GENTICA

Introduccin
La Gentica es una de las ramas ms modernas de las ciencias biolgicas, con
apenas un siglo de existencia, pero con un desarrollo vertiginoso que la ubica
como la ciencia ms destacada del siglo XX. Su objeto de estudio es la herencia y
la variacin, es decir, la forma en que se trasmiten las caractersticas de una
generacin a otra y los aspectos que intervienen en este proceso. Debe su
nombre al vocablo gen, proveniente ste de la palabra griega cuyo
significado es "raza, generacin". La Gentica se divide en varias ramas, entre las
que se encuentran la Gentica Clsica (tambin denominada mendeliana) que se
dedica al estudio general de los genes y la herencia; la Gentica Molecular, cuyo
campo es el cido desoxirribonucleico (ADN) y la funcin de los genes desde el
punto de vista molecular; la Gentica Cuantitativa, que evala el impacto a
pequea escala de los genes sobre el fenotipo; la Gentica de Poblaciones, que
como su nombre lo indica, se encarga del comportamiento de los genes a nivel de
grupos y poblaciones, aspectos claves en el proceso evolutivo de los organismos;
as como la Ingeniera Gentica, dedicada a la manipulacin de los genes
mediante la aplicacin de la tecnologa.
El fenotipo o apariencia fsica de todos los organismos es producto de la
conjuncin entre su informacin gentica y los factores ambientales, lo que pone
de manifiesto la importancia del estudio de esta ciencia, para lo cual es corriente
dividirla en tres perodos: la poca clsica (primer tercio del siglo XX), la poca de
los descubrimientos moleculares (1940-1970) y la poca contempornea,
denominada era de la genmica.
Desarrollo
Durante gran parte de su historia, el hombre desconoci los mecanismos de la
herencia, sin embargo, aplic algunos aspectos relacionados con ella en la
domesticacin y mejora de plantas y animales, empleando su intuicin. En la
Grecia Clsica, Hipcrates (460?- 377? a.C.) especul que las "semillas" se
producan en diferentes partes del cuerpo y se transmitan a los hijos al momento
de la concepcin, mientras que Aristteles pensaba que el semen masculino y el
flujo menstrual femenino se mezclaban en la concepcin y se diferenciaban
despus de forma progresiva en los distintos rganos, lo que se conoce como
teora epigentica. Sin embargo, la mayora supona que los organismos simples
nacan por generacin espontnea. Durante el siglo XVIII, gracias a la invencin
del microscopio, el holands Anton van Leeuwenhoek (1632-1723), descubre los
espermatozoides (denominados entonces "animlculos") en el esperma humano y
de otros animales, lo que provoc el auge de la teora preformacionista, segn la
cual el desarrollo de un embrin no es ms que el crecimiento de un organismo
que estaba ya preformado (homnculo).
Mendel y el nacimiento de la Gentica Clsica
En el ao 1865, un monje austraco, Gregorio Mendel, publica el artculo
Experimentos en la hibridacin de plantas, donde desarrolla los principios

fundamentales de la gentica y expone los resultados de sus estudios con

guisantes. Mendel demostr que las caractersticas hereditarias estn contenidas
en unidades que se heredan por separado en cada generacin (l las denominara
factores o elementos, hoy conocidos como genes) lo que constituye la Primera Ley
de Mendel o Principio de Segregacin. Sin embargo, estos trascendentales
descubrimientos permanecieron en el olvido durante
4 dcadas, hasta que fueron retomados en 1900 por
los botnicos Hugo de Vries, Carl Correns y Eric Von
Tschermak; tres aos despus Walter Sutton
descubre la implicacin de los cromosomas en la
herencia y en 1906 el bilogo britnico William
Bateson(2) propone el trmino "Gentica" para
denominar a la nueva ciencia que naca. Al final de
esa dcada Thomas Hunt Morgan demuestra que los
genes residen en los cromosomas y ms adelante,
en 1923, se descubre la disposicin lineal de los
mismos gracias a los mapas genticos.
La dcada del 30 del siglo pasado comienza con la
identificacin del entrecruzamiento como la causa de
la recombinacin gnica y en 1941 Edward Lawrie
Tatum y George Wells Beadle demuestran que los genes codifican las protenas.
La era del ADN
No fue hasta el ao 1944 que se logra aislar el ADN como
material gentico por los cientficos Oswald Theodore
Avery, Colin McLeod y Maclyn McCarty(3), los que lo
denominaron
entonces
principio
transformante.
Posteriormente, en 1952 el experimento de Hershey y
Chase demuestra que la informacin gentica de los fagos
(y de todos los organismos) reside en el ADN. Un ao
despus, James D. Watson y Francis Crack(4) sorprenden al
mundo con uno de los descubrimientos ms
trascendentales en el plano cientfico: la estructura en doble
hlice del ADN. Ms tarde, en 1958, el experimento
Meselson-Stahl demuestra que el ADN se replica de modo
semiconservador, y en 1961, se descubre su ordenamiento
en tripletas denominadas codones. En esta poca, Gross,
Jacob y Monod explican el funcionamiento del ARN
mensajero(5), lo que permiti formular el dogma central de la Biologa, que no es
ms que el mecanismo que permite la biosntesis de protenas a partir del ADN.
Finalmente, en 1970 se descubren las enzimas de transcripcin, lo que posibilit a
los cientficos manipular el ADN.
La era de la Genmica

En 1972 Walter Fiers y su equipo del Laboratorio de biologa molecular de la

Universidad de Ghent en Blgica (6-7) determinaron por primera vez la secuencia de
un gen: el que codifica la protena del pelo del bacterigrafo MS2 y aos despus
la secuencia completa del ARN de este virus. La primera secuenciacin del ADN
fue realizada por Fred Sanger, Walter Gilbert, y Allan Maxam en 1977 (8). Un
descubrimiento significativo que permiti amplificar el ADN fue el de la reaccin en
cadena de la polimerasa, realizado por Kary Banks Mullis en 1983. Los procesos
de secuenciacin genmica continuaron durante los aos 80 y 90. En 1989
Francis Collins y Lap-Chee Tsui secuencian por primera vez un gen humano, el
que codifica la protena CFTR; en 1995 se secuencia el genoma completo de un
organismo vivo (Haemophilus influenzae); en 1996 se realiza la secuenciacin del
genoma de un eucariota (la levadura Saccharomyces cerevisiae); en 1998 la de un
multicelular (el gusano Caenorhabditis elegans); y culmina con la primera
secuenciacin completa del genoma humano con un 99.99% de fidelidad realizada
por el Proyecto Genoma Humano en el ao 2003. Por otra parte, es en este
perodo que se dan los primeros pasos en la clonacin, hasta lograrse la del
primer organismo superior, la oveja Dolly, en 1996, a partir de la cual se inician las
investigaciones con Clulas Madres.
Nmero de genes de algunos organismos
La

aplicacin de las tcnicas utilizadas por la Ingeniera Gentica ha permitido elevar

la calidad de vida del ser humano. En la actualidad es posible intervenir en el
genoma humano y modificarlo (terapia gnica), diagnosticar y prevenir defectos
congnitos y enfermedades genticas, incluso antes de la concepcin, identificar
infecciones virales y bacterianas, producir medicamentos de origen gnico.
Tambin se estn produciendo avances en el rea de las enfermedades por
interaccin gentico-ambiental. Sin embargo, todo no se limita al rea de la salud.
La Ingeniera Gentica se ha empleado en la produccin y conservacin de
alimentos, en el mejoramiento del medio ambiente, en procedimientos judiciales,
entre otros.
Como se observa, la potencialidad de la Gentica es enorme, lo que ha originado
preguntas cuyas respuestas se salen del marco meramente cientfico: todo lo
que se puede hacer tcnicamente tiene amparo tico?, hasta dnde debe llegar
la libertad de investigacin? Adems, existen aspectos bien polmicos como los

diagnsticos genticos, las decisiones reproductivas, la confidencialidad de la

informacin gentica, el empleo selectivo de los adelantos tecnolgicos
alcanzados por esta ciencia en detrimento de grandes sectores poblacionales, la
fabricacin de armamento gentico.
Desde hace tiempo, la sociedad ha llegado a la conclusin de que las decisiones
en este campo no deben ser tomadas solamente por los cientficos, sino que
deben ser consecuencia de un dilogo con todos los sectores sociales implicados,
como filsofos, juristas, socilogos, psiclogos, polticos, etc.
Por estos motivos, el 11 de Noviembre de 1997, fue aprobada la Declaracin
Universal sobre el Genoma Humano y los Derechos Humanos por parte de la
UNESCO(9), donde se precisa que nadie debe ser objeto de discriminaciones
basadas en sus caractersticas genticas, que tendran por finalidad o por efecto
atentar contra sus derechos individuales (Artculo 6). En este documento se
seala la necesidad de educar a la sociedad en Biotica, concienciar a los
individuos y a la sociedad de su responsabilidad en la defensa de la dignidad
humana en temas relacionados con la Biologa, la Gentica y la Medicina, as
como permitir el debate abierto, con la participacin de dismiles corrientes del
pensamiento.
CONCEPTOS BSICOS
CROMOSOMA:
Significa "cuerpo teido". El concepto se inici al descubrirse la mitosis (hilos). Son
los hilos teidos que se observan durante la divisin celular. Y solo pueden verse
durante esta etapa del ciclo de divisin celular. Las clulas que forman estos
cuerpos que se tien durante la divisin celular son las eucariotas. Las procariotas
no forman estos cuerpos, por lo tanto, podemos afirmar que las bacterias no
forman cromosomas, lo que equivale a decir que es incorrecto decir "cromosoma
bacteriano"; el concepto correcto debe ser: "genoma bacteriano".
La investigacin ha demostrado que el cromosoma eucariota es una molcula de
ADN enrrollada alrededor de unas proteinas llamadas histonas y proteinas de otro
tipo (que los libros llaman no histonas). Este proceso es indispensable para la
reparticin equitativa de las molculas de ADN (material gentico) durante la
divisin celular.
GEN:
El gnesis es el primer libro de la biblia. Trata del origen del mundo y de las
especies vivas. La palabra gnesis expresa el concepto de generar forma, por
esto, en 1.909 el Dr. Johansen llam "genes" a los "factores hereditarios"
Mendelianos. Con base en ste simple conocimiento, la definicin de gen es: UN
FRAGMENTO DE ADN QUE CODIFICA UNA PROTEINA FUNCIONAL. O sea,
una proteina que genera una forma estructural y/o metablica. Pero se requieren
de tres ARN diferentes, en forma bsica, para la sntesis de la proteina: son el
ARNm, ARNt y ARNr. Por lo tanto puede decirse que un gen es un segmento de
ADN que transcriben los ARN implicados en la sntesis de la proteina. Actualmente
se conoce que las funciones son realizadas por proteinas, por riboproteinas y por

ARN. Lo que implica afirmar que un GEN ES UN FRAGMENTO DE ADN QUE

TRANSCRIBE UN ARN FUNCIONAL. La palabra GEN que significa "dar forma",
puede pasar a la historia. Actualmente se habla de "UNIDAD DE
TRANSCRIPCION".
ALELO:
He ledo en diferentes libros sta definicin: "Son las diferentes formas de un gen".
Otra definicin: "Son los diferentes genes de un loci".
Son estas definiciones explcitas por si mismas para el estudiante? o
Corresponden verdaderamente al concepto de alelo?. Veamos lo que sabemos.
Al hacer secuenciacin en la poblacin con funcin normal se observ que la
secuencia de los genes para las proteinas de la misma funcin variaba. Haba
cambios (mutacin) pero no alteracin de la funcin. Como se tena el concepto
que el gen no vara su secuencia, se acuo el trmino de alelo
Pero la investigacin a travs del tiempo ha demostrado que los genes varan, por
lo tanto, actualmente podemos decir GEN O ALELO. Se emplea con mayor
veracidad el trmino de alelo, se debe dejar el trmino de gen cuando la secuencia
no vara.
Entonces, qu es un alelo?. SON LAS DIFERENTES SECUENCIAS DE UN GEN
O DE FRAGMENTO DE ADN QUE CODIFICA UNA PROTEINA FUNCIONAL.
Algunos autores llaman alelos a los fragmentos de ADN utilizados en la
identificacin de individuos, que son secuencias tipo minisatlites o tipo VNTR,
que no codifican proteinas. Si estas secuencias no codifican ARN funcionales, no
deben llamarse alelos.
PROTENA
Las protenas son biomolculas formadas por cadenas lineales de aminocidos.
Por sus propiedades fsico-qumicas, las protenas se pueden clasificar en
protenas simples formadas solo por aminocidos o sus derivados; protenas
conjugadas, formadas por aminocidos acompaados de sustancias diversas.
AMINOCIDO
Un aminocido es una molcula orgnica con un grupo amino (-NH2) y un grupo
carboxilo (-COOH).
POLIMORFISMO GENETICO:
La definicin clsica dice: Cuando ms del 1% de la poblacin presenta alelos en
un determinado loci hablamos de polimorfismo. Se emplean trminos como "genes
polimrficos", "alelos polimrficos", y cuando las secuencias varan mucho (sin
alterar la funcin) como sucede con los alelos que codifican los grupos sanguneos
y las molculas HLA, se habla de "alelos altamente polimrficos". Actualmente,
con la aceptacin de la variacin gentica en pos de la adaptacin, y con la
aceptacin de la mutacin como funcin normal del ADN, el porcentaje del 1%
debe abolirse. El porcentaje debe considerarse en funcin de la protena
codificada por el gen.

MOLECULA DE ADN:
Como estructura primaria es una cadena lineal de nucletidos o polmeros de
nucletidos. Como estructura secundaria es helicoidal. El modelo aceptado en la
dcada de 1.950 consiste en las dos cadenas de ADN que en el estado relajado
se mantienen en forma helicoidal conservando un dimetro estable. Las
investigaciones han demostrado que porciones de la molcula pueden tener tres
hebras de ADN, que han llamado ADN tipo H. La molcula de ADN constituye la
base informtica para que molculas como el ARN y riboproteinas realicen las
funciones celulares. Para realizar sus funciones el ADN debe dejar su estado
relajado de doble hlice y separarse y/o realizar giros que modifican su forma
original. Un gen o alelo o "unidad de transcripcin" es un fragmento de esta
molcula.
GENOTIPO:
Es la constitucin gentica funcional de una clula o de un organismo. O sea, son
todos los genes o alelos que codifican la forma.
GENOMA:
Son todas las molculas de ADN de una clula o de un organismo. En el caso de
la bacteria lo correcto es decir: GENOMA BACTERIANO.
FENOTIPO:
Es la expresin detectable de la funcin proteica. Y lo podemos dividir en:
1. F. MORFOLOGICO: Son las formas que vemos.
2. F. BIOQUIMICO: Son las protenas (enzimas, hormonas, interleucinas. etc.) que
podemos captar en el laboratorio.
3. F. MOLECULAR: Son las diferentes formas estructurales de la protena que
podemos captar en el laboratorio. Ejemplo: el glbulo rojo en media luna de la
anemia de clulas falciformes, los diferentes modelos proteicos que se puede
deducir de la difraccin de rayos X, etc.
DOMINANTE Y RECESIVO:
Histricamente fue Gregorio Mendel el primero en aplicar estos conceptos. Llam
Dominante a la caracterstica que apareca en todas las generaciones, y Recesivo
a la caracterstica que desapareca en alguna generacin. ESTO QUIERE DECIR
QUE LOS CONCEPTOS DE DOMINANTE Y RECESIVO SE APLICARON
INICIALMENTE AL FENOTIPO.
Posteriormente entre 1.930 y 1.950 el concepto de UN GEN-UNA PROTEINA,
llev a los genetistas y bilogos a extrapolar estos trminos al gen y se generaliz
los conceptos de gen o alelo dominante y gen o alelo recesivo, que an se usa en
casi todos los escritos como un paradigma difcil de cambiar.
La gentica molecular ha demostrado que en general, el fenotipo resultante en
eucariotas con cierto grado de complejidad se debe a la interaccin de varias
protenas codificadas por diferentes alelos, y por lo tanto, el fenotipo en general no
es el producto de un solo gen o alelo. Esto implica afirmar que los conceptos de

"gen o alelo dominante" y "gen o alelo recesivo" son incorrectos. Me alegr al ver
esta afirmacin en la gentica de Klug-Cummings quinta edicin de 1.999.
Cuando se analiza la gentica de enfermedades en humanos, se percibe la
incoordinacin que hay entre el concepto de gen dominante o recesivo y la
variacin fenotpica de la patologa. Los conceptos de DOMINANTE y RECESIVO
son recprocos entre si, y deben aplicarse al fenotipo como inicialmente lo aplic
Mendel. Hay que tener en cuenta, que en teora, Mendel no conoca nada de
molculas de ADN y mucho menos de genes. LO CORRECTO ES DECIR
FENOTIPO DOMINANTE O FENOTIPO RECESIVO.
SEUDODOMINANCIA:
Sabemos que muchos fenotipos son la expresin de la interaccin de varios
genes. Pero tambin hay otros tantos que resultan de la interaccin de dos genes
o alelos que se hallan cada uno en un determinado sitio de la molcula de ADN.
Esto dos sitios relacionados con la expresin son homlogos. SI EL FENOTIPO
QUE SE DETECTA ES LA EXPRESION DE LA INTERACCION DE LAS
PROTEINAS CODIFICADAS POR ESTOS SITIOS HOMLOGOS, SE HABLA DE
SEUDODOMINANCIA. Con base en la lectura investigativa, la mayora de las
expresiones fenotpicas de las personas normales son seudodominancias.
CODOMINANCIA:
Si los alelos que estn en estos sitios homlogos codifican protenas que
funcionan en forma independiente pero con la misma funcin, decimos que son
dominantes. Por ejemplo, el alelo A del locus 9q34 codifica una protena A que
realiza una funcin de transporte en la membrana del glbulo rojo. El alelo B
(diferente en secuencia al alelo A) del locus 9q34 homlogo al anterior, codifica la
protena B que cumple la misma funcin. Un individuo con los alelos A y B tendr
el grupo sanguneo AB.
Si la expresin fenotpica requiere de la interaccin de las protenas codificadas
por genes de sitios homlogos hablamos de Seudodominancia. Si los genes de los
sitios homlogos codifican cada uno expresiones fenotpicas diferentes con la
misma funcin hablamos de CODOMINANCIA.