CONTROL 4

1. Una paciente le indica que tiene fiebre, dolor corporal e inflamacin de amgdalas. Usted le
prescribe ibuprofeno como inhibidor de la COX. Explique cul es el efecto de esta inhibicin.
La COX, a partir de cido araquidnico, genera prostaglandinas y tromboxanos, eicosanoides
proinflamatorios y sensibilizadores de la va del dolor. Al inhibir esta enzima se pierde estos
efectos, disminuyendo el dolor y la inflamacin.

2. Un paciente consulta por una fractura en el tobillo. Ud. le prescribe un antiinflamatorio
como el ibuprofeno. Explique para qu le prescribi el antiinflamatorio.
El ibuprofeno es un antiinflamatorio que inhibe la COX. La COX, a partir de cido araquidnico,
genera prostaglandinas y tromboxanos, eicosanoides proinflamatorios y sensibilizadores de la
va del dolor. Al inhibir esta enzima se pierde estos efectos, disminuyendo el dolor y la
inflamacin.

3. Se ha descrito que las clulas tumorales no producen cadherina-E funcional. Qu
consecuencias tiene esto para la clula tumoral? Explique brevemente.
Al no tener cadherina E-funcional, la clula tumoral no posee complejos de unin estables, lo
que permite que se desprenda, comenzando a ser invasiva y originando un proceso de
metstasis.

4. Explique la diferencia que existe entre una neurona que secrete como neurotransmisor
adrenalina de una que secrete noradrenalina.
La neurona que secreta adrenalina posee una enzima que cataliza la transformacin de
noradrenalina en adrenalina (metil transferasa, que acta con feniletanolamina). Adems, la
sntesis de noradrenalina se realiza en vesculas, la de adrenalina en el citosol.

5. Defina qu es un agonista.
Agonista es una sustancia capaz de unirse a un receptor y producir un efecto en la
clula.
Adems, acorde a lo visto en clases, se podra aadir:
Distincin entre agonista parcial y total.
Parcial presenta respuesta, pero activacin menor.
Total, con activacin mayor (mayor eficacia), presenta 100% de respuesta a menor
concentracin que parcial.

6. Cmo puede clasificar a los receptores?, d ejemplos de cada grupo.
A esteroides o nucleares: por ejemplo los receptores para hormonoas como la
testosterona, estrgeno, progesterona Cortisol etc.
De membrana, estos se pueden dividir en varios grupos:
Canales: el de acetilcolina
Integrinas (no hay ejemplo)
A citoquinas: los ejemplos pueden ser tambin el receptor de prolactina o el
de hormona del crecimiento

 A factores de crecimiento: el receptor de insulina

Heptahelicoidales o acoplados a protena G: el de vasopresina o muchos otros.
Una respuesta ms acorde a lo que nosotros vimos podra ser:
Receptores de membrana
Receptores asociados a canales inicos (ej. receptor colinrgico nicotnico,
receptor GABArgico tipo A)
Receptores acoplados a protena G (ej. receptor colinrgico muscarnico,
receptor adrenrgico, receptores de LH, FSH, TSH, hCG, receptores de
glucagn, receptores de vasopresina 2, receptores de ACTH, receptores de
opioides, receptores de canabinoides, receptores de angiotensina II, receptor
de vasopresina 1)
Receptores con actividad enzimtica intrnseca (ej. receptor de insulina,
factor de crecimiento IGF-1, EGF)
Receptores intracelulares (ej. hormonas tiroideas, aldosterona)

7. Suponga que una clula expresa el receptor de adenosina. Cmo puede una clula
responder menos a la adenosina, aun cuando esta se encuentre en circulacin en
concentraciones suficientes como para generar una respuesta en condiciones normales y no
hay antagonistas de adenosina presentes.
El receptor puede fosforilarse y aunque permanece en la membrana se encuentra
inactivo. En una segunda etapa el receptor puede internalizarse mantenindose en
un compartimento intracelular inaccesible al agonista. En una tercera etapa el
receptor puede degradarse disminuyendo su nmero.
De acuerdo a lo visto en clases, hay 5 formas de desensibilizacin de receptores:
1. Secuestro del receptor: Receptor se introduce en endosoma.
2. Down regulation: Receptor se introduce en endosoma, se fusiona con lisosoma,
degradndolo.
3. Inactivacin del receptor (bloqueo del receptor) por inhibicin competitiva, bloqueo
de elementos acoplados a protena G, por cambios conformacionales y fosforilaciones.
4. Inactivacin de protena seal
5. Produccin de protena inhibitoria (inhibe paso de receptor a protena G)

8. Cmo determinara la cantidad de receptor presente en una clula?
Hara un experimento de unin al receptor. Incubara el agonista con la clula que tiene el
receptor y trazara una curva de saturacin, con los valores obtenidos hara un grfico de
Scatchard y a partir del intercepto en el eje X obtendra el nmero de receptores.
No lo vimos en clases.

9. Defina qu es un antagonista.
Antagonista es una sustancia capaz de unirse a un receptor sin producir efecto e impedir por
tanto que un agonista tenga efecto.
Adems, acorde a lo visto en clases, se podra aadir:
Presenta alta afinidad por el receptor, pero eficacia nula. Puede ser reversible o irreversible.


10. En trminos de sealizacin intracelular, qu ventaja tiene la existencia de segundos
mensajeros?
Los segundos mensajeros permiten tener una amplificacin mucho mayor de la seal inicial,
al menos de un orden de magnitud.

11. Qu tipo de actividad enzimtica est en los receptores para factores de crecimiento y en
qu zona de la protena?
Los receptores a factores de crecimiento tienen en su extremo carboxilo terminal que se
encuentra en el citoplasma una actividad de Kinasa es decir pueden fosforilar a otras
protenas (origina cascada de fosforilacin).

12. Describa los componentes y funcin de cada componente en una protena G.
Una protena G (es un trmero) est compuesta por 3 subunidades alfa, beta y gama, alfa y
gama se pueden unir a la membrana por grupos lipdicos asociados. La protena G se activa
cuando un cambio conformacional del receptor produce un cambio conformacional en la
subunidad alfa que induce la disociacin del GDP y la asociacin de un GTP. Esta conformacin
hace que alfa y beta/gama se disocien. Es ahi cuando se considera activada la proteina G.
Las subunidades beta y gama permanecen asociadas y tienen la capacidad de transmitir
seales por interacciones protena-protena. La subunidad alfa tambin transmite seales por
interaccin proteina protena. La subunidad alfa tiene una actividad enzimtica GTPasica que
le permite hidrolizar el GTP a GDP, cuando ste es hidrolizado, alfa se rene con beta/gama y
la actividad cesa.

13. Complete la siguiente tabla:
Seal

ACH

Angiotensina II

Adrenalina

Receptor

M3

AT-1

beta1

Protena G

Gaq

Gaq

Gas

Efector 1rio

PLC

PLC

AC

Segundo
mensajero

(IP3) Ca2+ / DAG

(IP3) Ca2+ / DAG

cAMP

Efector 2rio

PKC

PKC

PKA

14. Grficos de dos frmacos, en uno la concentracin de neurotransmisor se mantiene por
ms tiempo. Bajo qu mecanismo actan? (Explicar mecanismo de dos frmacos en igual
concentracin pero que actan por perodos de tiempo distintos.)

15. Al estimular una neurona colinrgica con una toxina, TX, se observ que la neurona
postsinptica present cambios en su respuesta. Los anlisis se realizaron a distintos
tiempos observndose los siguientes resultados.

Proponga un mecanismo posible por el cual se explique lo observado en los tiempos: A B C y
D
A.
Liberacin de ACH, se genera una respuesta de accin muy rpida ya que esta acta
sobre sus receptores nicotnicos, canales inicos activados por ligando.
B.
Exceso de ACH que se mantiene en el espacio sinptico permite la generacin de una
pequea respuesta (Considerar otra posibilidad, siempre y cuando sean coherentes con la
figura y el enunciado)
C.
Respuesta rpida gracias a la activacin de receptores muscarnicos metabotrpicos
una vez que la ACh acta sobre ellos. Disminuye un efecto, posiblemente por accin de una
protena G inhibitoria (Considerar otra posibilidad, siempre y cuando sean coherentes con la
figura y el enunciado)
D.
Se genera una respuesta lenta gracias a la activacin de receptores muscarnicos
metabotrpicos una vez que la ACh acta sobre ellos. Esta activacin puede llevar a la
activacin de receptores con actividad enzimtica intrnseca, lo que genera una respuesta
ms lenta. (Considerar otra posibilidad, siempre y cuando sean coherentes con la figura y el
enunciado)

16. El salbutamol es un frmaco que se usa como broncodilatador. Es un agonista de los
receptores adrenrgicos de tipo -2. Qu protena G est involucrada en la respuesta del
salbutamol? Explique cmo se forma el segundo mensajero.
Est involucrada la protena G con subunidad alfa s. Al activarse la protena G, se realiza un
intercambio del GDP asociado por GTP, La subunidad alfa se separa e interacta con su
protena blanco (adenilato ciclasa). Se activa la adenilato ciclasa, que produce cAMP (segundo
mensajero).

17. Se ha descrito que las integrinas cumplen un rol importante en la metstasis de las clulas
tumorales. Explique brevemente cul sera el rol de esta protena en dicho fenmeno.

Las integrinas son relevantes porque su presencia permite el anclaje a la lmina basal y
diferenciacin de las clulas. En caso de presentar fallas, las clulas tumorales se
desdiferencian y se permite la migracin, invasin y, por lo tanto, la metstasis de la clula
tumoral.

18. Las clulas glomerulares de la corteza suprarrenal sintetizan y secretan aldosterona,
mientras que las clulas fasciculadas sintetizan y secretan cortisol. Explique a qu se debe
esta diferencia.
Angiotensina II estimula clulas glomerulares, receptores asociados a Gq.
ACTH estimula clulas fasciculadas, receptores asociados a Gs.


20. Indique 2 criterios que son necesarios para considerar una sustancia como
transmisor
1. Debe ser sintetizado y almacenado por la clula que lo libera.
2. Su liberacion es voltaje-dependiente y Ca2+ dependiente.
3. Debe haber receptores especficos para ese NT y tambin mecanismos de recaptura
del NT desde el espacio sinptico.

21. Qu hace la acetilcolinesterasa en la unin neuromuscular? Qu ocurre con
los productos de su accin?
Existe acetilcolinesterasa (AChE) en el sarcolema y en la membrana postsinptica.
La AChE produce la ruptura de la ACh.
Productos de la ruptura de la ACh: Acetato y colina
La colina se recaptura en el terminal (co-transporte con Na+), donde reacciona con la
acetil-CoA, por la accin de la colino-acetiltransferasa para formar ACh.

22. Qu pasa con una molcula de 0.5 kDa o 5 kDa si le aplico un bloqueador de uniones en
cultivo?
Molcula de 0.5 kDa normalmente pasara por el poro que permite paso de hasta 1 kDa, la de
5 kDa no. Si se bloquean las conexinas, ninguna de las dos pasa.











14. Segn lo discutido en clases, se puede considerar al xido ntrico como neurotransmisor?
Fundamente su respuesta con argumentos y contraargumentos.
A favor:
NO se sintetiza en la clula. Las enzimas para su sntesis (NO sintasa) tambin se
encuentran dentro de la clula.
NO es liberado por la clula para que acte.
La accin de NO (vasodilatadora) puede ser inhibida por otras sustancias.
En contra:
NO no es almacenado en la clula, es secretado apenas se sintetiza.



















CONTROL 5
1. En una clula excitable en reposo, se determina que el potencial de equilibrio para el
potasio es de -90 mV. Si Ud. impone un potencial de membrana de -120 mV, qu espera
que ocurra si hay canales de potasio abiertos?

Fuerza efectora: DeltaV = Vm - Eeq = -120 - -90 = -30 mV.

La fuerza efectora es negativa, por lo tanto, se producira una corriente de entrada de potasio.

2. Qu entiende usted por potencial de equilibrio para un in?
Es el valor de potencial al cual el flujo neto de un in determinado es cero, dado que la
gradiente elctrica y la qumica se contrarrestan.
Se puede calcular tericamente con la ecuacin de Nernst: (ejemplo para el in potasio, a
37C) EK+ = 61.5*log(K+ex/K+in)

3. En clases se dijo que al analizar una curva corriente-voltaje, el potencial de equilibrio da

cuenta de la selectividad de la corriente. Qu entiende usted por dicha afirmacin?
El potencial de equilibrio da cuenta de la selectividad de la corriente, ya que permite conocer
cul es el ion transportado.

4. Calcule el potencial de equilibrio a 25C para el ion potasio de acuerdo a los
valores de la tabla. Compare este valor con el potencial de reposo de -90.0 mV de
una neurona.

Intracelular (mM)

Extracelular (mM)

Clula Mamfero

140

Eeq = RT/ZF ln [K+]e / [K+]i

Eeq = 58 lg (5 /140)
Eeq = 58 lg 0.0357
Eeq = 58 x - 1.447
Eeq = -83.94 mV
El valor del potencial de equilibrio del potasio es muy similar al del potencial de membrana en
reposo de la neurona.

5. Calcule el potencial de equilibrio a 25C para el ion sodio de acuerdo a la siguiente tabla.
Comente sus resultados comparando los valores obtenidos.

Intracelular (mM)

Extracelular (mM)

Neurona de mamfero

10

130

Axn de calamar

50

440

Eeq = RT/ZF lg [Na+]e / [Na+]i

Neurona de mamfero
Eeq = 58 lg (130 /10)
Eeq = 58 lg 13
Eeq = 58 x 1.114
Eeq = 64.60
Axn de calamar

Eeq = 58 lg (440 /50)

Eeq = 58 lg 8.8
Eeq = 58 x 0.944
Eeq = 55.78
A pesar de las diferencias en la escala zoolgica, en ambos casos los potenciales de equilibrio
son muy similares.

6. En la figura se muestra una membrana permeable a cationes que separa dos soluciones de
distintas concentraciones de KCl. Qu diferencia de potencial elctrico equilibrar
exactamente al in K+? Suponga una temperatura de 37 C y considere el compartimento A
como el intracelular.

Si consideramos el compartimento A como el compartimento interno, entonces:
EK+ = 61.5*log (0.01/0.1)
EK+ = - 61.5 mV
Si consideramos el compartimento B como el compartimento interno, entonces:
EK+ = 61.5*log (0.1/0.01)
EK+ = + 61.5 mV
7. En condiciones experimentales, se le impone a una clula excitable una diferencia de
potencial de membrana de -100 mV. Cuantifique la fuerza conductora y determine la
direccin del transporte para el Na+ y el K+.

1) Calcular el potencial de equilibrio para cada in.
2) Determinar la fuerza impulsora como (Vm Eeq).
3) Determinar la direccin del flujo de acuerdo a lo discutido en clases.

8. Haga un esquema del circuito elctrico equivalente a la membrana biolgica y defina a qu
corresponde cada componente.


Circuito RC con una Resistencia y un condensador en paralelo en el cual la Resistencia en serie
con un generador corresponde a los canales inicos y el condensador es equivalente a los
fosfolpidos de la membrana (propiedad anfiptica).

9. La siguiente figura muestra las corrientes de membrana evocadas en respuesta a pulsos
despolarizantes en el axn gigante de calamar. Describa la figura, defina los parmetros ms
importantes de una curva corriente voltaje e indique que representan. Cmo
determinara
usted el potencial de equilibrio del K+?

Se observa una corriente de entrada que invierte en aprox +50 mV (sugerente de una
conductancia de Na+) y una corriente de salida, ambas corrientes se activan a aprox -40 mV.
Los parmetros importantes de la curva I-V son: el potencial de equilibrio (sugiere cual es el
in transportado) y la conductancia (sugiere cuntos iones son transportado por unidad de
tiempo).
El potencial de equilibrio del K+ se puede calcular primero dando pulsos despolarizantes que
abran el canal y cuando est abierto se impone un voltaje de -200 mV y as sucesivamente
hasta llegar a valores de voltaje cercanos al potencial de activacin de dicha corriente de K+.

10. Cmo es posible que el in K+, siendo ms grande que el in Na+, fluya ms fcilmente a
travs del poro del canal de K+ activado por voltaje?
Porque la selectividad est dada por un anillo de oxgenos cuya distancia con el eje por el cual

pasan los iones es la misma distancia entre el K+ y las molculas de agua que lo solvatan.

11. Qu entiende Ud. por corrientes de compuerta (gating-currents) en un canal inico?
Son las corrientes generadas por el movimiento de las cargas del segmento S4 del canal, es
decir del sensor de voltaje. Estas cargas las constituyen los grupos aminos de aminocidos
bsicos como la Arg y Lys, las que estn ubicadas cada 3 residuos.

12. En condiciones fisiolgicas, una neurona dispara slo un potencial de accin ante un
estmulo
de larga duracin. Sin embargo, si Ud. agrega una proteasa por el lado intracelular, se
observa
que la misma neurona dispara repetidamente ante el mismo estmulo. Cmo explica dicho
fenmeno?
Porque el perodo refractario depende de la inactivacin de los canales de Na+ dependiente
de voltaje. La proteasa rompe la secuencia aminoacdica que da cuenta de la inactivacin y
que est entre el segmento S6 del dominio III y el segmento SI del dominio IV. Al impedirse el
estado inactivado, entonces desaparece el perodo refractario y as dispara repetidamente
durante el estmulo.

13. Calcule el potencial de membrana de acuerdo a las concentraciones presentadas en la Tabla
(37C). Exprese sus resultados aproximados sin decimales.



13. Calcule que ocurre con el potencial de membrana si la concentracin extracelular de K+
aumenta a 20 mM, suponiendo una concentracin intracelular de K+ de 130 mM. Use los
valores calculados de los potenciales de equilibrios aproximados y sin decimales.

14. La siguiente figura muestra la actividad de un canal de K+ (graficada como Relative NPo)
presente en el parche de membrana adherido a la punta de la pipeta de registro. El registro
comienza en la configuracin cell-attached y en el momento que indica la flecha se separa
la pipeta con el parche de membrana desde la clula, obtenindose un registro de la
actividad del canal en la modalidad inside-out. Suponga que durante el registro de
inside-out se aplican +60 mV a la pipeta, por lo que se mantiene la diferencia de potencial
de membrana de -60 mV.
Cul es su interpretacin de lo observado? Disee un experimento que permita poner a
prueba su interpretacin.

Una posible interpretacin: es un canal de K+ (porque las corrientes son de salida) que es
activado por un segundo mensajero. As, durante un registro de cell-attached el canal esta
activo (alta probabilidad de apertura), pero cuando lo sacamos de la clula, an manteniendo
la diferencia de potencial, este canal se inactiva ante la ausencia del 2do mensajero.
Cmo demostrarlo? Una vez que el canal ya est fuera de la clula (con baja probabilidad de
apertura) agregarle por el lado citoslico distintos 2dos mensajeros: ATP,calcio, cAMP y ver si
alguno lo activa.

15. De acuerdo a los datos de la siguiente tabla, dibuje un grfico de voltaje en funcin del
tiempo los potenciales de accin evocados en una neurona hipocampal y en una neurona
cortical. Suponga que ambas clulas tiene un potencial de reposo impuesto en -60 mV.

Calcular los potenciales de inversin de cada in para cada clula y determinar cual neurona
genera una espiga de mayor amplitud (la que tenga el potencial de inversin del sodio ms
alto).
Lo mismo respecto a la post-hiperpolarizacin y los potenciales de inversin del potasio.

16. Segn la ecuacin de Goldman, Hodkin y Katz, de qu depende el potencial de membrana?
Segn la ecuacin de Goldman, Hodkin y Katz, el potencial de membrana depende de las
permeabilidades y de las concentraciones intra- y extracelulares de los iones involucrados.

17. Qu frmacos se podran utilizar para separar las corrientes de sodio y potasio en un axn
de calamar?
TTX bloquea canales de sodio, permite observar corriente de potasio.
TEA bloquea canales de potasio, permite observar corriente de sodio.

18. Por qu se utiliz un axn de calamar en los experimentos?

Mayor dimetro axonal favoreca mediciones, con mecanismo de accin similar.

19. Calcule resistencia equivalente (o total) del circuito. Resistencias en paralelo de 2, 4 y 4 Ohm
conectadas a pila de 10 V, cul ser la corriente que circule por el circuito.
Qu ocurrira si estas tres resistencias estuvieran en serie?

20. Un condensador tiene una diferencia de potencial de 100 V cuando sus placas estn
cargadas con 1*10^-5 C. Cul es su capacidad?

OTRAS PREGUNTAS DE CONTROLES QUE PODRAN SERVIR

1. De acuerdo con la 1ra Ley de Fick, la tasa de difusin de una molcula a travs de la
membrana es inversamente proporcional:
a) Al grosor de la membrana
b) La temperatura
c) La superficie de la membrana
d) La permeabilidad de la membrana para esa molcula
e) Al gradiente qumico

2. Escriba la ecuacin de la 1ra ley de Fick y escriba en la tabla que esperara que ocurriera con
el flujo cuando:
Ecuacin:
J = D A dC/dx = D A (C1-C2) / x
J = Flujo soluto moles/s
D = Coeficiente de difusin (cm2/s)
A = rea de la interfase (1cm3)
Condicin

Flujo

Disminucin de la temperatura

Disminuya

Disminucin de la distancia de difusin

Aumente

Aumento de la diferencia de concentracion

Aumente

3. De acuerdo con la 1ra ley de Fick y tomando en cuenta el coeficiente de difusin, qu
esperara Ud. que ocurriera con el flujo cuando:
Condicin

Flujo

Aumenta la temperatura

Aumente

Aumenta la viscosidad del medio

Disminuya

Aumenta el radio molecular

Disminuya

4. Describa el mecanismo por el cual Vibrio cholerae produce diarrea.
La toxina del clera producida por el Vibrio cholerae bloquea la actividad GTPsa de la
subunidad de la protena G. Por lo tanto, la subunidad queda activada
permanentemente, con lo que se activa la adenilato ciclasa produciendo cAMP.
El aumento del cAMP activa a la PKA, fosforilando el transportador CFTR de las clulas
epiteliales intestinales.
Esto produce un aumento de la secrecin de cloruro que arrastra agua.

5. La constante de espacio () describe la cada del potencial electrotnico con respecto a la

distancia y
a) Depende fundamentalmente de la capacidad de la membrana
b) Es mayor en los axones pequeos
c) Determina el valor mximo de voltaje que alcanza el potencial de accin
d) Corresponde a la distancia a la cual el potencial electrotnico ha disminuido a un 37%
e) Todas las alternativas son correctas

6. Compare 6 caractersticas de los potenciales de accin y de los potenciales
graduados:
Potencial de accin

Potenciales graduados

Velocidad de conduccin baja

Velocidad de conduccin alta

Amplitud: todo o nada

Amplitud graduada

Cdigo de frecuencias

Cdigo de amplitud

No se suman

Se suman

Se transmiten sin decremento

Se transmiten con decremento

Umbral de disparo

Sin umbral de disparo

Periodo refractario

Sin periodo refractario

Se transmiten a largas distancias

Se transmiten a distancias cortas

Despolarizacin

Despolarizacin o hiperpolarizacin

Mediados por canales voltaje Mediados por canales voltaje

dependientes
dependientes y por canales de ligandos

7. La siguiente figura muestra integracin sinptica.


Esta situacin corresponde a sumacin de tipo temporal.

8. La constante de espacio () es proporcional al dimetro axonal, luego: (1 punto)
a) Los axones delgados tienen constantes de espacio ms pequeas.
b) En los axones delgados, el potencial electrotnico se propaga a una corta distancia.
c) Los axones gruesos tienen constantes de espacio ms grandes.
d) En los axones gruesos, el potencial electrotnico se propaga a una gran distancia y la
conduccin del impulso nervioso es ms rpida.
e) Todas las alternativas son correctas.

9. La figura muestra el experimento que realiz Loewi en 1921. Describa el experimento y diga
a qu conclusin lleg.


RESPUESTA:
El experimento consisti en superfundir dos corazones en serie. De esta manera, el segundo
recibe el flujo del primero. Loewi estimul elctricamente el nervio vago y se produjo la
detencin del corazn R y luego se detuvo el corazn D.
La conclusin es que una sustancia producida por el corazn R acta sobre el corazn D.
Con el tiempo se supo que se trataba de la acetilcolina que acta sobre receptores
muscarnicos.

10. Compare 4 caractersticas de las sinapsis elctricas y qumicas
SINAPSIS ELCTRICAS

SINAPSIS QUMICAS

Transmisin rpida

Transmisin ms lenta

Transmisin bidireccional

Transmisin unidireccional

Sin latencia

Con latencia

Poco eficiente, gran resistencia por lo que se Ms eficientes, resistencia ms baja

requieren grandes corrientes

Ganancia fija

Ganancia variable

Sin amplificacin de la seal

Seal se amplifica

Transmisin electrotnica

Transmisores qumicos

Continuidad citoplasmtica

Sin continuidad citoplasmtica

11. La figura muestra la respuesta postsinptica (panel superior) de dos neuronas A y B cuando
son estimulados sus axones presinpticos (panel inferior).

La neurona B:
a) Tiene una constante de espacio mayor que A
b) Tiene una constante de espacio menor que A
c) Tiene una constante de tiempo mayor que A
d) Tiene una constante de tiempo menor que A
e) Conduce a mayor velocidad que A

I2
1. Dibuje los cambios de potencial y de las conductancias inicas de Na+ y K+ que ocurren en un
potencial de accin de un axn de calamar o mamfero. Indique las escalas. (En otro: Indique
los ejes y sus valores.)

2. Describa brevemente los cambios de las corrientes inicas, apertura y cierre de canales
inicos que ocurre durante un potencial de accin axonal.
Despolarizacin alcanza umbral.
Se abren canales de sodio provocando corriente de entrada de sodio.
Esto produce despolarizacin mayor.

Cambio de potencial abre canales de potasio, con corriente de salida ms lenta.

Canales de sodio se inactivan, provocando disminucin de conductancia de sodio.
Clula sigue despolarizada, continua corriente de salida de potasio que contribuye a fase de
repolarizacin.

3. Describa brevemente papel fisiolgico principal de los canales en clulas excitables.

4. Si usted fija el potencial de membrana en reposo en -90 mV y da el estmulo adecuado, ser
capaz de activar corrientes inicas dependientes de voltaje.
Ahora, si usted fija el potencial de membrana en reposo en -30 mV y repite el estmulo,
qu espera observar?
Mayor parte de los canales de sodio estn inactivos. Potencial de accin de menor amplitud.

5. La siguiente figura corresponde al registro del msculo bceps realizado en la
demostracin. A qu corresponde este registro en B?


El registro corresponde al electromiograma, es decir al registro de los potenciales
elctricos producidos por la activacin voluntaria del msculo bceps.

6. En el siguiente experimento de simulacin de potencial de accin, se aplic una droga X.
A Control, B-E concentraciones crecientes de la droga X de 0.1, 5, 10 y 50 nM. El efecto de
esta droga es compatible con el bloqueo de canales de sodio (Na+).
IMAGEN
Se observa que con la presencia de concentraciones crecientes de la droga X, el ascenso inicial
del potencial (del cual es responsable la entrada de sodio) es menor. Esto se debe a que el
bloqueo de canales de sodio impide su entrada y la consecuente despolarizacin.

7. |El siguiente esquema representa el curso temporal de un potencial de accin y de las
corrientes dependientes de voltaje. Explique el comportamiento de la corriente de sodio.
Por qu disminuye y luego vuelve a aumentar?
IMAGEN
La disminucin de la corriente de sodio se debe a que el potencial de membrana (ya no en
reposo) se acerca en el potencial de accin al potencial de equilibrio del sodio. Luego, al
realizar el clculo de la fuerza impulsora (DeltaV = Vm- Eeq), podremos observar que esta
disminuye.
El aumento se debe a que la salida de potasio (sus canales se abren ms lentamente que los
del sodio) aumenta la diferencia de cargas en la membrana, por lo que el potencial de
membrana se aleja del potencial de equilibrio del sodio y la fuerza impulsora se hace mayor.

8. El rubidio (Rb) es un catin monovalente que atraviesa los canales de potasio (dependientes
de voltaje) con mayor dificultad que el potasio (PRb/PK=0,74). Haga un esquema
comparativo entre un potencial de accin en condiciones control y luego de reemplazar el

80% de KCl por RbCl en el medio intracelular y estimular elctricamente un axn de calamar
gigante.

9. En las Tablas 1 y 2 se observan las principales caractersticas de las soluciones intra y
extracelular para el axn de calamar (Tabla 1) y el axn de mamfero (Tabla 2). En base a
dicha informacin, dibuje ambos potenciales de accin y comente las diferencias ms
importantes entre ellos.
TABLA 1 Concentraciones inicas intra y extracelular en el axn de calamar.

Na+

K+

Cl-

Concentracin
extracelular (mM)

440

10

440

Concentracin
intracelular (mM)

50

440

14

-94.5

-86.1

Potencial de equilibrio 54.3

(mV)

TABLA 2 Concentraciones inicas intra y extracelular en el axn de mamfero.

Na+

K+

Cl-

Concentracin
extracelular (mM)

120

120

Concentracin
intracelular (mM)

10

120

10

-89,9

-62,1

Potencial de equilibrio 62.1

(mV)

Para demostrar el perodo refractario (relativo y absoluto) en un axn de calamar gigante,

qu experimento realizara?

10. Experimentalmente es posible bloquear la expresin de canales de K+ dependientes de
voltaje sin afectar ninguna otra protena. Si realiza dicho procedimiento en un axn de
calamar, es posible evocar un potencial de accin en estas clulas? Haga un anlisis de la
forma, fase de ascenso, amplitud y duracin del potencial de accin en estas clulas que
solo expresan canales Na+ dependientes de voltaje, comparando con el potencial de accin
de calamar.

11. Efecto de una droga a diferentes concentraciones - control C y 3, 10 y 30 microM sobre el
potencial de accin (A) y la contraccin (B) de un cardiomiocito:
De acuerdo a la figura, la droga:
a. Bloquea canales de Na+.

b. Bloquea canales de Ca2+.

c. Bloquea canales de K+.
d. Bloquea todos los canales en forma inespecfica.

12. Ud. contest la pregunta anterior porque la droga:
a. Produce una disminucin dosis-dependiente de la contraccin muscular.
b. Reduce en forma dosis-dependiente la fase de despolarizacin.
c. Reduce la fase de ascenso rpido.
d. Aumenta el potencial de membrana en reposo.
e. Todas las alternativas son correctas.

13. Entre los criterios para considerar una molcula como transmisor destaca(n):
a. En el caso de pptidos, las terminaciones presinpticas deben contar con
transportadores Na+-aminocidos que recapturan el pptido.
b. La molcula debe ser sintetizada y almacenada en la neurona presinptica que la
libera.
c. La molcula debe ser recapturada por las terminaciones de la neurona presinptica.
d. La neurona presinptica debe presentar las enzimas que degradan la molcula
liberada.
e. Todas las alternativas son correctas.

14. La activacin de receptores muscarnicos M2 en el corazn:
a. Disminuye la velocidad de conduccin en el nodo aurculo-ventricular por activacin
de una corriente de Na+.
b. Aumenta la fuerza de la contraccin ventricular.
c. Disminuye la frecuencia de disparo en el nodo sino-auricular por activacin de una
corriente de K+.
d. Todas las alternativas son correctas.

15. Las sinapsis elctricas a diferencia de las sinapsis qumicas:
a. Presentan retardo sinptico.
b. Pueden ser moduladas por el potencial de membrana.
c. Estn presentes solo en el sistema nervioso perifrico.
d. Presentan bi-direccionalidad de la direccin de propagacin de las seales elctricas.
e. Ninguna de las alternativas es correcta.

16. Indique qu canales inicos son responsables de cada fase del potencial de accin de un
cardiomiocito.
IMAGEN

Fase 0

Fase 1

Fase 2

Fase 3

Fase 4

17. Indique qu canales inicos son responsables de cada fase del potencial de accin en una
clula marcapaso cardiaca.
IMAGEN

Fase 0

Fase 3

Fase 4

18. El funny channel (if) o canal HCN:
a. Es responsable de la hiperpolarizacin de las clulas marcapasos cardiacas.
b. Corresponde a una corriente de entrada activada por la hiperpolarizacin.
c. Se parece a un canal de Na+ activado por voltaje, pero transporta Cl-.
d. Se llama HCN porque los nucletidos cclicos desplazan el umbral desde 0 a +20 mV.
e. Todas las alternativas son correctas.

19. El registro muestra una onda de despolarizacin rpida que se propaga en sentido derecha a
izquierda.
Dibuje la forma de una onda de
- Repolarizacin lenta de derecha a izquierda.
- Despolarizacin rpida que se propaga en sentido izquierda a derecha.

20. La tetrodoxina (TTX) bloquea los potenciales de accin de una fibra mecanosensorial
mielnica, pero no el potencial generador. Esto es compatible con la existencia de:
a. Canales de Na+ sensibles a TTX en el axn, pero no en la zona mecanorreceptora.
b. Canales mecanosensoriales sensibles a TTX en la zona mecanorreceptora.
c. Canales de Na+ sensibles a TTX en la zona mecanorreceptora.
d. Canales de Na+ sensibles a TTX en el axn y en la zona mecanorreceptora.
e. Ninguna de las alternativas es correcta.

21. La amplitud y forma del electrocardiograma dependen de:
a. Cantidad de tejido involucrado.
b. Direccin de propagacin con respecto a la derivacin del registro.
c. Velocidad de propagacin.

d. Proyeccin del ngulo slido de los potenciales con respecto a la derivacin de

registro.
e. Todas las alternativas son correctas.

22. La acetilcolina liberada por el sistema nervioso parasimptico reduce la frecuencia cardiaca
cardaca al modificar la excitabilidad del aurculo-sinusal por:
a. Despolarizacin y aumento de la pendiente del potencial del marcapaso.
b. Hiperpolarizacin y/o disminucin de la pendiente de potencial de marcapaso.
c. Hiperpolarizacin y aumento de la pendiente del potencial de marcapaso.
d. Despolarizacin sin cambio de la pendiente del potencial de marcapaso.
e. Todas las alternativas son incorrectas.

23. La activacin de canales mecanosensoriales en neuronas barosens----es del ganglio nodoso
de rata produce:
a. Aumento del Ca2+ intracelular.
b. Liberacin de IP3 desde la membrana plasmtica.
c. Activacin de una quinasa que fosforila canales de Ca2+.
d. Activacin de una protena G que permite la entrada de Ca2+ a travs de canales -.
e. Hiperpolarizacin por cierre de canales de Na+.

24. Los miocitos son clulas individuales conectadas por uniones en hendidura, luego:
a. La excitacin generada en clulas especializadas puede propagarse de una clula a
otra directamente.
b. Si se estimula directamente el ventrculo solo se excita una parte de este, ya que la
velocidad de conduccin se enlentece en el nodo aurculo-ventricular.
c. La magnitud de la contraccin se regula por el reclutamiento de cardiomiocitos.
d. Cuando una porcin de la aurcula se daa y aparecen focos ectpeos, los potenciales
de accin no se propagan en el haz de His.
e. Todas las alternativas son correctas.

25. En los cardiomiocitos, los perodos refractarios con duracin de 100-200 ms:
a. Permiten el llenado diastlico en reposo.
b. Facilitan la tetanizacin del corazn.
c. Facilitan la formacin de focos ectpicos.
d. Previenen el llenado diastlico durante la taquicardia.
e. Todas las alternativas son correctas.

26. Indique los efectores activados por los segundos mensajeros.
SEGUNDO MENSAJERO

EFECTORES

Ejemplo: cAMP

Activa protena kinasa A y fosforila protenas

intracelulares.

Inositol trifosfato (IP3)

Calcio

27. El sndrome QT largo, que est asociado a muerte sbita, produce taquicardias ventriculares
conocidas como torsades des pointes debido a mutaciones en canales inicos.
Indique qu tipo de canales estn mutados y cmo esto contribuye a aumentar la duracin
del potencial de accin.
Haga un esquema del impacto que tienen los canales mutados sobre el potencial de accin
de un cardiomiocito.
De dos razones por las cuales los cardiomiocitos se comportan como un sincicio elctrico
funcional.
- Presencia de abundantes gap junctions.
- ?

28. Por qu la velocidad de conduccin en un axn es directamente proporcional al dimetro
de dicho axn?
a. Mientras mayor el dimetro del axn, menor es la resistencia interna (axial) y por lo
tanto la constante de espacio es mayor.
b. Porque las neuronas de mayor dimetro expresan ms canales dependientes de
voltaje.
c. A mayor dimetro axonal, la constante de tiempo es mayor, lo que aumenta la
posibilidad de duracin de potenciales.
d. A mayor dimetro axonal, mayor nmero de cargas se escapa por la membrana,
generando ms corriente y favoreciendo la propagacin del potencial.
e. A mayor dimetro axonal, menor capacidad de membrana, lo que aumenta la
velocidad de despolarizacin ante un estmulo adecuado.

29. De las siguientes alternativas, indique la que mejor resume los efectos anestsicos locales
producidos por derivados del alcaloide cocana en una fibra nerviosa:
a. Disminucin de la amplitud del potencial de accin, de la velocidad de despolarizacin
y del umbral de disparo.
b. Disminucin de la amplitud del potencial de accin, de la velocidad de repolarizacin y
aumento del umbral de disparo.
c. Disminucin de la velocidad de despolarizacin y de repolarizacin y aumento del
umbral de disparo.
d. Disminucin de la velocidad de despolarizacin, del umbral de disparo y aumento de
la duracin del perodo refractario.
e. Disminucin de la amplitud y de la velocidad de la despolarizacin y aumento del
umbral de disparo.

30.

31.

32.

33.

34.

El potencial de membrana no cambia instantneamente en respuesta a un cambio en la
corriente. Esto se debe a:
a. La cintica de apertura de los canales de Na+.
b. Al tiempo que requiere el potencial de membrana para llegar al valor umbral.
c. La constante de espacio, determinada por las resistencias de membrana y axial.
d. La cintica de carga y descarga del condensador de la membrana.
e. a y b son correctas.

El Talio (Tl+) es un catin monovalente que es ms permeable que el Na+ en los canales de
Na+ dependientes de voltaje. Luego, al reemplazar todo el NaCl por TlCl en el medio
extracelular y estimular elctricamente un axn de Calamar gigante, Ud. esperara que:
a. No se genere un potencial de accin, ya que no existe una corriente de sodio.
b. No haya corriente de Tl+, puesto que el potencial de equilibrio de ese ion es cero.
c. El potencial de accin evocado presente una amplitud mayor.
d. Se genere una corriente despolarizante de Tl+ que no se inactive.
e. No se activen los canales de K+ dependientes de voltaje.

Respecto a los potenciales electrotnicos (locales), indique cul alternativa es FALSA:
a. Pueden ser seales despolarizantes o hiperpolarizantes.
b. Su amplitud depende de la intensidad del estmulo.
c. Pueden ser generados por la apertura de canales dependientes de voltaje.
d. Determinan el curso temporal del potencial de accin.
e. Su duracin depende de las propiedades intrnsecas de la membrana.

La duracin y amplitud de un potencial postsinptico depende de:
a. Las propiedades intrnsecas de la membrana.
b. Los tipos de receptores que se expresan en la membrana postsinptica.
c. La presencia de canales inicos dependientes de voltaje.
d. Todas las anteriores son correctas.
e. Solo a y b son correctas.

Cul de las siguientes estrategias experimentales realizara Ud. para impedir la liberacin
de neurotransmisores desde un terminal presinptico?
a. Bloquear especficamente los receptores postsinpticos para dicho receptor.
b. Bloquear los canales de Ca2+ dependientes de voltaje presentes en el terminal
presinptico.
c. Agregar al espacio sinptico grandes cantidades de la enzima degradadora del
neurotransmisor.
d. Solo a y b son correctas.
e. a, b y c son correctas.

35. Los canales intercelulares (formados por conexones) tienen un dimetro de poro de
alrededor 1.5-2 nm, lo que incluso permite el paso de macromolculas como glucosa, qu
consecuencia tiene dicha propiedad sobre la sealizacin en las sinapsis elctricas?
a. Conducen cargas elctricas ms rpidamente que un canal inico dependiente de
voltaje, lo que permite sincronizar las respuestas.
b. Permiten el paso de segundos mensajeros, acoplando metablicamente una o ms
clulas.
c. Permiten mayor regulacin de la seal, a travs de segundos mensajeros.
d. Que haya una gran variedad de conexones, lo que genera una gran diversidad de
sinapsis elctricas.
e. a y b son correctas.

36. Indique a qu eventos fisiolgicos corresponden las siguientes partes de un
electrocardiograma:
IMAGEN
Onda P:
Complejo QRS:
Segmento ST:

37. Haga un esquema mostrando las 3 derivaciones bipolares de Einthoven que us en el
prctico.

38. Verdadero o Falso:

__V__ El H2S es un gas que acta como mensajero intercelular.
__ __ Las fosfatasas dobles desfosforilan tirosinas y treoninas.
39. Qu es la regulacin hacia abajo (down regulation) de los receptores?
Es un mtodo de desensibilizacin de receptores, que consiste en secuestrar el receptor,
encerrndolo en un endosoma, para luego fusionarlo con un lisosoma y degradarlo.

40. Haga un esquema de un receptor asociado a protena G con una subunidad alfa q. Nombre
un ejemplo de este tipo de receptor.

Seal

Ejemplos posibles: Receptores adrenrgicos alfa 1, colinrgicos M1, M3 y M5, de angiotensina
II, de vasopresina 1, de bradicinina.

41. Haga un esquema de la activacin de las vas de las MAPKs. Nombre un ejemplo de esto.
Estmulo --> Activador --> MKKK --> MKK --> MAPK --> Sustrato.
Ejemplos posibles: Factores de crecimiento, integrinas, estrs oxidativo e IL-1.

42. Sobre las integrinas, es verdadero:
a. Formadas por 3 subunidades.
b. Se unen a filamentos de actina.
c. Tienen actividad kinasa en su porcin intracelular.
d. Se asocian a protenas JAK.
e. Son capaces de dimerizarse.