BIOLOGA DEL DESARROLLO DE LA OSTEOGNESIS IMPERFECTA

Introduccin
La enfermedad de los huesos de cristal, como es conocida comnmente la
osteognesis imperfecta, es una patologa hereditaria autosmica dominante
causada por un desorden gentico que altera la formacin adecuada del colgeno
generando un incremento de la fragilidad sea lo cual conlleva a un sin nmero
de fracturas, la gran mayora de ellas sin una causa aparente.
Los pacientes que padecen esta patologa se caracterizan a dems por presentar
esclerticas azules, dientes opalescentes, hipoacusia, deformidad de huesos
largos y columna vertebral e hiperextensibilidad y luxacin articular.1 La Etiologa
de este padecimiento radica en la mutacin de los genes que codifican la
produccin tanto cualitativa como cuantitativa de las fibras de colgeno, genes
col1 Al y col1 A2 2
Se ha realizado una clasificacin de la O.I segn el Sillence en 5 grupos
basndose en las caractersticas clnicas, radiogrficas y genticas 3 de los
pacientes con huesos de cristal, de la siguiente forma:
O.I tipo I: Aparicin en la infancia. Es la ms leve, caracterizada por fragilidad sea
variable, escleras azules, fracturas generalmente despus del 1 ao, sordera, baja
estatura, deformidades moderadas, dentinognesis imperfecta.
O.I tipo II: Aparicin en tero. Es la ms grave, caracterizada por letalidad
perinatal, dentinognesis imperfecta, sordera, fragilidad del tejido conectivo,
fracturas en tero 100%
O.I tipo III: Aparicin tero/neonatal, caracterizada por dentinognesis Imperfecta,
escleras azul (variable), Fracturas 50% en tero/50% neonatal, deformidades,
fragilidad severa, frente ancha, hipertensin pulmonar.
O.I tipo IV (A Y B): Aparicin en la infancia, moderadamente severa, baja estatura
variable, asociado a dentinognesis Imperfecta.
O.I tipo V: Se observa una tendencia moderada a la fractura de huesos largos y
vrtebras, las esclerticas son normales.
1Herreros, MB. Franco, R. Osteognesis imperfecta (artculo de revisin)
2Iturriaga, S. (2007). Osteognesis imperfecta (Revisin bibliogrfica). Revista
Mdica de Costa Rica y Centroamrica
3Gutirrez, MP. Molina, MA. Prieto, L. (2013). Osteognesis imperfecta: Nuevas
perspectivas. Encuentro con el experto

A lo largo de este trabajo de investigacin se planteara el desarrollo de la

ostogenesis imperfecta tipo II, desde el momento de la aparicin de esta patologa
en tero, su desarrollo a lo largo del crecimiento del feto, hasta el momento de su
nacimiento, y las consecuencias que esta conlleva. Sin embargo tambin se
abordaran con igual relevancia los tipos restantes de O.I.

Objetivo general

Identificar y comprender los diferentes factores involucrados en el desarrollo

embrionario de la osteognesis imperfecta tipo II

Objetivos especficos

* Describir las posibles complicaciones en el desarrollo normal de un embrin con

osteognesis imperfecta tipo II.
* Investigar sobre la posible prevencin teniendo en cuenta que esta enfermedad
es autosomica dominante.
* Comparar la formacin anatmica del hueso de un individuo sano y de un
individuo con osteognesis imperfecta tipo II.
* Distinguir las causas, tipos, sntomas y tratamientos de la osteognesis
imperfecta tipo II.

Marco terico

Es importante describir el desarrollo embriolgico del sistema esqueltico u seo

en condiciones normales para as lograr realizar una comparacin directa con la
osteognesis imperfecta tipo II.
Este se forma durante la tercera semana de gestacin a partir de clulas del
mesodermo germinal, las cuales tienen capacidad de migrar y finalmente
diferenciarse en las clulas que forman el hueso; fibroblastos condroblastos y
osteoblastos (Williams & Wilkins, 1995), sin embargo existen dos diferentes tipos
de osificacin; la membranosa que ocurre en los huesos planos en donde el
mesnquima se diferencia directamente en hueso y la endocondral que ocurre a
partir de cartlago hialino.
El cartlago se va a osificar para dar origen al hueso hacia el final del periodo
embrionario, no obstante aproximadamente durante la duodcima semana en los
huesos largos se va a dar origen a ciertos esbozos importantes llamados centros
de osificacin primarios localizados hacia la mitad de la difisis o cuerpo, y a
partir de estos la osificacin endocondral va a tener lugar gradualmente desde
estos centros hacia los extremos del cartlago. En el momento del nacimiento
este ya se encuentra completamente osificado a excepcin de las epfisis, es decir
los extremos (Williams & Wilkins, 1995).
Siguiendo esta lgica, la importancia de que el hueso presente un adecuando
desarrollo y por ende se encuentre completamente en un buen estado durante los
periodos prenatal, perinatal y neonatal depende en cierta parte directamente del
cartlago hialino, incluyendo su codificacin, componentes y el correcto proceso de
osificacin embrionaria.
Uno de los principales constituyentes del cartlago hialino es el colgeno, un
componente proteico que corresponde alrededor de un 40%-50% de los
componentes orgnicos de la matriz cartilaginosa, el cido hialurnico y los
proteoglicanos son otras sustancias que lo conforman, otorgando todos en
conjunto gracias a sus uniones la rigidez de la matriz. Existen aproximadamente
21 tipos de colgeno, con diferente funcin, localizacin y claramente son
codificados por diferentes genes, sin embargo el COL1 es el que corresponde en
mayor cantidad y se encuentra de manera abundante en el hueso, es sintetizado
por fibroblastos, condroblastos y osteoblastos. Sus subunidades estn
constituidas por cadenas alfa de dos tipos, que difieren ligeramente en su
composicin de aminocidos y en su secuencia. A uno de los cuales se designa

como cadena alfa1 y al otro, cadena alfa2 y es codificado por el gen COL1A1 y
COL1A2.

La gran mayora de los pacientes con osteognesis imperfecta tipo I, II, III y IV
presentan mutaciones en los genes mencionados anteriormente, ya sea por
deleciones o translocaciones, sin embargo existen otros posibles causantes. Si
bien durante el desarrollo del sistema seo, se requiere un control estricto de la
expresin gnica de las clulas osteoprogenitoras para avanzar en su proceso de
diferenciacin, esta regulacin gnica segn informes recientes puede estar dada
por microARNs (mARNs), ya sea bien mediante la inhibicin de la traduccin del
ARNm o la estimulacin de su degradacin en las clulas osteoprogenitoras.
Igualmente ha descrito la importancia de microARNs en el control de los factores
de transcripciones y las protenas de la matriz extracelular de colgeno, las cuales
impiden la inhibicin del proceso osteognico.4
Por otro lado, algunos microRNAs son responsables de la induccin de la
osteognesis. MiR-29b, por ejemplo, apoya la diferenciacin de osteoblastos a
travs de varios mecanismos que disminuyen la actividad de COL1A1y regulan la
acumulacin de protena de colgeno durante la mineralizacin cuando miR-29b
alcanza niveles mximos 5
La osteognesis imperfecta II es una enfermedad multisistmica autosmica
dominante

4 Kaneto, C. Lima, P. Zanette, D. Prata, K. Neto, J. JA de Paula, F. Silva, W.

(2014). COL1A1 and miR-29b show lower expression leves during osteoblast
differentiation of bone marrow stromal cells from Osteogenesis imperfecta
patients. Bio Med Central.
5 Kaneto, C. Lima, P. Zanette, D. Prata, K. Neto, J. JA de Paula, F. Silva, W.
(2014). COL1A1 and miR-29b show lower expression leves during osteoblast
differentiation of bone marrow stromal cells from Osteogenesis imperfecta
patients. Bio Med Central.