20737836322V11

DIG

Digoxin

Estuche adecuado para el analizador cobas c respectivo

Informacin de pedido
ONLINE TDM Digoxin
250 tests
Preciset TDM I Calibrators
CAL A-F
Diluent
TDM Control Set
Nivel I
Nivel II
Nivel III

Ref. 20737836 322

Ref. 03375790 190
6 x 5 mL
1 x 10 mL
Ref. 04521536 190
2 x 5 mL
2 x 5 mL
2 x 5 mL

ID 07 3783 6
Cdigos 691-696

Cdigo 310
Cdigo 311
Cdigo 312

Espaol
Informacin del sistema
Analizadores cobas c 311/501:
DIG: ACN 81
Analizadores cobas c 502:
DIG: ACN 8081
Uso previsto
Test in vitro para la determinacin cuantitativa de la digoxina en suero
y plasma en los sistemas Roche/Hitachi cobas c.
Caractersticas
La digoxina es un glucsido obtenido de la digitalis con un efecto inotrpico
positivo que aumenta la reaccin contrctil de las fibras miocrdicas
en los pacientes con insuficiencia cardaca congestiva.1 Los glucsidos
cardacos tambin pueden producir varios efectos electrofisiolgicos que
repercuten en un cronotropismo negativo en el corazn humano. 2 Estos
efectos tienden a reducir y regular el ritmo rpido e irregular de ltidos
de los pacientes que sufren de arritmias cardacas.3
Principio de test
Interaccin cintica de micropartculas en solucin (KIMS), medida a travs
de los cambios producidos en la transmisin de la luz.
El test Digoxin constituye un inmunoensayo homogneo que se basa en el
principio de la medicin de los cambios que se producen en la luz dispersada
o la absorbancia cuando micropartculas activadas forman complejos. Las
micropartculas, revestidas con digoxina, forman rpidamente agregados
en presencia de una solucin de anticuerpos de digoxina. Cuando se
introduce una muestra que contiene digoxina, la reaccin de agregacin se
ve parcialmente inhibida al disminuir la velocidad del proceso de agregacin.
Los anticuerpos unidos al frmaco de la muestra dejan de estar disponibles
para inducir la agregacin de partculas, inhibindose, por consiguiente, la
formacin de retculos de partculas. Por consiguiente, se obtiene una curva
de inhibicin clsica en funcin de la concentracin de digoxina, en la que la
velocidad mxima de agregacin corresponde a la concentracin ms baja
de digoxina. Controlando los cambios producidos en la dispersin de la luz
o absorbancia se obtiene una curva dependiente de la concentracin.
Reactivos - Soluciones de trabajo
R1 Anticuerpo monoclonal anti-digoxina (ratn) y material de origen humano
en tampn con conservante.
R2 Micropartculas conjugadas de derivados de digoxina, material de origen
humano, conservante
R1 en posicin B y R2 en posicin C.
Medidas de precaucin y advertencias
Para el uso diagnstico in vitro.
Observar las medidas de precaucin usuales para la manipulacin de reactivos.
Ficha de datos de seguridad a la disposicin del usuario
profesional que la solicite.
Eliminar los residuos segn las normas locales vigentes.
El material de origen humano debe considerarse como potencialmente
infeccioso. Los hemoderivados se elaboran exclusivamente de sangre
de donantes que, analizados individualmente segn mtodos aprobados,
no presentan anticuerpos anti-VIH, anti-VHC ni AgsHB. Los mtodos
de anlisis empleados fueron aprobados por la FDA o bien cumplen
con la directiva europea 98/79/CE, Anexo II, Lista A.
2012-02, V 11 Espaol

sistemas Roche/Hitachi cobas c

cobas c 311 cobas c 501/502

Sin embargo, dado que nunca puede excluirse con total seguridad el riesgo
de infeccin, se recomienda tratar este producto con el mismo cuidado
que una muestra de paciente. En caso de exposicin, proceda segn las
instrucciones de las autoridades sanitarias competentes.4,5
Preparacin de los reactivos
El contenido est listo para el uso. Mezclar los reactivos invirtiendo
suavemente varias veces antes de colocarlos en el analizador.
Conservacin y estabilidad
Ver la fecha de caducidad impresa en
la etiqueta del estuche cobas c pack
Abierto y refrigerado en el analizador: 26 semanas
No congelar.
Sin abrir, a 2-8 C:

Obtencin y preparacin de las muestras

Emplear nicamente tubos o recipientes adecuados para
recoger y preparar las muestras.
Se recomienda recoger las muestras como mnimo dentro de 6 a 8 horas
tras la administracin del frmaco.6 En ese momento, los niveles sricos de
digoxina normalmente estn en equilibrio con las concentraciones tisulares
y en buena correlacin con los efectos farmacolgicos.
Slo se han analizado y encontrado aptas las muestras aqu mencionadas.
Suero: Recoger el suero empleando tubos estndar de muestras.
Plasma tratado con heparina de litio y EDTA bipotsico.
Estabilidad:7

24 horas, tapado, a 2-8 C

1-2 semanas, tapado, a -20 C

Los diferentes tipos de muestra fueron analizados en tubos de recogida

de muestras seleccionados, comercialmente disponibles en aquel
momento, lo cual significa que no fueron analizados todos los tubos de
todos los fabricantes. Los sistemas de recogida de muestras de diversos
fabricantes pueden contener diferentes materiales que en ciertos casos
pueden llegar a afectar los resultados de los anlisis. Si las muestras
se procesan en tubos primarios (sistemas de recogida de muestras),
seguir las instrucciones del fabricante de los tubos.
Centrifugar las muestras que contienen precipitado antes de efectuar el test.
Las muestras no deben congelarse y descongelarse repetidas veces. Invertir
las muestras descongeladas varias veces antes de analizar.
Material suministrado
Consultar la seccin Reactivos - Soluciones de trabajo.
Material requerido (no suministrado)
Consulte la seccin Informacin de pedido.
Equipo usual de laboratorio
Ejecucin del test
Para un funcionamiento ptimo del test, observar las instrucciones de la
presente metdica referentes al analizador empleado. Consultar el manual del
operador del analizador en cuanto a las instrucciones especficas de ensayo.
Roche no se responsabiliza del funcionamiento de las aplicaciones no
validadas por la empresa. En su caso, el usuario se hace cargo de su definicin.
Aplicacin para suero y plasma
Para las presentes aplicaciones, desactive la opcin "Repet. Automtica"
del men "Utilidades" bajo "Aplicacin", "Rango".
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sistemas cobas c

DIG

Digoxin
Definicin del test en el analizador cobas c 311
Tipo de medicin
2 puntos finales
Tiempo de reaccin/
10 / 9-31
Puntos de medicin
Longitud de onda (sub/princ) /660 nm
Incremento
Direccin de reaccin
Unidad
ng/mL
Pipeteo de reactivo
R1
R2

84 L
22 L

Volmenes de muestra

Muestra

Normal
Disminuido
Aumentado

5.5 L
5.5 L
5.5 L

Limitaciones del anlisis - interferencias

Criterio: Recuperacin dentro de 10 % del valor inicial con concentraciones
de digoxina de aproximadamente 2.5 ng/mL (3.2 nmol/L).
Suero/plasma
Ictericia:9 Sin interferencias significativas hasta un ndice I de 60 (concentracin
de la bilirrubina conjugada y no conjugada: aprox. 60 mg/dL 1026 mol/L).
Hemlisis:9 Sin interferencias significativas hasta un ndice H de 1000
(concentracin de hemoglobina: aprox. 1000 mg/dL 621 mol/L).

Diluyente (H2O)

20 L
Dilucin de muestra
Muestra
Diluyente (NaCl)

84 L
22 L

Volmenes de muestra

Muestra

Normal
Disminuido
Aumentado

5.5 L
5.5 L
5.5 L

Diluyente (H2O)

20 L
Dilucin de muestra
Muestra
Diluyente (NaCl)

Calibracin
Calibradores
Modo de calibracin
Frecuencia de calibracin

S1-6: Preciset TDM I calibrators

RCM
calibracin a 6 puntos
- despus del cambio de lote
- si lo fuera necesario segn los
procedimientos de control de calidad.

Trazabilidad: El presente mtodo ha sido estandarizado frente a estndares

de referencia de la USP. Los calibradores estn preparados con cantidades
conocidas de digoxina en suero humano normal.
Control de calidad
Para el control de la calidad, emplear los controles indicados en
la seccin Informacin de pedido.
Adicionalmente pueden emplearse otros controles apropiados.
Los intervalos y lmites de control deben adaptarse a los requerimientos de
cada laboratorio en particular. Los valores deben situarse dentro de los lmites
establecidos. Cada laboratorio debera establecer mediciones correctivas
en caso de obtener valores fuera del intervalo preestablecido.
Srvase cumplir con las regulaciones gubernamentales y las normas
locales de control de calidad pertinentes.
Clculo
Los analizadores Roche/Hitachi cobas c calculan automticamente
la concentracin de analito de cada muestra.
Factor de conversin:8 ng/mL x 1.28 = nmol/L

sistemas cobas c

Factores reumatoideos: No se han observado interferencias significativas

por factores reumatoideos hasta una concentracin de 100 UI/mL.
Protenas totales: Sin interferencia por protenas totales hasta 14 g/dL.
Existe la posibilidad de que otras sustancias y/o factores puedan interferir
en el anlisis produciendo resultados errneos.

Definicin del test en los analizadores cobas c 501/502

Tipo de medicin
2 puntos finales
Tiempo de reaccin/
10 / 13-47
Puntos de medicin
Longitud de onda (sub/princ) /660 nm
Incremento
Direccin de reaccin
Unidad
ng/mL
Pipeteo de reactivo
R1
R2

Lipemia (Intralipid):9 Sin interferencia significativa hasta un ndice L de 850.

No existe una concordancia satisfactoria entre el ndice L (correspondiente
a la turbidez) y la concentracin de triglicridos.

En casos aislados (< 1 %), algunas muestras pueden contener componentes

indefinidos que causen una aglutinacin no especfica en el test. Estas
muestras proporcionarn valores falsos disminuidos de digoxina.10 Si el valor
obtenido no concuerda con el cuadro clnico del paciente, se recomienda
consultar al Servicio de Asistencia Tcnica al Cliente.
En las concentraciones recomendadas para la dosis diaria, los frmacos
uzara y pentoxifilina provocan resultados de digoxina falsos elevados. En las
concentraciones diarias recomendadas, la hidrocortisona no interfiere en el
test. Sin embargo, si se la administra en dosis elevadas, como en situaciones
de riesgo mortal, este frmaco puede provocar valores elevados de digoxina.
Las substancias endgenas tales como los factores inmunorreactivos
similares a la digoxina (DLIF) pueden interferir con este anlisis y producir
resultados ligeramente elevados.11,12,13 Los inmunorreactivos DLIF se
observan especialmente en muestras de neonatos, embarazadas y pacientes
en terapia intensiva con insuficiencia heptica o renal. El fabricante del
fragmento inmunolgico ab de digoxina destinado al tratamiento por
fragmentos de anticuerpos ha declarado que no se dispone de tcnicas
inmunoanalticas que permitan cuantificar la digoxina en el suero de pacientes
sometidos a tratamientos de este tipo.14 En pacientes bajo tratamiento con
digitoxina pueden obtenerse valores de digoxina falsos elevados.
De forma semejante a muchos inmunoensayos a base de anticuerpos
monoclonales de ratn, pueden producirse interferencias entre este test
y muestras que contengan anticuerpos humanos anti-ratn (HAMA).
Las muestras suceptibles de contener HAMA (p.ej. de pacientes con
antecedentes de exposicin a anticuerpos monoclonales de ratn)
deben ensayarse usando un mtodo alternativo.
Con fines diagnsticos, los resultados obtenidos con el test siempre
deben evaluarse junto al historial del paciente, los exmenes
clnicos y los resultados de otros anlisis.
ACCIN REQUERIDA
Programa especial de lavado: Los pasos de lavado especial se aplican
cuando ciertos tests se utilizan de forma combinada en los sistemas
Roche/Hitachi cobas c. La versin ms actual de la lista de contaminaciones
por arrastre se encuentra en la metdica NaOHD/SMS/Multiclean/SCCS o la
metdica NaOHD/SMS/SmpCln1 + 2/SCCS. Para mayor informacin, consulte
el manual de operador.
Analizador cobas c 502: Todos los pasos de lavado necesarios para evitar
la contaminacin por arrastre estn disponibles a travs de cobas link de
modo que no se requiere la entrada manual de los datos.
En caso de que sea necesario, implemente el lavado especial para evitar
la contaminacin por arrastre antes de comunicar los resultados del test.

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2012-02, V 11 Espaol

20737836322V11

DIG

Digoxin

Lmites e intervalos
Intervalo de medicin
0.3-5.0 ng/mL 0.38-6.4 nmol/L (definido por el lmite de deteccin
y el lmite superior de la linealidad).
Diluir manualmente de 1 + 1 las muestras con valores superiores al intervalo
de medicin empleando el diluyente Preciset TDM I Diluent (0 ng/mL) y repetir
el anlisis. Multiplicar el resultado por 2 para obtener el valor de la muestra.
Lmite del blanco (LdB), lmite de deteccin (LdD) y lmite de
cuantificacin/sensibilidad funcional (LdC)
LdB = 0.2 ng/mL (0.26 nmol/L)
LdD = 0.3 ng/mL (0.38 nmol/L)
LdC = 0.4 ng/mL (0.51 nmol/L)
Tanto el lmite del blanco como el lmite de deteccin fueron determinados
cumpliendo con los requerimientos EP17-A del Instituto de Estndares
Clnicos y de Laboratorio (CLSI - Clinical and Laboratory Standards
Institute). El lmite de cuantificacin se determin con el resultado
obtenido para la sensibilidad funcional.
El lmite del blanco es el valor del percentil 95 obtenido a partir de n 60
mediciones de una o varias muestras libres de analito en numerosas series
independientes. El lmite del blanco corresponde a la concentracin debajo de
la cual se encuentran, con una probabilidad del 95 %, las muestras sin analito.
El lmite de deteccin se determina basndose en el lmite del blanco y en la
desviacin estndar de muestras de baja concentracin. El lmite de deteccin
corresponde a la concentracin de la muestra que proporciona, con una
probabilidad del 95 %, un resultado de medicin superior al lmite del blanco.
El lmite de cuantificacin es la menor concentracin de digoxina cuya medicin
puede reproducirse con un coeficiente de variacin interensayo de 20 %. Se
ha determinado empleando muestras con concentraciones bajas de digoxina.
Nota: En los analizadores cobas c, los valores entre 0.2-0.3 ng/mL
(0.26-0.38 nmol/L) no producirn un mensaje de advertencia.
Valores tericos
La determinacin exacta de la concentracin de digoxina en la muestra
de un paciente es imprescindible debido al intervalo teraputico
sumamente estrecho de este frmaco. Adems, ya que la respuesta
vara significativamente de un paciente a otro, an bajo regmenes
de dosis similares, se producen concentraciones sricas de digoxina
impredecibles.15 Los ndices de las concentraciones de digoxina en
corazn/suero pueden llegar a variar entre 17:1 y 35:1.16
Numerosos estudios revelaron que existe una relacin entre las
concentraciones sricas de digoxina y sus efectos teraputicos o txicos.17,18,19
Los primeros efectos teraputicos se observaron con concentraciones entre
0.8 y 2 ng/mL (1.0 y 2.6 nmol/L), aproximadamente. Las concentraciones
sricas de digoxina superiores a 2 ng/mL (2.6 nmol/L) se asocian con
sntomas de toxicidad, mientras que las concentraciones inferiores a
0.8 ng/mL (1.0 nmol/L) no son, en general, eficaces.20
De acuerdo a las nuevas directivas de la Sociedad Europea de Cardiologa
(ESC) para el diagnstico y el tratamiento de la insuficiencia cardaca
aguda y crnica de 2008, se recomienda un intervalo de concentracin
teraputico de 0.6-1.2 ng/mL (0.77-1.5 nmol/L) de digoxina.21 Se
observ un elevado riesgo de mortalidad con concentraciones de
digoxina a partir de 1.2 ng/mL (1.5 nmol/L).22
En la evaluacin de los resultados del test deberan tomarse
en cuenta otros factores como la edad, la funcin renal y los
sntomas clnicos del paciente.17,18,19
Cada laboratorio debera comprobar si los intervalos de referencia
pueden aplicarse a su colectivo de pacientes y, en caso necesario,
establecer sus propios valores.

Suero/plasma
Repetibilidad*
Control 1
Control 2
Control 3
SH 1
SH 2

ng/mL
0.87
1.77
3.03
1.15
2.17

VM
nmol/L
1.11
2.27
3.88
1.47
2.78

DE
ng/mL nmol/L
0.04
0.05
0.03
0.04
0.03
0.04
0.02
0.03
0.03
0.04

CV
%
4.0
1.6
1.0
1.9
1.5

ng/mL
0.87
1.77
3.03
1.15
2.17

VM
nmol/L
1.11
2.27
3.88
1.47
2.78

DE
ng/mL nmol/L
0.05
0.06
0.04
0.05
0.05
0.06
0.04
0.05
0.05
0.06

CV
%
6.0
2.4
1.6
3.2
2.2

Precisin **
Control 1
Control 2
Control 3
SH 1
SH 2

* repetibilidad = precisin intraserie

** precisin intermedia = precisin total / precisin interensayo / precisin da a da

Comparacin de mtodos
Suero/plasma
Se han comparado los valores de digoxina en muestras de suero y plasma
humanos obtenidos en un analizador Roche/Hitachi cobas c 501 (y)
con los obtenidos con el reactivo correspondiente en un analizador
COBAS INTEGRA 800 (x).
Analizador COBAS INTEGRA 800
Cant. de muestras (n) = 87
Regresin lineal
Passing/Bablok23
y = 0.980x + 0.039 ng/mL
y = 0.969x + 0.047 ng/mL
= 0.931
r = 0.995
La concentracin de las muestras se situ entre 0.331 y
4.38 ng/mL (0.424-5.61 nmol/L).
Especificidad analtica
Se analiz la reactividad cruzada de los siguientes compuestos:

Compuesto
-Acetildigoxina
Digitoxina
Digitoxigenina
Digoxigenina
Digoxigenina bis-digitoxosa
Digoxigenina mono-digitoxosa
Dihidrodigoxina
-Metildigoxina
Dehidroisoandrosterona
Digitoxosa
Estradiol
Estriol
Hidrocortisona
11-Hidroxiprogesterona
17-Hidroxiprogesterona
Prednisolona
Prednisona
Progesterona
Espironolactona
ND = No Detectado

Datos especficos de funcionamiento del test10

A continuacin, se indican los datos representativos de funcionamiento
en un analizador Roche/Hitachi. Los resultados de cada laboratorio
en particular pueden diferir de estos valores.

Concentracin
analizada
(ng/mL)

Reactividad
cruzada
%

2.0
48.8
39
25
2
2
20
1
10000
10000
10000
10000
10000
10000
10000
10000
10000
10000
10000

82.5
4.5
1.2
8.6
130
107.5
6.5
115
ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND
0.01

Precisin
La precisin ha sido determinada empleando muestras humanas y
controles segn el protocolo modificado EP5-T2 del NCCLS (repetibilidad*
n = 63, precisin intermedia** n = 63). Se obtuvieron los siguientes
resultados con un analizador Roche/Hitachi cobas c 501:
2012-02, V 11 Espaol

3/4

sistemas cobas c

DIG
Digoxin

Se realizaron pruebas con 16 frmacos sin encontrar

interferencias significativas.
Acetaminofn
Acetilcistena
cido acetilsaliclico
Ampicilina sdica
cido ascrbico
Dobesilato de calcio
Cefoxitina
Ciclosporina

Doxiciclina (tetraciclina)
Ibuprofeno
Levodopa
Metildopa + 1.5 H2O
Metronidazol
Fenilbutazona
Rifampicina
Teofilina

22. Rathore SS, Curtis JP, Wang Y, et al. Association of serum

digoxin concentration and outcomes in patients with heart
failure. JAMA 2003;289(7):871-8.
23. Passing H, Bablok W, Bender R, et al. A General Regression
Procedure for Method Transformation. J Clin Chem Clin
Biochem 1988 Nov;26(11):783-790.
En la presente metdica se emplea como separador decimal un punto
para distinguir la parte entera de la parte fraccionaria de un nmero
decimal. No se utilizan separadores de millares.

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action of cardiac glycosides. Pharmacol Rev 1971;23:193-261.
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for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure
2008: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and
Chronic Heart Failure 2008 of the European Society of Cardiology.
Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the
ESC (HFA) and endorsed by the European Society of Intensive Care
Medicine (ESICM). Eur Heart J 2008;29:2388-442.
sistemas cobas c

La barra del margen indica cambios o suplementos significativos.

2012, Roche Diagnostics

Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim

www.roche.com

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