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UNIVERSIDAD DE

QUINTANA ROO
DIVISION DE CIENCIAS DE
LA SALUD

Seminario de
protenas
Modificaciones
postraduccionales
Docente: Dra Laura Snchez

28 de Marzo de 2016

BLANCA MARLENE MUOZ COLLI

MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES
Al final de la sntesis de protenas, despus de la traduccin, no siempre una
protena resulta ser funcional. Existen diversas modificaciones que se dan lugar
despus de la traduccin, por consecuente son denominadas, Modificaciones
Postraduccionales.
Son modificaciones qumicas que son necesarias para realizar su funcin, se
dan principalmente en los extremos amino y carboxilo de la protena.

MODIFICACION DE AMINOACIDOS

UNION DE SUSTITUYENTES A LOS AMINOACIDOS


CARBOXILACION
PROTROMBINA
Sintetizada en los hepatocitos, consiste en una sola cadena de 579
aminoacidos. Estructuralmente puede dividirse en dos partes con
aproximadamente la misma masa:
El fragmento F 1+2 que corresponde a la mitad aminoterminal y la pretrombina
2 (P2) que es la porcin carboxiterminal.
El fragmento F1 +2 se divide en dos modulos:
Aminoterminal F1
Carboxiterminal F2
El primero le confiere la propiedad a la protrombina de unirse al calcio. Dicha
unin produce cambios en la estructura interna del fragmento 1 y la
protrombina, lo que le permite su unin a los fosfolipidos de la superficie de
membranas de clulas y plaquetas. El segundo dominio no se conoce funcin
especfica pero se sabe que es necesaria para la interaccin entre calcio y
protrombina. La P2 es la precursora de la trombina.
TROMBINA
La trombina es una enzima del tipo de las peptidasas. No es parte de la sangre,
sino que se forma como parte del proceso de coagulacin sangunea.
La trombina es una enzima glucoprotenica formada por dos cadenas
de polipptidos de 36 y 259 aminocidos respectivamente, unidas por un

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puente disulfuro. Se forma a partir del precursor protrombina en una reaccin


catalizada por la enzima tromboplastina en presencia de iones de calcio (Ca ++).
Y se une grupo carboxilo al glutamato generando el acido carboxiglutamico
(GLA) que es agregado a la regin N-terminal de la trombina, necesaria para
los factores de coagulacin II, VII, IX y X. Se requiere vitamina K reducida
como cofactor.
FUNCION:
La trombina activada es una enzima con accin proteoltica de forma ms o
menos esfrica que acta sobre el fibringeno que a su vez se aglomeran en
polmeros de fibrina los cuales se estabilizan al formar el retculo del cogulo.
DEFICIENCIA DE TROMBINA (FACTORES DE COAGULACION)
Los sntomas incluyen son los de un sndrome purprico:
equimosis, petequias, hematomas, dolor abdominal, riesgo de sangrado
masivo; calcificacin de los cartlagos y severa malformacin en el desarrollo
seo y depsito de calcio en los vasos sanguneos.
Debido a que la vitamina K resulta vital en la activacin factores de
coagulacin.
HIDROXILACION
Adiccin de un grupo hidroxilo reemplazando un tomo de hidrogeno.
COLAGENO
La sntesis del colgeno se inicia en el citoplasma formndose cadenas
aisladas que son llevadas al retculo endoplsmico donde los residuos de lisina
y de prolina son hidroxilados, mediante sendas enzimas que requieren Fe+ y
vitamina C como cofactores . La hidroxilacin de la prolina hace termoestable a
la protena, mientras que la hidroxilacin de la lisina permitir el
entrecruzamiento de varias triples hlices.
La triple hlice es ensamblada entonces quedando los extremos como
polipptidos libres, que pueden plegarse para formar las estructuras globulares.

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Las triples helices son transportadas al aparato de Golgi. El procolgeno


resultante terminado es excretado de la clula a travs de vesculas secretoras
La conversin del procolgeno en colgeno tiene lugar extracelularmente. Los
pptidos terminales son hidrolizados por proteasas especficas y las triples
hlices se ensamblan en fibrillas,

Diferentes dioxigenasas que contienen Fe2+ son estimuladas por el cido


ascrbico, como la prolil y la lisil hidroxilasa. Se ha visto que el cido ascrbico
es el antioxidante que produce una mayor estimulacin de estas actividades
enzimticas. La funcin del cido ascrbico es proveer electrones para
mantener al hierro metlico en su forma reducida y de esta forma estimular a la
enzima. Estas observaciones implican que el cido ascrbico no se requiere
para la hidroxilacin como tal, pero s para mantener en su estado ferroso al
hierro que se encuentra en el sitio cataltico de las hidroxilasas. Estas enzimas
convierten a la prolina en 4-hidroxiprolina (o 3-Hyp) y a la lisina en 5hidroxilisina. La hidroxilacin OH-pro estabiliza el colgeno.

PATOLOGIAS DE DEFICIENCIA DE COLAGENO


Se conocen algunos los detalles de los defectos que pueden producirse en la
sntesis del colgeno y en las enfermedades asociadas:
Sndrome de Ehlers-Danlos: reciben este nombre un conjunto de por lo
menos 10 desrdenes que son clinica, gentica y bioqumicamente
diferentes, pero que se manifiestan todos ellos por una debilidad estructural
del tejido conjuntivo.
Escorbuto: resulta de la deficiencia de vitamina C en la dieta, con lo cual no
puede formarse la hidroxiprolina ya que la enzima lisil-oxidasa necesita esta
vitamina como cofactor. El colgeno de los enfermos de escrobuto en

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menos estable de lo normal lo que explica muchas de las manifestaciones


clnicas de esta enfermedad
PROTEOLISIS
INSULINA
Esta protena, como todas las protenas, se sintetiza en los ribosomas, el paso
de ARN a protena genera una cadena de aminocidos que
llamamos preproinsulina, puesto que todava tiene que ser procesada para ser
funcional. La preproinsulina pasa al Reticulo Endoplasmatico Liso donde es
procesada, pierde un trozo de la cadena de aminocidos del extremo C
Terminal, transformndose en proinsulina, que presenta 3 cadenas: B-C-A
donde la cadena C une a las otras dos.
Es en este punto en el que se forman los puentes disulfuro S-S. Siguiendo el
camino habitual de la sntesis y procesado de protenas la proinsulina pasa
al apatato de golgi donde ir adquiriendo una estructura ms estable y al salir
de este, se empaquetar en vesculas de secrecin listas para salir de la clula,
aunque todava en forma de proinsulina. Es en las primeras vesculas,
las vesculas recubiertas de clatrina que se desprenden del aparato de Golgi,
donde comienza la escisin del pptido C. Estas vesculas tienen en su
membrana las bombas de protones que introducen H+ que produce una bajada
del pH dentro de la vescula, esto estimula la activacin de las peptidasas
(enzimas )presentes en la vescula, y cuyo objetivo es escindir el pptido
C transformando la proinsulina en insulina madura, lista para actuar. Las
vesculas van perdiendo su cubierta de clatrina hasta transformarse en
vesculas no recubiertas, que son las que presentan una mayor cantidad de
insulina madura. sta se vierte al torrente sanguneo por exocitosis.
Regulacin de la sntesis de insulina:
Su sntesis se ve activada por altas concentraciones de glucosa en sangre,
detectada por las propias clulas beta. La respuesta primera es la secrecin
rpida de insulina. Secundariamente se activa la sntesis para generar nueva
preproinsulina.

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Por otra parte su sntesis se ve inhibida por catecolaminas (como la


adrenalina), que son estimuladas por el sistema nervioso simptico, el cual
acta en situaciones de estrs en las que hace falta tener glucosa disponible
(la glucosa es la molcula energtica preferida por el organismo, siendo la de
ms rpida degradacin y muy accesible por el torrente sanguneo). Es por eso
que en estas situaciones en las que es importante tener glucosa en sangre no
conviene tener insulina, que la conduce a la formacin de glucgeno y
glucolisis.
DEFICIENCIA DE SINTESIS DE INSULINA
Diabetes mellitus de tipo 1
Falta absoluta de insulina, por destruccin absoluta de los islotes de las clulas
del pncreas productoras de insulina. Puede presentarse a cualquier edad
pero es ms frecuente en personas jvenes con una incidencia mxima de
entre los 9 y 14 aos de edad.