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IMPACTO DE LA VALIDACIN DE
SISTEMAS CRTICOS (AGUA & AIRE
AMBIENTAL) EN LA CALIDAD DE LOS
MEDICAMENTOS HOMEOPTICOS -
Ing. Gerardo Escalona Gonzlez

I. Validacin
Evidencia documental generada a travs de la
recopilacin y evaluacin de los datos obtenidos en
la calicacin y de las pruebas especcas, basadas
en conocimiento del proceso, sistema o mtodo,
para demostrar funcionalidad, consistencia y
robustez.
NOM 059-SSA-2013 Buenas PrcCcas de Fabricacin de Medicamentos.

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I. Validacin (cont..)
R
E
Q
U
I
S
I
T
O
S

ORGANIZACIN

AREAS
EQUIPOS
INSUMOS
SISTEMAS
PERSONAL
METODOS ANALITICOS
SISTEMAS CRITICOS

V
A
L
I
D
A
C
I

EQUIPOS Y PROCESOS
INSTALACIONES

PROTOCOLO

PERSONAL
EJECUCIN

LIMPIEZA
SOFTWARE

RESULTADOS
RECHAZO

REPORTE

APROBACIN

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LIBERACIN

II. Sistemas CrWcos

De acuerdo a las Buenas PrcWcas de
Fabricacin BPFs (GMPs en Ingls):
Son aquellos sistemas que Cenen impacto
directo en los procesos y productos
NOM 059-SSA1-2013 Buenas PrcCcas de Fabricacin de Medicamentos

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II. Sistemas CrWcos (cont..)

Tipos:
1. Agua para Uso farmacuWco (AP, API)
2. Aire Acondicionado (HVAC)
3. Aire Comprimido Libre de Aceite
4. Vapor Limpio
5. Gases Especiales (N2, O2, - UAP)
6. Otros
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1. Agua para Uso FarmacuWco

1.1 Problema de la Pureza
- Contaminacin Natural y
Puricacin.
- Contaminacin Bacteriana
1.2 IdenWcacin de Impurezas
- CualitaWva General
-Aspecto
-Color

-Olor
- Sabor

- CuanWtaWva General
-pH

-TOC
-CoducWvidad

- Microbiolgica

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1. Agua para Uso FarmacuWco (cont..)

1.3 Mtodos de Puricacin
1.3.1 Tratamiento Municipal o Servicios Pblicos de Agua
1.3.2 Tratamiento en SiWo

Agua de Alimentacin
Intercambio Inico (DI)
Osmosis Inversa (RO)
DesWlacin (WFI)
Nanoltracin (NF)
Ultraltracin (UF)
Microltracin (MF)

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1. Agua para Uso FarmacuWco (cont..)

Fuente: European Medicines EvaluaWon Agency (EMEA)

Tipo de Producto

Producto

Tipo de Agua
(Req. Mn.)

-Parenterales
Agua para
-Soluciones de Hemodilisis
Inyeccin
-Soluciones de Dilisis Peritoneal
Productos Medicinales -Soluciones para Irrigacin
Estriles
-Oglmicos
Agua Puricada
-Preparados Nasales y Wcos
-Preparaciones Cutneas
-Preparaciones Orales
-Preparados Nasales y Wcos
Productos Medicinales -Preparados uso rectal/vaginal
No Esteriles
Preparados Cutneos

Granulacin

Puricada / Potable en uso vet.

Recubrimiento

Puricada

Liolizado

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Agua puricada

Agua Puricada y
Potable p/ ciertos
usos veterinarios

Puricada = Prod. Estril / Potable = Prod. No Estril 8

1. Agua para Uso FarmacuWco (cont..)

Fuente: European Medicines EvaluaWon Agency (EMEA)

Tipo de Producto
FarmacuDco

Limpieza en Enjuague
de Equipo, Recipientes
y Envases Primarios

Tipo de Agua
(Req. Mn.)

-Lavado

Agua Potable

-Enjuague Final

Agua Puricada o de igual calidad

que el agua usada en la
preparacin, si la misma es de
calidad superior.

Productos
FarmacuWcos
Estriles
Parenterales

-Lavado

Agua puricada

Productos
farmacuWcos
Estriles No
Parenterales

-Lavado

Agua puricada

-Enjuague Final

Agua Puricada o de igual calidad

que el agua usada en la
preparacin, si la misma es de
calidad superior.

Productos
FarmacuWcos
No Estriles

-Enjuague Final

Agua para Inyeccin

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1. Agua para Uso FarmacuWco (cont..)

1.5 Impacto?
1.5.1 Ingrediente ms uDlizado en la fabricacin de
medicamentos.
1.5.2 Componente principal en la limpieza de equipos y
sistemas.
1.5.3 Especicaciones de Calidad crDcas desde el punto de
vista regulatorio para los productos.
1.5.4 Costos del ciclo de vida del sistema para la empresa.

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1. Agua para Uso FarmacuWco (cont..)

1.6 Consecuencias
1.6.1 Demostrar que el agua farmacuWca puede ser
producida consistentemente dentro de especicaciones
para su uso en los procesos de fabricacin.
1.6.2 Establecer el nivel de control microbiolgico
necesario, que requerir del entendimiento (pleno
conocimiento) de ambas cosas: el uso del producto y del
proceso de fabricacin.

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1. Agua para Uso FarmacuWco (cont..)

1.7 Acciones
Tratamiento de aguas segn la OMS
Todos los sistemas de tratamiento de agua
debern estar sujetos a:
mantenimiento planicado
validacin
monitoreo

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1. Agua para Uso FarmacuWco (cont..)

1.7 Validacin
1.7.1 9.9 Validacin de sistemas de agua.
9.9.1 La validacin de los sistemas de agua para uso farmacuWco
debe realizarse conforme a la FEUM y sus suplementos.
NOM 059-SSA1-2013 Buenas PrcCcas de Fabricacin de Medicamentos

1.7.2 La validacin para los sistemas de agua consta de las

siguientes etapas:
- Calicacin (CD, CI, CO)
- Comisionamiento (Commissioning)
- Calicacin Desempeo
ISPE PharmaceuCcal Engineering Guide. Vol 4. Water and Steam Systems.

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1. Agua para Uso FarmacuWco (cont..)

La Fase de Desempeo o de Validacin consta
de tres fases de monitoreo. Los Wempos para
las fases son:
Fase 1: 2 4 semanas
Fase 2: 4 semanas
Fase 3: 1 ao

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1. Agua para Uso FarmacuWco (cont..)

De acuerdo a la FEUM, un Sistema de Agua Puricada deber
cumplir con las siguientes especicaciones de calidad:

Calidad Fisicoqumica.
Aspecto: claro, incoloro.
pH: 5.0 a 7.0,
TOC: mx. 500 ppb,
ConducWvidad: mx. 1.3 S/cm

Calidad Microbiolgica del agua.

Cuenta Total de Mesoqlicos Aerobios: mx. 100 UFC/mL,
Coliformes Fecales: ausentes/100mL,
Pseudomona Aeuroginosa: ausente/100mL.
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1. Agua para Uso FarmacuWco (cont..)

Conclusin de la Validacin:

Puesta en Servicio del Sistema

Producir agua consistentemente c/ especicaciones de calidad requeridas
Establecer los Procedimientos de Operacin del mismo
Denir y monitorear los lmites de control (alerta y accin)
Establecer las ruWnas de Mantenimiento PrevenWvo

Eliminar fuentes probables de contaminacin hacia los productos

Soporte regulatorio indicador de la calidad de los productos fabricados
Conocimiento de los productos y los procesos.
Costos operaWvos controlados y reducidos / ingrediente principal en los
procesos de fabricacin y limpieza .

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1. Agua para Uso FarmacuWco (cont..)

Referencias Bibliogrcas
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos vigente (FEUM).
United States Pharmacopeia (USP)
European Pharmacopheia Commission.
European Medicines EvaluaWon Agency (EMEA)
WHO Good Manufacturing PracWces: Water for PharmaceuWcal Use
(39 Report)
Gua para la Calidad del Agua Potable, 3. Ed. Ginebra OMS. 2006
FDA Guide To InspecCons of High Purity Water Systems
ISPE PharmaceuCcal Engineering Guide. Vol 4. Water and Steam
Systems.
InspecCon of UCliCes- P1 009-1. PharmaceuCcal InspecCon
CooperaCon Scheme. PIC/S. Geneva, 2002.
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2. Aire Ambiental - HVAC

- HVAC -
Sistema de Aire Acondicionado y Calefaccin
por sus siglas en ingls:
HeaWng, VenWlaWon and Air CondiWoning

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2. Aire Ambiental - HVAC (cont..)

NOM 059 SSA1-2013:
8.2.2.7 Las reas, equipos de fabricacin y
procesos deben contar con los sistemas crWcos
requeridos tales como: HVAC, aire comprimido,
agua para uso farmacuWco, vapor puro, entre
otros.
8.2.2.8 El sistema HVAC debe estar diseado de
forma tal que permita cumplir con la clasicacin
del rea requerida de acuerdo al Apndice
normaWvo A.
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2. Aire Ambiental - HVAC (cont..)

8.2.2.11 Se debe evitar que la instalacin y el
acceso para mantenimiento al HVAC, agua y
sistemas de soporte sea una fuente de
contaminacin para el producto.
8.2.2.12 No debe exisWr recirculacin de aire
en los sistemas HVAC de reas donde se
procesan organismos patgenos viables y
evitar su liberacin al medio ambiente.
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2. Aire Ambiental - HVAC (cont..)

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2. Aire Ambiental - HVAC (cont..)

3.71 Medicamento, a toda substancia o
mezcla de substancias de origen natural o
sintWco que tenga efecto terapuCco,
prevenCvo o rehabilitatorio, que se presente
en forma farmacuWca y se idenWque como
tal por su acWvidad farmacolgica,
caractersCcas `sicas, qumicas y biolgicas.

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2. Aire Ambiental - HVAC (cont..)

3.24 Calidad, la apWtud de un frmaco o
medicamento para su uso previsto. Este
trmino incluye atributos como la idenCdad,
potencia y pureza.

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2. Aire Ambiental - HVAC (cont..)

Montaje de equipos HVAC

21. Apndice normativo A. Areas de fabricacin

Fabricacin y montaje de ductos

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2. Aire Ambiental - HVAC (cont..)

Unidades Manejadoras de Aire (UMA)

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2. Aire Ambiental - HVAC (cont..)

Red de Ductos y dems componentes.

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2. Aire Ambiental - HVAC (cont..)

Sistema: 100 % Inyeccin / Extraccin

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2. Aire Ambiental - HVAC (cont..)

Sistema: Recirculacin. 80%Inyeccin/20%Extraccin

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2. Aire Ambiental - HVAC (cont..)

9.8 Validacin del sistema HVAC.
9.8.1 El sistema HVAC debe validarse tomando en
consideracin la calicacin de al menos los
siguientes parmetros: temperatura y humedad
de las reas que alimenta, volumen de inyeccin y
extraccin de aire, diferenciales de presin entre
las reas, nmero de cambios de aire, conteo de
parcculas, ujos de aire, niveles de limpieza,
velocidad de ujo y pruebas de integridad de los
ltros HEPA.
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2. Aire Ambiental - HVAC (cont..)

Validacin:
Calicacin de Diseo
Calicacin de Instalacin
Calicacin de Operacin (y Commissioning)
Calicacin de Desempeo
Clasicacin de rea (Apndice A NOM 059)

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2. Aire Ambiental - HVAC (cont..)

Validacin

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2. Aire Ambiental - HVAC (cont..)

Benecios de la Validacin:
- OpWmizar funcionamiento del sistema
- Mejor conocimiento de nuestros procesos
- Parmetros CrWcos - Bajo Control
- Reduccin de factores contaminantes al producto
- Externos

- Internos (contaminacin cruzada)

- Ecientar la producWvidad laboral

- Aporte de calidad a los productos
- Cumplimiento Regulatorio
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2. Aire Ambiental - HVAC (cont..)

Referencias Bibliogrcas:
- NOM 059-SSA1-2013 Buenas PrcWcas para Fabricacin de
Medicamentos
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos vigente
(FEUM)
Current United States Pharmacopeia (USP)
DIN EN ISO 14644-1, 2, 3 y 4. ClassicaWon of air cleanliness
WHO
Working
Document
QAS/02.048
Rev.1,
Supplementary guidelines on good manufacturing pracWces
for heaWng, venWlaWon and air-condiWoning systems
fornon-sterile dosage forms.
The ISPE Good PracWce Guide: HeaWng, VenWlaWon, and Air
CondiWoning (HVAC)
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3. Conclusin
Agua Uso FarmacuWco y Aire Ambiental (HVAC):
Ambos sistemas requieren estar validados
Alto impacto, son sistemas crWcos que pueden
afectar la capacidad de una instalacin
farmacuWca para cumplir con su objeWvo de
proporcionar producto seguro y ecaz para el
paciente.

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4. Comentarios

Gracias
Ing. Gerardo Escalona Gonzlez
soporte_validacion@escalingdemexico.com.mx
www.escalingdemexico.com.mx

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