UCE- FAC.

CCQQ
LABORATORIO
DE QUIMICA
FARMACEUTICA II

Nmero
Ttulo

VALORACION DEL
ALBENDAZOL POR EL
METODO
VOLUMETRICO

6
VALORACION
VOLUMETRICO

CDIGO: IIL-LAB-01
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Fecha de vigencia: Noviembre
2015
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ALBENDAZOL

POR

EL

METODO

ABSTRACT
In this practice, the organoleptic characteristics and content of the active
ingredient (Fluconazole) in the dosage form of tablets produced by the
Pharmaceutical Laboratory PROPHAR (NIFA) is determined by the volumetric
method, after dissolving in glacial acetic acid to give a content of 86% active
ingredient, which does not meet the specifications set forth in USP 35 - NF 30 is
(90 -110%) (USP 35 - NF 30, 2012) compared to also being produced by different
pharmaceutical laboratories in the same dosage form and strength of active
ingredient products.
Keywords: imidazole, antiparasitic, volume, emerald green

RESUMEN
En la presente prctica se determin las caractersticas organolpticas y el
contenido del principio activo (Fluconazol) en la forma farmacutica de
tabletas producidas por el Laboratorio Farmacutico PROPHAR S.A. (NIFA) por
el mtodo volumtrico, previa disolucin en acido actico glacial,
obtenindose un contenido de 86% de principio activo, que no cumple con
especificaciones establecidos en la USP 35 NF 30 que es (90 -110%) (USP 35 NF 30, 2012) tambin siendo comparada con productos elaborados por
diferentes Laboratorios Farmacuticos de la misma forma farmacutica y
concentracin de principio activo.
Palabras clave: imidazolico, antiparasitario, volumetra, verde esmeralda

INTRODUCCION
El albendazol es un carbamato
benzoimidazlico
con
efectos
antihelmnticos y antiprotozoarios
frente a los parsitos tisulares e

FCQ-QF II

intestinales. El albendazol muestra

actividad larvicida, ovicida y
vermicida, y se cree que ejerce el
efecto antihelmntico inhibiendo la
polimerizacin de la tubulina. Esto
causa
la
disrupcin
del

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ALBENDAZOL POR EL
METODO
VOLUMETRICO

metabolismo
del
helminto,
incluyendo la disminucin de
energa, que inmoviliza y despus
mata el helminto sensible. El
albendazol
es
eficaz
en
el
tratamiento de parsitos tisulares
como Echinococcus granulosus y
Echinococcus
multilocularis,
causantes respectivamente de la
equinococosis qustica y de la
equinococosis
alveolar.
El
albendazol tambin es efectivo en
los
tratamientos
de
la
neurocisticercosis, causada por la
infeccin de Taenia solium. El
albendazol
ha
mostrado
(en
ensayos clnicos) que erradica
quistes o reduce significativamente
el tamao de los quistes hasta en un
80% de los pacientes con quistes
producidos
por
Echinococcus
granulosus. En los casos en los que
se ha investigado la viabilidad de
los quistes despus del tratamiento
con albendazol, el 90% han
resultado
no
viables
en
el
laboratorio o en estudios con
animales, en comparacin con slo
el 10% de los quistes no tratados. La
experiencia clnica con albendazol,
muestra que, en el tratamiento de
los quistes debidos a Echinococcus
multilocularis con albendazol, una
minora
de
pacientes
se
consideraron
curados
y
una
mayora mejoraron o estabilizaron la
enfermedad. (IQB, 2010)

FCQ-QF II

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La hidrolisis que se realiza con cido

actico glacial tiene como objetivo
dejar disponibles los grupos bsicos
del compuesto, grupos ster y
amida
son
susceptibles
de
hidrolizarse en medios cidos o
bsicos, (Mejia, Marco, 2012) para
realizar una valoracin de bases
dbiles. El albendazol separado de
los excipientes con una pequea
cantidad de actico glaciar como
solvente se titula con HClO4 y como
indicador cristal violeta (violeta de
metilo) siendo el viraje de azul a
verde esmeralda por el cambio de
pH. (Farmacopea Argentina, 2003)
El objetivo de la presente prctica
es el anlisis organolptico y la
valoracin
del
contenido
de
principio activo en una forma
farmacutica comercial formulada
por el Laboratorio Farmacutico
PROPHAR S.A. (NIFA, por el mtodo
VOLUMETRICO y verificar si cumple
con especificaciones de la USP 35NF 30. Adems comparar el
porcentaje de principio activo que
contiene esta formulacin con otras
producidas
por
diferentes
Laboratorios Farmacuticos.
Informacin del medicamento
Ficha del medicamento,Anexo 1

MATERIALES Y MTODO
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Para el anlisis se usan 6

comprimidos de ALBENDAZOL 200
mg de la casa Farmacutica
PROPHAR S.A. (NIFA, los cuales son
pesados y triturados, de esto se
calcula el peso promedio y se toma
un equivalente de 250 mg
de
principio activo y se lleva a un
matraz. Se coloca 100 ml cido
actico glacial, se tapa el matraz
con papel film y se agita por 10
minutos calentando en bao Mara,
y deja enfriar. Se agrega gotas de
cristal violeta y se titula con HClO4
0,1N hasta cambio de coloracin
de la solucin a verde esmeralda.

Muestra 1
Muestra 2

Tabla del medicamento, Anexo 2

CLCULOS

Calculo de Eq
26,53
(
) = 265,3 /
0,1
1

Calculo de p.a. muestra 1

200 . .
571,0 (
) = 250,0 . .
456,8

Calculo de p.a. muestra 2

Clculo de % p.a.


..

% . . =

Tabla 1. Pesos de los comprimidos.

Pesos (g)
0,4612
0,4597
0,4556
0,4513
0,4531
0,4597
0,4568

Muestra 1
% . . =

(0,1046/)(7,6 )(265,3 /)
100
(250,0 )

% . . = , %

Muestra 2
% . . =

(0,1046 /)(8,0 )(265,3 /)

100
(253,2 )

Cantidad de muestra: 250 mg

456,8 mg cp
X

200 mg p.a
250 mg p.a

X = 571,0 mg
Tabla 2. Datos experimentales

FCQ-QF II

V HClO4 (ml)
7,6
8,0

200 . .
577,9 (
) = 253,2 . .
456,8

RESULTADOS

N
1
2
3
4
5
6

Peso (mg)
571,0
577,9

% . . = , %

Calculo del promedio de la cantidad

de Albendazol
=
%

84,36 + 87,67
= 86,02%
2

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Tabla 3. Resultados grupales.

Grupo

Industria
Farmacutica

%p.a.
Furosemida

1
2
3

GENFAR

110

ROCNARF S. A.

65

PROPHAR S.A.
(NIFA)

65

GENFAR
GENFAR

97

4
5
6

PROPHAR S.A.
(NIFA)

103

criterio de aceptacin o recazo del

Lote.
CONCLUSIN
Se determin que el porcentaje de
principio activo (ALBENDAZOL) es
del 86% presente en tabletas de 200
mg del Laboratorio NIFA, por el
mtodo volumtrico.

86

DISCUSIN
El contenido de Albendazol 86%
obtenido en los comprimidos, no se
encuentran
dentro
de
la
especificacin determinada por la
USP35- NF 30
donde la posible
causa que afectara este resultado,
es decir, el contenido de principio
activo inferior al esperado y
detallado por los fabricantes sera el
incorrecto tratamiento de las
muestras, solubilizacion incompleta,
no se liber en su totalidad el
principio activo, no se puede
determinar el punto final de la
titulacin ya que la muestra tenia
coloracin amarilla.
Al obtener este valor del contenido
de principio activo 86% no se
debera desestimar el Lote sino que
tomar
una
segunda
muestra
representativa (USP 35 - NF 30, 2012)
y realizar un nuevo anlisis con los
mismos
reactivos
usados
anteriormente
y
con
nuevos
reactivos para poder emitir un

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Se
realiz
los
ensayos
organolpticos, fsicos y qumicos en
los comprimidos de Albendazol en
tabletas de 200 mg del Laboratorio
PROPHAR S.A. (NIFA) donde se
pudo observar que no cumple con
especificaciones que establece la
USP 35- NF 30 en el caso de los
ensayos qumicos.
Al comparar los porcentajes de
contenido
activo
de
las
formulaciones
del
Laboratorio
Farmacutico GENFAR de 3 grupos
de trabajo en laboratorio que
ensayaron con este producto,
podemos mencionar que todos
cumplen con las especificaciones
reportando valores entre 97 y 110%,
mientras que los grupos 3 y 6 que
realizaron
ensayos
con
formulaciones
elaboradas
por
PROPHAR S.A. (NIFA) reportan
valores de contenido principio
activo demasiado bajos al igual
que el grupo 2 que ensay con
formulaciones de ROCNARF S. A.

BIBLIOGRAFA

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ALBENDAZOL POR EL
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Comisin Nacional de
Medicamentos e Insumos.
(2010). Cuadro Nacional
de Medicamentos Bsicos
Y Registro Teraputico
Nacional (8va Revision
ed.). Quito: PubliAsesores.
(2003). Farmacopea Argentina.
En ANMAT, Farmacopea
Argentina (pgs. 51-52).
Buenos Aires.
GOODMAN, & GILMAN. (2012).
LAS BASES
FARMACOLGICAS DE LA
TERAPETICA (Undcima
ed.). Mexico: McGraw-Hill.
IQB. (Diciembre de 2010).
Instituto Quimico Biologico.
Recuperado el 11 de
Octubre de 2015, de

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iqb.es:
http://www.iqb.es/cbasica
s/farma/farma04/a031.htm
Mejia, Marco. (2012). Propuesta
de Inertizacion de
Antiparasitarios. En M.
Mejia, Propuesta de
Inertizacion de
Antiparasitarios (pgs. 4749). San Salvador: U. de el
Salvador.
USP 35 - NF 30. (2012). United
States PharmacopeiaNational Formulary. En U. S.
Commission, United States
Pharmacopeia-National
Formulary (pgs. 48124813). Rockville: Twinbrook
Parkway.

ANEXOS

ANEXO 1
Tabla 4. Ficha del medicamento
Nombre
principio activo
Estructura

del

ALBENDAZOL

de

ANTINEMATODO Derivados del benzimidazol ATC: P02CA03

Helmintiasis. Giardiasis. Teniasis. Neurocisticercosis. (Comisin
Nacional de Medicamentos e Insumos, 2010)
Similar al del mebendazol, el albendazol daa de forma selectiva

Clasificacin
Indicaciones
Mecanismo

FCQ-QF II

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accin

Farmacocintica y
farmacodinmica

Efectos adversos

Interacciones:

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los microtbulos citoplasmticos de las clulas intestinales de los

nematodos pero no del husped, ocasionando la ruptura de las
clulas y la prdida de funcionalidad secretora y absortiva. En
consecuencia, se produce una acumulacin de sustancias
secretoras en el aparato de Golgi del parsito, disminuyendo la
captacin de glucosa y la deplecin de los depsitos de
glucgeno. Como muchas de las sustancias secretoras presentes
en el aparato de Golgi son enzimas proteolticas que se liberan
intracelularmente, la consecuencia final es la autolisis de la clula
intestinal y, finalmente, la muerte del gusano (IQB, 2010)
Absorcin y metabolismo: En el hombre, el albendazol se absorbe
poco (<5%) tras la administracin oral. El frmaco sufre
rpidamente un metabolismo de primer paso en hgado y no se
detecta generalmente en plasma. El sulfxido de albendazol es el
metabolito primario, el cual se considera la fraccin activa en la
eficacia frente a las infecciones tisulares sistmicas. La semivida
plasmtica del sulfxido de albendazol es de 8,5 horas. Despus
de una administracin oral nica de 400 mg de albendazol
tomado en el desayuno, se ha comunicado que el metabolito
farmacolgicamente activo, el sulfxido de albendazol, alcanza
concentraciones plasmticas desde 1,6 a 6,0 mmol/l. El efecto
farmacolgico sistmico de albendazol aumenta si la dosis se
administra con una comida rica en grasas, que aumenta
aproximadamente 5 veces la absorcin.
Excrecin: Albendazol y sus metabolitos parece que se eliminan
principalmente por la bilis, apareciendo slo una pequea
proporcin en orina. Se ha demostrado que la eliminacin de los
quistes ocurre despus de varias semanas de tratamiento
prolongado.
Toxicidad: El albendazol ha demostrado ser teratgeno y
embriotxico en ratas y conejos. En las pruebas de mutagenicidad
o genotoxicidad ha resultado negativo en una batera de ensayos
in vitro (incluyendo la prueba de Ames activada e inactivada) e in
vivo. En los estudios de toxicidad a largo plazo realizados en ratas y
ratones, a dosis diarias de hasta 30 veces las dosis humanas
recomendadas, no se observ ninguna formacin tumoral
relacionada con el tratamiento. (IQB, 2010)
Frecuentes: Mareo, somnolencia, cefalea, malestar. Fiebre.
Anorexia,
dolor
abdominal,
nusea,
vmito.
Diarreas
sanguinolentas. Diaforesis.
Poco frecuente: Exantemas, prurito. (Comisin Nacional de
Medicamentos e Insumos, 2010)
Disminucin de la eficacia:
Teofilina: induccin de metabolismo heptico y disminucin de sus
niveles plasmticos.
Aumento de los efectos adversos: su toxicidad con
Cimetidina, corticoides, praziquantel: aumenta sus niveles

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Posologa

Contraindicaciones

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plasmticos por mecanismo no determinado, incrementando la

toxicidad. (Comisin Nacional de Medicamentos e Insumos, 2010)
Administrar con alimentos.
Helmintiasis
Adultos y nios > 2 aos: 400 mg PO una sola vez. En infestaciones
por oxiuros repetir otra dosis igual en 2 semanas.
Nios 1 a 2 aos: 200 mg PO una sola vez. En infestaciones por
oxiuros repetir otra dosis igual en 2 semanas.
Teniasis
Adultos y nios > 2 aos: 400 mg PO QD por 3 das. Repetir otra
dosis igual en 3 semanas.
Nios < 2 aos: 200 mg PO QD por 3 das. Repetir otra dosis igual en
3 semanas.
Neurocisticercosis
Adultos y nios > 2 aos: 15 mg/kg/da PO QD por 3 ciclos de 28
das con intervalo de 14 das entre ellos. Dosis mxima: 800 mg PO
QD.
Giardiasis
Adultos y nios > 2 aos: 400 mg PO QD por 5 das.
Hipersensibilidad al medicamento o a sus componentes.
Embarazo.
Alteraciones hepticas.
Cisticercosis ocular que involucre la retina. (Comisin Nacional de
Medicamentos e Insumos, 2010)

ANEXO 2
Tabla 5. Tabla del medicamento
Nombre
del
Medicamento
Principio Activo
Forma farmacutica
Lote
Fecha de elaboracin
Fecha de expiracin
Laboratorio
Registro Sanitario

Albendazol 200 mg
Albendazol
Tableta
150201
02-2015
02-2019
NIFA PROPHAR S.A.
01164-MAC-1-07-11

ANEXO 3
Tabla 6. Tabla de Constantes Farmacocinticas

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ALBENDAZOL
Disponibili
dad Oral
%
-

Excrecin
Urinaria
%

Unido en
Plasma
%

Depuracin
Vol. Dist.
. . L/ kg

Vida media
horas

Tiempo Max
(horas)

Conc
Txicas
ug/ml

<1

70

10,5 30 c

8 (6 15)d

24e

0,50 -1,8
g/ml e

Alimentos

a El albendazol por va oral sufre metabolismo de primer paso rpido y esencialmente completo en
sulfxido de albendazol (albendazole sulfoxide, ALBSO), que es activo farmacolgicamente. Se informan los
datos farmacocinticos de ALBSO en varones y mujeres adultos
b Se desconoce la biodisponibilidad absoluta del ALBSO, pero aumenta con las comidas abundantes en
grasa.
c CL/F despus de una dosis oral dos veces al da hasta alcanzar el estado de equilibrio. Al parecer, el
tratamiento prolongado con albendazol induce el metabolismo de ALBSO.
d La semivida publicada ms corta en nios con neurocisticercosis, comparados con adultos; quiz se
necesiten dosis ms frecuentes (tres veces al da) en nios, en lugar de dos veces al da como en adultos.
e Luego de una dosis oral de 7.5 mg/kg dos veces al da por ocho das en adultos.

(GOODMAN & GILMAN, 2012)

ANEXO 4 BOLETIN DE RESULTADOS

CONTROL DE CALIDAD
Ensayos Fsicos
Dureza
Desintegracin

Especificacin
> 5 Kgf
< 30 minutos

Peso medio
5%
Friabilidad
< 0,8 %
Ensayos Organolpticos
Especificacin
Color
Blanco
Olor
Sin olor
Sabor
Amargo
Aspecto
Comprimido circular

Resultado
11,4
1 minutos con 32
segundos
456,8 mg
0,29 %

Cumplimiento
Si cumple
Si cumple

Resultado
Blanco
Sin olor
Amargo
Comprimido
circular

Cumplimiento
Si cumple
Si cumple
Si cumple
Si cumple

Resultado
86 %

Cumplimiento
No cumple

Si cumple
Si cumple

Ensayos Qumicos
% p.a de
furosemida en
tabletas

FCQ-QF II

Especificacin
90 % - 110%

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