SEMINARIO 4: FISIOLOGA ENDOCRINA I

Generalidades
1.- Las hormonas actan unindose a receptores localizados en la membrana
celular o en el interior de la clula. a. Seale qu es una hormona y cmo se
clasifican desde un punto de vista qumico.
Las hormonas son sustancias secretadas por clulas especializadas, localizadas
en glndulas endocrinas (carentes de conductos) con el fin de afectar la
funcin de otras clulas. Hay algunas hormonas animales y hormonas
vegetales como las auxinas, cido abscsico, citoquinina, giberelina y el etileno.
Son transportadas por va sangunea o por el espacio intersticial, solas o
asociadas a ciertas protenas (que extienden su vida media al protegerlas de la
degradacin) y hacen su efecto en determinados rganos o tejidos diana a
distancia de donde se sintetizaron, sobre la misma clula que la sintetiza o
sobre clulas contiguas interviniendo en la comunicacin celular.
Existen hormonas naturales y hormonas sintticas. Unas y otras se emplean
como medicamentos en ciertos trastornos, por lo general, aunque no
nicamente, cuando es necesario compensar su falta o aumentar sus niveles si
son menores de lo normal.
Las hormonas pertenecen al grupo de los mensajeros qumicos, que incluye
tambin a los neurotransmisores.
A veces es difcil clasificar a un mensajero qumico como hormona o
neurotransmisor. Todos los organismos multicelulares producen hormonas,
incluyendo las plantas (fitohormona).
Las hormonas ms estudiadas en animales (y humanos) son las producidas por
las glndulas endocrinas, pero tambin son producidas por casi todos los
rganos humanos y animales.

b. Cules hormonas tienen receptores en la

membrana celular?
Las hormonas pertenecen a tres grupos de compuestos: Esteroides, Plipptidos
y Derivados de cidos aminados. Incluye los receptores adrenrgicos,
muscarnicos, adems de los especficos para vasopresina, angiotensina II,
serotonina, sustancia P, LH, FSH, HCG, TSH y factor activador de plaquetas. Se
caracterizan por tener siete dominios transmembrana. Utilizan como segundo
mensajero el AMPc y la protena G.

c. Cules hormonas tienen receptores

intracelulares?
FSH, LH, HCG, TSH y ACTH. La unin de la hormona con su receptor activa la
adenil-ciclasa, que lleva a la conversin intracelular de ATP a AMPc. La clula

es capaz de actuar con pequeas cantidades de hormona ya que contiene un

gran nmero de receptores. Una vez liberado el AMPc se une a una protena
citoplasmtica especfica y este complejo activa la protein-quinasa

d. Qu puede decir del mecanismo de accin

de ambos grupos de hormonas?
interaccin con receptores de membranaLa interaccin con el receptor de
membrana es rpida y reversible. Debe existir alta afinidad yespecificidad ya
que las hormonas se encuentran en muy baja concentracin a nivel sanguneo.
Conla unin de la hormona al receptor y activacin del segundo mensajero se
producen sealesintracelulares que son especficas para cada receptor; son
amplificadas y generan una variedad deefectos secundarios y terciarios que
modifican la funcin celular.Los receptores de membrana en general tienen
dominios especficos que:
1. se unen al ligando;
2. interactan con sistemas efectores ya sea en forma indirecta a travs de
laprotena G o directa por los canales del calcio;
3. poseen actividad enzimtica inherente;
4. determinan la localizacin en la membrana e internalizacin.
La sntesis de los receptores se inicia en el retculo endoplsmico rugoso. El
receptor inmaduro pasa por el complejo de Golgi donde es modificado por
glicosilacin, acilacin, formacin de puentesdisulfuro y ruptura en
subunidades. Los receptores as formados son insertados en la
membranacelular.La accin celular de las hormonas peptdicas se traduce en
cambios metablicos.
Esta accin puede resumirse en fosforilacin-defosforilacin de residuos
aminocidos, especialmente de la serina. Aunque el mecanismo no es claro, se
sabe que de alguna manera tambin afectan la expresin degenes.
Hipotlamo- Adenohipfisis
2.- La sntesis y secrecin de hormonas adeno hipofisiarias est controlada por
hormonas hipotalmicas. La gran mayora de ellas tiene una funcin liberadora
(RH=releasing hormone).Usando esquemas, indique las hormonas o factores
liberadores segn corresponda, para cada hormona adenohipofisiaria, rganos
blanco y hormonas secretadas por stos.La sntesis y secrecin de hormonas
adenohipofisiarias est controlada por hormonas

3.- Cmo se regula el mecanismo de secrecin

a nivel hipofisario?

En los mismos esquemasanteriores, indique los mecanismos de regulacin para

cada hormona adenohipofisiaria.a. Suponga una insuficiencia en la funcin
endocrina de la glndula perifrica. Qu pasar con losniveles plasmticos de
la hormona hipotalmica y hormona adenohipofisiaria?
Los niveles aumentaran ya que llegara la seal de que hay poca concentracin
de la hormona de laglndula perifrica, lo que ocurre es un freedback negativo
si hay baja concentracin de la otra pararegular.
Suponga ahora una hiperfuncin de la glndula perifrica, qu ocurrir con los
niveles de la hormona adenohipofisiaria?
Disminuir por retro alimentacin negativa, al haber una produccin excesiva
de la hormona llegara
una seal de stop, ya que no es necesaria seguirla produciendo.
c. Construya un grfico que muestre la concentracin plasmtica de la
hormona adenohipofisiaria(eje y) versus la concentracin plasmtica de la
hormona perifrica (eje x)d.- Suponga que se secciona completamente el tallo
hipofisiario en un animal de experimentacin.

4.- Qu suceder con los niveles plasmticos

de cada una de las hormonas
adenohipofisiarias? sise hace una seccion en el tallo hipofisiario.La
adenohipofisis produce y libera hormonas bajo el control del hipotlamo, por
medio de hormonaso factores estimulantes y factores inhibitorios. Por ellos si
se seccionara el tallo hipofisiario, se vernafectadas las concentraciones de las
siguientes hormonas producidas por la adhenohipofisis ya que no llegara la
seal desde el hipotlamo: GH- PRL- ACTH-TSH-FSH-LH Si se secciona el tallo de
la hipfisis se produce la perdida funcional de la hipfisis anterior lo que
conduce a la atrofia de la glndula de la tiroides, de la corteza suprarrenal y de
las gnadas. Por ejemplo en esta situacin se producir una hper secrecin de
prolactina, debido a la ausencia de los factores inhibidores de esta hormona,
por medio de este ejemplo podemos decir que al no existir conexin entre
hipotlamo e hipfisis, el primero no podr ejercer su regulacin sobre esta
ultima porro que los niveles de cada una de las hormonas adenohipofisiarias
sern bajos debido a que no se estimulara la produccin de estas a nivel de
hipfisis anterior, por parte de cada regulacin que ejerce el hipotlamo, as
tambin podrn haber niveles elevados de algunas hormonas ya que los
factores inhibidores no tienen donde actuar porque no est la comunicacin del
portal hipotlamo hipfisis. La ausencia de las hormonas secretadas por las
glndulas blanco mencionadas, afectan al correcto funcionamiento de procesos
generales como el metabolismo de protenas, carbohidratos, lpidos, lquidos y
electrolitos. Hipotlamo-Neurohipfisis

6.-Qu relacin existe entre la ADH y la

oxitocina?
Estas hormonas, son liberadas por la adenohipofisis, actan a distancia viajan
por la sangre parallegar a estimular a los rgano blancos. El hipotlamo
controla la hipfisis posterior medianteimpulsos nerviosos. Dentro de los
ncleos neuronales (10) encontramos el ncleo paraventricularque produce
oxitocina y regula la temperatura corporal. Y en los ncleos supraopticos se
produce la ADH (hormona antidiurtica o vasopresina). La estructura de la
oxitocina y ADH es muy similar cambiando solo en el tercer aminocido (de
isoleucina a fenilalanina) y octavo aminocido (de leucina a arginina), de un
total de nueve. No estimulan otras glndulas endocrinas. Sus variaciones de
concentracin afectan directamente a los rganos que regulan. Son secretadas
en cantidad segn las necesidades del organismo
.7.-

Cules son las funciones de la ADH y la

oxitocina.
La ADH disminuye la eliminacin de lquidos por parte de los riones al
momento de orinar, ayuda tambin a la disminucin de la presin osmtica de
los lquidos corporales. Se necesitara de la ADH cuando el agua contenida en el
organismo se vea reducida. Esta hormona es sensible a las modificaciones en
la osmolaridad de los lquidos corporales, cuando estos se encuentran muy
concentrados (osmolaridad incrementada) se ejerce un efecto estimulante
sobre los ncleos suprapticos del hipotlamo, incrementndose las seales
hacia la neurohipfisis, por lo que esta aumenta la secrecin de ADH hacia la
sangre por un mecanismo de exocitosis llegando a su rgano blanco (los
riones) aumentando la permeabilidad a nivel de los tbulos colectores del
nefrn, por lo que el agua es reabsorbida y los lquidos corporales se diluyen.
Mientras que los electrolitos siguen perdindose por la orina, mientras que el
agua es reabsorbida evitando su prdida..La oxitocina se asocia con receptores
de la vescula seminal y en el caso de las mujeres acelera el numero de
contracciones del tero en el parto e influye en este para prevenir una
hemorragia excesiva y para su reacomodamiento despus del embarazo,
adems estimula las clulas secretadoras de leche de las glndulas mamarias
el proceso se inicia con la succin del pezn, que estimula la hipfisis
liberndola. Las clulas de las mamas se contraen y conducen la leche desde
su lugar de produccin hacia el pezn.

9.- El control de la secrecin de oxitocina

durante el parto es un buen ejemplo de
retroalimentacinpositiva.a. Usando la siguiente
figura explique cmo se realiza el estmulo para
la secrecin de oxitocina.

Un ejemplo de bucle de retroalimentacin positiva es el control hormonal de las

contracciones uterinas, durante el parto. Cuando el bebe est listo para nacer,
se mueve hacia una posicin mas baja en el tero y comienza a presionar
sobre el cervix o cuello uterino. Las seales sensoriales del cuello uterino al
cerebro hacen que se libere la hormona OXITOCINA, que hace que el utero se
contraiga y presione la cabeza del beb aun mas contra el cuello, estirndolo
aun ms. Esto hace que se libera mas oxitocina ,que causa mas contracciones
que presionan con mas fuerza al bebe contra el cuello. Este ciclo continua
hasta que finalmente el bebe es expulsado, liberando la presinsobre el cuello
uterino y deteniendo el bucle de retroalimentacin positiva

c. Qu otras hormonas actan sinrgicamente

con la oxitocina en la estimulacin de las
contracciones del msculo liso uterino?El feto indica
de alguna manera que su desarrollo esta completo. Una teora respaldada por
evidencia clnica afirma que la seal que inicia el trabajo de parto seria una
hormona liberadora decorticotropina (CRH) secretada por la placenta. (La CRH
tambin es un factor liberador del hipotlamo que controla la secrecin de
ACTH en el lobulo anterior de la hipfisis). Durante las semanas previas al
parto, las concentraciones de CRH en la sangre materna aumentan
rpidamente. Adems mujeres que a las 15 semanas de edad gestacional
muestran un aumento de la concentracin de CRH tienen mas probabilidades
de presentar partos prematuros. La hormonapeptidica RELAXINA, secretada por
los ovarios y la placenta, parece contribuir con el ablandamiento.
("borramiento") del cuello uterino y tambin a relajar los ligamentos que
mantienen unidos los huesos de la pelvis. El utero produce prostaglandinas en
respuesta a la secrecin de CRH y oxitocina. Las prostaglandinas son muy
efectivas para disparar contracciones del musculo uterino en cualquier
momento. Son la causa principal de los dolores en las menstruacciones y se
emplean para inducir abortos durante los primeros estados del embarazo.
Durante el trabajo de parto, las prostaglandinas refuerzan las contracciones
uterinas inducidas por la oxitocina.

10.- Por qu un aumento de la secrecin de

oxitocina puede causar hiponatremia?
Debido a su similitud con la vasopresina, puede reducir ligeramente la
excrecin de orina. Msimportante, en algunas especies, la oxitocina puede
estimular la excrecin de sodio por los riones(natriuresis), y dosis altas de
oxitocina pueden dar lugar a hiponatremia. Que es un
trastornohidroelectroltico definido como una concentracin de sodio en sangre
bajo de 135 mmol/L.El sodio (Na) es un electrolito importante cuya
concentracin en el plasma sanguneo es reguladacon precisin mediante
diferentes mecanismos. Se considera un trastorno fisiolgicamentesignificativo
cuando indica un estado de hiposmolaridad y una tendencia del agua a ir
desdeel espacio intersticial al intracelular.

GH y prolactina
11. Cules son las hormonas que influyen en el
crecimiento normal y cul es su funcin?
Estas hormonas son: pueden ser la GH, la tirosina (hace que los tejidos vayan
tomando la forma apropiada a medida que van creciendo. Es decir, la tiroxina
hace que los tejidos se desarrollen en las formas y proporciones adecuadas.), el
cortisol , los esteroides sexuales (crecimiento puberal), la insulina ( Estimula el
crecimiento de hueso y msculo) o somatomedinas (favorece el crecimiento
longitudinal de los huesos de la siguiente manera: Estimula a los condrocitos
para la sntesis de colgeno, parte de la matriz sea y Estimula la proliferacin
celular), tambin conocidas como factores de crecimiento. La hormona ms
importante es la GH, que es secretada por laadenohipfisis.

12. Utilizando la figura adjunta, explique cmo

se regula la secrecin de GH .
El ritmo del sueo, el stress, y el ejercicio son factores estimuladores del
crecimiento; estimulan el hipotlamo, ste controla por dos vas la secrecin de
la hormona GH en la hipfisis anterior. Una estimuladora (horm. Liberadora de
hormona ., de crecimiento, GHRH) y la otra inhibitoria (somatostatina).La GHRH
acta sobre los somatotrofos de la adenohipfisis estimula la sntesis y
secrecin de laGH. La somatostatina acta como hormona inhibitoria de la
hormona de crecimiento. Se une al somatotrofo de la hipfisis tambin. La
hipfisis anterior estimula a tejidos efectores y este produce subproducto
somatomedinas (IGF).La secrecin de esta hormona es regulado y
retroalimentacin negativa, hay 3 circuitos:a) GHRH inhibe se propia secrecin
en el hipotlamo) somatomedinas, son subproductos de la accin de la
hormona GH sobre los tejidos efectores, inhiben la secrecin de la hormona en
la adenohipfisis) La GH las somatomedinas estimulan la secrecin de
somatostatina en el hipotlamo.
13.- Explique de que manera actua la Gh sobre el crecimiento y el
metabolismo.
La GH sola no produce cambios en el crecimiento pero si al actuar en conjunto
con hormonas esteoridales, tiroideas y la insulina, con ayuda de estas actua
sobre el metabolismo favoreciendo el crecimiento mientras que de forma
directa estimula la formacin de pre/condrocitos, produciendo as el
ensanchamiento de los huesos debido al deposito de matriz en los extremos de
los huesos esto ocurre hasta que se cierren las epifisis oseas.
14.- Caso Clnico: Prolactinoma Una mujer de 37 aos estuvo casada por 10
aos y us siempre pldoras anticonceptivas como mtodo de control de

natalidad. Sus perodos menstruales comenzaron a los 12 aos de edad y

fueron regulares hasta 18 meses atrs. En esa fecha, sus perodos se volvieron
irregulares y luego cesaron completamente. Adems empez a perder un
lquido lechoso por sus pechos. Ella estaba muy preocupada porque junto a su
marido estaban planificando tener un hijo pronto. El gineclogo encontr
galactorrea
(expulsin de leche por las mamas) y un examen de pelvis normal; el test
deembarazo fue negativo.Otros exmenes de laboratorio entregaron los
siguientes resultados: FSH: 4.5 mU/ml (Valoresnormales perodos pre y
postovulatorio: 5-20 mU/ml; perodo ovulatorio:12-40 mU/ml) Prolactina:
86ng/ml (Valores normales: 5-25 ng/ml) El mdico le indic un resonancia
magntica nuclear (RMN) decerebro, examen que mostr una masa de 1,5 cm
en su hipfisis que se crea estaba secretandoprolactina.Mientras la paciente
esperaba una intervencin quirrgica para remover esta masa (adenoma),
seinici un tratamiento con medicamentos que disminuyeron su nivel srico de
prolactina a 20 ng/ml.Despus de la ciruga ces la galactorrea, se reanudaron
sus periodos menstruales y quedembarazada.
a. Cmo se regula la secrecin de prolactina?
Diversos factores farmacolgicos y fisiolgicos interaccionan con elementos
neurohormonaleshipotalmicos, llevando a cabo una regulacin de la actividad
de la prolactinaEl SNC es el que regula la secrecin de prolactina mediante un
mecanismo de inhibicin, vaconexiones hipotlamo-hipfisis. El hipotlamo
ejerce una funcin importante inhibitoria paraestablecer el nivel normal de
secrecin de prolactina, a travs de un factor no identificado llamadofactor PIF
(Prolactin Inhibitor Factor) su efecto inhibitorio es predominante, y cuando se
presenta una
desconexin
hipotlamo-adenohipofisiaria por seccin del tallo hipotalmico o por
lesionesdestructivas hipotalmicas lleva consigo una
hipersecrecin de prolactina
(aumento de secrecin)La L-Dopa es el precursor de la formacin en grandes
cantidades de
dopamina,
a esta ltima se leatribuye ser el verdadero
factor PIF
fisiolgico, ya que presenta un control importante inhibiendo laliberacin de la
prolactina, por la presencia de un tracto tuberoinfundibularintrahipotalmicodopaminrgico, que lleva dopamina a las regiones
pericapilares de la zona externa de la eminenciamedia.El
factor liberador

de prolactina (PRF) que es producido por el

hipotlamo
, en ellos se presuponeque puede ser la Hormona liberadora de tirotropina
(TRH), ya que en situaciones con hipersecrecinde tripptido TRH
(hipotiroidismo primario) se manifiesta en forma conjunta una
secrecinaumentada de prolactina, por otro lado cuando se aplican dosis
farmacolgicas, actuando la TRHsobre las clulas lactotropas, pero tambin se
cuenta con experimentos donde a pesar de serinactivada la funcin de la
hormona liberadora de tirotropina utilizando la aplicacin de calorcontrolado, y
administrando los extractos hipotalmicos, se tiene la misma capacidad de
lograrestimular la liberacin de prolactina y hasta en un mayor nivel, adems
de no tener evidenciadocumentada de un aumento en los niveles de hormona
estimulante de tiroides (TSH) o alteracinde la funcin tiroidea en mujeres que
estn amamantando y que cursan con hiperprolactinemiaExiste la probabilidad
de una retroalimentacin negativa (feedback) en lo que podramos llamar
uncircuito cerrado hipofiso-hipotalmico, a travs de la misma hormona,
llegando al hipotlamo porconexiones vasculares o por flujo axonal retrgrado,
es probable que su accin repercuta con unaumento de la secrecin del PIF
hacia los vasos portales inhibiendo as su propia secrecin.b. Qu factores
estimulan la secrecin de prolactina aumentando sus niveles
sricos(hiperprolactinemia)? Cules de stos se pueden considerar y cules
descartar en el casopresentado?La hiperprolactinemia es un trastorno que se
caracteriza por un aumento en los niveles normales deprolactina (PRL),
hormona sexual que cumple un rol fundamental durante la lactancia materna.
Factores fisiolgicos:
El embarazo, la lactancia, la manipulacin de las mamas y el ejercicio pueden
ser causa dehiperprolactinemia pero en estos casos se puede decir que es una
hiperprolactinemia de origennatural ya que est asociada a situaciones
normales.

Factores patolgicos:
Los tumores hipofisiarios o prolactinomas, son
tumores benignos
de la glndula hipfisis opituitaria, divididos de acuerdo a su tamao en
microadenomas y macroadenomas, que producenhiperprolactinemia. Tambin
otros trastornos tiroideos como el
hipotiroidismo
pueden producirniveles altos de prolactina.

Factores medicamentosos:
Otros factores asociados a hiperprolactinemia son los tratamientos con
algunos medicamentos
tranquilizantes
, estrgenos,
antidepresivos,
metoclopramida (antiemetico), sulpirida (reguladorneurovegetativo) y algunos
antihipertensivos
entre otros.
Factores psicolgicos:
Elestrs elevado puede ser una causa frecuente de hiperprolactinemia.
. Por qu la paciente tena
galactorrea
?La galactorrea o secrecin de las mamas, consiste en la secrecin de leche a
travs de los senos dela mujer, fuera del periodo de embarazo y lactancia.
Dicha secrecin puede provenir de uno de losenos o de amos pechos y puede
variar de color, composicin y consistencia.La produccin de leche en las
glndulas mamarias es
estimulada por la prolactina
o por ellactogeno producido por la placenta, por ello es que la galactorrea es
consecuencia de una alteracinen la produccin de esta hormona.d. Por qu
sus
ciclos menstruales eran irregulares
?El aumento de prolactina en sangre causa una
inhibicin
de la produccin de una hormonahipotalmica que es
la hormona liberadora de gonadotropinas,
la cual se encarga de estimular laproduccin de dos hormonas sexuales FSH y
LH, estas hormonas actan sobre el ovariofavoreciendo la sntesis de hormonas
sexuales femeninas (estrgenos) y la ovulacin. Por ellocuando se incrementa
la prolactina y se inhibe con ello la secrecin de la hormona liberadora de
lasgonadotrofinas,
al haber menos FSH y LH se produce la falta de ovulacin

, disminucin deestrgenos y consecuentes trastornos menstruales como

amenorrea o falta de la menstruacinprincipalmente.Si los valores de la PRL
son mayores de 50ng/ml se suele producir: oligomenorrea o ciclosmenstruales
largos (> 45-60 das), amenorrea o ausencia de menstruacin, galactorrea o
secrecinlctea por el pezn (slo aparece en el 30-40 % de los casos),
infertilidad, sofocos, sequedad vaginaly osteopenia u osteoporosis.e. Cul fue
el significado de sus niveles de FSH?FSH: 4.5 mU/ml (Valores normales perodos
pre y postovulatorio: 5-20 mU/ml; perodo ovulatorio: 12-40 mU/ml) Los niveles
de
FSH estn levemente disminuidos
del los valores normales, produciendouna pequea
disminucin de la produccin de los vulos.
f. Qu medicamento cree usted que se le administr para disminuir su nivel
srico de prolactina?Cul es su mecanismo de accin?
Bromocriptina

es un agonista sinttico de la dopamina, se utiliza en el tratamiento de

variossndromes de hiperprolactinemia, as como el parkinson, la infertilidad, la
acromegalia y losadenomas de la pituitaria que excretan la
prolactina.Mecanismo de accin: la bromocriptina estimula los receptores
dopaminergicos tipo 1 y antagonizanlos receptores tipo 2 en el hipotlamo,
siendo suprimida la secrecin de prolactina de la glndulapituitaria
anterior.Despus de conseguida la reduccin de los niveles plasmticos de
prolactina, se reanuda laovulacin y las funciones ovricas. La bromocriptina
tambin induce la menstruacin en las mujeresamenorreicas con niveles
normales de prolactina posiblemente debido a la liberacin de la
hormonaluteinizante, aunque tambin puede ser debido a un efecto directo
sobre los receptoresdopaminergicos del ovario. La menstruacin se reanuda a
las 6-8 semanas despus del inicio deltratamiento con prolactina.

La bromocriptina ralentiza el crecimiento de los adenomas pituitarios y puede

aumentar la secrecinde horm. del crecimiento en los pacientes normales.La
bromocriptina tiene otros efectos farmacolgicos: aumenta la excrecin de
sodio y reduce lapresin arterial. En dosis elevadas este frmaco puede
producir vasoconstriccin, adems reduce laglucosa plasmtica, los
triglicridos y los cidos grasos en los pacientes obesos con diabetes tipo II.g.
Si el nivel srico de
prolactina hubiese permanecido elevado
, se habra logrado el embarazo?Explique.No se puede embarazar. debido a
que la hiperprolactinemia se manifiesta en la funcin reproductivainhibiendo la

pulsatilidad del GnRH y con esto, alterando la secrecin de LH y FSH. En un

primernivel se altera la pulsatilidad, mantiendose la secrecin de LH y FSH y
por lo tanto manteniendo lasecrecin de estrgeno o testosterona. Si la
hiperprolactinemia es ms intensa y ms larga se inhibecompletamente la
secrecin de GnRH y por lo tanto tambin de LH y FSH producindose
unahipogonadismo o hipogonadotrpico con disminucin de estrgenos o
testosterona, interfiriendo conla ovulacin (descarga del ovulo en las trompas
uterinas para que pueda ser fecundado o en casoque no se produzca la
menstruacin).