ANALISIS DE ARTCULO CIENTIFICO

Dos ensayos de Fase 3 de Bapineuzumab en enfermedad de Alzheimer de leve a

moderada

1. Cul es la razn de ser del estudio?

Evaluar el uso clnico (eficacia y seguridad) del bapineuzumab (anticuerpo monoclonal
humanizado anti-beta-amiloide) en Alzheimer leve a moderado.
2. Que fuentes de informacin utilizan
28 Artculos cientficos de neurociencia, medicina, neurologa, psiquiatra.
3. Describa el diseo del estudio
Se realizaron dos estudios independientes y paralelos, multicntricos, aleatorizados a
doble ciego, controlado con placebo, en ensayos de fase 3.
4. Cul es la poblacin fuente?
El primer grupo de estudio fueron de 1121 pacientes portadores del alelo de 4 de la
apolipoproteina E (APOE), de 170 sitios no especificados en Estados Unidos, y el
segundo grupo fue de 1331 pacientes no portadores del alelo 4 de APOE, de 218
sitios, 195 en los Estados Unidos, 17 en Canad, en Alemania y 2 en Australia, sin dar
ms especificaciones.
5. Cmo se definen los casos? Cmo se validan?
Los casos se definieron segn la edad de los pacientes (55-88 aos), y cumplimiento de
los criterios para una probable enfermedad de Alzheimer del Instituto Nacional de
trastornos neurolgicos y comunicativos, Enfermedad de Alzheimer y Asociacin de
trastornos relacionados (NINCDS-ADRDA, por sus siglas en ingles). Y presentar una
resonancia magntica que mostraran resultados consistente con la enfermedad de
Alzheimer, asi como un puntaje en el examen mini-mental del estado de 16-26 , y tener
una puntuacin en la escala isqumica de Hachinski, modificada por Rosen, et al., en
un valor de 4 o menor.
Los criterios del NINCDS-ADRDA, as como la resonancia magntica, son utilizados
en la prctica mdica como pruebas, validadas para el para el diagnstico de
enfermedad de Alzheimer. La escala isqumica de Hachinski es una prueba de
diagnstico diferencial adecuado para diferenciar entre demencia vascular multinfarto
y enfermedad de Alzheimer.
La eficacia se midi despus de la semana 78, por los 11 criterios en la subescala
cognitiva de la escala de evaluacin de la enfermedad de Alzheimer (ADAS-cog11 de

Alzheimer, con puntuaciones de 0-70, que indican deterioro), y la evaluacin de la

discapacidad para la demencia (DAD, con puntuaciones de 0-100, puntuaciones altas
indican menor afectacin.).
6. Como se seleccionan los controles Es correcta?
Los controles se seleccionaron con el mismo criterio, separando el grupo experimental
del grupo control en relacin 3:2. Administrando al control un placebo.
7. Explique las ventajas y desventajas de este tipo de estudio
Ventajas:
- Reducen sesgo
- Los resultados obtenidos pueden ser razonablemente extrapolados a la poblacin,
con un mayor margen de confianza.
- Los grupos comparados son iguales cuantitativamente.
- Puede sofisticarse el estudio introduciendo dentro del diseo el proceso de
randomizacin cuando se compara un nmero elevado de pacientes.
- Permiten estudiar un nmero suficiente de pacientes en menor tiempo.
- Conclusiones ms fiables que permiten una mejor valoracin del tratamiento de la
enfermedad.
Desventajas:
-

Su preparacin implica mayor preparacin, organizacin, lo que resulta en mayor

dificultad y costo
Es el nmero de sujetos requeridos, lo que los convierte en ensayos clnicos muy
costosos en trminos de tiempo, fuente de pacientes y personal involucrado en los
mismos.
Una regla fundamental en investigacin clnica es que los estudios fase III siempre
deben ser comparativos.
Difcil control, supervisin, manipulacin de los datos.
Mantener activa la motivacin de los investigadores, lo cual se hace especialmente
complicado en estudios de larga duracin.

8. Se explica la medida del resultado

En el estudio se explican los resultados que se obtuvieron con el bapineuzumab en las
distintas dosis que se administraron, as como los obtenidos por el placebo en cada uno
de los estudios, y correlacionando dichos resultados en cada grupo. Segn los criterios
de eficacia descritos anteriormente.

9. Mencione los criterios de inclusin y exclusin

Criterios de inclusin
1. Edad de 55-80 aos
2. Cumple los criterios del NINCDS-ADRDA
3. Resonancia Magntica con resultados consistentes con la Enfermedad de
Alzheimer
4. Puntuacin de 16-26 en el examen mini-mental del estado
5. Puntuacin de 4 o menor en la escala isqumica de Hachinski
Criterios de exclusin
1. Enfermedad neurolgica que no se Alzheimer
2. Presencia anormalidades como de dos o ms microhemorragias o herragia previa
mayor a 1 cm3 o lesin del ocupacin de espacio, en la resonancia Magntica.
3. Trastorno psiquitrico mayor
4. Antecedente de accidente cerebrovascular o convulsiones
5. Tratamiento con potenciadores cognitivos, dosis estables de inhibidores de la
acetilcolinesterasa o memantina.
10. Explique cmo se efectu la distribucin de los tratamientos
En el estudio de pacientes portadores del alelo de APOE, se distribuyeron 1100 los
pacientes aleatoriamente en relacin 3:2, del grupo experimental y control, y se
administr 5mg/kg y placebo respectivamente. En el estudio de pacientes no portadores
del alelo, se distribuyeron 1300 pacientes aleatoriamente en relacin 3:3:4, en dos
grupos experimentales y un control, a dosis de 0.5mg/kg, 1 mg/kg y placebo
respectivamente.
11. Como se efectu la recogida de los datos
Despus de 78 semanas de tratamiento, en cada uno de los estudios, se evaluaron los
criterios de eficacia antes mencionados, para cada subgrupo en cada estudio.

12. Cules son los potenciales factores de confusin? Se le ocurre algn factor de
confusin potencial que los autores no hayan tenido en cuenta
Si se considera que el estudio posee factores de confusin potenciales que no se
tomaron en cuenta. No se consider si los pacientes estaban recibiendo algun otra
medicacin, para problemas no neurolgicos, as como fallas en algn rgano, si los
pacientes son ambulatorios o internos, y el sexo, ya que solo muestran datos de haber
seleccionado nicamente pacientes femeninos.

13. Se mencionan las pruebas estadsticas utilizadas para analizar los resultados?
Qu medidas de frecuencia y de asociacin Utilizan? Cmo se ajustan a los
factores de confusin?
Para el anlisis estadstico en el estudio se realiz una prueba dos colas, con una
confiabilidad del 90% y un de 0.05. Para el anlisis de datos se utilizo el programa
estadstico SAS versin 9.2.
14. Discuta la validez general del estudio
Consideramos que el estudio no posee validez interna debido a que se encontraron un
sesgo de factor de confucion y factores de confusin potenciales, que afectan
grandemente la validez interna. Debido a que no posee validez interna, tampoco posee
validez externa, ya que agregado a los factores internos, los factores externos tienen
una dificultad para ser reproducidos,ya que se emplea mucho tiempo y son necesarios
una cantidad considerable de participantes, de distintos lugares, lo que implican una
gran preparacin y coordinacin.
15. Identifica sesgos en el estudio? De qu tipo?
Se encuentra un sesgo de factor de confusin, puesto se valoraron caractersticas de
Alzheimer, por varios mtodos, excluyendo enfermedades neurolgicas y medicacin
para estas, pero no se tomaron en cuenta factores como otras enfermedades que pueden
presentar pacientes en los rangos de edad estudiada, as como si utilizaban algn
tratamiento para otra enfermedad no neurolgica, as como se muestran resultados en
donde no se observa la inclusin de pacientes masculinos.
16. Los comentarios del autor en la discusin del articulo estn justificados por los
resultados
La discusin de los resultados hace referencia a los resultados obtenidos en los estudios
realizados, adems de hacer mencin de un estudio similar realizado con solanezumab.
17. Las conclusiones son consistentes con los objetivos del estudio
Si las conclusiones de los autores son consistentes con el objetivo principal del estudio.
Al trmino de la investigacin, los autores concluyen que el bapineuzumab no es un
medicamento eficaz en el uso clnico para la enfermedad de Alzheimer, no
demostrando diferencia significativa respecto al placebo.
18. Qu recomendaciones cabria de hacer desde el punto de vista clnico?
Los autores indican que es estudio puede haberse realizado en una etapa tarda
(despus de la aparicin de demencia), por lo que se podra realizar un estudio de casos
en los que a un no se ha presentado demencia, y as evaluar la eficacia clnica de

bapineuzumab, comparado con un placebo, ya que la eficacia an no ha sido

demostrada.
Referencia Bibliogrfica
Lazcano, E., Salazar, E., Gutirrez, P., et al. (2004). Ensayos clnicos aleatorizados:
variantes, mtodos de aleatorizacin, anlisis, consideraciones ticas y regulacin. Salud
pblica de Mxico, 46(6), 559-584.
Salloway, S., Sperling, R., Fox, N., et al. (2014). Two Phase 3 Trials of Bapineuzumab in
Mild to Moderate Alzheimers disease. The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE,
370(4), 322-333