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Fachinformation (Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels)

Novo Nordisk
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Kliogest41 N
2 mg/ l mg Hlmtilletten
EstradioLINorethisteronacetat

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE


ZUSAMMENSETZUNG
Jede Fllmtablene enth3lt:
Estradiol 2 mg (als Estradiol-Hemihydrat)
urK! Norelhislerooacelal 1 mg
Sonstiga I:!es!andteilo m it bokannter Wirkung: Lactose-Monohydrat
VoIlslimd ige AuHistung der $Orlstigen Bestandteile siehc Abschn itt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM
Hlmtabletten
Wei3e, bi<onvexe FirnIltJIettoo m~ der Gravur
NOVO 281. IJurchrTteSSe!": 6 mm.

4. KLiNISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgeblete
Hormoosubslilulionslherapie (HAT) bei
I::strogenmangels)IITIptomen bei postmenopausalen Frauen, deren letzte Monalsbh.ltung Junger als 1 Jahr zurOckliogt.
i-'rilvoolion einer Osleoporose bel postmenopausalen Frauen mil hohem Fraklurrisiko,
die ~ne Unvertraglic:hkeil oc\er Kontraind ikalion gegen(ber ooderen zur Osteoporosepriivention ~assenen IVmeim~teln aulweison (sio"j)o auch Abscmitt 4 .4).

I::sliegen niX begrenztel::rlahrungen bei der


Behandlung von Frauen uber 6b Jahroo VOI".

4.2 Dosie rung und Art der Anwendung


Kliogest8 N lSI oin kootirumich kon"biniorles Praparat zur HRT ftr Frauen mit ~taktern
Uterus. Es soIIte <*ne Eillnahrnepause liiglich eino KIiogos~ N Hmtabletto. m6glichsl
imrner zurg1eichen Tageszeit, eingenommen

"""'"

Sowoh l liir den !:leginn als auch liir d ie


Fortfuhrung einer Behandlung posl rnenopausa ler Symptorne isl die niedrigste wirksame lJosis tiir die kurzesl m6g licho I hora piedauer anzuwendefl (siehe auch Ab-

sdlllitt 4.4).

Uio l:leharoJlung

\/00 ~rauen mit A.rno:n:lrrhO


orne bishenge HomJooSlbstlMIOO oder von
Frauen. die von einern anderen kontinuiOOich
kombfiierten Hormonsubst~ut~al
zu Kliogest" N wechseh, !<.am a'l jedern
beIiebigen Tag begooneo werdeo. E3ei Frauen. d ie ZU\IOI" m~ oi1om sequenzicllen Hormonsubstitutionsprapaal behandeIt wur-

-.

doo, soIlte die BeIlandIuog sofoo nach Beendiglrog der Abbruchbluh..og begonnen

Wurde von der Patientill die Einnahme einer


I-~mta.bjette vergesscn. dann muss dieso
Tablette sa bald wie moglich ~neffiaIJ der
nOChsloo 12 Slunden eingenomrnen wet~
den Sind metY als 1<! Stunden vergangen .
so ist die Tablette zu verwerien. Das Vergessen einer Fi lmlablette erhOht d ie
Wahrscheinlichkeil von Uurchbruch- oder
Schmierblutungen.

Kliogest N
4.3 Gegenanze lgen
bestehender oc\er lriiherer I;lrustkrebs
bzw. cfi onlsprochoyodoy Verdachl
bestehender ode< Iruherer eslrogenab~
hiingiger rnaiigler Tumor bzw. ein entsprecheOOer Verdacht (z 8 . I::ndometri.

urnk.ar"zWlOrn)
nicht abgekla1e Biutl.Og im Genilalbereich
unbehandefle Endornetriumhyperplasie
fruhere oder beslehende venose thromboemboli sche I::rkrankungen (\101" allem
tiefe Venenthrornbose, Lunoeoembolie)
bekannte ltYombophile ErkraJkungen (VOl"
allern Protein-C-, Protoo-S- oc\er Alltithunbin-Mangel (s. Abschnin 44))

bostohoode oc\er frUhere artOOotIe tlvom


lx>embofische bkrankl.Og (z. B. Angna
pectoris, Myokadinlarkl)
- akute Lebererkrankung oc\er zuruck1iegn::le Lat>ererkrankungon. soIango sich
die retevantoo Leberanzym -Werte nichl

norrnalisiert haben
- bekannle OberemptlrK!llchkeit gegenuber
den Wirkstol!on odor oinorn def SOIlstigo1
8estandleile

- Porphyrie.

nachloigend genannlen Situationen oc\er Erkrnnklxlgeo IITl Laufe der aktl.ldien HorrrK.>nsubstitulionslhempie mit Kliogesr' N aultMtt
hzw. sich versch lechtert:
- Leiornyorn (Ulerusrnyorn) oder EndometriosQ
Hisikotaldoren IUr I tvomboombolien (sie
he unten)
Risikolak.toren Kir estrogenabhiingige Tumoreno z.1:I. AuhretCfl von Mammakarzi
nom 00 VetWcndten 1. Grades
Hypertonie
Lebererkrankungen (z. B. Leberadooorn)
LJiabetes mellilus mil odcr ohno l:Ieteiligung der Getiifl.e
- Cholefith iasis
- Migriine oder (schwere) Kopfschrnerzen
- Systornischer lupus erythomatodos (SLI::)
I::ndometnumhyperplaslll in der Vorgeschichte (siehe unten)
Epilepsie
- Asthma
- Otosklerose
- Flussigkeitsretention aulgrund kardialer
oder rena ler Funktioosstorungen (siehe
Abschnill _SOtlSligo bilfankungszus/{m-

de")

4.4 Besondere Warnhinweise und VorsichtsmaBnahmen fur die Anwendung


I::ne HH I saine nur:rur I:lehandlung soIcher
postrnenopausalor I:>eschwerden begonnoo
werden. welche die Lebensqual itat beeintriichtigo1 . Nutzen und Risiken soIlten in jedem bnzeUal1 mndestens jiihr1ich sorgIiiKig
g<l9cooinander abgewogon werden. I::ine
HRl sollie nur sa lange fongeKihrl werden.
wie der Nutzen die Risiken Uberwiegt.
Es liegen nur begrenzte Dalen zur Bewertung der Hisiken elner HH I bei \/orzeitiger
Menopause VOI". Da jedoch clas absolute Ri siko bei jUngerer1 Frauen niedriger is!, koonte das Nutzen-Risiko-Veffialtnis bei ~ngeren
f-muen g(instlg!lf" sefi aIs bel iiIIefen.
Medizinlsche Untersuchung/Kontrolluntersuchungen
yO( Beginn bzw. Wiederaufnahme einer
HorrTlOIlSlbslitutioostherapie isl eine voflstfindge I::igen - LOcI f-amilienanamnese der
Pationtin zu orheben. lJie kbrpor1iche Un\ersuchung (ooschlieBlich Unter1ab und Brust)
soIlte sich an dieser Anarnnese sowie den
Kontraind ikalionen rnd Warnhinweisen orienlieren. Wiihreod der I:lehandlung werden
rogornaflige Kontrolluntorsuchungon amp
fohlen, die sich in HiiuflQkeit urK! M nach
der indMduellen Risikosituation der Frau
Mchten. Uie f-rauen soIlten darUber autgeklart werden. welche Verunderungen der
Briiste sie den) Arzl miUeiIan mussen (siehe
Broslkrebs weiter unten). Die Untersuchungen. einschlie6lich geeigleter bildgebeoder
Verlahren wio z.l:I . Mammographio . sind
entsprechend der gegenwiirtig ublicht..'f1
VOfSOfgepraxjS und den kiinischen Notwend igkeiten der einzeinen Frau dm:hzuluhmn.

Situationen, die eine Oberwachung erlor-

LJie Paticntiv1en soIhen ongma'lChig iiborwachl werdeo. weon eine der lolgenden Si-

tuationen bzw. Erkra'lkungen vorfiegt oder

truher vorlag bzw. sich wiihrend einer


Schwangorschalt oc\er einoy zunX::kliogon
den H.xmonbehoodluno verschlechtert hat.
Dies gilt auch Kir den Fai l. dass eine der

- Hypertriglycefidamie (siehe Abschnitt


"SOflslige Erluankungszuslande").
Gn:.nde fur einen solortigen Therapieab-

bru<h
Uie I herapie isl bei VorIiegefl einer Kontran-

d ikation sowie ~ den loigenden Situalionen


a:.ZI..t>rechm:
- 1k\etU$ odor Vorschlocht<:rong der Lebef-

lunklloo
Signiflkante Erhohung des Blutdrucks
E"nset:'en migriinearti{}er Kopfschrnerzen
Anzeichcn liir l:llutgorinnset
Schwangerschalt.

I::ndometriumhyperpiasie und krebs


Bei Frauen mit intaktern Uterus isl das Risiko fiir EnckmeIrMrilyperpIasie rnd karzinom bei IangerlristigtY I::slrogon-Mooolherapie erhiiht lJer berichtete Anstleg des Hisj .
kos fUr die Entstehung ffies EndometriumkarlilorrlS bei fIrlwal<::\emne einer Eslro
gen -Monothorapo schwankt ZWIschen eit)(W"
2-tachen bis zu einer 12-tachen Lunatrne.
verglichen m it Frauen ohne HAl abhiingig
von der Dauer der Mwendung und der Ho
ho dar I::strogendosis (sieho Abschnitt 4.1;1)
Nach l:Ieendigung der 8ehardlung kann das
Risiko fiX mehr als 10 Jahre erhiiht bleiben.

Die zusiitzliche zyklische Gabe eines Gestagens fur die lJauer von m indestens
12 lagan pro Monal bzw. pro <!1;I- lagoLyklus oder die kootlnuterliche kombimerte
ESlrogen-Gestagen -Behandlung von Frauen mil intaktern Ulerus kompensiert clas zusiitzlicho Hisiko. das von der I::strogon-MQ
notherape ausgeht.
Uurchbruch - und Schmierblutungen kiinnen
wiihrend der ersten Monate der Behand lmg
auftreten. Wenn soIche B lutungen meh doo
ersten I:lehandlungsmonaten an/Ialton. etli ge Leil spiiter 1m Verlaut der lherapie 001trelen oder nach Therapieende anhalten,
muss die Ursache ermitteil OXK.I u. U. ane
l:liopsie des I::ndometriums durchgefuhrl
werden, um eine maligle I::rkrankung des
EndometrUns aUSluschlieBen.

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Kliogest N
Brustkrebs

Die vorliegenden Erkenntnisse weisen auf


ein insgesamt erhohtes, von de!- Anwen dungsdaoor abhang lges 8rustkrebSllsiko fur
I-rauen hill, die I::strogen-Gestageo -KombinatlOOefl anwenden. Maglicherweise g ilt
dies auch f(r oinc HH I m it I:strogenMono
priiparaten.
In einer mndomislerlen placebol<.ontroUierten
klinischen Studie, der Women's Health Ini
tiative study (WHI -Sludio), l.Xld il opidomio iogischen Studien ergab sich ubf'einstim
mend ein erilohles Brustkr~ko bei
Frauen, die im fWlmen einer HRT Estrogen Gestagen -KornbinaLonen angewendet haben. Das erhohte Risjko zeigte sich nac:h
etwll 3 Jahrm (siehe Abschnitt 4_H).
Das erhOhte Risiko zeigt sich roach ein igen
Anwendungsjah ren, keh rt jedoch einige
(spatestens tu nij Jahre nach Behandlung1>ende wieder aut das akersentsprechende
Grundnsiko zuruck
Eine HRT, insbesondere line kombinierte
I::lehMdlung mrt I::strogenen l.Xld Gestage-non, KJv! m einer et"hiihten I:lrustdichte III
dol" MallUTN)graphie, was sich nachtedig aut
die radiologischo r.lrustkrobsdiagnostik aus
wilken karln.
CNarialkarzinom
[)as Uvarialkarzinom ist viO scit()l1llf als
l:lrustkrcbs_ Uio l.anglrntanwondung (m indestens 5- 10 Jahre) ...-on Estrogen-Monoarzneimitteln zur Hormonsubstitutioostherapie ist mit einem leicht erhOhtOfl CNarialkarzinom-Risiko vemunden (siehe Absclm itt 4.H). Einige Studien einschlieBlich
dar WH I-Studie deuten daraul hin, dass
das entsprechende Hisiko unter der Langzeitanwendung oinor kombinlerten HH I
\/(lI"gloichhar odllf gllfinglOgig geringor ist
(siehe Abschnitt 4.8).
,3 - bis 3-lach er
hOhlcn rolativen His4ko IUr II(lI)i)sQ I hromboembolien (V 11:1 verbunden, . .-. a. fur liefe Venenthrombosen odor Lungenembolien. 1m
ersten Jahr einer HRT ist das Auftrelen einer
VTE wahrscheinlicher als spiiter (siehe Ab -

scmitt 4.!l).
Patientinnen m it bekannter Thrombophilie
haben lin erhiihles VTE-Risiko . Eine HRT
kann d ieses Risiko erhohen und ist daher
bel dlOSOll i-'allentlnnen kontrlllndlZlOrt (Slehe Abschnitt 4.3).

Zu den aligemein anerkannten VTE-Risikofaktoren gehoren die Anwtrdulg ...-on Estrogenen, BIll hdleres Aller, grOBere Operationon, liingefe Immobilislerung, Adipo~tas
(I:lMI > 30 kg/n) , Schwangorschalt/Wo
chenOOtt, syslernischor l upus CfYIhornato
des (Sll:) lind Krebs. I:s basteht kein Kensens Uber d ie rn6gliche Rolle von Varizen bei
VTE
Wie bei aller1 posloperativen Patienloo mussen vorbeugende MaBnahmen za Verhinderung oiler V II: nach ~ chirurgischen
l:ilgriH getrollen werden. 8ei brogerer Immobilisiortxlg nach oinIlf geplanton ()pw"ati
on wird emplohkln, dio Hili 4 his 0 Wocho:ln
vor dam &!grill auszuselzen. Die 8ehandlung soIlte 001. erst dann wieder au/genommen werden, wenn die Frau wieder ...-011stiindig rnobilisjert ist.

Bei Frauen ohne VTE in dar Vorgeschichte,


aber mit Verwandten ersten Grades, die be-reils il jungen Jahren an VI I: fI<rankten,
kann oFI Ihrornbophil ie-Screonilg in I:rwii.
gung gezogen werden, nachdern die Patientin eingehend iiber die begrenzte />.ussagekratt d ieses Verfahrens beraten wurde
(es wird nur ein leil dar Uvombophikln 1Jo
felde dtJrch dieses Verlahren idootiliziert).
WlI"d ein thrombophiler Defokt festgeslellt
l.Xld ~nd auBerdem...-enose I tvomboemboien bei Vorwandton bel<annt odllf ist dor
festgestel lte Defokt schwerwiegood (z.1l
AnUthrombin -, Prolein-S- undIooer ProteinC-Mangel ooer eine Kornbination \fOfl De-lekten), so ist eile HH I kontraooiziert.

8ei I-'atientlnnen unter einer dauerhatten I:lehandiung mit Antikoagulanlio"Yl sol lIe vor dol"
Mwendung einer HRI clas Nulzen -RisiloVerhiiltnis sorgfiiltig abgewogen werden.
SoIlte sich eine VTE nac:h Beginn der HRT
entwlckeln, muss OOs Armern illel abgesetz!
worden Uie I-'atienlilnen sO len daraut hil
gewiesen werden, class sie sofort Kontakl
mit eilem Am aufnehrnen mUsson, wenn
sie rnogI iche Syrnptome einer Thromboembalie bemerken (ilsbesondere schmeahatte
& : hW(lliung cines I:lel1s, pkitzfichef Sdunerz
i-n Brustkorb, Atemnot).
Komnare Herzkrankheit
Es gibt keine Hilweise aus random isierten
kontroUierten Studien, dass eine kornbinierte
HH I mil I:slrogo:>"l und Gestagct1 odor one
Eslrogen-Monotherapie Frauen vor einem
Myokardinfarkl schUtz!, OJJabhiingig davon,
ob bel ihnffi erne koronare Herzkrankheit
vor1iogt odor nich\. Das rolativo Hisilo eirlOf
koronaren Heakrankheit ist lIter eioor
kornbinierten HRT mit Estrogen und Gestagen geringlugig erhOOt. Da das Ausgangsrisiko IUr enl koronare Herzkrankheit il ho horn MaO allersabhiingig ist, ist die Lal11 dol"
zusiitzfich auftretenden Faile, die auf die
HRT aus Estrogen und Gestagen zuruckge-hen, bel p!"iimenopausalefl gesunden ~rau
on sehr gering. Uio UlI steig! jodoch mil
zllflOhmendem Alter.
Schlaganlafi
Die kombinier\e Behandfung mit Estrogen
l.Xld Gestagen und die I:strogen-Monotherapie sind m il cinem bis zu , ,!.>-tach orhiih ten SchlaUanlallmko veID..o.:lell. [)as raaL ~e Risiko ist unabhangig ...-om Alter und dar
Zeitspanne, die soit der Menopause ...-ergangen is!. Ua al lerd lngs das Grundnsiko,
oilo<1 SchlaganlaU zu or\oiden, il hohcm
MaB allersabhiingig ist, Ilimrnt das Gesamlri sjko eines Schlaganfalls fUr Frauen unter
oiler HH I m it mnehmendem Aiter m (siehe
AbscIm itt HI)
Sonsllgo I:rkrankungszustiinde
Estrogene kOnnon Oine FIoJssi<jkeitsretention
bewirken; daher mussen Patientinnen mit
kardialen odef- renalen Funktionsstorungen
sorgliill ig beobachtet werden. I:strogene
kOnneo Symptomo eines AngioOdems hervorrulen odor verschfimmern, dies gilt be-sanders fur Patientinnen mit hereditaren
AngIOOOemen_
I-rauen mit einer IIOrbestehenden Hypertrig lycoridall1 io miissen wahrend einor I:stro
gen - ooer kornbinierten Hormonsubslitulionstherapie engmaschig iibefwacht wer-

den, weil i-n Zusarnrnenhang mit einer


Eslrogentherapie lIter derartigefl Umstiinden von sekenen f-iiliefl eines starken lriglyceridanstiegs im Plasma mit der Foige einer
Pankrealais berichtet wurde.
Die Schik:.ldnJsenfunktion \fOfl Patientirnen,
die Schil<:ldn}sonhonno eimohmen mUs,
sen , muss wahrend der HH I regelmaBtg
uberwachl werden, um sicherzusteHen,
class sicil d ie SchilddrUseohormonsp1ege1 in
!InerT1 akzeptablen l:Iereich bewegen.
I::strogene erh6hen die KonzentratlOO des
thyroxinbindenden Globu lins (TBG), wodurch es zu einern Anstieg des gesamten
zilkulioronden Schilddrtisonhormons kommt,
was mhand des proteilgebundenen JOOs
(PBI), des T4-Spiegels (Siiulen- odor Radioimmunassay) odor 13-SpiegeIs ~oim
munassay) gemes.'lOI1 wird_ Uio 13-Harzaufnahme ist herabgesetz!, was einen TOO-Anstieg widerspiogel\. Die freien T4- und T3Konzentrationer1 veriindem sicil nichl. N1dere ~ndungsproteine kOnnon im Seru-,-,
erhOOt sein, wie das korti<.oidbildende Globulin (COO) lld geschlechlshormonbindendo Globulin (se~ hormone binding globulin!
SHOO), was m !Inem .t\nsleigen der zirkuliereodm Kortikosteroide bzw. der Se~uaI
hoonone tuhrt. Froio odef- biologisch akti...-e
Hormonkonzentrationon bleiben ~\/(lI"iin
dert. Andere P\asrnaproteine konnen erhoht
sein (Angiotensinogen/Ren insubstral, AIphaI-Anti trypsin und CoenJIoplasmin).
Unto!" oFIer HH I verbessem sich die kognili
I-iihigkeiten nichl. I::s g ibt HinWOlSO aut
ein erhiihtes Risjko tur eine wahrscheinfiche
IJmenz bei Frauen, die bei Begi'm einef
konlinuiorlichon kornbir'Worlen Hili odor (li .
ner I:strogen-Monotherapte alter aIs 6!.> Jahver1

rn~ .

Kliogest4t N enthiilt lactose. Patientinnon


mil dol" seileoen hefoditiimn Galactoselnto
ieo:1I'"IZ, Lactase-Mangel odor Glucose-Galactose-Malabsorption solken dieses Arzneimittel nicht einnehmoo.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen
ArzneimiUeln und sonstige
W8(;hsefwlrkungen

Der Metabolismus der Eslrogene und Gosl.a<..JerlO karln dlll"Ch die gleichz eitiue N1weodlXlg von &llilanzen verstarkt werden ,
die ~ittel - metabolisierende Enzyme,
vor allem die Cytochrorn-P4!:>O-Enzyrne, induzioron: zu diosen Subst<ro:on gchi.ifen
Meprobarnat, I-'henyIbutazon, AnlikonV\JI~
...-a (z. B. Phenobarbital, Phenytoo, Carbamazepin) und Antiinfektiva (z. B. RifampICin ,
I-lilabulf1, Novrapin, I:la...-ironz, Iolapro...-ir).
Ritonavir, Telaprevir l.Xld Neffnavir haberl,
wenn sie zeitgleich mit Steroidhormonen
angewendet werden, enzyminduzierende
I:genschatten, obwohI SIO etgenllich als
starke Enzyrnhemmer bekaolnt sind. Pflanzlidle Arzneimitlei, die JOOanniskraut (Hyporicoll1 por!oralum) onlhallon, kQn()()f1 den
Metabolismus der I::strogeoe und Gestageno oouzieren.

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Kliogest N

K1 inisch karm ein emohter Estrogen - und


Gestagenmetabdismus zu einer verminderteo Wirkung d ieser Hormone und zu Veriinderungen des utennen Hlutungsmusters

kOnnen durch eine Estrogen- Therapie beenlh.Jsst werden.

4.6 Fertilitat, Schwangerschaft und

fUhron.
Arznemittel. die d ie Wirkung

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrs Uichtigkelt und die Fahlgkeit zum
Bedienen von Maschinen
Kliogesl'" N hat keinen bekamten E"l"lnuss
aul d io VerI\ohrstUchtigkeit odor dio ~ahig
keit zum Hedienen von Maschinen.

Stillzeit

von

hepali -

schen mil<rosornalen rnataOOiisierenden Enzymen hemmen. wie z. B. Ketoconazol,


koonen d ie Plasmaspiegel der Wirksloffe
von K1ioges~ N erhOOen.
Orale Kontrazeptiva die Eth inylestradiol
enthalten senken bei gleichzeitiger bnnahmo signil ikant difl Plasmakonzanlralion von
LalllOlrigln. I:ine vorgleichbaro Intarakllon
ki:ionte auch zwischen einef HRl mil Estrogen und Lamotrigin bestehen. Zur Sicherstel lung der Anfallskontrolle kann daher eine Anpassung der LamotnglrdOSls notwendig sein.

L.lie gleichzeilige Verabreichung von Cicbkann aulgrund des verringorton u ck:>sporin-Meta~islllus in der Leber zu erhOhien Blulwerteo liir CicIospOOn. Kreaunin
und Transaminasen luhreo.

Schwangerschall
K1iogest* N ist in der Schwmgerschall nicht
ndiziert . Wenn es wahrend der I:lehandlung
mit K1iogesl'" N zu einer Schwangerschatt
kommt. muss d ie Hehandlung solorl abgebrochen werden.
K1 .... ische lJateo aus einer OOgroozten Anzahl
exponierter Schwangerschafteo wasen aut
unerwiinschte Wirkungen von Norethisteron
aut den ~elus hll. I:leI hoheren als den fur
orale Kontrazeptl\la und die HH I ublichen
lJosen wurde eIne MaskullnlsterUng von
weiblichen Fetoo berichtet.
Die meisten zurzeit vor\iegenden epidemioIogischen Studien, die hinsichtl ich einer lXl-

sporn

beabsichtigtoo Exposition des Fetus mit


Kombina~ von Estrogen und Gestagenen relevant sild, zeigen keine teratogenen
oder fetotoxischen Wirkungen.

Einige Labortests. wie der GIucosetoleranztest oder der Schllddrusenfunkllonslest,

Stillzoit
Kliogesl'" N ist in der StiUzoit nicht indiziort.

4.S Nebenwirkungen
Klinischa I:rtallrung:
lJie am hiiutigsten innerhalb klinischer Stud ioo mit K1ioges~ N gemeldetoo Nebenwir~ waren Vaginalblutungen Lnd Brustschmerzen/-empfindlichkeit bei etwa 10 bs
30% dar Pat ientinnen. Vaginalbluto...ogen
traton gowi.ihnlich irn":lfhab der orslen 1:10.
handlungsmonate aut. I:lnlstschrnerzon VCfschwanden gewiihnlich noch wenigen I:lehandlungsmonaten. Aile in randomisierten
klinischoo Studien beobachtetoo unerwiinschlen Ereignisse, die m Vergleich zu
P1aoobo bei KJiogest* N l.fid vergleichbaren
HI'll-tJrodukton hautigor auttraton rxd d ie
hilsidltlich dof t-allbourtcilung tni:iglichel'"wetse In Kausalzusammenhang mit der 116handlung slehen, sind im Foigenden 00schrieben:
Sieha labelle 1

Tabelle 1
Systemorganklasse

Sehr hiiufig

Haufig

Gelegentlich

Selten

0 1110

0 1/ 100; < 1110

0 1l1.()00; < 11100

0 1110.000; < 1/1.000

Genitalo Cand id iasis c.xklr

Infektionen und
parasitare Erkrankungen

Vagil~is. sioho aucI1l:rlmmkungcn der Geschlechtsorgana und tier /;lrustdriiso

Erkrankungen
des Immunsystems

Oberempfindlichkeil.
Slelle a\.K.:h Erkrankungen
tier Haul und des

UnlerlJautzeilgewebes
Stoffwechsel- und
Ernlihrungssto rungen

Russigkeil sretention, siehe

auch AJlgemeine EtkrankUTJ gen und BeschwerderJ am


Verabreichuflgsort

Psychiatrische Erkrankungen

Depression oder
Verschlechterung
von Depression

Erkrankungen
des Nervensystems

Koptsctvnerzen. Migriine
oder Verschlechterung
von Migriine

GefiiSerltrankungen

Ober!lachliche
fhrornbophlebitis

Erkrankungen
des Gastrointestinattrakts

Aiopezie, Hirsutismus oder


Akne, Pruritus oder Urtikaria

Skelettmuskulatur-,
Blndegewebs - und
Knochenerltrankungen

"",,
N

Riickoosctvnerzeo,
Kriimpfe in den Beinen
Brustschmerzen
oder Empfrndl ichkeit
der Brust. Vaginale
Hamormagie

Odeme in der Brust oder


BrustvergrOBerung
I:ntslehung, Wiodorauttreton OOOf VorgrOilerung
von UtCfusmyonlOfl

Odeme

Allgemeine Erkrankungen
und Beschwerden am
Verabreichungsort

Periphere

Untersuchungen

Gowichtszunahmo

<

~~

Lungeneo-nOOl ie, '1iele


Venenlhrombose

Obelkeil , Bauchschmerzoo, Flalulenz oder VoliegelUhl


Abdominelles Spannungsgeliihl oder Unwohlsein

Erkrankungen der Haut und


des UntertJautzeligewebes

Erkrankungen
der Geschlechtsorgane
und der BrustdrOse

Nervosital

Unwirksamkeit
des Ar""lneim ittels

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Novo Nordisk

Kliogest N
Erfahn!lg nach Markt~nfijhrung
Zusiitzlich ru den oben erwahnten Nebenwi rkungen wurden die folgenden spontan
gemeldet und stehen In der f-allbeurteilung
m6glicherwelge III Kausalzusammenhang
mit dOl" (iaba von Klioges~ N, lJie Haulig keiten dioser Nobonwirl<ungon sind aut
Grundlage der vorfugbaren Daten nicht absd1atzbar:
Gutartige und bOsartige Neubildungen
(einsd1l , Zysten und PoIypen): Endometriumkarzinom
I::rkranlungen des Immunsyslems: GeneraJisierte Oberempmdlichkeitsrooktionen
(z-I:! a'1aphyIaktisdle Hoaktionl&::hock)
Psychiatrischo I::lkrankungon: &hlaflo~gked, Angs1, verm inderta Libido, gesteigerte ubido
Erkrankungen des Nervensystems:
Schwindel, Schlaganfall
Augenelkrankungen: Sehstorungen
Herzolkrankungen: Myokardintarkt
GeliiBelkrankungen: VerschlechtefUng
otlOf Hypertonia
I::rI<rankungan dos Gastrointostinal1rakts:
Dyspepsia, Erbrechen
Leber- und Gallenerkrankungen: GallenbIaseoerI<rcnkLng, Gallenstenleiden, Ver-

Tabelle 2
Million Women Study (MWS)
5-jahriger HRT
Altersgruppe
(Jahre)

Weitere unerwiinschte Reaktiooen wu rdoo


im Zusammenhang m it der Est rogen/Gastagen-Behandlung berichlel:
Elkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: Aiopezie, Chloasma,
I::rythema multltorme, I::rytherna nodosum, vasku liire l-'urpura
Wahrscheinlicho Demenz ab einom Alter
von ubor 6!.> Jahron (sieho Abschnitt 4,4)
I:lrustkrebs
I:lei !-rauen, die ejno kombiliorto I::strogcoGootagon - I horapio tibor mohr als t, Jahre
durcllgelUhrl hattoo, war das Ri~ko lli'- cine
I3rustkrebsdiagnose bs ru 2-lach erh6hL
Bei Anwenderimen einer Estrogen -Monotherapia ist jades erh6hte Risiko deuUich gerflger als das 00 At1wendemnen von Estrogen-Gestagen-Kombilalionspriiparaten.
Die H6he des Hisikos ist abhiingig von der
AnW()lldungsdauer (siohe Abschnitt 4.4)
Uio ergebn isse der gri;i(lton randomisiorton.
placetx:>kOlltroilierten Studie (Wjlf-StlKlie)
und der gri:il3teo epidemiok>gischen StlKlie
(MWS) ~nd in den Tabellen 2 und 3 dargest~ l t.

Endometriumkarzinom
Ungelilhr t, von 1,000 Frauen m it intaklem
Uterus. die keine HRT anwenden. enlwick~n e;n Endometriumkarzinom.
Bei Frauoo mit intaklern Uterus wird die An wendmg ener I::strogen-Monother~ nicht
emploo len, da diose das f-lisiko elnes I::ndometriumkarzinoms orhOht (siohc Ab schn itt 4.4).
In Abhang igkeH von der Dauer der ESlrogen -Monolherapie und der Estrogendo~s
lag das erhOOte Risiko eines Endometrium-

GeschiUztes zusatzliches Brustkrebs risiko nach

Inzidenz
pro 1.000 HRTNichtanwenderinnoo
iiber einen Ze;tralXll
von t, Jahroo'

Relatives Risiko"

Zusatzliche Faile
pro 1.000 HRTAnwenderinnoo liber
einoo Zeitraum von
t, Jahren (95 % KI)

Estrogen-Monotherapie

"" '"
""

""

1,2

[9 12

1,1

2 (U ")

Estroge n-Gestagen-Kombinationstherapie

SO

6(0 i)

bezogen auf d ie Ausgangs-Inzideozrate in doo lndustrielandern


" Relatives Risiko insgesamt. Das relative Risiko isl nicht konslant, soodern steig! mit zunehmender Anwendungsdauer.
Hinweis: Da die Ausgangs-Inzidenzoo fUr Brustkrebs in den EU-Liindem untersd1iedlich sind,
variier! auch entsprechend die Anzahl dar zusiitzlichen Brustkrebsliille.

labella ::I
WHI-Studie in den USA - zusatzliches Bru stkrebsris iko nach 5-j ahrig er HRT
Alters gruppe
(Jahre)

schIechterung von Gallensteinleiden, wieder aultretende Gallensteinleiden

I::rkrankungan der Haut und des UntOfhautzellgewebes: Seborrho, Hautaussd1lag, AngiOOdom


I::rI<rankungm dor GescHecht3Ofgrroo und
der Brustdruse: Endometriumhyperpla~e, vu lvovaginaier Pruritus
Untersuchungen: Gewichtsabnahme, erhOOter Blutdruck

Inzldenz
pro 1_U(X) f-rauen
im l.ljacebo-Arm tiber
oinoo Lei!raum
von b Jahren

Relati ves Rl slko


(95 % KI)

Zusatzllc he Faile
pro 1.1XXl HH lAnW()lld(lrinnoo libel"
einoo Leitraum von
t, Jahroo 195 % KI )

Esttog en -Mo noth eraple (CEE (konjugierto oqu ino I::strogene))

50-79

21

0.8 (0,7 -1,0)

-4 (-6-0)"

Estrogen & Gestag en (CEE. MPA (MedroxyprogesteronacetatJ) -.

""

19

1.2 (1,0 1,t,)

11

4(0 9)

WHI-Stud ie 00 Frauoo ohne Uterus. die kein orhohtes Brustkrebsri~ko zeigte,


" Bei Besd1riinkung dar Auswertung auf Frauen, d ie vor dar Studie keine HRT angewendet
hatten. erschien das Ri~ko wilhrend dar ersten t, Behandlungsjahre nicht effiOht: Nach
t, Jah roo war das Ri ~ko hi.iher als 00 unbehandeltoo Frauen.

karzinoms

"

epdemiologischen Studien

boio bis t>!.> zusiitzlich diagnos!izierton


hillen pro 1,000 f-rauen im Alter zwischen
!:>O und Ot. Jahren,
LJurch Lugabo oines GQstagens zu der
I::strogon-Monothorapl(l ,", m lndostOfls
12 lage pro L;+;tus kann d ieseserhiihte Hisi "
ko vemllOden werden . In dar Million Women
Study war roach t,-jahriger Anwendung einer
kombiniertoo HRT (sequenziefl oder konlnuia-1ich) des Risiko cines EndometriJrnkarzinoms nicht erhiihl (RR 1.0 (0,8- 1,2)),
Ovarialkarzinorn
langzeilanwendungen von Estrogen-MonoarLr1eirnittein und von Eslrogen-GestagenKornbtoationsarzneil1 itto~ zur HH I sind mit

einem geringlligig erhOhten Ovarialkarz inomrlSlko verbunden , In dar MillIOn Women


Study ergab sich nach 5 Jahren HR r 1 zusatzl icher Fall pro 2,t.UU Anwenderinnoo,
Ven6selhromlx>emOOf ieo
Das Risiko n. des Auftreten einer venosen
Ihromboornbolia (VII::). z,~. oilElr l!Yombose der tiefoo Bein- bzw, Beckenvenen
odor oinor LungenOfllbolio, is! boi oiler HH I
urn das 1.3- ~s 3-fache erhiiht. Das Auftmton oinos soIchen Croiglisoos is! wilhrend
des erstoo Behandlungsjahres wahrschenlicho1' als il don f-olgeiailren dcf 1:lehandl\.Og
(siehe Abschnitt 4.4), Die d iesbezUglichen
I::rgebnlsso dar WHI Sludie sind 1m tolgenden Abschnitt dargestellt (siehe Tabel le 4),

labella 4
WHI-Studie - zu siitzlic hes Risiko fur VTE nach 5-jiihrige r HRT
Altersgruppe
(Jah re)

Inzldenz
pro 1.000 f-rauen
im Placebo-Ann
iiber einen Loitrauin
von b Jahroo

Relat ives Rlslko


(95 % KI)

Zusatzllc he Faile
pro 1.000 Hil iAnW()llderinnon liber
oinen Leitraum von
t, Jahron (95 % KI)

Orale Esttogen-M onoth erapie'

50-59

1.2(0,6 2,4)

1(-3-10)

Komblnierte ora le Estrogen -Gestagen-Theraple

""

09

StlKlie bei Frauoo ohne Uterus

2.3 (I ,2 4,3)

0(1 13)

Fachinformation (Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels)

Kliogest N

Novo Nordisk

"""'""'"

-,

!::leI Arrwendemnen _

kombnerten

Estroge1-Gestagen-I*IT im Altef

YOn

.:a-

00 Jatven lSI das His.ko los die ~


_
koronaren I-IerzkrMIdleJI leicht emoot
(~

WHI-Studie - zusatzllches Rl slko lOr ischimlschen Schlaganfall' nach 5-jahriger HRT


Altersgruppe
(Jahre)

Inzldenz
prol ,OOOFrauen

er.en Zeitraum

I:strogen -Monothe-

tagen- I herape lSI YCrb.nden mil er.em ills


ZU I ,b-Iach erhohton Hlsiko Kir etlEIIl JSCha m&SCheo Schtaganral UIlS Hlsiko IIX enen
hiimorfhaglSChen Schlac;anlal 1St unter Ell ner HH I nochl erhoht.

0i1.tS6S roIatfffl I-bsiko 1St unabhanglg '.'Om


Alter oder von der Anwendungsdauer, Da
das Ausgangsrisiko JOOoch slark yom Aller
abhongl, erhohl sich das Gesamtrisiko bei
Frauen unto!" OIllO!" HH I nUlzul1ehrnendam
Alter (siehe Abschnitt <lA),

SIoho laboIIo b

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen


Die MeIdlng des Verdachts auf Nebenwirkoogoo nach dar Lulassung 1St YOn !701Jor
WlChligkeit. Sie ennOgIichl ene kontnuier~
Iicho Oberwachuog dos Nutzoo-Hisiko-Vorhiiltr.sses des Ivznemdlels_ AngehOrige
von Gost.o:IleIlsboruton SInd autgclordort.

JOden Verdachtslal_ NebenwIrkIxlg clem


HundosInslllul It. Annomlllol und Modi~te, Abt PharrnakoYigiLMz, KIXtGoorg-KIOSIOQElr Aloe 3, L} !>J I I!:J 1:Ionn.
Website: www.bfarm ,deanzuzeigen.

4.90berdosierung

Bel ~ kiinnen Obelkeit und Er


brechen auMroton. U!e I:::Iehondluog soIhe
symptomatrsch durchgetUhrt worden,

S. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamlsche Eigenschaften
Pharmakothorapeut lsche Gtuppe: Gosla tl~e KOIl'lbtrlatlonefl,

gene uod I::strogone,


Al C-Codo: G03MO 1.

I::Slroolo/: LJer WlrkstoM, synthetlsches


1 fO!::l,tradiol, 1St chemtsch unci bIoIogisch
mil dem korperoIgeoen humanen I:stmdiol
dmll9ch, sWstltl,aOr\ den VlrtlSt dor Estro ~hon bel menopausaIen t-ralIlfl
und mndert die darml verbundencn Be-

-.

I:strogone boogen dam \\)rtust an Knochenmasse nach del" Menopause oder nach dor

c.NMeklorne vor,

Norohsteronaceta\: Synlhetisches Ciestagoo, wOlches In nhnllChor WCISe

Wle

das

Progesteron eWl weiteres wichtiges Sexualharmon dar h au, Wlrkt . lJQ I:stfOg(TlO das
EncIometrUr1wachslul1 fordem. effioht die
aIIoIf1Igo I::strogongabe das Hisiko Ilx I:ndo-

metrirnhyperplosie und -kaci1om. Die Zugabc ones Gostogons rodUZIllfl das astrogenbedingte Risiko einef Endometriumhyporplasio boi I-rauon oI1na Hyst(fl)kt(llllio.

E"ne li1derung dar Wecl1se1jMresbesch __-

wro

chen erfflICht.

Relatives Risiko
(95 % KI)

m PIoc:ebo-Arm lber

Absdntt 4 4)_

~~,~;~~~;;~~<~.

dm

T""'" ,

dar orstoo

lher~

von b JahrEn
!>O-!:J9!l

1,3(1 ,1- I ,b1

Zusatzlicne Fane
pro 1_000 HATAnwenderirnln
uoo- emn Zeitrat.m
von !:J Jdven (95 '" Kl)
3 (1-!:J)

-I:s wtXde tlICht ZWISChen JSChomischem \XId Iwnorrhoglschem &:hIagantollXlterschleden

Kiogestll N ist

ana

kontn..rich kombi-

rNerte Hormonsubstltutl(ll1Stheropie, die mit

dam Liel gogobon wi"d. AbbruchbIutLl'lgOO


zu vemindem, die In Verblndung mil elflor
zykIischoo odor soquonziollen Hormonsubstitutionsthempio ouitroten, In den Monaten
1U-12 der I:lehondlung IIv'I.do bel 1M % dar
t-rnuon 0lI1O AnlonolTho (koina I:!lutl.09OO
und ZwischerbiutlXl\)Elfl) lesl\)el5teill. 1JurchbruchbkJl ungm l.XldIodor ZWischenbiutun-

gen WIIden 00 :30% del" Frauen " den


erslen drei ~Ion und bel
6% 11 dm Monalon 10-1 2 dor I::IoIwldII.IlQ
boobachlel.
EsIrogefmangeIIl del" Mar1opaus(I gehl mit
eI-un emoolen Knochen.msatz J.nd en3fll
Vemsl an Knochennasse eri-oer. Die W,klrog von I:sImgenon au! die Kllocto01Jrnail:ichte ist dosISat.lhiingI Uer SchulZ lSI
oIIenbar so I<nge WIrksan, _ die Ueh<ndrng Iortgesetzl wm. Nach BeendigI..Ilg del"
HAT ist dar VeriJsI an Knochervnasse dam
~{Y t-rnuen IIIlIgIeid"tIB"_
AIls dar WHI-StOOIe J.nd Metoonatysen
welterer StOOien geht hervor, class die Ilk tuella Anwendung CIOOr HH I, 81s I;.slrogon
Monotherapio oder In KombinatlOfl mil oj nem Gestagon, bei uberwtogend gesunden
t-rnuen das Hl siko voo Hutt-, Wlrbelkorperoder sonstigen ostooporotlschen I-rnkturon
crheblich roduziort. !::Ina HH I koonle auch
Frakturen bei I-rauon mit 901"1l1ger Kno chendichte undlodor nochgewiesener Ostooporose vorbeugen. hiOrlur liegeo jCdoch
111. bagronztel:rkonntnlSSO vor.

LJIe WIrklng von Kklgosflt N aul die Kno WIXde 11 _


ZWOIfiJhn-

~to

gen. rmdornIsmen. doppoI-bIindon, placebokontrolierten kIrischon Studie !:lei post~ Frauen unlersuchl (n " :!4!1.
davon 48 mit Kklgost" N behoncIeIt) AIle
t-1'aI.lf.Vl ert.lIlon tagIich zusatzIK:tl 1 (XX) mg
CfbJrn.1<liogestII N verhinderte SIgflIlikant
den Knochenveriusl in del" LendenWirbelsauie, in del" Hutte, m Unlerorm sowie im
Gesamtkcirper. 1m Va-gielch ru t-rauoo . die

mit I-'Iacobo J.nd Calcun bohandoU W\K


den. Bei IM-poslmooopausalen I-rauen
(1- !:J Jahre nach dar letzten Menstruation),
die 2 Jallre mit KJiogestil N beh.:w-odeh I'NI"den. belrug die pro:renlll(l\e Andoruog des
Ausgangswertos dar KnochonmiOOraldich
te in dar Lendenwirbelsiiulo, 1m Ctxrschenkelhals und im lemoralen Trochanlef
!:>,4 OJ,! %, 2,Y OJ,!l% lI1d b.U OJ,Y%.
Nach 2-jiitYigE!I" 1:lehmdIU'lg mrt KJiogesflt N
bctrug dO!" prozonlualo Anl~1 an ~rauon.
deren Knochoomineraldlchte entwedOl"
gleich bIieb odor sich erhOht halte, 91 %.

5.2 Phannakokinetische Eigenschaften


!)as mlkronlSlCrto 110l::strad~ wird nach
oraler Vembreichung schnell aus darn Gas
trointesl inalbereich resorbiert und unterliegt
elflO()) ausgepragten l irst-poss Melobolismus in dor Labor und andorol1 IntCSlinalorganen. Inne.-halb voo 6 Stunden nam EinnalYne ejner KIiogestf'l N Filmtablette werden maxlma.le PIosmakonzenl mllOnerl von

ca. 44 pgfml (im 13ered130-53 pgfml) 61'reicht. 1(OEstradiol hat eine PIasmiVlabwertszeit von ca. 1!l Sttnden, 1 (OEstrOOiol
lSI an SHI:JG fJ( %) und Albumn (61 %) gobI.n:teo. f1I,.f ungelat. 1-2% Zlrkulieren
!rei. Die Metabolisierung von 11OEstradiol
findet VOfWiegen:l in dar l..ebE!I" J.nd m Oarm
statl. aber auch in d(wl Lietorganen. I:s worden nakllVe IXld weniger aklJve MelaboIiten, emschlieBlich Eslron, Katecholestrogene \XId verschIedene l::stmgensutIale IX1d
~ gebikIeI . I:strogI:ne ~ mil

dar Gale ausgeschieden, hydroIysiert J.nd


reabso!biert (enlerohepalischer Kreislauf)
U!e Ausschedmg ertolgt VOI"NIegEfld mit
dam lim n bIoIoglsch inaktlY(lf t-orrn.
Nach oralor Vembreichung wird NorothlStoronace!at sctneIl resorbiert J.nd in NorethtStefOll (NET) umgewandelt. Es unl erliegt
eJnOOl hrst pass Metobolismus in der Leber
und anderen tntostinalorganen, Innorhalb
VOll I Slundo nach Einnahme von I mg
werden maximale Pl asmakol1zenlrationen
von ca. 9 ng/mt (m 8eretch von 6 - 11 ngI
ml) errotcht. NI:: I hat oino tonnilalc fJIasrnahallwortszEIII VOI'l ca. 10 Slunden, Nl::"l is!
IrI SHOO rJ6%) J.nd IrI Ab..mn (61 %) gobulden UIe wdltJgsten Melobditen Sind
tsomere von !:JOtJihydro-NI:: I J.nd VOI'l IebMydro-NET. die vorwiegend rriI dam
als SilIatkorfugate oder GUu.onide aus-

--

urn

von 1:str001Ol WII'd von


Norelhlslen:onacetal nichl boeinlkJssl

U!e t-'tIarmokokIletik

~ Untersuchmgoo boiiillen Frauen wuden nidll dIchgefiht:_

5.3 Prak1inische Oaten zur Sicherheit

Die Toxizitotsprolilo von Estradol J.nd NorethlStoronacotal SInd gul bckalVll. I::s 91bl
korIe IUr den ArLl reievanlen praklinJschen
Dalen, die l.tu- diejenigen hinausgffien, die
beroits 11 anderen Abschrntt:en dieser h tchlIl\ofmatlOfl genamt wurdan
6_ PHARMAlEUTISCHE ANGABEN
6.1 L1ste der sonstlgen Bestandtelle

MalSStiirke

Hyp<-

Fachinformation (Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels)

Kliogest N

Novo Nordisk

Talku m
Magnesiumstearat
FilmubefZug:
WeiHe Filmtablelten
Hypromellose
Triacetin
Talkum

6.2 Inkompatibilitiiten
Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

4 Jahre
6.4 Besondere VorsichlsmaBnahmen
fur die Aufbewahnmg
Nicht uber 25G lagern. N icht im Kuhlschrank lagem. Das Behiiltnis im UmkartOfl
aulbewahren, um den Inhalt vor Licht ill
schutzen.

6.5 Art und Inhalt des Behiiltnisses


1 ,, 28 Filmlablelten und 3 " 28 Filmtabletten in Kalenderpackungen.
()e Kalendefpackung mit 28 Filmtablelten
besteht aus den folgenden 3 Teilen
- Unterteil aus farbigem nicht -transpamntem Po/ypropy1en
ringt6rmigem lablettenhalter aus transparontom 1-'oIystyrr>
LJrohschcibo aug tarbigem nicht-transpa rentem PoIystyroi

I::s werden m6g1icherweise nicht aile I-'a


ckungsgr6lien i1 don V(lfkohr go:bracht.

6.6 Besondere VorslchtsmaBnahmen


fUr die Beseitigung und sonslige
Hinwei se zur Handhabung
Nicht Vf.)IW(:)Il(ietcs Arzl"l(!imittct odor Ablatl
material ist entsprechend den natioflalen
Anlorden.Jngen zu entsorgen.
7.INHABER DER ZUl.ASSUNG
Novo Nordisk l-'harma GmbH
I3nK.:knerstraf3e 1
5512" Maim

IctctOfl: 061311903U
Ictetax: U61311OO3-2bU

8. ZUl.ASSUNGSNUMMER
2611H.00.00

9. DATUM DER EATEILUNG DEA


ZUl.ASSUNGlVEALANGEAUNG
DER ZUl.ASSUNG
13.0f.1Wb

10. STAND DER INFORMATION


Augusl2014

11 . VERKAUFSABGRENZUNG
VE.!fSChreibungspl lichlig
Zenl rale Anforden.og an:
Rote Uste Service GmbH

I Fachinfo-Service I
Maimer landstrafle bb
60329 Frankfurt