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Inflamacin Aguda y Crnica

Noel Gonzlez, Javier Dubn

INFLAMACIN AGUDA Y CRNICA

Objetivo 1

La Inflamacin
La inflamacin es una reaccin compleja ante agentes lesivos, tales como los microbios y
clulas daadas (necrticas), que consta de respuestas vasculares, migracin y activacin de
leucocitos, y reacciones sistmicas.
Caracterstica nica: El proceso inflamatorio es la reaccin de vasos sanguneos, que da lugar a
la acumulacin de lquido y leucocitos en los tejidos extravasculares.
La inflamacin sirve para destruir, diluir o denudar al agente agresor, y pone en accin una
serie de acontecimientos que tratan de curar y reconstruir el tejido daado.
La reparacin empieza durante las primeras fases de la inflamacin pero se completa,
habitualmente, despus de que la influencia agresora haya sido neutralizada.
Objetivo 2
Inflamacin Aguda: Tiene un comienzo rpido y duracin relativamente corta. Sus principales
caractersticas son la presencia de edema y migracin de leucocitos predominantemente
neutrfilos.
Inflamacin Crnica: De duracin ms larga y se asocia histolgicamente con la presencia de
linfocitos y macrfagos, proliferacin de vasos sanguneos, fibrosis y necrosis tisular.
Objetivo 3

Inflamacin Aguda
Criterios clnicos: Calor, rubor, tumor, dolor e incapacidad
Estmulos: Infecciones, traumatismos, agentes fsicos o qumicos, necrosis tisular, cuerpos
extraos y reacciones inmunitarias.

Exudado y trasudado
Exudado
Escape de lquido, protenas y clulas
sanguneas desde los sistemas
vasculares al tejido intersticial o a las
cavidades.
Alta concentracin de protenas.
Densidad por encima de 1.020
Alteracin
significativa
en
la
permeabilidad normal de los
pequeos vasos sanguneos en el
rea lesionada.
Ejemplo: Pus, edema, asctis

Trasudado
Ultrafiltrado de plasma sanguneo
como consecuencia del desequilibrio
osmtica o hidrosttico a travs de la
pared del vaso.
Bajo contenido de protenas.
Densidad menor de 1.012
No
existe
aumento
de
la
permeabilidad vascular.
Ejemplo: Edema, derrame pleural,
sudoracin

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Cambios vasculares
En la inflamacin, los vasos sanguneos experimentan una serie de cambios diseados para
maximizar el movimiento de protenas plasmticas y clulas circulantes fuera de la circulacin
y dentro del sitio de la lesin o infeccin.
Los cambios ocurren en el orden siguiente:
Vasodilatacin: Implica primeramente a las arteriolas y despus da lugar a la
abertura de nuevos lechos capilares en la zona. La vasodilatacin es la causa
del calor y el eritema, esta est inducida por varios mediadores entre ellos
histamina y oxido ntrico.
Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura.
Estasis: La prdida de lquido da lugar a la concentracin de hemates en los
vasos sanguneos y aumento de la viscosidad sangunea, reflejado por la
presencia de vasos pequeos dilatados rellenos de hemates y un flujo
sanguneo ms lento.
Migracin de leucocitos: principalmente los neutrfilos se acumulan en el
endotelio vascular, despus estos se adhieren al endotelio, y poco despus
migran a travs de la pared vascular al tejido intersticial.
Aumento de la permeabilidad vascular
Un signo distintivo de la inflamacin aguda es el aumento de la permeabilidad vascular que da
lugar al escape de un lquido rico en protenas (exudado) en el tejido extravascular. El aumento
del lquido extravascular da lugar al edema.
Formacin de hiatos endoteliales en las vnulas: Este es el mecanismo ms
frecuente de goteo vascular y esta producido por histamina, bradicinina,
leucotrienos y la sustancia P, y muchas otras clases de mediadores qumicos.
Ocurre rpidamente tras la exposicin al mediador y, habitualmente, es
reversible y de vida corta (15-30 min.) se conoce as como respuesta transitoria
inmediata. Clsicamente este tipo de extravasacin afecta a las vnulas de 20 a
60 micrmetros de dimetro, sin afectar capilares ni arteriolas.
Lesin endotelial directa: Origina una necrosis y el desprendimiento de la
clula endotelial. Este efecto se encuentra, habitualmente, en las lesiones
necrotizantes y se debe al dao directo del endotelio como en las quemaduras
graves o infecciones bacterianas lticas. Esta reaccin se conoce como la
respuesta inmediata mantenida. Todos los niveles de microcirculacin estn
afectados, incluyendo las vnulas, los capilares y las arteriolas.
Extravasacin prolongada retardada: Empieza despus de un retraso de 2 a 12
horas, dura varias horas o incluso das, e implica vnulas as como capilares; es
causada por una lesin trmica de leve a maderada, radiacin X o ultravioleta,
y ciertas toxinas bacterianas. La quemadura solar de aparicin tarda es un
ejemplo de una reaccin retardada. el mecanismo no esta claro aunque puede
ser el resultado del efecto directo del agente agresor, dando lugar al dao
retardado de la clula endotelial (quiz por apoptosis)
Lesin endotelial mediada por leucocitos: La adherencia de los leucocitos en la
inflamacin aguda al endotelio, provoca su activacin, liberando as especies
de oxigeno toxico y enzimas proteolticas que, a su vez, causan lesin o
desprendimiento endotelial, dando lugar al aumento de la permeabilidad. Esta

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forma de lesin esta restringida a

lugares como las vnulas y
capilares
pulmonares
y
glomerulares.
Aumento de la transcitosis: La
transcitosis ocurre a travs de los
canales y consiste en agrupaciones
de
vesculas
y
vacuolas
interconectadas, no revestidas,
denominadas
organelas
vesiculovacuolares, muchas de las
cuales se localizan cerca de las
uniones intercelulares.
Extravasacin de los vasos
neoformados.
Durante
la
reparacin
de
las
clulas
endoteliales proliferan y se forman
nuevos vasos sanguneos, un
proceso denominado angiognesis.
Los esbozos de los nuevos vasos
siguen permeables hasta que las
clulas endoteliales maduran y
forman uniones intercelulares.
RESUMEN: En la inflamacin aguda, la
prdida de lquido de los vasos con
permeabilidad aumentada ocurre en
distintas fases:
1. Una
respuesta
transitoria
inmediata que dura 30 min. o
menos, mediada por histamina y
leucotrienos endoteliales.
2. Una respuesta retardada que
empieza aproximadamente 2 horas
y dura 8 horas, mediada por
cininas
y
productos
de
complemento.
3. Una respuesta prolongada que es
ms observable tras la lesin
endotelial directa, por ejemplo tras
las quemaduras.

Acontecimientos celulares
Una funcin de la inflamacin es suministrar leucocitos al sitio de la lesin y activarlos para
que ejecuten sus funciones normales en la defensa del husped.
1. Extravasacin: Secuencia de acontecimientos en el viaje de los leucocitos desde la luz
de los vasos al tejido intersticial.
Marginacin: En el flujo sanguneo normal de las vnulas, los eritrocitos estn
confinados a una columna axial central desplazando los leucocitos hacia la

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pared del vaso. Como la sangre fluye lentamente al principio de la inflamacin,

las condiciones hemodinmicas cambian y las clulas blancas asumen una
posicin perifrica a lo largo de la superficie endotelial.
Rodadura: Los leucocitos individuales, y luego filas de ellos, ruedan
lentamente a lo largo del endotelio y se adhieren transitoriamente.
Adhesin: los leucocitos se unen firmemente a puntos especficos, ayudados
por molculas qumicas y receptores presentes en su superficie y la superficie
de las clulas del endotelio.
Transmigracin (Diapdesis): Las quimiocinas actan sobre los leucocitos
adherentes y estimulan a las clulas para migrar a travs de los espacios
interendoteliales hacia un gradiente de concentracin qumica, esto es, hacia
el sitio de la lesin o infeccin. La diapdesis leucocitaria ocurre
predominantemente en las vnulas.
Conglomeracin: los leucocitos se acumulan rpidamente donde se les
necesita.

Figura. Proceso en varias etapas de la migracin leucocitaria a travs de los vasos sanguneos, mostrado aqu
respecto a los neutrfilos.

2. Receptores de adhesin:
Selectinas.
1. Selectina E (CD62E, conocida previamente como ELAM-1), confinada al
endotelio.
2. Selectina P (CD62P, conocida previamente como GMP140 o PADGEM)
presente en el endotelio y en las plaquetas.
3. Selectina L (CD62L, conocida previamente por muchos nombres
incluyendo LAM-1) se expresa en la mayora de los leucocitos.
Familia Inmunoglobulinas: Dos molculas de adhesin endotelial, sirven como
ligandos para las integrinas leucocitarias.
1. ICAM-1 (molcula de adhesin intercelular1)
2. VCAM-1 (molcula de adhesin vascular 1)

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Integrinas: Compuestas de cadenas y , se expresan en muchos tipos

celulares y se unen a ligandos cobre las clulas endoteliales, otros leucocitos y
la matriz extracelular.
1. Integrinas 2: LFA-1 (CD11a/CD18) y Mac-1 (CD11b/CD18), se unen a
ICAM-1.
2. Integrinas 1: VLA-4, se une a VCAM-1
Glucoproteinas de tipo mucina: Estas glucoproteinas se encuentran en la
matriz extracelular y en la superficie de las clulas.
1. Heparn sulfato.
Quimiotaxis.
Locomocin de los leucocitos orientada por un gradiente qumico que obliga a los leucocitos a
migrar a los sitios de la lesin.
Factores quimiotcticos.
1. Factores exgenos: Los ms frecuentes son los productos bacterianos,
algunos de estos son ppticos que poseen un amino terminal de Nformil-metionina.
2. Agentes endgenos: Incluyen varios mediadores qumicos.
- Componentes del sistema de complemento, particularmente C5a.
- Productos de la va lipoxigenasa, principalmente leucotrieno B4.
- Citocinas, particularmente las de la familia quimiocina
Fagocitosis.
Clulas fagocticas: Macrfagos y Neutrfilos.
Mecanismos.
1. Reconocimiento y unin: Tpicamente la fagocitosis de microbios y clulas muertas se
inicia por el reconocimiento de las partculas por receptores expresados en la
superficie del leucocito. Los receptores de manosa y los receptores limpiadores son
dos receptores importantes que actan fijando e ingiriendo microbios. El receptor de
manosa es una lectina de macrfago que fija los residuos terminales de manosa y
mucosa de las glicoproteinas y glucolipidos. Estos azucares tpicamente son parte de
molculas que se encuentran en las paredes ce las clulas microbianas. El receptor de
manosa del macrfago solo reconoce microbios y no clulas del husped. La eficacia
de los fagotitos se potencia en gran medida cuando los microbios estn opsonizados
por protenas especficas.
2. Interiorizacin: Durante la interiorizacin, extensiones del citoplasma fluyen alrededor
de la partcula que se va a interiorizar, dando lugar, finalmente, a un encerramiento
completo de la partcula dentro del fagosoma. La membrana limitante de esta vacula
fagoctica se funde, a continuacin, con la membrana limitante del lisosoma, dando
lugar a la descarga de los contenidos en el fagolisosoma. Durante este proceso, el
neutrfilo y el monolito se desgranulan progresivamente.
3. Muerte y degradacin: La muerte de los microbios se acompaa, en gran medida, de
mecanismos dependientes de oxigeno. La fagocitosis estimula un estallido en el
consumo de oxigeno, glucogenolisis, aumento de la oxidacin de la glucosa mediante

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le derivacin de la hexosa-monofosfato, y la produccin de intermediarios de oxigeno

reactivos.

Figura. Pasos de la fagocitosis.

Mediadores qumicos en la inflamacin

Aminas Vasoactivas: Estn entre los primeros mediadores que se liberan
durante la inflamacin.
1. Histamina: Ampliamente distribuida en los tejidos, siendo la fuente
ms rica los mastocitos, tambin se encuentra en los basfilos y
plaquetas de la sangre. Se libera por la desgranulacin de los
mastocitos frente a diversos estmulos:
Agresin fsica.
Reacciones inmunitarias.
Fragmentos de complemento (anafilotoxinas)
Protenas liberadoras de leucocitos.
Neuropptidos.
Citocinas.
Efectos: Dilatacin de las arteriolas, aumento de la permeabilidad de
las vnulas. Se considera que es el principal mediador de la fase
transitoria inmediata del aumento de la permeabilidad vascular.
2. Serotonina: Esta presente en plaquetas. La liberacin de serotonina
por parte de las plaquetas se estimula cuando estas se agregan tras
contactar con el colgeno, la trombina, el ADP y complejos antgenoanticuerpo.

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Protenas Plasmticas: Varios fenmenos en la respuesta inflamatoria estn

mediados por protenas plasmticas que pertenecen a tres sistemas
interrelacionados:
1. Sistema de complemento: El sistema de complemento consta de 20
protenas (y sus productos de escisin), que se encuentran en su mayor
concentracin en el plasma. Este sistema funciona en la inmunidad innata
y de adaptacin, en la defensa contra agentes microbianos. En presencia
de la activacin del complemento, se elabora un nmero de componentes
del complemento que causan un aumento de la permeabilidad vascular, la
quimiotaxis y la opsonizacin. Las protenas del complemento se
presentan en formas inactivas en el plasma y se enumeran desde C1 hasta
C9.
El paso crtico en la elaboracin de las funciones biolgicas del
complemento es la activacin del tercer componente, C3. La escisin de C3
puede ocurrir por una de estas tres vas:
Va clsica, va alternativa y va lectina.
Cualquiera que sea la va implicada en los primeros pasos de la activacin
del complemento, todas ellas conducen a la formacin de una enzima
activa denominada C3 convertasa, que escinde el C3 en dos fragmentos
funcionalmente distintos: el C3a y el C3b. El C3a se libera y el C3b se une
covalentemente a la clula donde esta activndose el complemento. A
continuacin, el C3bse une a los fragmentos previamente generados para
formar C5 convertasa, que escinde el C5 para liberar C5a. El C5b restante
se une a los ltimos componentes (C6-C9), culminando en la formacin del
complejo de ataque a la membrana.
Los factores derivados del complemento median una variedad de
fenmenos en la inflamacin aguda:
Fenmenos vasculares. C3a, C5a y en menor proporcin C4a,
estimulan la liberacin de histamina de los mastocitos y, por tanto,
aumentan la permeabilidad vascular y producen Vasodilatacin. Se
denominan anafilotoxinas.
Adhesin, quimiotaxis y activacin de leucocitos. El C5a es un
agente quimiotctico poderoso para neutrfilos, monocitos,
eosinfilos y basfilos.
Fagocitosis. El c3b y su producto de escisin, iC3b (C3b inactivo)
cuando se fijan a la pared de la clula bacteriana, actan como
opsinas y favorecen la fagocitosis.
2. Sistema cinina: El sistema cinina produce ppticos vasoactivos de las
protenas plasmticas denominada ciningenos por la accin de proteasas
especficas denominadas calicrenas. La activacin del sistema cinina de
lugar a la liberacin de nanopptido vasoactivo bradicinina. La bradicinina
aumenta la permeabilidad vascular y produce contraccin del mm liso,
dilatacin de los vasos sanguneos y dolor cuando se inyecta en la piel.
3. Sistema de coagulacin: El sistema de coagulacin y la inflamacin son
procesos ntimamente conectados. El sistema de coagulacin se divide en
dos vas que convergen, culminando en la activacin de la trombina y la
formacin de fibrina que tiene propiedades inflamatorias.

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Figura. Interrelaciones entre los cuatro sistemas de mediadores del plasma desencadenados por la activacin del
factor XII.

Metabolitos de Acido Araquidnico: Prostaglandinas, Leucotrienos y

Lipoxinas: El cido araquidnico es un cido graso piliinsaturado de 20
carbonos que se deriva de diversas fuentes o por conversin del cido graso
esencial, cido linoleico. No est libre pero se esterifica normalmente en los
fosfolipidos de membrana. Se libera de estos fosfolipidos mediante la accin
de fosfolipasas celulares (p. ej, fosfolipasa A2), que puede activarse por
estmulos mecnicos, qumicos y fsicos o por otros mediadores (p. ej, C5a)
Los metabolitos del AA, tambin denominados eicosanoides, se
sintetizan por dos clases principales de enzimas: ciclooxigenasas
(prostaglandinas y tromboxanos) y lipoxigenasas (leucotrienos y
lipoxinas)
1. Va ciclooxigenasa: Iniciada por dos enzimas diferentes (la COX-1
expresada constitutivamente y la enzima inducible COX-2), da lugar a la
generacin de prostaglandinas. Las plaquetas contienen la enzima
tromboxano sintetasa, y de aqu que el TxA2 sea el producto mas
importante de estas clulas. El TxA2, un potente agente agregador de
plaquetas y vasoconstrictor, por si mismo es inestable y se convierte en su
forma inactiva TxB2. El endotelio vascular carece de la tromboxano
sintetasa pero posee prostaciclina sintetasa, que da lugar a la formacin
de prostaciclina (PGI2) y su producto final estable PGF 1. La prostaciclina
es un vasodilatador, un inhibidor potente de la agregacin plaquetaria, y
potencia tambin marcadamente el aumento de la permeabilidad y los
efectos quimiotcticos de otros mediadores. Las prostaglandinas tambin
estn implicadas en la patognesis del dolor y de la fiebre en la
inflamacin.

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2. Va lipoxigenasa: Los productos iniciales estn producidos por tres

diferentes lipxigenasas, presentes solamente en unos pocos tipos de
clulas. la 5-lipoxigenasa (5-LO) es la enzima predominante en los
neutrfilos, se convierte en una familia de compuestos denominados
colectivamente leucotrienos. Los leucotrienos son ms potentes, en varios
ordenes de magnitud, que la histamina en lo que respecta a aumentar la
permeabilidad vascular y producir broncoespasmo.
3. Las lipoxinas: Son una adicin reciente a la familia de productos bioactivos
generados a partir del AA, y sus mecanismos biosintticos transcelulares
(que implican a dos poblaciones celulares) son clave para su produccin.
Los leucocitos, particularmente neutrfilos, producen productos
intermedios en la sntesis de lipoxina, y se convierten en lipoxinas por la
interaccin entre las plaquetas y los leucocitos. Las principales acciones de
las lipoxinas son la inhibicin del reclutamiento leucocitario y los
componentes celulares de la inflamacin. Inhiben la quimiotaxis de
neutrfilos y su adhesin al endotelio.

Figura. Metabolismo del cido araquidnico.

Factor Activador de Plaquetas (PAF): El PAF es otro mediador bioactivo

derivado de fosfolpidos. Su nombre viene de se descubrimiento inicial como
un factor derivado de los basfilos sensibilizados con IgE y estimulados por
antgeno que producen agregacin plaquetaria. Adems de su estimulo sobre
las plaquetas, el PAF produce vasoconstriccin y broncoconstriccin y, en
concentraciones extremadamente bajas, induce vasodilatacin y aumento de
la permeabilidad venular con una potencia de 100 a 10.000 veces mayor que la

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histamina. El PAF tambin produce un aumento de la adhesin de leucocitos al

endotelio, la quimiotaxis, la desgranulacin y el estallido oxidativo.
Citocinas y Quimiocinas: Las citocinas son protenas producidas por muchos
tipos de clulas (principalmente linfocitos y macrfagos activados, pero
tambin clulas del endotelio, epitelio y tejido conectivo) que modulan las
funciones de otros tipos celulares. Es sabido desde hace tiempo que estn
implicadas en respuestas celulares inmunitarias, y estos productos tienen
efectos adicionales que desempean papeles importantes en la inflamacin
aguda y crnica.
1. Factor de necrosis tumoral e interleucina-1: El TNF y la IL-1 son las dos
principales que median en la inflamacin. Se producen
fundamentalmente por macrfagos activados. La secrecin de TNF e
IL-1 puede estimularse por endotoxina y otros productos microbianos,
inmunocomplejos, agresin fsica y varios estmulos inflamatorios. Sus
acciones ms importantes en la inflamacin son sus efectos sobre el
endotelio, leucocitos y fibroblastos, y la induccin de reacciones
sistmicas de fase aguda.
2. Quimiocinas: Las quimiocinas son una familia de protenas pequeas
que actan primariamente como quimioatrayentes para tipos
especficos de leucocitos. Se clasifican en grupos principales:
Quimiocinas C-XC: actan primariamente sobre los neutrfilos. La
IL-8 es tpica de este grupo. Se agrega por los macrfagos
activados, clulas endoteliales y otros tipos celulares y causa su
activacin y quimiotaxis de neutrfilos, con actividad limitada
sobre monocitos y eosinfilos.
Quimiocina C-C: generalmente atraen monocitos, eosinfilos,
basfilos, y linfocitos pero no neutrfilos.
Quimiocinas C, son relativamente especficas de los linfocitos.
Quimiocinas CX3C: promueve la adhesin firme de monocitos y
clulas T al endotelio, y tambin tiene una actividad
quimioatrayente.
Las quimiocinas median sus actividades unindose a los receptores acoplados a las 7 protenas
G transmembrana. Actan como correceptores para una glucoproteina de la cubierta del VIH1y, por ello, estn implicadas en la fijacin y la entrada del virus a la clula.
Las quimiocinas estimulan el reclutamiento de leucocitos en la inflamacin y controlan la
migracin normal de clulas a travs de varios tejidos.
Oxido Ntrico: El ON, un mediador pleitrpico de la inflamacin, fue
descubierto como factor liberado por las clulas endoteliales que causaba
Vasodilatacin relajando el mm liso vascular y, por lo tanto, se denomino
factor relajante derivado del endotelio. El ON es un gas soluble producido no
solamente por clulas endoteliales sino tambin por macrfagos y algunas
neuronas del cerebro. El ON acta de una manera parcrina sobre clulas
diana a travs de la induccin de CMPc, que a su vez, inicia una serie de
acontecimientos intracelulares que dan lugar a la respuesta.
El ON se sintetiza a partir de la L-arginina por la enzima oxido ntrico sintasa
(NOS). Existen tres tipo: NOS endotelial, NOS neuronal y NOS inducible.

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El ON desempea un papel importante en los componentes vascular y celular

de las respuestas inflamatorias. El ON es un vasodilatador potente,
adems
reduce la adhesin y agregacin de plaquetas, inhibe varias caractersticas de
la inflamacin inducida por mastocito y sirve como un reguladorendgeno del
reclutamiento leucocitario. El ON y sus derivados son microbicidas y, as, el ON
tambin es un mediador de la defensa del husped contra la infeccin.
Constituyentes Lisosomales de los Leucocitos: Los neutrfilos y monocitos
contienen grnulos lisosomales que, cuando se liberan, pueden contribuir a la
respuesta inflamatoria. Los neutrfilos tienen dos tipos principales de
grnulos: Los grnulos de menor tamao especficos contienen lisozima,
colagenasa, gelatinasa, lactoferrina, activador de plasmingeno, histaminasa y
fosfatasa alcalina. Los grnulos grandes azurfilos contienen mieloperoxidasa,
factores bactericidas (lisozima, defensinas), hidrolasas cidas y una variedad de
proteasas neutras (elastasa, catepsina G, colagenasas inespecficas, proteinasa
3). Ambos tipos de grnulos pueden vaciarse dentro de las vacuolas fagocticas
que se forman alrededor del material ingerido, o los contenidos del granulo
pueden liberarse en el espacio extracelular. Estas enzimas pueden atacar
colgeno, membrana basal, fibrina, elastina y cartlago, dando lugar a la
destruccin de tejidos que acompaa a los procesos inflamatorios. A causa de
los efectos destructivos de las enzimas lisosomales, cuando la infiltracin
leucocitaria inicial no se controla puede potenciar, ulteriormente, los
aumentos de permeabilidad vascular y dao tisular.
Radicales Libres Derivados del Oxigeno: Los radicales derivados del oxigeno
pueden liberarse extracelularmente de los leucocitos tras su exposicin a
microbios, quimiocinas e inmunocomplejos, o despus de un estimulo
fagocitario. Su produccin depende de la activacin del sistema oxidativo
NADPH. El anin superxido, el peroxido de hidrogeno, y el radical hidroxilo
son las principales especies producidas dentro de la clula. La funcin
fisiolgica de estos intermediarios de oxigeno reactivos es destruir los
microbios fagocitados. A niveles superiores, la liberacin de estos potentes
mediadores puede ser daina para el husped. Estn implicados en las
siguientes respuestas: 1) Dao de la clula endotelial, con el resultante
aumento de la permeabilidad vascular, 2) Inactivacin de antiproteasas, 3)
Agresin a otros tipos celulares.
El suero, los lquidos titulares y las clulas del husped poseen mecanismos
antioxidantes que protegen contra estos radicales derivados de oxgeno
potencialmente dainos.
La influencia de radicales libres derivados de oxgeno en cualquier
reaccin inflamatoria determinada depende del equilibrio entre la
produccin y la inactivacin de estos metabolitos por clulas y tejidos.
Neuropptidos: Estas sustancias desempean un papel en la iniciacin y
propagacin de una respuesta inflamatoria. Como ejemplo podemos
mencionar la sustancia P y la neurocinina A. La sustancia P tiene muchas
funciones biolgicas, incluyendo la transmisin de seales del dolor, la
regulacin de la presin sangunea, la estimulacin de la secrecin por clulas
endocrinas y el aumento de la permeabilidad vascular.

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Resultados de la Inflamacin.
Muchas variables pueden modificar este proceso bsico de la inflamacin, incluyendo la
naturaleza y la intensidad de la agresin, el sitio y el tejido afectado, y el grado de respuesta
del husped. Sin embargo, en general, la inflamacin aguda puede tener uno de estos
resultados.
Resolucin completa: La resolucin es el resultado final cuando la agresin
esta limitada o es de vida corta, o cuando ha habido poca destruccin tisular y
las clulas parenquimatosas daadas pueden regenerarse. La resolucin
implica la neutralizacin o la eliminacin espontnea de los mediadores
qumicos, cese del infiltrado leucocitario, muerte de los neutrfilos y,
finalmente, la eliminacin del lquido del edema y las protenas, leucocitos,
agentes extraos y residuos necrticos del sitio de la inflamacin.
Curacin por reemplazo de tejido conectivo (fibrosis): Ocurre tras la
destruccin tisular necrtica cuantiosa, cuando la agresin inflamatoria implica
tejidos incapaces de regeneracin, o cuando existe una exudacin abundante
de fibrina. Cuando el exudado fibrinoso en los tejidos o en las cavidades
serosas no puede eliminarse adecuadamente, el tejido conectivo crece dentro
del rea del exudado, convirtindolo en una masa de tejido fibroso (un
proceso llamado tambin organizacin). Las infecciones pigenas pueden
inducir esta reaccin.
Progresin de la respuesta tisular a inflamacin crnica: Puede seguir a una
inflamacin aguda, o la respuesta puede ser crnica casi desde el principio. La
transicin de aguda a crnica ocurre cuando la respuesta inflamatoria aguda
no puede resolverse, debido o bien a la persistencia de agente nocivo o a
alguna interferencia con el proceso normal de curacin.

Objetivo 4

Inflamacin Crnica
Es una inflamacin de duracin prolongada (semanas o meses) en la cual la inflacin activa,
destruccin tisular e intento de reparacin suceden simultneamente.

Causas:
1. Infecciones persistentes, por ciertos microorganismos, tales como el bacilo
tuberculoso, Treponema pallidum y ciertos virus, hongos y parsitos.
2. Exposicin prolongada a agentes potencialmente txicos, exgenos o endgenos, p. ej.
silicosis, ateroesclerosis.
3. Autoinmunidad: Ciertas reacciones inmunitarias que se desarrollan contra los propios
tejidos del individuo, p. ej. artritis reumatoide, lupus eritematoso. En estas
enfermedades los antgenos evocan una inmunorreaccin autoperpetuada que da
lugar a dao tisular e inflamacin crnicos.

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Inflamacin Aguda y Crnica

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Caractersticas Morfolgicas
Infiltracin por clulas mononucleares: Incluyen macrfagos, linfocitos y clulas
plasmticas.
Macrfago: Es el elemento celular dominante en la inflamacin crnica. Los
macrfagos son uno de los componentes del sistema mononuclear fagoctico
(sistema reticuloendotelial). Los macrfagos activados secretan una amplia
variedad de productos biolgicamente activos que, si no se controlan, ocasionan
lesin tisular y fibrosis caracterstica de la inflamacin crnica.
En la inflacin crnica persiste la acumulacin de macrfagos y esta mediada por
diferentes mecanismos:
1. Reclutamiento de monocitos de la circulacin, que resulta de la expresin de
molculas de adhesin y factores quimiotcticos. La mayora de los macrfagos
presentes en un foco de inflamacin crnica estn reclutados de los monocitos
circulantes. El proceso de reclutamiento de los monocitos es similar al proceso de
reclutamiento de los neutrfilos.
2. Proliferacin local de macrfagos despus de su migracin a travs del torrente
sanguneo.
3. Inmovilizacin de macrfagos dentro del sitio de la inflamacin.
Los productos de los macrfagos activados sirven para eliminar los agentes
agresores tales como microbios y para iniciar el proceso de reparacin, y son
responsables en gran parte de la lesin tisular en la inflamacin crnica. As pues, la
destruccin tisular es uno de los signos distintivos de la inflamacin crnica.
Otras clulas en la inflamacin crnica.
1. Linfocitos: se movilizan en las reacciones inmunitarias mediadas por Ab y mediadas
por clulas e incluso en la inflamacin no inmunolgica.
2. Clulas Plasmticas: Derivan de los linfocitos B activados y producen Ab dirigidos
contra Ag persistentes en el sitio de la inflamacin o contra componentes
alterados de los tejidos.
3. Eosinfilos: Son abundantes en las reacciones inmunitarias mediadas por IgE y en
infecciones por parsitos. Eotaxia: quimiocina especialmente importante en el
reclutamiento eosinofilico. Los eosinfilos tienen grnulos que contienen Protena
Bsica Mayor, una protena altamente catinica que es toxica para los parsitos
pero tambin produce lisis de las clulas epiteliales de los mamferos.
4. Mastocitos: Participan en las reacciones inflamatorias agudas y en las persistentes.
Expresa en su superficie el receptor que fija la porcin Fc de IgE. Pueden producir
citocinas que contribuyen a la fibrosis.

Objetivo 5

Inflamacin Granulomatosa.
Es un patrn distintivo de reaccin inflamatoria crnica caracterizada por acumulacin focal de
macrfagos activados que, con frecuencia, desarrollan una apariencia semejante al epitelio
(epitelioide).
Un granuloma es un foco de inflamacin crnica que consiste en la agregacin microscpica de
macrfagos que se transforman en clulas semejantes a las epiteliales rodeadas por un collar
de leucocitos mononucleares, principalmente linfocitos y ocasionalmente clulas plasmticas.

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Inflamacin Aguda y Crnica

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Existen dos tipos de granulomas que difieren en su patogenia:

1. Granulomas de cuerpo extrao: Provocados por cuerpos extraos relativamente
inertes. Se forman cuando materiales tales como el talco, suturas u otras fibras son lo
suficientemente grandes como para impedir la fagocitosis por un nico macrfago, y
no provocan ninguna respuesta inflamatoria o inmunolgica especfica. Se forman
clulas epiteliodes y clulas gigantes de cuerpo extrao y se superponen a la superficie
y abarcan al cuerpo extrao.
2. Granulomas inmunitarios: Estn producidos por partculas insolubles, tpicamente
microbios, capaces de inducir una respuesta inmunitaria celular. Este tipo de respuesta
inmunitaria no produce, necesariamente, granulomas pero, cuando lo hace, el agente
se degrada escasamente o lo hace en forma de partculas. En estas respuestas los
macrfagos ingieren el material extrao, lo procesan, y presentan parte de el a los
linfocitos T apropiados, produciendo su activacin. El prototipo de granuloma
inmunitario es el producido por el Mycobacterium tuberculosis, en la TB, el granuloma
se denomina tubrculo, y clsicamente, se caracteriza por la presencia de necrosis
caseosa central.
Ejemplos: TB, sarcoidosis, enfermedad por araazo de gato, linfagranuloma inguinal, lepra,
brucelosis, sfilis, algunas infecciones micticas, beriliosis y reacciones ante lpidos irritantes.

Figura. Granuloma tuberculoso tpico mostrando un rea de necrosis central, clulas epiteliodes, mltiples clulas
gigantes tipo Langhans y linfocitos.

Objetivo 6

Linfangitis
Inflamacin de uno o varios vasos linfticos.
Linfadenitis reactiva o inflamatoria: Se denomina as al aumento del tamao ganglionar
debido normalmente a hiperplasia de los folculos linfoides y de las clulas fagocticas que
tapizan los sinusoides de los ganglios.

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Inflamacin Aguda y Crnica

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Objetivo 7

Patrones morfolgicos de la inflamacin aguda.

Inflamacin serosa:
Esta marcada por el vertido al exterior de un fluido fino (denominado derrame) que,
dependiendo del sitio de la agresin, deriva del plasma, o de las secreciones de clulas
mesoteliales que revisten el peritoneo, la pleura y las cavidades pericrdicas.
Ejemplo: Vescula cutnea, resultante de una quemadura o infeccin vrica.

Figura. Inflamacin serosa. Imagen a bajo aumento de un corte de una vescula cutnea mostrando la separacin de
la epidermis de la dermis por una coleccin focal de derrame seroso.

Inflamacin fibrinosa:
Con agresiones ms intensas y la resultante mayor permeabilidad vascular, molculas como el
fibringeno pasan la barrera vascular, se forma la fibrina y se deposita en el espacio
extracelular. Se desarrolla un exudado fibrinoso cuando las extravasaciones vasculares son lo
suficientemente grandes o existe un estimulo procoagulante en el intersticio.
Ejemplo: La conversin del exudado fibrinoso en tejido cicatricial dentro del saco pericardico.
Este patrn es caracterstico de las cavidades.

Figura. Pericarditis fibrinosa. La imagen muestra

depsitos de fibrina en el saco pericardico.

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Inflamacin Aguda y Crnica

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Inflamacin supurativa o purulenta:

Se caracteriza por la produccin de grandes cantidades de pus o exudado purulento que
consiste en neutrfilos, clulas necrticas y lquido de edema. Los abscesos son colecciones
localizadas de tejido inflamatorio purulento causadas por la supuracin enterrada en un tejido,
un rgano o un espacio cerrado. Habitualmente, existe una zona de neutrfilos preservados
alrededor de un foco necrtico y, por fuera de esta regin, hay una dilatacin vascular y
proliferacin parenquimatosa y fibroblstica.
Ejemplo: Apendicitis aguda, faringitis bacteriana estreptoccica.

Figura. Inflamacin supurada. A, absceso bacteriano subcutneo con coleccin de pus. B, el absceso contiene
neutrfilos, lquido de edema y otros residuos o restos celulares.

Ulceras: Es un efecto local, o excavacin de la superficie de un rgano o tejido que esta

producido por desprendimiento de tejido necrtico inflamatorio. Pueden ocurrir solamente
cuando la necrosis tisular y la inflamacin resultante existen sobre o cerca de una superficie.
Ejemplo: Ulcera pptica del estomago o duodeno.

Figura. Morfologa de una lcera. A, lcera duodenal crnica. B, corte transversal a bajo aumento del crter de una
lcera duodenal con un exudado inflamatorio agudo en la base.

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Inflamacin Aguda y Crnica

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Objetivo 8

Efectos sistmicos de la inflamacin

Los cambios sistmicos asociados con la inflamacin, especialmente en pacientes que
tienen infecciones, se denominan colectivamente respuesta de fase aguda, o Sndrome
Sistmico de Respuesta Inflamatoria. Consta de varios cambios clnicos y patolgicos:
1. Fiebre: Elevacin de la temperatura corporal, habitualmente en 1 a 4 0C. Se
produce en respuesta a unas sustancias denominadas pirgenos que actan
estimulando la sntesis de prostaglandinas en las clulas vasculares y
perivasculares del hipotlamo
2. Protenas de fase aguda: Son protenas plasmticas, sintetizadas en el hgado,
cuyas concentraciones en plasma pueden aumentar varios cientos de veces
como parte de la respuesta el estimulo inflamatorio, ejemplos de estas son:
protena C reactiva (PCR), el fibringeno y la protena srica amieloide A. El
aumento del fibringeno hace que los eritrocitos formen pilas que sedimentan
ms rpidamente por unidad de gravedad que los eritrocitos individuales.
3. Leucocitosis: Es una caracterstica habituadle las reacciones infamatorias,
especialmente las bacterianas. Ocurre por liberacin acelerada de clulas por
el contingente de reserva posmittico en la medula sea, y por tanto, se asocia
con una elevacin en el numero de neutrfilos mas inmaduros en sangre.
4. Neutrofilia: Se refiere a un aumento en el recuento sanguneo de neutrfilos.
5. Linfocitosis: Aumento absoluto en el numero de linfocitos. (Infecciones vricas)
6. Eosinofilia: Aumento en el numero de eosinfilos, p. ej, asma bronquial, fiebre
del heno y las infecciones parasitarias.
7. Leucopenia: Disminucin en el nmero de clulas blancas circulantes
(leucocitos), p. ej, fiebre tifoidea, virus, rickettsias y ciertos protozoos.
8. Aumento del pulso, presin sangunea y la disminucin del sudor, originados
fundamentalmente por la redistribucin del flujo sanguneo desde la piel a los
lechos vasculares profundos, para minimizar la perdida de calor a travs de la
piel.
9. Escalofros, enfriamiento, anorexia, somnolencia y el malestar: Todos ellos
producidos, probablemente por la accin de las citocinas sobre las clulas del
cerebro.

Objetivo 10

Reparacin de tejidos, formacin de cicatrices y fibrosis

Angiognesis:
Es el proceso de formacin da vasos sanguneos. El VEGF representa el factor de crecimiento
ms importante en los tejidos adultos donde se produce una angiognesis fisiolgica. Son
componentes de la angiognesis la motilidad y la migracin dirigida de clulas endoteliales,
requeridas para la formacin de nuevos vasos sanguneos.

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Inflamacin Aguda y Crnica

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Formacin de cicatrices:
Hablaremos de 3 procesos que participan en la formacin de cicatrices.
1. Migracin y proliferacin de fibroblastos hacia el lugar de la lesin: Estn
desencadenadas por una serie de factores de crecimiento, que incluyen TGF-,
PDGF, EGF, FGF, y las citocinas IL-1 y TNF, las fuentes de estos son las plaquetas,
macrfagos y el endotelio activado. El TGF- esta producido por la mayora de las
clulas del tejido de granulacin y provoca l migracin y proliferacin de
fibroblastos, el aumento de la sntesis de colgeno y fibronectina y la disminucin
de la desgranulacin de la MEC por metaloprotenas.
2. Deposito de matriz extracelular y formacin de cicatriz: El numero de clulas
endoteliales proliferantes y de fibroblastos disminuye. Los fibroblastos aumentan
progresivamente las cantidades de MEC depositada. Los colgenos fibrilares
forman la principal porcin del tejido conectivo en los lugares de reparacin, y son
importantes para el desarrollo de la fuerza de las heridas de curacin. Finalmente,
la trama de tejido de granulacin se convierte en una cicatriz compuesta por
fibroblastos fusiformes, colgeno denso, fragmentos de tejido elstico y otros
componentes de la MEC. Al madurar la cicatriz, contina la regresin vascular,
transformando, finalmente, el tejido de granulacin ricamente vascularizado en
una cicatriz plida y avascular.
3. Remodelacin tisular: El equilibrio entre la sntesis de MEC y su degranulacin
produce una remodelacin de la trama del tejido conectivo. La degranulacin de
colgeno y otras protenas de la MEC se consigue por una familia de
metaloprotenas de matriz (MMP) que dependes de los iones cinc para su
actividad. Las MMP incluyen: colgenas intersticiales, gelatinazas, estromelisinas, y
la familia de las MMP unidas a membrana. Se ha demostrado que las colagenasas y
sus inhibidores estn espacial y temporalmente regulados en la curacin de
heridas. Son esenciales en el desbridamiento de zonas lesionadas y en el
remodelado del tejido conectivo, necesario para reparar el defecto.

Procesos que comprenden la curacin de heridas:

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Induccin del proceso inflamatorio agudo.

Regeneracin de clulas parenquimatosas.
Migracin y proliferacin de clulas parenquimatosas.
Sntesis de protenas de la matriz extracelular.
Remodelacin
Contraccin de la herida
Desarrollo de la resistencia de la herida.

Curacin por primera intencin (unin primaria):

El ejemplo menos complicado de la reparacin de una herida es la curacin de una incisin
quirrgica limpia, no infectada, aproximada por suturas quirrgicas.
Pasos:
1. En 24 horas aparecen los neutrfilos en los mrgenes de la incisin, desplazndose
hacia el coagulo de fibrina.
2. Alrededor del da 3, los neutrfilos ha sido remplazados en gran parte por
macrfagos. El tejido de granulacin invaden progresivamente el espacio de
incisin.

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Inflamacin Aguda y Crnica

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3. Alrededor del da 5, el espacio de corte esta relleno por tejido. La

neovascularizacin o angiognesis es mxima. Las fibras de colgeno se vuelven
ms abundantes y comienzan a formar puentes en la incisin. La epidermis
recupera se espesor normal.
4. Durante la segunda semana comienza el largo proceso de empalidecimiento,
debido a una acumulacin aumentada de colgeno en la cicatriz de la incisin.
5. Alrededor del final del primer mes, la cicatriz esta formada por un tejido conectivo
celular carente de infiltrado inflamatorio, cubierto ahora por epidermis intacta.

Figura. Pasos en la curacin de la herida por primera intencin y segunda intencin.

Curacin por segunda intencin (unin secundaria) (heridas con bordes

separados):
Se refiere cuando existe una prdida de clulas y tejidos ms extensa, como ocurre en las
heridas superficiales, el proceso reparador es ms complicado. La regeneracin de clulas
parenquimatosas no puede restaurar de forma completa la arquitectura original, y por tanto,
se forma abundante tejido de granulacin en los mrgenes para completar la reparacin.

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Difiere de la primaria en diversos aspectos:

1. Los amplios defectos titulares generan un gran coagulo de fibrina que rellena el
defecto y mayor cantidad de residuos y exudado que deben ser eliminados. En
consecuencia la reaccin inflamatoria es mas intensa.
2. Se forman mayores cantidades de tejido de granulacin.
3. Quiz, la caracterstica que diferencia ms claramente la curacin primaria de la
secundaria es el fenmeno de contraccin de la herida, que ocurre en heridas
superficiales grandes.
4. Importante formacin de cicatriz y adelgazamiento de la epidermis.

Factores sistmicos en la curacin de las heridas:

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.

Nutricin.
Estado metablico.
Sistema circulatorio.
Hormonas, como los glucocorticoides, tienen efectos antiinflamatorios. Estos
agentes tambin inhiben la sntesis de colgeno.
Edad.
Anemia.
Frmacos.
Obesidad.
Temperatura.
Uremia.
Trauma, hipovolemia e hipoxia.

Factores locales que influyen en la curacin de las heridas:

1. Infeccin, es la causa ms importante de retraso en la curacin.
2. Factores mecnicos, como la movilizacin precoz de las heridas.
3. Cuerpos extraos, como las suturas innecesarias, fragmentos de acero, vidrio o
incluso hueso.
4. El tamao, la localizacin y el tipo de herida influyen en la curacin.
5. Denervacin.
6. Tejido necrtico.
7. Proteccin como la ropa.
8. Tcnicas quirrgicas.
9. Tipo de tejido.

Aspectos anormales de la curacin de las heridas:

1. Formacin deficiente ce cicatriz: La formacin inadecuada de tejido de
granulacin o el ensamble de una cicatriz pueden provocar dos tipos de
complicaciones:
a. Dehiscencia o rotura de la herida, es sobre todo frecuente despus de la
ciruga abdominal y se debe a un aumento de la presin abdominal.
b. Ulceracin, las heridas pueden ulcerarse debido a una vascularizacin
inadecuada durante el proceso de curacin.
2. Formacin excesiva de los componentes del proceso de reparacin: La
acumulacin de cantidades excesivas de colgeno puede dar lugar a cicatrices
sobreelevadas conocidas como cicatrices hipertroficas, si el tejido cicatricial crece

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Inflamacin Aguda y Crnica

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mas all de los bordes de la herida original y no regresa, se denomina queloide.

Otra desviacin en la curacin de heridas es la formacin de cantidades excesivas
del tejido de granulacin, que sobresale por encima del nivel de la piel circundante
y bloquea la reepitelizacin; esto se ha denominado granulacin exuberante
carne prominente.

Figura. Queliode. Exceso de depsito de colgeno en la piel formando una gran cicatriz denominada
queloide.

3. Retraccin excesiva: Formacin de contracturas. La contraccin en el tamao de la

herida es una parte importante del proceso normal de curacin. Una exageracin
en este proceso se denomina contractura y provoca deformidades de la herida y
del tejido circundante. Las contracturas se desarrollan sobre todo en todo en las
palmas, las plantas y la zona anterior del trax. Se observan con frecuencia
despus de quemaduras graves y pueden impedir el movimiento de las
articulaciones.