Beruflich Dokumente
Kultur Dokumente
tecnologa farmacutica
QFB Ma. Antonieta lvarez Polo
Dra. Ma. Josefa Bernad Bernad
Laboratorio 1-F (Anexo) Edif. A Facultad de Qumica CU UNAM,
qfbtoni@correo.unam.mx
Qu es un liposoma?
Desarrollo de los
liposomas
Fast bodies
(1854)
Kunstliches Zellen
(Clulas artificiales)
Otto Lehmann
(1911)
D. Papahadjopoulos
1934-1998
Drug depot
patentado
(1934)
Danilo Lasic
1952-2000
Liposomas
Alec Bangham
(60s)
Liposomas
aspectos fsicos
y mdicos
(70s)
Gregory Gregoriadis
Liponex
Preparacin de liposomas
Freeze-dried
apartir de
disolvente orgnico
Fase acuosa +
disolucin en
disolventes orgnicos
Formacin de pelcula
va disolvente
orgnico
Hidratacin
Remocin del
disolvente
orgnico
MLV
Hidratacin
MLV, SUV
Partculas
lipdicas en
disolucin acuosa
Emulsin agua-aceite
REV
SPLV
MVV
Estructura
Tipo de componente
Tipo de interaccin
SUV 20-50 nm
LUV 200-1000 nm
Nmero de capas
Inclusin de vesculas
SUV: Small unilamellar vesicles
LUV: Large unilamellar vesicles
MLV: Multilamellar vesicles
MVV: Multivesicular vesicles
Capilar
pulmonar
Quilomicrones
Virus
Plaquetas
Glbulos
rojos
25 nm
0.025 micras
SUV
250 nm
0.25 micras
LUV
2500nm
2.5 micras
LUV
> 10
micras
MLV
Convencionales
Convencional
Niosomas
Liposomas Stealth
Liposomas target
Catinico
Stealth
( DOPE)
Target
Inmunoliposomas
Circulacin prolongada
liposomas
Catinicos
+
Componentes no
txicos.
Biodegradables
Capacidad para
contener, transportar
y ceder principios
activos teraputicos.
Liposomas y frmacos
Fcil produccin
Direccin
Duracin
Proteccin
Amplificacin
Agglomerated vesicle technology: a new class of particles for controlled and modulated pulmonary drug
delivery, Journal of Controlled Release, Volume 93, Issue 1, 18 November 2003, Pages 15-28
Preparaciones con
liposomas
Anticancergenos
Duanorrubicina, Doxorrubicina,
Epirrubicina, Metotrexato, Cisplatin
Antibacterial
Antiviral
AZT
Radionucletidos
Fungicidas
Hexosaminidasa A
Glucocerebrosidasa, Peroxidasas
In-111*, Tc-99m
Amphotericin B
Vacunas
Malaria, Hepatitis B
Enzimas
Doxil
85-100 nm
Membrana lipdica
(Fosfolpido +
Colesterol)
Polietilenglicol
Niveles de Doxorrubicina en
plasma con y sin liposomas
25.00
Doxorrubicina (g/mL)
10.00
5.00
2.50
1.00
0.50
0.25
0
Tiempo [Das]
Dosis nica 50 mg/m2, Valores promedio DS para 14 pacientes, Gabizon et al, Cancer Res (1994)
140
120
Doxorrubicina
(6 mg/Kg)
100
80
60
40
Doxil
(6 mg/Kg)
20
0
0
14
21
28
35
42
49
Tetraciclinas
H3C
CH3
HO
8
N
4
CH3
OH
3
2
10
11
12
OH
OH
NH2
1
OH
OBJETIVO GENERAL
Estudiar los factores
fisicoqumicos que influyen en
la elaboracin de liposomas
como sistemas de liberacin
de tetraciclinas as como su
influencia en la velocidad de
liberacin a partir de la forma
farmacutica.
Variables de estudio
Tamao de liposomas
Nmero de liposomas
Porcentaje de
encapsulacin
Potencial zeta
Modelaje molecular
Velocidad de liberacin
in vitro
Velocidad de liberacin
in vivo
Infraestructura
Resultados
Tamao de partcula y
potencial zeta
700
1:100
10
650
0
600
550
1:10
-10
1:100
450
400
1:10
350
300
1:1
250
200
150
100
-20
Potencial zeta mV
Tamao promedio nm
500
-30
1:1
-40
-50
-60
50
0
-70
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
0.0
0.2
0.4
0.6
Potencial zeta
0.8
1.0
Liberacin de oxitetraciclina
Concentracin de oxitetraciclina en donador
(M)
3.5x10 -4
Velocidad de liberacin
Relacin 1:1
3.0x10 -4
2.5x10 -4
2.0x10 -4
1.5x10 -4
1.0x10 -4
5.0x10 -5
Oxitetraciclina 3.087e-4
2B1:1
3B1:1
A1:1
4B1:1
6B1:1
0.0
200
400
600
Tiempo (min)
800
1000