Bioquimica II

BIOQUMICA II
Profesor Jimmy Barranco

Maestro en Bioqumica y Educacin Superior
Especialista en Nutriologa Clnica
Instituto Tecnolgico de

Santo Domingo (INTEC)
Bioqumica II
Santo Domingo, Repblica Dominicana
Editado 2015
Autor:
Jimmy Barranco Ventura
Edicin:
Diana Carolina Pereyra
Priscila Bernard Contreras
Gabriela Vasquez Sousa
Estudiantes Bioqumica II Dic/Ene 2014
Contenidos
Unidad 1
Gluconeognesis
Oxidaciones biolgicas
Caso clnico: diabetes mellitus tipo 2

7
Introduccin al metabolismo
16
Ciclo de Krebs (ciclo del cido 22
ctrico, ciclo de los cidos 2
tricarboxlicos)
37
Cadena respiratoria mitocondrial
45
Fosforilacin oxidativa
49
Fosforilacin a nivel de sustrato
51
66
Caso
clnico:
hipertiroidismo
(enfermedad de Graves Basedow) 63
Preguntas para discusin
Unidad 3
Lpidos
Metabolismo de lpidos
-oxidacin
cidos grasos
Triacilgliceroles y fosfoglicridos
Cuerpos cetnicos
Colesterol
Unidad 2
Lipoprotenas
Hidratos de carbono
Caso clnico: cetosis diabtica
Metabolismo
carbono
de
hidratos
de
Glucogenlisis
Fosforilacin de los monosacridos
(hexosas)
Papel de la insulina en la regulacin
de la glucemia
Gluclisis va Embden-Meyerhof
Glucognesis
Unidad 4
Compuestos nitrogenados
Metabolismo de protenas
Metabolismo de aminocidos
Nucletidos
Nucletidos pirimdicos
Nucletidos pricos
Correlaciones clnicas relacionadas

al cido rico
Porfirinas
Caso
clnico:
diabtica
hiperamonemia
UNIDAD 1: Oxidaciones biolgicas

UNIDAD
Oxidaciones biolgicas
A
I. INTRODUCCIN AL METABOLISMO
A. CONCEPTO DEL METABOLISMO
El metabolismo (gr. metabole: cambio, transformacin) es el conjunto de reacciones enzimticas
encadenadas mediante las cuales la clula intercambia materia y energa con su ambiente, lo cual resulta
en la vida celular.
1. Segn la fuente de materia (carbono), las clulas pueden ser:
a. Auttrofas: usan CO2 atmosfrico (ej.: clulas vegetales)
b. Hetertrofas: usan molculas complejas como fuente de carbono (protenas, lpidos e hidratos de
carbono (ej.: clulas animales)
2. Segn la fuente de energa, las clulas pueden ser:
a. Fottrofas: usan energa solar o luminosa (ej.: clulas vegetales)
b. Quimtrofas: usan energa qumica (ej.: clulas animales)
Las clulas del organismo humano son quimo-hetertrofas.
B. FASES DEL METABOLISMO

1. Catabolismo (gr. kat: abajo): es la degradacin de molculas complejas hasta molculas ms
sencillas, con la liberacin de energa que puede ser atrapada en forma de ATP. Por lo tanto, el
catabolismo es un proceso exergnico. Ejemplos:
Procesos bioqumicos del organismo II
a.
Glucgeno
glucosa
(glucogenlisis)
piruvato
b. Glucosa
(gluclisis
aerbica)
c. cido graso
acetil-CoA
(beta oxidacin)
2. Anabolismo (gr. an: arriba): es la sntesis de molculas complejas a partir de molculas ms

sencillas con el consumo de energa en forma de ATP, la cual procede del catabolismo. Por lo tanto,
el anabolismo es un proceso endergnico. Ejemplos:
a.
Glucosa
glucgeno
(glucognesis)
b. Piruvato
glucosa
(gluconeognesis)
c. Acetil-CoA
cido graso
(sntesis de cidos grasos)
3. Anfibolismo (gr. anfi: ambos): proceso metablico que es tanto anablico como catablico. Ejemplo:
ciclo de Krebs
4. Diferencias entre anabolismo y catabolismo
Catabolismo
Anabolismo
1. Degradacin
1. Biosntesis
2. Proceso convergente
2. Proceso divergente
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3. Exergnico
3. Endergnico
4. Naturaleza oxidante
4. Naturaleza reductora
5. Produccin de NADH,
NADPH y FADH2
5. Consumo de NADH,
NADPH y FADH2
0.
C. RELACIN ENTRE ANABOLISMO Y CATABOLISMO

Anabolismo y catabolismo son procesos dependientes o interdependientes que funcionan de manera
acoplada. Este acoplamiento ocurre esencialmente a travs del ciclo: ADP + Pi ATP. Esto significa que
la energa liberada durante el catabolismo es atrapada en forma de ATP, nucletido que luego se hidroliza
y transfiere su energa a determinado proceso anablico.
Durante el ciclo de vida el anabolismo y el catabolismo se relacionan de la siguiente forma:

a. INFANCIA:
Anabolismo > Catabolismo
b. ADULTEZ:
Anabolismo = Catabolismo
c. VEJEZ:
Anabolismo < Catabolismo
En cualquier etapa de la vida siempre habr procesos anablicos y catablicos trabajando

simultneamente. El nio crece porque los procesos anablicos son mayores que los catablicos; en el
organismo adulto debe existir un equilibrio; mientras que en la vejez ocurre un deterioro de los procesos
anablicos que puede conducir a prdida de masa muscular.
ESTADO ESTACIONARIO DINMICO: Es el equilibrio dinmico que existe entre los
procesos anablicos y catablicos, con el propsito de mantener constante la composicin del medio
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interno (homeostasis). La homeostasis requiere de mecanismos reguladores que pueden ser hormonales,
nerviosos, enzimticos, etc. Mantener constante el medio interno significa mantener dentro de niveles
fisiolgicos: pH, temperatura, presin, volumen sanguneo, glicemia, electrolitos sricos, urea srica, etc.;
y esto quiere decir salud. Cuando este equilibrio se rompe aparece entonces la enfermedad.
Deca el Dr. Rogelio Lamarche Soto, reconocido galeno, fisilogo y maestro de la medicina
dominicana: Nadie se sienta dos veces en los mismos glteos. El mensaje de esta declaracin es que en
el tejido adiposo existe un recambio dinmico al igual que en los dems tejidos del organismo.
D. EL ATP COMO MONEDA ENERGTICA CELULAR

1. El trifosfato de adenosina (ATP) es un nucletido de alta energa que posee dos enlaces
ter/fosfodister anhdrido macrorgicos con -7.3 kcal/mol cada uno.
2. El ATP es la moneda energtica circulante o moneda universal, ya que es la forma utilizable de energa
qumica tanto por las clulas animales como vegetales y los microorganismos. Pero, por qu el ATP
es la moneda preferida de las clulas vivas? Posee algunas propiedades singulares o especiales? En
12

realidad, el ATP no es una molcula especial. Las clulas la utilizan como transductor energtico por
tres razones bsicas:
a. Es una molcula de alta energa.
b. Las enzimas que participan en el metabolismo intermediario pierden afinidad por el ATP.
c. Existe en concentraciones constantes dentro de la clula (3-5 mM).
3. El ATP no se almacena, sino que se sintetiza a medida que sea necesario.
4. No obstante en la clula existen otros nucletidos con un contenido energtico similar al ATP, por
ejemplo: UTP, CTP y GTP. Otros compuestos como fosfocreatina, acetil-CoA, succinil-CoA,
fosfoenol piruvato contienen an ms energa que el ATP. Pero la clula prefiere utilizar este ltimo
compuesto como fuente de energa en aquellos procesos endergnico tales como: biosntesis,
contraccin muscular, despolarizacin membranal (potencial de membrana), transporte activo y
transmisin del impulso nervioso.
5. La energa contenida en el ATP es liberada en forma de calor cuando este se hidroliza por accin de
la enzima ATPasa. Esta energa es utilizada para energizar o activar molculas de substrato que podrn
reaccionar con la enzima correspondiente y convertirse en producto. Esto significa que la energa
contenida en el ATP no se utiliza directamente, ya que es transferida al substrato de una reaccin.
6. Utilidad del ATP
a. Formacin y reparacin de tejidos
f. Transmisin del impulso nervioso
b. Potenciales de membrana
g. Circulacin
c. Transporte activo
h. Respiracin
d. Biosntesis
e. Secrecin hormonal
i. Contraccin de msculo liso y

esqueltico
j. Contraccin del miocardio
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7. Cuando nos alimentamos recibimos nutrimentos energticos: hidratos de carbono, lpidos y protenas.
Mediante el proceso digestivo estas molculas dan origen a otras ms pequeas (glucosa, ac. grasos y
aminocidos) que podrn absorberse a travs del tracto gastrointestinal.
Los productos de la digestin ahora sern transportados por el torrente circulatorio hacia los
diferentes tejidos donde podrn oxidarse con la produccin de ATP o almacenarse. El proceso
oxidativo se acompaa de liberacin de energa, la cual podr ser atrapada en forma de ATP.
8. El ATP se forma mediante dos mecanismos distintos:
a. Fosforilacin a nivel de substrato (5%)
b. Fosforilacin oxidativa (95%)
A continuacin se muestra un esquema general del metabolismo intermediario con sus tres niveles:
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NIVEL I: Las protenas se degradan hasta aminocidos, el glucgeno hasta glucosa y los triglicridos se
desdoblan en glicerol y cidos grasos. En esta fase, aunque se libera energa, no hay produccin de ATP.
El glicerol puede convertirse en glucosa.
NIVEL II: La degradacin de los aminocidos produce urea y piruvato que puede transformarse en
glucosa y acetil-CoA. La glucosa se degrada hasta piruvato y este se transforma en acetil-CoA, mientras
que los cidos grasos se degradan en la beta oxidacin hasta acetil-CoA.
En este segundo nivel se obtiene ATP como forma utilizable de energa qumica.
NIVEL III: El tercer nivel corresponde al ciclo de Krebs, va final ms comn del metabolismo, donde
el acetil-CoA termina de degradarse oxidativamente hasta CO2, agua y ATP.
Este ciclo produce GTP, un nucletido de alta energa obtenido por fosforilacin a nivel del
sustrato, pero principalmente genera equivalentes reductores en forma de NADH + H+ y FADH2 los cuales
llevarn los hidrgenos hacia la cadena respiratoria mitocondrial donde producir ATP por fosforilacin
oxidativa y agua metablica cuando los H+ se unen al oxgeno molecular transportado por la hemoglobina.
El NH3 liberado de los aminocidos se convierte en urea.
E. SECUENCIAS METABLICAS Y FLECHAS DE BALDWIN

Una secuencia metablica es una cadena de reacciones enzimticas. Aunque errneamente los estudiantes
hablan solo de ciclos metablicos en bioqumica tambin existen vas metablicas. Esto significa que hay
dos tipos de secuencias metablicas: vas y ciclos.
1. Vas metablicas: son secuencias metablicas abiertas. ejemplos: glucolisis, glucognesis,
cetognesis,
15
2. etc.
3. Ciclos metablicos: son secuencias metablicas cerradas, es decir, aquellas en que el producto de la
ltima reaccin enzimtica viene a ser el substrato de la primera reaccin. Ejemplos: ciclo de Krebs,
ciclo de las pentosas, ciclo de la urea, etc.
FECHAS DE BALDWIN: Son aquellas que se utilizan para representar las secuencias metablicas. Nos
permiten, mediante simple ojeada o inspeccin, conocer las caractersticas de las secuencias metablicas:
su naturaleza, tipo de secuencia, tipo de enzimas, tipo de cofactores enzimticos, etc. (ver las
representaciones de una va y un ciclo)
16
17
F. ELEMENTOS BSICOS DE UNA SECUENCIA METABLICA

1. Metabolitos iniciales
2. Metabolitos intermediarios
a. Metabolitos de continuidad
b. Metabolitos de encrucijada
3. Metabolitos finales
4. Enzimas (biocatalizadores)
5. Cofactores enzimticos
a. Coenzimas (NAD+, FAD, CoA, etc.)
b. Iones Metlicos (Mg2+, Fe2+, Na+, etc.)
METABOLITOS DE ENCRUCIJADA: Son los ms importantes del metabolismo intermediario y son

aquellos que interconectan varias secuencias metablicas. En otras palabras, se localizan en el punto de
bi-, tri- o polifurcacin de una secuencia metablica. De ellos depende el funcionamiento de varias
secuencias metablicas.
Acetil-CoA es el principal metabolito de encrucijada, mientras que glucosa-6-fosfato es el ms
importante en el metabolismo de los hidratos de carbono.
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COFACTORES ENZIMTICOS: son molculas de bajo peso molecular que confieren actividad
cataltica a ciertas enzimas. Hay dos tipos: coenzimas e iones metablicos.
a. Las coenzimas son las formas metablicamente activas de las vitaminas hidrosolubles.
b. Los iones metlicos son las formas metablicamente activas de los minerales.
En conclusin, las vitaminas y los minerales regulan el metabolismo, actuando en sus formas activas:
coenzimas y iones metlicos, respectivamente.
G. DESTINO METABLICO DE LOS METABOLITOS DE LA DIETA

El destino de los metabolitos de la dieta depende de las necesidades metablicas de la clula. Este
concepto recibe el nombre de lgica metablica de la clula. La lgica metablica de la clula consiste
en la idea de que todo lo que la clula hace es oportuno y suficiente.
1. Si la clula necesita energa, oxidar los nutrimentos para producir ATP.
2. Si no necesita energa, transformar la glucosa a glucgeno, los cidos grasos a triglicridos y los
aminocidos a protenas.
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3. Si se tiene an ms de estos nutrimentos, pasarn a una tercera fase: transformacin. Este es el caso
de la conversin de glucosa en triglicridos y la conversin de aminocidos en glucosa mediante
gluconeognesis.

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II. CICLO DE KREBS (CICLO DEL CIDO CTRICO, CICLO DE LOS

CIDOS TRICARBOXLICOS)
A. CONCEPTO
1. Es el ciclo mediante el cual el cido actico activado (acetil-CoA), es degradado oxidativamente hasta
CO2, H2O y ATP.
2. Es un ciclo autocataltico, pues comienza y termina con oxalacetato. As, una sola molcula de
oxalacetato puede participar en la oxidacin de muchas molculas de acetil-CoA.
3. La principal funcin del ciclo de Krebs es producir ATP; es decir, genera equivalente reductores (3
NADH + H+ y 1 FADH2), coenzimas que transportarn los tomos de hidrgeno hacia la cadena
respiratoria mitocondrial para producir ATP por fosforilacin oxidativa y agua metablica.
4. Es el principal ciclo de encrucijada ya que integra el metabolismo de protenas, lpidos e hidratos de
carbono.
5. Es la va final comn del metabolismo aerbico, ya que en este ciclo terminan de degradarse las
protenas (aminocidos), los lpidos (cidos grasos) y los hidratos de carbono (glucosa).
B. LOCALIZACIN CELULAR
El ciclo de Krebs se localiza en la matriz mitocondrial, muy cerca de la cadena respiratoria mitocondrial
a la cual alimentan mediante la provisin de equivalentes reductores. Por lo tanto, solo ocurre en los
tejidos aerbicos, tales como: hgado, cerebro, corazn, etc.
C. NATURALEZA
Este es un ciclo anfiblico, es decir, catablico y anablico.
1. Es catablico porque en l se degradan las protenas, los lpidos y los hidratos de carbono para producir
ATP.
2. Es anablico porque en l se generan metabolitos precursores de otros compuestos qumicos:
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Metabolito precursor
Compuesto sintetizado
Citrato e isocitrato
cidos grasos
Succinil-CoA
Porfirinas (hemo): citocromos, hemoglobina,

mioglobina, catalasas, etc.
Oxalacetato (OAA)
cido asprtico, glucosa y glucgeno
-cetoglutarato
cido glutmico, glucosa y glucgeno
0.
El ciclo de Krebs participa en la formacin de aminocidos (cidos asprtico y glutmico), porfirinas
(hemo), cidos grasos (lipognesis), glucosa y glucgeno (gluconeognesis).
D. REACCIONES ANAPLERTICAS
Son las reacciones de alimentacin o de llenado del ciclo de Krebs, ya que le proveen metabolitos
intermediarios requeridos para su buen funcionamiento.
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Por su naturaleza anfiblica, el ciclo de Krebs provee metabolitos para la sntesis de otros
compuestos (glucosa, aminocidos, cidos grasos, etc.). Los metabolitos que han sido removidos para ser
utilizados en los procesos anablicos, son renovados mediante reacciones anaplerticas, evitando as que
el ciclo se detenga.
1. Formacin de oxalacetato: El OAA es un metabolito pivote imprescindible para la oxidacin de
acetil-CoA en el ciclo de Krebs. Es una va importante por la cual entran los aminocidos al ciclo. El
oxalacetato se obtiene a partir de diferentes fuentes:
1. Por carboxilacin del piruvato
a. El piruvato procede principalmente de la glucolisis aerbica que ocurre en el citosol; entra a
la matriz mitocondrial para convertirse en OAA, por accin de la enzima piruvato
carboxilasa (principal enzima anaplertica), esta provee metabolitos intermediarios.
b. Esta enzima utiliza bicarbonato (HCO3) como fuente de carboxilo (COOH) y requiere de la
coenzima biotina como coenzima para ser activa.
c. La energa requerida para la carboxilacin del piruvato procede de la hidrolisis del ATP. En
condiciones fisiolgicas, el aumento de la relacin [ATP] / [ADP] favorece la formacin de
oxalacetato.
d. La piruvato carboxilasa existe en hgado, cerebro, rin y tejido adiposo, pero est ausente en
el msculo.
e. Es una enzima alostrica, cuyo modulador positivo es el acetil-CoA; promoviendo as, su
propia oxidacin. En ausencia de acetil-CoA, la actividad de la enzima es nula.
23

2. Por transaminacin del cido asprtico (Asp): El cido asprtico reacciona con un alfa-cetocido
(-KA) convirtindose en OAA. Esta reaccin es catalizada por una transaminasa especfica
que requiere de la coenzima fosfato de piridoxal (B6PO4).
3. Por desanimacin oxidativa del cido asprtico: El cido asprtico por accin de la asprtico
deshidrogenasa (Asp DHasa) se convierte en OAA. Esta enzima requiere de la coenzima NAD+.
2. Formacin de malato por carboxilacin reductora del piruvato: La enzima malato DHasa
(enzima mlica) convierte al piruvato en malato (intermediario del ciclo de Krebs). Esta reaccin es
reversible y la direccin hacia la cual ocurre depende de los requerimientos fisiolgicos.
Probablemente esta reaccin sea ms importante como una fuente de NADPH + H+ ms que de
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malato. El NADPH + H ser utilizado en la sntesis de cidos grasos, colesterol y otros compuestos.
+
3. Formacin de alfa-cetoglutarato (-KG): El -KG, intermediario del ciclo, constituye otra va

importante para la entrada de aminocidos a partir del cido glutmico:
1. Por transaminacin del cido glutmico: El cido glutmico (Glu) reacciona con un alfacetocido convirtindose en -KG. Esta reaccin es catalizada por una transaminasa especfica
que requiere de la coenzima B6PO4.
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2. Por desaminacin oxidativa del cido glutmico: El cido glutmico por accin de la enzima
glutmico deshidrogenasa y la presencia de NAD+ se convierte en -KG. Esta enzima es
regulada alostricamente: es activada por ADP y GDP es inhibida por ATP y GTP. Por lo tanto,
cuando hay dficit de ATP, la glutmico DHasa es estimulada para generar -KG, el cual entrar
al ciclo para producir ATP.
4. Formacin de succinil-CoA
a. La beta oxidacin de los cidos grasos con nmero impar de tomos de carbono en su ltima
vuelta produce una molcula de propionil-CoA, como acil-CoA acortado.
b. Los aminocidos valina (Val), isoleucina (Ile), metionina (Met) y treonina (Tre) al degradarse
tambin producen propionil-CoA.
c. La fermentacin bacteriana de las fibras dietticas en la luz del colon produce cidos grasos de
cadena corta, como actico y propinico, los cuales son activados para entrar al ciclo de Krebs y
proveer energa al colonocito.
d. El propionil-CoA por la enzima propiniol-CoA carboxilasa y la presencia de biotina se convierte
en metil-malonil-CoA.
e. La enzima metil-malonil-CoA mutasa finalmente convierte el metil malonil-CoA en succinilCoA. Esta enzima requiere de vitamina B12 (desoxiadenosil-cobalamina).
26
5. Formacin de fumarato: El catabolismo de los aminocidos fenilalanina (Fen) y tirosina (Tir)

produce fumaril-acetoacetato el cual se desdobla en acetoacetato (cuerpo cetnico) y fumarato, un
intermediario del ciclo que se convertir en glucosa (gluconeognesis).
27
E. ORIGEN METABLICO DEL ACETIL-COA

1. Acetil-CoA es el principal metabolito alimentador del ciclo de Krebs y procede piruvato, cidos
grasos, cuerpos cetnicos y aminocidos cetognicos.
2. Es un metabolito macrorgico con un enlace tioster de alta energa (G = -8 kcal/mol).

3. Es el principal metabolito de encrucijada del metabolismo intermediario ya que interconecta varios
procesos metablicos.
4. El piruvato, derivado principalmente de la gluclisis aerbica, constituye la principal fuente de acetilCoA.
a. El piruvato entra a la mitocondria.
b. En la matriz mitocondrial sufre una deshidrogenacin oxidativa para convertirse en acetil-CoA.
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c. Esta reaccin es catalizada por el complejo enzimtico piruvato deshidrogenasa, localizado

exclusivamente en la mitocondria.
d. Este complejo enzimtico est constituido por la asociacin fsica de tres enzimas: piruvato
descarboxilasa (E1), dihidrolipol transacetilasa (E2) y dihidrolipol deshidrogenasa (E3).
e. Piruvato deshidrogenasa para ser activo requiere la presencia de por lo menos cinco coenzimas
diferentes derivadas de vitaminas y del cido lipoico:
Vitamina precursora
Tiamina (B1)
Riboflavina (B2)
Niacina (B3)
cido pantotnico (B5)
cido lipoico
Coenzima
Enzima
Pirofosfato de
tiamina (PPT)
Piruvato
descarboxilasa (E1)
FAD
Dihidrolipolo
deshidrogenasa (E2)
NAD
Coenzima A
Dihidrolipolo
Dihidrolipolo
transacetilasa (E3)
29
5. La deficiencia de cualquiera de estas coenzimas o de sus vitaminas precursoras inactiva al complejo

enzimtico piruvato DHasa, impidiendo la conversin del piruvato en acetil-CoA. Por lo tanto, el
piruvato se transforma en lactato, pudiendo ocasionar una acidosis lctica. Esto sucede en pacientes
alcohlicos muy desnutridos que reciben mucha dextrosa endovenosa, sin la adicin de tiamina. Esta
vitamina, adems de otras del complejo B, se encuentra deficiente en estos sujetos y se manifiesta en
forma de polineuritis.
6. El cido lctico a pH fisiolgico se comporta como un cido fuerte, liberando muchos hidrogeniones
que deben ser neutralizados a nivel del plasma por el bicarbonato para evitar que el pH se altere.
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7. Sin embargo, cuando se produce mucho cido lctico, se consumir un gran cantidad de bicarbonato,
por lo cual este ltimo disminuye sus niveles plasmticos conduciendo a una acidosis lctica, muchas
veces mortal.
8. Por consiguiente, en los sujetos alcohlicos muy desnutridos debe evitarse el exceso de dextrosa
endovenosa cuando se est corrigiendo una hipoglucemia por intoxicacin alcohlica y siempre es
recomendable el uso simultneo de tiamina.
F. REACCIONES DEL CICLO DE KREBS

1. Condensacin: El ciclo de Krebs comienza con la condensacin del OAA y acetil-CoA. Ambos
metabolitos son derivados del piruvato, el cual procede de la glucolisis aerbica. Esto significan que
los hidratos de carbono (glucosa) pueden por s solos iniciar el ciclo, lo cual no sucede con los lpidos
y las protenas. En tal sentido, se requiere la presencia de OAA para que acetil-CoA pueda entrar al
ciclo a oxidarse en condiciones aerbicas.
Esta reaccin irreversible es catalizada por la enzima citrato sintasa, produciendo citrato.
La enzima condensante utiliza agua para romper la unin entre el cido actico y la coenzima A.
El grupo acetilo reacciona con el OAA para formar el citrato.
Hasta que la muerte nos separe! El OAA es el novio que espera en el altar al acetato, quien es la novia y viene
tomada del brazo de su padre o CoA. El papa deja libre a la novia para que se una en matrimonio con el novio. La
unin se verifica a travs del rea ms sensible de los novios: el enlace de alta energa (~) del acetil-CoA y el doble
enlace (=) del grupo carbonilo del OAA.
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Gran misterio es el matrimonio pues ahora no son dos, sino una sola carne: citrato! Los novios juran amor
eterno, hasta que la muerte los separe!
2. Isomerizacin: Ahora el citrato se convierte en su ismero, isocitrato, por accin de la enzimas cisaconitasa la cual requiere hierro en forma ferrosa (Fe2+). Sin embargo, esta reaccin no ocurre
directamente, sino a travs de un intermediario, llamado cis-aconitato.
El citrato se deshidrata y se convierte en cis-aconitato, el cual recibe de nuevo al agua, dando
origen al isocitrato.
3. Descarboxilacin oxidativa I: El isocitrato, por accin de la isocitrato deshidrogenasa, sufre una

descarboxilacin oxidativa, dando origen al -cetoglutarato. Ocurre en dos pasos:
a. Deshidrogenacin del isocitrato, convirtindolo en el intermediario oxalosuccinato. Los
hidrgenos liberados salen unidos al NAD+, que es reducido a NADH + H+.
b. El oxalosuccinato se descarboxila dando origen al -cetoglutarato, requiriendo la presencia de
manganeso (Mn2+).
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Esta es la primera reaccin del ciclo donde se produce CO2, H2O y ATP! El CO2 se forma
directamente, mientras que el agua y el ATP no. El NADH y H+ transportan sus hidrgenos hacia la
cadena respiratoria mitocondrial (CRM), donde se formarn 2.5 ATP por fosforilacin oxidativa y
una molcula de agua oxidativa o metablica.

NADH + H+ Mi primer cheque! En mi

primera quincena de trabajo, el patron me ha
pagado con un cheque (NADH + H+) por un
valor de RD$2.50 (ATP). Pero para hacer
efectivo este cheque, debo ir al banco (CRM).
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4. Descarboxilacin oxidativa II: en esta segunda descarboxilacin

oxidativa, el -cetoglutarato se convierte en succinil-CoA por la accin del complejo enzimtico cetoglutarato deshidrogenasa, el cual requiere para ser activo de las mismas cinco coenzimas que el
complejo piruvato DHasa. Esta reaccin es irreversible y produce una vez ms CO2 y NADH + H+.
El NADH + H+ llevar sus hidrgenos hacia la CRM para producir 2.5 ATP por fosforilacin
oxidativa y una molcula de agua oxidativa. El succinil-CoA es el nico intermediario de alta
energa producido en el ciclo.
Crisis en el hogar! Se dice que los primero cuatro aos de matrimonio son los ms difciles. Cuatro aos despus
del matrimonio entre OAA y cido actico, hay una grave crisis. Esto motiva la visita del padre de la novia (CoA),
quien apelando a los buenos sentimientos de la pareja, llega al corazn (~) y se une de manera sensible
(succinil~CoA). Por otro lado, he recibido mi segundo cheque (NADH + H+) por un monto de RD$2.50.
5. Fosforilacin a nivel del sustrato (FNS): Ahora la enzima succinato tioquinasa ataca al succinilCoA y rompe su enlace tioster de alta energa, dando origen al succinato. La energa liberada es
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aprovechada para unir ADP + Pi y formar GTP. El GTP es el nico nucletido de alta energa que
se obtiene directamente del ciclo. Algunas clulas pueden utilizar GTP como fuente de energa, pero
otras prefieren hidrolizarlo de nuevo en GDP + Pi por accin de la enzima nuclesido difosfoquinasa
y usar la energa para formar ATP a partir de ADP + Pi.
Adelnteme algo, patrn! Un fin de semana largo y ya no tengo dinero, pero mi patrn accede a prestarme un
dlar (US$1.00), o sea un GTP, equivalente a un ATP (RD$1.00). Y es que el peso est a la par con el dlar! En
algunos lugares me pueden aceptar el dlar, a pesar de que nuestra moneda circulante sea el peso dominicano. Si no
me lo aceptan, solo tengo una opcin: cambiarlo por un peso. NECESITO DINERO!
6. Deshidrogenacin: La enzima succinato deshidrogenasa remueve dos tomos de hidrgeno del

succinato convirtindolo en fumarato. Recuerdas la Deshidrogenacin de los alcanos? Pero como se
trata de una deshidrogenacin aerbica, los hidrgenos salen unidos a una coenzima transportadora de
hidrgeno; en este caso, es FAD que se reduce a FADH2. Esta coenzima llevar los dos hidrgenos
hacia la cadena respiratoria donde se formarn 1.5 ATP por fosforilacin oxidativa y una molcula
de agua metablica. Esta es la nica reaccin del ciclo donde se genera FADH2 y la succinato
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deshidrogenasa es la nica enzima del ciclo localizada en la membrana mitocondrial interna. Las
dems se encuentran en la matriz mitocondrial.
Qu brbaro! Pens que el patrn no me iba a tomar en cuenta el dlar que me prest la semana pasada. Sin
embargo, me lo descont de mi cheque en esta quincena. Me pago un cheque de peso y medio (FADH2) y no de dos
y medio. Ahora entiendo por qu los patrones se hacen de dinero Por esto y alguito ms! Yo en su lugar hubiera
condenado la deuda. Y por eso soy un feliz pobretn.
7. Hidratacin: El fumarato por accin de la fumarasa es hidratado para convertirse en malato. Por
supuesto que la reaccin ocurrir en el doble enlace del fumarato. Recuerda que el agua proporciona
dos grupos: OH y H+.

36
8. Deshidrogenacin: Finalmente, la enzima malato deshidrogenasa remueve dos hidrogeniones del

malato, regenerando OAA. Los hidrgenos salen en forma de NADH + H+ para ser transportados hacia
la CRM donde se producirn 2.5 ATP por fosforilacin oxidativa y una molcula de agua metablica.
Recuerde que el ciclo se inici con la condensacin de OAA y acetil-CoA. Al finalizar obtenemos
de nuevo OAA el cual podr condensarse con otra molcula de acetil-CoA para iniciar otra vuelta.
Este proceso se repite sucesivamente, lo cual explica la naturaleza autocataltica del ciclo.
Hasta que la muerte nos separe! Ocho aos de matrimonio la muerte nos ha separado. Como oxalacetato qued
libre para contraer nuevas nupcias pero con otra novia (acetato) similar a la primera. Y si mi nueva esposa fallece,
volver a casarme una y otra vez mientras tenga vitalidad. Segn la ley divina el hombre puede volver a casarse
cuando muere su esposa.
37
Resumen reacciones del ciclo de Krebs

Reaccin
Enzima
Cofactores
1. Condensacin
OAA + Ac-CoA citrato
Citrato sintasa
2. Isomerizacin
citrato isocitrato
Cis-aconitasa
Fe2+
Isocitrato DHasa
Mn2+
NAD+
Nombre
3. Descarboxilacin
oxidativa I
isocitrato -KG
4. Descarboxilacin
oxidativa II
-KG succinil-CoA
-KG DHasa
FAD
PPT
NAD+
CoASH
Dihidrolipolo
5. Fosforilacin a
nivel de sustrato
succinil-CoA succinato
Succinato
tioquinasa
Mg2+
succinato fumarato
Succinato DHasa
FAD
fumarato malato
Fumarasa
malato OAA
Malato DHasa
NAD+
6. Deshidrogenacin
7. Hidratacin
8. Deshidrogenacin
38

39
G. RENDIMIENTO ENERGTICO
La energa neta obtenida en el ciclo de Krebs es de 10 ATP por cada acetil-CoA que se degrada, liberando
adems 2 CO2 y una molcula de agua oxidativa o metablica.
De esta energa, 9 ATP se obtienen por fosforilacin oxidativa a travs de 3 NADH + H+ y 1
FADH2. Por FNS se forma 1 GTP, equivalente a 1 ATP.
Y es que los cheques no valen? Realmente s. Durante mi vida de casado con acetato gane tres cheques de 2.5 pesos
(3 NADH + H+) y otro de 1.5 pesos (FADH2). Sin problemas el banco (CRM) me los cambi, dndome un total de nueve
pesos dominicanos. Por otro lado, el patrn me saco de apuros y me adelanto un dlar (1 GTP). En total recib 10 pesos
(10 ATP). Para aquellos que dicen que en el ciclo de Krebs no se produce ATP, les pregunto, NO ES DINERO UN
CHEQUE?
H. REGULACIN DEL CICLO DE KREBS

El ciclo de Krebs es el principal ciclo de encrucijada y juega un papel relevante en el metabolismo
intermediario, pues de l dependen varios procesos energticos, tales como oxidacin de hidratos de
carbono, lpidos y aminocidos para producir ATP en la cadena respiratoria. Adems, el ciclo se relaciona
con la gluconeognesis, lipognesis, sntesis de porfirinas y de aminocidos dispensables.
40

Por lo tanto, su funcionamiento debe estar finalmente regulado de tal manera que mantenga un
balance entre los diferentes procesos metablicos del organismo. En tal sentido, discutiremos el control
de ciclo de Krebs en tres niveles: descarboxilacin oxidativa del piruvato, control directo del ciclo y
control respiratorio.
1. Descarboxilacin oxidativa del piruvato: Dentro de la mitocondria, el piruvato, derivados
principalmente de la glucosa (gluclisis aerbica) o de los aminocidos va alanina, se convierte en
acetil-CoA por el complejo enzimtico piruvato deshidrogenasa.
Este complejo, junto a la enzima isocitrato deshidrogenasa constituyen las principales enzimas
reguladoras de las reacciones oxidativas mitocondriales. La formacin de acetil-CoA a partir de
piruvato es importante pues el acetil-CoA es el principal metabolito alimentador del ciclo, y adems
acta como un modulador alostrico negativo de la piruvato deshidrogenasa controlando su propia
sntesis. Tambin, es un modulador alostrico positivo de la enzima piruvato carboxilasa, que cataliza
la sntesis de oxalacetato (OAA) a partir del piruvato. Recordemos que el ciclo comienza con la
condensacin de OAA y acetil-CoA.
Esquema p. 25
La actividad de la piruvato deshidrogenasa es controlada por dos mecanismos diferentes:
regulacin covalente y regulacin alostrica.
a. La regulacin covalente ocurre mediante un mecanismo de fosforilacin-desfosforilacin. La
enzima piruvato DHasa es fosforilada por la piruvato DHasa quinasa y al fosforilarse se inactiva.
Los grupos fosfato se unen a tres residuos de serina que contiene la piruvato DHasa.
b. Acetil-CoA y NADH activan alostricamente la quinasa, por lo cual la piruvato DHasa se inhibe
al ser fosforilada. Esto significa que la enzima es inhibida por los productos de la reaccin que
cataliza.
c. El piruvato inhibe la quinasa, evitando la fosforilacin de la piruvato DHasa, que permanecer
fosforilada y activa.
d. Por otro lado, existe una fosfatasa, la piruvato DHasa fosfatasa, encargada de remover los grupos
fosfato de la piruvato DHasa, activndola. Concentraciones elevadas de Ca2+ y Mg2+ activan la
41

fosfatasa alostricamente, como sucede durante la contraccin muscular. Esto da como resultado
una activacin de la piruvato DHasa y la formacin de acetil-CoA que se oxidar en el ciclo de
Krebs para producir ATP. A la vez, la insulina activa a la fosfatasa en el tejido adiposo.
2. Reacciones de control y enzimas reguladoras: El ciclo de Krebs es sensible a estado energtico de
la clula, al estado redox intramitocondrial y a la disponibilidad de metabolitos de alta energa.
a. Estado energtico de la clula: segn la lgica metablica de la clula, la falta de ATP se
manifiesta con un aumento de ADP el cual estimula al ciclo de Krebs para que genere equivalentes
reductores (NADH y FADH2) y produzcan ATP por fosforilacin oxidativa. El ADP intracelular
es un modulador alostrico positivo de la enzima isocitrato DHasa, que es la principal enzima
reguladora del ciclo. De esta forma, se produce ATP, que cuando alcanza un equilibrio con las
necesidades de energa, acta como modulador alostrico negativo de esta y otras enzimas: citrato
sintasa y -cetoglutarato DHasa, segn vemos en la siguiente tabla:
Reaccin de control
Piruvato acetil-CoA
Oxalacetato citrato
Isocitrato -cetoglutarato
-cetoglutarato succinil-CoA
42
Enzima
reguladora
Moduladores
positivos
Moduladores
negativos
Piruvato DHasa
Ca2+
Mg2+
AMP
ADP
NAD+
CoASH
Piruvato
Insulina
Acetil-CoA
NADH
ATP
Citrato sintasa
ADP
ATP
NADH
NADPH
Citrato
Acetil-CoA
Succinil-CoA
Isocitrato DHasa
Ca2+
ADP
ATP
NADH
Ca2+
ATP
GTP
NADH
Succinil-CoA
-cetoglutarato
DHasa

Succinato fumarato
Succinato DHasa
Succinato
Oxalacetato
.
El ciclo de Krebs es regulado a nivel de cinco reacciones de control diferentes: una fuera del ciclo
y cuatro que son propiamente del ciclo.
b. Estado redox intramitocondrial: el factor ms importante que controla la actividad del ciclo es
la relacin [NAD+] / [NADH + H+] intramitocondrial. El NAD+ es un cofactor de tres
deshidrogenasas del ciclo: isocitrato DHasa, -cetoglutarato DHasa y malato DHasa, as como de
la piruvato DHasa segn hemos sealado previamente. Por ejemplo, si disminuye la relacin
NAD+ / NADH + H+, como sucede cuando hay dficit de oxgeno, la actividad de estas
deshidrogenasas se ve limitada. En estas condicin es hay un predominio de NADH, el cual actuar
como un modulador alostrico negativo.
c. Disponibilidad de compuestos de alta energa: un aumento de los compuestos macrorgicos:
acetil-CoA, succinil-CoA, ATP y GTP inactiva las enzimas reguladoras del ciclo sealadas en la
tabla anterior. La actividad del ciclo de Krebs tambin depende de sus reacciones anaplerticas,
sobre todo de la disponibilidad de oxalacetato.
3. Control respiratorio: la actividad del ciclo est acoplada con la fosforilacin oxidativa.
a. La disponibilidad de oxgeno acelera el transporte de electrones reoxidando las coenzimas NAD+
y FAD, las cuales podrn reutilizarse en el ciclo.
b. La actividad del ciclo depende del funcionamiento de la cadena respiratoria y de la fosforilacin
oxidativa. El control de la respiracin depende de la disponibilidad de ADP. Cuando hay mucho
ADP, aumenta la sntesis de ATP, por ende, el flujo de electrones por la cadena respiratoria se
acelera y se regenera ms rpido NAD+ y FAD para activar.
Conclusin: el ciclo de Krebs es activado por NAD+, ADP, oxgeno y sus metabolitos intermediarios.
Por el contrario, se deprime cuando hay suficiente ATP y NADH, as como deficiencia de metabolitos
intermediarios o de oxgeno.
43

44
III. CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

A. GENERALIDADES
1. La cadena respiratoria mitocondrial o cadena de transporte electrnico es un complejo multienzimtico
que contiene una serie de coenzimas, citocromos y oxgeno molecular.
a. Las coenzimas (NAD+, FMN, CoQ y FAD) transportan protones (H+) y electrones (e-).
b. Los citocromos (b, c1, c y aa3) solo transportan electrones.
c. El oxgeno molecular es el aceptor final de protones (2 H+) y electrones (2 e-) para formar agua
oxidativa.
2. Estos componentes estn ordenados segn su potencial de reduccin, desde el par redox ms
electronegativo, NAD+/NADH (E'0 = -0.32 V), hasta el ms electropositivo, O2/H2O (E'0= +0.82
V).
3. Este ordenamiento permite que los electrones (e-) fluyan hacia abajo a lo largo de la cadena respiratoria
y unirse finalmente con el oxgeno molecular y formar agua oxidativa o metablica.
4. La cadena respiratoria es alimentada por equivalentes reductores (2H), los cuales circulan en forma de
protones (2 H+) y electrones (2 e-).
5. Los donadores de H+ y e- de la cadena son NADH + H+ y FADH2 formados durante las
deshidrogenaciones aerbicas del metabolismo intermediario.
B. LOCALIZACIN CELULAR
La cadena respiratoria se localiza en la membrana mitocondrial interna muy cerca del ciclo de Krebs, que
es su principal proveedor de equivalentes reductores (3 NADH y 1 FADH2 por cada molcula de acetilCoA que se oxida en el ciclo).

45
C. ORGANIZACIN
D. FUNCIONAMIENTO
1. En el metabolismo intermediario ocurren deshidrogenaciones aerbicas donde los hidrgenos
removidos salen como equivalentes reductores (NADH y FADH2).
a. NADH es el principal equivalente reductor y se obtiene de los siguientes procesos oxidativos: ciclo
de Krebs (principal), gluclisis aerbica, -oxidacin de los cidos grasos, cetlisis y
desaminacin oxidativa de los aminocidos.
b. FADH2 se obtiene en el ciclo de Krebs por deshidrogenacin del succinato por la accin de la
enzima succinato DHasa. La otra fuente de FADH2 es la deshidrogenacin del acil-CoA por la
enzima acil-CoA DHasa de la -oxidacin.
2. Estos equivalentes reductores traen sus hidrgenos hacia la cadena respiratoria, convirtindose las
coenzimas en sus formas oxidadas (NAD+ y FAD). La regeneracin de NAD+ y FAD permite que las
coenzimas vuelvan a utilizarse como transportadoras de hidrgeno:
46

a. Desde NADH y FADH2 hasta la coenzima Q circulan 2 H+ y 2 e-.
b. En vista de que los citocromos no pueden transportar H+ sino e-, entonces los 2 H+ procedentes de
NADH o FADH2 son liberados, mientras los 2 e- continan por la cadena de citocromos.
c. Al final de la cadena se unirn 2 H+ + 2 e- + O2 para formar una molcula de agua oxidativa.
3. Durante el flujo de electrones por la cadena respiratoria, se libera energa oxidativa.
4. Existen tres sitios de la cadena donde la energa liberada es suficiente para formar un enlace de alta
energa entre ADP + Pi, dando ATP. Los lugares donde hay sntesis de ATP se llaman sitios 1, 2 y 3
de la fosforilacin oxidativa. Recordemos que para formar ATP a partir de ADP + Pi se necesitan -7.3
kcal/mol.
a. El paso de electrones de NADH a FMN libera una energa en el equilibrio (G) de 12.2 kcal/mol
(sitio 1).
b. El otro punto de la fosforilacin oxidativa se localiza entre citocromo b y citocromo c1 (sitio 2) y
la energa liberada es 9.9 kcal/mol.
c. Finalmente cuando los electrones pasan del citocromo a.a3 al oxgeno donde se encuentra el sitio
3, se liberan 23.8 kcal/mol.
5. Cuando los electrones fluyen desde NADH hasta oxgeno se liberan aproximadamente 52 kcal/mol.
a. Para formar una molcula de ATP se consumen 7.3 kcal/mol.
b. Desde NADH hasta oxgeno se forman 2.5 ATP (1 en cada uno de los dos primeros sitios y 0.5 en
el ltimo), requirindose un total de 18.25 kcal.
c. La energa oxidativa restante se disipa en forma de calor (33.75 kcal), contribuyendo a mantener
la temperatura corporal.
d. Esto significa que la eficiencia de la fosforilacin oxidativa es de 35%.
e. Este porcentaje parecera muy bajo. Sin embargo, segn algunos expertos hasta la fecha no se ha
inventado una maquinaria con una eficiencia mayor que esta. Los motores de combustin tienen
una eficiencia de 20-30%.
47

6. Finalmente, la cantidad de ATP que se produce en la cadena respiratoria por fosforilacin oxidativa
depende de cual sea al donador de electrones.
a. Si es NADH se forman 2.5 ATP (uno en cada uno de los dos primeros sitios de fosforilacin
oxidativa y 0.5 en el sitio 3), as como una molcula de agua metablica.
b. Si es FADH2, solo se obtienen 1.5 ATP (uno en el sitio 2 de la fosforilacin oxidativa y 0.5 en el
sitio 3), ya que esta coenzima entra a la cadena a nivel de coenzima Q, es decir, despus del sitio
1. Segn podemos ver en el esquema de la cadena respiratoria, cuando los electrones pasan desde
el succinato hasta coenzima Q se libera una cantidad muy pequea de energa (1.34 Kcal/mol), que
no alcanzara para sintetizar ATP.
E. COMPLEJOS RESPIRATORIOS Y TRANSPORTADORES MVILES DE

ELECTRONES
En el transporte de electrones por la cadena respiratoria intervienen 4 complejos proteicos y 2
transportadores mviles.
a. Los complejos respiratorios I, III y IV funcionan como bombas de protones.
b. El complejo respiratorio II o succinato deshidrogenasa no bombea protones.
c. Los transportadores mviles son la coenzima Q y el citocromo c.
48
1. Complejo respiratorio I: Se llama NADH DHasa y requiere de la coenzima FMN y un centro Fe-S,
los cuales participan en el transporte de los electrones. Este complejo respiratorio es el principal
donador electrnico de la cadena respiratoria y cataliza la transferencia de estas partculas (e-) desde
NADH hasta coenzima Q.
La oxidacin del NADH en la cadena regenera NAD+ que podr continuar transportando
electrones. El complejo I es activado y acta como una bomba de protones acoplada a la sntesis de
ATP.
2. Coenzima Q: se llama ubiquinona por su amplia distribucin en todas las clulas. Es el siguiente
aceptor de los electrones procedentes del NADH y tambin del FADH2 a travs de los complejos
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NADH DHasa y succinato DHasa. La -oxidacin puede producir FADH2. La coenzima Q transfiere
los electrones desde el complejo I hasta el complejo III.
3. Complejo respiratorio II: Se le llama succinato DHasa y transfiere electrones a la coenzima Q, en
forma de FADH2. Para ser activa requiere de la coenzima FAD y un centro Fe-S.
4. Complejo respiratorio III: Con este complejo, llamado tambin citocromo b-citocromo c1, se inicia
la cadena de citocromos. Contiene un centro Fe-S, citocromos b y c1. Cataliza la transferencia de
electrones desde la CoQ hasta el citocromo c, por lo cual se ha denominado CoQ-cit. c reductasa. Al
transferir electrones tambin expulsa 4 H+ hacia el exterior de la membrana mitocondrial interna
(MMI) para la sntesis de ATP.
5. Citocromo c: Transportador pequeo y mvil localizado en la superficie externa de la MMI. Al igual
que los dems citocromos, contiene hierro que al recibir electrones se reduce de Fe3+ a Fe2+. El
citocromo c participa en la transferencia electrnica desde el complejo III hasta la citocromo oxidasa.
6. Complejo respiratorio IV: Contiene los citocromos a y a3, por lo que se denomina cit. aa3 o
citocromo c oxidasa, pues cataliza el flujo de electrones desde el citocromo c al oxgeno molecular.
En esta transferencia electrnica participan como grupos prostticos: Fe2+ hemo y cobre (Cu). La
citocromo c oxidasa tiene mayor afinidad por el oxgeno que la mioglobina y la hemoglobina lo cual
favorece la movilizacin del oxgeno desde el eritrocito hacia el sitio donde se consumir (citocromo
oxidasa). Como bomba de protones, la citocromo oxidasa favorece la sntesis de ATP.
7. Complejo respiratorio V: Este complejo se llama ATP sintasa o ATPasa. Aunque no es un
transportador de electrones, es el complejo encargado de sintetizar ATP en los sitios 1, 2 y 3 de la
fosforilacin oxidativa. La ATP sintasa se encuentra embebida en la MMI a travs de una estructura
en forma de tallo, llamada canal Fo ATPasa.
Esta fraccin Fo acta como un canal de protones y se llama as porque es sensible a la oligomicina.
La otra porcin del complejo enzimtico es la fraccin cataltica F1 ATPasa y se encarga de sintetizar
ATP.
F. INHIBIDORES DE LA CADENA RESPIRATORIA Y DE LA ATP SINTASA
50

1. En la cadena respiratoria, el flujo de electrones debe ser secuencial desde NADH o FADH2 hasta
oxgeno con la produccin de ATP.
2. A pesar de que existen tres bombas de protones en la cadena (complejos I, III y IV) relacionados con
la sntesis de ATP, estos complejos no funcionan de manera independiente en el organismo.
3. Si bloqueamos el transporte electrnico en cualquier sitio de la cadena, se afecta la produccin total
de ATP. Esto debido a que el bombeo de protones est asociado al transporte de electrones.
4. Por tanto, los inhibidores del transporte electrnico son compuestos que bloquean el flujo de los
electrones en sitios especficos de la cadena respiratoria, afectando la tambin la sntesis de ATP.
5. Si bloqueamos el movimiento de los electrones en un sitio determinado de la cadena, resulta lo
siguiente:
a. Los transportadores electrnicos que estn localizados antes del sitio del bloqueo permanecern
reducidos.
b. Los transportadores electrnicos que estn localizados despus del bloque se encontrarn
oxidados, porque los electrones no pueden atravesar el punto bloqueado. La antimicina A es un
inhibidor del complejo III o CoQ-citocromo c reductasa, que afecta tambin la produccin de ATP
por fosforilacin oxidativa en toda la cadena. Los electrones que llegan a la cadena en el NADH
no pueden pasar a la coenzima Q porque esta ltima se encuentra reducida (COQH2) por los
electrones que no pudieron pasar al complejo III. El nico aceptor fisiolgico de electrones de la
cadena respiratoria es el oxgeno molecular. En la siguiente tabla mostraremos los componentes de
la cadena respiratoria mitocondrial, sus grupos prostticos, su funcin y los inhibidores.

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Nombre
Grupo prosttico Flujo electrnico
Inhibidor
Complejo I (NADH
DHasa)
FMN
Fe-S
NADH CoQ
Amital
Rotenona
Piercidina A
Dficit Riboflavina
Coenzima Q
(ubiquinona)
CoQ
Complejo I
complejo III
Doxorubicina
Radicales libres
Complejo II
(succinato DHasa)
FAD
Fe-S
Succinato CoQ
Malonato
Dficit de Riboflavina
Complejo III (CoQcit. c reductasa)
Fe-S
Cit. b
Cit. c
CoQ cit. c
Demerol
Antimicina A
Dficit de hierro
Citocromo C
Cit. c
Complejo III
cit. c oxidasa
Dficit de hierro
Cit. c O2
CO
Azida
Cianuro
Isquemia
Dficit de Fe y Cu
Cit. a
Cit. a3
Cu
Complejo IV (cit. C
oxidasa)
Complejo V (ATP
sintasa)
El canal Fo transporta H+ hacia la matriz mitocondrial. Es bloqueado
por oligomicina. El F1 es la fraccin cataltica, activada por el gradiente
de H+ para sintetizar ATP.

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G. COMENTARIOS FINALES
1. Acidosis lctica
a. Los radicales libres, el proceso de envejecimiento y la isquemia pueden disminuir la actividad de
la cadena respiratoria provocando una acidosis lctica.
b. La inhibicin del transporte de electrones afecta tambin la oxidacin de los cidos grasos,
piruvato y otros compuestos. Esto se debe a que las coenzimas NADH y FADH2 no pueden
oxidarse en la cadena, lo cual conduce a una disminucin en la disponibilidad de NAD.
c. Todas las enzimas NAD dependientes estarn afectadas. En tal sentido en piruvato no puede
convertirse en acetil-CoA por inhibicin de la piruvato DHasa. Entonces el piruvato se convierte
en lactato el cual pasa a la sangre produciendo acidosis lctica.
d. La formacin de la lactato es favorecida porque hay aumento en la relacin NADH + H+/NAD+
debido a deficiencia de la cadena respiratoria.
2. Monxido de carbono (CO)
a. Es un inhibidor de la citocromo oxidasa, unindose al hierro hemo (Fe2+) de este complejo por lo
cual impide el consumo de oxigeno por los tejidos.
b. El CO es un gas txico que se obtiene como producto de la combustin incompleta de
hidrocarburos.
c. Se une a la hemoglobina con una afinidad de 250 veces mayor que el oxgeno.
d. La intoxicacin por CO es frecuente en ambientes cerrados donde hay gran acumulacin de este
gas. Ej.: vehculos de motor con sistema de escape defectuoso, sistema de calefaccin daados,
cocinar con lea o carbn en cocinas cerradas, etc.
e. Los pacientes intoxicados por CO presentan una coloracin rosada en la piel debido a que la sangre
conserva su contenido de oxgeno, el cual no puede ser removido por los tejidos.
53

3. Cianuro
a. Es un veneno potente que ha sido utilizado en las cmaras de gas para matar a los convictos a
muerte. En solucin cida es un gas voltil que se absorbe fcilmente a travs de los pulmones.
b. Su dosis letal media por va oral es de tan solo 50 mg.
c. Se une el hierro frrico (Fe3+) de la citocromo oxidasa, inhibiendo el transporte electrnico y el
consumo de oxgeno.
d. Algunas frutas como fresas y melocotones contienen cianoglucsidos en sus semillas. Cuando
estas se rompen, las enzimas hidrolticas liberan un benzaldehdo que contiene cianuro. El cianuro
puede desprenderse espontneamente.
4. Deficiencia de hierro
a. El hierro es un cofactor que participa en el transporte de electrones actuando en forma de hemo
(citocromos) o como un complejo hierro-azufre (Fe-S) en los complejos respiratorios I, II y III.
b. La fatiga observada en la anemia por falta de hierro se debe en parte, a una disminucin del
transporte electrnico el cual afecta la produccin de ATP por fosforilacin oxidativa.
c. Recordemos que el hierro tambin se requiere para la sntesis de hemoglobina, hemoprotena
encargada de transportar oxgeno hacia los tejidos aerbicos.
5. Deficiencia de riboflavina (vit. B2)
a. El mononucletido de flavina (FMN) es una coenzima de la riboflavina y acta como grupo
prosttico del complejo respiratorio NADH DHasa.
b. La deficiencia de esta vitamina afecta el transporte electrnico en el sitio 1 de la fosforilacin
oxidativa, por lo cual no habr sntesis de ATP en la cadena.
c. Como el NADH no puede oxidarse en la cadena respiratoria, habr una inhibicin de todas las
enzimas NAD-dependientes.
d. Recordemos que el complejo piruvato DHasa y tres enzimas del ciclo de Krebs (isocitrato-DHasa,
-cetoglutarato DHasa y malato DHasa) necesitan NAD+ oxidado para ser activas.
54

55
IV. FOSFORILACIN OXIDATIVA

A. CONCEPTO
1. Es la sntesis de ATP a partir de ADP + Pi utilizando la energa oxidativa liberada en la cadena
respiratoria durante el transporte de electrones. Esto sucede en los sitios 1, 2 y 3 de la fosforilacin
oxidativa.
2. Las clulas aerbicas obtienen 95% de todo su ATP mediante fosforilacin oxidativa.
B.
ACOPLAMIENTO
ENTRE
LA
CADENA
RESPIRATORIA
LA
FOSFORILACIN OXIDATIVA
Ante la evidencia de que el transporte de electrones se acompaaba de la sntesis mitocondrial de ATP,
surge una pregunta lgica: cul es el mecanismo molecular de acoplamiento entre estos dos procesos?
Para dar respuesta a esta interrogante surgieron tres hiptesis:
1. Hiptesis qumica: Postulaba que la energa oxidativa liberada en la cadena respiratoria durante el
flujo de electrones se utilizaba para formar un intermediario qumico de alta energa, el cual transferira
su energa para la unin de ADP Y Pi, formando ATP. Desafortunadamente dicho intermediario nunca
pudo aislarse, lo cual ha invalidado esta hiptesis.
2. Hiptesis conformacional: Plantea que la energa oxidativa provocaba un cambio conformacional
termodinmicamente inestable, en un o varias protenas de la cadena respiratoria. Cuando esta(s)
protena(s) retornaban a su estado original, liberaban la energa atrapada, la cual sera utilizada para
sintetizar ATP. Sin embargo, no se encontr correlacin alguna entre el cambio conformacional y la
sntesis de ATP dando lugar a que esta hiptesis sea descartada.
3. Teora quimiosmtica (Peter Mitchell, 1961): El autor de esta hiptesis, transformada en teora es
el bioqumico britnico Peter Mitchell, por lo cual recibi un premio Nobel en 1978. Es la teora
aceptada en la actualidad para explicar el mecanismo molecular de acoplamiento entre la respiracin
y la fosforilacin oxidativa; se fundamenta en los siguientes postulados:
56

a. Durante el transporte de electrones por la cadena respiratoria se libera energa oxidativa.
b. Esta energa es utilizada para activar tres complejos respiratorios que actan como bombas de
protones (complejos I, III, IV).
c. Estas bombas al ser activadas expulsan protones (H+) a travs de la membrana mitocondrial interna
(MMI) desde la matriz mitocondrial hacia el espacio intermembranal. As, el exterior de la MMI
se carga positivamente y el interior queda negativo.
d. Como la MMI es impermeable al paso de los protones, se genera un gradiente electroqumico de
protones, fuerza protn matriz (FPM) imprescindible para la sntesis de ATP por fosforilacin
oxidativa.
e. Los protones regresan de nuevo hacia la matriz mitocondrial, entrando por el canal Fo-ATPasa y
al caer en la porcin cataltica F1-ATPasa, la activan mediante un cambio conformacional para que
sintetice ATP a partir de ADP + Pi. De esta forma, el gradiente electroqumico de protones se
disipa, utilizndose su energa para formar ATP. Sin embargo, no se conoce el mecanismo
molecular exacto como ocurre esta transduccin energtica.
Esquema p. 46
C. AGENTES DESACOPLANTES DE LA FOSFORILACIN OXIDATIVA

1. Son compuestos lipoflicos que se introducen en la MMI y actan como canales inicos, por lo cual le
hacen hoyos fisiolgicos. De esta forma la MMI se forma libremente permeable al paso de protones.
2. Acciones de los agentes desacoplantes:
a. Impiden la generacin del gradiente electroqumico de protones. Esto se debe a que los protones,
despus de haber sido expulsados al exterior de la MMI, regresan de inmediato a la matriz por los
hoyos fisiolgicos hechos en esta membrana por los agentes desacoplantes. La concentracin de
H+ fuera de la MMI es muy baja, de tal manera que la fuerza protn matriz no es suficiente para
que los H+ penetren por los canales Fo-ATPasa.
b. Impiden la sntesis de ATP por fosforilacin oxidativa, ya que no hay gradiente de H+.
57

c. Aumentan la velocidad de transporte electrnico por la cadena respiratoria oxidativa. Esto resulta
en aumento del consumo de oxgeno con mayor produccin de agua oxidativa.
d. Aumentan la produccin de calor con la elevacin de la temperatura corporal o fiebre. Al inhibirse
la fosforilacin oxidativa, prcticamente toda la energa oxidativa se disipa en forma de calor.
e. Aumentan la actividad del ciclo de Krebs y la produccin de CO2 por el ciclo, ocasionando una
acidosis respiratoria. La falta de ATP aumenta la disponibilidad de ADP. Adems habr mayor
cantidad de NAD+ por que el NADH se oxida rpidamente en la cadena respiratoria. De este modo,
el ciclo de Krebs es estimulado sin obtener beneficio energtico (excepto mayor produccin de
GTP) ya que se ha perdido el acoplamiento entre cadena respiratoria y fosforilacin oxidativa.
3. Principales agentes desacoplantes:
a. Termogenina: es un desacoplante natural que existe en las mitocondrias del tejido adiposo pardo
(es llamado as por el color que tiene y debido a su alto contenido de mitocondrias). Este tejido
abunda en los nios lactantes, en el cuello, regin interescapular, trax y alrededor de los riones.
Este tejido adiposo pardo es rico en termogenina y tiene una funcin importante, ya que los bebs
tienen poco control sobre ambiente y se desarropan durante la noche. Adems su centro
termorregulador hipotalmico no est bien maduro. Por lo tanto, la termogenina desacopla
parcialmente las mitocondrias para que estos nios mantengan su piel calientita.
Por otro lado, los animales que viven en hibernacin (oso polar) tienen mucho tejido adiposo
pardo a nivel de los hombros. Esto les permite generar suficiente calor, mientras se encuentren
fsicamente inactivos. Tambin los mamferos que nacen sin pelos, tienen tejido adiposo pardo.
La termogenina es utilizada para activar la produccin de calor en respuesta a la norepinefrina.
El fro y la ingestin de alimentos, estimula la liberacin de norepinefrina en las en las
terminaciones nerviosas simpticas. En las clulas grasas pardas, esta hormona activa una lipasa
que hidroliza los triglicridos liberando cidos grasos que servirn como combustible energticos
dentro de las mitocondrias. La norepinefrina tambin estimula la hidrlisis del GTP en GDP + Pi.
El GDP a su vez, activa a la termogenina (protena que atraviesa la MMI) la cual transporta H+
58

hacia el interior de la mitocondria, disipando el gradiente de H+ y aumentando la liberacin de
calor.
b. 2,4-dinitrofenol (DNP): frmaco utilizado en el pasado para tratar la obesidad debido a su accin
desacoplante, pero fue eliminado del mercado por sus efectos txicos, incluyendo hipertermia
severa.
c. Hormonas tiroideas (tiroxina): los pacientes con hipertiroidismo producen mucha tiroxina, la
cual en estas condiciones acta como agente desacoplante. Esto pudiera explicar en parte porque
estos enfermos son delgados y tienen su piel caliente. La baja produccin de ATP a nivel
mitocondrial provoca una movilizacin de las reservas corporales de grasa que se oxidarn en la
beta oxidacin y el ciclo de Krebs, pero con baja produccin de ATP por la accin desacoplante.
Los pacientes hipertiroideos permanecen delgados a pesar de que ingieran dietas hiperenergticas.
La gran liberacin de calor es responsable de la piel caliente como ya hemos explicado.
Finalmente, es oportuno sealar que algunos endocrinlogos utilizan sin razn hormonas tiroideas
(levotiroxina) para tratar la obesidad en sujetos obesos que no estn hipotiroideos, donde s estaran
indicadas. Tambin, existen productos naturales usados en el tratamiento de la obesidad que son
adulterados con tiroxina, debido a que no son controlados y se expanden sin recetas mdicas
Cuidado con la tiroxina Puede frenarse el eje hipotlamo-hipfisis-tiroides y desarrollarse un
hipotiroidismo!
d. Salicilatos: la intoxicacin por aspirina (cido acetilsaliclico) produce fiebre porque el salicilato
derivado acta como agente desacoplante.
e. Otros agentes desacoplantes: dicumarol (anticoagulante), detergentes, sales biliares y disolventes
orgnicos

59
V. FOSFORILACIN A NIVEL DE SUSTRATO

1. Es la sntesis de ATP a partir de ADP + Pi utilizando la energa exergnica liberada cuando se hidroliza
un enlace de alta energa presente en un sustrato macrorgico.
2. Representa un 5% del ATP producido por las clulas aerbicas.
3. Es la nica fuente de ATP del eritrocito maduro (nica clula del organismo que no tiene
mitocondrias), a travs de la gluclisis anaerbica.
4. Durante la actividad fsica o contraccin muscular, las clulas musculares utilizan sus reservas
energticas de fosfocreatina para obtener ATP mediante FNS.
5. Otros ejemplos de FNS son los siguientes:

a. La conversin de succinil-CoA (metabolito macrorgico) en succinato en el Ciclo de Krebs:
60

b. En la gluclisis aerbica y anaerbica ocurren dos reacciones de FNS:
Notemos que tanto fosfocreatina como succinil-CoA, 1-3-DPG y PEP son

sustratos macrorgicos pues poseen un enlace de alta energa (~).

61
VI. CASO CLNICO: HIPERTIROIDISMO (ENFERMEDAD

DE GRAVES BASEDOW)
Paciente masculino, 28 aos de edad, residente de primer ao de Medicina Interna del Hospital Dr.
Salvador B. Gautier, quien se ha hecho famoso por comiln, hiperactivo y por su gran capacidad de
amanecer en claro durante los das guardia. En las clases de Nutricin, se ofrece como voluntario para
una valoracin nutricional, pues le preocupaba el hecho de que casi siempre tena hambre. A pesar de
comer como una vbora, no ganaba ni una libra de peso corporal.
Su recordatorio alimentario de 24h del da anterior revel una ingestin diaria de 5,000 caloras y
250 gramos de protenas (el da que menos haba comido). El paciente fue evaluado por el Servicio de
Endocrinologa, encontrndose los siguientes datos clnicos:
Prdida de 20 libras de peso en el ltimo
ao a pesar de comer en exceso
Insomnio
Irritabilidad marcada
Fatiga
Sudoracin profusa
Nerviosismo
Intolerancia al calor
Examen fsico
El paciente luce delgado, con piel caliente y sudorosa, presenta tremor digital fino al extender sus brazos
hacia delante. A la palpacin se encuentra una glndula tiroides aumentada de tamao, de consistencia
suave y superficie lisa, sin evidencias de ndulos.
FC = 116 latidos/minuto
TA = 130/80 mmHg
Peso corporal = 143 libras (65 kg)
Estatura = 73 pulgadas (185 cm)
IMC= 18.9 kg/m (valor de referencia:
20-25 kg/m2)
Laboratorio
Triyodotironina (T3) = 3 ng/mL (valor de referencia: 0.45 1.37 ng/mL)
62

Tetrayodotironina (T4 libre) = 4 ng/mL (valor de referencia: 0.71 1.85 ng/mL)
TSH = 0 U/mL (valor de referencia: 0.5 4 U/mL)
Con los hallazgos clnicos y los resultados de laboratorio, se hace el diagnstico de hipertiroidismo,
enfermedad de Graves Basedow y bajo peso. El paciente fue tratado con metimazol por seis meses y luego
con yodo radioactivo, mejorando su enfermedad y logrndose una ganancia importante de peso corporal.
Preguntas para discusin:
1. Explique cmo se sintetizan las hormonas tiroideas y la regulacin del eje hipotlamo-hipfisistiroides.
2. Explique el mecanismo de accin de las hormonas tiroideas y la localizacin de sus receptores.
3. Por qu el paciente estaba delgado y siempre tena hambre a pesar de comer en exceso?
4. Cul es la causa de la prdida de peso?
5. Por qu el paciente presenta piel caliente y sudorosa?
6. Cmo afecta el aumento de hormonas tiroideas el metabolismo de protenas, lpidos e hidratos de
carbono?
7. Cmo se encuentran las enzimas del ciclo de Krebs y las protenas de la fosforilacin oxidativa en
este paciente? Explique.
8. Cul es la causa de la siguiente sintomatologa?
a. Nerviosismo
b. Insomnio
c. Irritabilidad
d. Tremor digital
e. Taquicardia
9. Explique cmo afecta el aumento de hormonas tiroideas el consumo de oxgeno y la produccin de
ATP.
63

10. Explique el mecanismo de accin del metimazol y del yodo radioactivo para lograr reducir la
hiperactividad de la glndula tiroides.

64
UNIDAD 1: PREGUNTAS PARA DISCUSIN

1. Todo lo siguiente es cierto acerca del metabolismo, excepto:
a. El anabolismo y el catabolismo funcionan energticamente acoplados.
b. Durante la vida intrauterina solo ocurren procesos anablicos.
c. El metabolismo es la base de la vida celular.
d. Las vas anablicas son divergentes y las catablicas convergentes.
e. La homeostasis del organismo se mantiene aunque los procesos anablicos sean mayores que los
catablicos.
2. Todo lo siguiente es cierto acerca del trifosfato de adenosina (ATP), excepto:
a. Es un transductor universal de energa qumica en los seres vivos.
b. Posee dos enlaces tipo anhdrido de alta energa.
c. Es un nucletido con propiedades qumicas especiales que facilita el acoplamiento entre
anabolismo y catabolismo.
d. Es la molcula de mayor contenido energtico de la clula.
e. c y d
3. Todo lo siguiente es cierto acerca de las secuencias metablicas, excepto:
a. Las vas metablicas son exergnicas y los ciclos endergnicos.
b. Una misma molcula puede actuar como metabolito inicial o final en una misma secuencia
metablica.
c. Las flechas de Baldwin nos ayudan a interpretar una secuencia metablica.
d. Las reacciones de control metablico se relacionan comnmente con metabolitos de continuidad.
65

4. Todos los procesos metablicos siguientes se asocian con la produccin de ATP, excepto:
a. Glucgeno glucosa
d. Acetil-CoA CO2 + H2O
b. Glucosa piruvato
e. Ninguno
c. Acil-CoA acetil-CoA
5. El acetil-CoA es un metabolito de encrucijada derivado de todos los compuestos siguientes
excepto:
a. Piruvato
d. Leucina
b. cido palmtico
e. Colesterol
c. cido acetoactico
6. Todo lo siguiente es cierto acerca de la membrana mitocondrial interna, excepto:

a. Es impermeable a ATP, ADP y Pi.
b. Posee un sistema antiportador que transporta ADP + Pi hacia la matriz mitocondrial y saca ATP
hacia el citosol.
c. Es una membrana muy rica en protenas.
d. Es impermeable al oxalacetato y a NAD+/NADP+.
e. Su impermeabilidad a los protones (H+) es imprescindible para la sntesis de ATP.
7. Todo lo siguiente es correcto acerca del ciclo de Krebs, excepto:
a. Es un ciclo autocataltico.
b. Su principal funcin es integrar el metabolismo de protenas, lpidos e hidratos de carbono.
c. Su inhibicin impide la produccin de ATP por fosforilacin oxidativa.
d. Es un ciclo anfiblico y constituye la va final comn del metabolismo.
e. b y c
66

8. La deficiencia de hierro en el organismo afecta negativamente la produccin de ATP debido a:
a. Disminucin en la disponibilidad de oxgeno en los tejidos
b. Inhibicin de la conversin de citrato en isocitrato
c. Disminucin del transporte de electrones por la cadena respiratoria
d. a y c
e. Todos
9. Cul de los siguientes metabolitos es capaz de iniciar el ciclo de Krebs por s solo:
a. Acetil-CoA
c. Alanina
b. cido palmtico
d. Oxalacetato
e. Glucosa
10. El suministro excesivo de dextrosa endovenosa en pacientes alcohlicos muy desnutridos, sin la
adicin de tiamina puede ser causa de acidosis lctica, debido a inhibicin de la(s) enzima(s):
a. Transcetolasa
b. Piruvato DHasa
c. -cetoglutarato
d. Lactato DHasa
DHasa
e. a, b y c
11. Todas las enzimas siguientes catalizan reacciones proveedoras de metabolitos intermediarios del
ciclo de Krebs, excepto:
a. Piruvato DHasa
b. Transaminasa glutmico-pirvico (TGP)
c. Piruvato carboxilasa
d. Enzima mlica
e. Ninguno
12. Cul de las siguientes enzimas no forma parte del complejo enzimtico piruvato DHasa:
a. Dihidrolipol transacetilasa
d. Piruvato carboxilasa
b. Dihidrolipol deshidrogenasa
e. Ninguno
c. Piruvato descarboxilasa
67

13. Principal metabolito precursor de oxalacetato para el ciclo de Krebs:
a. cido asprtico
c. Malato
b. Piruvato
d. Citrato
e. Ninguno
14. La formacin de oxalacetato por carboxilacin del piruvato se caracteriza por todo lo siguiente,
excepto:
a. Es la principal reaccin anaplertica del ciclo de Krebs.
b. Requiere de biotina.
c. Utiliza energa procedente de la hidrlisis del ATP.
d. Es activada por acetil-CoA.
e. Ocurre en el citosol.
15. Primera reaccin del ciclo de Krebs donde hay produccin de CO2, agua y ATP:
a. Oxalacetato citrato
d. -cetoglutarato succinil-CoA
b. Succinil-CoA succinato
e. Succinil-CoA succinato
c. Isocitrato -cetoglutarato
16. Enzima que cataliza la nica reaccin del ciclo de Krebs donde hay fosforilacin a nivel del
sustrato (FNS):
a. Succinato tioquinasa
d. Citrato sintetasa
b. ATP-sintetasa
e. Ninguno
c. Succinato deshidrogenasa
17. Todas las siguientes son reaccin del ciclo de Krebs NAD-dependientes, excepto:
a. Piruvato acetil-CoA
d. Malato oxalacetato
b. -cetoglutarato succinil-CoA
e. Ninguna
c. Isocitrato -cetoglutarato
18. nica enzima del ciclo de Krebs localizada en la membrana mitocondrial interna:
68

a. Citrato sintetasa
b. Malato deshidrogenasa
c. Cis-aconitasa
d. Succinato deshidrogenasa
e. Ninguna
19. Si marcamos el grupo carboxilo del cido actico con carbono catorce, cuntas molculas del
CO2 liberado en la primera vuelta del ciclo aparecern marcados?
a. Una molcula
c. Cuatro molculas
b. Dos molculas
d. Doce molculas
e. Ninguna
20. En cada vuelta del ciclo de Krebs se producen directamente:

a. 1 GTP, 2 NADH + H+ y 1 FADH2
d. 12 ATP, 2 CO2 y 4 H2O
b. 3 NADH + H+, 1 FADH2 y 4 CO2
e. 3 NADH + H+, 1 FADH2, 2 CO2 y 1 GTP
c. 3 NADH + H+, 1 FADH2 y 2 CO2

21. Energa neta obtenida en el ciclo por mol de acetil-CoA en presencia de malonato?
a. 11 ATP
c. 7 ATP
b. 1 ATP
d. 6 ATP
e. Ningn ATP
22. Cuntos ATP se producen en cada vuelta del ciclo en presencia de 2,4-dinitrofenol:
a. 11 ATP
c. 5 ATP
b. 1 ATP
d. 12 ATP
e. Ningn ATP
23. Principal reaccin de control del ciclo:

d. Succinato fumarato
b. Isocitrato -cetoglutarato
e. -cetoglutarato succinil-CoA
c. Malato oxalacetato
69

24. Cul de las siguientes condiciones disminuye la actividad del ciclo de Krebs:
a. Baja relacin ATP/ADP
d. Alta relacin NAD+/ NADH + H+
b. Aumento de oxalacetato
e. Ninguna
c. Alta relacin GDP/GTP

25. Energa neta obtenida en el ciclo por mol de acetil-CoA en una intoxicacin por barbitricos
(amital):
a. 3.5 ATP
c. 2.5 ATP
b. 1.5 ATP
d. 2 ATP
e. Ningn ATP
26. Energa neta obtenida por fosforilacin oxidativa, desde -cetoglutarato hasta oxalacetato:
a. 6.5 ATP
c. 2.5 ATP
b. 5 ATP
d. 1.5 ATP
e. 9 ATP
27. Cuntos ATP se obtienen desde succinato hasta oxalacetato en una intoxicacin por salicilatos:
a. 6 ATP
c. 1 ATP
b. 2 ATP
d. 3 ATP
e. Ningn ATP
28. Cul de los siguientes complejos respiratorios no participa en el transporte de electrones por
la cadena respiratoria?
a. Succinato deshidrogenasa
d. Ubiquinona-citocromo-c-reductasa
b. NADH deshidrogenasa
e. Ninguno
c. Citocromo-c-oxidasa
29. Eficiencia de la cadena respiratoria mitocondrial para formar ATP mediante fosforilacin
oxidativa:
a. 95%
c. 35%
b. 5%
d. 65%
e. 100%
30. En una intoxicacin por aspirina puede ocurrir todo lo siguiente, excepto:
70

a. Fiebre por disfuncin del centro termorregulador hipotalmico
b. Acidosis respiratoria por aumento en la produccin de CO2 en el ciclo de Krebs
c. Aumento del consumo de oxgeno en la cadena respiratoria
d. Activacin del ciclo de Krebs y produccin de mucho GTP
e. Ninguno
31. Todas las siguientes son enzimas reguladoras del ciclo de Krebs, excepto:
a. Citrato sintetasa
d. Malato DHasa
b. Isocitrato DHasa
e. Ninguna
c. Succinato DHasa
32. Todas las siguientes son acciones de los agentes desacoplantes, excepto:
a. Aumentan la produccin de calor.
b. Inhiben la liberacin de energa oxidativa.
c. Aumentan la produccin de GTP en el ciclo de Krebs.
d. Aceleran el transporte de electrones.
e. Aumentan el consumo de oxgeno.
33. En cul de los siguientes sitios de la cadena respiratoria no se produce ATP?
a. NADH CoQ
d. Cit. b oxgeno
b. CoQ cit. b
e. Ninguno
c. Cit. b cit. c1
34. Cul de los siguientes complejos respiratorios no funciona como bomba de protones?
a. NADH DHasa
d. Cit. c reductasa
b. Succinato DHasa
e. Ninguno
c. Ubiquinona-cit. c reductasa
71

35. La piel caliente de los pacientes hipertiroideos (aumento de hormonas tiroideas T3 y T4) se debe
a:
a. Liberacin de calor mayor de 60% en cadena respiratoria mitocondrial
b. Aumento del consumo de oxgeno
c. Disfuncin del centro termorregulador
d. Baja produccin de ATP
e. a, b y d
36. Energa neta obtenida tericamente por mol de acetil-CoA en presencia de cianuro:
a. 5 ATP
c. 8 ATP
b. 7 ATP
d. 9 ATP
e. 6 ATP
37. Segn la teora quimiosmtica sobre la fosforilacin oxidativa, la sntesis de ATP requiere:
a. Integridad de la membrana mitocondrial interna
b. Gradiente electroqumico de protones
c. Transporte de electrones por la cadena respiratoria
d. a y b
e. Todos
38. Si se inhibe el ciclo de Krebs:
a. Se inhibe la fosforilacin oxidativa.
c. Se inhibe el consumo de oxgeno.
b. Se inhibe la produccin de GTP en el
d. a y b
ciclo.
e. Todos
39. El eritrocito obtiene su energa mediante:
72
a. Fosforilacin oxidativa
c. Ambas
b. Fosforilacin a nivel de sustrato
d. Ninguno

40. Energa neta obtenida directamente en el ciclo de Krebs por fosforilacin oxidativa:
a. 9 ATP
c. 11 ATP
b. 10 ATP
d. 12 ATP
e. Ningn ATP
41. Intercambio de materia y energa entre una clula y su madre:

a. Anabolismo
c. Metabolismo
b. Catabolismo
42. Nucletido de alta energa que sirve como molcula energtica utilizable por la clula:
a. Glucosa
c. GTP
b. ATP
d. Fosfocreatina
43. Fase del metabolismo productora de ATP

a. Anabolismo
b. Catabolismo
c. Metabolismo
44. Ciclo metablico que es tanto anablico como catablico:

a. Ciclo de Krebs
b. Ciclo de pentosas
c. Ciclo de la urea
45. Proceso metablico donde el producto de la ltima reaccin enzimtica es el sustrato de la

primera reaccin:
a. Va metablica
b. Ciclo metablico
c. Ninguno
46. Principal metabolito alimentador del ciclo de Krebs:

a. Oxalacetato
c. Piruvato
b. Acetil-CoA
d. Ninguno
47. Todas las coenzimas siguientes se requieren para activar el complejo enzimtico piruvato DHasa
y convertir el piruvato en acetil-CoA, excepto:
a. Coenzima A
c. Pirofosfato de tiamina
e. FAD
b. Biotina
d. NAD+
f. Dihidrolipolo
48. Localizacin celular del ciclo de Krebs:

a. Membrana mitocondrial interna
b. Membrana mitocondrial externa

73

c. Matriz mitocondrial
d. Citosol
49. Metabolito derivado de los hidratos de carbono imprescindible para que el ciclo de Krebs
funcione adecuadamente:
a. Acetil-CoA
c. Malato
b. Oxalacetato
d. Lactato
50. La falta de tiamina puede ser causa de:

a. Acidosis lctica
c. Ambos
b. Inhibicin del complejo piruvato DHasa
d. Ninguno
51. Intermediario del ciclo de Krebs utilizado para la sntesis de hemo (porfirinas):
a. Oxalacetato
c. Succinato
b. Succinil-CoA
d. Ninguno
52. La nica reaccin del ciclo de Krebs que utiliza FAD como coenzima aceptora de hidrgeno:
a. Isocitrato -cetoglutarato
b. Succinato fumarato
d. Ninguna
53. Principal funcin del ciclo de Krebs:

a. Producir CO2
c. Producir ATP
b. Producir H2O
d. Todas
54. Energa neta obtenida en el ciclo de Krebs desde oxalacetato hasta succinato:
a. 5 ATP
c. 6 ATP
b. 7 ATP
d. Ninguna
55. Principal enzima reguladora del ciclo de Krebs:

a. Citrato sintasa
c. -cetoglutarato DHasa
b. Succinato DHasa
d. Isocitrato DHasa
56. Precursores glucognicos del ciclo de Krebs:

74
a. Oxalacetato
c. Succinil-CoA
b. -cetoglutarato
d. a y b

e. Todas
57. nica reaccin del ciclo de Krebs donde se produce GTP por fosforilacin a nivel de sustrato
c. Succinato fumarato
b. Malato oxalacetato
d. Succinil-CoA succinato
58. Todas las reacciones siguientes requieren NAD+ como coenzima, excepto:
a. Isocitrato -cetoglutarato
b. Succinato fumarato
d. -cetoglutarato succinil-CoA
59. Energa obtenida por fosforilacin oxidativa por mol de acetil-CoA:

a. 12 ATP
c. 10 ATP
b. 9 ATP
d. 11 ATP
60. Todos los siguientes compuestos y factores activan al ciclo de Krebs, excepto:
a. Acetilcolina
c. NAD
b. ATP
d. Oxgeno
e. Oxalacetato
61. Energa neta obtenida desde -cetoglutarato hasta oxalacetato:

a. 7.5 ATP
c. 9 ATP
b. 2.5 ATP
d. 5 ATP
62. Energa neta obtenida en el ciclo de Krebs desde piruvato hasta CO2 + H2O:
a. 12.5 ATP
c. 15 ATP
b. 13 ATP
d. Ninguna
63. Metabolito con el cual comienza y termina el ciclo de Krebs:

a. Acetil-CoA
c. Ambos
b. Oxalacetato
d. Ninguna
75

64. Todas las siguientes son enzimas reguladoras del ciclo de Krebs, excepto:
a. Citrato sintasa
d. Succinato DHasa
b. Malato DHasa
e. Ninguna
c. Isocitrato DHasa
65. Principal enzima anaplertica del ciclo de Krebs:
a. Piruvato DHasa
c. Piruvato carboxilasa
b. -cetoglutarato DHasa
d. Succinato DHasa
66. Reaccin productora de CO2 en el ciclo de Krebs:

a. Piruvato acetil-CoA
c. Succinil-CoA succinato
b. Isocitrato -cetoglutarato
d. Citrato isocitrato
67. Localizacin del sitio 2 de la fosforilacin oxidativa:

a. NADH CoQ
c. Cit. b cit. c1
b. NADH FMN
d. Ninguno
68. Cul de los siguientes complejos respiratorios no es una bomba de protones?

a. Succinato DHasa
d. Citocromo c oxidasa
b. NADH DHasa
e. ATP sintasa
c. Ubiquinona-cit. c reductasa
f. a y e
69. El cianuro es un inhibidor del transporte de electrones que acta a nivel de:
a. NADH CoQ
c. Cit. c O2
b. Cit. b cit. c1
d. Cit. c1 cit. c
70. El complejo enzimtico piruvato DHasa tiene una regulacin:
76
a. Covalente
c. Ambos
b. Alostrica
d. Ninguno

71. Segn la teora quimiosmtica, la sntesis de ATP por fosforilacin oxidativa requiere:
a. Transporte de electrones
b. Semipermeabilidad de la membrana mitocondrial interna
c. Gradiente electroqumico de protones
d. a y b
e. Todos
72. La energa neta se obtiene en el ciclo de Krebs en presencia de dicumarol (agente desacoplante):
a. 11 ATP
b. 1 ATP
c. Ningn ATP
73. Los agentes desacoplantes producen:

a. Fiebre
b. Aumento produccin de agua oxidativa
c. Aumento de produccin de CO2
d. Inhibicin de fosforilacin oxidativa
e. Todos
74. Eficiencia de la cadena respiratoria para producir ATP por fosforilacin oxidativa:
a. 95%
c. 40%
b. 5%
d. 60%
e. Ninguno
75. Intermediario del ciclo de Krebs precursor de cidos grasos:

a. Citrato
c. Malato
b. Oxalacetato
d. Acetil-CoA
e. a y d
76. Los inhibidores de la cadena respiratoria:

a. Bloquean flujo de electrones.
b. Bloquean sntesis de ATP por fosforilacin oxidativa.
77

c. Aumentan la produccin de agua metablica.
d. a y b
e. Todos

78

APAREA
77. Producto de la principal reaccin anaplertica del ciclo de Krebs
78. nico intermediario de alta energa del ciclo de Krebs
79. Precursor de citocromo c y hemoglobina
80. Metabolito acumulado en intoxicacin por malonato
81. Sustrato de la primera reaccin del ciclo de Krebs donde se produce ATP por fosforilacin
oxidativa
82. Metabolito del ciclo de Krebs cuya sntesis es inhibida por falta de hierro
83. Producto del complejo enzimtico piruvato DHasa
84. Producto de la principal reaccin de control del ciclo
85. Intermediario del ciclo derivado del cido asprtico
86. Intermediario del ciclo derivado de los cidos grasos de nmero impar de carbonos
87. Principal metabolito alimentador del ciclo de Krebs
88. Principal metabolito de encrucijada
89. Sustrato de la enzima succinato DHasa
90. Metabolito derivado del piruvato por accin de la piruvato carboxilasa
91. Metabolito cuya produccin aumenta por la falta de tiamina
92. Producto de la primera reaccin del ciclo de Krebs
93. Metabolito precursor de acetil-CoA y oxalacetato
79
80
81

UNIDAD
Hidratos de carbono
A
I. METABOLISMO DE HIDRATOS DE CARBONO

A. GENERALIDADES
1. Los carbohidratos son compuestos que contienen al menos tres tomos de carbono, una serie de grupos
hidroxilo y usualmente un grupo ceto o un grupo aldehdo. Pueden contener grupos fosfato, amino o
sulfato.
2. En el organismo, los monosacridos (carbohidratos ms simples) son usualmente de la serie D.
3. Los monosacridos forman anillos que usualmente contienen 5 o 6 miembros y son llamados furanosas
y piranosas, respectivamente. El grupo hidroxilo en el carbono anomrico (carbono del grupo
carbonilo) puede tener configuracin o .
4. Los monosacridos se unen por enlaces o-glucosdicos para formar disacridos, oligosacridos y
polisacridos.
5. Los monosacridos pueden ser oxidados a sus cidos correspondientes o reducidos a polioles.
B. PRINCIPALES HIDRATOS DE CARBONO DE LA DIETA

5. Los hidratos de carbono constituyen el 50-60% de la energa que obtenemos de la dieta.
6. Almidn: es el ms abundante y representa alrededor del 90% de los hidratos de carbono de la dieta.
Lo ingerimos en cereales, tubrculos y leguminosas. El almidn mezcla de dos polisacridos muy
similares: la amilosa y la amilopectina. La amilopectina se diferencia de la amilosa en que contiene
ramificaciones unidas al tronco central por enlaces -D-(1,6).
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UNIDAD 2: Hidratos de carbono

7. Sacarosa: presente en el azcar de caa, chocolates, dulces, bebidas gaseosas, panes dulces, bizcochos,
vinos dulces, cocteles de frutas, flanes, helados, etc.
8. Lactosa: presente en la leche y sus derivados
9. Maltosa: presente en las maltas y frutas
10. Fructosa: presente en las frutas y miel
C. DIGESTIN
3. La digestin de los hidratos de carbono comienza en la boca donde un 5% del almidn es degradado
por la ptialina o amilasa salivar hasta molculas de maltosa.
4. La ptialina requiere el ion cloruro (Cl-) para ser activada.
5. La ptialina hidroliza el 30% del almidn. Su accin termina en el estmago donde es desnaturalizada
e inactivada por el HCl del jugo gstrico.
6. La verdadera digestin de los hidratos de carbono ocurre en el intestino delgado con la participacin
de las enzimas pancreticas e intestinales.
7. El 70% restante del almidn es hidrolizado por la amilasa pancretica, dextrinasas y las glucoamilasas
intestinales hasta molculas de maltosa.
8. La dextrina es hidrolizada por accin de la dextrinasa a molculas de maltosa e isomaltosa.
9. El trisacrido maltotriosa es hidrolizado por accin de la maltasa a tres molculas de glucosa.
10. Finalmente los disacridos (maltosa, sacarosa y lactosa) son hidrolizados hasta monosacridos por
disacaridasas especficas producidas por el borde en cepillo de las vellosidades intestinales.
Disacrido
Disacaridasa
Producto
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maltosa (-1,4)
isomaltosa (-1,6)
sacarosa
lactosa
maltasa
glucosa + glucosa
isomaltasa
glucosa + glucosa
sacarasa
glucosa + fructosa
lactasa
glucosa + galactosa
0.
84
85
D. ABSORCIN INTESTINAL
86
Los hidratos de carbono se absorben en forma de monosacridos, siendo la glucosa el ms abundante.

Los monosacridos se absorben por tres mecanismos diferentes:
1. Transporte activo
a. Constituye la principal forma de absorcin de los hidratos de carbono.
b. La glucosa y la galactosa se absorben mediante transporte activo secundario acoplado a la ATPasa
Na+/K+ intestinal. La galactosa se absorbe ms efectivamente.
c. El transportador SGLT-1 (transportador sodio-glucosa) cotransporta sodio-glucosa y/o sodiogalactosa.
2. Difusin facilitada
a. Representa el principal mecanismo de absorcin de la fructosa. La fructosa solo requiere del
transportador GLUT-5 en la membrana del enterocito para atravesar la barrera intestinal.
b. La glucosa se absorbe por difusin facilitada cuando su concentracin en la luz intestinal es muy
alta. En estos casos, acta el transportador GLUT-3 en la membrana del enterocito.
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3. Difusin simple
a. Los monosacridos ms pequeos, como las pentosas, tetrosas y triosas, se absorben siguiendo un
gradiente de concentracin.
E. DESTINO DE LOS MONOSACRIDOS

Cuando la glucosa llega al enterocito, un 50% de ella es
fosforilada y oxidada hasta lactato para obtener energa en
forma de ATP. El otro 50% de la glucosa absorbida y el resto
de los monosacridos salen del enterocito a travs del
GLUT-2 y llegan al hgado por el sistema porta para ser
metabolizados.
El lactato producido en el intestino tambin entra por
la vena porta y al llegar al hgado sigue la reversa de la
gluclisis para formar nuevamente glucosa. Las otras
hexosas cuando llegan al hgado pueden convertirse tambin
en glucosa (ver seccin de gluconeognesis).
F. APLICACIN CLNICA
1. Insuficiencia pancretica: Los pacientes con insuficiencia pancretica (fibrosis qustica del
pncreas) pueden tolerar cantidades generosas del almidn a pesar de la deficiencia en la secrecin de
amilasa pancretica y dextrinasas. Esto se debe a la actividad de la ptialina y de las glucoamilasas
intestinales.
2. Inhibidores de las -glucosidasas intestinales: La acarbosa ( Glucobay) es un inhibidor de las glucosidasas intestinales (glucoamilasas, sacarasa y maltasa). Se utiliza en el tratamiento de la
intolerancia a la glucosa (diabetes mellitus) pues inhibe las enzimas intestinales que digieren el
almidn, la sacarosa y la maltosa. Por lo tanto interfieren con la absorcin intestinal.
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Los azcares al no ser digeridos pasan hacia el colon donde son fermentados por bacterias
anaerbicas produciendo flatulencia y diarrea osmtica en pacientes sensibles. El efecto de la acarbosa
sobre la glicemia es similar al de las fibras dietticas. Sin embargo, su elevado costo y los efectos
colaterales que puede ocasionar sobrepasan los beneficios de su uso en pacientes con diabetes mellitus.
3. Intolerancia a la lactosa: Aproximadamente tres cuartos de la poblacin mundial adulta tiene
deficiencia de lactasa intestinal por lo cual no toleran la leche y sus derivados. Esta deficiencia de
sacaridasas intestinales es ms comn debido a dos razones esenciales:
a. Es producida por las clulas ms superficiales de la mucosa intestinal, por lo cual es la primera
disacaridasa que se afecta en casos de atrofia o lesin de las vellosidades intestinales.
b. Es la disacaridasa que se produce en menor cantidad.
Orden de frecuencia la intolerancia a los disacridos:
a. Deficiencia de lactasa
b. Deficiencia de sacarasa
c. Deficiencia de maltasa
Los pacientes con deficiencia de lactasa intestinal no pueden digerir o hidrolizar la lactosa. Por lo
tanto, este disacrido pasa al colon donde es fermentado por las bacterias anaerbicas nativas con la
produccin de gases que ocasionan flatulencia y distencin abdominal. Adems se producen cidos
de cadena corta (heces cidas). La lactosa por efecto osmtico atrae al agua hacia la luz intestinal,
provocando un cuadro de diarrea osmtica con deshidratacin y desbalance hidroelctrico.
En las heces y en la orina aparece lactosa como azcar reductor, ayudando al diagnstico. Otras
pruebas diagnsticas son las siguientes: prueba de tolerancia oral a la lactosa, determinacin de
hidrgeno en el aire espirado, biopsia intestinal y radiografa de colon baritado.
En el tratamiento deben evitarse los lcteos o usar leche sin lactosa. Se deben incluir suplementos
orales de lactasa. Algunos pacientes toleran bien el yogur y el queso aejo.
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4. Intoxicacin por digitlicos: Los digitlicos son frmacos cardiotnicos utilizados para tratar
pacientes con insuficiencia cardaca. En casos de intoxicacin, los digitlicos inhiben la bomba de
sodio intestinal, por lo cual tambin se bloquea la absorcin intestinal de la glucosa y la galactosa.
Esto puede provocar hipoglicemia y adems habr diarrea osmtica debido a que la glucosa y
galactosa atraen agua hacia la luz intestinal.
G. METABOLISMO DE LA FRUCTOSA
El ser humano obtiene la fructosa principalmente por la escisin en el intestino de la sacarosa que libera
cantidades equimolares de glucosa y fructosa. Adems la obtiene en forma libre en muchas frutas, miel y
en el jarabe de maz utilizado para edulcorar muchos alimentos. En la dieta occidental, la fructosa obtenida
por estas vas aporta el 10% de las caloras. Se debe tener en cuenta que la fructosa no depende de la
insulina para entrar a las clulas y tampoco promueve su secrecin.
1. Fosforilacin de la fructosa: Antes de entrar a las vas del metabolismo intermediario, la fructosa
debe ser fosforilada por accin de la enzima hexoquinasa o (principalmente) fructoquinasa
(cetohexoquinasa) que se encuentra solo en el hgado. Es importante destacar que la fructoquinasa
cataliza la formacin de fructosa-1-fosfato y la hexoquinasa forma fructosa-6-fosfato que ya es parte
de las vas glucolticas comunes.
2. Escisin de la fructosa-1-fosfato: La fructosa-1-fosfato, a diferencia de la fructosa-6-fosfato, no es
fosforilada a fructosa-1,6-bifosfato. Sorprendentemente esta molcula es escindida por la aldolasa B
(presente solo en el hgado), formando dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehdo.
3. Cintica del metabolismo de la fructosa: Como las triosas formadas de la fructosa-1-fosfato estn
ms all de la principal reaccin de control de la gluclisis, la rapidez del metabolismo de la fructosa
es mayor que el de la glucosa.
4. Desrdenes del metabolismo de la fructosa: La deficiencia de una de las dos enzimas mencionadas
para la introduccin de la fructosa en las vas del metabolismo intermediario resulta en distintas
enfermedades. En el caso de la deficiencia de fructoquinasa, se produce una condicin benigna llamada
fructosuria esencial heredada de manera autosmica recesiva y carente de sntomas. En
90

contraposicin, la deficiencia de aldolasa B produce intolerancia hereditaria a la fructosa (HFI por
sus siglas en ingls) que se manifiesta con hiperuricemia, hipoglicemia, vmitos y descenso de los
factores de coagulacin.
5. Conversin de la manosa en fructosa-6-fosfato: La manosa es fosforilada por la hexoquinasa,
formando manosa-6-fosfato que con la enzima fosfomanosa isomerasa se transforma en fructosa-6fosfato que ya es parte de las vas del metabolismo intermediario.
6. Conversin de la glucosa en fructosa va sorbitol: La aldosa reductasa reduce la glucosa a sorbitol
que por accin de la enzima sorbitol deshidrogenasa se puede convertir en fructosa.
H. METABOLISMO DE LA GALACTOSA
La mayor fuente de galactosa es la lactosa proveniente de la leche y los productos lcteos. Tambin puede
ser obtenida por la degradacin de carbohidratos complejos. Tampoco depende de la insulina para entrar
a las clulas.
1. Fosforilacin de la galactosa: Tambin es fosforilada para ser metabolizada, en la mayora de los
tejidos, por accin de la galactoquinasa, que produce galactosa-1-fosfato.
2. Formacin de UDP-galactosa: La galactosa-1-fosfato reacciona con la UDP-glucosa, formando
UDP-galactosa y glucosa-1-fosfato. La enzima que cataliza esta reaccin es la galactosa-1-fosfato
uridiltransferasa.
3. Uso de UDP-galactosa como fuente de carbono para la gluclisis o la gluconeognesis:
Bsicamente se utiliza en la formacin de UDP-glucosa por la UDP-hexosa-4-epimerasa. La UDPglucosa participa de mltiples reacciones como en la glucognesis.
4. Papel de la UDP-galactosa en reacciones biosintticas: Es utilizada en muchas rutas sintticas como
la sntesis de lactosa, glicoprotenas y glucolpidos. Tambin se debe mencionar que por accin de la
fosfoglucomutasa, la glucosa-1-fosfato se transforma en glucosa-6-fosfato que forma parte importante
de las reacciones metablicas de carbohidratos en general.
91

5. Desrdenes del metabolismo de la galactosa: La galactosa-1-fosfato uridiltransferasa es deficiente
en individuos con galactosemia clsica que causa sntomas parecidos a la HFI, solo que se afectan ms
tejidos. La deficiencia de galactoquinasa es parecida a la deficiencia de fosfofructoquinasa, pero las
cataratas son comunes (siendo esta daina).

92
II. GLUCOGENLISIS
Es la degradacin del glucgeno heptico hasta molculas de glucosa y del glucgeno muscular hasta
lactato por las enzimas glucgeno fosforilasa y desramificante.
A. GLUCOGENLISIS HEPTICA
1. Es la principal fuente de glucosa durante el ayuno temprano o de corta duracin (12-18h). Esto
significa que entre una comida y otra (incluyendo el ayuno nocturno), el glucgeno heptico es
responsable de mantener la glucemia en niveles fisiolgicos y proveer glucosa a los tejidos
glucodependientes (eritrocito, cerebro, mdula renal, entre otros).
2. Es activado por la adrenalina y el glucagn, que a travs del AMPc, inician un sistema de cascada que
activa, mediante una fosforilacin, a la enzima fosforilasa heptica o glucgeno fosforilasa. Esta es la
enzima reguladora de la glucogenlisis heptica y est localizada en la membrana del retculo
endoplsmico; sin embargo, est ausente en la mayora de los dems tejidos. Esta comienza por un
extremo de la cadena e hidroliza los enlaces glucosdicos -1,4 del glucgeno, liberando residuos de
glucosa-1-fosfato. Sin embargo, esta enzima no puede actuar en los enlaces glucosdicos de los 4
residuos glucosilos prximos a una ramificacin, debido a impedimento estrico.
3. Esta enzima puede ser encontrada de dos formas: glucgeno fosforilasa a, que es la forma activa y
fosforilasa b (inactiva). En el hgado predomina la forma activa: se debe generar glucosa hasta que se
le seale a la enzima lo contrario. El paso de la forma activa a la inactiva se da cuando se detecta
presencia de suficiente glucosa.
4. La cascada funciona de la siguiente manera:
a. Epinefrina y glucagn se unen a receptores de membrana, el primero a los receptores y el
glucagn a los receptores de glucagn en el hgado. Estos eventos activan a la protena G y a travs
de esta se transmite la seal.
93

b. La subunidad GTP, de la protena G, activa la protena transmembrana adenilato ciclasa, que
cataliza la formacin de AMPc a partir de ATP.
c. El nivel elevado de AMPc activa a la protena quinasa A, que cataliza la disociacin de las
subunidades catalticas de esta. . Estas ltimas son activadas por la disociacin y fosforilan a la
enzima fosforilasa quinasa, activndola.
d. Fosforilasa quinasa es quien convierte a la glucgeno fosforilasa heptica b a su forma activa,
glucgeno fosforilasa a, al transferir un grupo fosfato del ATP a un residuo de serina en las
subunidades de la fosforilasa.
5. El rompimiento del glucgeno por fosforilacin provee ventaja energtica, porque el azcar liberado
ya est fosforilado, en vez de ser liberado con H2O donde se tendra que gastar energa en forma de
ATP para ingresar a la va glucoltica. Adems, en las clulas musculares no existe transportador para
glucosa-1-fosfato, que tiene una carga negativa en condiciones fisiolgicas, as que no puede ser
transportado fuera de la clula.
6. La enzima glucgeno fosforilasa requiere de la coenzima fosfato de piridoxal (PLP), un derivado de
la piridoxina (vitamina B6).
7. Posteriormente, la glucosa-1-P se convierte en glucosa-6-P, por accin de la enzima fosfoglucomutasa,
para luego ser desfosforilada por la enzima glucosa-6-fosfatasa, formando glucosa libre. Esta es la
enzima anaplertica responsable de mantener la glicemia durante el ayuno de cualquier duracin, pues
tambin se activa durante la gluconeognesis.
8. La glucosa-6-fosfato derivada de esta ruptura puede tener 3 destinos:
a. Ser el sustrato inicial para la gluclisis
b. Convertirse en glucosa libre y ser liberada en el torrente sanguneo
c. Ser procesado en la va de las pentosas fosfato para proveer NADPH y derivados de ribosa.
9. El otro componente importante en este proceso es la enzima desramificante, que cataliza la extraccin
de estos 4 grupos ms cercanos a la ramificacin. Esta enzima tiene 2 actividades catalticas: acta
94

como transferasa y como una -1,6-glucosidasa, esta ltima encargada de hidrolizar los enlaces
glucosdicos -1,6 del glucgeno.
Como transferasa, este remueve una unidad que contiene 3 residuos de glucosa y lo agrega al final
de la cadena con un enlace -1,4-glucosdico. El residuo glucosilo restante en la ramificacin -1,6
es hidrolizado, liberando una molcula de glucosa libre.
10. El efecto inhibitorio directo de los niveles altos de glucosa en sangre es ms rpido que los efectos
de los valores de insulina/glucagn.
11. La epinefrina, liberada en la mdula renal, estimula la glucogenlisis heptica a travs de dos
receptores:
a. -receptores: al unirse a estos receptores, inducir a la liberacin de Ca2+ del retculo
endoplsmico, y posteriormente este se une a la calmodulina, que es un de las subunidades de la
fosforilasa quinasa, lo que conlleva a una activacin parcial de esta enzima. La estimulacin
simultnea por epinefrina y glucagn desemboca en la mxima movilizacin del glucgeno
heptico.
b. -receptores: a travs de estos, la epinefrina desencadena un mecanismo similar al glucagn, a
travs del AMPc.
12. Cuando estas hormonas desaparecen, la cascada que activa a la glucgeno fosforilasa se inactiva,
desencadenando el paso de esta de la forma activa a la inactiva.
Activacin de la
glucogenlisis heptica
95
Glucogenlisis heptica
96
B.
GLUCOGENLISIS MUSCULAR
Es un proceso muy parecido a la glucogenlisis heptica, excepto por unos cuantos aspectos:
1. En el msculo la forma estndar es la b o inactiva, debido a que en el msculo la fosforilasa solo
necesita ser activa durante la contraccin. Esta forma es activada por altas concentraciones de AMP.
Por ende, cuando el msculo se contrae y el ATP pasa a AMP, se pasa de la forma inactiva a la activa.
2. La regulacin de la glucogenlisis en el msculo esqueltico est relacionada con la disponibilidad
de ATP para la contraccin muscular. El glucgeno del msculo esqueltico produce glucosa-1fosfato y una pequea cantidad de glucosa libre. La glucosa-1-fosfato es convertida a glucosa-6fosfato, que es utilizada para la va glucoltica.
3. La ausencia de glucosa-6-fosfatasa en el msculo esqueltico impide la conversin de las unidades
glucosilo, desde glucgeno hacia glucosa srica. Por ende, el glucgeno muscular solo es degradado
cuando hay necesidades altas de ATP proveniente de gluclisis.
4. Las demandas ms altas ocurren durante la gluclisis anaerobia, la cual requiere ms moles de glucosa
por cada ATP producido que el obtenido por la oxidacin de glucosa a CO2. La gluclisis anaerobia
97

solo ocurre en tejidos que tienen pocas mitocondrias, una mayor cantidad de enzimas glucolticas o
fibras glucolticas de contraccin rpida. Esto ocurre frecuentemente al inicio del ejercicio. Es por esto
que la regulacin de la degradacin del glucgeno muscular debe responder rpidamente a la
necesidad por ATP-marcada por el aumento de AMP.
5. La regulacin de la degradacin del msculo tiene varios aspectos importantes a resaltar:
a. El glucagn no tiene efectos en el msculo, por ende, los niveles de glucgeno en el msculo no
varan con el ayuno/ingesta.
b. El AMP es una activador alostrico de la isoenzima glucgeno fosforilasa muscular, pero no de la
glucgeno fosforilasa heptica.
c. Los efectos del Ca2+ provienen principalmente de la liberacin de este del retculo sarcoplsmico
posterior a la estimulacin neural, no por estimulacin de la epinefrina.
d. La glucosa no es un inhibidor fisiolgico de la glucgeno fosforilasa muscular.
e. Los efectos de fosforilacin por PKA estimulada por epinefrina sobre la degradacin de glucgeno
muscular son similares a los que ocurren en el hgado.
Glucogenlisis
muscular
98
C. CONSIDERACIONES CLNICAS
A continuacin se presenta un cuadro con las enfermedades por almacenamiento de glucgeno ms
frecuentes:
Tipo
I: Von
Gierke
Enzima deficiente
Glucosa-6-fosfatasa
rgano
afectado
Glucgeno en el
rgano afectado
Caractersticas y manifestaciones
clnicas
Hgado y
rin
-Hepatomegalia masiva
-No hay crecimiento saludable
Aumentado
-Hipoglucemia severa
Estructura normal -Cetosis
-Hiperuremia
-Hiperlipemia
99

Tipo
Enzima deficiente
rgano
afectado
Glucgeno en el
rgano afectado
II: Pompe
-1,4-glucosidasa
lisosomal
Todos los
rganos
Muerte ocurre por fallo

Excesivamente
cardiorrespiratorio, usualmente
aumentado
Estructura normal antes de los 2 aos
III: Cori
Amilo-1,6-glicosidasa
(enzima desramificante)
Msculo e
hgado
Aumentado
Ramas externas
cortas
Parecido al tipo I, pero con curso

ms leve
IV:
Andersen
Enzima ramificante (1,4 -1,6)
Hgado y
bazo
Cantidad normal
Ramas externas
muy largas
-Cirrosis heptica progresiva

-Muerte por fallo heptico, antes de
los 2 aos
V:
McArdle
Fosforilasa
Msculo
VI: Hers
Fosforilasa
Hgado
VII
Fosfofructoquinasa
Msculo
VIII
Fosforilasa quinasa
Hgado
100
Caractersticas y manifestaciones
clnicas
-Capacidad limitada para ejercicio

extenuante debido a calambres
Aumento moderado musculares dolorosos
Estructura normal -En los dems sentidos, el paciente
es normal y tiene un buen
desarrollo.
Aumentado
Parecido al tipo I, pero con curso

ms leve
Aumentado
Parecido al tipo V
Estructura normal
Aumentado
-Hepatomegalia leve
Estructura normal -Hipoglucemia leve
III. FOSFORILACIN DE LOS MONOSACRIDOS (HEXOSAS)

1. La fosforilacin es la primera modificacin que experimentan los monosacridos despus de que
llegan a la clula.
2. Es un proceso de activacin que requiere ATP como fuente de fosfato, Mg2+ o Mn2+ como cofactor y
de una quinasa.
3. Hay dos enzimas encargadas de fosforilar la glucosa: una que trabaja en baja (hexoquinasa) y otra en
alta (glucoquinasa). Esto garantiza la oxidacin de glucosa, tanto en inanicin como al ingerir
hidratos de carbono.
4. La Km de la hexoquinasa para la glucosa es de 0.1 mM. Esto significa que, cuando en la clula la
concentracin de la glucosa es tan pequea como 0.1 mM. (1.8 mg/dl), la hexoquinasa ha alcanzado
su velocidad media.
5. El Km de la glucoquinasa para la glucosa es de 10 mM (180 mg/dl). Estos niveles se alcanzan cuando
ingerimos hidratos de carbono. Esto significa que la glucoquinasa solo se activa cuando ingerimos
hidratos de carbono y su sntesis es inducida por la insulina.
Caractersticas
Hexoquinasa
Glucoquinasa
Edad
Intratero y extratero
Extratero
Tejido
Todos
Slo hgado y pncreas (clulas

)
Sustrato
Glucosa, manosa y fructosa
Solo glucosa
Cofactores
Mg+2 y Mn+2
Mg+2 y Mn+2
Control
Constitutiva
Inducida por insulina
Km (glucosa)
0.1 mM (alta afinidad)
10 mM (baja afinidad)
Regulacin
Activada por ATP

Inhibida por glucosa-6-P
101
Efecto de la dieta
Activada por carbohidratos

Inhibida en ayuno, inanicin,
diabetes, sepsis, estrs
0.
6. La fosforilacin prepara a los monosacridos para poder metabolizarse y producir energa en forma
de ATP. De igual forma, evita la salida de los azcares de la clula debido a que la carga negativa del
azcar fosforilado es rechazada por el grupo fosfato de los fosfolpidos que constituyen la membrana
plasmtica.
7. La fosforilacin de las hexosas favorece su entrada a la clula porque mantiene una concentracin de
azcar ms bajo en el interior de la clula.
8. Para que un azcar pueda salir de la clula debe ser desfosforilada. En el caso de la glucosa-6-fosfato,
la enzima que la convierte en glucosa libre es la glucosa-6-fosfatasa.
9. En resumen:
a. Los monosacridos intracelulares son azcares fosforilados.
b. Los monosacridos extracelulares son azcares no fosforilados.
102
Fosforilacin de
hexosas
103
IV. PAPEL DE LA INSULINA EN LA REGULACIN DE LA

GLUCEMIA
A. ASPECTOS FISIOLGICOS Y BIOQUMICOS
1. Cuando ingerimos hidratos de carbono, despus del perodo absortivo ocurre una elevacin de la
glicemia que a nivel de la vena porta alcanza los niveles de 180 mg/dL.
2. Parte de esta glucosa sale del hgado y llega a la circulacin general produciendo una hiperglicemia.
3. Esta hiperglicemia retorna a los niveles fisiolgicos de glicemia (65-110 mg/dL), aproximadamente 2
horas despus de la persona haber comido.
4. Cuando la sangre hiperglucmica baa el pncreas, sus clulas beta responden segregando insulina
hacia la sangre.
5. La insulina se encargar de normalizar la glucemia y lo consigue a travs de las siguientes acciones:
1. En el hgado induciendo las siguientes enzimas:
a. Glucoquinasa, encargada de fosforilar la glucosa
b. Fosfofructoquinasa y piruvatoquinasa, enzimas reguladoras de la gluclisis
c. Piruvato deshidrogenasa, complejo enzimtico que cataliza la conversin de piruvato en acetilCoA (descarboxilacin oxidativa del piruvato) a nivel mitocondrial
d. Glucosa-6-P deshidrogenasa, enzima reguladora del ciclo pentosas
e. Glucgeno sintetasa, enzima reguladora de la glucognesis
2. La insulina llega al msculo y se une a sus receptores localizados en la membrana plasmtica de
este tejido, aumentando la entrada de glucosa:
a. La glucosa entra al msculo y se oxida en la gluclisis para producir ATP.
b. La glucosa se almacena en forma de glucgeno muscular que ser una fuente de ATP.
104

3. La insulina se une a sus receptores perifricos del tejido adiposo favoreciendo la entrada de
glucosa.
a. La glucosa puede servir como fuente de ATP en la gluclisis
b. La mayor proporcin de glucosa que llega al tejido adiposo se transforma en triglicridos los
cuales se almacenan.
NOTA: La glucosa no necesita la insulina para entrar al cerebro, hgado y eritrocito.
ccin de
105
B. APLICACIN CLNICA
1. El ejercicio fsico mejora la tolerancia de los hidratos de carbono porque estimula la
utilizacin de glucosa en los tejidos perifricos (msculo y tejido adiposo).
2. El ejercicio fsico disminuye la grasa corporal por lo cual aumenta los transportadores de glucosa a
nivel del tejido adiposo.
3. Un ejercicio fsico intenso puede provocar hipoglicemia.
4. El ejercicio fsico disminuye los requerimientos de insulina, por lo cual todos los pacientes diabticos
deben practicar algn tipo de actividad fsica.
5. El cerebro est en capacidad de utilizar glucosa an en ausencia de insulina. Es un mecanismo de
proteccin para preservar el SNC en los pacientes diabticos.
C.
INSULINA
BASAL,
ARTCULO
POR
EL
DR.
ARTURO
ROLLA
(UNIVERSIDAD DE HARVARD)
La clula beta tiene tres funciones principales:
1. Mide la glucemia como si fuera un glucmetro instantneo y sin bateras!
2. Segrega insulina.
3. Acopla las dos funciones perfectamente de manera que mantiene las glucemias entre 70 y 140
mg/dL mientras ayunamos y despus de las comidas.
La secrecin de insulina es de dos tipos:
a. Cuando no estamos comiendo, como puede ser durante la noche mientras dormimos
b. Con las comidas
Mientras no estamos comiendo la clula beta segrega pequeas cantidades de insulina para mantener
el sistema tibio y para asegurarse de que el hgado no produzca demasiada glucosa. El hgado tiene que
106

producir exactamente la glucosa necesaria para que la glucemia no baje de 70 mg/dL y el cerebro tenga
suficiente comida.
Esta secrecin entre las comidas es lo que llamamos basal y es exactamente la misma que usan las
bombas (basal), pero no es esttica. Es ms complicada que ponerla en punto muerto pues el efecto de
la insulina vara durante el da. Como sabes muy bien, por ejemplo, la insulina tiene menos efecto durante
la madrugada (fenmeno del alba), entonces la clula beta y las bombas tienen que aumentar la insulina
basal para evitar que la glucemia aumente.
Encima de eso hay otro fenmeno interesante que an no entendemos muy bien. La clula beta
segrega en pulsos, cada 15 a 30 minutos. An si se separan las clulas beta del pncreas y se las pone en
un tubo de ensayo. Tienen un programa interno que las hace segregar cada 15 a 30 minutos un pulso de
insulina. No sabemos cmo de importante es esto, pero te cuento de paso que estos pulsos parecen estar
alterados en personas con DM-2 por ejemplo.
Pasemos ahora a la secrecin de insulina por la clula beta con las comidas. Es sumamente interesante
pues nos ensea mucho de cmo acta la insulina. La clula beta tiene otro programa para segregar con
las comidas. Es el Programa 1-2, como yo lo he bautizado. Cada vez que la clula beta es estimulada
por lo que sea, segrega en 1-2, o sea, tiene una primera y segunda fase.
La primera fase es rpida e intensa, dura unos 15 a 30 minutos, dando un pico alto, mucho ms alto
de lo que le indicara la glucemia del momento. Ya veremos que la secrecin de insulina en la primera
fase es inapropiada para la glucemia, pues la insulina comienza a aumentar ANTES de que la glucemia
aumente por la comida que estamos ingiriendo.
Por aos sabamos que la primera fase exista pero no entendamos muy bien por qu. Ahora creemos
que entendemos un poco ms. El efecto de la insulina tarda en hacerse efectivo pues tiene que estimular
el receptor, y luego los efectos dentro de las clulas (cambios en la funcin de muchas enzimas) tardan
en ocurrir. Si uno come y la glucemia sube, con la insulina subiendo al mismo tiempo, el efecto de la
insulina tardara en aparecer y permitira a la glucemia aumentar mucho en los momentos iniciales despus
de la comida. Por eso el programa de secrecin de la clula beta le hace dar una "patada inicial" para
107

despertar el sistema y dejarlo preparado para cuando la paella llegue a la sangre! NESTOR: Si supieras
de todas las paellas que me he comido desde Rivadesella!
La primera fase de secrecin de la clula beta va a tener dos efectos muy importantes a continuacin.
Primero, como es segregada en el pncreas va por las venas del sistema de la vena porta directamente al
hgado en concentracin muy alta. O sea, que el hgado recibe la "noticia" amplificada. Y es justamente
lo que se quiere pues el pncreas quiere forzar al hgado a que deje de producir glucosa, pues ms glucosa
est viniendo de la comida. Si el hgado no deja de producir glucosa -como ocurre en diabetes- no se
puede controlar la excursin glucmica de la comida ya que se suma lo que uno come a lo que el hgado
produce.
La otra funcin de la primera fase de secrecin insulnica es que "prepara" o "ceba" al sistema de
captacin de glucosa en los otros tejidos -esto es ms que nada el msculo que capta el 80% de la glucosa
que comemos. Parecera que los transportadores GLUT-4, que son la puerta de entrada de la glucosa en
las clulas, seran como una puerta con resorte. O sea, que necesita una "patada inicial" -Ramn, creo
que t le diras puntapi pero nosotros los sudacas andamos a las patadas! Pues bien, sigamos, una "patada
inicial" para que se abra la puerta y luego es necesario solamente un poco de fuerza para mantenerla
abierta.
Esto es lo que hace la segunda fase. La segunda fase es menos intensa y tarda unas dos horas. Ya la
puerta de los transportadores GLUT-4 estn abiertas, slo queda mantenerlas as para que el resto de la
glucosa contine penetrando dentro de las clulas. Para eso no precisas una concentracin muy alta de
insulina. Necesitas un nivel un poco aumentado nada ms.
Cuando toda la glucosa entr dentro de las clulas del msculo, hgado, grasa, etc., entonces las
glucemias ya vuelven a lo normal y la clula beta pasa a su secrecin "basal". La primera fase de secrecin
est condicionada por una serie de fenmenos interesantes, y se la est estudiando mucho pues cuando
falla, el sistema no funciona bien y la glucemia aumenta demasiado despus de las comidas. Esto es
justamente lo que ocurre en los estadios iniciales de la DM-2, antes de que se la diagnostique.
Ya les dije que la secrecin de insulina en la primera fase es "exagerada" para la glucemia del momento
pues nosotros todava nos estamos poniendo la servilleta y mirando a la paella con entusiasmo. La clula
108

beta comienza a segregar antes de que aumente la glucemia. Y eso se debe a nuestra cabecita enloquecida
por la paella. Se llama fase ceflica de la secrecin insulnica. Al decidir que ya es hora de comer y que
vamos a comer, las neuronas del cerebro mandan una seal al pncreas para que se prepare y comience a
segregar la insulina que estaba ya apilada junto a la membrana de la clula, en saquitos llamados grnulos,
listos para ser segregados. La orden del cerebro va por cable, por un nervio que se llama vago -pues anda
por todas partes- y que da ramitas nerviosas a todos los islotes de Langerhans en el pncreas. La punta de
cada una de estas ramitas termina en los islotes y la orden que liberan es un neurotransmisor que se llama
acetilcolina. La acetilcolina toca la membrana de la clula beta en lugares especficos y sumamente
especializados que son los receptores de Acetilcolina. Ms precisamente son los receptores muscarnicos
M3, pero esto es un detalle tcnico.
La acetilcolina, entonces, que viene por el nervio vago mientras comenzamos a poner la paella en el
plato hace que la clula beta comience a liberar los saquitos llenos de insulina al torrente circulatorio, y
la insulina entonces comienza a ir hacia el hgado primero y luego hacia los msculos para avisarles que
la paella se viene!
Y as el sistema ya comienza a alistarse para "acomodar" la paella! Si, habr acomodado paellas en
Fuerteventura, Ramn! Y luego en Madrid! En Puerto Bans me tuve que conformar con risotto, ms
itlico no? Sigamos. Ya comenzamos a comer y la paella ha entrado en nuestro estmago. Mamita, qu
bien se la siente! La paella queda en el estmago por unos buenos 15-30 minutos para ser digerida. Pero
mientras tanto distiende el estmago y hace que el estmago y el intestino se estimulen para el trabajo,
comiencen a contraerse y a segregar enzimas digestivas, y tambin el estmago y los intestinos comienzan
a segregar hormonas. S, el estmago y los intestinos segregan hormonas.
El pptido inhibidor gstrico y el pptido parecido al glucagn son segregados por el estmago y la
primera porcin del intestino delgado (duodeno) respectivamente como parte de la digestin. Y da la
casualidad que ambos estimulan la secrecin de la primera fase de insulina!
O sea que para cuando la comida llega al intestino, comienza a absorberse y entra en el torrente
circulatorio aumentando la glucemia, la clula beta ya ha estado segregando por unos 15 minutos (primera
fase de secrecin) alertando a todo el sistema de que la paella se vena!
109

Es decir, que hay todo un sistema inicial de preparacin para la excursin glucmica de las comidas
que consta de varios componentes:
1. El programa intrnseco de secrecin de la clula beta, "programa 1-2" que permite una "secrecin
exagerada" inicial para "cebar" el sistema.
2. La fase ceflica por medio del nervio vago, que segrega acetilcolina en los islotes con slo mirar
a la paella -entre parntesis, es el mismo mecanismo que te hace salivar. Ay, mamita, se me hace
agua la boca!
3. Las hormonas locales del aparato digestivo, -que entre parntesis se llaman en conjunto incretinas,
y que si bien son varias consisten ms que nada de estos pptidos que se los conoce en los libros
por sus abreviaturas en ingls, GIP y GLP.
Pgina: http://www.diabetic-world.com/insulina_basal.htm

110
V. GLUCLISIS VA EMBDEN-MEYERHOF
A. GENERALIDADES
1. Primera va metablica en ser completamente dilucidada y probablemente la mejor comprendida
a. Eduard Buchner descubre la fermentacin en extractos de clulas de levadura (1897).
b. Otto Warburg y Hans von Euler-Chelpin descubrieron la va completa en clulas de levadura
(dcada de 1930).
c. Gustav Embden y Otto Meyerhof descubrieron la va completa en el msculo (dcada de 1930).
2. Principal va catablica de los hidratos de carbono y consiste en la degradacin de la glucosa hasta dos
molculas de piruvato (gluclisis aerbica) o lactato (gluclisis anaerbica), con la consecuente
produccin de energa en forma de ATP.
3. Se alimenta tanto por los monosacridos obtenidos en la degradacin de polisacridos y disacridos
de la dieta (y monosacridos libres presentes en la misma), como de la degradacin de glucgeno
endgeno.
4. La gluclisis tiene lugar en el citosol (porcin soluble del plasma).
5. Todos los intermediarios glucolticos entre glucosa y piruvato estn fosforilados, resultando en cuatro
beneficios:
a. Los intermediarios son secuestrados, pues la membrana plasmtica generalmente carece de
transportadores para azcares fosforilados. Esto permite a la clula mantener a los intermediarios
en su interior sin tener que invertir energa luego de la primera fosforilacin, sin importar las
concentraciones intracelulares y extracelulares de los mismos.
b. Los grupos fosforilo mantienen la energa metablica y algunos intermediarios pueden pasar sus
grupos fosfato al ADP para producir ATP.
c. Se disminuye la energa de activacin de las reacciones
d. Se aumenta la especificidad de las enzimas.
111

6. Tiene dos fases, una de preparacin y una de paga.
a. En la de preparacin se convierte la glucosa en dos gliceraldehdo-3-fosfato.
b. En la de paga se obtienen cuatro ATP, luego de solo haber invertido dos en la fase de preparacin
(los dos grupos fosfato extra, pasados de los intermediarios glucolticos al ADP para formar ATP
provienen de fosfato inorgnico aadidos justo al inicio de la fase de paga).
7. La gluclisis es regulada a nivel de sus tres reacciones irreversibles por la accin de tres enzimas
reguladoras.
Reaccin de control
Enzima reguladora
Glucosa glucosa-6-P
Fructosa-6-P fructosa-1,6-biP
Hexoquinasa
Fosfofructoquinasa (principal)
Fosfoenolpiruvato piruvato
Piruvato quinasa
0.
8. Cuando ingerimos un exceso de hidratos de carbono (> 7 g/kg de peso) la gluclisis se deriva a nivel
de la dihidroxiacetona-P hacia la sntesis de triglicridos que pueden acumularse en el hgado
produciendo hgado graso. Estos triglicridos son transportados por las lipoprotenas de muy baja
densidad (VLDL) hacia el tejido adiposo, pudiendo ocasionar hipertrigliceridemia.
B. GLUCLISIS AERBICA
1. Ocurre solo en tejidos que tienen mitocondrias y en presencia de oxgeno.
2. El rendimiento energtico es de 5 moles de ATP (antes considerado 6) por mol de glucosa en el
msculo y el nervio y de 7 mol (antes considerado 8) por mol de glucosa en el hgado y el corazn.
Esta diferencia en el rendimiento se explica por la presencia de diferentes lanzaderas de protones en
las clulas de cada uno de estos rganos (las del msculo y el nervio utilizan FAD y las del hgado y
el corazn utilizan NAD+).
3. La oxidacin completa de la glucosa hasta CO2 y H2O rinde 30 ATP (antes considerado 36), en
msculo y nervio o 32 ATP (antes considerado 38) (hgado y corazn)*. Esto debido a que si hay
112

oxgeno, el piruvato entra en la matriz mitocondrial convirtindose, por accin de la enzima piruvato
deshidrogenasa, en acetil-CoA que terminar de degradarse en el ciclo de Krebs.
*Esta diferencia se debe a las lanzaderas de protones ya mencionadas.
4. La energa formada se obtiene por fosforilacin oxidativa y fosforilacin a nivel de sustrato.

5. Todas las hexosas al llegar al hgado se convierten en glucosa, por lo cual tienen el mismo rendimiento
energtico (glucosa, fructosa, galactosa y manosa).
C. GLUCLISIS ANAERBICA
1. Ocurre en tejidos anaerbicos y en los aerbicos en ausencia de oxgeno.
2. Su rendimiento energtico es de 2 moles de ATP por mol de glucosa, pero esta energa se forma solo
por fosforilacin a nivel de sustrato.
3. Constituye una fuente de energa importante para el eritrocito.
4. En el eritrocito la gluclisis produce 2,3-bifosfoglicerato que desplaza al oxgeno de la hemoglobina,
favoreciendo la oxigenacin de los tejidos. En grandes altitudes la baja tensin de oxgeno en el aire
atmosfrico provoca un aumento en la produccin de 2,3-bifosfoglicerato en el eritrocito para
asegurar la oxigenacin tisular.
5. El aceptor final de los electrones obtenidos en el proceso es el piruvato que queda reducido a lactato.
113
Gluclisis
114
VI. GLUCOGNESIS
A. GENERALIDADES
1. El glucgeno heptico es usado para mantener los niveles de glucosa en sangre entre comidas, la cual
es necesaria para el funcionamiento ptimo del sistema nervioso.
2. La cantidad de glucgeno almacenado flucta durante el da. Un hombre promedio de 70 kg podra
tener 200g o ms de glucgeno heptico despus de una comida, pero tan solo 80 g despus de una
noche de sueo.
3. El glucgeno muscular suple energa para la contraccin muscular durante el ejercicio.
4. La glucognesis es la sntesis de glucgeno a partir de la glucosa; aunque sucede en todos los tejidos
es ms importante a nivel del hgado (glucognesis heptica) y tejido muscular (glucognesis
muscular).
5. Se activa al ingerir hidratos de carbono. La insulina activa la enzima glucgeno sintasa, cuya funcin
es unir los residuos de glucosa a la cadena lineal del glucgeno mediante enlaces glucosdicos -1,4.
La glucgeno sintasa es la enzima reguladora.
6. Para que la glucosa pueda utilizarse en la glucognesis debe activarse en forma de uridn-difosfatoglucosa (UDPG). El UDPG es sintetizado a partir de glucosa-1-fosfato y UTP en una reaccin
catalizada por la UDPG pirofosforilasa. Por tanto, la UDPG es la donadora activa de glucosa.
B. PASOS
1. La glucosa fosforilada (glucosa-6-fosfato) se convierte en glucosa-1-fosfato.
2. La glucosa-1-fosfato libera su grupo fosfato y se une al UDP formando el complejo uridn difosfato
glucosa (UDPG).
3. La enzima reguladora de la glucognesis, glucgeno sintasa, transfiere los residuos de glucosa del
UDPG al glucgeno primordial unindolos por enlaces glucosdicos -1,4.
115

a. El glucgeno primordial se forma previamente a partir de glucogenina y unos pocos residuos de
glucosa. La glucogenina funciona como cebador de la glucognesis.
b. El UDP se une al pirofosfato (PPi) regenerando UTP para activar nuevas molculas de glucosa
(UDPG).
4. La enzima ramificante remueve bloques de glucosa de la cadena lineal naciente, tpicamente bloques
de 7 residuos, y los vuelve a unir por enlaces -1,6. Para que la enzima ramificante acte, la cadena
lineal naciente debe tener mnimo 11 residuos de glucosa.
5. Las reacciones 3 y 4 se repiten n-veces hasta obtener glucgeno.
6. La glucgeno sintasa nicamente puede agregar residuos de glucosa a cadenas de polisacridos que
contengan ms de cuatro residuos.
7. Activadores de la glucgeno sintasa: insulina, glucosa-6-fostato
8. Inhibidores de la glucgeno sintasa: adrenalina, glucagn
116
Glucognesis
117
VII. GLUCONEOGNESIS
A. CONCEPTO
1. Es la sntesis de glucosa a partir de compuestos que no son hidratos de carbono. Es decir, a partir de
aminocidos y del glicerol liberado mediante la hidrlisis de los triglicridos. Etimolgicamente
significa sntesis nueva de glucosa.
2. Se inicia a las 4 horas de ayuno y termina cuando volvemos a ingerir alimentos o con la muerte.
3. Constituye la principal fuente de glucosa durante el ayuno prolongado, tardo o de larga duracin (ms
de 18 horas).
4. El organismo se prepara desde las 4 horas de ayuno para evitar una hipoglucemia al agotarse el
glucgeno heptico.
B. LOS TEJIDOS
1. Solo ocurre en aquellos tejidos que pueden formar glucosa libre porque poseen la enzima glucosa-6fosfatasa (enzima responsable de mantener la glicemia durante el ayuno, no importa su duracin). Esta
enzima participa tanto en la glucogenlisis heptica como en la gluconeognesis.
2. Los tejidos gluconeognicos son: hgado (principal), rin e intestino.
3. Por el contrario, msculo, cerebro y tejido adiposo no son gluconeognicos porque carecen de la
enzima glucosa-6-fosfatasa. La glucosa que reciben la utilizan para su propio consumo.
C. PRECURSORES GLUCONEOGNICOS
1. Lactato
2. Piruvato
3. Glicerol
4. Intermediarios del Ciclo de Krebs
118
D. VAS GLUCONEOGNICAS
I. Reversa de gluclisis: es la principal va gluconeognica y consiste en una inversin de gluclisis o la
sntesis de glucosa a partir del lactato o piruvato.
1. Utiliza las mismas enzimas de la gluclisis excepto en aquellas reacciones irreversibles, donde la
gluconeognesis debe usar sus propias enzimas.
2. Las tres reacciones de control o irreversibles de la gluclisis requieren de tres mecanismos de rodeo
(I, II y III).
a. Mecanismo de Rodeo I: para pasar de lactato a piruvato no hay problemas porque esta reaccin
es reversible. Pero de piruvato a fosfoenolpiruvato necesitamos otras enzimas debido a que esta
reaccin es irreversible. Entonces, el piruvato entra a la mitocondria donde se convierte en
oxalacetato (OAA) por la enzima piruvato carboxilasa. El OAA no puede salir de la mitocondria
por lo que se convierte en malato, por la enzima mlica o malato DHasa. El malato sale de la
mitocondria y vuelve a convertirse en OAA. ste, por medio de la enzima fosfoenolpiruvatocarboquinasa, se transforma en PEP.
119
b. Mecanismo de Rodeo II: el fosfoenolpiruvato continuar la gluclisis en reversa hasta fructosa1,6-difosfato. Aqu se necesita la enzima reguladora fructosa-1,6-difosfatasa para convertir fru1,6-difosfato en fructosa-6-fosfato.
120

c. Mecanismo de Rodeo III: la fructosa-6-fosfato se convierte en glucosa-6-fosfato, pero esta
necesita la enzima glucosa-6-fosfatasa para despojarse del grupo fosfato (P) y poder salir hacia la
sangre en forma de glucosa libre.
II. Va del -glicerolfosfato: en el ayuno y el estrs, la adrenalina, el glucagn y la hormona

adrenocorticotropa (ACTH) estimulan la enzima lipasa hormono-sensible (LHS) a nivel del tejido
adiposo. Esta enzima hidroliza los triglicridos en glicerol y tres cidos grasos. Los cidos grasos pasan
a la sangre y llegan al msculo y corazn para oxidarse por medio de la -oxidacin, produciendo energa.
En el hgado, favorecen la formacin de cuerpos cetnicos. Por otro lado, el glicerol llega tambin al
hgado donde es convertido en -glicerol fosfato por la enzima -glicerol quinasa (ausente en el tejido
adiposo). El -glicerolfosfato se transforma en dihidroxiacetona fosfato (DHAP), el cual entra en la
gluclisis, y contina en reversa utilizando los mecanismos de rodeo-II y III, para formar glucosa libre.
121
III. Va de los -cetocidos: mediante esta va los aminocidos glucognicos forman glucosa en ayuno
temprano y estrs, pues se produce una movilizacin de las protenas musculares en forma de
aminocidos. Los aminocidos llegan al hgado donde sufren una desaminacin oxidativa, liberando el
grupo -amino en forma de amonaco, y queda un -cetocido (-KA). El amonaco (NH3) se convierte
en urea al entrar en el ciclo del mismo nombre. La urea es un metabolito menos txico que se eliminar
por la orina. El -KA entra al ciclo de Krebs para conectarse con la reserva de gluclisis y formar glucosa
libre.
122
E. REGULACIN
La gluconeognesis est regulada a nivel de sus reacciones de control:
1. Activadores: ayuno, inanicin, diabetes mellitus, estrs
2. Inhibidores: ingestin de hidratos de carbono
3. Inductores: adrenalina, glucagn, cortisol, ACTH, hormona tiroidea
4. Represor: insulina
123

Reacciones de control
Enzimas reguladoras
Piruvato oxalacetato
Piruvato carboxilasa
Oxalacetato fosfoenolpiruvato
PEP carboxiquinasa
Fructosa-1,6-difosfato fructosa-6-fosfato
Fru-1,6-difosfatasa
Glucosa-6-fosfato glucosa
Glucosa-6-fosfatasa
0.
F. AJUSTES DE GLUCONEOGNESIS DURANTE AYUNO E INANICIN

1. Durante las primeras horas de ayuno, el glucgeno heptico es la principal fuente de glucosa libre para
la sangre. Luego de varias horas en estado de ayuno (4 horas) los niveles de glucosa son mantenidos
por medio de la glucogenlisis y la gluconeognesis. Sin embargo, cuando la persona se encuentra en
un estado de ayuno prolongado, es decir, alrededor de unas 30 horas sin ingerir alimento, las reservas
de glucgeno en el hgado estn prcticamente agotadas. Subsecuentemente, la gluconeognesis pasa
a ser la nica fuente de glucosa libre. Los cambios hormonales (incremento del glucagn y
disminucin de la insulina) estimulan la liberacin de precursores (lactato, aminocidos y glucagn)
que proveern carbono para la gluconeognesis.
2. Reiterando lo ya establecido, en el estado de ayuno, el hgado es el principal rgano gluconeognico
del organismo, no obstante, el rin (corteza renal) tambin desempea la accin gluconeognica,
especialmente en condiciones de ayuno extremo o inanicin. La mayor parte de la glucosa producida
por el rin es utilizada por la mdula renal, pero una parte pasa a circular al torrente sanguneo.
3. Adems del hgado, el carbono utilizado en la gluconeognesis es suplido por otros tejidos. Los
eritrocitos y el msculo esqueltico aportan el lactato producido en la gluclisis; los msculos tambin
proveen aminocidos por medio de la degradacin de las protenas, y el glicerol es liberado del tejido
adiposo cuando se movilizan los triacilgliceroles.
4. Primera prioridad del metabolismo en el ayuno: proveer suficiente glucosa al cerebro y otros tejidos,
como los eritrocitos, los cuales dependen por completo de glucosa.
5. Fuentes gluconeognicas en el ayuno
124

a. A pesar de que la energa es almacenada en forma de triacilgliceroles, los cidos grasos obtenidos
a partir de estos no pueden ser convertidos en glucosa, debido a que el acetil-CoA generado en la
degradacin del cido graso no puede ser transformado en piruvato.
b. Solo la fraccin de glicerol perteneciente al triglicrido puede ser convertida en glucosa, pero este
se encuentra en cantidades limitadas.
c. El esqueleto de carbono de los aminocidos provenientes de la degradacin de las protenas es otra
fuente de glucosa, pero como las protenas no se almacenan, cualquier degradacin de las mismas
conllevar a la prdida de alguna funcin en el organismo.
6. Segunda prioridad del metabolismo en el ayuno
a. Preservacin de las protenas, por medio del cambio en el uso de la glucosa como combustible por
el uso de cidos grasos y cuerpos cetnicos.
b. Tanto el msculo como el hgado dependen de la oxidacin de cidos grasos como fuente de
energa cuando disminuyen los niveles de glucosa en sangre, reservando su aprovechamiento por
el cerebro y los glbulos rojos.
7. Obtencin de energa en ayuno prolongado o inanicin
a. En estados prolongados de ayuno o incluso inanicin, ocurren cambios importantes en el uso de
combustibles.
b. Los tejidos disminuyen drsticamente la utilizacin de glucosa y pasan a obtener energa a partir
de los derivados de triacilgliceroles (cidos grasos y cuerpos cetnicos).
c. Esta flexibilidad por parte de los tejidos impide que los niveles de glucosa en sangre disminuyan
de manera radical, pues an bajo estas circunstancias, los niveles de glucosa en sangre deben
mantenerse por encima de los 40 mg/dL.
8. Cambios durante el ayuno prolongado
a. Elevacin dramtica de la concentracin de cuerpos cetnicos en sangre (luego de 3 a 5 das de
ayuno)
125

b. Utilizacin de cuerpos cetnicos por el tejido nervioso, lo que lleva a una disminucin de la
oxidacin de glucosa
c. La disminucin del uso de glucosa conlleva a una reduccin de la gluconeognesis en el hgado.
d. Descenso de la degradacin de protenas y la produccin de urea
e. El aumento de la concentracin de cuerpos cetnicos en el organismo en sustitucin a la
degradacin de protenas es lo que permite la supervivencia del ser humano en perodos muy
prolongados sin ingesta de alimentos.

126
VIII. CASO CLNICO: DIABETES MELLITUS TIPO 2

Paciente femenina, 47 aos de edad, ama de casa, acude a la consulta mdica con la siguiente
sintomatologa: poliuria (orina mucho, obligndola a levantarse varias veces en las noches), polidipsia
(mucha sed, obligndola a tomar ms agua), polifagia (mucha hambre) y prdida de peso, a pesar de
comer lo suficiente.
Al examen fsico, la paciente luce deshidratada con sequedad de la mucosa oral y prdida de la turgencia
de la piel, con taquicardia (aumento de la frecuencia cardiaca) y polipnea (aumento de la frecuencia
respiratoria).
Peso corporal: 187 lb (85 kg)
Presin arterial: 100/55 mmHg
Estatura: 5 pies y 5 pulgadas (1.65 m)

11. Qu prueba de laboratorio indicara usted para confirmar el diagnstico de diabetes mellitus, prueba
de glicemia o prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG)? Justifique su respuesta indicando la
utilidad diagnstica de cada prueba y la interpretacin de sus resultados.
12. Explique cmo se hace la PTOG. Cules factores pueden afectar sus resultados?
13. Visite un laboratorio clnico y solicite los resultados de tres PTOG: una de un sujeto normal, otra de
un diabtico y otra de un paciente con hipoglicemia (Hosp. Luis E. Aybar, Laboratorio Nacional, LabUASD, Centro Oriental de Diabetes y Endocrinologa CENODE-, ETC.)
a. Usando papel milimtrico o cuadriculado haga tres curvas graficando glicemia (mg/dl) en el eje
de las ordenadas, en funcin de tiempo (min) en el eje de las abscisas.
b. Anote al lado de cada curva la edad, sexo y el diagnstico del paciente
c. Haga un comentario justificando en cada caso su diagnstico
127

14. En un examen general de orina (EGO), qu hallazgo patolgico espera usted encontrar, suponiendo
que la glicemia es igual a 400 mg/dL?
a. Justifique su respuesta a la luz del umbral renal de la glucosa.
b. Qu significa una cruz (+) de glucosa en la orina?
c. Esperara usted encontrar cuerpos cetnicos en orina?
15. Escriba verdadero (V) o falso (F) al lado de cada uno de los siguientes mecanismos, si se relacionan o
no con la hiperglicemia (aumento de glucosa sangunea de la paciente):
a. __ Hay una disminucin de la entrada de glucosa en msculo y tejido adiposo.
b. __ No hay secrecin de insulina por las clulas beta del pncreas.
c. __ La glucogenlisis heptica est aumentada.
d. __ Hay aumento de la gluconeognesis porque el glucagn induce la
sntesis fosfoenol
carboxiquinasa.
e. __ Hay disminucin del transporte de glucosa al hgado.
f. __ Hay aumento de la gluclisis por la deficiencia de insulina
16. Explique el mecanismo por el cual la insulina favorece la entrada de glucosa en msculo y tejido
adiposo.
17. Cmo est la entrada de glucosa en las neuronas, glbulos rojos, glbulos blancos, clulas del
cristalino y la retina en este paciente?
18. Explique por qu la hiperglicemia produce:
a. Poliuria
d. Hipotensin arterial
b. Polidipsia
e. Polifagia
c. Deshidratacin
f. Prdida de peso
128
CASOS CLINICOS: KAPLAN MEDICAL 2013

1. Una biopsia de hgado fue realizada a un nio con hepatomegalia y e hipoglicemia en ayunas
leve. Los hepatocitos muestran acumulacin de grnulos de glucgeno con un solo residuo de
glucosa restante en el punto de la rama cerca de la periferia del granulo. El ms posible
defecto gentico que tiene el paciente:

A. 1, 4 fosforilasa
B. 1, 4: 1, 4 tranferasa
C. fosfoglucomutasa
D. -1,6 glucosidasa
E. lisosomal 1,4 glucosidasa

2. Cuando la -oxidacin de cidos grasos predomina en el hgado, el piruvato mitocondrial es
ms probable que este:

A. Carboxilado por fosfoenolpiruvato para la entrada a la gluconeognesis
B. Oxidativamente carboxilado hasta acetil CoA para la entrada a la ketogenesis
C. Reducido a lactato para la entrada a la gluconeognesis
129

D. Oxidativamente descarboxilado hasta acetil CoA para oxidacin en ciclo de Krebs
E. Carboxilado a oxalacetato para la entrada a la gluconeogensis

3. Un masculino de 44 aos de edad de provincia Limpopo en Sudfrica, viviendo en los Estados
Unidos y recibiendo terapia por una infeccin de tracto urinario tiene un autolimitado
episodio de hemodilisis, dolor de espalda e ictericia. El frotis de sangre perifrica rebela no
esferocitica, anemia normocromica, y los cuerpos de Heinz pueden verse en los eritrocitos.
Cul de las siguientes deficiencias genticas es la que est ms probable relacionada con su
trastorno hemoltico?
A. Homocisteina metiltransferasa
B. Piruvato quinasa
C. Dihidrofolato reductasa
D. Ferroquelatasa
E. Glucosa 6- fosfato deshidrogenasa
Cul de los siguientes resultados de laboratorio se habra se podran obtener de este paciente?
Bilirrubina directa
Bilirrubina indirecta
Bilirrubina urinaria
Aumentada
Aumentada
Ausente
Aumentada
Aumentada
Presente
Normal
Aumentada
Ausente
Normal
Disminuido
presente
130

1. Cul es la principal funcin de los hidratos de carbono?
a. Inmunolgica
d. Energtica
b. Estructural
e. Formacin de nucletidos
c. Destoxificacin heptica
2. Cules de los siguientes alimentos no es una fuente de hidratos de carbono?
a. Cereales y tubrculos
d. Lcteos
b. Hgado y carne
e. Frutas y verduras
c. Leguminosas
3. Qu porcentaje del almidn de la dieta es hidrolizado por accin de la amilasa salival?
a. 5%
d. 2%
b. 50%
e. 30%
c. 15%
4. Cul de las enzimas siguientes no es una alfa-glucosidasa?
a. Amilasa pancretica
d. Sacarasa
b. Glucoamilasa
e. Maltasa
c. Lactasa
5. Cul es el principal sistema de absorcin intestinal de la glucosa?
a. Difusin simple
d. Endocitosis
b. Difusin facilitada
e. Ninguno
c. Transporte activo
6. La intoxicacin por digitlicos puede producir diarrea osmtica debido a:
a. Aumento de la secrecin intestinal
c. Inhibicin de la amilasa pancretica
b. Inhibicin de la bomba Na+-K+ intestinal
d. Aumento del peristaltismo intestinal

131

e. c y d
7. Todo lo siguiente es cierto acerca de la intolerancia a la lactosa, excepto:
a. Es ms frecuente en los adultos.
b. Los sujetos afectados no toleran ningn lcteo.
c. Es causa de diarrea osmtica y flatulencia.
d. Puede aparecer despus de un ayuno prolongado.
e. Una elevacin de la glicemia menor de 20 mg/dL despus de una carga oral de lactosa hace el
diagnstico de esta enfermedad.
8. Todo lo siguiente es correcto acerca de la insulina, excepto:
a. Acta como transportador de glucosa en msculo y tejido adiposo.
b. Se segrega an antes de que la glucosa se absorba a nivel intestinal.
c. Es una hormona glucognica y glucoltica.
d. Favorece la entrada y el metabolismo de la glucosa a nivel heptico.
e. a y d
9. Todas las siguientes son enzimas reguladoras activadas por accin de la insulina, excepto:
a. Glucoquinasa
d. Piruvato quinasa
b. Glucgeno sintasa
e. Piruvato deshidrogenasa
c. Fosfofructoquinasa
10. Primera modificacin que experimentan los azcares al llegar a la clula:
a. Digestin
d. Oxidacin
b. Fosforilacin
e. Conjugacin
c. Absorcin
11. Todo lo siguiente puede ocurrir cuando hay deficiencia o falta de insulina, excepto:
a. Diuresis osmtica
b. Disminucin de la entrada de glucosa en neuronas y cristalino del ojo
132

c. Aumento de la glucosilacin de hemoglobina
d. Deshidratacin
e. Glucosilacin de las protenas glomerulares
12. Todos los azcares siguientes pueden ser fosforilados por la hexoquinasa, excepto:
a. Glucosa
c. Fructosa
b. Manosa
d. Galactosa
13. Al lado de cada proceso metablico, escriba la(s) enzima(s) reguladora(s):

a. Glucognesis-glucogenosintasa
d. Gluconeognesis
b. Glucogenlisis-glucogeno fosforilasa
e. Ciclo de las pentosas
c. Gluclisis
f. Beta oxidacin
g. Sntesis de cidos grasos
14. La enzima glucgeno sintetasa se caracteriza por todo lo siguiente, excepto:

a. Es inhibida por adrenalina y glucagn.
b. Es activada por la insulina.
c. Es inhibida por glucosa-6-fosfato.
d. Se activa al ingerir hidratos de carbono.
e. Transfiere residuos de glucosa del UDP-glucosa a la cadena de glucgeno primordial unindolos
por enlace glucosdico alfa-1,4.
15. Todo lo siguiente es correcto acerca de la Glucognesis, excepto:
a. Ocurre en el citosol.
b. Requiere de una protena llamada glucogenina cuando el glucgeno primordial se ha agotado.
c. La enzima glucgeno sintetasa transfiere residuos del UDP-glucosa a la glucogenina
d. La enzima ramificante transfiere fragmentos de 5-8 residuos de glucosa del extremo no reductor
del glucgeno naciente y los une de nuevo por enlace glucosdico alfa-1,6.
e. La enzima ramificante hidroliza enlaces glucosdicos alfa-1,4.
16. Cul es el nombre sistemtico de la enzima ramificante de la glucognesis?
a. Glucosil-transferasa
133

b. Alfa-1,6c. Amilo-(alfa-1,4--alfatransglucosilasa
1,6)-transglucosilasa
e. Sintetasa iniciadora
del glucgeno
d. UDPG-pirofosforilasa
17. La glucogenlisis heptica se caracteriza por todo lo siguiente, excepto:

a. Es activada por la adrenalina y glucagn a travs del APMc.
b. La fosforilasa heptica es la primera enzima que se activa y requiere fosfato de piridoxal.
c. La fosforilasa heptica rompe enlaces glucosdicos alfa-1,4 por fosforlisis liberando residuos de
la glucosa-6-P.
d. La ausencia de glucosa-6-fosfatasa produce hipoglicemia durante el ayuno.
e. La fosforilasa heptica libera residuos de glucosa-1-P del glucgeno convirtindose este ltimo
en dextrina lmite.
18. Enzima de la glucogenlisis que rompe los enlaces glucosdicos alfa-1,6 del glucgeno liberando
residuos de glucosa libre:
a. Fosforilasa heptica-a
c. Amilo-alfa-(1,6)-glucosidasa
b. Oligo-(alfa-1,4alfa-1,6)-glucan
transferasas
d. Glucosa-1,6-difosfatasa
e. Glucosa-6-fosfatasa
19. La enzima glucosa-6-fosfatasa se caracteriza por todo lo siguiente, excepto:

a. Pertenece a glucogenlisis heptica y gluconeognesis.
b. Su ausencia produce glucogenlisis.
c. Es activada por insulina e inhibida por glucagn.
d. Es la enzima anaplertica responsable de mantener la glicemia durante el ayuno.
e. Permite que la glucosa pueda salir de hgado, rin e intestino.
20. Todo lo siguiente es correcto acerca de la gluclisis, excepto:
a. Ocurre en el citosol o porcin soluble del citoplasma.
b. Su principal enzima reguladora es la glucoquinasa heptica.
c. Produce 2 ATP por molcula de glucosa en el eritrocito.
134

d. La degradacin completa de la glucosa en presencia de oxgeno produce 32 ATP en
hgado/corazn.
e. En el eritrocito produce 2-3 disfosfoglicerato, un metabolito que favorece la liberacin de oxgeno
de la oxihemoglobina.
21. Intermedio de alta energa producido en la gluclisis:
a. Fructosa-1,6-difosfato
d. ATP
b. 1,3-difosfoglicerato
e. b y c
c. Fosfoenol piruvato
22. Intermediario de la gluclisis a partir del cual la glucosa se convierte en triacilgliceroles en
hgado y tejido adiposo:
a. Glucosa-6-fosfato
d. Acetil-CoA
b. Dihidroxiacetona-fosfato
e. Gliceraldehdo-3-fosfato
c. Piruvato
23. Todos los siguientes son precursores gluconeognicos, excepto:
a. Piruvato
d. Glucgeno
b. Lactato
e. Oxalacetato
c. Glicerol
24. Todas las enzimas siguientes son comunes a gluclisis y reversa de gluclisis (gluconeognesis),
excepto:
a. Fosfoglucomutasa
c. Fosfoglicerato mutasa
b. Lactato-DHasa
d. Fosfotriosa isomerasa
e. Piruvato quinasa
25. Todas las siguientes son reacciones de control de la gluconeognesis, excepto:

a. Piruvato oxalacetato
b. Fructosa-1,6-difosfato fructosa-6-fosfato
c. Fructosa-6-fosfato fructosa-1,6-difosfato
d. Oxalacetato fosfoenol piruvato
e. Glucosa-6-fosfato glucosa
26. Si usted desayuna a las 7:00 a.m., cul ser la fuente de glucosa sangunea a las 12:00 p.m.?
135

a. Glucogenlisis muscular
b. Glucogenlisis heptica
d. b y c
e. Todos
c. Gluconeognesis
27. El tejido muscular se caracteriza por todo lo siguiente, excepto:
a. Consume cidos grasos en reposo y glucosa durante el ejercicio fsico.
b. Carece de glucosa-6-fosfatasa.
c. Es un tejido gluconeognico.
d. Oxida glucosa en condiciones aerbicas y anaerbicas.
e. Produce lactato y alanina que en el hgado se convertirn en glucosa.
28. Ciclo mediante el cual el lactato heptico llega al msculo para convertirse en glucosa:
a. Ciclo de Cori
d. Ciclo de las pentosas
b. Ciclo del cido lctico
e. Ninguno
c. Ciclo de la glucosa-alanina
29. La sntesis de una molcula de glucosa a nivel heptico a partir de piruvato requiere:
a. 2 lactato, 2 ATP y 2 NADH + H+
d. 1 piruvato, 3 ATP y 2 NADH + H+
b. 2 piruvato, 4 ATP y 2 NADH + H+
e. 2 lactato, 6 ATP y 2 NADH + H+
c. 2 piruvato, 6 ATP y 2 NADH + H+

30. Todo lo siguiente es correcto acerca del ciclo de las pentosas, excepto:
a. Genera 2 NADPH + H+ utilizados en la sntesis de cidos grasos y colesterol.
b. Ocurre en la mitocondria.
c. Produce ribosa-5-fosfato para la sntesis de nucletidos y cidos nucleicos.
d. Oxida glucosa directamente hasta CO2, agua y ATP sin entrar al ciclo de Krebs.
e. La falta de glucosa-6-fosfato DHasa produce favismo.
31. Todo lo siguiente es correcto acerca del metabolismo de fructosa, excepto:
a. Los enfermos de intolerancia hereditaria a la fructosa deben evitar frutas, azcar, vegetales y miel.
b. La fructosa puede ser fosforilada por hexoquinasa y fructoquinasa.
c. La fructoquinasa tiene mayor afinidad por la fructosa que la hexoquinasa.
136

d. La aldolasa-b hidroliza la fructosa-6-fosfato en dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehdo.
e. La deficiencia de aldosa-b es causa de hipoglucemia e hipofosfatemia e hiperuricemia.
32. La hiperglucemia en la diabetes mellitus es causa de todo lo siguiente, excepto:
a. Diuresis osmtica y deshidratacin
b. Aumento en la produccin de sorbitol provocando retinopata, nefropata y neuropata
c. Conversin de glucosa en sorbitol por la enzima sorbitol DHasa
d. Aumento de la hemoglobina glucosilada (HbAlc)
e. Problemas vasculares y cataratas por aumento de sorbitol en la diabetes mellitus descompensada
33. La galactosemia clsica se caracteriza por todo lo siguiente, excepto:
a. Es producida por falta de galactoquinasa.
b. Aparece cuando el nio es amamantado.
c. Es causa de hipoglicemia e ictericia.
d. Hay hepatomegalia por acumulacin de galactosa-1-fosfato y galactosa.
e. No se produce UDP-galactosa, un metabolito precursor de glucgeno.
34. El humano no puede formar vitamina C a partir de glucosa porque le falta la enzima:
a. Vitamina C sintetasa
d. Glucosa-6-fosfatasa
b. L-gulonolactonasa
e. 6-fosfogluconato-DHasa
c. L-gulonolactona-oxidasa
35. La enzima aldosa reductasa se caracteriza por lo siguiente:
a. Convierte glucosa en sorbitol.
b. Convierte galactosa en galactitol.
c. Est presente en hgado, nervios, cristalino del ojo y vescula seminales.
d. Los inhibidores de esta enzima mejoran la neuropata diabtica.
e. Todos
36. La degradacin inmediata de glucgeno bajo condiciones normales causa cul de las
siguientes?
a. Ms glucosa que glucosa-1-fosfato
137

b. Ms glucosa-1-fosfato que glucosa
c. Igual cantidades de glucose-1-fosfato y glucosa
d. Ni glucosa ni glucosa-1-fosfato
e. nicamente glucosa-1-fosfato
37. En un embrin con deficiencia completa de piruvato quinasa, cuntos moles netos de ATP son
generados en la conversin de un mol de glucosa a un mol de piruvato?
a. 0
c. 2
b. 1
d. 3
e. 4
38. Cul de las siguientes situaciones ocurre durante la conversin de piruvato a glucosa durante
la gluconeognesis?
a. Se requiere biotina como cofactor.
b. El carbono del CO2, agregado en una reaccin, aparece en el producto final.
c. La energa es utilizada nicamente en forma de GTP.
d. Todas las reacciones ocurren en el citosol.
e. Todas las reacciones ocurren en la mitocondria.
39. Un intermediario comn en la conversin de glicerol y lactato a glucosa es:
a. Piruvato
d. Glucosa-6-fosfato
b. Oxalacetato
e. Fosfoenolpiruvato
c. Malato
40. Cul de los siguientes metabolitos es usado por todas las clulas en la gluclisis, sntesis de
glucgeno y va de las pentosas?
a. Glucosa-1-fosfato
d. Fructosa-6-fosfato
b. Glucosa-6-fosfato
e. Fosfoenolpiruvato
c. UDPG
41. Una mujer embarazada acude a consulta externa y dice tener intolerancia a la lactosa (por
deficiencia de lactasa). A la paciente le preocupa no poder producir leche con suficiente valor
calrico para su alimentar a su bebe. Qu consejo le dara a esta paciente?
a. Debe consumir galactosa pura para poder obtener la porcin de galactosa de la lactosa.
138

b. No podr alimentar a su bebe porque no puede producir lactosa.
c. Las glndulas mamarias no requieren de la ingestin de leche ni productos lcteos para producir
lactosa.
d. Ella puede producir lactosa directamente por degradacin de -lactoalbmina.
e. Una dieta rica en grasas saturadas le permitir producir lactosa.
42. Se presenta un paciente con una infeccin bacteriana. Se descubre que la bacteria produce una
endotoxina que inhibe la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa. Se esperara que el paciente tenga
poca glucosa producida por cul de los siguientes precursores gluconeognicos?
a. Alanina
b. Glicerol
c. cidos grasos de cadena par
d. BBFosfoenolpiruvato
e. Fructosa
139
140
141

UNIDAD
142
Lpidos
UNIDAD 3: Lpidos
I. METABOLISMO DE LPIDOS
A. PRINCIPALES LPIDOS DE LA DIETA
De los principales lpidos de la dieta cabe destacar que los TAG representan el 90% mientras que los
colesteroles, fosfolpidos y cidos grasos libres solo representan un 10%.
1. Triacilgliceroles (TAG): los triacilgliceroles proporcionan ms de la mitad de la energa requerida por
algunos rganos, particularmente el corazn, el hgado y el msculo esqueltico en reposo.
2. Colesterol libre
3. Colesterol esterificado: el colesterol esterificado representa de un 10-15% del colesterol diettico.
4. Fosfolpidos
5. cidos grasos libres
Los lpidos de la dieta juegan un papel muy importante porque:
1. Confieren sabor a los alimentos.
2. Facilitan la absorcin de las vitaminas liposolubles (A, D, E, K).
3. Sirven como fuente energtica de reserva.
4. Dan proteccin trmica y mecnica.
5. Forman hormonas esteroideas, membranas biolgicas, mielina, entre otros.
B. DIGESTIN
1. Las clulas pueden obtener cidos grasos de tres maneras distintas:
1. Los lpidos consumidos en la dieta
2. Los lpidos almacenados en las clulas
3. cidos grasos sintetizados en un rgano para ser exportados a otro.
143

2. El proceso de la digestin est compuesto por varias etapas en las cuales actan las diferentes enzimas
que son producidas en los diferentes rganos:
1. Boca: lipasa lingual (nios pequeos)
2. Estmago: lipasa gstrica
3. Intestino delgado: lipasa pancretica

144
UNIDAD 3: Lpidos
Si no hay enteroquinasa no hay activacin de la tripsina, por tanto no se activar la colipasa y como
secuencia en cadena tampoco ser activada la lipasa pancretica. De tal modo que los TCL no podrn ser
digeridos.
Nota: Durante la digestin las sales biliares y el peristaltismo intestinal emulsifican las grasas,
aumentando la superficie de contacto de los lpidos con sus respectivas enzimas, favoreciendo as la
digestin.
La emulsificacin permite la solubilidad de las grasas en fase acuosa esttica del borde en cepillo de la
mucosa intestinal, las sales biliares dividen las grasas en vesculas muy pequeas de baja tensin
superficial, llamadas micelas mixtas, estas micelas contienen adems, vitaminas liposolubles y
aproximadamente de un 20-25% de TCM.
3. Una micela est compuesta por:
1. Todos los productos de la hidrlisis de los lpidos
2. Vitaminas A, D, E y K
3. Aproximadamente 20% de TCM
4. Sales biliares: las sales biliares actan antes que las enzimas y despus de las enzimas.
5. Agua escondida (?)
C. ABSORCIN INTESTINAL
1. Los triacilgliceroles de cadena larga (TCL), los fosfolpidos y el colesterol son hidrolizados por
enzimas especficas, y luego se unen con los cidos grasos biliares dividindose en micelas mixtas.
2. Los triacilgliceroles de cadenas corta (TCC) y los de cadena media (TCM), no necesitan enzimas
digestivas ni cidos biliares. Es decir que no necesitan del proceso digestivo para absorberse.
3. Los lpidos de la dieta se pueden absorber por dos vas distintas, a travs de las cuales llegan a los
tejidos:
145

1. Va linftica: principal va de absorcin de los TCL, fosfolpidos y colesterol; circulando en forma
de quilomicrones luego de absorberse en forma de micelas. Los cidos biliares se absorben ms
adelante a nivel del leon terminal llegando por la vena porta al hgado para regresar al intestino
y emulsificar de nuevo las grasas (circulacin entero-heptica). En la va linftica se absorbe un
20% TCM, y se absorben todos los productos de la hidrlisis de lpidos.
2. Vena porta: va menor de absorcin por la cual circulan los TCC y TCM, los cuales llegan
directamente al hgado para ser metabolizados. entran a la mitocondria (sin necesitar carnitina)
donde se oxidan (los TCM producen 8.3 kcal/g).
Nota: La solubilizacin que se lleva a cabo por las sales biliares, utiliza compuestos tales como el cido
tauroclico, que se sintetiza a partir del colesterol en el hgado, se almacena en la vescula biliar, y se
libera en el intestino delgado despus de la ingestin de una comida grasa.
Las sales biliares son compuestos anfipticos que actan como detergentes biolgicos, convirtiendo las
grasas dietticas en micelas mixtas de sales biliares y triglicridos.
4. La circulacin entero-heptica de los cidos biliares puede ser bloqueada por resinas de intercambio
inico (colestiramina) y por fibras dietticas solubles:
1. Los cidos o sales biliares son eliminados por las heces.
2. La cantidad de cidos biliares que regresa al hgado disminuye.
3. El hgado consume ms colesterol para compensar la prdida de cidos biliares, aumentando su
sntesis.
4. Sale menos colesterol desde el hgado hacia la sangre.
5. Por lo tanto, cuando bloqueamos la circulacin entero-heptica de los cidos biliares, se obtiene
una disminucin de colesterol en sangre
Las fibras que consumimos en la dieta producen, adems de los efectos ya mencionados:
Bloqueo de la absorcin de los cidos biliares
146
UNIDAD 3: Lpidos
cidos biliares que son eliminados en las heces son fermentados por la microbiota intestinal.
La fermentacin producida por la microflora genera cido propinico.
Aumenta la velocidad del trnsito intestinal.
Atena la absorcin de colesterol y grasas saturadas.
147
148
UNIDAD 3: Lpidos

149
5. Resntesis o reesterificacin
1.1. Cuando los lpidos se absorben en forma de micelas y llegan al enterocito, vuelven a reesterificarse
dando origen de nuevo a TCL, fosfolpidos y steres de colesterol.
1.2. La resntesis le permite modificar la composicin qumica de los lpidos de la dieta.
1.3. Los lpidos son insolubles en agua y para ser transportados por la sangre necesitan unirse con
protenas o apoprotenas para formar complejos lipoproteicos o lipoprotenas:
Quilomicrones (QM)
Lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL)
Lipoprotena de baja densidad (LDL)
Lipoprotena de alta densidad (HDL)
D. FORMACIN DE QUILOMICRONES. ACLARAMIENTO

1. En el enterocito los TCL, FL y Col-AG se unen con la apoprotena B-48 formando quilomicrones
nacientes (QMn).
2. Los QMn entran en los vasos linfticos intestinales, pasan por el conducto torcico y llegan a la sangre
(circulacin general).
3. En la circulacin general reciben apoprotenas de la HDL: Apo-CII y E convirtindose en
quilomicrones verdaderos (QMv).
4. Los QMv son removidos hacia los tejidos por accin de la enzima lipoprotena-lipasa (LPL) o factor
aclarante de los lpidos plasmticos.
5. La LPL hidroliza los triacilgliceroles de los quilomicrones liberando glicerol y cidos grasos libres,
dejando un remanente de quilomicrn (rQM).
1. La LPL requiere de Apo-CII como cofactor para activarse.
150
UNIDAD 3: Lpidos
2. Es activada por insulina y heparina.
3. Es producida por las clulas del endotelio vascular.
4. Los rQM, el glicerol y los cidos grasos libres llegan al hgado para ser metabolizados.
5. Los cidos grasos tambin son capturados por los tejidos extrahepticos: tejido adiposo, msculo
y corazn.

151
152
UNIDAD 3: Lpidos
E. APLICACIONES CLNICAS
1. Las fibras solubles de la dieta y la colestiramina son tiles en el tratamiento de la hipercolesterolemia
porque bloquean la circulacin entero-heptica de los cidos biliares. Esto obliga a que el hgado
consuma ms colesterol para sintetizar nuevos cidos biliares y as compensar las prdidas por las
heces.
2. Los triacilgliceroles de la cadena media, abundantes en el aceite de coco, no necesitan del proceso
digestivo; se absorben directamente por la vena porta para llegar al hgado.
1. Son de utilidad en la dieta de pacientes con trastornos de la digestin y/o absorcin de las grasas:
Desnutricin
Sndrome del intestino corto
Enfermedad inflamatoria intestinal
Insuficiencia pancretica
Sndrome de absorcin intestinal
Insuficiencia biliar
deficiente
2. Tambin ofrece beneficios a los pacientes spticos, quemados, insuficiencia renal, dializados, etc,
por la deficiencia de carnitina. Los TCM no requieren carnitina, como los TCL, para entrar en la
mitocondria.
3. Una dieta baja en lpidos puede ocasionar deficiencia de vitaminas liposolubles, las cuales se absorben
en forma de micelas. Esto puede ocurrir en pacientes con esteatorrea. La primera manifestacin de
deficiencia puede ser la ceguera nocturna por dficit de vitamina A.
4. La falta de Apo-CII o de LPL ocasiona hiperquilomicronemia con elevacin marcada de
triacilgliceroles en sangre y colesterol en menor proporcin.

153
II. -OXIDACIN
A. CONCEPTO
1. Es la principal va catablica de los cidos grasos y consiste en su degradacin hasta acetil-CoA. El
acetil-CoA puede entrar al ciclo de Krebs para degradarse hasta CO2, agua y ATP.
2. La oxidacin mitocondrial de los cidos grasos tiene lugar en tres etapas. En la primera etapa de
oxidacin, los cidos grasos se someten a eliminacin oxidativa de unidades de dos carbonos
sucesivos en forma de acetil-CoA, a partir del extremo carboxilo de la cadena de acilo.
B. LOCALIZACIN CELULAR: matriz mitocondrial

C. ACTIVACIN
1. Es la unin del cido graso con la coenzima A formando-acetil CoA (cido graso activado).
2. Requiere 2 ATP, coenzima A y una quinasa.
3. Ocurre en citosol.
D. TRANSPORTE DE ACIL-COA A LA MITOCONDRIA

1. La entrada de los cidos grasos requiere de carnitina, la cual se une al cido graso formando acilLa
carnitina
es
una amina cuaternaria sintetizada en
el hgado, los riones y el cerebro a
partir de dos aminocidos esenciales:
carnitina. Este proceso necesita la accin de 3 enzimas diferentes:
2. CAT-I: carnitn-aciltransferasa I
3. CAT-II: carnitn-aciltransferasa II
4. T: translocasa
154
UNIDAD 3: Lpidos
E. REACCIONES
1. Activacin
2. Deshidrogenacin (FAD)
3. Hidratacin
4. Deshidrogenacin (NAD+)
5. Tilisis (CoA)

155
F. RENDIMIENTO ENERGTICO
1. En la -oxidacin se producen 4 ATP en cada vuelta (por fosforilacin oxidativa).
2. El nmero total de vueltas que da un cido graso en la -oxidacin es igual a la mitad (1/2) de su
nmero de tomos de carbono menos uno. Ej.: cido palmtico (16 C); N de vueltas = (16/2) 1 = 7
vueltas
3. Calcular la energa neta obtenida al degradar una molcula de cido palmtico en la -oxidacin
1. Determinar el N de vueltas = 7
2. Multiplicar el nmero de vueltas por 4 ATP: 7 x 4 = 28 ATP
3. Restar 2 ATP consumidos en la activacin: 28 ATP 2ATP = 26 ATP/palmtico (energa neta)
4. Calcular el rendimiento energtico neto obtenido al degradar por completo 1 molcula de palmtico
hasta CO2 + H2O
1. Primera fase: palmitol-CoA se degrada en -oxidacin produciendo 8 acetil-CoA.
2. Segunda fase: las 8 molculas de acetil-CoA entran al ciclo de Krebs produciendo CO2 + H2O +
ATP. Cada acetil-CoA produce 10 ATP en el ciclo de Krebs.

156
UNIDAD 3: Lpidos
III. CIDOS GRASOS

A. CONCEPTO
1. Un cido graso consta de una cadena hidrocarbonada hidrfoba con un grupo carboxilo terminal (RCOOH), el cual a pH fisiolgico se ioniza transformndose a R-COO-. A la vez este grupo funcional
le otorga la afinidad al agua, por lo que se le denomina como un compuesto anfiptico, el cual posee
una regin tanto hidrofilia como hidrfoba.
2. Constituyen la principal energa de reserva del organismo, produciendo 9 kcal/mol.
3. Constituyentes de la membrana celular
4. En el organismo pueden ser cidos grasos libres (no esterificados) y los que se encuentran
esterificados, los cuales se encuentran almacenados en el tejido adiposo en forma de triacilgliceroles.
5. Los cidos grasos esenciales son el cido linoleico (principal) y cido araquidnico. Este ltimo se
vuelve esencial por dficit de cido linoleico.
6. El dficit de los cidos grasos esenciales puede tener como consecuencia ictiosis, anomalas visuales
y neurolgicas. Algunos cidos grasos de importancia fisiolgica (4):
1. Acido butrico (C4:0) y cido cprico (C10:0): se encuentran en grandes cantidades en la leche.
2. cido linoleico [C18:2(9, 12)] y cido -linoleico [C18:3(9, 12, 15)], son cidos grasos
esenciales.
3. Acido araquidnico [C20:4(5, 8, 11, 14)]: es precursor de las prostaglandinas.
B. SNTESIS DE NOVO DE CIDOS GRASOS

1. La biosntesis de cidos grasos en los adultos ocurre principalmente en el hgado y en menor medida
en el tejido adiposo. Cabe destacar que durante la lactancia en las glndulas mamarias tambin se
produce la sntesis.
157

2. Una gran parte de los cidos grasos que utiliza el organismo proviene de la dieta. Esto sucede cuando
se ingiere principalmente glucosa o protenas en exceso (>7 gr/kg/da o 5 mg/kg/minuto para la
glucosa).
3. Ambos son transformados a cidos grasos y almacenados en forma de triacilgliceroles, para luego ser
utilizados como energa de reserva.
4. Cabe destacar que el acetil-CoA mitocondrial es procedente de la oxidacin del piruvato, pero a la
vez puede provenir del catabolismo de los cidos grasos, cuerpos cetnicos y ciertos aminocidos.
Los aminocidos son alanina, serina y cistena.
5. Los cidos grasos se forman a partir de acetil-CoA, proceso que ocurre en dos etapas: la sntesis de
novo y la fase de elongacin.
A. Sntesis de novo
B. Fase de elongacin
1. Ocurre en el citosol.
1. Ocurre en fraccin microsomal.
2. Comienza con acetil-CoA. *
2. Comienza con palmitol -CoA.
3. Su principal producto final es palmitol- 3. Su principal producto final es estearolCoA (C16)

CoA (C18)
4. Utiliza NADPH procedente del ciclo de
4. Utiliza NADPH
las pentosas. **
5. Produce cidos grasos de C4, 6, 8, 10, 12, 5. Produce cidos grasos de C18, 20, 22, 24
14 y 16.
y 26.
0.
*La principal fuente del acetil-CoA a partir del cual se inicia la sntesis de cidos grasos la constituyen
citrato e isocitrato procedentes del ciclo de Krebs. Esto ocurre debido a que el acetil-CoA no puede
atravesar la membrana mitocondrial interna.
**El NADPH proviene principalmente del ciclo de pentosas, pero tambin puede provenir de la
conversin de malato a piruvato.
6. La sntesis de novo es llevada a cabo por el complejo de la sintetasa de los cidos grasos, formado por
dos cadenas de siete enzimas. Durante este proceso se alarga el acetil-CoA siete veces, agregndole 2
carbonos por vuelta.
158
UNIDAD 3: Lpidos
7. El citrato sale de la mitocondria y por accin de la enzima citrato liasa se descompone en OAA y
acetil-CoA. Este proceso ocurre debido a una alta concentracin de citrato a nivel mitocondrial, al
igual que por la inactivacin de la isocitrato DHasa por la alta concentracin de ATP, la cual provoca
la acumulacin de citrato e isocitrato. Es un proceso de activacin que requiere ATP como fuente de
fosfato, Mg2+ o Mn2+ como cofactor y una quinasa.
8. El acetil-CoA es precursor del malonil-CoA a travs de la enzima acetil-CoA carboxilasa, la cual

requiere de la presencia de ATP y CO2/HCO3- y como coenzima a la vitamina biotina. Adems, es
activada por la insulina va una protena de unin denominada SREBP-1 y es inhibida por la AMP-K.
9. La enzima acetil-CoA carboxilasa es activada alostricamente por el citrato. A su vez es inhibido
alostricamente por palmitol-CoA, el cual ser el producto final de la reaccin.
159

160
UNIDAD 3: Lpidos
C. FASE DE ELONGACIN DE CIDOS GRASOS

161

1. Palmitol-CoA pasa al retculo endoplsmico liso (REL).
2. En este se le adicionan dos molculas de carbono provenientes del malonil-CoA y el NADPH es el
que aporta los electrones.
3. El cerebro posee la capacidad de alargamiento adicional que le permite producir los cidos grasos de
cada muy larga (ms de 22 carbonos) necesarios para las sntesis de lpidos cerebrales.
4. En el REL, las enzimas insaturadas introducen dobles enlaces a los cidos grasos. Por ejemplo: El
cido esterico puede ser transformado a cido oleico o el cido palmtico en cido palmitoleico. La
reaccin de instauracin requiere NADH, citocromo b5 y su reductasa unida al FAD.
5. El ser humano es incapaz de insaturar ms all de los enlaces del C9, por ello los cidos linoleico y
linolnico poliinsaturados son nutrientes esenciales en la dieta. En los que puede introducir
insaturaciones son C9, C6, C5 y C4.
162
UNIDAD 3: Lpidos
163
IV. TRIACILGLICEROLES Y FOSFOGLICRIDOS

Los mono-, di- y triacilgliceroles son molculas formadas por el cuerpo de uno, dos o tres cidos grasos
esterificados a una molcula de glicerol. Estos lpidos se forman siguiendo vas comunes donde se obtiene
el cido fosfatdico o diacilglicerol fosfato. Existen dos vas para formar triacilgliceroles (TAG) y
fosfoglicridos (FG).
A. VA DEL GLICEROL
1. Esta va solo ocurre en el hgado y consiste en la formacin de TAG y FG a partir de glicerol.
2. Necesita la enzima glicerol quinasa, que solo est presente en el hgado; por lo tanto no puede ocurrir
en el tejido adiposo.
B. VA DE LA DIHIDROXIACETONA FOSFATO
1. Ocurre tanto en el hgado como en el tejido adiposo y es la va mediante la cual los hidratos de carbono
(glucosa) forman triacilgliceroles cuando hay un exceso.
164
UNIDAD 3: Lpidos
2. El almacenamiento de los triglicridos en los adipocitos se debe a su alta insolubilidad en agua.
Representa la mayor fuente de energa en el cuerpo.
V. CUERPOS CETNICOS
Los cuerpos cetnicos son: cido acetoactico (acetocido), -hidroxibutrico (3-hidroxibutrico) y
acetona.
A. CETOGNESIS
1. Es la sntesis de cuerpos cetnicos a partir de acetil-CoA, el cual procede de cidos grasos,
aminocidos y otros compuestos.
2. Ocurre de manera activa en las mitocondrias del hgado.
3. El ms importante de los cuerpos cetnicos y el primero que se forma es el acetocido, a partir del
cual se obtienen los otros dos:
El cido -OH-butrico por accin de la enzima -hidroxibutrico-DHasa
La acetona formada por descarboxilacin espontnea (no enzimtica)
4. Durante la cetognesis se forma el cido -hidroxi--metilglutaril-CoA (HMG-CoA), metabolito de

encrucijada que conecta esta va metablica con la colesterognesis.
5. En la sntesis de una molcula de cido acetocido intervienen tres molculas de acetil-CoA.
6. El ayuno, la inanicin, dietas altas en protenas y lpidos y bajas en hidratos de carbono activan la
cetognesis.

165
166
UNIDAD 3: Lpidos
B. CETLISIS
1. Es la degradacin de los cuerpos cetnicos cido acetoactico y -hidroxibutrico hasta acetil-CoA,
el cual puede continuar su oxidacin en el ciclo de Krebs.
2. La acetona prcticamente no se metaboliza sino que se elimina por la orina y por su naturaleza voltil,
tambin se elimina por el pulmn, siendo el responsable del aliento cetnico ("olor a manzana
podrida") que presentan los pacientes con cetoacidosis diabtica.
3. Los cuerpos cetnicos son utilizados por los tejidos extrahepticos como fuente de energa (el hgado
ni los eritrocitos pueden oxidar cuerpos cetnicos) y en la inanicin constituyen la principal fuente
energtica del cerebro, el cual se ha adaptado al ayuno prolongado.
4. Antes de oxidarse, los cuerpos cetnicos deben ser activados, lo cual ocurre comnmente por accin
de la enzima tioforasa, muy activa a nivel renal.
5. La energa neta obtenida por una molcula de cido -hidroxibutrico es aproximadamente 21.5 ATP,
de los cuales 20 proceden del ciclo de Krebs (2 molculas de acetil-CoA), 2.5 ATP producidos por la
oxidacin de NADH + H+ generados en la reaccin de -hidroxibutrico a acetoacetato, menos 1 ATP
consumido transferencia de la coenzima A del succinil~CoA al acetoacetil-CoA.
6. Durante el ayuno los cuerpos cetnicos actan sobre el hipotlamo para calmar la sensacin de
hambre.
167
C. CETOSIS O CETOACIDOSIS
1. Condicin clnica caracterizada por:
Acidosis metablica: (pH <7.40)
168
Cetonemia
(aumento
de
cuerpos
cetnicos en sangre)
Aliento
cetnico
UNIDAD 3: Lpidos
(acetona en aire
espirado)
Cetonuria (cuerpos cetnicos en orina)
2. Se produce cuando la cantidad de cuerpos cetnicos sintetizados por el hgado sobrepasa la capacidad
de los tejidos extrahepticos para metabolizarlos.
3. Entre las causas tenemos:
Diabetes mellitus descontrolada
Dieta rica en lpidos y protenas, pero pobre en hidratos de carbono
Ayuno e inanicin
4. En la diabetes mellitus la falta de insulina reduce la disponibilidad de glucosa intracelular por lo cual:
Hay poco oxalacetato disponible
Hay un aumento en la produccin de Acetil-CoA procedente de la -oxidacin y del catabolismo
proteico.
El exceso de Acetil-CoA como no puede utilizarse en el ciclo de Krebs se deriva para la sntesis
de cuerpos cetnicos.
Los cuerpos cetnicos pasan a la sangre y liberan y liberan H+ que deben ser neutralizados por el
HCO3- plasmtico, el cual disminuye en el plasma conduciendo a una acidosis metablica.

La acetona aparece en la orina y aire espirado, mientras que los otros cuerpos cetnicos se excretan
por la orina provocando deshidratacin.
169
VI. COLESTEROL
A. GENERALIDADES
1. El colesterol es un compuesto muy hidrfobo conformado por cuatro anillos de hidratos de carbn
fusionados. Sus ncleos se han denominado ncleos esteroideos nombrados de la A-D. Presenta una
cadena hidrocarbonada ramificada de 8 carbonos unida al carbono 17 del anillo D. El A tiene un grupo
hidroxilo en el carbono 3, y el anillo B posee un enlace doble entre el carbono 5 y el carbono 6.
2. El colesterol es un esterol de origen animal sintetizado en el organismo a partir de acetil-CoA.
3. La colesterognesis es muy activa a nivel heptico.
4. La enzima reguladora de la colesterognesis es la -hidroxi--metilglutaril-CoA reductasa (HMGCoA reductasa), la cual es inhibida por el propio colesterol endgeno o exgeno.
5. El colesterol circula como parte de las lipoprotenas plasmticas y se encuentran en forma libre (20%)
y esterificado con cidos grasos (80%).
1. Las lipoprotenas de alta densidad (HDL) transportan el colesterol (HDL-colesterol) desde la
periferia hacia el hgado para ser metabolizada, por lo tanto el HDL-colesterol tiene un papel
protector contra la aterosclerosis y por esto se ha llamado colesterol bueno.
2. Las lipoprotenas de baja densidad (LDL) transportan el colesterol (LDL-colesterol) en direccin
opuesta favoreciendo su precipitacin en las parees vasculares y aterosclerosis, por lo tanto, se ha
llamado colesterol malo.
170
UNIDAD 3: Lpidos
6. El colesterol es importante porque:
Estabiliza las membranas biolgicas.
Precursor de cidos biliares
Precursor de hormonas sexuales y otros esteroides (glucocorticoides y mineralocorticoides)
A nivel de la piel los rayos UV del sol convierten el colesterol en vitamina D3 (colecalciferol)
7. En el ser humano, el colesterol se sintetiza prcticamente en todos los tejidos, siendo los principales
para su reserva: hgado, intestino, corteza suprarrenal y tejidos reproductores (ovario, placenta y
testculo).
8. La sntesis del colesterol ocurre en el citoplasma y los microsomas a partir del grupo acetato de dos
carbonos denominado acetil-CoA, al cual se le aadirn dos molculas ms de acetil-CoA para formar
-hidroxi--metilglutaril-CoA (HMG-CoA).
171
B. EL PROCESO DE SNTESIS OCURRE POR LOS SIGUIENTES PASOS

1. Reduccin de HMG-CoA a 5-pirofosfomevalonato 5C
2. Descarboxilacin de 5-pirofosfomevalonato a isopentenil pirofosfato (IPP) 5C
3. Isomerizacin de isopentenil pirofostafo a dimetilalil pirofosfato (DPP) 5C
4. Condensacin de IPP y DPP a geranil pirofosfato (GPP) 10C
5. Condensacin de una segunda molcula de IPP + GPP a farnesil pirofosfato (FPP) 15C
6. Condensacin de una segunda molcula de FPP a Escualeno30C
7. Hidroxilacin de escualeno a lanosterol 30C.
8. La conversin de lanosterol en colesterol se da mediante un proceso de mltiples etapas cuyo resultado
es acortamiento de la cadena carbonada de 30 a 27 carbonos, la eliminacin de los 2 grupos metilo en
C4, la migracin del enlace doble del C8 al C5 y la reduccin del enlace doble entre C24 Y C25.
C. REGULACIN DE LA SNTESIS DE COLESTEROL

1. El punto de control ms importante en la biosntesis del colesterol es la enzima llamada HMG-CoA
reductasa, considerada la enzima limitante de la velocidad.
2. Fosforilacin/desfosforilacin independiente de esteroles: la actividad de la HMG-CoA reductasa
est controlada covalentemente por las acciones de la proteincinasa (AMPc), la cual es activada por el
monofosfato de adenosina (AMP) y de una fosfoproteinfostatasa.
3. Regulacin hormonal: la cantidad de la HMG-CoA reductasa est controlada por hormonas. Un
aumento de insulina y tiroxina favorece la intensificacin de la expresin del gen de la HMG-CoA
reductasa. El glucagn y los glucocorticoides tienen el efecto contrario.
4. Inhibicin por frmacos: el uso de frmacos empleados para reducir los niveles de colesterol en
plasma en pacientes con hipercolesterolemia, por ejemplo: las estatinas (atorvastatina, fluvastatina,
172
UNIDAD 3: Lpidos
pravastina, etc.). Dichos frmacos son inhibidores competitivos reversibles de la HMG-CoA
reductasa.
D. HORMONAS ESTEROIDEAS
1. El colesterol es el precursor de todas las clases esteroideas:
Glucocorticoides (cortisol)
Mineralocorticoides (aldosterona)
Hormonas sexuales (andrgenos, estrgenos y progestgenos)
2. La sntesis y secrecin de hormonas esteroideas producidas en:

Corteza suprarrenal a aldosterona, andrgenos y cortisol
Ovarios y placenta a estrgenos y progestgenos
Testculos a Testosterona
3. Siendo transportadas por la sangre desde sus orgenes hasta sus rganos de accin. Debido a su
hidrofobicidad deben ser transportadas formando un complejo con una protena plasmtica. Ejemplo:
La albumina plasmtica acta de transportador inespecfico y lleva aldosterona (3).
La transcortina (unin de un corticoesteroide y una globulina), transporta el cortisol.
E. ACCIN DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS

1. Corteza suprarrenal
1. Aldosterona: estimula la reabsorcin renal de NA+ y la excrecin de K+.
2. Cortisol: aumenta la gluconeognesis, accin antiinflamatoria, descomposicin de protenas en
el musculo.
2. Ovario
173

1. Estrgenos: controlan el ciclo menstrual, promueve el desarrollo de las caractersticas sexuales
secundarias femeninas.
2. Progesterona: fase secretora del tero y de las glndulas mamarias, implantacin y maduracin
del vulo fertilizado
3. Testculo
1. Testosterona: estimula la espermatognesis, promueve el desarrollo de las caractersticas sexuales
secundarias, promueve el anabolismo y masculinizacin del feto.

174
UNIDAD 3: Lpidos
VII. LIPOPROTENAS
Debido a la naturaleza hidrofbica y esencialmente insoluble en el agua de la sangre, el colesterol y los
esteres de colesterol, como los triacilgliceroles y los fosfolpidos, deben ser transportados por el torrente
sanguneo empaquetados como lipoprotenas. Estas molculas sin son solubles en agua (5).
Los mayores transportadores de lpidos son:
Quilomicrones
VLDL (forma IDL y LDL)
HDL
A. QUILOMICRONES
1. Son las ms grandes de las lipoprotenas y las menos densas por su contenido rico en triacilgliceroles.
2. Se sintetizan de los lpidos de la dieta entre las clulas epiteliales del intestino delgado, luego son
secretados a los vasos linfticos y entran al final al torrente sanguneo por la vena subclavia.
3. Las apolipoprotenas de mayor relevancia en los quilomicrones son apoB48, apoC-II y la apoE. La
apoC-II es la encargada de activar la lipoprotena lipasa (LPL) que es la encargada de hidrolizar los
quilomicrones (5).
B. VLDL
1. Llamadas tambin lipoprotenas de muy baja densidad
2. Este se forma en el organismo cuando la cantidad de carbohidratos que se ingieren de la dietan exceden
las necesidades del hgado y estos son transformados en triacilgliceroles. Luego estos con el colesterol
libre y esterificado, fosfolpidos y la apoB100 son empaquetados en forma de VLDL naciente.
3. Cuando pasan al torrente, aceptan la apoC-II y apoE del HDL circulante y son transformados en VLDL
maduro.
4. La LPL hidroliza los triacilgliceroles de las VLDL y los que no son hidrolizados quedan como
remanentes de VLDL.
175

5. Aproximadamente 50% de este remanente no est a cargo del hgado, sino que tienen ncleo extra de
triacilgliceroles removidos formando as las IDL (tipo especial de VLDL remanente). Las LDL
(lipoprotena de baja densidad) se forman a partir de IDL.
6. Los LDL, tambin llamados colesterol malo son ricos en colesterol y esteres de colesterol. El 60%
del LDL regresa al hgado y el otro 40% se encuentra fuera del hgado en regiones como en la corteza
suprarrenal donde usa el colesterol que lleva dentro para sintetizar hormonas esteroideas como el
cortisol, aldosterona y hormonas sexuales.
C. HDL
1. Tambin llamadas lipoprotenas de alta densidad o colesterol bueno
2. Tiene la habilidad de recoger el colesterol de las membranas celulares, adems de intercambiar
apoprotenas y lpidos con otras lipoprotenas en el torrente sanguneo. Estas se forman en la sangre
mediante la adicin de los lpidos a la apo A-1, que es producida en el hgado y en el intestino y que
posteriormente pasa a la sangre.
3. Estas lipoprotenas desempean distintitas funciones entre las que tenemos:
Ser fuente de reserva de apolipoprotenas: principalmente de apoC-II (activadora de la LPL)
Captar colesterol NO esterificado: aqu ellas captan el colesterol de tejidos extrahepticos y lo
devuelven al hgado como esteres de colesterilo.

Participan en la esterificacin del colesterol: desde que el colesterol es captado por las HDL,
inmediatamente pasa a ser esterificado por medio de la enzima LCAT (Lecitina colesterol
aciltransferasa).
Funciona como transporte inverso del colesterol: esto consiste en el flujo de salida del colesterol
desde las clulas perifricas a las HDL. Esto ayuda a comprender y adems es la base de la relacin
inversa que existe entre la concentracin de HDL y la aterosclerosis.
176
UNIDAD 3: Lpidos
D. CORRELACIN CLNICA
177

1. Aterosclerosis: es una enfermedad en la que surgen depsitos de grasa llamadas placas ateromatosas
en las superficies internas de las paredes vasculares. Esto normalmente ocurre por un aumento de las
lipoprotenas de baja densidad (LDL).
2. Tambin se puede dar por hipercolesterolemia familiar en donde estas personas heredan genes
defectuosos para la formacin de los receptores de los LDL en la superficie de las membranas
celulares.
3. Para combatir la aterosclerosis normalmente se recomienda subir la proporcin de HDL los cuales se
encargan de evitar la adhesin de las LDL del endotelio vascular.
4. Factores que predisponen a la aterosclerosis:
Inactividad fsica
Obesidad
Diabetes mellitus
Hipertensin
Hiperlipidemia
Tabaquismo

178
UNIDAD 3: Lpidos
VIII. CASO CLNICO: CETOSIS DIABTICA

Paciente femenina, 35 aos de edad, es trada al hospital en estado de semi coma. Ha sido tratada de su
diabetes durante los ltimos 12 aos. Al examen fsico la paciente tena la mucosa oral seca, la piel
inelstica y persistencia del pliegue cutneo al pelliscamiento, adems presenta hendimiento de los globos
oculares, hipotensin arterial, pulso rpido, prdida de peso corporal, la respiracin era profunda y tena
un aliento cetnico. Se le tomo una muestra de orina mostrando la presencia de azcar reductor
(glucosuria) y cuerpos cetnicos. Una muestra de sangre fue tomada reportando los siguientes resultados:
Compuesto en plasma
Paciente Valores de referencia
HCO3 (mmol/L)
12
24-35
pH
7.1
7.35-7.40
2.5-7.5
Osmolaridad mOsm/L)
385
285-295
Sodio (mmol/L)
1.36
138-150
Potasio (mmol/L)
5.8
3.9-5.6
Cuerpos cetnicos Mg/dl)
350
0-3
Glucemia (Mg/L)
500
70-110
Urea (mmol/L)
La orina report crecimiento de Escherichia coli en un cultivo, siendo tratada con antibitico.
La paciente recibi una solucin salina fisiolgica (Na-Cl 9%) e insulina, mejorando dos das ms
tarde por lo cual fue dada de alta luego de estabilizar su dosis de insulina.
1. En qu consiste la diabetes mellitus? Tipos? Qu tipo padece la paciente?
2. Cul es el papel de la insulina en el metabolismo de los hidratos de carbono?
3. Explique el mecanismo por el cual la infeccin de las vas urinarias descompens la diabetes
provocando una cetoacidosis?
179

4. En qu consiste la cetoacidosis diabtica?
5. Explique la causa de cada signo o sntoma clnico subrayado
6. Qu significa pH = 7.1 y HCO3 = 12mmol/L en plasma?
7. Por qu hay un aumento en plasma de urea y potasio, mientras que el sodio est casi normal a pesar
de su perdida por la orina ya que la paciente tiene una diuresis aumentada?
8. Por qu la paciente mejoro con insulina y solucin salina?
9. Cmo calculara usted la osmolaridad plasmtica?
10. Cul es la base gentica de la diabetes mellitus?
CASOS CLNICOS: KAPLAN MEDICAL (2013)

Abetalipoproteinemia es un desorden gentico caracterizados por malabsorcin de los lpidos de la dieta,
esteatorrea, acumulacin de triglicridos intestinal, e hipolipoproteinemia.
1. Una deficiencia en la produccin de cual apoproteina es ms probable que sea responsable por este
cuadro clnico?
A. ApoB 100
B. ApoB 48
C. ApoC II
D. ApoA I
E. ApoE
2. Pacientes con abetalipoproteinemia presentan anormalidades de membrana en sus eritrocitos con

produccin de acantocitos. Estas clulas rojas mofologicamente inusuales cual es el mas probable
resultado de malabsorcin de:
A. Acido palmtico
B. cido ascrbico
C. Acido araquidnico
D. cido flico
180
UNIDAD 3: Lpidos
E. cido linoleico
3. Un paciente con historia de recurrentes ataques de pancreatitis, xantomas eruptivos, y elevados niveles de
triglicridos en plasma (2,000 mg/dL) asociados a los quilomicrones, mas probable tenga una deficiencia
de:
A. Lipoprotena lipasa
B. Receptores de LDL
C. HMG CoA reductasa
D. ApoB 48
E. Receptores ApoB 100
4. Un nio de 3 aos de edad, se queja de dolor y debilidad muscular, mientras que en el patio
de recreo y es admitido en el hospital para un examen. Las pruebas revelan una ligera
hepatomegalia y cardiomegalia. Una biopsia de hgado muestra cambios grasos extremas pero
no especficas, y una biopsia de msculo contiene grandes cantidades de vacuolas
citoplasmticas que contienen lpidos neutros. Un ayuno de un da se realiza y muestra una
cada en los niveles de glucosa en sangre sin una produccin correspondiente de cuerpos
cetnicos. El pH de la sangre es normal. Cul de los siguientes diagnsticos podra explicar
los problemas de este nio?
A. Deficiencia del transportador bilirrubina diglucurnido
B. Deficiencia de Glucosa 6 - fosfatasa
C. Mitocondrial 3 - hidroxi - 3 - metilglutaril CoA sintasa
D. Deficiencia sistmica de carnitina

5. Una mujer de 40 aos de edad, con antecedentes de hemorragia y pancitopenia ahora se
presenta con dolor en las piernas. Ella describe un profundo dolor sordo de aumento de la
gravedad que requiere medicacin para el dolor, La tomografa computarizada examen revela
la erosin y el adelgazamiento de la cabeza femoral. Una biopsia de mdula sea se realiza
para confirmar el diagnstico de la enfermedad de Gaucher. De qu material se encontrara
acumulando anormalmente en los lisosomas de las clulas de su?
A. Mucopolisacaridos
B. Gangliosida
C. Ceramida
181

D. Cerebrosida
E. Sultida

6. Un nio de 4 aos de edad con bajo peso se presenta semicomatoso en la sala de emergencia
a las 10 am Plasma glucosa, urea, y la glutamina son anormalmente bajos; acetoacetato es
elevada; y lactato es normal. Es admitido en la UCI, donde un aumento de la glucosa en la
sangre se logr mediante la infusin controlada de glucagn o alanina. Qu ruta metablica
es ms probable deficiente en este nio?
A. Gluconeognesis heptica
B. Glucogenolisis de musculo esqueltico
C. Deficiencia de glucocerebrosidasa
D. Deficiencia de hexoaminidase A
E. Deficiencia de Distrofia miotonica proteinquinasa
182
UNIDAD 3: Lpidos

1. Todo lo siguiente es correcto acerca de los lpidos, excepto:
a. Los triacilgliceroles son los lpidos ms abundantes de la dieta.
b. Los lpidos se absorben a travs de micelas por la vena porta.
c. Los quilomicrones son removidos de la circulacin por la enzima lipoprotena-lipasa.
d. La falta de apoprotena-CII es causa de hipertrigliceridemia.
e. La lipoprotena-lipasa es activada por insulina y heparina.
2. Los triacilgliceroles de cadena media:
a. Son emulsificados por las sales biliares.
b. Son transportados hacia los tejidos en forma de quilomicrones.
c. No requieren carnitina para entrar a la mitocondria.
d. Abundan en el aceite de soya y de maz.
e. Requieren de la lipasa pancretica para absorberse.
3. Todo lo siguiente es correcto acerca de la digestin de los lpidos de la dieta, excepto:
a. La lipasa gstrica requiere un pH neutro para ser activa.
b. En los adultos la digestin comienza en el estmago.
c. Las sales biliares emulsifican as grasas y favorecen la hidrlisis enzimtica.
d. Los triacilgliceroles de la dieta son desdoblados en 2 cidos grasos, 2-monoacilglicerol.
e. Si bloqueamos la circulacin entero-heptica de las sales biliares disminuye el colesterol
sanguneo.
4. Todo lo siguiente es correcto acerca de la beta oxidacin de los cidos grasos, excepto:
a. La activacin requiere la coenzima A y consume dos enlaces de alta energa.
b. Al final de cada vuelta se liberan acetil-CoA y se produce acil-CoA acortado.
c. La falta de carnitina en un msculo esqueltico puede ocasionar debilidad muscular y
mioglobinemia porque los cidos grasos no pueden oxidarse.
183

d. La oxidacin completa de una molcula de cido lurico (12 C) produce una energa neta igual a
23 ATP.
e. Es un proceso aerbico localizado en la mitocondria.
5. Todos los siguientes cidos grasos son productos de la sntesis de novo, excepto:
a. Butrico (4 C)
d. Esterico (18 C)
b. Palmtico (16 C)
e. Cprico (6 C)
c. Mirstico (14 C)
6. La fase de elongacin de los cidos grasos se caracteriza por todo lo siguiente, excepto:
a. Ocurre en el citosol.
b. Su principal producto final es el cido esterico.
c. Comienza con cido palmtico.
d. La conversin de palmtico (16 C) en araqudico (20 C) consume 4 NADPH +H+.
e. Generalmente no libera CO2.
7. Principal fuente del acetil CoA utilizado para la sntesis de cidos grasos:
a. Oxalacetato
d. Sntesis de novo
b. Citrato
e. Piruvato
c. Beta oxidacin
8. Reaccin de control de la Sntesis de Novo de los cidos grasos:
a. Acetil-CoA malonil-CoA
b. Citrato oxalacetato + acetil-CoA
c. Acetil-CoA acetoacetil-CoA
d. Crotonil-CoA butiril-CoA
e. Acetoacetil-CoA -OH-butiril CoA
9. Enzima reguladora de la Sntesis de Novo de los cidos grasos:
a. Acetil CoA-carboxilasa
184
b. Citrato liasa
UNIDAD 3: Lpidos
e. Beta-cetoacilCoA reductasa
c. Beta-cetoacil-CoA sintetasa
d. Enoil-CoA reductasa
10. Cuntas molculas de NADPH + H+ se necesitan para sintetizar una molcula de cido
palmtico a partir de Acetil CoA?
a. 7
c. 16
b. 14
d. 8
e. 33
11. Cuntas molculas de CO2 se liberan durante la sntesis de una molcula de cido palmtico a
partir de acetil CoA?
a. 7
c. 2
b. 8
d. 1
e. Ninguno
12. Energa neta obtenida al degradar una molcula de cido esterico (18 C) hasta Acetil CoA:
a. 43 ATP
c. 40 ATP
b. 38 ATP
d. 9 ATP
e. 8ATP
13. La beta oxidacin de los cidos grasos requiere las siguientes coenzimas, excepto:
a. NAD
c. Coenzima-A
b. FAD
d. NADP+
e. Ninguno
14. La beta oxidacin de los cidos grasos de nmero impar de carbonos se caracteriza por todo lo
siguiente, excepto:
a. El acetil-CoA obtenido en la ltima vuelta es propionil-CoA
b. Propionil-CoA entra en el ciclo de Krebs en forma de succinil-CoA.
c. La conversin de propionil-CoA a succinil-CoA requiere fosfato de piridoxal (B6PO4).
d. La degradacin de propionil-CoA en el ciclo de Krebs produce una energa neta igual a 5ATP.
e. La conversin de propionil-CoA a succinil-CoA requiere biotina y desoxiadenosil cobalamina.
15. Todo lo siguiente es correcto acerca de la sntesis de triacilgliceroles, excepto:
a. Durante este proceso se forma cido fosfatdico, metabolito comn a la sntesis de triacilgliceroles
y fosfoglicridos.
b. En el tejido adiposo los triacilgliceroles se forman a partir de glicerol ms tres cidos grasos.
c. Es activada cuando la relacin insulina/glucagn es baja.
185

d. Los triacilgliceroles formados en el hgado son transportados hacia el tejido adiposo en forma de
lipoprotena de muy baja densidad.
e. En el hgado y el tejido adiposo la glucosa puede convertirse en triacilgliceroles.
16. El principal tejido donde hay sntesis activa de cidos grasos:
a. Tejido adiposo
c. Hgado
b. Intestino
d. Msculo
e. Glndulas mamarias
17. Todas las condiciones siguientes son causa de hgado graso, excepto:
a. Desnutricin
d. Alcoholismo
b. Dieta baja en protenas
e. Ninguno
c. Falta de colina
18. Enzima cuya deficiencia es causa de hipoglucemia y muerte sbita en lactantes:
a. Acil-CoA tioquinasa
b. Acil-CoA deshidrogenasa de cadena media
c. Acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta
d. Glucoquinasa
e. Lipoprotena lipasa
19. Todos los procesos metablicos siguientes ocurren en el hgado, excepto:
a. Gluclisis
c. Cetlisis
b. Ciclo de Krebs
d. Cetognesis
e. Beta oxidacin
20. La cetognesis se caracteriza por todo los siguiente, excepto:

a. Se activa durante el ayuno prolongado.
b. Es inhibida por la provisin de hidratos de carbono.
c. Los cuerpos cetnicos constituyen la principal fuente de energa del cerebro en la inanicin.
d. Ocurre activamente en el hgado cuando hay ms acetil-CoA que oxalacetato.
e. Se requieren dos molculas de Acetil-CoA para formar una molcula de cido acetoactico.
21. Metabolito de encrucijada que conecta la cetognesis y la colesterognesis:
186
UNIDAD 3: Lpidos
a. Acetil-CoA
b. Beta-OH,
beta
(HMG-CoA)
c. Mevalonato
metil-glutaril-CoA
d. Acetoacetil-CoA
e. Acil-CoA
22. Enzima que convierte el cido acetoactico en acetona:

a. cido acto descarboxilasa
d. Tioforasa
b. Acetona sintetasa
e. No se necesita enzima
c. Beta-OH-butrico-deshidrogenasa
23. Una dieta baja en grasa puede provocar deficiencia de todas las enzimas siguientes, excepto:
a. Vitamina K
c. Vitamina C
b. Vitamina D
d. Vitamina A
e. Vitamina E
24. Enzima reguladora de la cetognesis:

a. HMG-CoA sintetasa mitocondrial
d. HMG-CoA reductasa
b. Tioquinasa
e. HMG-CoA citoslica
c. Tiolasa
25. La cetognesis ocurre en el siguiente rgano:
a. Intestino
c. Corazn
b. Hgado
d. Cerebro
e. Eritrocito
26. La diabetes mellitus tipo 1 es una causa frecuente de cetoacidosis, condicin clnica caracterizada
por:
a. Disminucin de bicarbonato plasmtico
b. Aumento de cuerpos cetnicos en sangre
c. Eliminacin de cuerpos cetnicos por orina
d. Aliento cetnico
e. Todos
27. Una deficiencia de apoprotena B-48 es causa de baja produccin de:
a. Lipoprotenas de muy baja densidad
c. Lipoprotenas de alta densidad
b. Quilomicrones
d. Lipoprotenas de baja densidad

187

e. Todos
28. Energa neta al degradar una molcula de cido acetoactico hasta CO2 + H2O:
a. 27 ATP
c. 30 ATP
b. 24 ATP
d. 29 ATP
e. Ninguno es correcto
29. La poza (pool) metablica del colesterol heptico est constituida por:
a. Colesterol de la dieta
d. A y B
b. Sntesis heptica de Novo
e. Todos
c. Sntesis extra heptica

30. Todas las siguientes son vas de eliminacin del colesterol heptico, excepto:
a. Colesterol-VLDL
d. Remanentes de quilomicrones
b. Sales biliares
e. Colecalciferol
c. Colesterol libre en la bilis

31. Enzima reguladora de la colesterognesis:
a. HMG-CoA sintetasa
d. Colesterol sintetasa
b. HMG-CoA reductasa
e. HMG-CoA liasa
c. Colesterol esterasa
32. Todos los siguientes compuestos inhiben la sntesis endgena de colesterol, excepto:
a. Colesterol de la dieta
d. Glucagn
b. Colesterol endgeno
e. Lovastatina
c. Insulina
33. Todo lo siguiente es correcto acerca del colesterol, excepto:
a. Se sintetiza en el citosol.
b. Se degrada hasta acetil-CoA.
c. Es un estabilizador de las membranas celulares.
d. Las bacterias intestinales lo reducen a coprostanol y colestanol.
e. Es un precursor de cidos biliares primarios (clico y quenodesoxiclico) y hormonas.
188
UNIDAD 3: Lpidos
34. Cantidad diaria de sales biliares segregadas por el hgado hacia el duodeno para emulsificar las
grasas de la dieta:
a. 500 mg
c. 25 mg
b. 15-30 mg
d. 300 mg
e. 1 g
35. Todo lo siguiente es cierto acerca de las lipoprotenas de alta densidad, excepto:
a. Constituyen un reservorio de APO-C II requerida para activar la lipoprotena lipasa.
b. Remueven el colesterol libre de los tejidos extrahepticos.
c. Se sintetizan en el endotelio vascular de los tejidos perifricos.
d. Transportan steres de colesterol hacia el hgado.
e. Transfieren steres de colesterol a las VLDL y LDL intercambindolo.
189
UNIDAD
I.
Compuestos Nitrogenados
Metabolismo de las protenas
A. Protenas de la dieta
1. Origen animal son completa y alto valor biolgico.
2. Origen vegetal: son incompletas y de mediano valor biolgico. Al incluir en la dieta alimentos
ricos en protenas (carnes, leche, queso, pescado, huevo, leguminosa etc.) pensamos en que nos
proveen aminocidos requeridos para:
a) Formar y reparar tejidos.
190
UNIDAD 3: Lpidos
b) Sntesis de hormonas y enzimas.
c) Formacin de anticuerpos.
d) Formacin de neurotransmisores, receptores y transportadores membranales.
e) Formacin de purinas y pirimidinas.
Nunca pensamos en energa, aunque las protenas pueden ser utilizadas como fuente de ATP en
condiciones o situaciones particulares. Las protenas producen 4Kcal/g.
B. Digestin:
1. La digestin de las protenas comienza en el estmago donde la pepsina degrada estos nutrientes
hasta pptidos de longitud variable.
2. La desnaturalizacin de las protenas por el proceso de coccin o centrifugacin facilita la
digetion enzimtica.
3. Los pptidos de longitud variable son hidrolizados en el intestino delgado por tripsina,
quimiotripsina, carboxipeptidasa, amimopeptidasa y elastasas hasta aminocidos y ologoptidos
(di-y/ tripeptidos)
191
C. Absorcin intestinal
1. Oligopeptidos: ms eficientes, mejor, ms rpida.
2. Aminocidos libre.
4. Se absoven entrado por la vena porta para llegar al hgado y metabolizarse. Los oligopeptidos al
llegar al enterocito, son hidrolizados por oligopeptidasa (di-y/ tripeptidos) liberando aminocidos
que llegaran al hgado tambin.
D. Metabolismo de aminocidos
1. Cuando los aminocidos se degrada liberan amoniaco (NH3), una sustancia toxica que debe ser
eliminada del organismo y ocurre por tres rutas bsicas:
1.1. Ciclo de la urea:
- Es la principal va para eliminar el amoniaco intracelular.
- Ocurre en el hgado y sus reacciones se localizan en la mitocondria (reacciones 1 y 2) y en el
citosol (3,4 y 5).

- La formacin de urea comienza con la formacin del carbamil-(P) mitocondrial a partir de
CO2, NH3 y H2O por la accin de la enzima: carbamil-(P)-sintetasa-1.
192
UNIDAD 3: Lpidos
- Al final del ciclo, la arginasa acta sobre la arginina liberando urea que pasa a la sangre para
ser eliminado por el rin, constituyendo el principal compuesto nitrogenado no proteico.
1.2. La va de la glutamina: principal ruta utilizada por el cerebro (SNC) para excretar el amoniaco
intracelular, ocurre tambin en el hgado.
a) El cido glutamico se une al NH3 para formar glutamina por la enzima glutamina sintetasa.
b) La glutamina llega al rin y por accin de la glutamina se convierte en glutmico liberando
el NH3 (excretado por la orina).
193

1.3. Eliminacin directa: el NH3 a nivel renal se une a un H+ formando amonio (NH4+) excretado
por la orina, regulando as el equilibrio acido-base (pH).
E-Clasificacin de los aminocidos.

1. Glucognicos: son formadores de glucosa y glucgeno. Ejs: asprtico, glutmico, glicina,
alanina, prolina, etc.
2. Cetognicos: formadores de cuerpos cetnicos. La leucina es el nico aminocido cetognicos
puro y estricto.
3. Glucocetognicos: son formadores de glucosa, glucgeno y cuerpo cetnicos. Ej.: isoleucina,
fenilamina, tirosina, triptfano.
4. Aminocidos indispensables (esenciales): son aquellos que el organismo no puede sintetizar en
cantidades adecuadas, por lo cual debe ser administrados en la dieta, ellos son: triptfano,
194
UNIDAD 3: Lpidos
fenilalanina, lisina, treonina, valina, metionina, leucina e isoleucina, arginina e histidina son
semi-indispensables.
E. Compuesto derivados de los aminocidos

1. Purinas y pirimidas.
2. Glucosa y glucgeno.
3. Creatina y (P) creatina.
4. Neurotransmisores.
5. Enzimas y hormonas.
6. Vitaminas.
F. Aminas derivadas de aminocidos
La descarboxilacion de los aminocidos produce aminas simples, biogenas o toxicas, esta reaccin
es catalizada por una descarboxilasa especifica que requiere fosfato de piridoxal (B6PO4) como
coenzima.
Aminocidos
Amina derivada
Importancia biolgica
1) cidos asprtico
B-alanina
Precursor de coenzimas.
2) cido glutamico
Acido Gamma-amino butrico

(GABA)
Amina depresora del SNC.
5-OH-triptamina
(serotonina)
Amina vasopresora estimulante

del SNC.
4) Fenilalanina
(dihidroxifenilalanina-DOPA)
Dopamina
Amina vasopresora precursora

de adrenalina y noradrenalina.
5) Histidina
Histamina
Amina vasodilatadora liberada

en reacciones alrgicas.
3) Triptfano (5-OHtriptofano)
195
II.
Reacciones generales del metabolismo de los aminocidos

La degradacin de los aminocidos en el organismo incluye varias reacciones generales:
diseminacin oxidativa, transaminacion, transdesaminacion y descarboxilacion.
1. Diseminacin oxidativa: es la eliminacin del grupo alfa-amino de un aminocido en forma de
amoniaco (NH3) por accin de una deshidrogenasa especfica NAD-dependiente.
a) El aminocido al ser desaminado se convierte en alfa-cetocido:
196
UNIDAD 3: Lpidos
b) El cido L-glutamico es el ms activo en la diseminacin oxidativa, convirtindose en alfacetoglutarato un alfa-cetocido que pasa por el ciclo de Krebs y sigue la reserva de glucolisis
para formar glucosa.
c) NADH+H (equivalente reductor) liberando llevara los hidrgenos hacia la cadena respiratoria
mitocondrial para formar agua oxidativa y 3ATP por fosforilacin oxidativa.
d) El amoniaco (NH3) liberado puede excretarse siguiendo varias rutas, ciclo de la urea, va de
la glutamina y eliminacin directa.
e) La alanina al desminarse oxidativamente se convierte en piruvato por accin de la enzima
Alanina-DHASA.
197

2. Transaminacion: es la transferencia del grupo alfa-amino desde un aminocido hacia un alfacetocido, convirtindose este ltimo en un nuevo aminocido; mientras que el aminocido
inicial se convierte en alfa-cetocido.
a. Esta reaccin es catalizada por una transaminasa especfica que requiere de la coenzima
fosfato de piridoxal (B6PO4).
b. Esta reaccin general sirve para las sntesis endgenas de aminocidos a partir de un
esqueleto hidrocarbonado (alfa-cetoacido) y amoniaco.
c. El cido L-glutamico es el ms activo en las reacciones de transaminacin.
d. El cido L-glutamico puede transaminarse con el cido pirvico y con el cido oxalacetico
con la participacin de dos transaminasa de importancia clnica: transaminasa Glutamicopiruvico (TGP) o Alanina amino transferasa (ALT) y transaminasa glutmico-oxalacetico
(TGO) o asprtico amino transferasa (AST).
e. La transaminacin es un proceso muy activo a nivel heptico por lo cual las enzimas TGP y
TGO sirve como marcadores bioqumicos de la funcin heptica.
198
UNIDAD 3: Lpidos
199

3. Trandesaminacin : es una combinacin de transaminacin y desaminacin oxidativa, donde
participa las enzimas y coenzimas especficas de cada una de estas acciones.
4. Descarboxilacin: es la eliminacin del grupo alfa-caroxilo de un aminocido dando origen a

una amina: simple bigena (vital) o toxica.
a) Esta reaccin es catalizada por una descarboxilasaespecifica que utiliza la coenzima B6PO4.
b) La histamina es una amina vasodilatadora liberada en reacciones alrgicas y se obtiene por
descrboxilacin del aminocido histidina.
c) El cido Gamma-amino butrico (GABA) se obtiene por descarboxilacin del ac.glutamico
por accin de la enzima L-glutamico descarboxilasa. El GABA es una amina depresoara del
sistema nerviosa central (SNC).
d) La serotonina(5-OH-TRIPTAMINA) se obtiene por descarboxilacion del 5-OHTRIPTOFANO. La serotonina es una amina vasopresora por lo cual eleva la presin arterial;
adems estimula el sistema nervioso central evitando el sndrome depresivo.
200
UNIDAD 3: Lpidos
e) La Dopamina: es una amina vasopresora de uso comn en las unidades de cuidados

intensivos (UCI) derivada de la dihidrofenilalanina (DOPA) por accin de la enzima DOPADescarbixilasa.
f) Finalmente la B-alanina se obtiene por descarboxilacin del cido asprtico por la enzima
asprtico descarboxilasa. La beta-alanina formar parte de la coenzima-A un transportador de
cidos grasos.
201
III.
Metabolismo de fenilalanina y tirosina
1. Estos aminocidos se metabolizan utilizando la misma va metablica, pues la fenilalanina por

accin de la enzima fenilalanina hidroxilasa se convierte en tirosina.
2. Durante este proceso se forma dihidrofenilalanina (DOPA) que por accin de la enzima DOPAdescarboxilasa (utilizando fosfato de piridoxal-B6PO4 se convierte en Dopamina.
3. La Dopamina se hidroxilada convirtindose en noradrenalina que por accin de una
metiltransferasa da origen a la adrenalina.
a. S-adenosil metionina (SAM) es la molcula donadora del grupo metilo.
b. El catabolismo de la catecolaminas (adrenalina y noradrenalina) produce cido
vanilimandelico que se elimina por la orina.
4. Estos aminocidos son gluco-cetogenicos:
a. Producen glucosa y glucgeno via fumarato.
202
UNIDAD 3: Lpidos
b. Producen acetoacetato precursor de los otros cuerpos cetnicos.
5. La degradacin de estos aminocidos produce tambin melanina (pigmentos responsables del
color de los ojos, piel y pelo).
ENFERMEDADES METABOLICAS
La falta de algunas de estas enzimas que participan en el metabolismo de los aminocidos, provoca
trastornos metablicos, tales como:
Enfermedades Metablicas
Enzima Ausente
1. Fenilcetonuria (PKU)
1. Fenilalanina hidroxilasa
2. Albinismo
2. Tirosina
3. Tirosinosis
3. AC. Hidroxifenilpirubico oxidasa
4. Alcaptonuria
4. Ac. Homogentisico oxidasa
1. Metabolismo del Triptfano.

El triptfano es un aminocido esencial que al igual que la lisina su metabolito final por catabolismo es
el cido -cetoadpico. La degradacin del triptfano se caracteriza por:
1. Va catablica muy regulada.
203

2. La primera enzima que acta la triptfano oxigenasa es inducida por cortisol en el hgado.
3. La proteccin contra la degradacin de esta enzima se debe a grandes cantidades de triptfano.
4. Parte de la molcula del triptfano produce alanina y en una va secundaria lleva a cabo la formacin
de cido nicotnico.
5. El producto final de esta va degradativa es el Acetoacetil- CoA. Por esta razn y la produccin de
alanina por este aminocido, es considerado glucognico y cetognico.
Las
mujeres
que
toman
anticonceptivos orales (ACO) y las
enfermas de tuberculosis, tratadas
con
isoniacida
pueden
tener
depresin por interferencia con el uso
de la B6PO4. Es recommendable que
estas personas reciban suplementos
de piridoxina.
204
UNIDAD 3: Lpidos
Existe otra va metablica para el triptfano que origina la produccin de dos derivados de gran
importancia fisiolgica:
1. la serotonina que es una molcula implicada en la regulacin del apetito.
2. la melatonina que es la hormona de la glndula pineal y se le atribuye capacidad para retrasar el
envejecimiento.
3. Esta reaccion requiere de B6PO4 (pridoxal amino) como coenzima. Su deficiencia causa sindrome
depresivo por falta de dopamina.
4. En el intestino la flora intestinalacta sobre el triptfano produciendo:
a) Niacina o cido Nicotnico (vitamina B3): esta sntesis es inefienciente porque se necesita 60
mg de triptfano para sintetizar 1 mg de niacina.
b) Indol y Escatol: sustancias que le dan olor caracterstico a las heces.
5. La serotonina por accin de la enzima monoamino-oxidasa (MAO) se transforma en 5-OH-indol

actico el cual es eliminado por la orina. Los inhibidores de la monoamino-oxidasa (IMAO) son
frmacos antidepresivos porque aumentan la disponibilidad de serotonina pero pueden elevar la
presin arterial por el efecto vasoconstrictor de esta amina.
205
II. METABOLISMO DE LOS NUCLEOTIDOS.

Las clulas que se dividen rpidamente necesitan grandes cantidades de ADN y ARN, para lograr esto
tienen grandes requerimientos de nucletidos. En el organismo no hay reserva de nucletidos
(Aprximamente 1% disponible) y la absorcin intestinal de bases es mnima (un 5% de los presentes en
la dieta), por tanto es necesario la sntesis de novo y de recuperacin de estos nucletidos.
En la aciduria orotica hereditaria, el cido

orotico es excretado por la orina porque la
enzima que lo convierte en UMP (Orotato
fosforibosil transferasa y orotidina 5-fosfato
descarboxilasa) estn defectuosa. Por tanto,
la pirimidina no podr ser sintetizada y se
produce el retraso del crecimiento. La
administracin oral de uridina sobrepasa el
bloqueo del metabolismo y provee al cuerpo
una fuente de pirimidinas.
A. Nucletidos Piridmicos.
206
UNIDAD 3: Lpidos
1. La base piridimica es sintetizada antes de la adiccin del resto de la ribosa. En la primera reaccin,
la glutamina reacciona con y 2 ATP para formar carbamoil fosfato. Esta reaccin es anloga de la
primera reaccin del ciclo de la urea. Sin embargo, para la sntesis piridimica, la glutamina le provee
el nitrgeno y la reaccin ocurre en el citosol, donde es catalizada por la enzima carbamoil fosfato
sintetasa II, la cual es inhibida por UTP.
2. La molcula completa de aspartato se aade a la carbamoil fosfato. La molcula se cierra para

producir un anillo, que se oxida, formando orotato.
3. Orotato reacciona con PRPP, produciendo orotidina 5-fosfato, la cual es descarboxilada para
producir uridina monofosfato (UMP).
4. UMP es fosforilado a UTP, la cual adquiere un grupo amino de la glutamina para formar GTP. UTP
y GTP son utilizados para la sntesis de ARN.
5. El resto de la molcula de ribosa de CDP es reducido a desoxirribosa, formando dCDP. La enzima

en este caso es la ribonucletido reductasa.
a. dCDP es desaminado y desfosforilado para formar dUMP.
b. dUMP es convertida en dTMP por metileno-FH4.
c. La fosforilacin produce dCTP y dTTP, las cuales son precursoras del ADN.
207

6. En la degradacin pirimidica el carbono produce y el nitrgeno produce urea.
B-Metabolismo de las purinas.

1. Las bases puricas se sintetizan en el resto de ribosa. La 5- fosforibosil 1- pirofosfato(PRPP)que es
la que aporta el resto de ribosa, reacciona con la glutaminapara formar fosforibosilamina. Este paso
en la biosntesis de purinas produce N9 del anillo purico y es inhibido por AMP y GMP.
a. La molcula entera de glicina es adherida al precursor creciente de purina. Luego C8 es
adherido por Formil-FH4, N3 es adherido por glutamina, C6 por , N1 por aspartato, y C2 por
Formil-FH4.
b. Es generado IMP que contiene una base hidroxantina. IMP se escinde en el hgado y su base
libre o de nuclesido, viaja a diversos tejidos donde se reconvierte al nucletido.
208
UNIDAD 3: Lpidos
2. IMP es el precursor de AMP como de GMP.
a. Cada producto, por inhibicin de la retroalimentacin, regula su propia sntesis del IMP, as
como la rama puntual inhibe el paso inicial en la va.
b. AMP y GMP pueden ser fosforilado al nivel trifosfato.
c. Los nucletidos trifosfato (ATP y GTP) se pueden utilizar para la energa que requieren
ciertos procesos o para la sntesis de ARN.
3. La reduccin del resto de ribosa a la desoxirribosa se produce a nivel difosfato y es catalizada por
la ribonucletido reductasa, que requiere laprotena tiorredoxina.
a. Despus de que los difosfatos son fosforilados, dATP y dGTP se pueden utilizar para la
sntesis de ADN.
4. Las bases de purina se pueden recuperar y convertir entre bases libres, nucletidos, y nuclesidos
por una serie de reacciones.
5. La degradacin de las purinas. En la degradacin de los nucletidos de purina, el fosfato y la ribosa
se eliminan primero; a continuacin, la base nitrogenada se oxida.
a. La degradacin de la guanina produce xantina.
b. La degradacin de adenina produce hipoxantina, que se oxida a xantina, por la xantina oxidasa
la cual requiere molibdeno.
c. La xantina se oxida a cido rico por la xantina oxidasa.
d. El cido rico, que no es muy soluble en agua, se excreta por los riones.
209

SINDROME DE
LESCHNYHAN
a) Es otra causa metablica de hiperuricemia.
b) Se debe a la falta de la enzima de rescate guanina-hipoxantina-fosforibosil transferasa (GHPRT).
c) La (GHPRT) escata las bases nitrogenadas guanina e hipoxantina y utilizando fosforibosil prifosfato
(PRPP) las convierte en GMP e IMP (respectivamente).
d) La deficiencia o falta de GHPRT provoca un aumento de guanina e hipoxantina que al degradarse
aumenta la produccin de cido rico.
210
UNIDAD 3: Lpidos
e) Los pacientes afectados pueden presentar un retardo mental, agresividad, artritis y automutilaciones.
Gota o
Artritis Primaria
Trastorno metablico ocasionado por hiperactividad de la xantina oxidasa y se caracteriza por elevacin
del cidorico en sangre (Hiperuricemia). El cidorico es poco soluble en agua pudiendo precipitar en
forma de cristales llamados TOFOS que aparecen en los tejidos blandos y en las articulaciones de manos
y pies provocando una artritis muy dolorosa.
a. La preferencia de los TOFOS por el dedo gordo del pie se cree que puede obedecer a unefecto
gravitacional o por la pobre circulacin sangunea local.
b. El alcohol (Etanol) desencadena crisis de artritis gotosa debido a que aumenta la produccin de
NADH+ lo cual favorecela conversin del piruvato en lactato. El lactato al eliminarse por la
orina acidificando el pH interfiere con la excrecin urinaria del cido rico.
c. La gota puede tratarse con Alopurinol, un anlogo de hipoxantina que acta como inhibidor
competitivo de la xantina oxidasa, disminuyendo la sntesis del cidorico. Durante su
211

metabolismo el Alopurinol se transforma en oxopurinal, un inhibidor enzimtico anms
potente.
d. La dieta ofrece muy pocos beneficios a los enfermos de la gota, pues si eliminamos todos los
alimentos que contienen purinas, elcidorico sanguneo solo se reduce de en 0.5-1.5 mg/dl.
e. Es una FALACIA eliminar de la dieta los alimentos siguientes pues los beneficios son muy
pobres: viceras, carnes rojas, anchoas, caviar, tomate, leguminosas, berenjenas, huevo, etc.
Deben comerse con moderacin, y esto es una recomendacin vlida para la poblacin en
general.
f. Los pacientes con gota deben evitar la obesidad, los ayunos muy prolongados, la actividad fsica
intensa y las bebidas alcohlicas (especialmente cervezas por su contenido de purinas).
g. Debe tomarse suficiente agua para favorecer la solubilidad del cido rico y su excrecin
urinaria.
Todo lo que acidifique la orina puede provocar hiperuricemia como sucede con el ayuno prolongado
y el ejercicio fsico intenso. Un ayuno de 24h puede elevar el cidorico en sangre hasta 10 mg/dl.
h. Otra gran FALACIA es creer que el cidorico es responsable de algunas vesculas pruriginosas
que aparecen en los espacios interdigitales de manos y pies. Adems se cree por ignorancia que
el cidoricoes causa de algunas lesiones que aparecen en las palmas de las manos y en la planta
de los pies; pueden ser de origen micticas (dermatofitosis o pie de atleta) o psoriasis.
i. La elevacin del cido rico asocia a esta con dermatosis puede ser una consecuencia de estas
lesiones debido a la destruccin tisular. El catabolismo de proteico se asocia a hiperuricemia por
aumento en la sntesis extempornea de purinas que a su vez son degradadas por el organismo
hasta cido rico.
212
UNIDAD 3: Lpidos
III-METABOLISMO DE LA PORFIRINAS:
A-GENERALIDADES
1. Las porfirinas son compuestos cclicos que se unen a los iones metlicos (Metaloporfirinas),
especialmente al hierro en forma Ferrosa (Fe++) o Ferrica (Fe+++).
2. La principla metaloporfirina es el grupo hemo que constituye el grupo posttico de ciertas
porfirino-protenas, tales como:
a) Hemoglobina
b) Mioglobina
c) Citocromos
d) Catalasas
e) Triptofano Pirrolasa
3. Las porfino-protenas o hemoprotenas juegan un papel muy importante en el organismo humano.

a) La Hemoglobina (Hb) transporta oxigeno molecular desde los pulmones hacia los tejidos para
activar el matabolismo aerobico, transporta 1.34 ml O2/g de homoglobina.
b) La Mioglobina constituye una reserva de oxgeno para utilizarse durante el metabolismo
muscular.
c) Los Citocromos (B, C, C1 Y AA3) son componentes de la cadena respiratoria mitocondrial e
intervienen en el transporte de elctrones.
213

d) El Citocromo P-450 participa en el metabolismo del Etanol, de ciertos frmacos y de esteroides
interviniendo en reacciones de hidroxilacin. El sistema de Citocromo P-450 es muy activo a
nivel de la fraccin microsomal del hepatocito y sirve para destoxificar ciertos framcos
hacindolos ms solubles para que puedan excretarse ms rpidamente por el rin.
e) Las Catalasas neutralizan el Perxido de Hidrogeno (H2O2), uno de los radicales libres
formados durante el metabolismo aerbico.nEstas enzimas descomponen el H2O2 en H2O +
O2.
f) La enzima Triptofano Pirrolasa participa en el metabolismo del Triptofano.
4. Existe un recambio rpido y constante entre la sntesis y la degradacin de las hemprotenas.
Diariamente se sintetizan de 6-7 g de hemoglobina en el organismo para reemplazar la prdida
del grupo hemo durante el catabolismo.
5. La sntesis y degradacin del grupo hemo de la Hemoglobina es importante porque influye sobre
el balance nitrogenado del organismo.
B- ESTRUCTURA DEL GRUPO HEMO:
1. El Hemo es la principal porfirina y constituye el componente activo de la hemoglobina, la
mioglobina y los citocromos.
2. Est constituido por un anillo tetrapirrlico de protoporfirina IX, con un ion ferroso (Fe
++) en el centro.
3. El Fe ++ del hemo tiene dos enlaces de coordinacin adicionales, que en el caso de la
hemoglobina y la mioglobina se une con la histidina.
SINTESIS DEL GRUPO HEMO
214
UNIDAD 3: Lpidos
1. La primera reaccin en la biosntesis del hem toma lugar en la mitocondria e involucra la
condensacin de 1 glicina y 1 succinilCoA a travs de la enzima cido -aminolevulnico
sintasa (ALAS). Esta es la principal reaccin de regulacin:
a) Existen dos formas de ALAS. ALAS1 es considerada un gen de mantencin y se expresa
en todas las clulas. ALAS2 es una enzima especfica de los eritrocitos y se expresa slo
en los hgados fetales y en la mdula sea en los adultos.
b) Deficiencias del ALAS2 resulta en un desorden conocido como anemia sideroblstica
2. Luego de la sntesis mitocondrial, el ALA es transportado al citosol donde la ALA dehidratasa

dimeriza a 2 molculas de ALA para producir un compuesto de anillo de pirrol,
porfobilingeno.
3. El siguiente paso en la va involucra una condensacin cabeza-cola de cuatro molculas de

porfobilingeno, que produce un intermediario lineal tetrapirrol, hidroximetilbilano. La enzima
requerida para esta condensacin se denomina porfobilingeno deaminasa.
4. El hidroximetilbilano tiene dos destinos principales. El ms importante es una conversin a

uroporfiringeno III, por una holoenzima conocida como uroporfiringeno III co-sintasa.
5. En el citosol, el uroporfiringeno III es descarboxilado por la enzima uroporfiringeno

decarboxilasa. El producto de esta reaccin tiene un grupo metil en lugar del acetato y se
conocen como coproporfiringeno III.
6. El coproporfiringeno III es transportado al interior de la mitocondria donde 2 residuos de

propionato son descarboxilados, produciendo 2 anillos de pirrol con sustituyentes de vinilo. El
producto incoloro es protoporfiringeno IX.
215
7. En la mitocondria el protoporfiringeno IX es convertido a protoporfirina IX a travs de la

protoporfiringeno IX oxidasa.
a) La reaccin llevada a cabo por la oxidasa requiere oxgeno molecular y resulta en la

prdida de 6 protones y 6 electrones, lo cual produce un sistema de anillo completamente
conjugado y es responsable del color rojo tan caracterstico de los hemes.
8. La reaccin final en la sntesis del heme tambin toma lugar en la mitocondria e involucra la
insercin de un tomo de hierro al sistema de anillo, generando un heme b. La enzima que
cataliza esa reaccin se conoce como ferroquetalasa.
216
UNIDAD 3: Lpidos
D-CATABOLISMO DEL GRUPO HEMO

1. En el adulto normalmente se destruyen 1-2 x10 8 eritrocitos por hora.
2. En el humano los eritrocitos tienen una duracin de 120 dias. Estos eritrocitos viejos son
degradados por los macrfagos del sistema retculo endotelial a nivel de hgado, bazo y mdula
sea.
3. Cuando la hemoglobina es destruida por el organismo:

a) La globina es liberada y puede ser utilizada de nuevo como tal o en forma de Aminocidos.
b) El hierro liberado del grupo hemo es oxidado y transportado por la transferrina hacia el pool
de Fe ++ para ser neutralizado.
c) El grupo porfirnico sin hierro es degradado en el sistema retculo-endotelial.
4. Aproximandamnete el 85% del hemo degradado procede de los globulos rojos. El otro 15% se
deriva del recambio de glbulos rojos inmaduros y de los citocromos en los tejidos no eritroideos.
5. El catabolismo del grupo hemo ocurre en la fraccin microsomal de las clulas
reticuloenndoteliales por un sistema de enzimtico complejo llamado Hemo-oxigenasa.
a) Cuando el hemo es metabolizado por la Hemo-oxigenasa, el hierro se encuentra oxidado
formando hemina.
b) La hemina es entonces reducida por el NADPH + H de la fraccin microsomal.
c) El hierro es oxidado de nuevo a su forma frrica y liberado para ser transportado como
transferrina y utilizarse en la mdula sea en la eritropoyesis.
d) Tambin se libera monxido de carbono (CO) quedando una cadena tetrapirrlica lineal
llamada Biliverdina (pigmento verde).
e) La Biliverdina es reducida por la biliverdina reductasa
que utiliza NADPH + H,
convirtindose en un pigmento rojo-amarillento llamado Bilirrubina.

f) La degradacin de 1 gramo de hemoglobina produce 35 mg de bilirrubina.
*UN adulto produce aproximadamente 250-300 mg de bilirrubina/dia.
217
ENTRADA DE BILIRRUBINA AL HGADO

a) La Bilirrubina indirecta es poco soluble en agua y en el plasma.
b) La Bilirrubina producida en otros tejidos diferentes al hgado (bazo y mdula sea) es transportada
hacia el hgado unido a la albmina srica.
c) La albmina parece que tiene un sitio de alta afinidad al cual se une fuertemente la bilirrubina
(25mg de bilirrubina por 100ml de plasma).
d) Todo exceso de bilirrubina por encima de esta cantidad se une dbilmente a otro sitio de baja
afinidad en la albmina, la cual puede desprenderse fcilmente y difundir hacia los tejidos.
e) Algunos frmacos (antibiticos, salicilatos y sulfonamidas) pueden desplazar a la bilirrubina de su
unin en el sitio de baja afinidad de la albmina. La bilirrubina liberada puede entrar al SNC
provocando daos neurolgicos.
f) Al llegar al hgado, la bilirrubina es removida en los sinusoides del hepatocrito, unindose a
protenas intracelulares, particularmente a la Ligandina.
7- CONJUGACIN DE LA BILIRRUBINA
a) En el hepatocrito la bilirrubina reacciona con dos molculas de UDP-Glucorato formando un
Diglucurnido de Bilirrubina (Bilirrubina Directa o Conjugada), la cual es muy soluble en agua
por su naturaleza polar.
b) Esta reaccin es catalizada por la enzima UDP-Glucoronil-Transferasa (presente tambin en la
mucosa intestinal y en el rin).
c) Los diglucurnidos de bilirrubina pueden formarse e los canalculos biliares de los hepatocitos.
8- EXCRECIN DE LA BILIRRUBINA POR LA BILIS

a) El diglucurnido de bilirrubina o bilirrubina conjugada es transportada activamentepor los
canalculos biliares y segregada por la bilis.
b) En condiciones fisiolgicas alrededor del 97% de la bilirrubina que se segrega en la bilis se
encuentra en forma conjugada.
c) La bilirrubina no conjugada normalmente no se excreta.
218
UNIDAD 3: Lpidos
9- DESTINO DE LA BILIRRUBINA CONJUGADA EN EL INTESTINO

a) El diglucurnido de bilirrubina es hidrolizado y reducido por las bacterias intestinales dando origen
a un nuevo compuesto incoloro llamado Urobilingenoa nivel del leon terminal e intestino
grueso por accin de las B-glucoronidasas bacterianas.
b) La mayora del urobilgeno formado en el colon es oxidado por el oxgeno del aire convirtindose
enEstercobilina, pigmento que le confiere el color marrn a las heces.
c) Una pequea porcin del urobilingeno intestinal se reabsorbe por la vena porta y es transportado
hacia el rin donde se convierte en Urobilina para ser excretado y darle el color caracterstico a
la orina.
ESQUEMA DE HGADO
ESQUEMA DEL CUADRITO!!
10- CICLO INTRAHEPTICO DE UROBILINGENO

a) En el leon terminal e intestino grueso, una pequea porcin del urobilingeno es reabsorbido y
reexcretado a travs del hgado.
b) Cuando se produce un exceso de pigmento biliar o una enfermedad heptica interfiere con este
ciclo, el urobilingeno puede excretarse por la orina.
E- ICTERICIAS
Las ictericias o Icteros consisten en una coloracin amarillenta de la piel, escleras y conjuntiva oculares,
debido al depsito de la bilirrubina, secundarios a una hiperbilirrubinemia.
TIPOS
1. Ictericia Hemoltica
TRASTORONOS
Mayor destruccin de glbulos

rojos (Falcemia, Malaria)
SNTOMAS
a)
Bilirrubina indirecta
b) Estercobilingeno
heces
en
c) Uribilingeno en orina
219

2. Ictericia Hepatocelular
Menor conjugacin heptica de

Bilirrubina (Cirrosis, Hepatitis)
a) Bilirrubina indirecta en
suero
b) Estercobilingeno
en
heces (Acolia)
c) Urobilingeno en orina
d) Nuseas y Anorexia
3. Ictericia Obstructiva
Obstruccin del conducto biliar

(tumor heptico, clculos de vas
biliares)
a) Bilirrubina conjugada en
suero
b) Estercobilingeno
en
heces (Acolia)
c) Urobilingeno en orina
d) Bilirrubina directa en
orina
e) Dolor abdominal, nuseas
a) Normalmente el organismo produce solo 300mg de bilirrubina al da.

b) La capacidad del hgado para conjugar y excretar bilirrubina es mayor de 3,000 mg/ da
F. PORFIRINAS
Son trastornos metablicos hereditarios (a veces adquiridos) que afectan a la sntesis del grupo hemo. Por
lo tanto, hay una acumulacin de porfirinas o de sus precursores.
TIPOS
TRASTORNOS
de
1. Porfiria Cutnea tarda Deficiencia
Uroporfiringenodescarboxilas
(ms comn Heptica)
a
220
SNTOMAS
a) Acumulacin
de
Uroporfirina
en
orina
b) fotosensibilidad
UNIDAD 3: Lpidos
2. Porfiria
Aguda Deficiencia de Urofiringeno-I
Intermitente (Heptica) sintetasa
a) Acumulacin
de
Porfobilingeno y
ac. Delta Aminolevulnico en orina
b) Obscurecimineto de
la orina frente a la
luz o el aire
c) No
hay
fotosensibilidad
3. PorfiriaEritropoytica
Congnita
(Eritropoytica)
Deficiencia
Uroforfiringeno-III
cosintetasa
de
a) Acumulacin
de
Uropofiringeno-I y
Coproporfiringeno
-I en orina
b) Fotosensibilidad
4. Coproporfiria
Deficiencia
de
Coporporfiringeno- oxidasa
a) Acumulacin
de
Coproporfiringeno
-III en la orina
b) Fotosensibilidad
5. Intoxicacin por plomo
Inhibicin de Ferroquelatasa y
ALA-Deshidratasa por plomo
a) Acumulacin
de
Coproporfirina-III y
ac.
Deltaaminolevulnico en
orina.
b) Dolor abdominal
6. PorfiriaVariegata
(Heptica)
Deficiencia
de
Protoporfiringeno oxidasa
a) Dolor abdominal
b) Fotosensibilidad
c) Acumulacin
de
Uroporfirinaa
en
orina
7. Protoporfiria
(Eritroheptica)
Deficiencia de Ferroquelatasa
a) Acumulacin
de
protoporfirina
b) Fotosensibilidad
221
CASO CLNICO: HIPERAMONEMIA
Mara, una nia de 9 meses, ha tenido un desarrollo normal hasta ser destetada a los 6 meses.
Cuando recibi una dieta mixta, ella se puso irritable, menos alerta y comenz a vomitar. Fue
trada al hospital por presentar ataxia y dificultad para reconocer a sus padres. Deteriorndose su
letargia progresivamente hasta el estado de coma, especialmente despus de ingerir protenas en
la dieta. La circunferencia del crneo era pequea para su talla y su hgado estaba aumentado de
tamao. Las transaminasas sricas de suero estaban ligeramente elevadas indicando un dao
heptico menor. La orina tena una reaccin neutra o alcalina debido a la excrecin excesiva de
amonio. En la orina tambin haba glutamina, la cual se encontraba aumentado en el suero.
El amonio de la sangre estaba muy elevado, pero regres a los niveles normales cuando se redujo
la ingestin de protenas. La urea de la orina tambin estaba reducida.
Cuando Mara recibi una dieta hipoproteica, su condicin mejor. El hgado alcanz su tamao
normal, al igual que las transaminasas y la nia fue capaz de reconocer a sus padres de nuevo.
Todas las enzimas del ciclo de la urea estaban normales, excepto la ornitntranscarbamilasa, que
no pude ser detectada en la biopsia heptica.
Preguntas:
1.Por qu la condicin clnica de la paciente apareci cuando fue destetada y no antes?
2.Cules son las fuentes de amonio en el organismo?
3. Cules son las diferentes rutas para eliminar el amonaco intracelular?
4. Explique la base bioqumica de los sntomas.
5. Esquematice el ciclo de la urea, sealando las enzimas y localizacin celular de las reacciones.
Cmo est regulado este ciclo?
6. Explique el origen intestinal del amonaco.
7. Qu beneficio obtuvo la paciente de la dieta hipoproteica y por qu?
8. Qu relacin existe entre el ciclo de la urea y el ciclo de Krebs?
9. Nombre otras causas de hiperamonemia
222
UNIDAD 3: Lpidos
10. Cules seran los beneficios potenciales de esta paciente al recibir una dieta vegetariana?
CASO CLNICO: ALCOHOLISMO Y GOTA

El seor X sufri un colapso. Al momento de su admisin en un centro de salud se encontraba
ebrio. La concentracin plasmtica de alcohol result ser de 82 mmol/dl (17.4mmol/dl). La
glicemia se encontraba baja, con un valor de 55mg/dl (70-110mg/dl). Los niveles de lactato
estaban en 2.8mol/dl y el cido rico o (urato) en 0.6mmol/dl (o.54mmol/dl).
A las 2 a.m. del da siguiente el paciente tuvo un ataque de dolor en el dedo gordo del pie derecho.
Ms tarde y durante la maana, el lactato plasmtico se haba normalizado, mientras que el cido
rico se encontraba elevado (0.54mmol/dl).
Al ser interrogado el Sr. X admiti que era bebedor. Al examen fsico present ndulos a nivel del
lbulo de la oreja y en la articulacin de su dedo gordo (la cual se encontraba muy inflamada y
dolorosa). El paciente fue tratado con alopurinol. Tres das ms tarde se normaliz el cido rico
por lo cual fue dado de alta con el diagnstico de artritis gotosaexacerbada por alcoholismo
crnico.
Preguntas:
1. Cules son las dos vas (no reacciones) para metabolizar el alcohol, y cuales de ellas le
confieren resistencia o tolerancia a la ingestin de alcohol?
2. Cmo se forma el cido rico? Haga un esquema sealando las enzimas involucradas.
223

3. Explique por qu el alcohol provoca hipoglicemia.
4. Por qu el paciente presenta aumento de lactato y cido rico?
5. Qu es la gota y cules son las medidas dietticas recomendadas para reducir la
hiperuricemia?
6. Cmo acta el alopurinol para reducir la hiperuricemia?
7. Explique el mecanismo por el cual la ingestin del alcohol desencadena una crisis de artritis
gotosa

224
UNIDAD 3: Lpidos
CASO CLNICO: KAPLAN MEDICAL (2013)
1. La reaccion catalizada por la fosfofructokinasa-1 hepatica, tiene un valor G0 de -3.5 Kcal/mol.

Este valor indica que bajo condiciones normales esta reaccin:
A. Es reversible
B. Ocurre muy despacio
C. Produce un activador de piruvato kinasa
D. Es inhibido por ATP
E. Tiene lenta energa de activacin
F. Su actividad desciende segn desciende el pH
G. No puede ser utilizado para gluconeognesis
H. Muestra substrato de unin cooperativa
I. Es directamente inhibido por glucagn
J. Es estimulado por fructosa 2, 6-biphosphate
2. La actividad de una enzima es medida por distintas concentraciones de substratos, y la

informacin esta mostrada en la tabla de abajo:
[S] (mM)
V0 (mmol/sec)
0.010
2.0
0.050
9.1
0.100
17
0.500
50
1.00
67
5.00
91
10.0
95
50.0
99
225

100.0
100
0.
Km para esta enzima es aproximadamente
A. 50.0
B. 10.0
C. 5.0
D. 1.0
E. 0.5
3. Varios complejos en la cadena de transporte de electrones mitocondrial contienen hierro no

hemo. El hierro en estos complejos esta unido al grupo tiol de cual aminocido?
A. Glutamina
B. Metionina
C. Cistena
D. Tirosina
4. El pptido se trata con peptidasas para liberar todos los aminocidos Ala- his - gly - Arg- glu. La
solucin se ajusta a pH 7, y la electroforesis se lleva a cabo. En el electroforetograma se
representa a continuacin , el cido amino indicada por la flecha es ms probable que sea:
A. Glicina
B. Arginina
C. Glutamato
D. Histidina
E. alanina
226
UNIDAD 3: Lpidos

227
UNIDAD 4: METABOLISMO DE LOS COMPUESTOS NITROGENADOS

1. Las protenas de origen vegetal se caracterizan por todo lo siguiente, excepto:
a) Son protenas incompletas
b) Son de mediano o bajo valor biolgico
c) Una variedad de alimentos de origen vegetal puede proveer todos los aminocidos
indispensables (esenciales)
d) Slo contienen aminocidos dispensables
e) Abundan en cereales y leguminosas
2. La mayora de los dominicanos ingerimos ms protenas de la que necesitamos por lo tanto:
a) Excretamos ms de 5g/da de nitrgeno ureico por la orina
b) El exceso de protenas se almacena aumentando la masa muscular
c) El exceso de protenas se almacena aumentando las reservas celulares de aminocidos
d) El exceso de protenas se degrada aumentando la produccin de urea
e) El exceso de protenas se degrada para formar glucosa y lpidos
3. Cul de las siguientes declaraciones es correcta acerca de las protenas:
a) Los jvenes que practican deportes o van al gimnasio necesitan suplementos de protenas en
su dieta
b) Una dieta hiperproteica puede ser causa de deshidratacin, acidosis e hiperuricemia
c) Los ancianos necesitan una dieta hiperproteica para fijar el calcio en los huesos
d) Los hidratos de carbono y los lpidos son ahorradores de protenas
e) Si en la dieta falta un aminocido indispensable el organismo utiliza las protenas ingeridas
como fuente de energa y no en procesos anablicos
4. La digestin de las protenas dietticas comienza en:
228
UNIDAD 3: Lpidos
a) Boca
b) Estmago
c) Duodeno
d) Yeyuno
e) leon
5. Cul o cules de las enzimas siguientes que participan en la digestin de las protenas son
autocatalticas:
a) Pepsina
b) Quimiotripsina
c) Elastasa
d) Tripsina
e) Carboxipeptidasas
6. Enzima que inicia la cascada de activacin de las enzimas pancraticas que participan en la
digestin de las protenas:
a) Tripsina
b) Enteroquinasa (enteropeptidasa)
c) Pepsina
d) Tripsingeno
e) Elastasa
7. Es la forma ms eficiente de absorcin intestinal de las protenas:
a) Aminocidos
b) Dipptidos
c) Tripptidos
d) Polipptidos
e) Protenas
229

8. Cul de las siguientes reacciones generales de los aminocidos libera amonaco?
a) Descarboxilacin
b) Transminacin
c) Trandesaminacin
d) Desaminacin oxidativa
e) Desaminacin no oxidativa
9. Aminocido (s) que cuando falta en una protena de la dieta, impide la utilizacin de esta
protena en los procesos anablicos del organismo:
a) Ac. Asprtico
b) Fenilalanina
c) Tirosiina
d) Triptfano
e) Valina
10. Todas las siguientes son aminas obtenidas por descarboxilacin de los aminocidos, excepto:
a) Dopamina
b) Glutamina
c) Histamina
d) Serotonina
e) Beta-alanina
11. Todo lo siguiente es correcto acerca del ciclo de la urea, excepto:
a) Ocurre en mitocondria y citosol
b) La arginasa convierte la arginina en ornitina y urea
c) Utiliza carbamil-p de origen citoclico
d) La urea es el principal producto final del catabolismo proteico
230
UNIDAD 3: Lpidos
e) En la insuficiencia heptica disminuye la produccin de urea y aumenta el amonaco y la
glutamina circulante
12. Todos los compuestos siguientes se derivan de los aminocidos Fenilalanina y Tirosina,
excepto:
a) Melanina
b) Noradrenalina
c) Melatonina
d) Adrenalina
e) Glucosa y acetoaceto
13. La transaminacin es una reaccin general de los aminocidos caracterizada por todo lo
siguiente, excepto:
a) Requiere fosfato de piridoxal
b) Participa en la degradacin de aminocidos
c) El cido glutmico es el ms activo en esta reaccin
d) Participa en la sntesis de aminocidos
e) Produce amonaco para la sntesis de urea
14. El uso prolongado de anticonceptivos orales puede ocasionar:
a) Hipertensin arterial por aumento de serotonina
b) Sndrome depresivo por bloqueo en la utilizacin de fosfato de piridoxal
c) Sndrome depresivo por aumento en la produccin de Ac. Gama aminobutrico (GABA)
d) Anorexia por aumento de serotonina
e) Obesidad por agotamiento de noradrenalina
15. Todos los aminocidos siguientes son productores de glucosa y glucgeno, excepto:
a) Alanina
b) Ac. Asprtico
c) Glicina
231

d) Leucina
e) Fenilalanina
16. Principal proceso metablico utilizado por el sistema nervioso central para eliminar el
amoniaco intracelular:
a) Ciclo de la urea
b) Va de la glutamina
c) Excrecin renal directa
d) Sntesis de purinas
e) Sntesis de pirimidinas
17. Enzima reguladora del ciclo de la urea:
a) Carbamil-p-sintetasa-I (CPS-I)
b) Carbamil-p-sintetasa-II (CPS-II)
c) Urea sintetasa
d) Arginasa
e) Ornitintranscarbamilasa
18. Cul (es) de la siguientes declaraciones es (son) correcta (s) acerca del metabolismo de las
purinas:
a) Su sntesis comienza con la formacin de carbamil-p
b) La gota y el sndrome de Lesch-Nyhan cursan con hiperuricemia
c) Los enfermos de gota deben eliminar de su dieta: tomate, pan dulce, berenjena, leguminosas,
carnes rojas, vsceras y caf
d) La hiperuricemia provoca vesculas y descamacin de la piel en manos y pies
e) Deben eliminarse de la dieta las bebidas alcohlicas, especialmente la cerveza
19. La intoxicacin por plomo es causa de anemia debido a inhibicin de la (s) enzima (s):
a) Delta amino-levulnicosintetasa (ALA-sintetasa)
b) Delta amino-levulnicodeshidratasa (ALA- deshidratasa)
232
UNIDAD 3: Lpidos
c) Ferroquelatasa
d) Hemooxigenasa
e) Hemosintetasa
20. Causa de la ictericia hemoltica o pre-heptica:
a) Deficiencia heptica
b) Cncer de cabeza de pncreas
c) paludismo
d) Falcemia
e) Cncer de vas biliares
233

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BIOQUMICA II

Profesor Jimmy Barranco

Santo Domingo (INTEC)

Caso clnico: diabetes mellitus tipo 2

Fosforilacin a nivel de sustrato

Preguntas para discusin

Preguntas para discusin

Caso clnico: cetosis diabtica

Preguntas para discusin

Correlaciones clnicas relacionadas

Preguntas para discusin

UNIDAD 1: Oxidaciones biolgicas

B. FASES DEL METABOLISMO

Procesos bioqumicos del organismo II

2. Anabolismo (gr. an: arriba): es la sntesis de molculas complejas a partir de molculas ms

(sntesis de cidos grasos)

UNIDAD 1: Oxidaciones biolgicas

C. RELACIN ENTRE ANABOLISMO Y CATABOLISMO

Durante el ciclo de vida el anabolismo y el catabolismo se relacionan de la siguiente forma:

Anabolismo > Catabolismo

Anabolismo < Catabolismo

En cualquier etapa de la vida siempre habr procesos anablicos y catablicos trabajando

Procesos bioqumicos del organismo II

D. EL ATP COMO MONEDA ENERGTICA CELULAR

UNIDAD 1: Oxidaciones biolgicas

f. Transmisin del impulso nervioso

i. Contraccin de msculo liso y

Procesos bioqumicos del organismo II

UNIDAD 1: Oxidaciones biolgicas

E. SECUENCIAS METABLICAS Y FLECHAS DE BALDWIN

Procesos bioqumicos del organismo II

UNIDAD 1: Oxidaciones biolgicas

Procesos bioqumicos del organismo II

F. ELEMENTOS BSICOS DE UNA SECUENCIA METABLICA

b. Iones Metlicos (Mg2+, Fe2+, Na+, etc.)

METABOLITOS DE ENCRUCIJADA: Son los ms importantes del metabolismo intermediario y son

UNIDAD 1: Oxidaciones biolgicas

G. DESTINO METABLICO DE LOS METABOLITOS DE LA DIETA

Procesos bioqumicos del organismo II

UNIDAD 1: Oxidaciones biolgicas

II. CICLO DE KREBS (CICLO DEL CIDO CTRICO, CICLO DE LOS

Procesos bioqumicos del organismo II

Porfirinas (hemo): citocromos, hemoglobina,

cido asprtico, glucosa y glucgeno

cido glutmico, glucosa y glucgeno

UNIDAD 1: Oxidaciones biolgicas

Procesos bioqumicos del organismo II

UNIDAD 1: Oxidaciones biolgicas

3. Formacin de alfa-cetoglutarato (-KG): El -KG, intermediario del ciclo, constituye otra va

Procesos bioqumicos del organismo II

UNIDAD 1: Oxidaciones biolgicas

5. Formacin de fumarato: El catabolismo de los aminocidos fenilalanina (Fen) y tirosina (Tir)

Procesos bioqumicos del organismo II

E. ORIGEN METABLICO DEL ACETIL-COA

2. Es un metabolito macrorgico con un enlace tioster de alta energa (G = -8 kcal/mol).

UNIDAD 1: Oxidaciones biolgicas

c. Esta reaccin es catalizada por el complejo enzimtico piruvato deshidrogenasa, localizado

Procesos bioqumicos del organismo II

5. La deficiencia de cualquiera de estas coenzimas o de sus vitaminas precursoras inactiva al complejo

UNIDAD 1: Oxidaciones biolgicas

F. REACCIONES DEL CICLO DE KREBS

Procesos bioqumicos del organismo II

3. Descarboxilacin oxidativa I: El isocitrato, por accin de la isocitrato deshidrogenasa, sufre una

UNIDAD 1: Oxidaciones biolgicas