de ADN, 0,5
L de primer e 8 L de DTCS Quick Start Master Mix. O primer G1 foi adcionado em todos
os tubos; os primers G2 e G3 adicionaram-se aos tubos relativos s amostras de ADN com e
sem deleco, respectivamente. As amostras foram brevemente centrifugadas antes de
seguirem para o termociclador.
Programa do termociclador. As condies de amplificao foram as seguintes: 35
ciclos de 20 segundos a 96C, de 20 segundos a 50C e de 4 minutos a 60C; conclui-se com
um perodo de 10 minutos a 4C.
Precipitao do ADN com etanol. Num tubo de miicrocentrfuga, adicionaram-se 5
L de Stop Solution/Glycogen previamente preparada (2 L de acetato de sdio a 3 M e pH
5,2; 2 L de Na2-EDTA a 100 mM e pH 8,0; e 1 L de glicognio a 20 mg/mL de glicognio)
transferindo-se de seguida a reaco de sequenciao. Adicionaram-se 60 L de
etanol/dH2O gelado (-20C) a 95% (v/v) seguido de agitao e centrifugao a 14000 rpm e
4C durante 15 minutos. O sobrenadante foi cuidadosamente removido com uma
micropipeta e o pellet sujeito a lavagem com 200 L de etanol/dH2O gelado (-20C) a 70%
(v/v). Centrifugou-se novamente a 14000 rpm e 4C durante 3 minutos e removeu-se o
sobrenadante com uma micropipeta, deixando ento secar o pellet. Quando seco, este foi
ressuspendido com 40 L de Sample Loading Solution.
Preparao da amostra para o sequenciador. As amostras foram transferidas para
os poos de uma placa apropriada do sequenciador e coberta com leo mineral. Deste
modo, as amostras ficaram prontas para introduo no sequenciador.
2.6.
Tratamento estatstico
Aps a anlise da prevalncia de cada um dos 3 gentipos possveis relativamente ao

polimorfismo estudado, calculou-se o desvio ao equilbrio de Hardy-Weinberg. Utilizou-se
o software SPSS Statistics 20 da IBM para o tratamento dos resultados obtidos para os
indivduos sem perturbaes de crescimento: elaborou-se um histograma ilustrativo da
distribuio de estaturas em indivduos com idades compreendidas entre os 18 e os 30
81
anos; executaram-se dois testes no-paramtricos para amostras independentes, aps os

resultados de testes de normalidade (Kolmogorov-Smirnov e Shapiro-Wilk) darem
negativos para as estaturas relativas quer aos 3 tipos de gentipos, quer ao gentipo fl/fl e
conjunto dos gentipos fl/d3 e d3/d3. Para o tratamento dos resultados referentes
amostra de doentes, foi usado o software Nutropin GenenCalc (2012 Genentech USA, Inc.)
que permitiu calcular o DP estatural antes da teraputica com rGH e aps um ano de
terapia com a mesma. As diferenas de crescimento correspondentes a cada gentipo
foram analisadas pelo teste t-Student aps verificar que as variveis seguiam a
normalidade.
82
3. Resultados
3.1.
Extraces de ADN
Aps a extraco de ADN a partir de sangue fresco pelo mtodo de salting-out,

procedeu-se sua quantificao por espectrofotometria. Esta revelou uma mdia de 368
ng/L e uma mdia do rcio entre a Absorvncia a 260 e a 280 de 1,9.
3.2.
Genotipagem e electroforese
Aps os fragmentos de interesse do ADN genmico das amostras terem sido

amplificados por PCR, procedeu-se visualizao dos resultados atravs de electroforese.
Alguns exemplos dos resultados obtidos podem ser observados na Figura 11.
1 2
935 pb
532 pb
Figura 11 Resultados das electroforeses em gel de agarose a 1% para os produtos de PCR do gene
GHR. A: amostras de indivduos sem problemas de crescimento; mtodo de extraco de ADN:
salting-out. B: amostras de doentes a receber terapia com rGH; mtodo de extraco: kit Whatman
FTA. Amostras 1, 5 e 8: heterozigotas (fl/d3), representado por duas bandas no gel (uma banda de
935 pb e outra de 532 pb). Amostras 2, 4, 6 e 7: homozigotas para a no deleco (fl/fl),
representado por uma banda no gel (uma banda de 935 pb). Amostra 3: homozigota para a deleco
(d3/d3), representada por uma banda no gel (uma banda de 532 pb).
3.3.
Sequenciao
Para a confirmao de que os fragmentos amplificados e observados no gel de

agarose correspondem realmente aos fragmentos de 935 pb e 532 pb dos alelos fl e d3 do
GHR, respectivamente, foi realizada a sequenciao dos fragmentos de amostras aleatrias
com os 3 gentipos possveis. Os resultados obtidos para as amostras homozigotas podem
ser observados na Figura 12.
83
A
Sequncia de referncia do GHR
Sequncia foward d3/d3 analisada
Sequncia reverse d3/d3 analisada
Diferenas
Consenso
B
Sequncia de referncia do GHR
Sequncia foward d3/d3 analisada
Sequncia reverse d3/d3 analisada
Diferenas
Consenso
Figura 12 Electroferograma da sequenciao realizada para uma amostra homozigota para a no

deleco (fl/fl) (A) e uma amostra homozigota para a deleco (d3/d3) (B). Tracejado a vermelho:
regio de iniciao da deleco na amostra fl/fl. Tracejado a roxo: regio de juno das duas
extremidades do gene aps deleco na amostra d3/d3.
84
3.4.
Prevalncia dos diferentes gentipos relativos ao
polimorfismo do exo 3 do GHR numa populao

portuguesa
Neste estudo foram analisadas as amostras de ADN relativamente ao polimorfismo
do exo 3 do GHR em 238 indivduos sem perturbaes de crescimento e com idades
compreendidas entre os 18 e os 78 anos. Deste modo, verificou-se que os gentipos fl/fl,
fl/d3 e d3/d3 apresentam uma prevalncia na populao portuguesa estudada de 43,7%,
46,2% e 10,1%, respectivamente. A prevalncia dos gentipos com pelo menos um alelo d3
de 56,3% (Tabela 6).
Tabela 6 - Prevalncia dos diferentes gentipos relativos ao polimorfismo do exo 3 do GHR numa
populao portuguesa.
Prevalncia
Gentipo relativo ao GHR
Total
fl/fl
fl/d3
d3/d3
104
110
24
238
43,7
46,2
10,1
100
N: n de indivduos estudados
Figura 13 Grfico ilustrativo da prevalncia do gentipo relativo ao polimorfismo do exo 3 do GHR

numa populao portuguesa.
De forma a confirmar se a populao estudada se encontra em equilbrio HardyWeinberg, testou-se o desvio ao mesmo atravs do teste Qui-quadrado de Pearson.
Calcularam-se as frequncias allicas (67% e 33% para os alelos fl e d3, respectivamente) e
as frequncias genotpicas esperadas pelo equilbrio de Hardy-Weinberg e determinou-se o
valor de Qui-quadrado (0,42). O nvel de significncia a 5% para um grau de liberdade de
3,84.
85
3.5.
Relao da estatura com o gentipo relativo ao
polimorfismo do exo 3 do GHR em indivduos com

idades entre os 18 e os 30 anos.
Nos 139 indivduos voluntrios sem perturbaes de crescimento e com idades
compreendidas entre os 18 e os 30 anos (a mdia de idades foi de 22 3 anos) registou-se
a sua estatura, que apresentou uma mdia de 167,04 cm 8,62 cm.
A Tabela 7 resume a relao do polimorfismo estudado com as estaturas dos
indivduos de idades compreendidas entre os 18 e os 30 anos sem perturbaes de
crescimento.
Tabela 7 Estaturas para os diferentes gentipos relativos ao polimorfismo do exo 3 do GHR em
indivduos com idades compreendidas entre os 18 e os 30 anos.
pa
Gentipo
d3/d3
fl/d3
fl/fl
15
56
68
Estatura Mnima (cm)
156
148
150
Estatura Mxima (cm)
187
183
192
170,47
166,38
166,75
Mdia de estaturas (cm)
0,40
pb
0,73
DP de estaturas (cm)
10,49
8,26
8,45
Valor de pa: valor de p do teste no-paramtrico para amostras independentes (teste Kruskal-Wallis)
aps o resultado do teste de normalidade (Kolmogorov-Smirnov e Shapiro-Wilk) dar negativo para as
estaturas relativas aos 3 tipos de gentipos. Valor de pb: valor de p do teste no-paramtrico
(Kruskal-Wallis) para amostras independentes aps o resultado do teste de normalidade
(Kolmogorov-Smirnov) dar negativo para as estaturas relativas ao gentipo fl/fl e conjunto dos
gentipos fl/d3 e d3/d3. N: n de indivduos estudados. DP: desvio padro.
Como a normalidade das variveis atravs dos testes Kolmogorov-Smirnov e

Shapiro-Wilk (amostras superiores ou inferiores a 30, respectivamente) no se verificou, a
anlise estatstica dos resultados obtidos foi realizada com um teste no-paramtrico para
amostras independentes (teste Kruskal-Wallis), cujos valores de p foram superiores a 0,05
(Tabela 7). Como tal, conclui-se que, para um intervalo de confiana a 95% e para a
populao estudada, no existem diferenas entre as mdias de estatura dos diferentes
grupos de gentipos.
86
3.6.
Relao entre o gentipo relativo ao polimorfismo
do exo 3 do GHR e a capacidade de resposta terapia

com rGH em indivduos com perturbaes de
crescimento
A Tabela 8 resume a relao entre o gentipo relativo ao polimorfismo do exo 3
do GHR e a capacidade de resposta terapia com rGH em indivduos com perturbaes de
crescimento.
Tabela 8 Registo e tratamento de resultados referentes aos DP estaturais (cm) antes e aps 1 ano
de terapia com rGH para os diferentes gentipos relativos ao polimorfismo do exo 3 do GHR.
Aumento de DP estatural aps 1 ano de tratamento

Gentipo
Diagnstico
Deficincia de GH
Sndrome de Turner
Todos
fl/fl
d3/d3 + d3/fl
Valor pc
(N=7) 0,800,81
(N=4) 0,350,43
(N=11) 0,610,69
(N=4) 0,770,92
(N=5) 0,480,50
(N=9) 0,580,71
0,198
0,485
0,328
DP: desvio padro

N: n de indivduos estudados.
Valor pc: valor de p para o teste t-Student aps verificar a normalidade das variveis (teste ShapiroWilk).
Aps confirmar a normalidade das variveis, realizou-se o teste t-Student para

avaliar a existncia de diferenas entre as mdias do aumento do DP estatural dos dois
grupos de gentipos. Uma vez que os valores de p foram superiores a 0,05 (Tabela 8),
constata-se que, para um intervalo de confiana a 95% e para a populao estudada, no
existe diferena entre os dois grupos de gentipos analisados.
87
4. Discusso e concluso
Devido sua importncia para os efeitos da GH e consequente influncia na
terapia com rGH, este estudo incidiu sobre o gene do GHR, nomeadamente um dos seus
polimorfismos mais frequentes: presena ou deleco do exo 3[19]. Os objectivos deste
trabalho de investigao prenderam-se com o facto de no existirem, at ao momento,
dados na populao portuguesa relativamente prevalncia do referido polimorfismo.
Alm disso, clara a existncia de controvrsia entre os diversos estudos no que respeita
influncia do polimorfismo na capacidade de resposta terapia com rGH.
O presente estudo incidiu sobre uma populao portuguesa seleccionada
aleatoriamente de forma a evitar vises de seleco. Relativamente aos doentes, foram
apenas selecionados indivduos com GHD ou Sndrome de Turner a fazer terapia
subcutnea com rGH h mais de 1 ano para que houvesse maior homogeneidade da
amostra. A dose de rGH foi mantida constante durante o primeiro ano de tratamento, pelo
que houve melhores termos de comparao.
Os estudos genticos requerem cidos nucleicos ntegros e livres de contaminantes
e interferentes que possam prejudicar testes moleculares como a PCR [48]. O mtodo de
salting-out para extraco de ADN genmico, um dos mais indicados para o estudo de
polimorfismos[48], mostrou-se um mtodo simples, rpido, econmico e com rendimentos
adequados. Ele compreende uma fase de lise celular com solues de lise e detergente,
uma fase de precipitao de protenas com cloreto de sdio concentrado e uma fase de
isolamento de cidos nucleicos pela precipitao com etanol. Uma vez que na
quantificao das amostras de ADN extrado a mdia do rcio de Absorvncia a 260 e a 280
foi de 1,9, conclui-se que as mesmas apresentam, na generalidade, pureza aceitvel.
Tambm a extraco a partir do kit Whatman FTA se mostrou um mtodo simples, rpido
e econmico.
Aps extraco do ADN e para avaliar o gentipo relativo ao polimorfismo em
estudo, procedeu-se amplificao por PCR Multiplex das sequncias de cidos nucleicos
de interesse. A PCR uma tcnica de Biologia Molecular desenhada de acordo com o
princpio natural de replicao de ADN, pelo que permite a sua replicao in vitro de
forma extremamente rpida. Para amplificar o gene de interesse e diferenciar os dois
tipos de fragmentos requeridos foram necessrios 3 primers. Os primers G1 (sense) e G2
(antisense) delimitam quer a sequncia de repetio singular do alelo d3 quer as duas
sequncias de repetio do alelo fl, pelo que teoricamente permitem a amplificao dos
fragmentos de 532 pb com deleco do exo 3 e dos fragmentos com 3248 pb. Contudo,
estes ltimos no so detectados aps electroforese uma vez que as condies aplicadas
88
para a PCR no so favorveis amplificao dos mesmos. J o primer G3 (antisense) em

conjunto com o G1 permite a amplificao dos fragmentos de 935 pb sem deleco do
exo 3[12].
Deste modo, aplicando a tcnica de electroforese aos produtos da PCR, foi possvel
avaliar o gentipo de cada indivduo, descriminando, inclusive, os trs tipos de gentipo
possveis (Figura 11). O princpio da tcnica de electroforese baseado no facto da
molcula de ADN possuir carga negativa em valores de pH neutro ou alcalino e
consequentemente, quando aplicada ou imersa numa matriz de gel submetida a um campo
elctrico, migra em direco ao plo positivo.
Para confirmar que os fragmentos amplificados e observados no gel de agarose
correspondem realmente aos fragmentos de 935 pb e 532 pb dos respectivos alelos fl e d3,
realizou-se uma outra tcnica de biologia molecular: a sequenciao. Esta tcnica,
permite determinar a sequncia exacta dos nucletidos constituintes do ADN. Na Figura 12
podem observar-se dois exemplos das sequenciaes realizadas. A Figura diz respeito a
duas amostras homozigotas para o alelo fl e d3, respectivamente. Comparando a sequncia
de nucletidos obtida no electroferograma e a sequncia de referncia na amostra com
gentipo fl/fl, pode observar-se que h concordncia entre ambas. No entanto,
relativamente amostra com gentipo d3/d3, observa-se uma discordncia entre a
sequncia de nucletidos obtida e a sequncia de referncia. neste ponto que ocorre a
deleco. Essa discordncia explica-se uma vez que a deleco ocorre por recombinao
homloga, e assim o fragmento pr-deleo une-se aps a recombinao com a outra
extremidade do gene a partir do intro 3 (representado a tracejado roxo na Figura 12), de
modo a formar os 532 pb. Para todas as sequenciaes realizadas confirmou-se a
amplificao dos fragmentos requeridos.
A prevalncia dos gentipos fl/fl, fl/d3 e d3/d3 observada na populao estudada
foi de 43,7%, 46,2% e 10,1%, respectivamente. Estes resultados, pioneiros em Portugal,
coincidem com os de outros estudos de populaes Caucasianas apenas no que respeita ao
gentipo d3/d3. Nos resultados para os outros gentipos observa-se uma ligeira diferena
em relao ao reportado na literatura, notando-se um aumento de indivduos portadores
do gentipo fl/d3 e diminuio de indivduos portadores do gentipo fl/fl[12,19,25,30,34-37,49].
Esta diferena pode dever-se ao facto de a populao estudada ser maioritariamente de
uma regio de Portugal (regio Centro), podendo por isso no ser representativa da
populao do pas apesar do significativo nmero de indivduos analisados.
Segundo o princpio base da gentica das populaes (princpio de HardyWeinberg), em populaes infinitamente grandes, com cruzamentos ao acaso e que no
estejam a sofrer influncia dos factores evolutivos, as frequncias allicas e genotpicas
manter-se-o constantes[50]. De forma a confirmar se a populao estudada se encontra em
89
equilbrio Hardy-Weinberg, testou-se o desvio ao mesmo atravs do teste Qui-quadrado de

Pearson. Uma vez que o valor de Qui-quadrado (0,42) inferior ao nvel de significncia a
5% para um grau de liberdade (3,84), pode dizer-se que a populao estudada se encontra
em equilbrio Hardy-Weinberg.
Dado que o crescimento linear dos ossos longos cessa por volta dos 17-18 anos em
raparigas ou dos 19-20 anos em rapazes[1], e de forma a evitar possveis interferncias na
estatura derivadas do avano da idade, apenas se considerou a estatura dos indivduos com
idades entre os 18 e 30 anos (a mdia de idades foi de 22 3 anos). Observando a Tabela
7, pode afirmar-se que a mdia de estaturas maior para os indivduos com gentipo
d3/d3, mas que a estatura mxima est presente nos indivduos com gentipo fl/fl
enquanto a mnima se observa nos portadores do gentipo fl/d3. No entanto, atendendo
ao DP, conclui-se que o intervalo de estaturas para cada um dos trs gentipos
relativamente grande (indicando disperso dos resultados obtidos) e semelhante entre os
trs. Tambm h a referir que, quanto menor o tamanho da amostra, maior influncia na
mdia tm os valores de estaturas mais discrepantes, o que pode ter acontecido mdia
de estaturas para os indivduos com gentipo d3/d3. De forma a tentar perceber se existia
ou no diferena entre as mdias de estaturas quer dos trs grupos de gentipos quer dos
dois grupos de gentipos fl/fl e portadores de pelo menos um alelo d3 (fl/d3 e d3/d3),
procedeu-se anlise estatstica dos dados. De realar que a combinao dos gentipos
com pelo menos um alelo d3 (fl/d3 e d3/d3) possvel uma vez que existe dominncia de
um alelo (d3) sobre o outro (fl). Averiguou-se a normalidade das variveis atravs dos
testes Kolmogorov-Smirnov e Shapiro-Wilk (amostras superiores ou inferiores a 30,
respectivamente) para saber a possibilidade de aplicao do teste ANOVA e t-Student.
Uma vez que essa normalidade (um dos pressupostos necessrios para os referidos testes)
no se verificou, usou-se um teste no-paramtrico para amostras independentes (teste
Kruskal-Wallis), cujos valores de p foram superiores a 0,05 (Tabela 7). Como tal, concluise que, para um intervalo de confiana a 95% e para a populao estudada, no existem
diferenas entre as mdias de estatura dos diferentes grupos de gentipos.
importante referir que a anlise estatstica no foi feita para os diferentes
gneros (masculino e feminino) em separado, uma vez que se obteria um grupo ainda mais
pequeno de indivduos para o tratamento estatstico.
Relativamente aos indivduos com perturbaes de crescimento e por observao
da Tabela 8, conclui-se que o aumento do DP estatural aps um ano de terapia com rGH
foi bastante superior nos indivduos com diagnstico de DGH relativamente aos indivduos
com diagnstico de Sndrome de Turner. Esta constatao pode dever-se ao facto de a
deficincia de crescimento observada no Sndrome de Turner no resultar de uma
deficincia de GH, mas sim de uma monossomia do cromossoma X. Nos indivduos com
DGH, o DP foi superior para o gentipo fl/fl relativamente ao gentipo com pelo menos um
90
alelo d3 (fl/d3 e d3/d3), observando-se o oposto para os indivduos com Sndrome de

Turner. Aps confirmar a normalidade das variveis, realizou-se o teste t-Student para
avaliar a existncia de diferenas nas respostas ao crescimento (aumento do DP estatural)
entre os dois grupos de gentipos. Tal como descrito em alguns estudos recentes[39,40], mas
contrariamente ao reportado por outros[18,29], nos indivduos com DGH no foi encontrada
diferena entre os dois grupos de gentipos analisados relativamente ao aumento do DP
estatural aps um ano de terapia com rGH. Tambm nos indivduos com Sndrome de
Turner no se constatou essa diferena, embora Binder et al., em 2006 [34], tenha descrito
uma maior velocidade de crescimento em portadores do alelo d3. Tais resultados
traduzem-se na inexistncia de diferentes capacidades de resposta ao tratamento para os
diferentes gentipos. O facto de os DP das mdias obtidas terem um valor prximo das
respectivas mdias indica disperso dos resutados obtidos.
importante salvaguardar que sero necessrios mais estudos com amostras
maiores para confirmao de resutados.
Nos ltimos anos tem havido uma progressiva investigao de forma a atingir uma
convergncia cada vez maior da abordagem teraputica tradicional (baseada em doses
fixas por protocolos) numa teraputica individualizada. Esta possibilita, a partir do
conhecimento do grau de sensibilidade individual, definir qual o frmaco e posologia mais
adequados ao indivduo desde o incio da terapia. No entanto, apesar do impressionante
desenvolvimento dos estudos genticos nas ltimas dcadas, os factores genticos que
influenciam
incompreendidos
resposta
[29]
terapia
com
rGH
permanecem
consideravelmente
. Os modelos baseados na evidncia para prever o crescimento de
indivduos com e sem DGH em resposta ao tratamento com rGH tm ainda algumas
limitaes, sendo assim importante investir no aperfeioamento do mtodo atravs, por
exemplo, de factores adicionais influentes como factores genticos [51].
Este projecto foi financiado pela Fundao Portuguesa para a Cincia e Tecnologia
(PTDC/SAU-GMG/098419/2008).
91
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96
Anexos
Anexo 1
Figura 1: Exemplo de um impresso de notificao de reaces adversas que se

proporcionou no decorrer do estgio (frente).
Figura 2: Exemplo de um impresso de notificao de reaces adversas que se

proporcionou no decorrer do estgio (verso).
Tabela 1 - Resumo das caractersticas e cuidados gerais do sistema modular de salas limpas e CFAL [1,2].
Preparaes estreis
Preparaes de citotxicos
A higienizao e mudana de roupa efectuadas nesta diviso seguem uma determinada ordem de forma a minimizar o risco de
Funo
contaminao: touca, mscara (tipo P2 em citotxicos), higienizao das mos, bata (impermevel, forrada e de punhos fechados),
proteco de sapatos com simultnea passagem para a rea limpa, desinfeco das mos e colocao das luvas (devem estender-se
por cima do punho da bata e no caso dos citotxicos, devem ser reforadas).
Antecmara
- Verificada e registada diariamente no exterior.
- Verificada e registada diariamente no exterior.
- Positiva (entre 1 e 2 mm de H2O).
- Positiva na antecmera (entre 1 e 2 mm de H2O).
Presso
- Horizontal (protege o manipulado).
CFAL
- Deve ser ligada 30 minutos antes do incio da manipulao.

- No final das manipulaes do dia, a luz UV ligada durante umas
horas para a esterilizao da cmara.
Sala de
- Verificada e registada diariamente no exterior; deve ser positiva
preparao
(entre 3 e 4 mm de H2O).
Presso
- A presso da CFAL verificada no interior antes de iniciar a
manipulao (entre 12 e 13 mm de H2O).
- Vertical (protege o operador e o manipulado).

- Deve ser ligada 30 minutos antes do incio da manipulao e
continuar ligada 15-20 minutos aps o trmino da mesma.
- colocada lmpada UV no final do dia de trabalho para
esterilizao da CFAL.
- Verificada e registada diariamente no exterior, deve ser
negativa.
- Verificada no interior antes de iniciar a manipulao.
- Verificada e registada diariamente.

TC
- Deve ser sempre inferior a 25C, encontrando-se preferencialmente entre os 18,5C e os 23,5C.
Preparaes estreis
- As normas de segurana na manipulao de substncias perigosas devem estar registadas e disponveis para consulta.
- As duas portas do sistema modular de salas limpas no podem estar simultaneamente abertas.
- Superfcies expostas impermeveis, lisas e com cantos redondos; evitar materiais desnecessrios.
- Existncia de uma janela de porta dupla e duplo encravamento para transferncia de produtos e equipamentos devidamente
desinfectados com lcool a 70.
- Antes e aps a manipulao, a CFAL deve ser desinfectada com uma gaze pulverizada com lcool a 70 (essa pulverizao deve ser
feita afastada da cmara, de modo a no perturbar o fluxo de ar da cmara nem danificar o filtro HEPA).
Cuidados gerais
- Os materiais devem ser colocados na CFAL de maneira a permitir a circulao de ar.

- O operador no deve usar maquilhagem, relgio ou adornos.
- Grvidas, mes a amamentar, pessoas j sujeitas a QT ou que tenham alergia a frmacos no devem manipular citotxicos.
- Os esgotos e lavatrios devem ser excludos das reas de preparaes asspticas.
- A validao do sistema modular de salas limpas realizada periodicamente por empresas certificadas.
- O pessoal operador deve manter um registo de todas as exposies a substncias citotxicas e tem de ter uma vigilncia mdica
peridica (semestral).
Preparaes estreis
Limpeza e desinfeco:
Diria
- das CFALs;
- do cho das salas limpas.
LIMPEZA
Semanal
Limpeza e desinfeco dos painis laterias internos e externos e tectos.
As reas limpas para preparao de estreis devem ser mantidas por um AO num estado de limpeza convencionado e alimentadas com ar
devidamente filtrado (Portaria n 42/92 de 23 de Janeiro). Elas devem tambm ser controladas microbiologicamente a intervalos regulares.
Anexo 2
Tabela 1: Medicamentos e outros produtos de sade da FP, sua definio e alguns exemplos
Medicamentos e
outros produtos
Definio e algumas consideraes
de sade
Toda a substncia ou associao de substncias apresentada como possuindo

propriedades curativas ou preventivas de doenas em seres humanos ou dos seus
sintomas ou que possa ser utilizada ou administrada no ser humano com vista a
Medicamento
estabelecer um diagnstico mdico ou, exercendo uma aco farmacolgica,

imunolgica ou metablica, a restaurar, corrigir ou modificar funes fisiolgicas.
[8]
Exs.: Zurim, Plavix, Clavamox, etc.
Medicamento com a mesma composio qualitativa e quantitativa em substncias

activas, a mesma forma farmacutica e cuja bioequivalncia com o medicamento
Medicamento
genrico
de
referncia
apropriados.
haja
sido
demonstrada
por
estudos
de
biodisponibilidade
[8]
Exs.: Clopidogrel, Amoxicilina e cido clavulnico, Sinvastatina, etc.
Medicamento
Consideram-se todos aqueles que contm como princpio activo uma substncia
estupefaciente
compreendida nas tabelas I-A, II-C e IV ( excepo das benzodiazepinas) do

Decreto-Lei n. 15/93 de 22 de Janeiro[10].
Medicamento
psicotrpico
Exs.: Suboxone, Concerta, Fentanilo, etc.
Qualquer medicamento preparado segundo as indicaes compendiais de uma

Preparao
farmacopeia ou de um formulrio oficial, numa farmcia de oficina ou em servios
oficinal
farmacuticos hospitalares, destinado a ser dispensado directamente aos doentes

assistidos por essa farmcia ou servio.
[8]
Preparao
magistral
Qualquer medicamento preparado numa farmcia de oficina ou servio

farmacutico hospitalar, segundo uma receita mdica e destinado a um doente
determinado.
[8]
Medicamentos e
Medicamento obtido a partir de substncias denominadas stocks ou matrias-
produtos
primas homeopticas, de acordo com um processo de fabrico descrito na
farmacuticos
farmacopeia europeia ou, na sua falta, em farmacopeia utilizada de modo oficial
homeopticos
num Estado membro, e que pode conter vrios princpios.
[8]
Exs.: Stodal, Oscillococcium, Sdatif, etc.
Fitoterpico o produto obtido de uma planta medicinal, ou dos seus derivados,

excepto substncias isoladas, com finalidade profilctica, curativa ou paliativa.
[24]
Nesta rea de procura crescente, o farmacutico tem obrigao de se manter

informado baseando-se na evidncia para assim fornecer um aconselhamento de
qualidade. O utente tem o direito de ser alertado que, embora se trate de um
produto natural, tambm pode apresentar efeitos adversos, interaces e
contra-indicaes.
Produtos
fitoteraputicos
e suplementos
alimentares
Suplementos alimentares so os gneros alimentcios que se destinam a

complementar e ou suplementar o regime alimentar normal e que constituem
fontes concentradas de determinadas substncias nutrientes ou outras com efeito
nutricional ou fisiolgico, estremes ou combinadas, comercializadas em forma
doseada, () que se destinam a ser tomados em unidades medidas de quantidade
reduzida.
[25]
de salientar que os suplementos alimentares no substituem uma alimentao

varivel e saudvel e que o excesso de certas vitaminas e minerais pode trazer
consequncias.
Exs.: Bekunis, Fisioven, etc.
Os gneros alimentcios destinados a uma alimentao especial so aqueles que,

devido sua composio especial ou a processos especiais de fabrico, se
distinguem claramente dos alimentos de consumo corrente, mostrandose
adequados s necessidades nutricionais especiais de determinadas categorias de
pessoas.
[26]
Alimentos dietticos destinados a fins medicinais especficos so uma categoria de

gneros
alimentcios
destinados
uma
alimentao
especial,
sujeitos
processamento ou formulao especial, com vista a satisfazer as necessidades

nutricionais de pacientes e para consumo sob superviso mdica, destinando-se
alimentao exclusiva ou parcial de pacientes com capacidade limitada, diminuda
ou alterada para ingerir, digerir, absorver, metabolizar ou excretar gneros
alimentcios correntes ou alguns dos nutrientes neles contidos ou seus metablicos,
ou cujo estado de sade determina necessidades nutricionais particulares que no
gneros alimentcios destinados a uma alimentao especial ou por uma
Produtos para
alimentao
especial e
dietticos
combinao de ambos.
[27]
Segundo a circular n 05/2009 da ANF, os produtos dietticos mencionados na lista

em anexo da mesma so comparticipados a 100% pelas farmcias, desde que
prescritos em determinados estabelecimentos de sade.
Conforme o decreto-lei n. 74/2010, de 21 de Junho[26], os lactentes (at 12 meses
de idade) ou crianas de pouca idade (12-36 meses) em bom estado de sade
tambm fazem parte da categoria de pessoas com necessidades nutricionais
especiais. A farmcia um local priveligiado para a venda de produtos dietticos
infantis, uma vez que o utente usufrui do aconselhamento farmacutico. Existem 3
classes gerais de leite em p, adequados s diferentes necessidades nutricionais ao
longo do crescimento: 1, 2 e 3 etapa e frmulas especiais. No entanto, o
farmacutico no pode deixar de sensibilizar para a importncia e mais-valia do
leite materno (alimento completo, importante no desenvolvimento do organismo e
na preveno de doenas, aumenta a relao afectiva com a me, etc.). Entre os 4
e os 6 meses podem ser introduzidas as farinhas como primeiros alimentos slidos
(excepto em casos de excesso de peso, onde se d preferncia sopa).
Ex.: Fortimel, Nutribn, etc.
Qualquer substncia ou preparao destinada a ser posta em contacto com as

diversas partes superficiais do corpo humano, designadamente epiderme, sistemas
piloso e capilar, unhas, lbios e rgos genitais externos, ou com os dentes e as
mucosas bucais,
com a finalidade de, exclusiva ou principalmente, os limpar,
perfumar, modificar o seu aspecto, proteger, manter

corrigir os odores corporais.
Produtos
cosmticos,
dermofarmacuti
cos e de higiene
em bom estado ou de
[28]
O Decreto-Lei n.189/2008, de 24 de Setembro[28] estabelece o regime jurdico dos

Produtos Cosmticos e de Higiene Corporal. Na FP existem vrias marcas (Vichy,
Uriage, Avne, Neutrgena, Pure de Altitude, Elgydium, Corega, Bexident, entre
outras) disposio dos utentes os quais podem sempre contar com o
aconselhamento farmacutico personalizado, fundamentado na composio e
propriedades dos produtos e com indicaes da correcta aplicao. O farmacutico
rene conhecimentos que lhe permitem diferenciar entre situaes passveis de
correco mediante um produto desta classe, e outras situaes que requeiram
referenciao mdica.
Exs.: Colutrios, gis de duche, produtos capilares, desodorizantes, maquilhagem,
protectores solares, cremes, loes, etc.
Qualquer instrumento, aparelho, equipamento, software, material ou artigo

utilizado isoladamente ou em combinao, incluindo o software destinado pelo seu
fabricante a ser utilizado especificamente para fins de diagnstico ou teraputicos
e que seja necessrio para o bom funcionamento do dispositivo mdico, cujo
principal efeito pretendido no corpo humano no seja alcanado por meios
farmacolgicos, imunolgicos ou metablicos, embora a sua funo possa ser
Dispositivos
mdicos
apoiada por esses meios, destinado pelo fabricante a ser utilizado em seres
humanos para fins de
[29]
: a) diagnstico, preveno, controlo, tratamento ou
atenuao de uma doena; b) diagnstico, controlo, tratamento, atenuao ou

compensao de uma leso ou de uma deficincia; c) estudo, substituio ou
alterao da anatomia ou de um processo fisiolgico; d) controlo da concepo.
A conformidade com os requisitos legais um critrio para aquisio dos
dispositivos mdicos. Essa conformidade certificada pela marcao CE, smbolo
sem o qual os produtos no podem ser colocados no mercado.
Exs.: Seringas, Grintuss, Testes de gravidez, etc.
A substncia ou mistura de substncias destinadas quer aos animais, para

tratamento ou preveno das doenas e dos seus sintomas, correco ou
modificao das funes orgnicas ou para diagnstico mdico, quer s instalaes
dos animais ou a actividades relacionadas com estes ou com os produtos de origem
animal.
[30]
Medicamentos e
produtos de uso
veterinrio
Os medicamentos e produtos de uso veterinrio que a FP apresenta so os que tm

maior procura: antiparasitrios externos e internos, contraceptivos, antibiticos,
vacinas e produtos de higiene. O farmacutico rene algumas informaes do
animal, como a espcie, a idade e o porte para que o acto de indicao e
aconselhamento sejam de qualidade. O farmacutico deve, ainda, aconselhar
relativamente a medidas profilcticas e de higiene, assim como aconselhar a ida a
um veterinrio quando necessrio.
Ex.: advantix, terramicina, pilusoft
Figura 1 - Ficha de notificao de RAM: frente (INFARMED).
Figura 2 - Ficha de notificao de RAM: verso (INFARMED).

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UNIVERSIDADE DA BEIRA INTERIOR

Polimorfismo do exo 3 do Receptor da

Relatrio de Estgio para obteno do Grau de Mestre em

Orientador: Prof. Doutor Manuel Carlos Loureiro de Lemos

Aos meus pais!

estatisticamente significativas entre os grupos de gentipos analisados relativamente ao

Organizao e Gesto dos Servios Farmacuticos .............................................2

Distribuio a doentes em regime de internamento .....................................8

Distribuio a doentes em regime de ambulatrio ..................................... 11

Dispensa de medicamentos sujeitos a legislao restritiva ........................... 15

Reconstituio de Frmacos Citotxicos e Adjuvantes ................................ 18

Nutrio parentrica e outros manipulados estreis ................................... 20

Produo de gua purificada ............................................................... 23

Informao e intervenes farmacuticas ..................................................... 24

Outras actividades do farmacutico ............................................................ 25

Participao do farmacutico nos Ensaios Clnicos ..................................... 25

Farmacocintica clnica ..................................................................... 27

Farmcia clnica .............................................................................. 27

Informao e Documentao ............................................................... 27

Comisses tcnicas ........................................................................... 28

Captulo II Relatrio de Estgio em Farmcia Comunitria ...................................... 30

Organizao da Farmcia Comunitria ......................................................... 32

Instalaes gerais ............................................................................. 32

Recursos Humanos ............................................................................ 33

Aplicao informtica ....................................................................... 34

Informao e Documentao Cientfica ........................................................ 36

Medicamentos e outros produtos de sade .................................................... 37

Aprovisionamento e Armazenamento ........................................................... 38

Seleco de medicamentos e outros produtos farmacuticos ........................ 38

Aquisio de produtos farmacuticos ..................................................... 39

Recepo de produtos farmacuticos ..................................................... 39

Controlo dos prazos de validade ........................................................... 41

Interaco Farmacutico-Utente-Medicamento ............................................... 43

Recolha de medicamentos inutilizados ................................................... 44

Dispensa de medicamentos ....................................................................... 45

Medicamentos sujeitos a receita mdica ................................................. 45

Estupefacientes e Psicotrpicos ........................................................... 50

Cedncia de Urgncia ........................................................................ 50

Novas regras de prescrio e dispensa de medicamentos ............................. 51

Outros cuidados de sade prestados na Farmcia Pedroso ................................. 53

Preparao de medicamentos .................................................................... 54

Matrias-primas e material de laboratrio: .............................................. 54

Materiais de embalagem .................................................................... 55

Preparao do manipulado ................................................................. 55

Preo dos medicamentos manipulados ................................................... 57

Contabilidade e gesto ......................................................................... 59

Estupefacientes e psicotrpicos ........................................................ 59

Captulo III: Polimorfismo do exo 3 do receptor da hormona de crescimento:

Hormona do Crescimento ................................................................... 64

Complexo GH-GHR ............................................................................ 65

Terapia com Hormona de Crescimento Recombinante ................................ 66

Polimorfismo do Gene do GHR ............................................................. 69

Materiais e Mtodos ................................................................................ 76

Populao estudada .......................................................................... 76

Extraco e Quantificao de ADN ........................................................ 76

Tratamento estatstico ...................................................................... 81

Extraces de ADN ........................................................................... 83

Genotipagem e electroforese .............................................................. 83

Prevalncia dos diferentes gentipos relativos ao polimorfismo do exo 3 do

GHR numa populao portuguesa .................................................................. 85

Relao da estatura com o gentipo relativo ao polimorfismo do exo 3 do

GHR em indivduos com idades entre os 18 e os 30 anos. ..................................... 86

Relao entre o gentipo relativo ao polimorfismo do exo 3 do GHR e a