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TCNICAS DE ESTUDIO GENTICO EN HEMATOLOGA

COORDINADORES: J.M. HERNNDEZ. Hospital La Fe. Salamanca
J.R. MARTNEZ. Hospital de La Princesa. Valencia

APLICACIONES CLNICAS
DE LAS NUEVAS TCNICAS
DE CITOGENTICA MOLECULAR
EN HEMATOONCOLOGA
M.D. SNCHEZ-IZQUIERDO1, M.D. ODERO,
F. SOL Y N.C. GUTIRREZ
1

Servicio de Oncologa y Hematologa. Hospital Clnico

de Valencia.

La revolucin tecnolgica est teniendo un impacto importante en el rea de la biomedicina, y dentro de ella la gentica est siendo objeto de un
desarrollo espectacular. Las nuevas tecnologas aplicadas al anlisis gentico ofrecen una serie de ventajas con respecto a tcnicas anteriores, como son una
mayor rapidez, especificidad, sensibilidad y la posibilidad de automatizacin, lo que las hace especialmente atractivas en el estudio citogentico y molecular de los pacientes con neoplasias. De este modo,
la fluorescencia con hibridacin in situ (FISH), el cariotipo multicolor, la hibridacin genmica comparada (CGH), y ms recientemente los microchips de
ADN forman parte ya de la mayora de laboratorios
dedicados a la citogentica hematolgica.
Sin embargo, el avance tecnolgico no est siendo
paralelo a la implantacin real de los nuevos sistemas en el anlisis rutinario de los pacientes. Por ello,
sus indicaciones y aplicaciones clnicas son en la actualidad arbitrarias, confusas y en muchos aspectos
ligadas al rea de la investigacin. Hay que tener en
Tabla 1. Aplicaciones de la FISH en oncohematologa
Deteccin de alteraciones cromosmicas numricas y
estructurales
Identificacin de cromosomas marcadores
Monitorizacin de la enfermedad residual
postratamiento
Deteccin temprana de recadas
Identificacin de los clones celulares despus del
trasplante
Identificacin de la estirpe de la clula neoplsica
Mapeo de alta resolucin de alteraciones citogenticas
Confirmacin de alteraciones genmicas en la HGC

cuenta el elevado coste que supone el realizar estos

anlisis, la complejidad de la interpretacin de los
resultados, las dificultades en la estandarizacin y en
el control de calidad, y la necesidad de personal especializado para el uso de unas tcnicas que en la
mayora de los casos no sustituyen a los estudios citogenticos clsicos sino que los amplan y complementan. Todo ello hace recomendable una reflexin
en profundidad de la necesidad actual y futura de
estas nuevas tecnologas en los laboratorios de hemato-oncologa de nuestro pas.

Fluorescencia con hibridacin in situ (FISH)

Esencialmente, la tcnica de FISH consiste en la
deteccin de secuencias de ADN previamente marcadas con fluorescencia sobre cromosomas o ncleos celulares fijados sobre un portaobjetos, usando para ello un microscopio de fluorescencia y un
sistema de captura y procesamiento de imgenes.
Esta tcnica ofrece numerosas aplicaciones en
onco-hematologa, tanto en el diagnstico clnico
como en la investigacin bsica y aplicada, que se
resumen en la tabla 1. A diferencia de la citogentica
convencional, la mayora de las tcnicas de FISH no
precisan de clulas tumorales en divisin, por lo que
es de gran ayuda en neoplasias con bajo ndice mittico. Ms an, puede aplicarse directamente sobre
clulas extendidas de sangre perifrica o medula
sea, improntas de tejido en fresco o congelado, y
tejido seccionado y parafinado1-4.
Sondas para FISH
En la actualidad se dispone de un gran nmero
de sondas comercializadas para el estudio de las alteraciones genticas frecuentes en las leucemias y
linfomas. Estas sondas estn marcadas directamente con fluorforos, lo que facilita su uso y permite
una deteccin rpida y eficaz de los reordenamientos tanto en metafase como en interfase celular.
Muchas de estas sondas deberan formar parte del
estudio gentico rutinario de algunas enfermedades
hemato-oncolgicas, junto con la citogentica convencional y otras tcnicas de biologa molecular.
En otras ocasiones es preciso analizar una alteracin cromosmica concreta, o bien localizar una
determinada secuencia gnica para la cual no exis-

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te una sonda comercial. En este caso es posible adquirir tales sondas (PAC, BAC, YAC, o csmidos) de
las diferentes genotecas humanas actualmente disponibles. La diferencia entre estos vectores radica
en la cantidad de ADN que son capaces de albergar
y, por tanto, la regin de ADN que cubren y la intensidad de la seal que pueden generar. Existen
protocolos especficos para la extraccin del ADN,
siendo los ms utilizados los kits basados en columnas con resinas, ya que con ellos se obtiene un ADN
de gran pureza. Una vez extrado, este ADN debe
marcarse, para lo que existe una gran variedad de
fluorforos y sistemas de marcaje (nick translation, DOP-PCR, random primer) que deben
optimarse en cada caso. La hibridacin simultnea
de varias sondas marcadas con distintos fluorocromos permite estudiar ms de una secuencia
en un nico experimento, lo que se denomina multi-FISH. Basndonos en nuestra experiencia, el marcaje directo en dos colores de PAC y BAC con, por
ejemplo, Spectrum Green y Spectrum Orange (Vysis, Downers Grove, IL, US) usando nick translation, es la estrategia ms cmoda y eficaz para la
mayora de estudios de uso rutinario en hemato-oncologa, tanto en tejidos frescos como parafinados5.
Otro aspecto importante a considerar es qu estructuras son capaces de detectar estas sondas en
el ncleo celular o en metafase:
1. Sondas que identifican una estructura especfica del cromosoma.
2. Sondas que hibridan con mltiples secuencias
del cromosoma.
3. Sondas que hibridan con una nica secuencia
de ADN.
En el primer caso las secuencias  y  satlite adyacentes al centrmero y que varan de un cromosoma a otro permiten detectar cromosomas concretos
a nivel del centrmero e identificar alteraciones de
tipo numrico, especialmente monosomas y trisomas y otras aneuploidas tanto en leucemias como
en tumores slidos. El segundo caso corresponde a
las sondas de pintado cromosmico que se obtienen mediante separacin cromosmica por citometra de flujo y se marcan directamente mediante
DOP-PCR. Slo son adecuadas para su uso en metafase y sirven para detectar fundamentalmente
translocaciones difciles de identificar con la citogentica convencional, como la t(12;21)(p12;q22) en
LLA. Las sondas de secuencia nica permiten sobre
todo detectar reordenamientos estructurales de genes o de regiones cromosmicas concretas. Este hecho tiene como consecuencia la necesidad de conocer a priori la regin candidata a estudio en cada
patologa. Su aplicacin fundamental es la deteccin de translocaciones cromosmicas tales como
la t(9;22)(q34;q11) o la t(14;18)(q32;q21), deleciones de genes concretos (p53, RB1, ATM), y amplificacin gnica (MYC, BCL2).

157

Aplicaciones actuales de la FISH

Desde su inicio hace ya ms de 10 aos, las aplicaciones de la FISH en hemato-oncologa se han ido
perfilando gradualmente1-4. Actualmente existen
una larga serie de sondas comercializadas que incluyen la mayora de alteraciones citogenticas relevantes y frecuentes en hematologa y oncologa.
A continuacin se exponen algunos ejemplos:
Leucemia linfoblstica aguda
1. t(9;22)(q34;q11) (reordenamiento BCR-ABL)
2. t(4;11)(q21;q23) (sonda flanqueante del gen
MLL en 11q23).
3. t(12;21)(p13;q13) (reordenamiento TEL-AML1)
Estas sondas son de gran ayuda en LLA, dado el
alto ndice de fracasos de la citogentica convencional. La deteccin de pacientes con reordenamiento
de BCR-ABL o MLL permite identificar subgrupos
con muy mal pronstico, mientras que aquellos pacientes con t(12;21)(p12;q22), la cual es indetectable con citogentica de bandas, presentan un mejor
pronstico.
Leucemia mieloide aguda
1. Translocaciones cromosmicas caractersticas:
t(8;21)(q22;q22), t(15;17)(q21;q21), inv(16)(p13q22),
y reordenamientos de MLL.
2. Alteraciones numricas o deleciones de los cromosomas 5/5q y 7/7q, y trisoma 8. Aunque el estudio citogentico es posible en la mayora de casos
de LMA, la aplicacin combinada de FISH es de
gran ayuda, especialmente para detectar reordenamientos con inters diagnstico y pronstico en pacientes con cariotipos complejos.
Leucemia mieloide crnica
1. Reordenamiento BCR-ABL: permite el diagnstico y monitorizacin de la respuesta al tratamiento, lo que facilita enormemente el seguimiento de
pacientes con IFN o STI con respecto a la citogentica convencional.
Leucemia linftica crnica
2. Trisoma 12, del(13)(q14), del(17)(p13) (gen
P53), y del(11)(q22-q23) (gen ATM).
Dado el bajo ndice mittico de las clulas de
LLC-B, quiz la principal indicacin del FISH en hematologa sea la LLC-B, ya que permite identificar
alteraciones citogenticas en interfase celular permitiendo la estratificacin de los pacientes en subgrupos clnico-biolgicos con diferentes evoluciones clnicas y teraputicas. Existen sondas comerciales de
las tres primeras, pero no de ATM.
Linfomas no hodgkinianos
1. t(14;18)(q32;q21), t(8;14)(q24;q32), t(11;14)
(q13;q32), y translocaciones de BCL6.
2. Translocaciones de IGH (sondas flanqueantes
en 14q32.3).

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Haematologica (ed. esp.), volumen 86, supl. 1, octubre 2001

Figura 1. Utilizacin de sondas flanqueantes del gen BCL6 en

3q27 marcadas en dos colores para diagnstico en LNH en
interfase celular: a) patrn normal; b) patrn de translocacin
de BCL6; c) patrn de trisoma del cromosoma 3; d) patrn de
translocacin de BCL6 con trisoma.

3. t(2;5)(p23;q35) (NMP-ALK).
La FISH en LNH-B es actualmente indispensable
para la identificacin de los reordenamientos especficos de los distintos subgrupos anatomoclnicos.
Estas sondas pueden aplicarse tanto en tejidos frescos como parafinados, y su incorporacin al diagnstico rutinario de estas enfermedades debiera ser
objetivo prioritario (fig. 1).
Mieloma mltiple
1. Translocaciones de IGH (sondas flanqueantes
en 14q32.3).
2. Delecin de 13q y reordenamientos de 11q.
La FISH permite identificar translocaciones de IGH
en la mayora de MM, especialmente las t(4;14)
(p16;q32) y t(14;16)(q32;q23), muy difciles de detectar mediante citogentica. La deteccin de deleciones del cromosoma 13q y de reordenamientos de
11q se ha asociado con enfermedad clnicamente
agresiva.
Ventajas e inconvenientes de la FISH
La FISH es una tcnica extendida en la actualidad,
la cual presenta una serie de ventajas e inconvenientes que se presentan en la tabla 2.

Spectral karyotyping (SKY)

La tcnica de spectral karyotyping (SKY) permite la
deteccin e identificacin simultnea de todos los
cromosomas humanos mediante la combinacin
de 5 fluorocromos. La sonda que se utiliza para hibridar las clulas tumorales en metafase es una mezcla de sondas de pintado cromosmico (painting) de
los 24 cromosomas, cada uno marcado con una
combinacin de fluorocromos diferente. Se necesita un equipo y un software especial para detectar y

discriminar las diferentes sondas de ADN que se hibridan simultneamente. Por lo tanto, esta tcnica
combina la sensibilidad del FISH con la gran ventaja del anlisis citogentico convencional: obtener
una visin global de todas las alteraciones cromosmicas en un nico experimento.
Este mtodo es un instrumento muy til en el anlisis de pacientes con neoplasias hematolgicas. Ha
permitido detectar translocaciones crpticas, en algunos casos recurrentes y, sobre todo, analizar cariotipos complejos e investigar los orgenes genticos
del material implicado en cromosomas marcadores
o en adiciones6-8. Por ejemplo, se ha podido detectar
el origen de las adiciones en el brazo largo del cromosoma 14, tan frecuentes en neoplasias linfoides.
El principal inconveniente del SKY es que no permite
detectar inversiones ni pequeas deleciones. En la
actualidad se siguen desarrollando nuevas tcnicas
que permitan superar estas limitaciones9.
Los resultados de esta tcnica pueden abrir campos a nuevas investigaciones, pero adems puede
tener un significado pronstico, ayudando a identificar alteraciones genticas recurrentes que identifiquen subtipos especficos de una enfermedad. En las
LMA el SKY ha permitido la deteccin de translocaciones crpticas en cromosomas que el anlisis mediante bandas G detectaba como delecionados,
proporcionando una herramienta para que en el futuro se puedan definir mejor los grupos de mal pronstico8.
Cuando se desarroll la tcnica, se pens que el
SKY podra detectar alteraciones en los pacientes
con neoplasias hematolgicas pero que presentaban
cariotipo normal. Algunos trabajos recientes muestran que el SKY detecta alteraciones crpticas en un
porcentaje muy bajo de estas muestras10. Estos resultados, junto con el hecho de que es una tcnica
laboriosa y cara, sugieren que probablemente el SKY
no es la tcnica de eleccin para el estudio de casos
con un resultado citogentico normal.
Las distintas tcnicas genticas no se excluyen,
son complementarias unas de otras. Lo importante es valorar qu tipo de estudio se debe utilizar en
cada caso. Esto se aplica tambin al SKY, que siempre se debe utilizar como un mtodo complementario del anlisis de bandas G. El cariotipo convencional permite analizar un mayor nmero de metafases
y proporciona una descripcin ms exacta de las
bandas implicadas en las reordenaciones. Despus
del anlisis mediante SKY es conveniente volver al
cariotipo de bandas G para definir los puntos de
rotura.
En conclusin, el SKY puede representar un importante instrumento en el anlisis citogentico, especialmente en casos con cariotipos complejos.
Cada vez es ms claro el significado clnico de los estudios genticos. La capacidad de discernir diferencias genticas entre poblaciones de clulas leucmicas similares morfolgica e inmunolgicamente est

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XLIII Reunin Nacional de la AEHH y XVII Congreso Nacional de la SETH. Simposios

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Tabla 2. Ventajas e inconvenientes de las tcnicas de citogentica molecular

Ventajas

Inconvenientes

FISH

No requiere clulas en divisin

Rapidez
Anlisis de gran nmero de clulas
Alta sensibilidad y especificidad
Aplicable a muestras almacenadas
(parafinadas, congeladas), o con
pocas clulas

Restringido por la disponibilidad

de las sondas
Slo estudia una o pocas alteraciones
en un experimento
Limitaciones en parafina

Hibridacin genmica comparada

Requiere una pequea cantidad de ADN

No requiere clulas en divisin
Permite estudiar material archivado
(congelado, en parafina)
Permite detectar ganancias y prdidas
de ADN en todo el genoma

Slo se detectan alteraciones

citogenticas que impliquen
ganancias y prdidas de ADN
Requiere una infiltracin tumoral
mnima del 50 %
No permite cuantificacin de las
ganancias o prdidas
No detecta ganancias de ADN menores
de 4-5 Mb ni prdidas de 10-20 Mb

SKY FISH multicolor

Permite obtener informacin de todos

los cromosomas
Muy til para descifrar cariotipos
complejos

Requiere clulas en divisin

No detecta alteraciones estructurales
dentro de un mismo par cromosmico
No detecta alteraciones estructurales de
ADN menores de 500-1.500 kb

RxFISH

Permite obtener informacin de todos

los cromosomas
Muy til para descifrar cariotipos
complejos
Detecta alteraciones estructurales dentro
de un mismo par cromosmico

Requiere clulas en divisin

No detecta alteraciones estructurales
de ADN menores de 500-1.500 kb

ayudando a establecer las bases para una revisin de

la clasificacin de neoplasias hematolgicas. La utilizacin conjunta de estas tcnicas est aportando
datos a una investigacin dirigida a identificar factores pronsticos en estos pacientes.

Aplicaciones de la tcnica de cross species

color banding (RXFISH) en neoplasias
hematolgicas
La tcnica de hibridacin in situ (HIS) permite detectar y localizar secuencias especficas de cidos
nucleicos (ADN o ARN) sobre preparaciones cromosmicas, extensiones celulares, cortes de tejido y
cortes ultrafinos utilizados para el estudio al microscopio electrnico. La utilizacin de las tcnicas
de HIS ha aumentado en los ltimos aos como
complemento de las tcnicas de citogentica convencional. La ventaja de la citogentica convencional radica en la visualizacin de todos los cromosomas, pero presenta varias limitaciones: es necesario
que existan clulas en divisin y en ocasiones se pueden valorar pocas metafases (menos de 20). Por
otra parte, los cromosomas pueden presentar unas
bandas cromosmicas poco definidas siendo imposible determinar el cariotipo debido a una calidad
morfolgica deficiente. En este caso, no ser factible
la deteccin de alteraciones cromosmicas que

afecten a regiones genticas muy pequeas. Para

complementar las tcnicas citogenticas convencionales, actualmente disponemos de las tcnicas
de HIS.
Recientemente han aparecido nuevas tecnologas
de HIS, con el mismo fundamento, con la intencin de
resolver las carencias de las sondas convencionales y aportar una mayor informacin en el conocimiento del cariotipo. Dichas metodologas comprenden la tcnica de Hibridacin Genmica
Comparada (HGC), Multicolor-FISH (M-FISH) y
Spectral Karyotyping (SKY) y la tcnica de Multibanding-FISH11,12. Por otra parte, tambin se han desarrollado una serie de tcnicas que combinan la identificacin celular con la HIS de forma que permiten
asociar una alteracin cromosmica a un linaje celular concreto.
Las tcnicas M-FISH o SKY se basan en la cohibridacin de 24 sondas de pintado cromosmico
marcadas con fluorescencia sobre metafases. El resultado de la hibridacin permite visualizar simultneamente cada par cromosmico de un color diferente. Estas tcnicas son muy tiles para determinar
de forma inequvoca cariotipos complejos y cromosomas no identificables con las tcnicas de bandeo (cromosomas marcadores). Esta tcnica presenta una limitacin en aquellas patologas con un

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Haematologica (ed. esp.), volumen 86, supl. 1, octubre 2001

ndice proliferativo bajo debido a la necesidad de

obtener clulas en divisin. As mismo, estas tecnologas no permiten el reconocimiento de algunos
puntos de rotura como aquellos asociados con deleciones, inserciones, adiciones y translocaciones de
pequeo tamao (inferiores a 500-1.500 kb), para
los cuales es necesario utilizar sondas de locus especfico.
Recientemente se ha descrito la tcnica de multibanding-FISH o cross species color banding
(RxFISH)11,12, tcnica similar a las de M-FISH o SKY,
que permite la generacin de un patrn de bandas
de distintos colores para cada cromosoma. Dicha
metodologa se basa en las homologas genmicas
que existen entre la especie humana y diferentes especies de mono. Las ventajas que ofrece respecto a
las de M-FISH o SKY radica en que la de Rx-FISH permite la identificacin de alteraciones estructurales
dentro de un mismo cromosoma (inversiones y
translocaciones) y en que los puntos de rotura de
los posibles reordenamientos pueden ser localizados
con mayor exactitud. As mismo, permite determinar
cariotipos complejos y cromosomas no identificables
con las tcnicas de bandeo (cromosomas marcadores), pero tiene la limitacin, como M-FISH y SKY,
de necesitar clulas en divisin. Esta tcnica an est
en fase de desarrollo y experimentacin por lo cual
no existen demasiadas referencias en la literatura13-15.
Se presentar la aplicacin de la tcnica de RxFISH, basada en nuestra experiencia en una serie de
pacientes con neoplasias hematolgicas (linfoma esplnico de la zona marginal, sndromes linfoproliferativos crnicos tipo T y lneas celulares de pacientes
con linfoma no Hodgkin) sobre los que se ha aplicado la tcnica de citogentica convencional y la
tcnica de RxFISH. Mediante esta tcnica se han podido demostrar y detectar nuevas alteraciones citogenticas.

Hibridacin genmica comparada (HGC)

La hibridacin genmica comparada (HGC) es
una tcnica de citogentica molecular, basada en
tcnicas de hibridacin in situ fluorescente de doble
color que permite realizar un anlisis global de las
ganancias y prdidas de material genmico en una
nica hibridacin. Consiste en la hibridacin competitiva entre ADN tumoral (test) y ADN normal (referencia) sobre metafases normales en presencia de
un exceso de ADN Cot-1 humano16. Previamente, el
ADN tumoral y el ADN normal han sido marcados
con dos fluorocromos diferentes (por ejemplo, el
ADN tumoral con un fluorocromo verde y el ADN
normal con uno rojo) lo que permitir su posterior
identificacin en colores verde y rojo mediante un
microscopio de fluorescencia. El anlisis digital de las
metafases capturadas cuantifica la proporcin de
verde y de rojo en todos los cromosomas de manera
que si existe una ganancia de material genmico en
una determinada regin cromosmica se producir

un aumento de la fluorescencia verde a ese nivel, y si

lo que hay es una prdida de material genmico se
producir una disminucin de la fluorescencia verde
y por tanto un aumento relativo de la fluorescencia
roja. El cariotipaje posterior se realiza sobre la base
de la tincin con DAPI de los cromosomas.
La HGC ha sido la primera tcnica combinada de
citogentica e hibridacin in situ fluorescente que ha
permitido realizar un anlisis global del genoma.
Puesto que las alteraciones en el nmero de copias
de ADN de determinadas regiones tienen una gran
importancia en la patogenia del cncer, la HGC ha
despertado gran inters en el estudio de las neoplasias. La HGC ha sido utilizada de forma ms amplia
en el estudio de los tumores slidos que de las neoplasias hematolgicas, entre otras razones por la dificultad que entraa obtener mitosis en los tumores
slidos, y porque los reordenamientos no recprocos
y las amplificaciones gnicas se dan con ms frecuencia en ellos que en las neoplasias hematolgicas.
No obstante, puesto que la HGC no requiere metafases de las clulas tumorales y no est afectada por
la seleccin clonal inherente a los cultivos celulares,
ha motivado tambin estudios relevantes en las hemopatas malignas. Las neoplasias linfoides B representan el grupo ms estudiado, y ms concretamente los linfomas no hodgkinianos (LNH) en los que se
ha demostrado que las amplificaciones constituyen
una alteracin ms frecuente de lo que se supona, y
que se asocian generalmente a linfomas agresivos17-20. Otra aportacin importante de la HGC al
conocimiento de la patogenia de los linfomas ha sido
la demostracin de que la amplificacin es otro mecanismo que causa sobreexpresin de la protena
bcl-2, aadido al ya conocido mecanismo de translocacin. En la tabla 3 se resumen los cambios genmicos detectados en las neoplasias linfoides B.
Las aplicaciones clnicas de la HGC dependen de
sus potenciales implicaciones diagnsticas, pronsticas y teraputicas y de sus dos principales limitaciones, la no deteccin de alteraciones balanceadas y la necesidad de una infiltracin tumoral
mnima del 50 %. Desde el punto de vista diagnstico
las aportaciones de la HGC son escasas puesto que
las hemopatas malignas constituyen un grupo de neoplasias bien caracterizadas mediante otras metodologas. Respecto a su papel en el pronstico puede
considerarse una tcnica complementaria a los estudios de citogentica clsica. Desde que las alteraciones citogenticas se han erigido en un factor pronstico de primer orden, es necesario explorar la
presencia de determinadas anomalas cromosmicas
con inters pronstico en los casos no informativos
mediante tcnicas de citogentica estndar, ya sea
por no obtener metafases o por crecimiento de las
clulas normales. En este sentido la HGC es til en
las hemopatas malignas en las que las ganancias y
prdidas de material genmico constituyen un factor
pronstico, por ejemplo las leucemias agudas linfo-

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XLIII Reunin Nacional de la AEHH y XVII Congreso Nacional de la SETH. Simposios

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Tabla 3. Cambios genmicos detectados mediante CGH en las neoplasias linfoides B

Cambios genmicos
Neoplasia hematolgica
LLC (n = 71)
LNH esplnico de la zona marginal (n = 29)
LNH folicular (n = 92)
LNH del manto (n = 111)
LNH difuso de clula grande mediastnico (n = 69)
LNH difuso de clula grande gstrico (n = 58)
LNH difuso de clula grande del sistema nervioso
central (n = 19)
LNH difuso de clula grande sin especificar (n = 52)
Mieloma mltiple (n = 87)

Ganancias

Prdidas

Amplificaciones

12
3q, 5q, 12q, 20q
X, 7, 8q, 12, 18q
3q, 8q, 15q, 18q
9p, Xq
1q, 3q, 11q, 12

6q, 11q, 13q

7q, 17p
6q, 17p
1p, 8p 6q, 11q, 13q
2p
6q, 17p

2p
3q, 18q, 7p

12q, 18q, 22q

X, 1q, 3, 7, 8q, 18q
1q, 9, 11q, 15, 19

6q
6q, 1p, 8p
13, 16, 6q

9p, 18q
2p, 18q

En negrita se indican los cambios genmicos ms frecuentes. Entre parntesis el nmero de enfermos estudiados.

blsticas o el mieloma mltiple si la infiltracin por

clulas plasmticas es adecuada. Por otro lado an
no hay suficiente nmero de trabajos que establezcan una superioridad de los cambios genmicos
detectados mediante HGC frente a las alteraciones
cromosmicas observadas con otras tcnicas de citogentica, a la hora de predecir la supervivencia
de los enfermos con hemopatas malignas. Si esto se
demostrara, la utilizacin de la HGC en la prctica
clnica adquirira un valor aadido. Por ltimo, la
HGC es una herramienta til para definir regiones genmicas con un posible papel en la patogenia y mecanismos evolutivos de las hemopatas malignas y
que posteriormente pueden ser estudiadas con detalle mediante tcnicas de biologa molecular con el
fin de encontrar tratamientos ms especficos.
Por todo lo expuesto, estamos asistiendo en primera persona al extraordinario desarrollo de la metodologa de anlisis genmico en nuestro pas. Los
diferentes grupos estn aplicando estas innovadoras
tcnicas al estudio de las hemopatas malignas. En
algunos casos, como el SKY o la RxHIS es an temprano para determinar con exactitud su posible aplicacin en los anlisis rutinarios de las hemopatas
malignas. Por el contrario, las tcnicas de FISH, de
uno o dos colores, con el nmero cada vez ms creciente de sondas disponibles, se han convertido en
una estrategia que se aplica en el momento actual
de manera sistemtica en el estudio de los enfermos
con hemopatas malignas.

Bibliografa
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