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FACULDADE DE VETERINRIA
HOSPITAL DE CLNICAS VETERINRIAS
LABORATRIO DE ANLISES CLNICAS VETERINRIAS
HEPATOZOONOSE CANINA
PORTO ALEGRE
2008
HEPATOZOONOSE CANINA
Camila Serina Lasta
PORTO ALEGRE
2008
2
BANCA EXAMINADORA:
___________________________________________________________________________
Doutoranda Andrea Pires dos Santos
Co-orientador
Porto Alegre
2008
3
AGRADECIMENTOS:
RESUMO:
ABSTRACT
SUMRIO
LISTA DE FIGURAS ............................................................................................................ 9
LISTA DE TABELAS ......................................................................................................... 10
LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS ........................................................................... 11
1. INTRODUO: .............................................................................................................. 12
2. ETIOLOGIA .................................................................................................................... 12
2.1. Ces .......................................................................................................................... 12
2.2. Hepatozoonose em outras espcies ............................................................................ 13
3. HISTRICO E TAXOMOMIA: ...................................................................................... 14
4. EPIDEMIOLOGIA: ......................................................................................................... 15
4.1. Distribuio Geogrfica e Prevalncia ....................................................................... 15
4.1.2. Hepatozoon canis ............................................................................................... 15
4.1.3. Hepatozoon americanum .................................................................................... 17
4.2. Transmisso .............................................................................................................. 17
4.2.1. Vetores ............................................................................................................... 18
4.2.1.1. Hepatozoon canis ............................................................................................ 18
4.2.1.2. Hepatozoon americanum ................................................................................. 19
4.3. Caractersticas Epidemiolgicas ................................................................................ 20
5. PATOGNESE ................................................................................................................ 21
5.1. Hepatozoon canis: ..................................................................................................... 21
5.2. Hepatozoon americanum ........................................................................................... 23
6. MANIFESTAES CLNICAS ...................................................................................... 25
6.1. Hepatozoon canis ...................................................................................................... 25
6.1.2. Parasitemia ......................................................................................................... 26
6.1.3. Infeces Concomitantes .................................................................................... 27
6.2. Hepatozzon. americanum .......................................................................................... 28
7. ACHADOS LABORATORIAIS ...................................................................................... 29
7.1 Hepatozoon canis ....................................................................................................... 29
7.2. Hepatozoon americanum ........................................................................................... 31
8. DIAGNSTICO .............................................................................................................. 32
8.1. Hepatozoon canis ...................................................................................................... 32
8.2. Hepatozoon americanum ........................................................................................... 35
9. TERAPIA ........................................................................................................................ 35
9.1. Hepatozoon canis ...................................................................................................... 35
9.2. Hepatozoon americanum ........................................................................................... 36
10. PREVENO ............................................................................................................... 36
CONSIDERAES FINAIS ............................................................................................... 37
LISTA DE FIGURAS
Figura 1. Carrapatos adultos da espcie Amblyomma ovale. (a) fmea e (b) macho (Forlano et
al., 2005)
Figura 2. Fases de desenvolvimento do Hepatozoon canis no carrapato e no co: a. oocisto de
H. canis no hemocele de Rhipicephalus sanguineus. b. Meronte de H. canis em aspirado de
medula ssea. c. Gamonte de H. canis na circulao perifrica de co infectado
experimentalmente (Baneth et al., 2001)
Figura 3. Gamontes de H. canis em esfregao sanguneo de sangue perifrico de co (Kiral
et al., 2005).
LISTA DE TABELAS
10
ALT
AST
CPK
DNA
ELISA
FA
GGT
GSH
IFA
IgG
IgM
LDH
MDA
NO
PCR
RNA
SP
11
1. INTRODUO:
Hepatozoonose uma doena causada pelo protozorio Hepatozoon spp., que pertence
ao filo Protozoa, subfilo Apicomplexa, famlia Hepatozoidae, subordem Adeleorina. Mais de
300 espcies de Hepatozoon tm sido descritas em anfbios, rpteis, pssaros, marsupiais e
mamferos. Destas, aproximadamente 50 espcies foram reportadas em mamferos (Mathew
et al., 2000). As espcies. que infectam anfbios, rpteis e aves parasitam principalmente os
eritrcitos, enquanto os gamontes de Hepatozoon spp. que infectam mamferos so vistos nos
leuccitos (Baneth, 2006).
Hepatozoon spp. tem um ciclo de vida que inclui desenvolvimento assexuado com
merogonia seguida de gametogonia em um hospedeiro intermedirio vertebrado, como o co,
e desenvolvimento sexual at esporogonia em um hospedeiro definitivo invertebrado e
hematfago. Uma variedade de artrpodes, como carrapatos, caros, mosquitos, piolhos, entre
outros, podem atuar como hospedeiro definitivo para as diferentes espcies de Hepatozoon
spp. (Baneth et al., 2003).
At o momento, duas espcies de Hepatozoon foram identificada em ces: H. canis e
H. americanum. Esta classificao foi baseada principalmente nos sinais clnicos, tropismo
tecidual, achados patolgicos e morfolgicos, bem como em caractersticas genticas. O H.
americanum foi descrito no sul dos Estados Unidos, enquanto H. canis encontrado na
Europa, frica, sia e na Amrica do Sul (Vincent-Johnson et al., 1997; Baneth et al., 2003).
A presente monografia tem como objetivo discutir a patognese, o diagnstico, o
tratamento e as pesquisas recentes publicadas sobre a hepatozoonose canina, com nfase
doena causada pelo agente Hepatozoon canis, a espcie presente no Brasil.
2. ETIOLOGIA:
2.1. Ces:
At 1997 todos os casos de hepatozoonose canina foram atribudos ao H. canis devido
a morfologia muito semelhante dos gamontes das duas espcies. H. americanum foi
identificado como uma nova espcie com base em diferenas na localizao da merogonia do
agente no hospedeiro vertebrado, vetor, sinais clnicos e severidade da infeco, distribuio
geogrfica, caractersticas genticas e antignicas (Vincent-Johnson et al., 1997; Baneth et al.,
2000). Com base na morfologia, os gamontes de H.canis e H. americaum so muito
semelhantes e, de acordo com seqncias da subunidade 18S do gene para RNA ribossmico
h 96% de similaridade gentica entre as duas espcies (Mathew et al., 2000).
12
13
3. HISTRICO E TAXONOMIA:
A hepatozoonose canina foi descrita pela primeira vez em 1906 na ndia, causada pelo
microorganismo na ocasio chamado Leukocytozoon canis (James, 1905 apud Mathew et al.,
2000), hoje conhecido como Hepatozoon.
Em 1922, Hepatozoon spp. foi classificado como da famlia Haemogregarinidae por
Lgger, mas em 1926 foi removido desta e colocado na famlia Hepatozoidae. Para isso,
Wenyon baseou-se na observao de que gneros da famlia Haemogregarinidae produzem
esporozotos livres que so transmitidos ao hospedeiro vertebrado atravs da picada de um
artrpode vetor, enquanto esporozotos de Hepatozoon desenvolvem-se dentro de
esporocistos e so transmitidos atravs da ingesto do artrpode infectado, por parte do
hospedeiro vertebrado (Mathew et al., 2000).
Espcies de Hepatozoon pertencem ao subfilo Apicomplexa (Tabela 1) e tm muitas
caractersticas em comum com outros gneros deste grande grupo de protozorios parasitas,
como Plasmodium spp., Toxoplasma gondii e Babesia spp., entre outros (Ewing & Pancieira,
2003). Todos os representantes do subfilo Apicomplexa so parasitas obrigatrios,
desenvolvem-se intracelularmente e possuem uma estrutura chamada complexo apical, que
facilita a invaso e fixao do parasita nas clulas do hospedeiro (Baneth, 2003).
14
Tabela 1. Classificao dos protozorios parasitas (Fisher, M. Endoparasites in the dog and cat Protozoa. In
Practice. March, 2002).
Subfilo
Apicomplexa
Sarcomastigophora
Gnero
Isospora
Neospora
Toxoplasma
Sarcocystis
Cryptosporidium
Babesia
Hepatozoon
Caractersticas Gerais
Giardia
Leishmania
Possuem flagelo
4. EPIDEMIOLOGIA:
4.1. Distribuio Geogrfica e Prevalncia:
4.1.2. Hepatozoon canis:
Semelhantemente a todas as doenas que tm artrpodes como vetores, a distribuio
da hepatozoonose est estreitamente vinculada aos seus hospedeiros definitivos. O principal
vetor do H. canis o carrapato marrom do co, Rhipicephalus sanguineus, encontrado em
regies tropicais, subtropicais e temperadas do mundo todo, tornando potencial a distribuio
mundial deste protozorio (Baneth et al., 2003).
A infeco em ces j foi descrita em pases no sul da Europa como Grcia (Kontos &
Koutinas,1991), Itlia (Gavazza et al., 2003), Frana (Rioux et al., 1964) e Espanha (Jauregui
& Lopez, 1995 apud Baneth, 2006); no Oriente Mdio em Israel (Voyvoda et al., 2004), Egito
(Fahmy et al., 1977 apud Baneth, 2006) e Turquia (Karagenc et al., 2006); na frica foi
descrito na frica do Sul (McCully et al. 1975), Nigria (Ezekoli et al., 1983) e Sudo
(Oyamada et al., 2005); na sia na ndia (James, 1905 apud Baneth, 2006), Sri Lanka,
15
Singapura (Laird, 1959 apud Baneth, 2006), Malsia (Rajamanickam et al., 1985), Tailndia
(Jittapalapong et al., 2006) e Japo (Murata et al., 1991); e na Amrica do Sul no Brasil
(Massard et al., 1979; Gondin et al., 1998) e na Argentina (Eiras et al., 2007).
No Brasil a infeco j foi descrita nos estados do Rio de Janeiro (Massard et al.,
1979; ODwyer et al., 2001), So Paulo (ODwyer et al., 2004; Gondim et al., 1998), Minas
Gerais (Mundim et al., 1992; Mundim et al., 1994), Distrito Federal (Paludo et al., 2003) e
Rio Grande do Sul (Souza et al., 2001; Mello et al., 2006).
A
prevalncia
de
infeces
por
H.
canis
em
diferentes
regies
varia
Argentina (Eiras et al., 2007). Caracterizao gentica tambm permitiu confirmar que a
espcie de Hepatozoon que infecta raposas vermelhas na Eslovquia similar do Brasil
(Majlthov et al., 2007).
Em 2005, Rubini e colaboradores identificaram e caracterizaram espcies de
Hepatozoon spp. em ces do estado de So Paulo como sendo H. canis atravs de tcnicas
moleculares. Ainda em 2005, Paludo e colaboradores identificaram H. canis em ces em
Braslia, e em 2007, Garcia de S e colaboradores tambm identificaram H. Canis em ces do
Rio de Janeiro.
16
aps o nascimento. Merontes foram encontrados no bao de um dos filhotes, que morreu 16
dias aps o nascimento, e gamontes foram detectados no sangue de outros desses filhotes
(Murata et al., 1993b).
Transmisso vertical de H. americanum no tem sido documentada, embora se
acredite que assim como o H. canis, H. americanum possa ser transmitido da me para os
filhotes durante a gestao. Sugere-se tambm que o co possa tornar-se infectado aps
alimentar-se de tecidos contaminados, pois apesar deste modo de transmisso no estar
comprovado experimentalmente, isto ocorre com outras espcies de Hepatozoon (Macintire et
al., 2006).
4.2.1. Vetores:
4.2.1.1. Hepatozoon canis:
Segundo ODwyer e colaboradores (2001), o carrapato Rhipicephalus sanguineus foi
descrito como vetor de H. canis por Christophers em 1906; entretanto, em alguns pases onde
existem relatos de hepatozoonose canina por H. Canis, R. sanguineus no o carrapato mais
encontrado em ces.
No Brasil, conforme a regio estudada encontram-se ces parasitados por diferentes
espcies de carrapatos. Apesar disto, Rhipicephalus sanguineus considerado o principal
vetor e transmissor do H. canis, pois, de maneira geral, esta a espcie mais associada aos
ces. R. sanguineus encontrado freqentemente sobre ces com infestaes mistas,
juntamente com carrapatos do gnero Amblyomma (ODwyer et al., 2001, Forlano et al.,
2005).
Freire (1972 apud ODwyer et al., 2001) observou uma grande variedade de
carrapatos em ces no Rio Grande do Sul, incluindo Amblyomma ovale, A. tigrinum, A.
cajennense, A. humerale, A. incisum, Boophilus microplus, alm de R. sanguineus. Szab e
colaboradores (2001) identificaram 179 carrapatos adultos em 140 ces na regio de Franca
(SP) das espcies R. sanguineus, A. ovale, Boophilus microplus e A. cajennense. Todos os
carrapatos coletados de ces urbanos eram R. sanguineus. Kiral e colaboradores (2005),
afirmam que todos os 14 ces infectados naturalmente com H. canis eram parasitados
exclusivamente por R. sanguineus. De acordo com Massard e colaboradores (1981), ces de
reas urbanas so parasitados principalmente por R. sanguineus, enquanto animais que vivem
em zonas rurais so visto mais frequentemente infestados com Amblyomma ovale, A.
tigrinum, A. cajennense e A. aureolatum.
18
Segundo Forlano et al. (2005), o Amblyomma ovale (Figura 1) tambm pode estar
envolvido na transmisso da hepatozoonose canina em reas rurais do Brasil. Quatro espcies
de carrapatos foram encontradas parasitando ces na zona rural do estado do Rio de Janeiro:
A. cajennense (23%), R. sanguineus (12,4%), A. aureolatum (2,8%) e A. ovale (2,0%); os
autores encontraram uma correlao positiva entre a presena de A. cajennense e H. canis,
pois 31,6% dos ces com H. canis estudados eram parasitados por A. cajennense, o que
sugere que este carrapato tambm atue como vetor de H. canis (ODwyer et al., 2001).
A maior freqncia de H. canis em reas rurais e a possibilidade de que carrapatos
Amblyomma ssp. posam ser o principal vetor deste protozorio demonstra a necessidade de
mais estudos sobre a epidemiologia, transmisso e patologia da hepatozoonose canina no
Brasil (ODwyer et al., 2001; Forlano et al., 2005; Garcia de S et al., 2007).
No Japo, oocistos de H. canis foram encontrados no hemocele de carrapatos do
gnero Haemaphysalis flavas e Haemaphysalis logicornus, que desde ento tm sido
reportados como possveis vetores (Murata et al., 1995).
FIGURA 1: Carrapatos adultos da espcie Amblyoma ovale. (a) fmea e (b) macho. Fonte: Forlano et
al.2005. Diagnosis of Hepatozoon spp. in Amblyomma ovale and its experimental transmission in
domestic dogs in Brazil.
20
5. PATOGNESE:
5.1. Hepatozoon canis:
Acredita-se que a patognese do H. canis seja fraca, pois infeces subclnicas so
comuns,
geralmente
causando
doena
leve
que
pode
afetar
bao,
linfonodos
e medula ssea, resultando em anemia e letargia (Baneth & Weigler, 1997; Baneth, 2003a).
Protozorios do gnero Hepatozoon tm um ciclo de vida onde esquizogonia e
gametogonia ocorrem no hospedeiro vertebrado, enquanto a fase sexual e esporulao
ocorrem em hospedeiros invertebrados (Gavazza et al., 2003).
Evidncias experimentais mostram que tanto machos quanto fmeas adultas da espcie
R. sanguineus podem abrigar oocistos de Hepatozoon canis, e desta forma so potencialmente
infectantes para os ces (Baneth et al., 2001). A fase assexuada inicia-se aps a ingesto do
carrapato infectado com esporozotos; estas formas atravessam o epitlio do tubo digestivo do
hospedeiro vertebrado e alcanam o sistema porta, chegando ao fgado , pulmes, bao,
medula ssea, rins e linfonodos, onde se multiplicam por esquizogonia ou merogonia. Quando
h invaso do fgado, pulmes ou rins pode ocorrer o desenvolvimento de hepatite,
pneumonia e glomerulonefrite, respectivamente. Os merozotas formados nos tecidos so
fagocitados por moncitos ou neutrfilos evoluindo at gamontes (Figura 2c), formas que so
encontradas no sangue dos ces e que so ingeridas pelos carrapatos, onde ocorre a fase
sexuada do ciclo (esporogonia) (Baneth & Shkap, 2003). Os gamontes de H. canis so
liberados no tubo digestivo do carrapato, e aps a fertilizao ocorre esporogonia com a
formao de oocistos no hemocele. Os oocistos (Figura 2a) so grandes formas esfricas que
consistem em uma membrana que envolve inmeros esporocistos com esporozotos
(Baneth,2003).
Alternativamente, merozotas podem produzir merontes secundrios nos tecidos alvo
do co. Merontes de H. canis so detectveis por citologia ou histopatologia de rgos
infectados (Gonen et al., 2004). Pequenos cistos de H. canis contendo um nico parasita tm
sido observados em tecidos de ces experimentalmente e naturalmente infectados (Baneth &
Shkap, 2003).
ODwyer e colaboradores (2004) necropsiaram cinco ces infectados com H. canis
afim de observar os estgios de desenvolvimento do protozorio nos tecidos. Leses
macroscpicas no foram observadas; trs ces apresentaram apenas gamontes em clulas
polimorfonucleadas
21
os
outros
dois
ces
apresentaram
gamontes
em
clulas
6. MANIFESTAES CLNICAS:
6.1. Hepatozoon canis:
Os sinais clnicos e achados laboratoriais da hepatozoonose canina no so claramente
definidos (Assarasakorn et al., 2006), pois so inespecficos e similares queles vistos em
outras doenas que afetam comumente os ces (Gavazza et al., 2003).
Descries de infeces por H. canis em ces variam de inaparentes a severas
(Assarasakorn et al., 2006). O protozorio freqentemente encontrado em ces saudveis
(Paludo et al., 2003), mas a doena geralmente intercorrente a outras enfermidades
imunossupressoras (Baneth &. Presentey, 1996; Gondim et al., 1998; ODwyer et al., 2001;
Baneth et al., 2003; Gavazza et al., 2003) ou outros hemoparasitas (Aguiar et al., 2004;
Gavazza et al., 2003), o que dificulta a individualizao dos seus sinais clnicos (Aguiar et al.,
2004; Gondin et al., 1998; Villar et al., 2005). Conforme o nvel de parasitemia, a
hepatozoonose por H. canis pode causar doena sria e morte (Baneth &Weigler, 1997;
Gavazza et al., 2003; Paludo et al., 2003).
Segundo Paludo e colaboradores (2003), poucos dados na literatura indicam que a
infeco por H. canis resulte em sinais clnicos detectveis de doena, entretanto, Baneth e
colaboradores (2003) afirmam que a infeco com H. canis provoca uma sndrome clnica
25
caracterizada por febre, anorexia, perda de peso, anemia, descarga ocular e fraqueza dos
membros posteriores.
Sinais inespecficos como anorexia, membranas mucosas plidas, perda de peso, febre,
poliria e polidipsia, dor, vmitos e diarria foram observados em 8 ces naturalmente
infectados, a maioria com parasitemia leve, porm todos os casos cursavam com outra doena
(Gondim et al., 1998). Febre, anorexia, baixo peso, claudicao, descarga ocular e
conjuntivite foram os sinais clnicos descritos por Ibrahim e colaboradores (1989) em 18 ces
infectados na Nigria, com parasitemia variando entre 1 a 9%.
Depresso, anorexia e perda de peso foram relatados por Gavazza e colaboradores
(2003) em 16 ces com hepatozoonose. Os 14 ces infectados descritos por Kiral e
colaboradores (2005) apresentaram sinais de doena como febre, letargia, perda de peso,
rigidez, sinais de dor, paralisia e descarga ocular. Anorexia, depresso, linfadenopatia,
alteraes da pelagem e mucosas plidas foram alteraes observadas em alguns dos animais.
Voyvoda e colaboradores (2004) descreveram um caso de infeco natural por H.
canis sem doena concomitante em que o paciente apresentou fraqueza, depresso,
incoordenao dos membros posteriores, emaciao, alteraes da pelagem, linfadenopatia
perifrica, mucosas plidas e febre. Inokuma e colaboradores (2002) descrevem co com
rigidez muscular, membros posteriores inchados, sinais de dor, desidratao leve, paralisia,
depresso e anorexia infectado com H. canis, cuja me tambm estava infectada, porm sem
sinais clnicos. Gamontes foram detectados em 11% dos neutrfilos circulantes. Achados
radiogrficos incluram proliferao ssea periosteal bilateral no fmur e mero. O outro co
descrito no trabalho apresentou parasitemia de 3%, sem alteraes clnicas e hematolgicas.
Linfadenomegalia severa foi observada em 37,5% dos ces naturalmente infectados
descritos por Gavazza e colaboradores (2003), enquanto linfadenomegalia leve ocorreu em
25% dos animais.
6.1.2. Parasitemia:
Alguns pesquisadores sugerem que existe relao entre a severidade dos sinais clnicos
e o nvel de parasitemia de H. canis (Baneth & Weigler, 1997; Karagenc et al., 2006). Desta
forma, baixos nveis de parasitemia (1-5% de leuccitos infectados) tm sido associados
infeco assintomtica ou doena leve (Baneth &Weigler, 1997), enquanto ces com alta
parasitemia apresentam-se com sinais de doena debilitante crnica (Gondim et al., 1998;
Baneth, 2003). Segundo Karagenc e colaboradores (2006), ces com parasitemia at 3%
26
27
7. ACHADOS LABORATORIAIS:
7.1 Hepatozoon canis:
Anormalidades laboratoriais classicamente observadas na hepatozoonose incluem
anemia normoctica normocrmica (Inokuma et al., 2002; Paludo et al., 2003) e leucocitose
neutroflica (Gondim et al., 1998; Gavazza et al., 2003; Aguiar et al., 2004; Voyvoda et al.,
2004). Segundo Gaunt (2000), infeco por H. canis pode induzir leucocitose severa, com at
200.000 leuccitos/L, com desvio a esquerda e ausncia de neutrfilos txicos.
Segundo alguns pesquisadores (ODwyer et al., 2006; Eiras et al., 2007), a infeco
por H. canis no causa importantes mudanas hematolgicas ou bioqumicas nos ces
infectados. De 13 ces naturalmente infectados, apenas 3 destes apresentaram anemia e
apenas 1 apresentou leucocitose, achados descritos como comuns em casos de hepatozoonose
por H. canis (ODwyer et al., 2006). Anemia discreta ou valores prximos ao limite inferior
foram observados em ces naturalmente infectados em Braslia, enquanto valores de
leuccitos totais apresentaram-se dentro dos limites de referncia (Paludo et al., 2005).
Inokuma e colaboradores (2002) relatam leucocitose leve e trombocitopenia como
achados hematolgicos em co infectado com H. canis, enquanto Gonen e colaboradores
(2004) descrevem caso de co naturalmente infectado com 96.000 leuccitos totais/L de
sangue. Anemia regenerativa, anisocitose e policromasia leves, leucocitose devido neutrofilia,
monocitose e eosinofilia, alm, de elevao do fibrinognio foram observados em uma raposa
vermelha infectada por Hepatozoon spp.. (Alencar et al., 1997).
Assarasakorn e colaboradores (2006) analisaram amostras de 342 caninos infectados
com Hepatozoon spp. e, diferentemente de outros relatos, afirmam que anemia microctica
hipocrmica foi encontrada na maioria dos pacientes, enquanto a contagem de leuccitos
totais foi muito varivel (desde leucopenia leucocitose). Achados hematolgicos de 18 ces
infectados na Nigria incluem leucocitose por neutrofilia e eosinofilia (Ibrahim et al., 1989).
Eosinofilia tambm foi observada em ces naturalmente infectados na Argentina, sendo
inclusive a nica alterao na contagem dos leuccitos (Eiras et al., 2007).
29
30
31
8. DIAGNSTICO:
8.1. Hepatozoon canis:
O diagnstico baseia-se principalmente na identificao dos gamontes dentro de
neutrfilos (Figura 3), mas tambm de moncitos em esfregaos sangneos (Gondim et al.,
1998; ODwyer et al., 2001; Aguiar et al., 2004; Voyvoda et al., 2004), sendo que muitas
vezes o parasita encontrado casualmente em ces sem sinais clnicos (ODwyer et al., 2001;
Forlano et al., 2005; Kiral et al., 2005; Oyamada et al., 2005).
Os gamontes podem no ser detectveis no sangue perifrico, uma vez que a doena
pode cursar com parasitemia intermitente (ODwyer et al., 2001, Eiras et al., 2007). Como a
hepatozoonose uma doena crnica, que pode permanecer longos perodos em remisso,
possvel que o protozorio seja observado mais frequentemente durante a fase aguda da
infeco, quando os gamontes so mais facilmente detectados no sangue perifrico (Gavazza
et al., 2003). Eiras e colaboradores (2007) acompanharam ces infectados com H. canis
durante um ano e apesar de no observarem sinais de doena, os nveis de parasitemia
flutuaram durante o perodo.
A ausncia de parasitemia no indica ausncia de infeco (Eiras et al., 2007), por isso
a observao do esfregao sangneo no pode ser usada na excluso e confirmao do
diagnstico de hepatozoonse canina, devido sua baixa sensibilidade. Exame da capa
leucocitria (capa flogstica) pode ser utilizado na tentativa de aumentar a sensibilidade do
teste (Karagenc et al., 2006).
Os gamontes esto frequentemente situados no centro dos neutrfilos comprimindo os
lbulos do leuccito contra a membrana celular (Baneth, 2003). Aparecem como incluses
32
elpticas, alongadas e de colorao plida, ncleo central ou excntrico de cor azul escuro ou
violeta. Possuem cerca de 6-11 mcrons de comprimento por 3-5 mcrons de largura.
(Gavazza et al., 2003). Incluses intra-citoplasmticas compatveis com Hepatozoon canis,
observadas em neutrfilos de uma raposa apresentavam uma cpsula azul plida, forma
elptica e cerca de 9,1 m x 5,3 m (Alencar et al., 1997).
34
9. TERAPIA:
9.1. Hepatozoon canis:
No existem estudos controlados a respeito da terapia contra infeces por H. canis
(Baneth, 2003), entretanto, vrios frmacos como imidocarb, toltrazuril, clindamicina,
diminazene, primaquina, tetraciclinas, trimetoprim-sulfonamida, entre outros, tm sido usados
tratamento da hepatozoonose canina, apesar da reposta ser varivel (Baneth et al. 1995;
Baneth & Weigler, 1997; Gondim et al., 1998).
Em 1983, Ezeokoli e colaboradores afirmavam que no havia terapia efetiva contra a
doena, porm Voyvoda e colaboradores (2004) afirmam que o uso do toltrazuril combinado
com trimetoprim- sulfametoxazole pode ser considerado efetivo tratamento da hepatozoonose
canina.
Baneth (2003) recomenda uso de dipropionato de imidocarb 5 a 6 mg/kg (SC ou IM) a
cada 14 dias e doxiciclina VO 10 mg/kg por no mnimo 21 dias, enquanto Gavazza et al.
35
(2003)
afirmam
que
combinao
de
tetraciclina
(22
mg/kg,
trs
vezes
dia) e dipropionato de imidocarb (6 mg/kg, SC, repetidos aps 14 dias) eficaz no tratamento
de ces com hepatozoonose.
Antiinflamatrios no esterides (AINES) como aspirina, fenilbutazona e flunixin
meglumine so recomendadas como terapia de suporte no controle da dor, febre e inflamao
(Inokuma et al., 2002; Voyvoda et al., 2004), alm de complexos vitamnicos (Voyvoda et al.,
2004).
O tratamento deve ser empregado at que os gamontes no sejam observados na
circulao perifrica, o que pode exigir um longo perodo de terapia (Baneth, 2003). Indica-se
a realizao de hemograma com minuciosa anlise do esfregao sanguneo a cada 2 semanas.
Todos os ces parasitmicos, com ou sem manifestao clnica da doena devem ser tratados
(Gavazza et al., 2003).
9.2. Hepatozoon americanum:
A
combinao
de
trimetoprim-sulfadiazina,
clindamicina
pirimetamina
10. PREVENO:
A preveno da hepatozoonose canina pode ser feita atravs do controle de
ectoparasitas, visando anular o contato do co com o vetor responsvel pela transmisso
(Baneth, 2003).
36
CONSIDERAES FINAIS:
Hepatozoon um protozorio que parasita ces em leuccitos e tecidos. O co tornase infectado quando ingere um vetor com oocistos maduros. Diversas espcies de carrapatos
tm sido incriminadas como vetor da hepatozoonose.
Enquanto a infeco por H. canis geralmente subclnica, aquela causada por H.
americanum usualmente fatal. Em ces infectados com H. canis a infeco varia de
assintomtica em ces aparentemente saudveis doena sria que cursa com anemia, letargia
e perda de peso. Pesquisas recentes mostram que a patogenicidade e manifestaes clnicas da
infeco por H. canis varia de acordo com a idade do hospedeiro, grau de infeco e
associao com outras doenas, j que imunossupresso pode predispor o aparecimento das
manifestaes clnicas. A infeco por H. americanum est associada a uma sndrome clnica
que envolve miosite crnica, dores sseas, debilitao e comumente cursa com bito.
O diagnstico ainda feito principalmente atravs da identificao de gamontes em
esfregaos sanguneos, porm, tcnicas moleculares tm se mostrado uma ferramenta til,
tanto no diagnstico como em pesquisas, pois trata-se de um mtodo sensvel e especfico.
De uma perspectiva clnica, o mdico veterinrio deve estar ciente que a
hepatozoonose por H. canis est presente no territrio brasileiro, infectando no s os ces,
como tambm felinos domsticos, e deve fazer parte do diagnstico diferencial quando se
trata de animais com sinais clnicos inespecficos, principalmente na presena de infestaes
de carrapatos. Uma combinao de frmacos torna a terapia eficaz, embora muitas vezes seja
necessrio um longo perodo de tratamento, at que no se observe gamontes na circulao.
No Brasil a hepatozoonose canina pode estar sendo subdiagnosticada por parte dos
mdicos veterinrios devido principalmente a falta de estudos a respeito de sua patognese e
epidemiologia. Existem relatos da infeco no Rio Grande do Sul, mas o estado carece de
investigaes quanto caracterizao gentica e epidemiologia do agente.
REFERNCIAS:
- Aguiar D.M.; Ribeiro M.G.; Silva W.B.; Dias Jr J.G.; Megid J.; Paes A.C. 2004.
Hepatozoonose canina: achados clnico-epidemiolgicos em trs casos. Arquivo Brasileiro
de MedicinaVeterinria e Zootecnia.56: 411-413.
37
- Alencar N.X.; Kohayagawa A.; Santarem V.A. 1997. Hepatozoon canis infection of wild
carnivores in Brazil. Veterinary Parasitology. 70: 279-282.
- Assarasakorn, S.; Niwetpathomwat, A.; Techangamsuwan S.; Suvarnavibhaja S. 2006.
A retrospective study of clinical hematology and biochemistry of canine hepatozoonosis on
hospital populations in Bangkok, Thailand. Comparative Clinical Pathology. 15:107-109.
- Baneth G.; Harmelin A.; Presentey B.Z. 1995. Hepatozoon canis infection in two dogs.
Journal of the American Veterinary Medical Association. 12: 1891-1894.
- Baneth G.; Shkap V.; Presentey B.Z.; Pipano E. 1996. Hepatozoon canis: the
prevalence of antibodies and gametocytes in dogs in Israel. Veterinary Research
Communications. 20: 41-46.
-
Baneth G.; Aroch I.; Presentey B. 1997. Hepatozoon canis infection in a litter of
38
- Baneth G; Mathew J.S.; Shkap V.; Macintire D.K.; Barta J.R; Ewing S.A. 2003.
Canine hepatozoonosis: two disease syndromes caused by separate Hepatozoon spp.
TRENDS in Parasitology. 19: 27-31.
- Baneth G. & Shkap V. 2003. Monozoic cysts of Hepatozoon canis. Journal of
Parasitology. 89: 379-381.
- Baneth, G. 2006. Infection Disease of the Dog and Cat. In: Greene, C.E. Hepatozzon canis
Infection. 3 ed. Missouri: Elsevier Inc. Cap.74. p. 698.
- Barr S.C.; Bowman D.D.; Philips L.G.; Barr, M.C. 1993. Trypanosoma manulis sp.
from the Russian Pallas cat Felis manul. The Journal of Eukaryotic Microbiology. 40:233237.
- Bogdan C.; Rollinghoff M. 1999.
39
- Ewing, S.A.; Mathew J.S.; Panciera R.J. 2002. Transmission of Hepatozoon americanum
(Apicomplexa: Adeleorina) by Ixodids (Acari: Ixodidae). Journal of Medical Entomology.
39:631634.
- Ewing, S.A. & Panciera, R.J. 2003. American Canine Hepatozoonosis. Clinical
Microbiology Reviews. 16: 688697.
- Ezeokoli C.D.; Ogunkoya A.B.; Abdullahi R. 1983. Clinical and epidemiological studies
on canine hepatozoonosis in Zaria, Nigeria. Journal Small Animal Practice. 24:455-460.
- Fisher, M. 2002. Endoparasites in the dog and cat Protozoa. In Practice. 146-153.
- Forlano, M.; Scofield, A.; Elisei, C.; Fernandes, K.R.;Ewing, S.A.; Massard, C.L.
2005. Diagnosis of Hepatozoon spp. in Amblyomma ovale and its experimental transmission
in domestic dogs in Brazil. Veterinary Parasitology.134: 17.
- Garcia de S A.; Cerqueira A.M.F.; ODwyer L.H.; Abreu F.S.; Ferreira R.F.; Pereira
A.M.; Velho P.B.; Rubini A.S.; Almosny N.R.P. 2007. Detection of Hepatozoon spp in
Naturally Infected Brazilian Dogs by Polymerase Chain Reaction. The International Journal
of Applied Research in Veterinary Medicine. 5: 49-51.
- Garrett J.J.; Kocan A.; Reichard M.V.; Panciera R.J.; Bahr R.J.; Ewing S.A. 2005.
Experimental Infection of Adult and Juvenile Coyotes with Domestic Dog and Wild Coyote
Isolates of Hepatozoon americanum (Apicomplexa: Adeleorina). Journal of Wildlife
Diseases, 41: 588592.
- Gaunt, S.D. 2000. In: Feldman, B.F.; Zinke, J.G.; Jain, N.C.Veterinary hematology.(5 ed.).
Philadelphia: Lippincot Willians & Wilkins. Cap. 52. p. 347.
- Gavazza, A.; Bizzeti, M.; Papini, R. 2003. Observations on dogs found naturally infected
with Hepatozoon canis in Italy. Revue Med Vet. 154: 565-571.
- Gondim, L.F.P.; Kohayagawa, A.; Alencar, N.X.; Biondo, A. W.; Takahira,
R.K.;Franco, S.R.V. 1998. Canine hepatozoonosis in Brazil: description of eight naturally
occurring cases.Veterinary Parasitology. 74:319-323.
40
- Gonen, L.; Strauss-Ayali, D.; Shkap, V.; Vincent-Johnson, N.; Macintire, D.K,;
Baneth, G. 2004. An enzyme-linked immunosorbent assay for antibodies to Hepatozoon
canis. Veterinary Parasitology. 122 : 131139.
- Harmelin A, Dubey JP, Yakobson B, Nysca, A.; Orgad, U. 1992. Concurrent Hepatozoon
canis and Toxoplasma gondii infections in a dog. Veterinary Parasitology. 43:131-136.
- Ibrahim NDG, Rahamathulla PM, Njoku CO. 1989. Neutrophil myeloperoxidase
deficiency associated with canine hepatozoonosis. International Journal for Parasitology.
19:915-918.
- Inokuma H.; Ohno K.; Yamamoto S. 1999.
41
- Kocan A.A; Cummings C.A.; Panciera R.J.; Mathew J.S.; Ewing S.A; Barker R.W.
2000. Naturally Occurring and Experimentally Transmitted Hepatozoon americanum in
Coyotes from Oklahoma. Journal of Wildlife Diseases. , 36: 149153
- Kontos V & Koutinas A. 1991. Canine hepatozoonosis: a review of 11 naturally
occurring cases. The European Journal of Companion Animal Practice. 2: 26-30.
- Macintire D.K.; Vincent-Johnson N.; Dillon A.R.; Blagburn B.;Lindsay D.L.; Whitley
E.M.; Banfield C. 1997. Hepatozoonosis in dogs: 22 cases (19891994). Journal of the
American Veterinary Medical Association.10:916922.
- Macintire, D.K.; Vincent-Johnson N.A.; Kane C.W.; Lindsay D.S.; Blagburn B.L.;
Dillon A.R. 2001. Treatment of dogs infected with Hepatozoon americanum: 53 cases (1989
1998). Journal of the American Veterinary Medical Association. 218:7782.
- Macintire, D.K.; Vincent-Johnson, N.A.; Craig, T.M. 2006. Infection Disease of the Dog
and Cat. In: Greene, C.E. Hepatozzon americanum Infection. 3 ed. Missouri: Elsevier Inc.
Cap.74. p. 705.
-Majlthov V.; Hurnkov Z.; Majlth I.; Petko B. 2007. Hepatozoon canis Infection in
Slovakia: Imported or Autochthonous? Vector Borne Zoonotic Disease. 7:199-202.
- Massard C.A.; Massard C.L.; Rezende H.E.B. 1981. Carrapatos de ces de reas urbanas
e rurais de alguns estados brasileiros. In: VI Congresso Brasileiro de Parasitologia, Belo
Horizonte, 201 p.
- Massard C.A. 1979. Hepatozoon canis (James, 1905) (Adeleida: Hepatozoidae) ces do
Brasil, com uma reviso do gnero em membros da ordem carnvora. Seropdica, Tese
(Mestrado em Medicina Veterinria Parasitologia Veterinria). Departamento de
Parasitologia, Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro, 121 pp.
- Mathew J.S.; Ewing S.A.; Panciera R.J.;Woods J.P. 1998. Experimental transmission of
Hepatozoon americanum Vincent-Johnson et al., 1997 to dogs by the Gulf Coast tick,
Amblyomma maculatum Koch. Veterinary Parasitology. 80:114.
42
- Mathew J.S.; Ewing S.A.; Panciera R.J., Kocan, K.M. 1999. Sporogonic development of
Hepatozoon americanum (Apicomplexa) in its definitive host, Amblyomma maculatum
(Acarina). Journal of Parasitology. 85:1023-1031.
- Mathew R.A.; Bussche V.D.; Ewing S.A.; Malayer J.R.; Latha B.R.; Panciera R.J.
2000. Phylogenetic Relationships of Hepatozoon (Apicomplexa: Adeleorina) Based on
Molecular, Morphologic, and Life-cycle Characters. Journal of Parasitology. 86(2): 366372.
- Mathew J.S.; Saliki J.T.; Ewing S.A.; Lehenbauer T.W.; Panciera R.J.; Malayer J.R.;
Cummings C.A.; Kocan A.A. 2001. An indirect enzyme-linked immunosorbent assay for
diagnosis of American canine hepatozoonosis. Journal of Veterinary Diagnostic Investigation.
13:1721.
- McCully RM.; Basson P.A.; Bigalke R.D.; De Vos, V.; Young, E. 1975. Observation on
naturally acquired hepatozoonosis of wild carnivores and dogs in the Republic of South
Africa. Ondaerstepoort Journal of Veterinary Research . 42:117-133.
- Mello F.P.S.; Santos A.P.; Lacerda L.A.; Breitsameter I. 2006. Hepatozoonose canina relato de 2 casos. XXVII Congresso Brasileiro da Anclivepa, Vitria. Anais. 28: 64-65.
- Mercer S.H.; Jones L.P.; Rappole J.H.; Twedt D.; Lack L.L.; Craig T.M. 1988.
Hepatozoon sp. in wild carnivores in Texas. Journal of wildlife diseases. 24: 574-6.
- Metzger, B.; Paduan, K.S.; Rubini, A.S.; Oliveira, T.G.; Pereira, C.; ODwyer. 2007.
The first report of Hepatozoon sp. (Apicomplexa: Hepatozoidae) in neotropical felids from
Brazil.Veterinary Parasitology. 152: 28-33.
- Mundim A.V.; Jacomini J.O.; Mundim M.J.S.; Araujo S.F. 1992. Hepatozoon canis
(James, 1905) Em ces de Uberlndia, Minas Gorais. Relato de dois Casos. Brazilian
Journal of Veterinary Research and Animal Science. 29:359-361.
- Mundim M.J.S.; Jensen, N.M.P.; Arajo, S.F. 1994. Hepatozoon canis: estudo
retrospectivo de 22 casos de infeco natural em ces de Uberlndia, MG. Rev Cent Cienc
Biomed Univ Fed Uberlndia 10:8995.
43
- Murata T.; Shiramizu K.; Hara Y.; Inoue M.; Shimoda K.; Nakama S. 1991. First case
of Hepatozoon canis infection of a dog in Japan. Journal of Veterinary Medical Science. 53:
1097-1099.
- Murata T.; Inoue M.; Kono Y.; Ishida M.; Horio M.; Shimada M.; Yokoyama M.;
Taura Y.; Nakama S. 1993a.Ultrastructure and cytochemical characteristics of leukocyte
infected with Hepatozoon canis. The Journal of Veterinary Medical Science. 55: 1045-1045.
- Murata T.; Inoue M.; Tateyama S.; Taura, Y.; Nakama, S. 1993b. Vertical transmission
of Hepatozoon canis in dogs. The Journal of Veterinary Medical Science. 55:867-868.
- Murata T.; Inoue M.; Taura Y.; Nakama S.; Abe H.; Fujisaki K. 1995. Detection of
Hepatozoon canis oocyst from ticks collected from the infected dogs. The Journal of
Veterinary Medical Science. 57: 111-113.
- ODwyer L.H.; Massard C.L.; Souza J.C.P. 2001. Hepatozoon canis infection
associated with dog ticks of rural areas of Rio de Janeiro State, Brazil. Veterinary
Parasitology. 94:143150.
- ODwyer L.H.; Saito M.E., Hasegawa M.Y., Kohayagawa A. 2004. Tissue stages of
Hepatozoon canis in naturally infected dogs from So Paulo State, Brazil. Parasitology
Research.. 94: 240242.
- ODwyer L.H.; Saito M.E., Hasegawa M.Y., Kohayagawa A. 2006. Prevalence,
hematology and serum biochemistry in stray dogs naturally infected by Hepatozoon canis in
So Paulo. Arquivo Brasileiro de Medicina Veterinria e Zootecnia. 58: 688-690.
- Oyamada M.; Davoust B.; Boni M.; Dereure J.; Bucheton B.; Hammad A.; Itamoto
K.; Okuda M.; Inokuma H. 2005. Detection of Babesia canis rossi, B. canis vogeli, and
Hepatozoon canis in Dogs in a Village of Eastern Sudan by Using a Screening PCR and
Sequencing Methodologies. Clinical and diagnostic laboratory immunology.12: 3431346.
- Paludo G.R.; DellPorto A.; Trindade A.R.C.; McManusa C; Friedman H. 2003.
Hepatozoon spp.: report of some cases in dogs in Braslia, Brazil. Veterinary Parasitology.
118: 243248.
44
- Paludo G.R.; Friedmann H.; DellPorto A,; Macintire D.K.; Whitley E.M.; Boudreaux
M.K.; Baneth G.; Blagburn B.L.; Dykstra C.C. 2005. Hepatozoon spp.: pathological and
partial 18S rRNA sequence analysis from three Brazilian dogs. Parasitology Research. 97:
167170.
- Panciera, R.J.; Gatto N.T.; Crystal M.A.; Helman R.G.; Ely R.W. 1997. Canine
hepatozoonosis in Oklahoma. Journal of the American Animal Hospital Association. 33:221
225.
- Panciera R.J.; Ewing S.A.; Cummings C.A.; Kocan A.A.; Breshears M.A.; Fox J.C.
1998. Observations on tissue stages of Hepatozoon americanum in 19 naturally infected dogs.
Veterinary Parasitology. 78:265276.
- Panciera R.J.; Ewing S.A.; Mathew J.S.; Lehenbauer T.W.; Cummings C.A.; Woods
J.P. 1999. Canine hepatozoonosis: comparison of lesions and parasites in skeletal muscle of
dogs experimentally or naturally infected with Hepatozoon americanum. Veterinary
Parasitology. 82:261-272.
- Panciera, R.J.; Mathew J.S.; Ewing S.A.; Cummmings C.A.; Drost T.D.; Kocan A.A.
2000. Skeletal lesions of canine hepatozoonosis caused by Hepatozoon americanum.
Veterinary Pathology. 37:225230.
- Panciera, R.J.; Mathew J.S.; Cummings C.A.;Duffy J.C.; Ewing S.A.; Kocan A.A.
2001. Comparison of tissue stages of Hepatozoon americanum in the dog using
immunohistochemical and routine histologic methods. Veterinary Pathology. 38:422426.
- Perez R.R.; Rubini A.S.; ODwyer L.H. 2004. The first report of Hepatozoon spp.
(Apicomplexa, Hepatozoidae) in domestic cats from So Paulo state, Brazil. Parasitology
Research. 94: 8385
- Rajamanickam C.; Wiesenhutter E.; Zin F.M.D. 1985. The incidence of canine
hematozoa in peninsular Malaysia. Veterinary Parasitology 17:151-157.
- Rioux J.A.; Golvan Y.J.; Honin R. 1964. Mixed Hepatozoon canis and Leishmania canis
infection in a dog in the Sets area, France. Annales de Parasitologie Humaine et Comparee.
39:131-135.
45
- Rubini A.S.; Paduan K.S.; Cavalcante G.G.; Ribolla P.E.M.; ODwyer L.H. 2005.
Molecular identification and characterization of canine Hepatozoon species from Brazil. .
Parasitology Research.. 97: 91-93.
- Rubini A.S.; Paduan K.S.; Perez R.R.; Ribolla P.E.M.; ODwyer L.H. 2006. Molecular
characterization of feline Hepatozoon species from Brazil. Veterinary Parasitology. 137: 168
171.
- Sellon R.K 2003. Update on molecular techniques for diagnostic testing of infectious
disease. Small Animal. 33: 677693.
- Shamir M.; Yakobson B.; Baneth G.; King R.; Dar-Verker, S.; Markovics A.; Aroch I.
2001. Antibodies to Selected Canine Pathogens and Infestation with Intestinal Helminths in
Golden Jackals (Canis aureus) in Israel. The Veterinary Journal.162: 6672.
- Shkap V.; Baneth G.; Pipano E.1994. Circulating antibodies to Hepatozoon canis
demonstrated by immunofluorescence. Journal of Veterinary Diagnostic Investigation. 6:
121123.
- Souza C.; Lopes S.T.A.; Cunha C.M.; Pipi N. 2001. Relato indito de Hepatozoon canis
no municpio de Santa Maria no ano de 2001. Cincia Animal. 10:195.
- Szab M.P.J.; Cunha T.M.; Pinter A.; Vicentini F. 2002. Ticks (Acari: Ixodidae)
associated with domestic dogs in Franca region, So Paulo, Brazil. Experimental and Applied
Acarology. 25: 909916.
- Van Heerden J.; Mills M.G.;. Van Vuuren MJ.; Kelly P.J.; Dreyer M.J. 1995. An
investigation into the health status and diseases of wild dogs (Lycaon pictus) in the Kruger
National Park. Journal of the South African Veterinary Association. 66:18-27.
- Vincent-Johnson N.A.; Macintire D.K.; Lindsay D.S.; Lenz S.D.; Baneth G.; Shkap V.;
Blagburn B.L. 1997. A new Hepatozoon species from dogs: description of the causative
agent of canine hepatozoonosis in North America. Journal of Parasitology. 83:1165-1172.
- Vilar T.D.; Volino W.; Barros, Nalim M.; Stelling, W.; Serra-Freire, N.M.; 2005.
Almosny, N.R.P. Registro de infeco no Rio de Janeiro Brasil por Hepatozoon sp. e
46
47