Features of gastritis predisposing to gastric adenoma and early

gastric cancer
Abstrak
Helicobacter pylori gastritis is a risk factor for the development of gastric cancer. The
results of several studies indicate that gastric adenomas, which are considered premalignant
lesions, may also be associated with H pylori gastritis. However, it is not clear whether there
are different patterns of gastritis in these patients compared with patients with gastric cancer
or patients with H pylori gastritis alone. Therefore, this study was designed to investigate the
patterns of gastritis in these three groups of patients.
METHODS
The histological features of gastric mucosa at a distance from the tumour were
analysed prospectively in 118 patients with gastric adenoma (mean age, 71.8; female to male
ratio, 6 : 4). In addition, for every patient with H pylori associated gastric adenoma an age
and sex matched control patient with either H pylori associated early gastric cancer of the
intestinal type or H pylori gastritis only was investigated.
RESULTS
Only 60 patients (50.9%) with gastric adenoma were infected with H pylori. In the
remaining patients, complete atrophic gastritis predominated. In those patients with adenoma
and H pylori infection, the gastritis was similar to that seen in patients with early gastric
cancer (median score, 2 for activity and degree of gastritis in the antrum and corpus);
intestinal metaplasia was common to both groups. These two groups differed significantly
from patients with H pylori gastritis only (median grade and activity of gastritis, 1 in antrum
and corpus), in whom intestinal metaplasia was rare.
CONCLUSIONS
It appears that gastric adenomas and gastric intestinal cancer arise by analogous
mechanisms. However, owing to severe atrophic gastritis and a lower incidence of H pylori,
adenomas do not appear to be definite precursor lesions for gastric cancer.

It is known that infection with Helicobacter pylori always causes chronic active
gastritis. Infection with the bacterium provokes invasion of the mucosa by
lymphocytes/plasma cells (a marker for the grade of gastritis), and neutrophils (a marker for
the activity of gastritis). In addition to these diffuse parameters, multifocal features such as
intestinal metaplasia, atrophy, and lymphoid follicles may also be found in association with H
pylori infection.1
For gastric cancer of the intestinal type, Correa suggested a human model of carcinogenesis.
He postulated that hyperproliferation caused by H pylori gastritis is the starting point of a
sequence leading to gastric cancer. This hyperproliferation may then initiate DNA alterations.
The mutation of several antigens, such as Lewis a and carcinoembryonic antigen, suppressor
genes, such as p53, or oncogenes, such as c-myc, APC/[ catenin, or ras, might be associated
with the evolution from normal gastric mucosa to carcinoma. These changes are represented
histopathologically by superficial gastritis leading to multifocal atrophy, intestinal metaplasia
and, finally, dysplasia/cancer.2 It has also been reported that cancers may develop via gastric
adenomas4; hence-as for the carcinogenesis of colorectal carcinomas5-adenomas have been
regarded as premalignant lesions.4
However, data on gastric adenomas are still very sparse and, surprisingly, the incidence of
gastric adenoma is much lower than that of gastric carcinoma.6-7 Hence, most gastric cancers
do not develop via adenomas. In addition, in contrast to gastric cancer, little is known about
the features of gastritis associated with gastric adenomas. This background prompted us to
conduct a study, first to investigate the histopathological features of gastric adenomas-in
particular the surrounding mucosa-- and then to compare these findings with the patterns of
2

gastritis in patients with early gastric cancer of the intestinal type and patients with gastritis
alone.
PATIENTS AND METHODS
We analysed retrospectively all gastric adenomas investigated histopathologically at
the pathological institute of Bayreuth between 1969 and 1996. For inclusion in the study,
additional biopsies from the antrum and corpus mucosa at a distance from the tumour also
had to be available; a total of 118 patients met these criteria. At the time of diagnosis, the
patients' mean age was 71.8 years (SD, 11.37; range, 34-93). Forty seven patients (39.8%)
were men and 71 (60.2%) were women. With the exception of one patient with an adenoma
of the pyloric gland type (0.8%), all adenomas were of the intestinal type. Figure 1 shows the
location of the adenomas in the stomach.
In addition, we included 60 patients with early gastric cancer of the intestinal type and
histological evidence of H pylori, and a further 60 patients with H pylori gastritis not
associated with peptic ulcer or gastric malignancy. These patients had been matched by age
(+/- 2 years) and sex to the 60 H pylori infected patients with gastric adenoma. Data from the
patients with H pylori associated gastric cancer and from those with H pylori gastritis alone
were also collected retrospectively from the histopathological record forms at the
pathological institute of Bayreuth. For patients with gastric adenoma, two biopsies from the
antrum and corpus (patients with early gastric cancer, at least 5 cm distant from the tumour)
were also required. Matching was effected blind to the results of the histopathological
examinations with the exception of H pylori status.

Paraffin wax embedded samples were sectioned and stained with haematoxylin and eosin and
the Warthin-Starry stain for the detection of H pylori. All histological data were evaluated by
a single experienced pathologist (MS). Gastritis was evaluated in accordance with the
updated Sydney system,1 with the exception of intestinal metaplasia in the antrum or corpus,
which was simply noted as present or absent, but not further subclassified.
For statistical analysis, analysis of variance (ANOVA) was used to compare age in the three
groups. Features of gastritis (degree and activity of gastritis, presence of intestinal
metaplasia) were compared using the X2 test or Fisher's exact test. A p value of less than 0.05
was considered significant.
RESULTS
Of the 118 ISts with gastric adenoma, 60 patients with gastric adenoma, 60 patients
(50.9%) were infected with H pylori. In the retraining 58 patients, autoimmune gastritis in the
corpus was the predominant pattern, characterised by complete atrophic gastritis in 48
patients (40.7%) and partial atrophy with active destruction of the corpus glands and
hyperplasia of parietal cells in two patients (1.7%). Eight patients (6.8%) had gastritis with
typical features of an earlier H pylori infection; that is, the presence of lymphoid aggregates,
moderate lymphocytic infiltrate, but no detectable organisms (fig 2).
No differences were seen between the mean ages of the three matched groups with H pylori
infection and either gastric adenoma, early gastric cancer, or H pylori gastritis alone
(adenoma, 69.5 years; cancer, 68.6 years; gastritis, 69.6 years; all p >0.5). However, there
were highly significant differences in terms of the grade and activity of H pylori gastritis in
the antrum or corpus in patients with H pylori gastritis alone in comparison with the other
two groups. In these last two groups, gastritis in the antrum and corpus was more severe than
in patients with gastritis alone (median grade and activity 2 v 1; tables 1 and 2). In addition,
4

intestinal metaplasia in the antrum or corpus was more frequently present in the two groups
with gastric tumours than in the group with gastritis only. The presence of intestinal
metaplasia in the antrum was most prominent in the group with gastric cancer, whereas in the
corpus this feature was more often present in patients with gastric adenoma. However, these
differences between the two groups were not significant (tables 1 and 2).
DISCUSSION
Our data show that the proportion of patients with gastric adenoma and H pylori
infection is lower than that reported for patients with early gastric cancer. Only 50.9% of the
patients with gastric adenoma were infected with the organisms, whereas our own previously
published data, in addition to data from others, show incidence rates of H pylori infection of
around 80-90% for those with early gastric cancer.8-11 However, when H pylori was
detected, gastritis parameters were similar in patients with gastric adenoma and early gastric
intestinal cancer. In both groups, H pylori gastritis was comparatively severe in the antrum
and the corpus, and intestinal metaplasia was a common finding.
In light of the fact that both H pylori infection and gastric adenomas are thought to be
premalignant lesions in a sequence leading to gastric cancer, why was H pylori infection in
the group of patients with gastric adenoma less frequent than expected? If there really is a
sequence of H pylori gastritis - metaplastic changes - adenoma - carcinoma, one would
expect to find at least as many H pylori infected patients with a "premalignant" adenoma as
with gastric cancer.

However, in those patients with gastric adenoma but no concomitant H pylori, either body
predominant atrophic gastritis (- 43%) or gastritis showing the typical features of an earlier H
pylori infection (- 7%) was diagnosed. These data are in agreement with other reports
5

showing a similarly high frequency of complete atrophy in the adenoma bearing stomach.12
13 Therefore, the incidence of complete atrophic gastritis in patients with gastric adenoma is
much higher than in the general population14 or in populations with confirmed gastric
cancer.8 We now know that in some cases infection with H pylori can induce severe
inflammation with destruction of the corpus glands ("pre-atrophic stage"), which finally leads
to complete atrophy of the corpus mucosa ("atrophic stage").15 16 This stage of atrophy with
loss of acid production does not favour the growth of H pylori.17 Thus, in some cases, H
pylori may no longer be detectable, even though it initially induced the mucosal damage.
Hence, we speculate that the high incidence of atrophic gastritis in the group of patients with
gastric adenoma might reflect a "burned out" mucosa as a response to long lasting severe H
pylori gastritis. In addition, the remaining 7% of patients with neither H pylori nor atrophic
gastritis showed the typical features of gastritis often found after eradication of the
organism.18 19
However, when H pylori was present the gastritis resembled the gastric cancer phenotype of
H pylori gastritis (that is, severe gastritis in the antrum and corpus, high percentage of
intestinal metaplasia).20 21 Therefore, it could be speculated that this pattern of gastritis
initially induced by H pylori causes both gastric adenoma and gastric cancer. However, the
observation that many more patients develop cancer rather than adenoma,6 7 and that a
comparatively high proportion of patients with gastric adenoma develop complete atrophy,
whereas most patients with early gastric cancer still have active H pylori gastritis, remains to
be clarified. A possible explanation could be that adenomas are relatively slow growing
neoplasms so that the surrounding mucosa more often reaches an "end stage" of atrophic
gastritis. In contrast, cancers progress more rapidly and fewer patients will reach complete
atrophic gastritis before detection.
Of interest in this regard are data published by Hattori from Japan.22 On analysing gastric
microcarcinomas of the intestinal type (diameters <5 mm) he found no precursor lesions in
the tumour margins, and concluded that intestinal metaplasia, dysplasia, and carcinoma arise
coincidentally. This implies that no precursor is present for either of them, which is in direct
contradiction to the Correa model postulating a cascade ending in gastric cancer. On the basis
of Hattori's data, it might be speculated that severe gastritis caused by H pylori infection
leads to a constant cellular stress. As a result, the following mechanisms may be triggered:
the cells of the mucosa undergo apoptosis leading to atrophy, or they become metaplastic
(intestinal metaplasia), or-in the worst case-- dysplastic. Hence, in contrast to colorectal
cancer, we do not believe that there is a sequence of events beginning with gastritis leading to
gastric adenoma and finally ending in gastric cancer of the intestinal type. In our opinion,
mucosal stress is reflected by epithelial alterations such as metaplasia and/or atrophy, which
may therefore be regarded as markers for an increased risk of gastric cancer. This does not
mean that malignant growth derives from metaplasia/atrophy, making the latter a condition
for the development of the former. The reason why far more cancers develop in active severe
H pylori gastritis and not in complete atrophic gastritis, which, in contrast, is found
disproportionately more often in association with gastric adenomas, might be the fact that
active inflammation leads to a series of changes that are probably involved in carcinogenesis:
6

the ammonia produced by H pylori,23 increased cell proliferation,24 25 increased production

of free oxygen radicals,26 and the increased production of nitric oxide27 may all trigger
mutations in the stem cells. The development of intestinal metaplasia and/or atrophy might
therefore be a physiological reaction of the gastric mucosa aimed at protecting itself from the
constant stress caused by H pylori. If this theory were correct, one would expect adenomas
with active H pylori associated gastritis in the surrounding mucosa to show an average higher
grade of dysplasia. However, in our study only low grade dysplasia was found in adenomas,
perhaps because most of the adenomas under investigation were not removed in total to check
for areas with high grade dysplasia. It would be interesting to investigate whether adenomas
with higher grades of dysplasia are indeed associated to a greater extent with active gastritis,
similar to that found in early gastric cancers.

References
1 Dixon MF, Gento RM, Yardley JH, et al. Classification and grading of gastritis: the updated
Sydney system. Am J Surg Pathol 1996;20:11 61-81.
2 Correa P. A human model of gastric carcinogenesis. Cancer Res 1988;48:3554-60.
3 Tannapfel A. Molecular pathology of gastric carcinoma: current state of research. Pathologe
2001;22:37-43.
4 Morson BC, Sobin LH, Grundmann E, et al. Precancerous conditions and epithelial
dysplasia in the stomach. J Clin Pathol 1980;33:711-21.
5 Vogelstein B, Fearon EF, Hamilton SR, et al. Genetic alterations during colorectal-tumor
development. N EnglJ Med 1988;319:525-32.
6 Kamiya T. Longterm follow-up study on gastric adenoma and its relation to gastric
protruded carcinoma. Cancer 1982;50:2496-503.
7 Berg JW. Histological aspects of the relation between gastric adenomatous polyps and
gastric cancer. Cancer 1958;6:1149-56.
8 Miehlke S, Hackelsberger A, Meining A, et al. Histological diagnosis of Helicobacter pylori
gastritis is predictive of a high risk of gastric carcinoma. Int J Cancer 1997;73:837-9.
9 Fiocca R, Luinetti O, Villani L, et al. High incidence of Helicobacter pylori colonization in
early gastric cancer and the possible relationship to carcinogenesis. EurJ Gastroentero/
Hepatol 1993;5:2-8.
10 Kikuchi S, Wada 0, Nakajima T, et al. Serum anti-Helicobacter pylori antibody and gastric
carcinoma among young adults. Cancer 1995;75:2789-93.
11 Tatsuta M, lishi H, Okuda S, et al. The association of Helicobacter pylori with
differentiated-type early gastric cancer. Cancer 1993;72:1841-5.
12 Komoto K, Haruma K, Kamada T, et al. Helicobacter pylori infection and gastric
neoplasia: correlations with histological gastritis and tumor histology. Am J Gastroenterol
1998;93:1271-6.
13 Nakano H, Persson B, Slezak P. Study of the gastric mucosal background in patients with
gastric polyps. Gastrointest Endosc 1990;36:39-41.
14 Strickland RG, Mackay IR. A reappraisal of the nature and significance of chronic
atrophic gastritis. Dig Dis 1973;18:426-40.
15 Falter G, Steininger H, Eck M, et al. Antigastric autoantibodies in Helicobacter pylori
gastritis: prevalence, in-situ binding sites and clues for clinical relevance. Virchows Arch
1996;427:483.
16 Negrini R, Savio A, Poiesi C, et al. Antigenic mimicry between Helicobacter pylori and
gastric mucosa in the pathogenesis of body atrophic gastritis. Gastroenterology 1996;
111:655-65.
17 Sipponen P, Kekki M, Sepp&I& K, et at. The relationship between chronic gastritis and
gastric acid secretion. Aliment Pharmacol Ther 1996;10:103-18.
8

18 Valle J, Sepp&la K, Sipponen P, et al. Disappearance of gastritis after eradication of

Helicobacter pylori. A morphometric study. Scand J Gastroenterol 1991;26:1057-65.
19 Sipponen P, Stolte M. Clinical impacts of routine antral and corpus biopsies. Endoscopy
1997;29:671-8.
20 Meining A, Bayerdorffer E, Miller P, et al. Gastric carcinoma risk index in patients
infected with Helicobacter pylori. Virchows Arch 1998;432:311-14.
21 Stolte M, Eidt S. Lymphoid follicles in antral mucosa: immune response to Campylobacter
pylori? J Clin Pathol 1989;42:1269-71.
22 Hattori T. Development of adenocarcinomas in the stomach. Cancer 1996;57:1528-34.
23 Tsujii M, Kawano 5, Tsuji S, et al. Ammonia: a possible promoter in Helicobacter pylorirelated gastric carcinogenesis. Cancer Left 1992;65:15-18.
24 Cahill RJ, Sant S, Beattie S, et al. Helicobacter pylori and increased epithelial cell
proliferation: a risk factor for cancer. Eur J Gastroenterol Hepatol 1994;6:1123-7.
25 Bechi P, Balzi M, Becciolini A, et al. Helicobacter pylori and cell proliferation of the
gastric mucosa: possible implications for gastric carcinogenesis. Am J Gastroenterol
1996;91:271-6.
26 Davies GR, Simmonds NJ, Stevens TRI, et al. Helicobacter pylori stimulates antral
mucosal reactive oxygen metabolite production in vivo. Gut 1994;35:179-85.
27 Wilson KT, Ramanujam KS, Mobley HL, et al. Helicobacter pylori stimulates inducible
nitric oxide synthase expression and activity in a murine macrophage cell line.
Gastroenterology 1996;111:1524-33.

Fitur gastritis predisposisi adenoma lambung dan kanker

lambung dini
ABSTRAK
Helicobacter pylori gastritis merupakan faktor risiko untuk pengembangan kanker
lambung. Hasil beberapa penelitian menunjukkan bahwa adenoma lambung, yang dianggap
lesi pra-ganas, juga dapat dikaitkan dengan H pylori gastritis. Namun, tidak jelas apakah ada
pola yang berbeda dari gastritis pada pasien ini dibandingkan dengan pasien dengan kanker
lambung atau pasien dengan H pylori gastritis sendiri. Oleh karena itu, penelitian ini
dirancang untuk menyelidiki pola gastritis di tiga kelompok pasien.
METODE
Fitur histologis mukosa lambung pada jarak dari tumor dianalisis secara prospektif
pada 118 pasien dengan adenoma lambung (usia rata-rata, 71,8; wanita untuk rasio laki-laki,
6: 4). Selain itu, untuk setiap pasien dengan H pylori terkait lambung adenoma usia dan jenis
kelamin yang serupa pasien kontrol dengan baik H pylori terkait kanker lambung awal jenis
usus atau H pylori gastritis hanya diselidiki.
HASIL
Hanya 60 pasien (50,9%) dengan adenoma lambung terinfeksi H pylori. Pada pasien
yang tersisa, gastritis atrofi lengkap didominasi. Pada pasien dengan adenoma dan infeksi H
pylori, gastritis adalah sama dengan yang terlihat pada pasien dengan kanker lambung dini
(skor median, 2 untuk kegiatan dan tingkat gastritis di antrum dan korpus); metaplasia
intestinal yang umum untuk kedua kelompok. Kedua kelompok berbeda secara signifikan
dari pasien dengan H pylori hanya gastritis (kelas median dan aktivitas gastritis, 1 di antrum
dan korpus), di antaranya metaplasia intestinal jarang.
KESIMPULAN
Tampaknya adenoma dan kanker lambung usus lambung timbul dengan mekanisme
serupa. Namun, karena gastritis atrofi parah dan insiden lebih rendah dari H pylori, adenoma
tidak tampak lesi prekursor yang pasti untuk kanker lambung.

10

Hal ini diketahui bahwa infeksi Helicobacter pylori selalu menyebabkan gastritis
kronis aktif. Infeksi bakteri memprovokasi invasi mukosa oleh sel limfosit / plasma (penanda
untuk kelas gastritis), dan neutrofil (penanda untuk kegiatan gastritis). Selain ini parameter
menyebar, fitur multifokal seperti metaplasia intestinal, atrofi, dan folikel limfoid juga dapat
ditemukan
dalam
hubungan
dengan
H
pylori
infection.1
Untuk kanker lambung dari jenis usus, Correa menyarankan model manusia karsinogenesis.
Dia mendalilkan bahwa hyperproliferation disebabkan oleh H pylori gastritis adalah titik
awal dari urutan yang mengarah ke kanker lambung. Hiperproliferasi ini kemudian dapat
memulai perubahan DNA. Mutasi beberapa antigen, seperti Lewis dan antigen
Carcinoembryonic, gen penekan, seperti p53, atau onkogen, seperti c-myc, APC / [catenin,
atau ras, mungkin terkait dengan evolusi dari mukosa lambung normal karsinoma . Perubahan
ini diwakili oleh histopatologi gastritis superfisial menyebabkan atrofi multifokal, metaplasia
usus dan, akhirnya, displasia / cancer.2 Ini juga telah melaporkan bahwa kanker dapat
berkembang melalui adenomas4 lambung; maka-seperti untuk karsinogenesis kolorektal
carcinomas5-adenoma
telah
dianggap
sebagai
lesions.4
premalignant
Namun, data adenoma lambung masih sangat jarang dan, mengejutkan, insiden adenoma
lambung jauh lebih rendah dibandingkan dengan carcinoma.6-7 lambung Oleh karena itu,
kanker yang paling lambung tidak berkembang melalui adenoma. Selain itu, berbeda dengan
kanker lambung, sedikit yang diketahui tentang fitur gastritis terkait dengan adenoma
lambung. Latar belakang ini mendorong kami untuk melakukan penelitian, pertama yang
menyelidiki fitur histopatologi lambung adenoma-khususnya sekitarnya mucosa-- dan
kemudian membandingkan temuan ini dengan gastritis pada pasien dengan kanker lambung
awal
tipe
usus
dan
penderita
maag
saja.

11

PASIEN DAN METODE

Kami menganalisis secara retrospektif semua adenoma lambung diselidiki
histopatologi di lembaga patologis Bayreuth antara tahun 1969 dan 1996. Untuk dimasukkan
dalam penelitian ini, biopsi tambahan dari antrum dan korpus mukosa pada jarak dari tumor
juga harus tersedia; total 118 pasien yang memenuhi kriteria tersebut. Pada saat diagnosis,
usia rata-rata pasien adalah 71,8 tahun (SD, 11,37; kisaran, 34-93). Empat puluh tujuh pasien
(39,8%) adalah laki-laki dan 71 (60,2%) adalah perempuan. Dengan pengecualian dari satu
pasien dengan adenoma jenis kelenjar pilorus (0,8%), semua adenoma dari jenis usus.
Gambar
1
menunjukkan
lokasi
adenoma
di
perut.
Selain itu, kami termasuk 60 pasien dengan kanker lambung awal tipe usus dan bukti
histologis H pylori, dan selanjutnya 60 pasien dengan H pylori gastritis tidak terkait dengan
ulkus peptikum atau keganasan lambung. Pasien-pasien ini telah dicocokkan berdasarkan usia
(+/- 2 tahun) dan seks dengan pasien yang terinfeksi 60 H pylori dengan adenoma lambung.
Data dari pasien dengan H pylori terkait kanker lambung dan dari orang-orang dengan H
pylori gastritis sendiri juga dikumpulkan secara retrospektif dari bentuk rekaman
histopatologis pada lembaga patologis Bayreuth. Untuk pasien dengan adenoma lambung,
dua biopsi dari antrum dan korpus (penderita kanker lambung dini, setidaknya 5 cm jauh dari
tumor) juga diperlukan. Pencocokan dilakukan buta terhadap hasil pemeriksaan histopatologi
dengan pengecualian status pylori H.

12

Parafin lilin tertanam sampel dipotong dan diwarnai dengan hematoksilin dan eosin dan noda
Warthin-Starry untuk mendeteksi H pylori. Semua data histologis dievaluasi oleh ahli
patologi yang berpengalaman tunggal (MS). Gastritis dievaluasi sesuai dengan sistem Sydney
yang diperbarui, 1 dengan pengecualian metaplasia usus dalam antrum atau corpus, yang
hanya tercatat sebagai ada atau tidak ada, tapi tidak lebih disubklasifikasikan.
Untuk analisis statistik, analisis varians (ANOVA) digunakan untuk membandingkan umur
dalam tiga kelompok. Fitur gastritis (derajat dan aktivitas gastritis, kehadiran metaplasia
usus) dibandingkan dengan menggunakan uji X2 atau uji Fisher. Nilai p kurang dari 0,05
dianggap signifikan.
HASIL
Dari 118 man dengan adenoma lambung, 60 pasien dengan adenoma lambung, 60
pasien (50,9%) terinfeksi dengan H pylori. Dalam pelatihan kembali 58 pasien, gastritis
autoimun corpus adalah pola dominan, ditandai dengan gastritis atrofi lengkap dalam 48
pasien (40,7%) dan atrofi parsial dengan kehancuran aktif dari kelenjar corpus dan
hiperplasia sel parietal dalam dua pasien (1,7%) . Delapan pasien (6,8%) memiliki gastritis
dengan fitur khas infeksi H pylori sebelumnya; yaitu, kehadiran limfoid agregat, menyusup
limfositik
moderat,
tetapi
tidak
ada
organisme
terdeteksi
(gambar
2).
Tidak ada perbedaan yang terlihat antara usia rata-rata dari tiga kelompok dicocokkan dengan
infeksi H pylori dan baik adenoma lambung, kanker lambung dini, atau H pylori gastritis
sendiri (adenoma, 69,5 tahun, kanker, 68,6 tahun, gastritis, 69,6 tahun, semua p> 0,5).
Namun, ada perbedaan yang sangat signifikan dalam hal kelas dan aktivitas H pylori gastritis
di antrum atau corpus pada pasien dengan H pylori gastritis sendiri dibandingkan dengan dua
kelompok lainnya. Dalam dua kelompok terakhir, gastritis di antrum dan korpus lebih parah
dibandingkan pada pasien dengan gastritis saja (kelas median dan aktivitas 2 v 1, tabel 1 dan
2). Selain itu, metaplasia intestinal dalam antrum atau corpus lebih sering hadir dalam dua
kelompok dengan tumor lambung dibandingkan kelompok dengan gastritis saja. Kehadiran
13

metaplasia usus di antrum yang paling menonjol dalam kelompok dengan kanker lambung,
sedangkan di corpus fitur ini lebih sering muncul pada pasien dengan adenoma lambung.
Namun, perbedaan-perbedaan antara kedua kelompok tidak signifikan (tabel 1 dan 2).
PEMBAHASAN
Data kami menunjukkan bahwa proporsi pasien dengan adenoma lambung dan infeksi
H pylori lebih rendah dari yang dilaporkan untuk pasien dengan kanker lambung dini. Hanya
50,9% dari pasien dengan adenoma lambung terinfeksi dengan organisme, sedangkan data
kami sendiri diterbitkan sebelumnya, selain data dari orang lain, tingkat insiden menunjukkan
infeksi H pylori sekitar 80-90% bagi mereka dengan awal cancer.8 lambung -11 Namun,
ketika H pylori terdeteksi, parameter gastritis adalah serupa pada pasien dengan adenoma
lambung dan kanker usus lambung awal. Pada kedua kelompok, H pylori gastritis adalah
relatif parah di antrum dan korpus, dan metaplasia intestinal merupakan temuan umum.
Mengingat fakta bahwa kedua infeksi H pylori dan adenoma lambung dianggap lesi praganas dalam urutan yang mengarah ke kanker lambung, mengapa infeksi H pylori pada
kelompok pasien dengan adenoma lambung lebih jarang dari yang diharapkan? Jika memang
ada urutan H pylori gastritis - perubahan metaplastic - adenoma - karsinoma, orang akan
berharap untuk menemukan setidaknya sebanyak H pylori terinfeksi pasien dengan
"premalignant" adenoma seperti kanker lambung.

Namun, pada pasien dengan adenoma lambung tapi tidak bersamaan H pylori, baik tubuh
gastritis dominan atrofi (- 43%) atau gastritis menunjukkan fitur khas infeksi H pylori
sebelumnya (- 7%) didiagnosis. Data ini sesuai dengan laporan lain yang menunjukkan
frekuensi sama tinggi atrofi lengkap dalam bantalan adenoma stomach.12 13 Oleh karena itu,
kejadian gastritis atrofi lengkap pada pasien dengan adenoma lambung jauh lebih tinggi
daripada di population14 umum atau pada populasi dengan dikonfirmasi cancer.8 lambung
Kita sekarang tahu bahwa dalam beberapa kasus infeksi dengan H pylori dapat menyebabkan
14

peradangan berat dengan kerusakan kelenjar corpus ("tahap pra-atrofi"), yang akhirnya
mengarah untuk menyelesaikan atrofi mukosa corpus ("tahap atrofi") .15 16 tahap ini atrofi
dengan hilangnya produksi asam tidak mendukung pertumbuhan H pylori.17 demikian,
dalam beberapa kasus, H pylori mungkin tidak lagi terdeteksi, meskipun awalnya disebabkan
kerusakan mukosa. Oleh karena itu, kita berspekulasi bahwa tingginya insiden gastritis atrofi
pada kelompok pasien dengan adenoma lambung mungkin mencerminkan "terbakar" mukosa
sebagai respon terhadap tahan lama parah H pylori gastritis. Selain itu, sisa 7% pasien dengan
baik H pylori atau gastritis atrofi menunjukkan fitur khas gastritis sering ditemukan setelah
pemberantasan
organism.18
19
Namun, ketika H pylori hadir gastritis menyerupai fenotip kanker lambung H pylori gastritis
(yaitu, gastritis parah di antrum dan korpus, persentase yang tinggi dari metaplasia usus) .20
21 Oleh karena itu, dapat berspekulasi bahwa pola gastritis awalnya disebabkan oleh H pylori
menyebabkan kedua adenoma lambung dan kanker lambung. Namun, pengamatan bahwa
lebih banyak pasien mengembangkan kanker daripada adenoma, 6 7 dan proporsi yang relatif
tinggi dari pasien dengan adenoma lambung mengembangkan atrofi lengkap, sedangkan
sebagian besar pasien dengan kanker lambung dini masih memiliki aktif H pylori gastritis,
masih harus diklarifikasi. Sebuah penjelasan yang mungkin bisa jadi bahwa adenoma relatif
neoplasma yang tumbuh lambat sehingga mukosa sekitarnya lebih sering mencapai "tahap
akhir" dari gastritis atrofi. Sebaliknya, kanker berkembang lebih cepat dan lebih sedikit
pasien akan mencapai gastritis atrofi selesai sebelum deteksi.
Yang menarik dalam hal ini adalah data yang diterbitkan oleh Hattori dari Japan.22 Pada
analisis microcarcinomas lambung dari jenis usus (diameter <5 mm) dia tidak menemukan
lesi prekursor dalam margin tumor, dan menyimpulkan bahwa metaplasia intestinal,
displasia, dan karsinoma muncul secara kebetulan . Ini berarti bahwa tidak ada prekursor
hadir untuk salah satu dari mereka, yang bertentangan langsung dengan model Correa
mendalilkan kaskade berakhir pada kanker lambung. Berdasarkan data Hattori, itu mungkin
berspekulasi bahwa gastritis parah yang disebabkan oleh infeksi H pylori mengarah ke stres
seluler yang konstan. Akibatnya, mekanisme berikut mungkin dipicu: sel-sel mukosa
mengalami apoptosis menyebabkan atrofi, atau mereka menjadi metaplastic (metaplasia
usus), atau-dalam case-- displastik terburuk. Oleh karena itu, berbeda dengan kanker
kolorektal, kami tidak percaya bahwa ada urutan kejadian dimulai dengan gastritis
menyebabkan adenoma lambung dan akhirnya berakhir pada kanker lambung dari jenis usus.
Menurut pendapat kami, stres mukosa tercermin perubahan epitel seperti metaplasia dan /
atau atrofi, yang karenanya dapat dianggap sebagai penanda untuk peningkatan risiko kanker
lambung. Ini tidak berarti bahwa pertumbuhan ganas berasal dari metaplasia / atrofi,
membuat kondisi kedua untuk pengembangan mantan. Alasan mengapa jauh lebih kanker
berkembang di aktif parah gastritis H pylori dan tidak gastritis atrofi lengkap, yang, berbeda,
ditemukan secara tidak proporsional lebih sering dalam hubungan dengan adenoma lambung,
mungkin kenyataan bahwa peradangan aktif menyebabkan serangkaian perubahan yang
mungkin terlibat dalam karsinogenesis: amonia yang diproduksi oleh H pylori, 23 meningkat
proliferasi sel, 24 25 peningkatan produksi radikal oksigen bebas, 26 dan peningkatan
produksi oxide27 nitrat mungkin semua mutasi memicu dalam sel induk. Perkembangan
metaplasia usus dan / atau atrofi karena itu mungkin reaksi fisiologis mukosa lambung yang
ditujukan untuk melindungi diri dari stres konstan yang disebabkan oleh H pylori. Jika teori
15

ini benar, orang akan berharap adenoma dengan aktif H pylori gastritis terkait dalam mukosa
sekitarnya untuk menunjukkan nilai rata-rata yang lebih tinggi dari displasia. Namun, dalam
penelitian kami hanya kelas displasia rendah ditemukan pada adenoma, mungkin karena
sebagian besar adenoma diselidiki tidak dihapus secara total untuk memeriksa daerah dengan
kelas tinggi dysplasia. Akan menarik untuk menyelidiki apakah adenoma dengan nilai yang
lebih tinggi dari displasia memang terkait dengan tingkat yang lebih besar dengan gastritis
aktif, mirip dengan yang ditemukan pada kanker lambung dini.

16

Referensi
1 Dixon MF, Gento RM, Yardley JH, et al. Klasifikasi dan grading gastritis: sistem Sydney
diperbarui.
Am
J
Surg
Pathol
1996;
20:
11
61-81.
2 Correa P. Sebuah model manusia karsinogenesis lambung. Kanker Res 1988; 48: 3554-60.
3 Tannapfel A. Molekul patologi karsinoma lambung: keadaan saat ini penelitian. Pathologe
2001;
22:
37-43.
4 Morson BC, Sobin LH, Grundmann E, et al. Kondisi prakanker dan displasia epitel di
perut.
J
Clin
Pathol
1980;
33:
711-21.
5 Vogelstein B, Fearon EF, Hamilton SR, et al. Perubahan genetik selama pengembangan
kolorektal-tumor.
N
EnglJ
Med
1988;
319:
525-32.
6 Kamiya T. Jangka Panjang tindak lanjut studi adenoma lambung dan hubungannya dengan
lambung
menonjol
karsinoma.
Kanker
1982;
50:
2496-503.
7 Berg JW. Aspek histologi hubungan antara polip adenomatous lambung dan kanker
lambung.
Kanker
1958;
6:
1149-1156.
8 Miehlke S, Hackelsberger A, Meining A, et al. Diagnosis histologis Helicobacter pylori
gastritis adalah prediksi risiko tinggi kanker lambung. Int J Kanker 1997; 73: 837-9.
9 Fiocca R, Luinetti O, Villani L, et al. Tingginya insiden Helicobacter pylori kolonisasi pada
kanker lambung dini dan kemungkinan hubungan dengan karsinogenesis. EurJ Gastroentero /
Hepatol
1993;
5:
2-8.
10 Kikuchi S, Wada 0, Nakajima T, et al. Serum anti-Helicobacter pylori antibodi dan
karsinoma lambung di kalangan dewasa muda. Kanker 1995; 75: 2789-93.
11 Tatsuta M, Lishi H, Okuda S, et al. Asosiasi Helicobacter pylori dengan dibedakan tipe
awal
kanker
lambung.
Kanker
1993;
72:
1841-5.
12 Komoto K, Haruma K, Kamada T, et al. Helicobacter pylori infeksi dan neoplasia
lambung: korelasi dengan gastritis histologis dan histologi tumor. Am J Gastroenterol 1998;
93:
1271-6.
13 Nakano H, Persson B, Slezak P. Studi latar belakang mukosa lambung pada pasien dengan
polip
lambung.
Gastrointest
Endosc
1990;
36:
39-41.
14 Strickland RG, Mackay IR. Sebuah penilaian kembali sifat dan pentingnya gastritis atrofi
kronis.
Dig
Dis
1973;
18:
426-40.
15 Falter G, H Steininger, Eck M, et al. Autoantibodi Antigastric di Helicobacter pylori
gastritis: prevalensi, in-situ situs dan petunjuk untuk relevansi klinis mengikat. Virchows
Arch
1996;
427:
483.
16 Negrini R, Savio A, Poiesi C, et al. Mimikri antigenik antara Helicobacter pylori dan
mukosa lambung dalam patogenesis tubuh gastritis atrofi. Gastroenterologi 1996; 111: 65565.
17 Sipponen P, Kekki M, Sepp & I & K, et at. Hubungan antara gastritis kronis dan sekresi
asam
lambung.
Aliment
Pharmacol
Ther
1996;
10:
103-18.
18 Valle J, Sepp & K la, Sipponen P, et al. Hilangnya gastritis setelah pemberantasan
Helicobacter pylori. Sebuah studi morfometri. Scand J Gastroenterol 1991; 26: 1057-1065.
19 Sipponen P, dampak klinis Stolte M. biopsi antrum dan korpus rutin. Endoskopi 1997; 29:
671-8.
20 Meining A, Bayerdorffer E, Miller P, et al. Lambung indeks risiko karsinoma pada pasien
terinfeksi
Helicobacter
pylori.
Virchows
Arch
1998;
432:
311-14.
21 Stolte M, Eidt S. limfoid folikel di mukosa antral: respon imun terhadap Campylobacter
pylori?
J
Clin
Pathol
1989;
42:
1269-1271.
22 Hattori T. Pengembangan adenokarsinoma di perut. Kanker 1996; 57: 1528-1534.
23 Tsujii M, Kawano 5, Tsuji S, et al. Amonia: promotor mungkin dalam karsinogenesis
lambung
Helicobacter
pylori
terkait.
Kanker
Kiri
1992;
65:
15-18.
17

24 Cahill RJ, Sant S, Beattie S, et al. Helicobacter pylori dan peningkatan proliferasi sel
epitel: faktor risiko untuk kanker. Eur J Gastroenterol Hepatol 1994; 6: 1123-7.
25 Bechi P, Balzi M, Becciolini A, et al. Helicobacter pylori dan proliferasi sel mukosa
lambung: implikasi yang mungkin untuk karsinogenesis lambung. Am J Gastroenterol 1996;
91:
271-6.
26 Davies GR, Simmonds NJ, Stevens TRI, et al. Helicobacter pylori merangsang mukosa
antral reaktif produksi metabolit oksigen in vivo. Gut 1994; 35: 179-85.
27 Wilson KT, Ramanujam KS, Mobley HL, et al. Helicobacter pylori merangsang diinduksi
nitrat oksida sintase ekspresi dan aktivitas dalam garis sel makrofag murine. Gastroenterologi
1996; 111: 1524-1533.

18

Daftar Pustaka
Citation style: APA 6th - American Psychological Association, 6th Edition
Meining, A., Riedl, B., & Stolte, M. (2002). Features of gastritis predisposing to gastric
adenoma and early gastric cancer. Journal of Clinical Pathology, 55(10), 770-3. Retrieved
from http://search.proquest.com/docview/197176515?accountid=25704

19