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Elementos
MICROORGANISMOS
O FRACCIONES
NUTRIENTES
CONDICIONES FISICOQUIMICAS
CO2, H2,
SH2, CH4
MICROORGANISMOS
PRODUCTOS
FERMENTACIONES
Microorganismo (1)
ESPECIE UNICA
Cultivo Puro
Especifico
Inocuo
Libre de Toxinas
Genticamente Estable y
Manipulable
Crecimiento y Formacin de
Producto en Corto Tiempo a
Gran Escala
Altamente Modificada para
Obtener Altos Rendimientos
FERMENTACIONES
Microorganismo (2)
Fermentacin acetobutlica en medio Semisinttico
Clostridium acetobutylicum
PARAMETRO
Biomasa (g/l)
Vel. Esp. Crec. () (h-1)
% Sustrato Consumido
Solventes Totales (g/l)
Rendimiento en Biomasa Y (X/S)
Rendimiento en Producto Y (P/S)
Productividad (g/l*h)
Productividad Especfica
ATCC 824
DSM 792
DSM 1732
1.86
0.124
82
2.80
0.041
0.066
0.020
0.011
1.50
0.101
74
0.92
0.037
0.024
0.007
0.005
2.25
0.110
100
8.90
0.040
0.173
0.205
0.091
PARRA et. al. 1995. Evaluacin de cepas de Clostridium acetobutylicum para la fermentacin acetobutlica
Revista Colombiana de Ciencias Qumico Farmacuticas. No.24. 40-44.
FERMENTACIONES
Microorganismo (2)
Produccin de Fructooligosacridos por Fermentacin
25
45
20
35
% Sacarosa Residual
40
30
15
25
20
10
15
10
5
5
0
0
40
74
34
68
33
AN166
Aislado
40
74
34
68
33
Aislado
AN166
GOMEZ et. al. 2005. Produccin de fructooligosacaridos (FOS) por tecnologa de enzimas. Parte I: Evaluacin
de aislados nativos de hongos para la produccin de FOS. Revista Colombiana de Ciencias Qumico
Farmacuticas. No.34. (1) 74 - 91.
FERMENTACIONES
Microorganismo (2)
Produccin de Fructooligosacridos por Fermentacin
Fraccin del tipo de FOS producido
1,00
0,80
0,60
0,40
0,20
0,00
Aislado
40
74
34
68
33
AN166
% Nistosa
% FFNistosa
GOMEZ et. al. 2005. Produccin de fructooligosacaridos (FOS) por tecnologa de enzimas. Parte I: Evaluacin
de aislados nativos de hongos para la produccin de FOS. Revista Colombiana de Ciencias Qumico
Farmacuticas. No.34. (1) 74 - 91.
FERMENTACIONES
Microorganismo (2)
Produccin de Fructooligosacridos por Fermentacin
200
150
100
50
0
20
60
Tiempo (min)
180
Aislado 68
Aislado 33
FOS totales(g/L)
250
45000
40000
35000
30000
25000
20000
15000
10000
5000
0
0
50
100
150
200
Tiempo (min)
Fructosa transferida en el ensayo de actividad
Aislado 40
Aislado 68
Aislado 74
Aislado 33
Aislado 34
AN 166
GOMEZ et. al. 2005. Produccin de fructooligosacaridos (FOS) por tecnologa de enzimas. Parte I: Evaluacin
de aislados nativos de hongos para la produccin de FOS. Revista Colombiana de Ciencias Qumico
Farmacuticas. No.34. (1) 74 - 91.
FERMENTACIONES
Medio de Cultivo (1)
EN EL DISEO DE UN MEDIO DE CULTIVO SE DEBEN
TENER EN CUENTA LOS SIGUIENTES ASPECTOS
MICROORGANISMO
Poliovirus
Streptococcus
pneumoniae
Saccharomyces
cerevisiae
Spirulina sp.
Penicillium sp.
FERMENTACIONES
Medio de Cultivo (2)
MEDIOS PARA LA FERMENTACION ACETOBUTILICA (ABE)
MEDIO SEMISINTETICO
Glucosa (Melaza)
60 (130) g
Triptosa
10.0 g
Peptona
10.0 g
Ext. de Levadura
5.0 g
Na2SO4
0.2 g
K2HPO4
3.5 g
PABA
0.01 g
Stock de Minerales
1 ml
Agua destilada c.s.p.
1 litro
pH antes de esterilzar
6.1
STOCK DE MINERALES
NaMoO4
1.7 g
CoCl2.6H2O
1.0 g
CaCl2.2 H2O
FeCl3. H2O
12.0 ml
1 litro
STOCK DE MINERALES
CoCl2.6H2O
0.9 g
FeCl3. H2O
3.0 g
MgSO4.7 H2O
1.3 g
H2SO4 concentrado
12.0 ml
Agua destilada c.s.p.
1 litro
FERMENTACIONES
Medio de Cultivo
Fermentacin acetobutlica en medio a base de melaza
Clostridium acetobutylicum
PARAMETRO
Biomasa (g/l)
1.60
2.40
2.40
6.583
1.514
1.643
0.947
1.595
0.021
0.114
0.114
0.079
0.097
% Sustrato Consumido
54.0
63.0
100
44.8
52.6
63.7
60.9
8.86
12.30 12.30
29.41
5.69
9.29
14.59
17.46
0.114
0.068
0.088
0.046
0.073
0.585
0.195
0.254
0.341
0.511
Productividad (g/l*h)
0.196
0.089
0.415
0.166
0.273
Productividad Especfica
0.030
0.059
0.252
0.175
0.171
65.9
1. PARRA et. al. 1995. Evaluacin de cepas de Clostridium acetobutylicum para la fermentacin acetobutlica.
Revista Colombiana de Ciencias Qumico Farmacuticas. No.24. 40-44.
2. SIERRA et. al. 1995. Obtencin de mutantes espontaneas de Clostridium acetobutylicum Resistentes al
butanol. Revista Colombiana de Ciencias Qumico Farmacuticas. No.24. 40-44.
FERMENTACIONES
Condiciones
TEMPERATURA (C)
PARAMETRO
Biomasa (g/l)
Rendimiento en
Solv. Tot (%)
Rendimiento en
Butanol (%)
Rendimiento en
Acetona (g/l)
Productividad
25
30
37
40
40/25
2.09
26.2
20.3
6.2
3.6
4.6
-----
5.8
4.3
MCNEIL AND KRISTIANSEN. 1985. Effect of temperature upon growth rate and solvent production
in batch cultures of Clostridium acetobutylicum. Biotechnology Letters. Vol 7. No.7. 499 -502
FERMENTACIONES
Condiciones
pH
PARAMETRO
4.5
5.0
5.5
6.0
Biomasa (g/l)
2.05
2.68
2.30
2.0
% Sustrato Consumido
Solventes Totales (g/l)
Rendimiento en
Biomasa Y (X/S)
Rendimiento en
Producto Y (P/S)
Productividad (g/l*h)
Productividad
Especfica
100
17.6
100
99
18.25 10.63
84
1.13
MONOT et. al. 1984. Influence of pH and undissociated butyric acid on the production of
acetone and butanol in batch cultures of Clostridium acetobutylicum. Applied Microbiology and
biotechnology. No, 19. 422-426
FERMENTACIONES
Condiciones (2)
PARAMETRO
Biomasa (g/l)
VELOCIDAD DE
AGITACION
190
340
410
3.9
3.18
3.24
0.336
0.518
0.570
100
17.1
100
17.0
100
15.4
0.078
0.064
0.065
0.33
0.324
0.302
Productividad (g/l*h)
0.633
0.630
0.642
Productividad Especfica
0.162
0.198
0.198
FERMENTACIONES
Concepto Biolgico
PRODUCTO
PROPIEDADES
FISICAS
CINETICA DE
PRODUCCION
CINETICA DE
CRECIMIENTO
AMBIENTE
EXTRACELULAR
TRANSPORTE DE
MOMENTUM / MASA / ENERGIA
AGITACION / AIREACION
FERMENTACIONES
Concepto Ingenieril
VELOCIDAD DEL
FLUJO DE GAS
(Vg)
PARAMETROS
GEOMETRICOS
AGITACION
Pg / V
PROPIEDADES REOLOGICAS
HOLD UP
Kla
BALANCE DE
OXIGENO EN LA
FASE GASEOSA
P dP/dt
Cl*
MoX
BALANCE DE
OXIGENO
DISUELTO
X dX/dt
X
Cl
t
P
BALANCE DE SUSTRATO
F
Sf
MsX
So
FERMENTACIONES
Requerimientos (1)
INTEGRIDAD BIOLOGICA
Unicamente crecimiento del
microorganismo deseado
ECONOMIA
BUEN MEZCLADO
Medio Ambiente Uniforme
Control de Temperatura
Control de pH
Mezclado y liberacin de nutrientes y
productos
FERMENTACIONES
Requerimientos (2)
ENTRADA/SALIDA DE MATERIALES
BUENA AIREACION
El crecimiento aerbico es limitado por la
disponibilidad de O2
CONDICIONES FAVORABLES
ESTERILIZACION
TRANSFERENCIA DE CALOR
BUEN CONTROL
SEPARACION DE GAS
TIEMPOS DE REACCION CORRECTOS
FERMENTACIONES
Compromiso
Condiciones
Apropiadas
Mezclado
Aireacin
Transferencia de Calor
Integridad
Biolgica
Entrada/Salida
Medida
Control
Bajo Costo
FERMENTACIONES
Compromiso Optimo
Costo $
FERMENTACIONES
Diseo del Bio-reactor
Mantenerlo Simple
Minimizar Entradas y Salidas
Eliminar Puntos Muertos, Ej. Vlvulas, Drenajes
Mantener Partes Internas al Mnimo
Lograr el Mejor Compromiso Contra los
Requerimientos Mezclado, Control y
Condiciones Apropiadas
Evite los procesos Continuos a Menos que la
Economa de la Escala lo Justifique
Disee Procesos Limpios para el Peor de los
Casos
FERMENTACIONES
Factores de la Bio-reaccin
ENTRADAS
PATRONES DE
INTERACCION
DESEMPEO
FERMENTACIONES
Desempeo del Bio-reactor
Tipo de Bio-reactor
Funcin de Factores Biolgicos y Fsicos.
Crecimiento del organismo
Cintica de la enzima
Co-factores y nutrientes
Densidad celular
Competidores y venenos
Patrones de interaccin
FERMENTACIONES
Patrones de Interaccin (1)
Clula Libre en
Suspencin
Clula
Inmovilizada
Pelcula de Fluido
FERMENTACIONES
Patrones de Interaccin (2)
Zona Muerta en el Mezclado
El transporte en la zona
muerta solo se realiza por difusin
FERMENTACIONES
Bio-reactor Ideal
REACTOR BATCH
REACTORES CONTINUOS
TANQUE AGITADO
Mezclado perfecto
Composicin uniforme
Composicin variable
en el tiempo
Mezclado perfecto
Composicin uniforme
Composicin constante
en el tiempo
FLUJO PISTON
Mezclado perfecto a
travs del reactor pero
no a lo largo del mismo
Composicin variable
con la longitud
Composicin constante
en el tiempo
FERMENTACIONES
Bio-reactor
FERMENTACIONES
Bio-reactor
TIPO DE
IMPULSOR
Nb
Wb/Dt
Turbina Roushton
Li/Di = 0.25, Wi/Di = 0.2
0.1
Paletas
Wi/Di = 0.2
0.1
Propela Marina
Pitch = Di
Wb
HL
Li
Di
0.1
Hb
Dt
Wi
FERMENTACIONES
AGITACION Y MEZCLADO
UNA FERMENTACION SE CONSIDERA UN SISTEMA DE TRES
FASES QUE IMPLICAN REACCIONES LIQUIDO-SOLIDO,
GAS-SOLIDO Y GAS-LIQUIDO
FASE GASEOSA
Reservorio de O2
Evacuacin de CO2, H2
H2S, CH4, y
metabolitos evaporados
FASE LIQUIDA
Sales
Sustratos
Metabolitos
FASE SOLIDA
Clulas Individuales
Bolitas de Micelio
Sustratos Insolubles
Metabolitos Precipitados
FERMENTACIONES
Mezclado Mecnico
Np
Nre
P
gc
:Nmero de potencia
:Nmero de Reynolds
:potencia de la agitacin (Kg*m/sec)
:Factor de Conversin
N
Di
FERMENTACIONES
Mezclado Mecnico
Flujo Axial
Alta Eficiencia
Flujo Axial
Flujo Radial
Dispersiones
Flujo Semi-Axial
Alta Viscosidad
Bajo Flujo
Alto Corte
Dispersin de
slidos y lquidos
Flujo Radial
Alto Corte
Dispersin de Gases
Flujo Radial
Alto Torque
Alta Viscosidad
Dispersin de Gases
FERMENTACIONES
Transferencia de Oxigeno
Fluido
C* = Po/H
Clula
Burbuja
O2
O2
O2
C* = 468 / (31.6 + T)
C*
:Conc. de O2 a saturacin
disuelto en la interfase (mM/L)
Po :Presin parcial de O2 en la
fase gaseosa
H :Cte. De Henry
T
: Temperatura (C)
2
3
Burbuja
de Gas
Pelcula Pelcula
de Gas de Fluido
Fase Delimitante
entre Gas - Fluido
FERMENTACIONES
Cintica Batch (1)
Ln (X)
X3
Ln X3
Ln X2
X2
X1
X0
1 2
1 2
dX / dt = X
X1
t1
t2
X2
tiempo
t2
dX/X = dt
t1
td = Ln2 /
Ln X1
Ln X0
t1
t2
tiempo
FERMENTACIONES
Cintica Batch (2)
RENDIMIENTO DE SUSTRATO
EN BIOMASA
Pf
Xf
Producto 2
Biomasa
So
Biomasa Producida
Sustrato Consumido
YX/S = DX / DS = -(dX/dt)/(dS/dt)
YX/S = -dX/dS = (Xf - Xo)/(So - Sf)
RENDIMIENTO DE SUSTRATO
EN PRODUCTO
Po
Producto 1
Xo
Sf
Sustrato
TIEMPO
Producto Formado
Sustrato Consumido
YP/S = DP / DS = -(dP/dt)/(dS/dt)
YP/S = -dP/dS = (Pf - Po)/(So - Sf)
Formacin de
Producto
Llenado
Limpieza
Latencia
TIEMPO (h)
Fase de Produccin
Concentracin de Producto
FERMENTACIONES
Cintica Batch (3)
PRODUCTIVIDAD
Concentracin de Producto
Tiempo de Fermentacin
t = (1/m)*Ln(Xf/Xo) + tL + tD + tT)
P = Xf / [(1/ m)*Ln(Xf/Xo) + tL + tD + tT)]
FERMENTACIONES
Cintica Batch (4)
CRECIMIENTO
Acumulacin
de Biomasa
Crecimiento
dX/dt
*X
Remocin
de Biomasa
Fo * X/V
UTILIZACION DE SUSTRATO
Acumulacin
de Sustrato
= -
Suministro
de Sustrato
Fi * So/V
-dS/dt
Crecimiento
* X/YX/S
Sntesis de
Producto
qP * X/ Yp/S
Manteni
miento
m*X
FORMACION DE PRODUCTO
Acumulacin
de Producto
dP/dt
Sntesis de
Producto
qP * X/ Yp/S
Remocin
de Producto
Fo * P/V
Destruccin
de Producto
k*P
Remocin
de Sustrato
Fo * S/V
FERMENTACIONES
Cintica Batch (5)
CONCENTRACION DE SUSTRATO vs.
max
1/2
max
-1/Ks
1/max
Ks
0.01 a 100 mg/l
S
2 a 200 g/l
1/ = Ks/max * 1/ S + 1/max
FERMENTACIONES
Cintica Batch (6)
TIPOS DE FEREMENTACION SEGN GADEN
Formacin de Producto Directamente
Asociado al Consumo del Sustrato
Formacin de Producto Indirectamente
Asociado al Consumo del Sustrato
Formacin de Producto Aparentemente
No Asociado al Consumo del Sustrato
50
2.5
5
40
4
30
3
20
2
10
0
0
10
12
0.5
0.4
1.5
0.3
1
0.2
0.5
0.1
14
0
0
TIEMPO (h)
10
12
14
TIEMPO (h)
0.8
4.5
0.7
4
0.6
3.5
3
0.5
2.5
0.4
0.3
1.5
0.2
1
0.1
0.5
0
0
0
TIEMPO (h)
10
12
14
BIOMASA (g/lh)
0.6
BIOMASA (g/gh)
7
ALCOHOL, SUSTRATO (g/gh)
60
BIOMASA (g/l)
FERMENTACIONES
Cintica Batch (7)
Fermentacin Alcohlica
(a) Tiempo-Concentracin (g/l)
(b) Tasas Volumtricas (g/lh)
(c) Tasas Especficas (g/gh)
FERMENTACIONES
Cintica Batch (8)
120
10
80
5
40
0
0
40
80
120
160
200
240
0
280
0.02
0.015
0.08
0.01
0.04
0.005
0
0
TIEMPO (h)
40
80
0
120 160 200 240 280
TIEMPO (h)
1.2
1
0.14
0.8
0.12
0.6
0.1
0.4
0.08
0.2
0.06
0
40
80
120
160
TIEMPO (h)
200
240
0
280
0.16
MICELIO (g/l)
0.12
160
15
0.16
0.025
MICELIO (g/gh)
200
20
MICELIO (g/l)
0.03
240
SUSTRATO, ACIDO CITRICO (g/l)
25
FERMENTACIONES
Cintica Batch (9)
0.2
30.0
0.8
0.6
20.0
15.0
0.4
PENICILINA (g/l)
25.0
10.0
0.2
5.0
0.00057
0.16
0.00056
0.00055
0.12
0.00054
0.08
0.00053
0.00052
0.04
0.00051
0.0
0.0
0.0
40.0
80.0
0.00050
0.0
120.0
40.0
80.0
120.0
TIEMPO (h)
TIEMPO (h)
0.7
0.012
0.6
0.01
0.5
0.008
0.4
0.006
0.3
0.004
0.2
0.002
0.1
0
0
0.0
40.0
80.0
TIEMPO (h)
120.0
PENICILINA (g/lh)
0.00058
PENICILINA (g/gh)
1.0
MICELIO SUSTRATO OXIGENO (g/gh)
35.0
Produccin de Penicilina
(a) Tiempo-Concentracin (g/l)
(b) Tasas Volumtricas (g/lh)
(c) Tasas Especficas (g/gh)
FERMENTACIONES
Balance del Cultivo Continuo
F1
So
F2
X, S y P
FERMENTACIONES
Balance del Cultivo Continuo
BALANCE DE BIOMASA
Cambio Neto = Entrada + Crecimiento - Muerte - Salida
dX/dt
= (F/V)Xo +
- (F/V)X
-dS/dt
Entrada
= (F/V)So -
Si X/YX/S >> mX y
Crecimiento
mX/YX/S
Mantenimiento - Producto
mX
qpX/YP/S = 0, entonces:
X = YX/S(SO - S)
Salida
- qpX/YP/S - (F/V)X
D*(So - S) = X/YX/S
FERMENTACIONES
Biomasa
Cultivo Continuo
D<
D=
D>
Tiempo
FERMENTACIONES
Balance del Cultivo Continuo
= max * S/(S + KS)
X, S y P
S = KS * D/ (max - D)
FERMENTACIONES
Aplicaciones del Cultivo Continuo
VARIABLES DEPENDIENTES VARIABLES INDEPENDIENTES
Tasas Metablicas
Tiempo
Concentracin Celular
Composicin Celular
Concentracin de Sustrato
Excrecin Celular
Sustrato Limitante
Morfologa Celular
Concentracin de Producto
Velocidad de Mutacin
pH
Patrones Metablicos
Temperatura
Seleccin de Microorganismos
FERMENTACIONES
Aplicaciones del Cultivo Continuo
VENTAJAS
DESVENTAJAS
Establecer la a la Necesidad
del Experimento
Aparicin de Mutaciones
Deletereas Espontaneas
Falta de Conocimiento de la
Fisiologa Microbiana
FERMENTACIONES
Clulas Inmovilizadas
LAS CELULAS INMOVILIZADAS ESTAN
FISICAMENTE CONFINADAS O
LOCALIZADAS EN UNA REGION
DEFINIDA DEL ESPACIO RETENIENDO
SU ACTIVIDAD CATALITICA Y
-SI ES POSIBLE O AUN NECESARIOSU VIABILIDAD Y QUE PUEDAN SER
USADAS REPETIDA Y CONTINUAMENTE
FERMENTACIONES
Clulas Inmovilizadas
Consecuencias (1)
Facilita la separacin de clulas
Altas concentraciones de clulas en el reactor
Gradientes internos de condiciones fisicoqumicas dentro de
los agregados
Posible formacin de gases en el centro de los agregados
Poblaciones heterogneas Sintrpicas dentro de los
agregados
Afecta la velocidad de crecimiento
FERMENTACIONES
Clulas Inmovilizadas
Consecuencias (2)
Operar fermentadores continuos a flujo nominales mayores que
el WASH OUT
Protege de la contaminacin
Manipular la en sistemas continuos independientemente de D
FERMENTACIONES
Clulas Inmovilizadas
Tcnicas
ENLACES
ENLACE
SECUNDARIO
ADSORCION
ABSORCION
ENLACE
COVALENTE
FLOCULACION
UNION A
SOPORTE
ENTRECRUZAMIENTO
FERMENTACIONES
Clulas Inmovilizadas
Tcnicas de Inmovilizacin (2)
ATRAPAMIENTO FISICO
ATRAPAMIENTO
FIBRAS
MONOMEROS
MICROENCAPSULACION
POLIMERIZACION
POLIMEROS
OLIGOMEROS
ENTRECRUZAMIENTO
COVALENTE
GELIFICACION
TEMPERATURA
PRECIPITACION
IONOTROPICA
FERMENTACIONES
Clulas Inmovilizadas
Reactores
VENTEO
SUSTRATO
RECIRCULACION
PRODUCTO
SUSTRATO
PRODUCTO
PRODUCTO
SUSTRATO
AIRE
FERMENTACIONES
Clulas Inmovilizadas
Seleccin del Reactor
Viabilidad Celular
Tipo de Soporte
Tcnica de Inmovilizacin
Naturaleza del Sustrato
Cintica de las Reacciones
Requerimientos Operacionales
Facilidad de Reemplazo del Catalizador
Consideraciones Hidrodinmicas
Facilidad de Diseo, Fabricacin y Escalado
Costos del Reactor
FERMENTACIONES
Recuperacin del Producto
Esquema de Procesos
Producto en
Biomasa
Biomasa en el Fermentador/Reactor
Producto en Caldo
o Fase Acuosa
Reactor
Separador
Separacin
del Caldo
Sedimentacin
Filtracin
Centrifugacin
Producto o Desechos
de la Biomasa
Desintegracin
de Clulas
mecnica
fsica
qumica
enzimtica
Extraccin Directa
desde las Clulas
solventes
detergentes
Separadores/
Purificacin
Precipitacin
Extraccin con solventes
Intercambio inico
Adsorcin
Filtracin en gel
Mtodos de afinidad
Destilacin
Electroforesis
Ultrafiltracin
Congelamiento diferencial
Lixiviar
Secar
Bandejas, rodillos, tambores, etc.
Secado por aspersin
Lecho fluidos
Liofilizacin
Concentrar
Evaporacin, Membranas
Precipitacin, Adsorcin
Intercambio inico
Congelar - Descongelar
FERMENTACIONES
Recuperacin del Producto
Ruptura de Clulas
METODOS
MECANICOS
MEDIO
LIQUIDO
METODOS
NO - MECANICOS
DESECACION
LISIS
MEDIO
SOLIDO
Aire
Vacio
Liofilizacin
Solventes
PRESION
ULTRA
SONIDO
Hughes press
X press
AGITACION
MECANICA
Mickle
Blending
Sonomec
PRESION
French pressure
Ribi fractionater
Chaifoff press
TRITURAR
Mortero y pistilo
Molino de bolas
QUIMICA
FISICA
Detergentes
Glicina
solventes
Shock Osmtico
Cambios de Presin
Congelamiento
BIOLOGICA
Enzimas
Fagos
Antibiticos
FERMENTACIONES
Recuperacin de Producto
Separacin de E. coli
Extraccin del Pellet
de Centrifugacin con
Agente Caotrpico (GuHCl)
INSULINAHUMANA
(1979)
Precipitado
(cadena B)
Precipitacin del
Sobrenadante
a pH 5 (Cadena A)
Cromatografa en
DAE-Celulosa
Cromatografa en
Aminoetil Celulosa
Filtracin en gel
Extraccin del Residuo
con GuHCl y S-Sulfonacin
Dilisis
FERMENTACIONES
Recuperacin de Producto
HORMONA DE CRECIMIENTO
HUMANA (1981)
INTERFERON DE LEUCOCITOS
HUMANOS (1981)
Cromatografa de Afinidad
(Anticuerpos Monoclonales)
Cromatografa de Intercambio
Catinico en Celulosa
Cromatografa de Intercambio
Catinico en Celulosa
FERMENTACIONES
Escalado
FERMENTACIONES
FERMENTACIONES
Escalado
FERMENTACIONES
Metabolismo
Ncleo
DNA
Ribosomas
RNA
Ribonucletidos
Almidn
Desoxiribonucletidos
Mitocondria
Flagelos
Amino
cidos
Proteinas
Glucosa
Membranas
Vitaminas
Coenzimas
Triosa
Pentosa
Piruvato
Acetil-CoA
Acidos
grasos
Lpidos
Pared Celular
Glicerol
Aminocidos
Oxalacetato
Citrato
Hexosaminas
Mucopptidos
Azucares
Azcares cidos
Polisacridos
FERMENTACIONES
Metabolismo: Regulacin
CATABOLITO
Sustrato
de Actividad
Enzimtica
Traduccin
Transcripcin
Producto
Enzima A
Sustrato
Enzima B
X
X
FERMENTACIONES
Metabolismo
Inhibicin por Retroalimentacin
E
F
Isoenzimas
Concertada
H
A
E
F
H
A
Acumulativa
FERMENTACIONES
Metabolismo
Regulacin Retroalimentada
Fosfoenolpiruvato + eritrosa-4-P
3-desoxi-Darabinoheptulosonato-7-P
(DAHP)
a-oxobutirato
(i+v+l)
a-ceto-a-hidroxi
butirato
(i+v+l)
Prefenato
L-fenil
L-tirosina alanina
L-triptfano
a-aceto
lactato
a-b-dihidroxib-metilvalerato
(i+v+l)
a-b-dihidroxib-metilbutirato
a-oxo-bmetilvalerato
a-oxo-bmetilvalerato
Corismato
Antranilato
Piruvato
L-isoleucina
L-valina
L-leucina
FERMENTACIONES
Metabolismo
Biosntesis de Metabolitos Primarios
ALTERACION DE LA REGULACION
POR RETROALIMENTACIN
ALTERACION DE LA
PERMEABILIDAD
Acumulacin de
productos finales
Acumulacin
intermediarios
Aspartato
Fosoforibosil
pirofisfato
Carencia de
a-cetoglutarato
deshidrogenasa
Aspartilfosfato
PRPP
amidotransferasa
Aspartato semialdehido
Limitacin
en Biotina
IMP
Homoserina
S-AMP
XMP
Treonina
AMP
GMP
Lisina
Adenina exgena
Metionina
Isoleucina
Superproduccin
de Glutamato
FERMENTACIONES
Metabolismo
Biosntesis de Metabolitos Secundarios
Acido fenilactico
EFECTO
PRECURSOR
Benzilpenicilina (Penicilina G)
Acido fenoxiactico
Fenoximetilpenicilina (Penicilina V)
Acido Alilmercaptoactico
INDUCCION
ENZIMATICA
Metionina
Agroclavina
REGULACION POR
RETROALIMENTACION
Elymoclavina
Lisina
Fenoximetilpenicilina (Penicilina O)
Cefalosporina C
Dimetilalil
transferasa
Homocitrato
sintetasa
Cephalosporium acremonium
Claviceps fusiformis
a-Amino
adipato
Benzil
penicilina
Glucosa
REGULACION POR
CATABOLITO
Lactosa
Acido Ctrico
Glucosa
Penicilina
Penicillium chrysogenum
Novobiocina
Streptomyces niveus