FARMACOCINETICA

1) Absorcin:
Factores que influyen en la absorcin de un frmaco:
-

pH: es uno de los factores que va influir en la absorcin, dependiendo si

esta en el liquido extracelular o intracelular los ph son distintos.

concentracin de la droga: el frmaco va moverse desde una zona de

mayor concentracin a una de menor.

circulacin sangunea: muchos de farmacos van a depender del tejido

circulante, en los tejidos donde hay una gran circulacin, por ejemplo, la
via intramuscular la absorcin es mas rpida.

superficie de absorcin: vamos a ver que cuando el frmaco llega al

estomago o al intestino al tener vellosidades y microvellosidad se va
aumentar la absorcin.

via de administracin del frmaco: es el sitio exacto donde se pone el

frmaco para que llegue a los distintos receptculos, va depender
mucho de la forma farmacutica, no todas son adaptables, hay algunas
formas mas fciles de absorber que otras, entonces es la forma
farmeceutica la que juega un gran rol en la absorcin, si tiene o no una
estructura especial que pueda facilitar el paso a travs de las
membranas, etc.

Los conceptos que deben quedar claros son que la via de administracin de un
frmaco es donde uno pone el frmaco para su absorcin, el sitio de absorcin
es donde la droga verdaderamente va atravesar la membrana y el sitio de
accin es donde el frmaco va ejercer su efecto teraputico.
Si volvemos al ejemplo de la aspirina tenemos que la via de administracin es
oral, el sitio de absorcin es la mucosa gstrica, y el sitio de accin es el SNC.
La vas de administracin se clasifican en dos grandes grupos la via enteral y la
via paraenteral. La nica via enteral que existe es la via oral y esta se clasifica
en grupos dependiendo de la anatoma en esfago, estomago, intestino
delgado e intestino grueso, son todas las partes en las que el frmaco puede
pasar a la circulacin sangunea.
Las vas paraenterales son las vas intravasculares (intravenosa e intrarterial)
o la extravascular. En la va intravenosa hay dos formas de administracin en
bolo o en flevo. Dentro de las vas extravasculares tenemos la intramuscular,
subcutnea, inalatoria y tpica, esta ultima puede ser local o sistmica, la va

tpica local pueden ser piel o mucosas como mucosas gingival, nasal o vaginal
y las vas diastopicas o sistmicas son la va sublingua o rectal.

1) Va enteral u oral:
La va oral es la mas ventajosa, la mas fcil para el paciente y la mas usada. El
comprimido o las distintas formas farmacuticas para la administracin oral
llegan primero a la mucosa oral donde no existe ningn tipo de absorcin,
prcticamente es una zona de deglucin, no hay absorcin del frmaco, luego
en la mucosa esofgica tampoco hay absorcin solo ocurre el transito hacia el
estomago, normalmente se debe tomar en conjunto con el medicamento unos
200 ml de agua o un poco menos para facilitar este transito, si este queda
atascado puede provocar una ulcera en el esfago. Luego tenemos la mucosa
estomacal aqu si tenemos absorcin del frmaco pero la superficie destinada
para esto no es muy grande mas o menos 1 metro cuadrado, sabemos que el
pH es acido, depende si hay alimento o no que tan acido, en ayuno pH 1 y con
alimentos pH 2-3, a este nivel como es un medio acido todos los frmacos se
van absorber como acidos dbiles, hay frmacos que requieren el estomago
vacio para su absorcin mientras que otros requieren de alimentos, las formas
farmacuticas granuladas o microgranuladas es mucho mas rpida la
absorcin, luego llegamos a la mucosa intestinal que es la zona con mayor
superficie de absorcin, tiene una superficie de 80 cm2 por cada centmetro de
intestino, es adems una zona hipervascularizada lo que facilita la absorcin, el
pH es alcalino, pH 5 en ayunas y un poco mas alcalino con presencia de
alimentos llegando a pH 8, aqu se absorben todos los frmacos que son bases
(), biolgicamente estn en su forma no ionizada, en el intestino grueso
prcticamente no hay absorcin, la superficie es mucho menor y es escurridiza,
el ph sigue siendo alcalino, la funcion en esta zona es principalmente absorber
agua, electrolitos y glucosa, pero ningn frmaco se absorbe a este nivel, es
entonces una zona de reserva o de biotransformacion gracias a la flora
bacteriana que existe.
Esta va implica lgicamente deglucin, existen comprimidos que son
masticables estos se denominan trocisco y hay otros que no deben ser
masticados, si no que deben ser ingeridos tal cual sobre todo cuando son
comprimidos con cubierta entrica.
Hay ciertas factores fisiolgicos que pueden alterar la absorcin, a mayor
motilidad menor absorcin porque el frmaco pasa mas rpido, las enzimas
tambin juegan un rol ya que podran destruir el frmaco para evitar esto se
ocupan cubiertas entricas y como ya mencionamos la presencia o ausencia de
alimentos.

En general esta va es mas comoda, sencilla, no es dolorosa para el paciente,

es segura, econmica, autoadministrable, en caso de sobredosis de un
medicamento por via oral esto puede ser contrarestado con un lavado gstrico.
Las desventajas son sabores desagradables, irritantes gstricos, comprimidos
grandes son difciles de tragar, es una va fcil de producir intoxicacin y por
ultimo el efecto de primer paso.

2) Vas paraenterales:
La mas utilizada de este tipo de va sobre todo en procesos agudos es la
intravenosa porque la cantidad de frmaco es directamente puesto en la
circulacin sistmica por lo que el efecto es prcticamente inmediato, pero
tiene incovenientes se requiere un profesional para aplicarlo, material
esterilizado y el frmaco debe cumplir ciertas caractersticas para ser
administrado de esta forma, por ejemplo, que sea una solucin acuosa,
isotnica y apirogena, no se puede administrar una solucin oleosa de esta
forma porque mata al paciente.
La administracin en general se hace en forma lenta para evitar cualquier
colapso en la circulacin sangunea, esto es en mas o menos 2 minutos. La
administracin en bolo es toda la dosis que se administra en forma endovenosa
o la otra forma es en flevo que es el goteo intravenoso que alarga el tiempo de
administracin del frmaco a 1 - 5 horas o mas dependiendo del frmaco y la
patologa del paciente. La biodisponibilidad de una va endovenosa es 100%,
todas las vas paraenterales no tienen efecto de primer paso, normalmente uno
administra el frmaco en un sitio dado y rpidamente distribuye por todos los
compartimentos.
No vamos hablar de la va intravenosa ya que es poco usada porque la fuerza
sanquinea a nivel dte las arterias es muy fuerte, pero en algunos casos si los
hay, se requiere de las mismo que en le mtodo anterior, una persona
profesional, material esteril y que sea una solucin acuosa.
La via extravascular que es parte de la va paraenteral pero fuera del torrente
sanguneo, en la va intramuscular la velocidad de absorcin va ser un poco
menor que la via intravenosa, se pone en un musculos de gran tamao y muy
vascularizados comnmente se utiliza el glteo mayor, la biodisponibilidad
tambin es mucho mayor que la via oral pero menor que la intravenosa, la
solucin para administracin intramuscular puede ser acuosa u oliosa, hay
mtodos para aumentar la administracin de ese frmaco a travs de esta va
que consiste en masajes que aumentan la irrigacin de la zona, puede ser
dolorosa lo que depende del tipo de solucin.

Las otras vas extravasculares es la subcutnea y la inalatoria, ambas

requieren de material esteril, son frmacos generalmente liposolubles, las
vacunas intradermicas en cantidades pequeas no se puede administrar
mucho volumen porque o si no se debrida la zona, mientras que en el area
subcutnea se tolera un mayor volumen. En la via inalatoria los frmacos
vienen en forma de spray, aerosoles, humo, solidos con dimetros moleculares
muy pequeos o gas, esta es una via muy vascularizada y generalmente el
efecto es casi inmediato, y se utiliza en casos agudos como pacientes con crisis
asmtica, la superficie de absorcin es grande, a veces se requiere de cierto
aparataje para facilitar la absorcin pero igualmente es fcil de administrar,
como toda va paraenteral tampoco tiene efecto de primer paso. Las ventajas
de esta via son la rapidez de absorcin, prcticamente 100% de
biodisponibilidad, no tiene efecto de primer paso, no es invasiva. Un
inconveniente es que en algunos casos no todos se requieren dispositivos
especiales para facilitar la inalacion.
Las vas tpicas es para aquellos frmacos que se pueden administrar a travs
de la piel de forma local o sistmica, debemos recordar que la piel tiene una
capa queratinizada y que esta dificulta el paso de frmacos a travs de ella,
por lo tanto, los frmacos administrados de esta forma deben ser altamente
liposolules, la forma farmacutica generalmente es crema o ungento. La
superficie de contacto va aumnentar o disminuir la absorcin y la temperatura
de la piel tambin es otro factor que influye en la rapidez de absorcin.
La mucosa sabemos que prcticamente no tiene queratina lo que facilita la
absorcin, las mucosas mas utilizadas son mucosa conjuntival, nasal o vaginal
para que el sitio de accin sea el mismo, en ciertas irritaciones conjuntivales
podemos ocupar un colirio que es la forma farmacutica que se utiliza en esa
zona que es una solucin acuosa, isotnica que no irrita o en la mucosa nasal
que se ocupan gotas que se absorben, en la zona vaginal se ocupan
comprimidos con antibiticos o antimicticos.
Hay tambin administraciones locales con efecto sistmico esto quiere decir
que uno administra en un sitio que no va ser el mismo que el sitio de accin.
Por ejemplo, medicamento que se administran a travs de la mucosas
sublingual que permite la entrada del frmaco a el sistema vascular sistmico,
por lo tanto, el sitio de accin va ser distinto, esta va tampoco tiene efecto de
primer paso. En cuanto a la desventajas tenemos que la forma farmacutica
tiene que ser especifica para que se de la absorcin en la mucosa sublingual,
debe tener ciertas caractersticas principales, ser muy liposoluble, existen poco
preparados sublinguales no todos los frmacos se pueden administrar por esta
via, el area de absorcin es pequea y que el sabor puede ser desagradable
para el paciente, otras ventajas son que el la absorcin es muy rpida y por lo
tanto su efecto tambin por lo que se usa en casos agudos, es una via tpica
pero de efecto rpido, es sencilla, autoadministrable, no requiere ningn

aparataje, adems evita el jugo gstrico por lo que se evita la destruccin del
frmaco.
Otra via que se administra de forma local y su efecto es sistmico es en la
mucosa rectal, la ventaja que tiene es que cuando un paciente esta con
vomitos es fcil administrar un frmaco por esta via, la absorcin se realiza a
travs de las venas hemorroidaeles y estas llegan directamente a la circulacin
sistmica, por lo tanto, tampoco hay efecto de primer paso. Se administra en
una forma farmacutica especifica que es el supositorio y es muy ocupado en
nios, en cuanto a las ventajas no produce irritacin gstrica, no puede ser
destruido por los jugos gstricos, no tiene efecto de primer paso y es una
buena opcin para pacientes que estn con vomitos o inconcientes. Las
desventajas son que la via incomoda a muchos pacientes, tampoco existe gran
variedad de frmacos que estn en supositorios, en algunos casos podra ser la
opcin errtica o irregular, hay frmacos que pueden irritar la mucosa rectal y
no puede ser administrado lgicamente si el paciente tiene colitis.
Por ultimo, esta la via transdermica que es mas que nada una forma
farmacutica en la que se utiliza un parche que se aplica en zonas de la piel
menos queratinizadas, pococ medicamentos se pueden administrar de esta
forma, la ventaja es que tienen una duracin muy larga pueden ser das,
semanas en donde el frmaco es liberado continuamente y el efecto puede ser
sistmico o local. Algunos requisitos para ocupar esta va es que la piel no
tenga solucin de continuidad, que se aplique en piel fina, que la piel este
limpia y sin ningn tipo de alergia o irritacin y que no tenga folculo piloso. Las
ventajas entonces es que esta via no tiene efecto de primer paso, permite
niveles plasmticos estables a travs del tiempo, el paciente no tiene que estar
preocupado de tomarse un comprimido cada 6 o 8 horas, el frmaco se
administra solo lentamente en el tiempo adecuado, si por alguna razn el
parche provoca una reaccin alrgica se retira rpidamente el parche y la
reaccin adversa se termina se puede interrumpe el tratamiento de forma
inmediata, se reducen los efectos no deseados porque se administra en la
cantidad adecuada y no tiene, por ejemplo, interaccion con los alimentos. Los
inconvenientes son que pocos frmacos tienen esta forma, no puede ser
irritante de la zona, el frmaco debe ser muy liposoluble, y de pequeos
tamao molecular.
Ya vimos el primer paso de la farmacocintica que es la absorcin y ahora
veremos el segundo paso que es la distribucin del frmaco, no importa la va
que se utilice si es via enteral, si es via intravascular, extravascular o local el
framaco va llegar a la circulacin sistmica y una vez ah, este se distribuye.
La importancia de este paso es que el frmaco llegue al tejido susceptible, al
sitio de accin.

Ya mencionamos anteriormente que todo en farmacocintica se puede calcular

y se lleva a formulas matematicas, no es la excepcin calcular cual es la
distribucin de un frmaco, en nuestro organismo hay muchos compartimentos
por donde puede circular el frmaco por lo tanto no es fcil calcular con
exactitud cual es la distribucin del frmaco en esos diferentes volmenes pero
en teora uno puede decir que la distribucin va depender del paso del frmaco
por todas estas membranas permeables por todos los compartimientos hasta
que llega desde los pelos de la cabeza hasta las uas de los pies, en el fondo
esa es la distribucin que uno quiere, que el frmaco a travs de la circulacin
sistmica ocupe todo el organismo.
La distribucin esta echa a travs de ciertos factores fisiolgicos o
farmacolgicos. Entres los factores fisiolgicos tenemos el gasto cardiaco, el
corazn bombea la sangre y el gasto cardiaco va determinar si la distribucin
es mas rpida o menos rpida, depende tambin del flujo sanguneo de los
tejidos a mayor flujo mas rpida va ser la distribucin, en la sangre tambin
tenemos protenas plasmticas que pueden facilitar o dificultar la distribucin y
por ultimo tambin afecta el pH de los liquidos que interviene el frmaco. En
cuanto a los factores farmacolgicos tenemos la liposolubilidad, mientras mas
liposoluble mejor se va distribuir y la velocidad de difusin que es intrnseca al
frmaco.
En una persona mas o menos de 70 kg el liquido del plasma es mas o menos
de un 5%, los liquidos extracelulares son un 15% y los liquido intracelulares son
un 40%, por lo tanto, es importantes saber que cuando el frmaco esta en el
plasma, los frmacos que se seguirn distribuyendo van a ser aquellos o que
son hidrosolubles o liposolubles, es decir, que puedan o n o atravesar la
membrana, aquellos frmacos que se unen a las protenas plasmticas no
atraviesan y se quedan en la sangre, aquellos frmacos que llegan al liquido
intersticial algunos podrn y otros no por uniones especificas llegar al medio
intracelular, las drogas o frmacos que puedan atravesar el capilar pueden
llegar a las membranas celulares y distribuirse en la parte extracelular,
lgicamente las drogas que llegan a las membranas son aquellas que se
pueden distribuir por todos los compartimentos del organismo, por lo tanto, es
muy importante saber si ese frmaco puede o no atravesar todas las barreras
membranarias para llegar a una distribucin adecuada, esta distribucin seria
muy fcil si fuera solo un compartimentos pero hay mas de uno, tenemos el
compartimento plasmtico, el extracelular, el intracelular y algunas areas
especiales como la fetal y la cerebral, entonces son muchos como para saber
con certeza cual es el volumen de distribucin de estos frmacos pero pese a
todo un puede llegar a determinar un volumen aparente de distribucin (vd),
este lo podemos calcular por la cantidad de droga que uno administra y la
concentracin plasmtica que uno puede medir, la divisin de estos factores no
va dar el posible volumen de distribucin aparente. Cada frmaco tiene su
volumen de distribucin ya calculado, este valor es muy importante en

anestsicos generales. Si el volumen del frmaco en la sangre es muy elevado

tenemos que el volumen de distribucin es menor y si la concentracin del
frmaco en la sangre es bajo, el volumen de distribucin es alto.
Es importante conocer el volumen de distribucin para saber que la dosis
adecuada de ese frmaco va llegar a todo el cuerpo y va llegar cierta cantidad
de ese frmaco al rgano diana, porque en el intertanto que ese frmaco llegue
a su sitio de accin van haber muchos factores intermedios y esos son los que
se deben conocer para saber verdaderamente cual es la dosis que uno
administra, cual es la concentracin plasmtica y determinar entonces cual es
la concentracin que va llegar al sitio de accin.
Entre los distintos compartimentos hay una co-relacion inmediata entre uno y
otro, porque hay lo que se denomina un equilibrio dinamico de las mismas
cocioncentraciones para un lado y otro, se va detener la distribucin del
frmaco cuando en ambos compartimientos llegan a la misma
concentrentracion farmacolgica, esta se puede calcular aparentemente con
formulas mucho mas rebuscadas.
De todo esto hay algo clnico que debemos saber de este pasaje a travs de las
membranas, cuando hay una diferencia de pH a travs de una membrana
puede ocurrir atrapamiento ionico , esto quiere decir que leves cambios de ph
impiden el pasaje a la inversa de ese mismo frmaco, porque si tuviramos ph
iguales el frmaco va pasar a travs de la membrana del lugar de mayor
concentracin al de menor y si los pH son iguales en algn momento
determinado ese frmaco podra volver, generalmente hay cambios de pH
entre medio intra y extracelular y es algo ventajoso que ocurre, por ejemplo, a
nivel fetal el pH de la sangre materna es 7.4 y el pH fetal es 7.35 esa pequea
diferencia de pH permite que un frmaco que esta a 7.4 tenga mayor cantidad
de molculas no ionizadas y pueda atravesar la membrana y llega a un medio
con una leve acides y en ese momento inmediatamente el frmaco adquiere la
propiedad de tener mayor molculas ionizadas y cuando se ioniza esa molecula
no puede devolverse, de esta manera el feto se alimenta porque o si no los
nutrientes de la madre entraran y saldran.
Todos los frmacos llegan a la sangre pero pueden estar libres, unidos a
eritrocitos o pueden unirse a protenas plasmticas, los frmacos que son
capaces de atravesar el capilar se encuentran libres, los que estn unidos a
eritrocitos o protenas no pueden, por lo tanto, permanecen dentro de la
sangre, esto puede retasar la eliminacin del frmaco y aumentar el tiempo de
efecto. El frmaco que ejerce su efecto teraputico es el libre, pero esta unin
que existe en algunos frmacos es una unin labil y reversible, en cualquier
momento puede soltarse y ser libre para atravesar los capilares y llega al sitio
de accin, la unin se hace mediante enlaces ionicos o puentes de hidogeno
que son enlaces reversibles.

Por lo tanto, podramos decir que el efecto de un frmaco esta dado por la
cantidad de molculas de frmaco libre que puedan ejercer el efecto
teraputico, cuando la parte libre sale del plasma recin se va distribuir a nivel
de los otros compartimientos, el frmaco que esta unido a protenas
plasmticas no puede distribuirse.
Las protenas plasmticas pueden ser albuminas, glucoproteinas alfa acidas,
lipoprotenas o incluso protenas especificas que estn en el plasma, sabemos
que cuando el frmaco llega a la sangre hay inmediatamente un equilibro entre
frmaco libre, protena libre y frmaco ligado. Va depender de la cantidad de
protenas en el plasma, o de la ocupacin de esas protenas tal vez por otro
frmaco y de la afinidad que tenga esa protena con ese frmaco, por ejemplo,
la aspirina es altmente afin a las protenas plasmticas se une a ellas en un
90% por lo tanto su efecto es mas lento.
Generalmente los frmacos son acidos dbiles o bases dbiles, aquellos que
son acidos dbiles generalmente se unen a las albuminas, los que son bases
dbiles generalmente se unen a las glucoproteinas alfa acidas y otras pueden
unirse a globulinas u otras protenas especificas del plasma.
Uno puede determinar con una simple muestra sangunea cuales son los
niveles plasmticos de cualquier tipo de frmaco, la importancia de la unin de
estas protenas al frmaco es que, por ejemplo, si tengo 100 moleculas de un
frmaco que son altamente afin a las protenas, que se unen en un 99%,
quedara solo una molecula libre pero hace falta solo una para que tenga un
efecto teraputico pero si al mismo tiempo administro otro frmaco a ese
mismo paciente en el cual ese frmaco tiene tambin afinidad por la protenas
plasmticas y ocupa parte de esas protenas y solamente este frmaco puede
utilizar el 90% de unin, significa que vamos a tener 100 moleculas libres de
ese frmaco y vamos a tener efecto toxico, asi de importante es conocer estas
interacciones de frmacos a travs de la simple unin a protenas plasmticas
y es lo que puede suceder en pacientes epilpticos que pueden tomar otro
frmaco y desequilibrar esta unin y declarar niveles toxicos.
Podriamos deducir que la distribucin puede ser afectada por ciertos factores y
estos factores pueden ser propios del frmaco, de esta afinidad con las
protenas, del flujo sanguneo, de la fijacin a estas protenas e incluso de la
fijacin a grasas, y tambin de los compartimientos especiales que son la
barrera hematoencefalica, barrera placentaria, y la barrera hematocular.
Ademas de esta afinidad de los frmacos por protenas plasmticas, hay otros
que tienen afinidad por otros tejidos, el frmaco se deposita en estos tejidos
sin ejercer su accin, hay algunos que se trapan por el tejido conectivo sin
ejercer su accin, hay otros que tienen alta afinidad por huesos y dientes, por
ejemplo, las tetraciclinas estas quelan el calcio de los dientes produciendo

franjas amarillas, hay otros que se depositan en el tejido graso como los
anestsicos, es por eso que a los anestesistas no les gusta operar pacientes
obesos por que la anestecia se deposita en este tejido sin ejercer su efecto.
Lo otro que tambin afecta la distribucin en estos compartimientos especiales
una de ellas es la barrera hematoencefalica es una barrera de proteccin
contra cualquier sustancia extraa, es simplemente una membrana celular
donde las clulas estn muy pegadas evitando el pasaje de sustancias a travs
de ellas y si llegara a pasar cada celula tiene un complejo enzimtico que
pueden destruir al frmaco que esta pasando, entonces dificulta el paso de
frmacos al SNC, gracias a esto se protege pero hay frmacos que actan a
nivel del SNC y para que esto ocurra el frmaco debe ser altamente liposoluble.
La barrera hematoencefalica puede fallar dejando pasar cualquier frmaco esto
ocurre en los recin nacidos por lo que a los bebes no se les debe administrar
medicamentos liposolubles. Hay ciertas situaciones patolgicas en las que se
produce isquemia cerebral y cuando esto ocurre pueden pasar muchas
sustancias a travs de la barrera, los traumatismos craneanos tambin, las
radiaciones oncolgicas, la hipertensin arterial, la hiperosmolaridad de
algunas sustancias, infecciones como meningitis, son todos factores que van
aumentar la permeabilidad de la barrera hematoencefalica.
La otra barrera importante es la barrera sangreliquidocefaloraquideo es
importante porque impide que las infecciones y cuadros patolgicos puedan
influir en la conformacin de este liquido que baa el SNC, hay frmacos que
no atraviesan esta barrera y por lo tanto deben ser administrados directamente
en el SNC para que hagan su efecto.
El ultimo compartimiento especial se denomina barrera pero en realidad no lo
es, se debera llamar saco placentario porque todos los nutrientes de la madre
pasan a travs de ella y si pasan los nutrientes debera todo lo que esta en la
sangre de la madre llegar a la sangre fetal, por lo tanto, no podemos hablar de
barrera, lo nico que no llega por simple difusin son las grandes molculas,
por ejemplo, si la madre es diabtica y se inyecta insulina esta no va llegar al
feto, pero todos los otros frmacos que la madre ingiere llegan a la sangre
fetal, por eso las embarazadas no deben tomar frmacos, ya que, pueden
afectar el desarrollo.
Las caractersticas de los frmacos que son capaces de traspasar estas
barreras es que sean liposolubles, que no esten ionizados y que no sean de
gran tamao.
Por ultimo, la otra barrera que existe como compartiemento especial es la
barrera hematocular, tambin tiene el mismo objetivo, evitar cualquier dao en
el rgano de la visin impidiendo el pasaje de sustancias.