Instituto Politcnico

Nacional
Unidad Profesional Interdisciplinaria de
Biotecnologa

Farmacologa
Practica 3
Farmacocintica
Profesoras
Mara Esther Bautista Ramrez
Mara de la Cruz Marcela Segura Granados
Equipo 5
Integrantes
Clemente Galeana Ismael
Maldonado Villanueva Denise Jocelyn
Morales Norberto Jos Luis
Morales Zaraza Uriel

14

Tllez Garca Itzel Adriana

Objetivos

Objetivo general

Simular in vitro el modelo de compartimento despus de una

administracin
intravascular
y
determinar
los
parmetros
farmacocinticos ms importantes.

Objetivos especficos

14

Determinar experimentalmente los parmetros farmacocinticos ms

importantes como son la concentracin plasmtica al tiempo cero (cp),
el volumen de distribucin (Vd), el tiempo de vida media (t1/2), la
constante de eliminacin (ke), clearance (Cl) y el rea bajo la curva
(ABC), a partir de los datos obtenidos.

Introduccin
La farmacocintica estudia el curso temporal de las concentraciones de
los frmacos en el organismo y construye modelos para interpretar estos
datos y por tanto para valorar o predecir la accin teraputica o txica
de un frmaco.
Los pasos que atraviesa el frmaco en el organismo son los siguientes:
liberacin del producto activo, absorcin, distribucin a travs del
organismo, metabolismo, que es lo mismo a decir inactivacin, cuando
es reconocido por el propio organismo como una sustancia extraa y
finalmente la eliminacin total del mismo o de los residuos que existan.
Para poder comprender de la mejor manera posible la cintica del
frmaco en cuestin ser imprescindible conocer particularmente las
propiedades de las sustancias que actuarn como excipientes, las
caractersticas de las membranas biolgicas, las distintas variantes en
las que las sustancias podrn atravesar a las mismas y las reacciones
enzimticas
que
pueden
inactivar
un
frmaco.

14

Los mencionados estos deben ser representados a travs de frmulas

matemticas las cuales poseen sus respectivas representaciones
grficas. Estos grficos producto del estudio de algn frmaco tienen un
alto valor en aplicaciones industriales y en la aplicacin clnica. Por
ejemplo, la farmacocintica clnica brinda importantes pautas de
actuacin para un adecuado manejo de los frmacos especialmente a la
hora
de
buscar
la
mxima
efectividad
y
utilidad.

Resultados
RESULTADOS PRACTICA N2 FARMACOCINTICA

Equipo 1
Tiempo (min)
1
2
4
6
8
10
16
24
32
40
48
56

[nm]

Cp [g/mL)

ln [Cp]

0.096
0.086
0.079
0.09
0.066
0.078
0.086
0.063
0.053
0.038
0
0

1.98854337
1.82487725
1.71031097
1.8903437
1.49754501
1.69394435
1.82487725
1.44844517
1.28477905
1.03927987
0
0

0.6874024
0.60151272
0.53667521
0.63675866
0.40382711
0.52705975
0.60151272
0.37049069
0.25058676
0.03852804
0
0

[nm]
0.145
0.139
0.12
0.133
0.119
0.128
0.117
0.099
0.091
0.036
0
0

Cp [g/mL)
2.79050736
2.69230769
2.38134206
2.59410802
2.36497545
2.51227496
2.33224223
2.03764321
1.90671031
1.00654664
0
0

ln [Cp]
1.02622343
0.9903987
0.86766422
0.95324273
0.86076764
0.9211887
0.84683013
0.71179385
0.64537941
0.00652531
0
0

Equipo 3

14

Tiempo [min]
1
2
4
6
8
10
16
24
32
40
48
56

Equipo 5
Tiempo [min]
1
2
4
6
8
10
16
24
32
40
48
56

[nm]
0.13
0.112
0.102
0.043
0.087
0.088
0.075
0.069
0.024
0.004
0
0

Cp [g/mL)
2.54500818
2.25040917
2.08674304
1.12111293
1.84124386
1.85761047
1.64484452
1.54664484
0.8101473
0.48281506
0
0

ln [Cp]
0.93413387
0.81111205
0.7356045
0.11432188
0.61044136
0.61929097
0.49764586
0.43608797
-0.2105392
-0.7281216
0
0

GRAFICA 1. FRAMACOCINTICAS
f(x) =
R = 0

Farmacocintica
1.2
f(x) = - 0.02x + 1.06
R = 0.8
f(x) = - 0.01x + 0.69
R = 0.89

0.7
Concentracin [g/mL]

0.2
-0.3

10

15

20

25

30

35

-0.8

14

Tiempo [min]
Eq. 5

Linear (Eq. 5)

Eq. 3

Linear (Eq. 3)

Eq. 1

Linear (Eq. 1)

40

f(x) =
R = 0

Farmacocintica
2

f(x) = - 0.02x + 2.03

R = 0.8

1.5

Concentracin [g/mL]

1
0.5
0

10

15

20

25

30

35

-0.5
Tiempo [min]
Eq. 5

Linear (Eq. 5)

Eq. 3

Linear (Eq. 3)

Eq. 1

Linear (Eq. 1)

RESULTADOS CURVA TIPO

Equipo 4

14

Concentracin
0.1
0.5
1.0
2.0
4.0
6.0
8.0

Absorbancia (663 nm)

0.011
0.018
0.032
0.074
0.185
0.321
0.500

40

Curva tipo Azul de metileno Eq. 4

0.6
0.4
[663 nm]

f(x) = 0.06x - 0.03

R = 0.98

0.2
0

Concentracin [g/L]

Equipo 2
Concentracin
0.1
0.5
1.0
2.0
4.0
6.0
8.0

Absorbancia (663 nm)

0
0.01
0.045
0.085
0.157
0.345
0.496

Curva tipo Azul de metileno Eq. 2

0.6
0.5
f(x) = 0.06x - 0.04
R = 0.97

0.4
[663 nm] 0.3
0.2
0.1
0

14

Concentracin [g/L]

RESULTADOS DE LOS PARMETROS FARMACOCINTICOS

EQUIP
O

DOSIS
(g)

Cp0
(g/mL)

Exp(Cp0)
(g/mL)

Ke
(min1)

T1/2
(min)

Vd (mL)

ABC
(g/mL*min)

Cl
(ml/min)

10000

1.0888

2.9707

0.0176

39.3750

3366.2019

168.7901

59.2451

10000

0.9876

2.6847

0.031

22.3548

3724.6954

86.6059

115.4655

10000

2.0283

7.6011

0.0191

36.2827

1315.5898

397.9661

25.1277

EQUIPO Cl(mL/min)
1 68.53
3 67.94
5 139.20

Vd (L)

T 1/2 (min)

5.039
3.449
3.782

50
35
18

14

Anlisis de resultados

Durante el desarrollo de la prctica realizamos la farmacocintica con

una concentracin inicial (dosis) de 1000 g y un flujo de 127ml/min de
agua, para observar una farmacocintica
Para ello se realizaron las dos regresiones lineales de las dos curvas tipo
que fueron realizadas por el equipo 4 y 1, se muestra que el coeficiente
de correlacin ms alto lo obtuvo el equipo 4 por lo cual los resultados
se hicieron en base a los obtenidos por este equipo, ya que cuenta con
una mayor exactitud. Tericamente esperbamos
obtener una
concentracin inicial de 2.5 g /ml , en el equipo 1 se observ que
obtuvieron una concentracin inicial muy baja en comparacin con la
esperada, esto es debido a que el sistema pudo haber tenido fugas, por
lo que desde el primer tiempo la concentracin disminuyo. En los
equipos 3 y 5 obtuvimos concentraciones iniciales mayores a la
esperada, esto puede deberse a que el sistema acababa de iniciar su
operacin y no estaba bien
homogenizada durante las primeras
concentraciones.
La farmacocintica nos sirvi para poder tener valores tericos y as
poder calcular el Cpo, Ke, t Vd, ABC y Clearence. A su vez la
constante de eliminacin indica con qu velocidad se elimina el azul de
metileno del sistema

14

Como observamos en las tablas y graficas previas La Cpo, muestra la

concentracin plasmtica al tiempo 0, por lo cual al inicio de la
farmacocintica se tuvieron las Cpo de
2.643, 2.899 y 1.984 g/mL
(equipo 5, 3 y 1) respectivamente. La Ke determina la constante de
eliminacin de nuestro frmaco, que es, la cantidad que se eliminar del
volumen aparente de distribucin de frmaco, la cual tuvo valores de
0.0368, 0.0197 y 0.0136 h-1 (equipo 5, 3 y 1), cada hora 3.6, 1.9 y 1.3%
del frmaco se eliminar, gracias a esta constante se calcula la vida
media del frmaco (t ),que nos indica el tiempo que transcurre para
que la concentracin del frmaco en el plasma disminuya a la mitad de
su valor original, pero en nuestro experimento utilizamos azul de
metileno el cual tard 18, 35 y 50 minutos (equipo 5, 3 y 1), para que
llegar a este tiempo, el tiempo de vida media permite conocer el
periodo que permanece el frmaco en el organismo, la frecuencia con la
que hay que administrarlo, etc.; de ello podemos decir que mientras
mayor sea la constante de eliminacin, menor ser el tiempo de vida
media y menor ser el tiempo que tarde en salir del sistema

Para la farmacocintica era deseable

un sistema totalmente
homogneo, por lo que si el volumen total del sistema era de 4 L,
tambin esperbamos un volumen de distribucin de 4L, el volumen
aparente (lquido) donde se podra encontrar el frmaco en el cuerpo y
que est a la misma concentracin que en el plasma o sangre a tiempo
cero lo va a indicar el volumen de distribucin (Vd), que tiene valores de
3782.87, 3449.002 y 5039.390 mL; se puede planificar el rgimen de
dosificacin.
El clearence (Cl) que es el volumen del plasma que es limpiado del
frmaco por unidad de tiempo y del cual esperbamos tener un
clearence de 125 ml/min; sin embargo obtuvimos en la prctica un valor
de 139.20, 67.94 y 68.53 mL/min (equipo 5, 3 y 1) muestra el volumen
de plasma que queda libre de frmaco en nuestra farmacocintica, el
Otro parmetro farmacutico que tuvimos que medir en esta
farmacocintica fue la biodisponibilidad, la cual indica la velocidad y la
cantidad de la forma inalterada de un frmaco llega al torrente
sanguneo, los factores que ms afectan a la biodisponibilidad son el
clearence y la constante de eliminacin. Nuestro equipo (equipo 5),
tuvimos el mayor clearence y la mayor constante de eliminacin, lo cual
nos dice que el azul de metileno se limpia ms rpidamente y con un
mayor volumen de este sistema que de los otros, de ah deriva su corto
tiempo de vida media, por lo cual est disponible para acceder tejidos y
producir su efecto.
El rea bajo la curva (ABC) nos indica la biodisponibilidad del frmaco en
el sistema. El equipo 3 tiene una biodisponibilidad mayor, ya que su
clearence fue el ms bajo, lo que asegura una mayor permanencia en el
sistema ,la cantidad absorbida se calcula mediante el ABC de
concentraciones plasmticas, con valores de 71.83, 147.17 y 145.90
g/mL*min

14

En esta prctica pudimos comprobar experimentalmente la teora vista

en clases la cual dice que los factores que ms afectan a la
biodisponibilidad son el clearence y la constante de eliminacin. En
nuestro caso, obtuvimos un mayor clearence y una mayor constante de
eliminacin, lo cual indica que cuenta con un frmaco que se elimina
de una manera ms rpida que los otros dos equipos y con un mayor
volumen de este sistema que de los otros, de ah deriva su corto tiempo
de vida media de igual manera cuenta con el volumen de distribucin
ms alto.

Conclusiones
De manera in vitro pudimos observar claramente como el organismo
desecha al frmaco y as determinamos los parmetros farmacocinticos
principales, sin embargo este modelo es una representacin general, ya
que la eliminacin de frmaco depende de diversos factores ocasionados
por el organismo o de los componentes de dicho frmaco.
El consumo de agua tambin es muy importante ya que los frmacos se
eliminan en su gran mayora por medio de la orina, en este experimento
vimos como el agua que se introduca era el nico factor que nos
produca el clearance, lo cual nos hace notar la importancia de este
lquido en el organismo a la hora de desechar un medicamento del
organismo.

Cuestionario

14

Defina:

Tiempo de vida media: de un medicamento (o cualquier agente

xenobitico) en sangre es el tiempo que tarda en eliminarse el 50% de la
concentracin plasmtica alcanzada por una dosis del mismo, es decir,
el lapso necesario para que la cantidad de agente presente en el cuerpo
(o en el plasma sanguneo) se reduzca a la mitad, mediante diversos
procesos de eliminacin. Es un parmetro fundamental para conocer los
intervalos de aplicacin de dicho frmaco.
Biodisponibilidad: es un concepto de la farmacocintica que alude a la
fraccin y la velocidad a la cual la dosis administrada de un frmaco
alcanza su diana teraputica (canales, transportadores, receptores, que
son macromolculas proteicas), lo que implica llegar hasta el tejido
sobre el que acta. Esta cuantificacin, necesaria para dar operatividad
al concepto, es prcticamente imposible de hallar en el hombre. Por ello,
se considera equivalente a los niveles alcanzados en la circulacin
sistmica del paciente. As pues, en la prctica, la biodisponibilidad es el
porcentaje de frmaco que aparece en plasma.
Clearence: de una sustancia es el inverso del tiempo constante que
describe su ndice de eliminacin del cuerpo dividido por su volumen de
distribucin (o total de agua corporal). El aclaramiento, puede
determinarse de una forma global (aclaramiento sistmico) o de forma
individualizada para cada va (aclaramiento heptico, renal, etc.).
Volumen de distribucin: es un trmino farmacolgico usado para
cuantificar la distribucin de un medicamento en todo el cuerpo
posterior a la administracin va oral o parenteral. Se define como el
volumen en el cual la cantidad administrada de frmaco necesitara
estar uniformemente distribuida para que en todos los rganos o
compartimentos haya una concentracin de ste igual a la que hay en el
plasma sanguneo.

14

Explique a que se refiere el modelo multicompartamental: se denominan

modelos
multicompartimentales,
utilizndose
el
trmino
tricompartimental para el caso particular de 3 compartimientos. Con
ciertas drogas se observa una fase y, luego, dos fases en las que
predomina la eliminacin. La tercera fase se debe a que la droga se
acumula en sitios intravasculares (por ejemplo, eritrocitos) o
extravasculares, de los que es liberada lentamente. Estas dos fases de
eliminacin se denominan y gamma. Para algunas drogas (por
ejemplo: amino glucsidos) la acumulacin depende de la fase y, para
ellas, la fase gamma no es ms que un hallazgo cientfico. Pero para

otras drogas (por ejemplo: ciclosporina) la acumulacin depende de la

fase gamma, por lo que sta adquiere gran importancia clnica.
Como determinara los parmetros farmacocinticos in vivo: de la
integracin
farmacocintica-farmacodinmica,
surgen
algunos
parmetros que estn resultando de gran utilidad en teraputica
antimicrobiana. Los parmetros ms utilizados son: el rea bajo la curva
concentracin tiempo dividida por la concentracin inhibitoria mnima
(AUC/CIM), la mxima concentracin plasmtica dividida por la CIM
(Cmax/CIM) y el tiempo en que la concentracin del antibitico excede la
CIM (T>CIM). Estos parmetros son actualmente considerados como
determinantes en la eficacia in vivo de los agentes antimicrobianos
(Craig, 1998). Cada vez se dispone de ms datos sobre experimentos in
vitro y en modelos animales que corroboran la importancia de los
parmetros
farmacocintico-farmacodinmicos
para
diferentes
antimicrobianos y su capacidad para permitirnos tratar efectivamente
infecciones por grmenes con susceptibilidades menores y prevenir la
emergencia de resistencias (Craig, 2001). Los estudios en seres
humanos son ms limitados, pero herramientas nuevas o
perfeccionadas, como los tiempos de muestreo optimizados y la
farmacocintica poblacional, han mejorado la posibilidad de estimar el
grado de exposicin a drogas en pacientes individuales. En la Figura 5 se
puede ver una representacin grfica de estos parmetros. Estos
parmetros no son ms que el resultado de correlacionar una medida de
exposicin de la bacteria a la droga (Cmax, AUC), frente a una medida
de la potencia del antimicrobiano frente a la bacteria de inters (CIM).

Bibliografia

Brunton, L., Lazo, J. y Parker, K. (2007). Goodman & Gilman. Las

bases farmacolgicas de la teraputica (11 ed.). Mxico, D. F.:
McGraw Hill, pp. 5-22
Ed.) (2005). PLM. Diccionario de especialidades farmacuticas (51
ed.). Mxico, D. F.: Thomson Editores, pp. 1262
Serway, A. y Faughn, J. (200). Physics (5a ed.). E.U.A.: Wiley, pp.
563

14

Smith, C. y Reynard, A. (1993). Farmacologa (1 ed.). Mxico, D. F.:

Editorial Mdica Panamericana, pp. 27-35

14