EL AAS INCREMENTA LOS BENEFICIOS DE LA REPERFUSN TARDA EN EL

INFARTO MIOCRDICO ESTABLECIDO. UN POSIBLE MECA-NISMO DEL EFECTO

BENEFICIOSO DEL AAS EN LA SUPERVIVENCIA DESPUS DEL IMA
(Acetil Salicilic Acid (ASA) enhances the benefits of late reperfusion on infarct
shape. A possible mechanism of the beneficial effects of ASA on survival after
acute myocardial infarction)
Imad A, Alhaddad MD; Lidia Tkaczevsky MD, Faizi Siddiqui BA, Ra-bia Mir MD, Brown
Ejr.
Circulation, 1995; 91: 2819-2823

El beneficio de la reperfusin tarda en el infarto al mio-cardio es limitado. El ISIS-2

demostr que el Acido acetil salicilico (AAS) reduce la mortalidad. El propsito de este
estudio, fue evaluar si el AAS puede incrementar los beneficios de la reperfusin tarda
de la arteria coronaria en el infarto miocrdico establecido y exa-minar los mecanismos
del beneficio del AAS en el in-farto.Mtodos y resultados: las ratas fueron ingresa-das
en dos protocolos el morfomtrico y el histolgico. En el protocolo morfomtrico, las
ratas fueron separa-das aleatoriamente en dos grupos, el grupo de AAS, en el cual las
ratas sufrieron una oclusin de la arteria coronaria izquierda seguido de un tratamiento
con AAS (12 mg/kg EV) y el grupo control, en el que tambin las ratas sufrieron una
oclusin de la arteria coronaria izquierda seguido por un tratamiento placebo. Ambos
grupos tuvieron reperfusin 8 horas despus de la oclusin. Las ratas en el grupo de
AAS , lo recibieron en el agua (12 mg/kg da) por dos semanas. El anlisis
morfomtrico fue realizado dos semanas despus del infarto. En el protocolo
histolgico, las ratas tuvieron la misma divisin aleatoria, oclusin coronaria y
reperfusin. Los corazones fueron removidos 24 ho-ras despus de la oclusin
coronaria y se evalu la patencia de incluso microvasos. El tamao, del infarto
expresado, como porcentaje de la circunferencia fue si-milar tanto en el grupo de AAS
como en el placebo. El grosor septal tambin fue similar as como el peso del ventrculo
izquierdo, indicando que no hay diferencia en la extensin de la hipertrofia del
segmento no infartado; pero, en el grupo de AAS hubo menor ex-pansin del infarto
comparado, con placebo. En el gru-po del anlisis histolgico, el grupo, no tratado, con
AAS 64% de los microvasos tuvieron patencia, mientras que en el grupo de AAS la
patencia fue del 96% (p < 0,00 1). En los vasos epidecrdicos no hubo diferencia en
ambos grupos. Conclusin:El beneficio, del AAS en el infarto del miocardio despus de
una reperfusin tarda est en relacin con el incremento de la patencia de la
microcirculacin en el rea infartada.

Comentario

Dr. Eduardo Zuleta A.

Ex presidente de la Sociedad Peruana de Cardiologa
La terapia de reperfusin cuando se aplica temprana-mente a los pacientes con infarto
del miocardio, agudo (IMA), disminuye el tamao de la zona infartada.
Cuando la terapia de reperfusin se aplica tardamen-te, despus de las 6 horas de la
aparicin de la oclusin coronaria, el beneficio va dirigido, a disminuir la expan-sin del
infarto. Esta accin es estudiada en el ensayo que se analiza, en el cual se
experiment en ratas a las que se ocluy quirrgicamente la arteria coronaria izquierda y posteriormente se reabri (reperfundi) a las 8 horas de haberse realizado,
el acto quirrgico. En for-ma aleatoria se form dos grupos, uno con aquellos tratados
con AAS y otro con los no tratados con AAS. Con este diseo, se pretendi demostrar
mediante an-lisis morfomtrico e histolgico que el AAS prolonga el tiempo de
beneficio que se consigue con la reperfusin tarda lo, cual se logra apreciar al cabo de
dos semanas de ensayo en la variante morfomtrica; asimismo en el estudio
histolgico, realizado a las 24 horas de oclusin coronaria, se observa que la patencia
de la microcirculacin es notoriamente de mayor relevancia en el tratado con AAS
(96% contra 64%).
Es de mencionar en todo caso que la dosis de AAS que se utiliz en el anlisis
morfomtrico tuvo equivalencia a 720 mg/da para un sujeto de 60 kg de peso.
Como corolario, es posible afirmar que el AAS pro-longa el tiempo durante el cual la
reperfusin tarda es til en el caso, del infarto miocrdico configurado.
La consecuente mejora de la funcin ventricular influ-ye en la tasa de supervivencia y
disminucin de la morbilidad cardiaca. El incremento de la patencia de la
microcirculacin coronaria en el rea infartada a la que se asocia al AAS, combinada
con la reperfusin tarda, puede explicar los beneficios clnicos del AAS en el IMA de
acuerdo a la idea que se trabaj en este ensayo. No se debe olvidar la importante
accin antiagregante plaquetaria del AAS, adems de tener otros efectos
antitrombticos que lo diferencian de otros agentes antiinflamatorios no esteroideos
como la indometacina y el ibuprofen.

ISIS-2: 10 year survival among patients with suspected acute

myocardial infarction in randomised comparison of
intravenous streptokinase, oral aspirin, both, or neither. The
ISIS-2 (Second International Study of Infarct Survival)
Collaborative Group.
Baigent C1, Collins R, Appleby P, Parish S, Sleight P, Peto R.
Author information

Abstract
OBJECTIVE:
To assess effects of intravenous streptokinase, one month of oral aspirin, or both, on long term
survival after suspected acute myocardial infarction.
DESIGN:
Randomised, "2 x 2 factorial," placebo controlled trial.
SETTING:
417 hospitals in 16 countries.
SUBJECTS:
17 187 patients with suspected acute myocardial infarction randomised between March 1985 and
December 1987. Follow up of vital status complete to at least 1 January 1990 for 95% of all patients
and to mid-1997 for the 6213 patients in United Kingdom.
INTERVENTIONS:
Intravenous streptokinase (1.5 MU in 1 hour) and oral aspirin (162 mg daily for 1 month) versus
matching placebos.
MAIN OUTCOME MEASURES:
Mortality from all causes during up to 10 years' follow up, with subgroup analyses based on 4 year
follow up.
RESULTS:
After randomisation, 1841 deaths were recorded in days 0-35, 991 from day 36 to end of year 1,
1478 in years 2-4, and 1230 in years 5-10. Allocation to streptokinase was associated with 29 (95%
confidence interval 20 to 38) fewer deaths per 1000 patients during days 0-35. This early benefit
persisted (death rate ratio 0.98 (0.92 to 1.04) for additional deaths between day 36 and end of year
10), so that there were 28 (14 to 42) and 23 (2 to 44) fewer deaths per 1000 patients treated with
streptokinase after 4 years and 10 years respectively. There was no evidence that absolute survival
benefit increased with prolonged follow up among any category of patient, including those
presenting early after symptoms started or with anterior ST elevation. Nor did the early benefits
seem to be lost in any category (including those aged over 70). Allocation to one month of aspirin
was associated with 26 (16 to 35) fewer deaths per 1000 during first 35 days, with little further
benefit or loss during subsequent years (death rate ratio 0.99 (0.93 to 1.06) between day 36 and
end of year 10). The early benefit obtained with combination of streptokinase and one month of
aspirin also seemed to persist long term.
CONCLUSIONS:
The early survival advantages produced by fibrinolytic therapy and one month of aspirin started in
acute myocardial infarction seem to be maintained for at least 10 years.

ISIS-2: 10 aos de supervivencia entre los pacientes con sospecha de infarto

agudo de miocardio en comparacin aleatorizada de estreptoquinasa
intravenosa, la aspirina oral, ambos o ninguno. El ISIS-2 (Segundo Estudio
Internacional de Supervivencia del infarto) Grupo Colaborativo.
Baigent C1, Collins R, P Appleby, Parroquia S, P prestidigitacin, Peto R.

Datos del autor

Resumen
OBJETIVO:
Para evaluar los efectos de la estreptoquinasa intravenosa, un mes despus de
la aspirina oral, o ambos, en la supervivencia a largo plazo despus de la
sospecha de infarto agudo de miocardio.
DISEO:
Aleatorios "factorial 2 x 2," ensayo controlado con placebo.
AJUSTE:
417 hospitales en 16 pases.
ASIGNATURAS:
17 187 pacientes con sospecha de infarto agudo de miocardio aleatorizados
entre marzo de 1985 y diciembre de 1987. Seguimiento de estado vital
completa a al menos 01 de enero 1990 el 95% de todos los pacientes y hasta
mediados de 1997 para los 6213 pacientes en Reino Unido.
INTERVENCIONES:
Estreptoquinasa intravenosa (1,5 MU en 1 hora) y la aspirina oral (162 mg al
da durante 1 mes) frente a placebo a juego.
Principales medidas de resultado:
La mortalidad por todas las causas durante un mximo de 10 aos de
seguimiento, con el anlisis de subgrupos basado en 4 aos de seguimiento.
RESULTADOS:
Despus de la asignacin al azar, 1.841 muertes se registraron en das 0-35,
991 desde el da 36 hasta el final del ao 1, 1478 en 2-4 aos, y 1.230 en los
aos 05/10. La asignacin a la estreptoquinasa se asoci con 29 (95% intervalo
de confianza del 20 a 38) muertes menos por 1.000 pacientes durante los das
0-35. Este beneficio temprano persisti (proporcin de la tasa de muerte de
0,98 (0,92 a 1,04) para las muertes adicionales entre el da 36 y al final del ao
10), por lo que hubo 28 (14 a 42) y 23 (2-44) menos muertes por cada 1.000
pacientes tratados con estreptoquinasa despus de 4 aos y 10 aos
respectivamente. No hubo evidencia de que beneficio en la supervivencia
absoluta aument con prolongado seguimiento entre cualquiera de las
categoras de pacientes, en particular los que presentan sntomas poco
despus de iniciadas o con elevacin del ST anterior. Tampoco lo hicieron los

primeros beneficios parecen perderse en cualquier categora (incluidos los ms

de 70). Asignacin a un mes de la aspirina se asoci con 26 (16 a 35) muertes
menos por 1.000 durante los primeros 35 das, con poco ms beneficio o
prdida durante los aos siguientes (proporcin de la tasa de muerte 0,99
(0,93 a 1,06) entre el da 36 y al final del ao 10). La ventaja temprana
obtenida con la combinacin de la estreptoquinasa y un mes de la aspirina
tambin parece persistir a largo plazo.
CONCLUSIONES:
Las ventajas de supervivencia primeros producidos por la terapia fibrinoltica y
un mes de la aspirina se inici en el infarto de miocardio agudo parecen ser
mantenida durante al menos 10 aos.