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PATOLOGA I
Georgina Ossani, Estela Krowicki
Nstor Lago
Es importante evaluar la extensin (focal o difusa) e intensidad (leve, moderado o severa) de las
alteraciones.
Adems podemos orientar la naturaleza de la lesin, diferenciando como punto de gran valor, si
los patrones morfolgicos orientan a considerar la lesin como:
- Neoplsica
- Benigna
- Indeterminada
- Maligna
- No neoplsica
- Adaptativa/Degenerativa
- Inflamatoria
- Infecciosa
- Vascular
- Gentica
- Inmunitaria
- Ambiental
- Nutricional
- Malformativa
En la prctica diaria, antes del diagnstico anatomopatolgico, es ideal la correlacin con los
datos clnicos y estudios complementarios del paciente.
Es muy importante que el alumno pueda aprender a interpretar una descripcin histolgica, ya que
en la prctica asistencial diaria, en ciertas ocasiones no puede arribarse a un diagnstico de certeza
mediante el estudio microscpico de un material y deber recurrir a tcnicas diagnsticas especiales,
radiolgicas, genticas y moleculares. El mdico tratante debe correlacionar la descripcin,
aproximacin diagnstica o diagnstico de certeza con las caractersticas clnicas que presente su
paciente, y de esa forma instaurar un tratamiento racional.
En resumen, las etapas de evaluacin de un preparado histolgico son las siguientes:
1- Descripcin de estructuras normales que justifiquen el diagnstico de rgano.
2- Diagnstico de rgano.
3- Descripcin de caractersticas patolgicas que puedan justificar el diagnstico de patologa.
4- Diagnstico anatomopatolgico.
Bibliografa:
- Casas J, Celeste F, Ibarra R, y cols. Patologa General. Temario. Cuestionario de Estudio.
Departamento de Patologa. Facultad de Medicina. Universidad de Buenos Aires. CTM Servicios
bibliogrficos S.A. 1992.
- Kumar V, Abbas A, Fausto N, Aster J. Robbins y Cotran. Patologa estructural y funcional. Octava
edicin. Elsevier. 2010.
PATOLOGIA CELULAR
Rin - Infarto anmico
Histologa normal del rin: glomrulos (en la corteza del rgano), tbulos, intersticio, vasos.
Los cortes histolgicos muestran rin coloreado con la tcnica de hematoxilina eosina en el que
se identifican 3 zonas; una conservada, otra con aumento de la eosinofilia y disminucin de la
basofilia y una zona intermedia entre estas dos. A mayor aumento, en la zona de mayor
eosinofilia, se observa una disminucin del nmero de ncleos en todas las estructuras
(carilisis) con preservacin de la histoarquitectura, lo que permite seguir identificando las
estructuras microscpicas caractersticas de este rgano. En los tbulos se observa
desprendimiento parcial del epitelio, con presencia de detritus en su luz. Estas caractersticas
corresponden a una necrosis por coagulacin. La zona intermedia o de transicin presenta
caractersticas de ambas zonas, adems de focos de infiltrado inflamatorio polimorfonuclear y
zonas de hemorragia, que se corresponden con la respuesta heteroltica en la necrosis.
Rin - Autlisis
Histologa normal del rin: glomrulos (en la corteza del rgano), tbulos, intersticio, vasos.
Los cortes histolgicos muestran rin coloreado con la tcnica de hematoxilina eosina en el que
se observa en visin panormica aumento difuso de la eosinofilia, es decir en todo el preparado.
A mayor aumento, se observa borramiento de los lmites celulares, incremento del tamao de
las clulas (por tumefaccin), algunas de estas presentando ncleos picnticos y carilisis, y
disminucin del calibre de las luces tubulares, glomerulares y vasculares. Esto ltimo se debe al
espacio ocupado por el aumento del tamao de las clulas que revisten las estructuras y a la
presencia de detritus. No se reconoce tejido no afectado o normal. No se observa infiltrado
inflamatorio por la falta de respuesta celular.
Histologa normal del rin: glomrulos (en la corteza del rgano), tbulos, intersticio, vasos. Se
observa adems en este preparado una papila renal y un cliz menor (tbulos alineados que
desembocan en una luz tapizada por epitelio de transicin).
La examinacin macroscpica permite reconocer un rin de tamao pequeo (rin de rata).
Los cortes histolgicos muestran rin coloreado con la tcnica de PAS en el que se identifica a
nivel de las clulas tubulares mltiples vacuolas en citoplasma, pticamente negativas, que
provocan un aumento de tamao de las clulas y disminucin de la luz tubular. La afectacin de
los tbulos es mayor en tbulos contorneados proximales sector donde se produce la mayor
reabsorcin. La tcnica de PAS permite identificar el ribete en cepillo y las membranas basales.
Las vacuolas no estn teidas, por lo tanto podemos descartar que se trate de acumulacin de
hidratos de carbono complejos.
Tcnica para grasa como Aceite Rojo O seran necesarias para descartar acmulos lipdicos. Las
vacuolas se producen como consecuencia de la reabsorcin de un azcar complejo (sucrosa en
este modelo) en el tbulo contorneado proximal y la posterior entrada de agua por la accin
osmtica del mismo. Es un ejemplo de injuria celular reversible ya que luego de
aproximadamente 48 hs. de la injuria inicial (dosis nica intraperitoneal de sucrosa) la
vacuolizacin desaparece.
Histologa normal del pulmn: estructuras tubulares revestidas por epitelio pseudoestratificado,
cilndrico, ciliado, con clulas caliciformes que corresponden a bronquolos y espacios
pticamente negativos, tapizados por epitelio plano simple que son los alvolos.
Los cortes histolgicos coloreados con hematoxilina eosina muestran, espacios pticamente
negativos, tapizados por epitelio plano simple que corresponden a los alvolos, esto nos orienta
para hacer el diagnstico de rgano. En otro sector, el parnquima pulmonar se encuentra
reemplazado por un material amorfo eosinfilo con numerosos fragmentos basfilos pequeos,
correspondiendo a detritus celulares (eosinfilo), restos nucleares que forman el llamado
polvillo nuclear (basfilo), constituyendo lo que se conoce como necrosis caseosa o necrosis
sucia. Adems se observan leucocitos polimorfonucleares.
Muchos de los alvolos adyacentes a los focos de necrosis presentan cambios relativos y se
encuentran ocupados por un material eosinfilo amorfo acelular que corresponde a lquido de
edema, leucocitos polimorfonucleares y fibrina, y material necrtico.
Pncreas -Citoesteatonecrosis
Necrosis de la grasa.
Adipocitos necrticos.
Sectores de hemorragia.
Los cortes histolgicos muestran pncreas coloreado con la tcnica de hematoxilina eosina en el
que se identifica tejido glandular separado en lobulillos. Los mismos presentan acinos serosos y
ductos tapizados por epitelio cuboide a cilndrico simple. Presencia de abundantes filetes
nerviosos y zonas de fibrosis. En algunas zonas se observa infiltrado inflamatorio
polimorfonuclear y linfoplasmocitario. No se identifican islotes de Langerhans, por lo cual
suponemos que se trata de cabeza de pncreas. El tejido adiposo adyacente se encuentra
alterado con ausencia de ncleos y parcialmente reemplazado por masas eosinfilas amorfas.
Esto corresponde a un tipo de necrosis del tejido adiposo citoesteatonecrosis. En algunos
preparados pueden observarse sobre estas zonas de citoesteatonecrosis reas de coloracin
levemente basfila que pueden corresponder a depsitos de calcio. Adems, se observan
sectores mal delimitados de parnquima pancretico con coloracin acidfila donde no se
pueden identificar estructuras celulares (necrosis).
Este tipo de necrosis puede producirse luego de la liberacin de enzimas pancreticas en la
cavidad peritoneal o como consecuencia de una lesin traumtica en otro sitio de la economa
rico en tejido adiposo (ej. mama).
Gota capsular
Aneurisma capilar
Histologa normal del rin: glomrulos (en la corteza del rgano), tbulos, intersticio, vasos.
Los cortes histolgicos muestran rin coloreado con hematoxilina eosina en el que se observa
alteracin tanto de los glomrulos como de los tbulos, vasos e intersticio. A nivel glomerular
hay engrosamiento de la membrana basal de los capilares, esclerosis mesangial difusa y
glomeruloesclerosis nodular. La esclerosis mesangial difusa se debe a depsitos de material
extracelular que se tie con la tcnica de PAS, y en menor medida a proliferacin de las clulas
mesangiales. La glomeruloesclerosis nodular (glomeruloesclerosis intercapilar o lesin de
Kimmelstiel-Wilson) se evidencia por ndulos hialinos (constituidos por material eosinfilo,
amorfo y acelular) que se encuentran entre los capilares glomerulares, y que tambin se tien
con PAS. Se observan adems algunos glomrulos en oblea o totalmente esclerosados. Los
tbulos se encuentran atrficos, algunos de ellos dilatados y con adelgazamiento epitelial, y con
engrosamiento de la membrana basal. A nivel intersticial se identifica fibrosis e infiltrado
inflamatorio linfo-plasmocitario, conformando una pielonefritis crnica. Las paredes de las
arteriolas se encuentran engrosadas por el depsito de material hialino, con afeccin de
arteriolas aferentes y eferentes.
La glomruloesclerosis diabtica produce alteracin en la barrera de filtracin (membrana basal
glomerular) y acumulacin progresiva de la matriz extracelular glomerular que funcionalmente
se inicia con prdida de protenas y puede conducir a insuficiencia renal crnica, siendo una de
las causas ms frecuentes.
Pulmn - Infarto hemorrgico
Histologa normal del pulmn: espacios pticamente negativos, tapizados por epitelio plano
simple que son los alvolos.
Los cortes histolgicos coloreados con hematoxilina eosina muestran alvolos con edema y
presencia de hemates en su interior (que son identificados en la periferia del preparado). En un
extenso sector la histoarquitectura pulmonar se encuentra borrada ya que el parnquima
pulmonar presenta incremento de la eosinofilia y disminucin de la basofilia (necrosis de
coagulacin); adems, los espacios alveolares se encuentran ocupados por hemates. Estos
cambios dificultan y hasta impiden realizar un reconocimiento de las estructuras es este sector.
Los infartos hemorrgicos se desarrollan en rganos con doble circulacin. El pulmn y los
intestinos son los rganos ms afectados por este tipo de lesin.
Histologa normal del corazn: rgano hueco constituido por tres capas, una externa formada
por clulas planas de origen mesotelial que recubren tejido conectivo y adiposo vascularizado,
una media constituida por clulas musculares con ncleo central y estriaciones transversales y
una interna endotelial con escaso tejido conectivo laxo subyacente.
Los cortes histolgicos muestran corazn coloreado con la tcnica de hematoxilina eosina en el
que se identifican fibras miocrdicas con aumento de la eosinofilia y disminucin de la basofilia
por prdida de ncleos (carilisis), prdida de las estriaciones transversales y edema interfibrilar.
Esto corresponde a necrosis de coagulacin. Entre las fibras necrticas puede observarse
hemorragia y escaso infiltrado inflamatorio polimorfonuclear. En otro sector del preparado, las
clulas necrticas han sido reemplazadas por tejido de granulacin. El mismo est constituido
por tejido conectivo laxo, vasos de neoformacin, infiltrado inflamatorio, fibroblastos, histiocitos
y marcado edema. Las zonas de necrosis estn distribuidas en forma parcheada o en banda
separadas por tejido de granulacin y tejido normal. En la luz del rgano se observa un trombo
de reciente formacin que se encuentra adherido al subendocardio en el que se identifica
fibrina, hemates y clulas inflamatorias.
El infarto agudo de miocardio es un claro ejemplo de necrosis tisular que se produce por hipoxia
isqumica debido al cese abrupto del aporte sanguneo arterial (arterias coronarias).
Placa de ateroma.
Edema bronquial.
Edema intraalveolar.
Histologa normal del pulmn: estructuras tubulares con pared de tejido muscular liso y
conectivo, revestidas por epitelio pseudoestratificado, cilndrico, ciliado, con clulas caliciformes
que corresponden a bronquolos, tabiques de tejido conectivo y espacios pticamente negativos,
tapizados por epitelio plano simple que son los alvolos.
Corte histolgico coloreado con la tcnica de hematoxilina eosina en el que se observan
bronquolos con desprendimiento del epitelio y antracosis. Tabiques alveolares engrosados por
la presencia de material eosinfilo, amorfo (edema) y aumento del calibre de los capilares, que
se encuentran dilatados por la presencia de hemates (congestin, ms de dos eritrocitos por
capilar). Estos tabiques, en algunos sectores estn rotos, dando lugar a enfisema. Algunos
alvolos estn ocupados por material eosinfilo, amorfo, homogneo (edema) y muestran
Hgado - Esteatosis
Los cortes histolgicos muestran tejido conectivo con arteria, vena y canalculo biliar que
corresponde a espacios porta. Adyacente a los mismos se observan clulas poligonales de
citoplasma eosinfilo, grumoso, con ncleo redondo y central (hepatocitos). Esto permite hacer
el diagnstico de hgado.
La mayor parte de los hepatocitos presentan una gran vacuola, pticamente negativa que
desplaza el ncleo hacia la periferia. En sectores se observan focos de infiltrado inflamatorio
mononuclear.
El procesamiento del tejido con inclusin en parafina ha eliminado los lpidos por lo que las
vacuolas se ven como espacios pticamente negativos.
Tcnicas realizadas con cortes por congelacin, (es decir tacos de tejido congelado a -20 C y
cortados sin incluir en parafina, coloreados con tcnica de Sudn o con Aceite Rojo O), permiten
confirmar la naturaleza lipdica del contenido de las vacuolas.
La esteatosis es una alteracin subletal observada en clulas con funciones importantes en el
metabolismo de cidos grasos como el hgado.
Las causas ms frecuentes se relacionan con alteraciones nutricionales, sobrecarga lipdica,
hipoxia, txicos como el alcohol y determinados frmacos.
INFLAMACION Y REPARACION
Rin -Pielonefritis crnica inespecfica
Hialinosis arterial.
Glomrulos esclerosados.
Histologa normal del rin: glomrulos (en la corteza del rgano), tbulos, intersticio, vasos.
El preparado muestra variable grado lesional que compromete todos los compartimentos.
A nivel intersticial se observan zonas de fibrosis y moderado infiltrado inflamatorio mononuclear
o crnico que produce un aumento de la separacin de las estructuras tubulares. Los tbulos se
encuentran en gran parte dilatados, con aplanamiento del epitelio (atrofia tubular) y contenido
eosinfilo, amorfo, homogneo que corresponden a cilindros proteicos (imagen de
pseudotiroidizacin). Algunos glomrulos se encuentran conservados, otros presentan
engrosamiento de la cpsula de Bowman y zonas de esclerosis, mientras que muchos otros
completamente obliterados (esclerosis global).
Los vasos presentan grado variable de engrosamiento y arterioesclerosis.
No es posible determinar la naturaleza de este cuadro histolgico.
La pielonefritis crnica es causa frecuente de insuficiencia renal. En la infancia se relaciona con
reflujo y en el adulto ms frecuentemente con obstruccin en el tracto urinario inferior. Ambas
situaciones favorecen las infecciones ascendentes y la consiguiente respuesta inflamatoria.
Histologa normal del intestino delgado: Pared de rgano constituida por mucosa con
vellosidades y criptas, revestidas por epitelio cilndrico simple que presenta clulas caliciformes y
especializacin de membrana (chapa estriada), lmina propia y muscular de la mucosa.
Submucosa, muscular propia y serosa.
Los cortes histolgicos muestran serosa peritoneal engrosada a expensas de tejido conectivo
laxo, vasos de neoformacin, congestin vascular, infiltrado inflamatorio mononuclear y
polimorfonuclear, focos de hemorragia y depsitos de fibrina.
El vaso de neoformacin se caracteriza por presentar pared delgada, muchas veces discontinua,
y una luz amplia e irregular. En algunos sectores se evidencia transmigracin leucocitaria.
La peritonitis generalmente se debe a la extensin de un proceso inflamatorio del tubo digestivo
a la cavidad abdominal.
Histologa normal del estmago: Pared de rgano constituida por mucosa revestida por epitelio
superficial cilndrico. Las glndulas se encuentran revestidas por epitelio cbico y en la
profundidad de las mismas se observan clulas principales y parietales. Submucosa, muscular
propia y serosa.
Los cortes histolgicos muestran solucin de continuidad a nivel de la mucosa y submucosa
constituyendo una lcera. En el fondo de la lcera se identifican detritus celulares y material
Histologa normal del apndice cecal: rgano hueco, circular, constituido por mucosa revestida
por epitelio cilndrico simple, glandular, con abundantes clulas caliciformes, con criptas y sin
vellosidades. En la lmina propia y en la submucosa hay folculos linfoides con centros
germinales e infiltrado inflamatorio mononuclear que es parte del tejido linfoide normal
asociado a la mucosa. Adems presenta submucosa, muscular propia y serosa.
Los cortes histolgicos muestran mucosa con solucin de continuidad en donde se observan
pseudoplipos constituidos por detritus celulares, fibrina y leucocitos. En el espesor de la pared
se observa la separacin de los haces de msculo liso y distintos planos del rgano producida por
los focos de infiltrado inflamatorio con abundantes polimorfonucleares neutrfilos (flemn). A
nivel de la serosa se observa engrosamiento a expensas de edema, tejido conectivo laxo, vasos
de neoformacin, infiltrado inflamatorio a predominio polimorfonuclear y depsitos de fibrina
(Peritonitis).
La apendicitis es un claro ejemplo de inflamacin aguda. Frecuente causa de dolor abdominal
severo en jvenes y adolescentes, rara en nios durante la primera infancia y adultos. La ruptura
parietal y extensin a la cavidad peritoneal (peritonitis) es una complicacin grave y temida de
las apendicitis no diagnosticadas en etapas tempranas.
INMUNOPATOLOGA
Tiroides - Tiroiditis de Hashimoto
Histologa normal de la glndula tiroides: folculos revestidos por epitelio cbico simple, estroma
de tejido conectivo laxo con abundantes vasos sanguneos.
Corte histolgico coloreado con la tcnica de hematoxilina eosina en el que se observan
estructuras foliculares revestidas por una capa de clulas epiteliales cbicas que delimitan una
luz. Esta ltima presenta contenido eosinfilo y homogneo que corresponde a coloide. El
epitelio folicular presenta extensos sectores con cambios metaplsicos en los cuales las clulas
foliculares presentan un citoplasma amplio, eosinfilo y granular y ncleos redondos con
cromatina laxa y nuclolo pequeo. Estas clulas se conocen como clulas de Hrtle o clulas
oncocticas u oxiflicas. Los folculos son de pequeo tamao, atrficos. En algunas reas se
observa distorsin histoarquitectural de los mismos con colapso de la luz. En el intersticio de
observa marcado infiltrado inflamatorio con abundantes linfocitos y plasmocitos (infiltrado
inflamatorio mononuclear). En sectores se observan acmulos linfoides con centros germinales
(folculos linfoides secundarios). Adems se identifican tractos de tejido conectivo denso que
atraviesan el parnquima. Estos hallazgos son compatibles con el diagnstico de Tiroiditis de
Hashimoto.
Complicaciones: linfomas, carcinoma papilar de tiroides, neoplasia de clulas de Hrtle.
El diagnstico de tiroiditis de Hashimoto se basa en los sntomas; los anlisis de laboratorio (TSH
elevada, T3 y T4 normales o disminuidas) y los anticuerpos antitiroideos elevados
(anti-tiroperoxidasa; anti-tiroglobulina; anti-receptorTSH).
Bazo Amiloidosis
Histologa normal de bazo: cpsula que emite tabiques hacia el interior del rgano; tejido
linfoide que se dispone en folculos o trabculas. Entre las trabculas se encuentran los
sinusoides con elementos de la sangre en su interior.
Corte histolgico coloreado con la tcnica de hematoxilina eosina en el que se observa un
rgano linfoide rodeado por una cpsula de tejido conectivo que emite tabiques hacia el interior
del mismo. La histoarquitectura est muy modificada. En algunos sectores se observan
estructuras vasculares de tipo sinusoidal y elementos formes de la sangre. En algunos sectores
se observa un remanente de acmulos linfoides con un vaso cercano (folculo de Malpighi). Gran
parte de los folculos esplnicos y en menor medida los sinusoides, se encuentran reemplazados
por una sustancia homognea, eosinfila, amorfa en forma de ndulos que corresponde a
amiloide. Para confirmarlo deben realizarse tcnicas especiales, como la tcnica histoqumica de
Rojo Congo, en la que se evidencia al amiloide color verde manzana visualizado con luz
polarizada. Tambin pueden emplearse tcnicas de inmunofluorescencia, utilizando la Tioflavina
T. Adems la microscopa electrnica, permite visualizar la presencia de fibrillas distribuidas al
azar de alrededor de 8 nanmetros de espesor.
La amiloidosis constituye un grupo heterogneo de enfermedades que se producen como
consecuencia de acumulacin en el espacio intercelular de una sustancia proteica de variados
orgenes que tienen en comn su estructura fibrilar Beta plegada.
Hasta mediados del Siglo XX con mayor frecuencia eran las secundarias, asociadas a
enfermedades inflamatorias crnicas (lepra, tuberculosis, bronquiectasias). En la actualidad son
las relacionadas a discrasias de clulas plasmticas.
Proliferacin mesangial.
Proliferacin mesangial.
Asas de alambre.
Histologa normal del rin: glomrulos (en la corteza del rgano), tbulos, intersticio, vasos.
Corte histolgico coloreado con la tcnica de PAS en el que se observan glomrulos, tbulos,
intersticio y vasos que permiten hacer el diagnstico de rin. Las alteraciones glomerulares son
variadas y de diferente grado de intensidad. La gran variedad de lesiones que pueden observarse
a nivel renal se debe a variaciones en la respuesta inmunolgica entre diferentes individuos o en
un individuo con el correr del tiempo. Se pueden observar lesiones en las diferentes estructuras
que conforman este rgano. A nivel glomerular: algunos glomrulos en oblea o con esclerosis
global; engrosamientos segmentarios de intensa eosinofilia de las paredes capilares por
depsitos inmunolgicos a nivel subendotelial, esto se conoce como imgenes en asa de
alambre. En algunos capilares glomerulares se observan trombos hialinos constituidos por
material eosinfilo homogneo que ocupa la luz; engrosamiento segmentario de la pared capilar
e hipercelularidad y aumento de la matriz a nivel mensangial. En un glomrulo se observa una
semiluna celular (proliferacin extracapilar, de la capa parietal de la cpsula de Bowman, que
ocupa el espacio urinfero). Esto determina la actividad de la nefropata lpica. Los tbulos
presentan esfacelo de las clulas que los revisten, material acidfilo, escasos leucocitos y
hemates en la luz. En el intersticio se observan focos de fibrosis e infiltrado inflamatorio
mononuclear (linfocitos y clulas plasmticas). En las arterias de pequeo calibre se observa
engrosamiento e hiperplasia de la media y moderada disminucin de la luz.
El lupus eritematoso sistmico es una enfermedad autoinmunitaria severa cuyo principal
mecanismo de lesin tisular es el depsito de complejos inmunes circulantes y los anticuerpos
anti-tisulares.
La afectacin renal es frecuente (alrededor de 2/3 de los pacientes tienen compromiso renal en
el curso de la enfermedad) y constituye una causa importante de morbilidad y mortalidad.
Histologa normal del rin: glomrulos (en la corteza del rgano), tbulos, intersticio, vasos.
Corte histolgico coloreado con la tcnica de hematoxilina eosina en el que se observan
glomrulos, tbulos, intersticio y vasos que permiten hacer el diagnstico de rin. Es llamativa
la eosinofilia marcada de gran parte del preparado y sectores con ausencia de ncleos en visin
panormica. Esto corresponde a necrosis de coagulacin. En el tejido remanente los vasos de
distinto calibre presentan clulas endoteliales tumefactas y linfocitos entre el epitelio y la pared
vascular (endotelitis). En muchos vasos se identifica alteracin de la pared con reemplazo de
parte de la misma por material eosinfilo amorfo. Esto representa a necrosis fibrinoide, necrosis
con depsito de material fibrinoide constituido por fibrina, inmunocomplejos y otras protenas.
Adems, en el espesor de la pared del vaso, se observan clulas inflamatorias mononucleares
(vasculitis). En la luz de algunos vasos puede haber trombos recientes. El intersticio presenta
Histologa normal del pulmn: estructuras tubulares revestidas por epitelio pseudoestratificado,
cilndrico, ciliado y con clulas caliciformes, que tambin presentan placas de cartlago, msculo
liso y glndulas seromucinosas, que corresponden a bronquios. Espacios vacos tapizados por
epitelio plano simple que corresponden a los alvolos. Vasos sanguneos de diferente calibre.
Corte histolgico coloreado con la tcnica de hematoxilina eosina en el que se observan
estructuras bronquiales; alvolos, algunos conservados y otros con enfisema y vasos de
diferente calibre. Se distinguen reas de necrosis de coagulacin. A nivel alveolar se observa
desprendimiento de gran cantidad de neumonocitos. Algunas clulas presentan cambios
citomeglicos con aumento del tamao nuclear y presencia de una gran inclusin basfila
intranuclear que determina la formacin de un halo claro entre la inclusin y la membrana
nuclear. Muchas de estas presentan citoplasma amplio y granular. Se identifican aisladas clulas
binucleadas. Se observa ensanchamiento de los tabiques alveolares a expensas de edema e
infiltrado inflamatorio mononuclear (linfocitos, plasmocitos y macrfagos), y vasos capilares con
marcada congestin. Adems se observan macrfagos con pigmento marrn dorado
(siderfagos), macrfagos con pigmento negruzco (antracosis), y pigmento formlico distribuido
al azar (artefacto).
Comentario: Los cambios citomeglicos pueden afectar a neumonocitos, macrfagos, clulas
endoteliales y otras clulas. La infeccin por citomegalovirus es muy comn pero este tipo de
neumonas son ms frecuentes en pacientes inmunosuprimidos. Puede presentarse con
afectacin de otros rganos como esfago, intestino y ojo desarrollando retinitis que evoluciona
a la ceguera.
PATOLOGIA INFECCIOSA
Piel - Lepra
Histologa normal del pulmn: estructuras tubulares revestidas por epitelio pseudoestratificado,
cilndrico, ciliado, con clulas caliciformes que corresponden a bronquios y bronquolos y
espacios pticamente negativos, tapizados por epitelio plano simple que son los alvolos.
Corte histolgico coloreado con la tcnica de hematoxilina eosina en el que se observan varias
reas de prdida de la histoarquitectura y presencia de zonas eosinfilas, amorfas, con restos
basfilos, leucocitos polimorfonucleares e histiocitos (necrosis caseosa o sucia). Se observan
muy escasas clulas gigantes multinucleadas del tipo Langhans. La necrosis caseosa debe hacer
pensar en etiologa tuberculosa, se confirma el diagnstico con la coloracin de Ziehl-Neelsen
que identifica los bacilos cido alcohol resistentes.
En este preparado, las lesiones son mltiples, exudativas, predomina la necrosis. La respuesta
inflamatoria es escasa. Esto se debe a que corresponde a una siembra por va hematgena con
gran nmero de bacilos, en un husped con inmunidad disminuida.
La tuberculosis es un claro ejemplo de enfermedad con inflamacin granulomatosa donde la
dificultad para erradicar por mecanismos de defensas naturales al Micobacterium tuberculosis
genera una respuesta inflamatoria crnica y una reaccin de hipersensibilidad retardada tipo IV.
Pulmn -Paracoccidioidemicosis
Histologa normal del pulmn: estructuras tubulares revestidas por epitelio pseudoestratificado,
cilndrico, ciliado, con clulas caliciformes que corresponden a bronquolos y espacios
pticamente negativos, tapizados por epitelio plano simple que son los alvolos.
Los cortes histolgicos muestran tejido pulmonar con alvolos con tabiques ensanchados a
expensas de infiltrado inflamatorio mononuclear y edema. Algunas luces alveolares se
encuentran ocupadas por macrfagos e infiltrado inflamatorio mononuclear. Adems se
identifican numerosas levaduras multibrotantes (Paracoccidiodes brasiliensis) que se tien con la
tcnica de PAS. Algunas paredes alveolares se encuentran rotas dando lugar a enfisema.
La Paracoccidioidemicosis es una enfermedad granulomatosa crnica de origen mictico, de
amplia distribucin rural en Amrica Latina con una conocida resistencia de las mujeres a esa
micosis profunda.
Histologa normal del rin: glomrulos (en la corteza del rgano), tbulos, intersticio, vasos.
Corte histolgico coloreado con la tcnica de hematoxilina eosina en el que se observan
glomrulos, tbulos, intersticio y vasos que permiten hacer el diagnstico de rin. Se observan
zonas con prdida de la histoarquitectura, y en su lugar, presencia de abundante cantidad de
granulomas bien formados, constituidos por gran nmero de macrfagos epitelioides y tambin
clulas gigantes multinucleadas de tipo Langhans, algunos de ellos con un rea de necrosis
central. Hay adems un denso infiltrado inflamatorio intersticial de linfocitos y clulas
plasmticas (mononuclear).
El tracto genitourinario es el sitio ms comn de tuberculosis extrapulmonar.
Suelen tener largo perodo de latencia clnica y la mayora de los casos obedecen a una
diseminacin hematgena en tuberculosis primaria.
Histologa normal de la Lengua: Los cortes histolgicos muestran rgano con abundante tejido
muscular esqueltico cuyas fibras se disponen en fascculos que se disponen en diferentes
direcciones. En un sector presenta mucosa constituida por epitelio plano estratificado
queratinizado que presenta pequeas proyecciones con eje de tejido conectivo llamadas papilas
linguales. Entre los fascculos musculares pueden observarse algunos acinos musculares serosos,
mucinosos o mixtos entre los que se encuentran conductos excretores.
Esto permite hacer el diagnstico de lengua.
En el espesor del msculo se observa gran cantidad de formaciones qusticas con pared gruesa
eosinfila de aspecto hialino y homogneo. En el interior de los quistes se observan estructuras
alargadas o redondas, PAS positivas que corresponden a cortes de diferentes sectores del
nematodo enrollado. La reaccin inflamatoria es mnima linfoplasmocitaria. Por las
caractersticas antes mencionadas se concluye que el parsito corresponde a Trichinellaspiralis.
La triquinosis es una enfermedad parasitaria (antropozonoosis), que se produce como
consecuencia de la ingesta de carne infectada por las larvas del parsito enquistadas en clulas
musculares.
Existen numerosos hospedadores siendo la carne de cerdo la que ms frecuentemente se asocia
al desarrollo de la enfermedad en nuestro medio, especialmente utilizada sin control
bromatolgico para la produccin de chacinados.
Histologa normal del pulmn: estructuras tubulares revestidas por epitelio pseudoestratificado,
cilndrico, ciliado, con clulas caliciformes que corresponden a bronquolos y espacios
pticamente negativos, tapizados por epitelio plano simple que son los alvolos.
Los cortes histolgicos muestran pulmn con reas de prdida de la histoarquitectura por la
presencia de ndulos de fibrosis densa, correspondientes a silicosis. En sectores, estos ndulos
pueden presentar pigmento antractico. Adyacente a los mismos se observan algunos tabiques
alveolares rotos dando lugar a enfisema.
Con microscopio de luz polarizada pueden identificarse las partculas de slice birrefrigentes.
La silicosis es una neumoconiosis que se produce como consecuencia de la inhalacin por un
perodo prolongado de dixido de slice. Se trata en la mayora de los casos de una enfermedad
profesional, es decir asociada a determinadas labores como mineros, arenadores y empleados
en la fabricacin de abrasivos entre otros.
Las partculas de slice son fibrognicas y citotxicas con los macrfagos que la fagocitan
generando la proliferacn de fibroblastos y produccin de colgeno.
El desarrollo de la enfermedad es lenta e insidiosa con evolucin progresiva e invalidadante.
Ojo - Retinoblastoma
Corte histolgico coloreado con la tcnica de hematoxilina eosina en el que se observa cmara
del cuerpo vtreo ocupada por una proliferacin de clulas neoplsicas pequeas, redondas, de
ncleos hipercromticos con escaso citoplasma que se disponen en forma difusa, y
corresponden a sectores indiferenciados. Adems se pueden observar sectores con
diferenciacin, que se evidencian por la aparicin de rosetas formadas por clulas cbicas o
columnares de ncleo basal, orientados hacia una luz central que contiene glucosaminoglicanos
y se encuentra limitada por una membrana eosinfila, similar a la membrana limitante externa
de la retina normal (rosetas de Flexner-Wintersteiner). Se observan adems extensas reas de
necrosis.
Tambin pueden identificarse rosetas de Homer-Wright, en las cuales las clulas rodean una
trama fibrilar y no una luz como las anteriores.
Clulas viables alrededor de vasos forman las pseudorosetas.
El retinoblastoma es el tumor ocular maligno mas frecuente de la infancia. Alrededor del 40%
tiene carcter familiar dominante, por presentar mutaciones el gen supresor ubicado en el
cromosoma 13 que se transmite con carcter dominante. Como otros tumores con mutaciones
hereditarias suele ser bilateral y desarrollarse en etapas tempranas de la vida.
Si bien es un paradigma del cncer hereditario, esta mutacin tambin participa en el desarrollo
de una mayor sensibilidad para la oncognesis en otros tumores ms comunes del adulto como
pulmn, mama, vejiga y crvix.
NEOPLASIAS
tero - Leiomioma
Corte histolgico coloreado con la tcnica de hematoxilina eosina en el que se observa msculo
liso y una formacin nodular, rodeada por una pseudocpsula formada por tejido conectivo y
tejido adyacente atrfico. El tumor est constituido por clulas musculares lisas dispuestas de
manera arremolinada, cortadas de manera transversal y longitudinal, similares
morfolgicamente a las clulas musculares lisas normales. Si bien se observa gruesa pared
muscular rodeando al tumor en este preparado histolgico no se observa endometrio y no se
puede hacer diagnstico de rgano con los tejidos presentes en el mismo. La confirmacin del
sitio de toma de muestra permite aseverar el rgano.
Los leiomiomas uterinos son los tumores benignos mas frecuentes del tracto genital femenino.
Pueden presentar diversas localizaciones dentro del utero (intramural, submucosos, subserosos)
y desde el punto de vista microscpico pueden mostrar cambios degenerativos como
hialinizacin, calcificacin, necrosis y quistificacin sin que sto se asocie a transformacin
maligna.
Histologa normal del pulmn: en este preparado se pueden identificar espacios pticamente
negativos, tapizados por epitelio plano simple que corresponden a los alvolos.
Corte histolgico coloreado con la tcnica de hematoxilina eosina en el que se observan
tabiques, espacios alveolares y vasos linfticos de diferentes calibres. En estos ltimos se
identifican clulas neoplsicas. Las clulas neoplsicas muestran anisocitosis, anisocariosis,
figuras de mitosis, aumento de la relacin ncleo/citoplasma, nuclolo prominente. Algunos
mbolos de mayor tamao presentan necrosis central. En algunos preparados puede observarse
que la infiltracin tumoral se extiende hacia la pared del vaso linftico y penetra en el tejido
pulmonar. Esto es lo que se conoce como metstasis. Se observa adems edema intralveolar,
congestin de los capilares de los tabiques alveolares, antracosis y macrfagos con
hemosiderina.
Si bien el trmino linfangitis debera ser guardado a los procesos inflamatorios de los vasos
linfticos, tambin es usado para describir la ectasia producida por la oclusin de mbolos
neoplsicos.
En algunos casos la oclusin al drenaje linftico por obliteracin del conducto torxico es capaz
de generar una acumulacin de linfa rica en quilomicrones en el espacio pleural denominada
quilotorax.
Imunohistoqumica.
Histologa normal del pulmn: estructuras tubulares revestidas por epitelio seudoestratificado,
cilndrico, ciliado, con clulas caliciformes que corresponden a bronquios y bronquolos y
espacios pticamente negativos, tapizados por epitelio plano simple que corresponden a los
alvolos.
Corte histolgico coloreado con la tcnica de hematoxilina eosina. En un sector del preparado se
observan bronquios, bronquolos y alvolos; 1 o 2 ganglios linfticos normales con folculos
primarios y secundarios, y antracosis en la zona medular. En otro sector que corresponde a la
mayor parte del preparado se puede identificar una proliferacin de clulas neoplsicas que se
disponen formando nidos y algunos cordones. En visin panormica, en algunos de stos nidos
pueden observarse dos zonas; una perifrica ms basfila y una central de intensa eosinofilia. A
mayor aumento se puede observar que la zona ms basfila est constituida por clulas con
anisocitosis, anisocariosis, aumento del tamao del ncleo, aumento de la relacin
ncleo/citoplasma, mitosis atpicas, nuclolos prominentes; muchas de estas clulas tienen
citoplasma amplio y eosinfilo. Hacia la zona central los ncleos van disminuyendo de tamao
formando estructuras arremolinadas junto con material eosinfilo. En el centro, slo se
identifica material eosinfilo, homogneo, sin ncleos que corresponde a queratina, formando la
perla crnea. En la periferia de estos nidos se observa tejido conectivo denso (reaccin
desmoplsica) e infiltrado inflamatorio linfoplasmocitario.
Este corte histolgico no incluye zonas con metaplasia escamosa (adaptacin celular) con o sin
displasia, ni carcinoma in situ bronquial.
El carcinoma de pulmn es el tumor primario maligno mas frecuente en los hombres y aumenta
su incidencia en los ltimos aos en las mujeres. Es una enfermedad de los adultos y rara en
jvenes, solo el 5 a 10% de los casos corresponden a menores de 50 aos. Suele originarse en la
regin hiliar siendo el de tipo epidermoide el ms frecuente hasta pocos aos atrs. El
advenimiento de tcnicas de biologa molecular ha permitido desarrollar grandes avances en la
caracterizacin de mutaciones como la del factor de crecimiento epidrmico (EGF) y su receptor
EGFR que generan activacin constitutiva sobre dicho receptor vinculado con el proceso de
crecimiento y proliferacin en carcinomas de pulmn de clulas no pequeas. Actualmente, la
terapia biolgica contra
mutaciones del EGFR es uno de los ejemplos de tratamiento dirigido a blancos moleculares
cuando la mutacin est presente.
Colon - Adenocarcinoma
Histologa normal del colon: pared de rgano que presenta capas: mucosa, submucosa, muscular
propia y serosa. En la capa mucosa se identifica epitelio cilndrico glandular con abundantes
clulas caliciformes, con presencia de criptas y ausencia de vellosidades; lmina propia y
muscular de la mucosa.
Corte histolgico coloreado con la tcnica de hematoxilina eosina en el que se observan mucosa,
submucosa, muscular propia y serosa. En la mucosa se observa la transicin entre epitelio
normal, displasia leve y adenocarcinoma. En la displasia leve se observa una zona con mayor
nmero de glndulas que se disponen cercanas entre s con poco estroma interpuesto (menor
de lo normal). A mayor aumento se observa que los ncleos son redondeados, ligeramente
hipercromticos y con leve pseudoestratificacin; los citoplasmas son eosinfilos por
disminucin de la mucosecrecin. En el sector correspondiente al adenocarcinoma se observa
una moderada complejidad histoarquitectural con glndulas ramificadas y en sectores con
aspecto ms slido con luces secundarias (cribiforme). En algunas luces glandulares se
identifican detritus celulares. Estas glndulas neoplsicas estn presentes en la capa mucosa
reemplazando a la mucosa normal y formando una masa que ocupa parte de la luz del rgano;
submucosa y muscular propia. A mayor aumento las clulas del adenocarcinoma presentan
cromatina grumosa, otras hipercromasia, ncleos aumentados de tamao y figuras de mitosis.
El carcinoma de colon y recto constituye aproximadamente el 9 al 10% de todos los nuevos
cnceres diagnosticados en el mundo, siendo el cuarto cncer ms frecuente en hombres,
despus del de pulmn, prstata y estmago. En la actualidad tenemos un avanzado
conocimiento sobre las vas moleculares de este cncer como la relacin con la activacin de los
genes promotores del cncer (gen KRAS) y su resistencia al tratamiento, las alteraciones en los
genes del APC (poliposis adenomatosa familiar) y p53 relacionados con la prevencin, el papel de
los genes reparadores del ADN, la asociacin de pacientes con sndrome de Lynch (mutaciones
en el gen MLH1) entre otros. El estudio de las muestras de tejidos permite detectar el estatus de
activacin o mutacin en estos genes favoreciendo teraputicas racionales muchas de ellas en
desarrollo.
Estmago - Sarcomamioblstico
Corte histolgico coloreado con la tcnica de hematoxilina eosina en el que no es posible hacer
diagnstico de rgano porque slo se observa un pequeo fragmento de tejido normal
(muscular, adiposo, vasos sanguneos, nervios y serosa). En el resto del preparado se observa
una proliferacin de clulas neoplsicas que se disponen en fascculos, en algunas zonas de
aspecto arremolinado. A mayor aumento las clulas presentan anisocitosis, anisocariosis,
aumento del tamao del ncleo, aumento de la relacin ncleo/citoplasma, figuras de mitosis,
mitosis atpicas, nuclolos prominentes. Presenta pequeos focos de necrosis. Para hacer el
diagnstico definitivo de este tipo de tumor se emplean tcnicas de inmunohistoqumica.
Un diagnstico preciso es muy importante ya que dentro de sus diagnsticos diferenciales se
encuentran los Tumores del Estroma Gastrointestinal (GIST). En este caso la diferencia es crucial,
ya que el GIST es sensible al tratamiento con un inhibidor especfico de enzimas tirosina kinasas
impidiendo el desarrollo y el crecimiento de estos tumores. Para su empleo necesita la
confirmacin por medio de tcnicas de Inmunohistoqumica (ver prrafo siguiente) que
demuestren la positividad para una glicoprotena transmembrana que forma parte de receptor
celular KIT llamada CD 117.
INMUNOHISTOQUMICA:
Definicin: mtodos basados en la unin de un antgeno con un anticuerpo (inmuno), que se
realiza en tejidos o clulas (histo), y que utiliza reacciones qumicas para identificar la unin del
antgeno con el anticuerpo (qumica).
En estas reacciones qumicas se emplean enzimas que son reveladas mediante el uso del
sustrato de la enzima unida a una sustancia que se denomina cromgeno. Que permite
visualizarlo en el microscopio. La enzima ms empleada es la peroxidasa.
El antgeno puede detectarse mediante la unin de un anticuerpo primario marcado o puede
emplearse un anticuerpo primario para detectar al antgeno y luego un anticuerpo secundario
marcado que se una al primario.
La fijacin de los tejidos es fundamental para el xito de las tcnicas de inmunohistoqumica. El
fijador ms empleado es el formol buffer.
Recto- Adenoma
Los cortes histolgicos coloreados con la tcnica de hematoxilina eosina muestran en un sector
del preparado una pequea zona de mucosa colnica normal con abundantes clulas
caliciformes. La estructura glandular es simple, observndose glndulas tapizadas por una capa
de clulas cilndricas con predominio de clulas caliciformes. A mayor aumento se observa que
los ncleos son pequeos y se localizan en la parte basal de la clula, citoplasma ligeramente
eosinfilo por la abundante mucina intracitoplasmtica. La lmina propia presenta tejido
conectivo laxo con clulas linfoplasmocitarias. Se observa tambin muscular de la mucosa. El
resto de las capas intestinales no estn presentes en este preparado.
El resto del preparado corresponde a una formacin polipoide con un eje conectivo-vascular que
presenta ramificaciones revestida por estructuras glandulares ramificadas y de gran longitud. A
mayor aumento las clulas presentan ncleos medianos, redondeados y ovalados con
pseudoestratificacin (displasia). Los citoplasmas presentan una disminucin de la
mucosecrecin y aumento de la eosinofilia. El estroma entre las glndulas est constituido por
tejido conectivo de densidad moderada con presencia de infiltrado inflamatorio mononuclear
(linfoplasmocitario).
Los plipos neoplsicos benignos pueden ser nicos o mltiples, espordicos o familiares; estos
ltimos con alta incidencia de transformacin maligna y bien documentada mutacin en el gen
APC.
Las secciones histolgicas muestran, en un sector perifrico del preparado, tejido conectivo con
algunos folculos primordiales, que permiten realizar el diagnstico de ovario.
El resto del preparado presenta una proliferacin constiuida por distintos tejidos. Se reconoce
una zona con mucosa de tipo colnica con epitelio cilndrico simple con abundantes clulas
caliciformes, lmina propia con infiltrado inflamatorio mononuclear y folculos linfoides
primarios y secundarios, muscular de la mucosa; adems submucosa, dos capas de muscular
propia y serosa.
Tambin se observa piel con epidermis constituida por epitelio escamoso queratinizado,
subyacente al cual se reconoce tejido conectivo y anexos cutneos (glndulas sebceas y
folculos pilosos).
Adems se identifican tejido adiposo, nervioso, vasos sanguneos y una formacin qustica
revestida en parte por epitelio plano estratificado y en parte por epitelio cilndrico simple.
Los teratomas son tumores formados por los diferentes tipos de tejidos derivados de las tres
capas germinales usualmente en forma combinada.
En este caso todos los tejidos se encuentran parcialmente organizados o desorganizados. Las
clulas que lo componen son maduras. Estos hallazgos permiten realizar el diagnstico de
teratoma maduro de ovario.
La inmadurez se refiere a similitud con tejidos embrionarios o fetales inmaduros, y est
relacionada con el comportamiento del tumor (agresividad/malignidad). 50
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