9.

Cmo

acta la acetilcolina y cules son sus

receptores?
sta es el ster acetilo de colina y se encuentra sobre todo
encerrado en vesculas sinpticas claras pequeas, concentradas
en los botones terminales de las neuronas que liberan acetilcolina
(neuronas colinrgicas). La sntesis de acetilcolina incluye la
reaccin de colina con acetato.

La acetilcolina es el transmisor en la unin neuromuscular; en los

ganglios
autonmicos;
en
las
uniones
parasimpticas
posganglionares entre el nervio y el rgano efector, y en algunas
uniones posganglionares entre el nervio simptico y el efector.
Tambin se encuentra dentro del cerebro, incluidos el complejo
basal prosenceflico y el complejo colinrgico, es probable que
estos sistemas participen en la regulacin de los estados sueovigilia, aprendizaje y memoria. Las neuronas colinrgicas captan
de manera activa la colina mediante un transportador, la colina
tambin se sintetiza en las neuronas, el acetato se activa por la
combinacin de grupos acetato con coenzima A reducida, la
reaccin entre el acetato activo (acetil-coenzima A, acetil-CoA) y la
colina se cataliza por la enzima acetiltransferasa de colina,
esta enzima se encuentra en altas concentraciones en el
citoplasma de terminaciones nerviosas colinrgicas, luego, la
acetilcolina se capta en vesculas sinpticas mediante un
transportador vesicular, el VAChT.
Receptores para acetilcolina
En el pasado, los receptores para acetilcolina se dividan en dos
tipos principales con base en sus propiedades farmacolgicas: La
muscarina, un alcaloide que causa la toxicidad de las heces de
sapo, tiene poco efecto en los receptores de ganglios
autonmicos, pero simula la actividad estimulante de la
acetilcolina en el msculo liso y las glndulas. Por tanto, estas
acciones de la acetilcolina se llaman acciones muscarnicas y
los receptores implicados son los receptores colinrgicos
muscarnicos, los cuales se bloquean por medio de la atropina.
En los ganglios simpticos, pequeas cantidades de acetilcolina
estimulan las neuronas posganglionares y las cantidades grandes
bloquean la transmisin de impulsos de las neuronas
preganglionares a las posganglionares. Estas acciones no se
alteran con la atropina, pero las simula la nicotina. Por
consiguiente, tales efectos de la acetilcolina son acciones
nicotnicas y los receptores son receptores colinrgicos
nicotnicos. Los receptores nicotnicos se subdividen en los que
se encuentran en el msculo, en las uniones neuromusculares, y

los que se hallan en los ganglios autonmicos y el sistema

nervioso central.
Ambos receptores, los muscarnicos y los nicotnicos, se
encuentran en el cerebro en grandes cantidades. Los receptores
nicotnicos para acetilcolina son miembros de una superfamilia de
conductos inicos activados por ligando, que tambin incluye los
receptores para cido aminobutrico A y glicina, as como
algunos receptores para glutamato. Aqullos estn formados por
mltiples subunidades codificadas por genes diferentes. Cada
receptor colinrgico nicotnico est compuesto por cinco
subunidades que forman un conducto central el cual, cuando el
receptor se activa, permite el paso de iones sodio y otros cationes.
Las cinco subunidades provienen de un men de 16 subunidades
conocidas, 1-9, 2-5, , y , codificadas por 16 genes
distintos. Algunos de los receptores son homomricos, por ejemplo
los que contienen cinco subunidades 7, aunque la mayora es
heteromrica. El receptor nicotnico tipo muscular que se
encuentra en el feto est formado por dos subunidades 1, una
subunidad 1, una subunidad y una subunidad (fig. 7-5). En los
mamferos adultos, la subunidad se sustituye por una subunidad
, lo cual reduce el tiempo de abertura del conducto, pero
aumenta su conductancia. Los receptores colinrgicos nicotnicos
en los ganglios autonmicos son hetermeros que casi siempre
contienen subunidades 3 combinadas con otras, y los receptores
nicotnicos del cerebro estn formados por muchas otras
subunidades. Gran cantidad de los receptores colinrgicos
nicotnicos del cerebro se sitan en las terminaciones
presinpticas de los axones secretores de glutamato y facilitan la
liberacin de este transmisor. Sin embargo, otros son
postsinpticos. Algunos se localizan en estructuras distintas a
neuronas y otros ms parecen estar libres en el lquido intersticial,
o sea que son presinpticos. Cada subunidad tiene un sitio de
unin para acetilcolina y cuando la molcula de esta ltima se une
con cada subunidad, induce un cambio en la conformacin de la
protena para que el conducto se abra. Esto aumenta la
conductancia de iones sodio y otros cationes; la entrada resultante
de dichos iones origina un potencial despolarizante. Una
caracterstica prominente de los receptores colinrgicos nicotnicos
neuronales es su permeabilidad al calcio. Los receptores
colinrgicos muscarnicos son muy distintos a los receptores
colinrgicos nicotnicos. Se han clonado cinco tipos, codificados
por cinco genes separados. El estado exacto de M5 es incierto,
pero los cuatro receptores restantes se hallan acoplados mediante
protenas G a la adenililo ciclasa, los conductos de iones potasio y
la fosfolipasa C, o ambos (cuadro 7-2). La nomenclatura de estos

receptores no se ha estandarizado, peroel receptor designado M1

en el cuadro 7-2 abunda en el cerebro. El receptor M2 se
encuentra en el corazn. El receptor M4 est en los tejidos acinar
pancretico y del islote, donde media el aumento de secrecin de
enzimas pancreticas e insulina. Los receptores M3 y M4 se
relacionan con msculo liso.
10.
Cmo acta la adrenalina y la noradrenalina y cules
son sus receptores?
El transmisor qumico presente en la mayora de las terminaciones
posganglionares simpticas es noradrenalina. Se almacena en los
botones sinpticos de las neuronas que la secretan en pequeas
vesculas caractersticas que tienen centro denso (vesculas
granuladas, vase antes). Las glndulas suprarrenales secretan
noradrenalina y su derivado metilo, adrenalina, pero la adrenalina
no es un mediador en las terminaciones simpticas
posganglionares. Cada neurona posganglionar simptica tiene
mltiples varicosidades a todo lo largo, y cada una de stas parece
ser un sitio en el cual se secreta
Noradrenalina. Tambin hay neuronas secretoras de noradrenalina
y de adrenalina en el cerebro. Aquellas que secretan noradrenalina
reciben el nombre apropiado de neuronas noradrenrgicas,
aunque tambin se aplica el trmino neuronas adrenrgicas.
Sin embargo, parece apropiado reservar este ltimo trmino para
las neuronas secretoras de adrenalina. Los cuerpos celulares de
las neuronas que contienen noradrenalina se ubican en el locus
ceruleus y otros ncleos del bulbo raqudeo y la protuberancia
anular (fig. 7-2). Desde el locus ceruleus, los axones de las
neuronas noradrenrgicas forman el sistema de dicho locus.
Descienden a la mdula espinal, entran en el cerebelo y ascienden
para inervar los ncleos paraventricular, supraptico y
periventricular del hipotlamo, el tlamo y la base del telencfalo,
as como toda la neocorteza.
La noradrenalina, como otros transmisores tipo amina y
aminocidos, se elimina de la hendidura sinptica mediante la
unin con receptores postsinpticos, as como con receptores
presinpticos, recaptacin hacia las neuronas presinpticaso
catabolismo. La recaptacin es un mecanismo importante en el
caso de la noradrenalina y la hipersensibilidad de las estructuras
con desnervacin simptica se explica en parte por este
mecanismo. Despus del corte de las neuronas noradrenrgicas,
sus terminaciones degeneran, con prdida de la recaptacin que
ocurra en ellas. Como consecuencia, hay ms noradrenalina de

otras fuentes disponible para estimular los receptores en los

efectores autonmicos.
Receptores y
La adrenalina y la noradrenalina actan sobre los receptores y ;
la noradrenalina tiene mayor afinidad por los receptores
adrenrgicos y la adrenalina por los adrenrgicos . Como se
indic antes, los receptores y son receptores tpicos acoplados
con protenas G y tienen mltiples formas. Muestran una relacin
estrecha con los receptores clonados para dopamina y serotonina,
as como con los receptores muscarnicos para acetilcolina. La
clonidina reduce la presin sangunea cuando se suministra por
va central. Es un agonista 2 y al principio se crey que actuaba
sobre los receptores 2 presinpticos, lo cual disminua la
descarga central de noradrenalina. Sin embargo, su estructura se
parece a la del imidazol, y se une con los receptores para
imidazol con mayor afinidad que con los receptores adrenrgicos
2. Una bsqueda ulterior condujo al descubrimiento de
receptores para imidazol en el ncleo del haz solitario y la parte
ventrolateral del bulbo raqudeo. La utilizacin de imidazoles
reduce la presin sangunea y tiene efecto depresor. Sin embargo,
an debe explorarse la importancia completa de estas
observaciones.