Galectinas: estrutura, funo e potencial teraputico

Galectinas so uma famlia de lectinas animais que se ligam b-galactosdeos. Do lado de

fora da clula, galectinas se ligam a glicanos da superfcie celular e da matriz extra-celular
e, assim, afectar uma grande variedade de processos celulares. No entanto, as galectinas
tambm so detectveis no citosol e ncleo, e podem influenciar as funes celulares,
tais como as vias de sinalizao intracelular atravs de interaces protena-protena com
outras protenas citoplasmticas e nucleares. A investigao actual indica que as
galectinas desempenham papis importantes em diversos processos fisiolgicos e
patolgicos, incluindo respostas imunes e inflamatrias, o desenvolvimento e progresso
do tumor, degenerao neuronal, aterosclerose, diabetes, e reparao de feridas. Alguns
destes tm sido descobertas ou confirmada utilizando ratinhos geneticamente deficientes
em um galectina particular. Assim, galectinas pode ser um alvo teraputico ou empregues
como agentes teraputicos para doenas inflamatrias, cancro e vrias outras doenas.
Antepassados da galectina esto presentes em organismos muito primitivos, como
esponjas e nematides. Como o reino animal evoluiu, a famlia ampliada, provavelmente
para atender a necessidade de cumprir as tarefas mais complexas. At data, os
membros 15 foram identificados em mamferos. Alguns tm uma distribuio do tecido de
largura, enquanto outros tm maior especificidade de tecido; Entre estes ltimos, cada um
tem um padro de distribuio tecidual distinta (Ref. 1). Todos os galectinas contm
conservadas domnios carboidratos de reconhecimento (CRD) de cerca de 130
aminocidos que so responsveis pela ligao de carboidratos: galectinas prottipos tm
um CRD (galectina-1, -2, -5, -7, -10, -11, -13 , -14 e -15); as galectinas-repeat-tipo tandem
conter dois CRD homlogas numa nica cadeia de polipptido, separados por um ligante
de at 70 aminocidos (galectina-4, -6, -8, -9 e -12); e galectina-3 contem uma regio Nterminal nonlectin (cerca de 120 aminocidos) ligado a um CRD (Fig. 1). Um nmero de
galectinas de dois CRD so conhecidos de existir em vrias isoformas, diferindo no
comprimento das sequncias de ligao. Galectinas foram inicialmente designado como
lectinas do tipo S, porque alguns membros exigem condies redutoras para manter suas
atividades (S significa sulfidrilo ou tiol), mas esta agora uma caracterstica nica de
apenas um pequeno nmero de membros (galectina-1 e -2 ) (Refs 1, 2). A identidade de
sequncia entre CRD de galectina humanos mais sequenciados relatados nos intervalos
da literatura a partir de 20% a 50%. excepes notveis incluem o CRD C-terminal da
galectina-12, que menos do que 20% idntica maioria dos outros CRD galectina; e

galectina-10, -13 e -14, que tm identidades perto ou superior a 50% para um outro, mas
inferior a 20% para os CRD de galectina-1, -2 e -12.
Cada galectina tem uma ligao de carboidratos preferncia individual (Ref. 3). Muitos
galectinas so ou bivalente ou multivalente no que diz respeito s suas actividades de
ligao de hidratos de carbono: existem algumas oneCRD galectinas como dmeros; dois
CRD-galectinas tem dois locais de ligao de hidratos de carbono e so, portanto, pelo
menos bivalente; e da galectina-3 FORMAS pentmeros aps ligao aos hidratos de
carbono multivalentes. Assim, galectinas so capazes de formar matrizes ordenadas
feitas de lectina e glicoconjugados multivalentes (refs 4, 5) (fig. 1).
Figura 1. Os familiares galectina e formao de reticulados galectina-glicanos. Galectinas
podem ser subdivididos em trs grupos: (a) galectinas prottipos, contendo um domnio
de carboidratos de reconhecimento (CRD); (B) a galectina-3, um tipo de quimera galectina
consistindo em repeties em tandem incomuns de trechos curtos prolina e rica em glicina
fundidos para o CRD; e (c) galectinas-repeat-tipo tandem, que contm dois CRDs
distintas em conjunto, ligados por um ligante. Muitos galectinas so ou bivalente ou
multivalente no que diz respeito s suas actividades de ligao de hidratos de carbono:
galectinas um CRD muitas vezes existem como dmeros; galectina-3 formas petamers
aquando da ligao aos hidratos de carbono polivalentes; e dois-CRD galectinas tem dois
locais de ligao de hidratos de carbono. Assim, pode formar galectinas reticulados com
glicoconjugados multivalentes.
Membros da famlia de galectina no contm uma sequncia de sinal clssica.
Consistente com esta caracterstica, as protenas so localizadas principalmente no
citoplasma, bem como no ncleo, sob certas condies. No entanto, eles podem ser
segregados e, portanto, pertencem ao grupo de protenas que no contm uma sequncia
de sinal, mas pode funcionar fora das clulas (Ref. 6). A capacidade de galectinas
recombinantes para exercer vrias actividades in vitro por engate glicanos na superfcie
da clula, bem como as matrizes extracelulares tem sido extensivamente documentado e
convincente (Refs 6, 7). Alguns galectinas foram mostrados para se ligar a vrios
antignios diferentes cellsurface ou receptores, de uma forma carbohydratedependent. O
quadro que emergiu que as galectinas no tm receptores especficos individuais, mas
que cada um deles pode ligar-se a um conjunto de cellsurface ou glicoprotenas da matriz

extracelular contendo oligossacridos adequados. No entanto, um grande nmero de

estudos demonstraram que as galectinas tambm pode funcionar dentro das clulas e, de
forma interessante, que pode faz-lo de uma forma que independente das suas
actividades carbohydratebinding. Evidence for acumulando galectinas que regulam a
transduo de sinal, atravs da ligao a ligandos intracelulares e participa nas vias de
sinalizao intracelulares (revisto em Ref. 8).
A galectina-1
A estrutura cristalina de humano a galectina-1 composto por uma cadeia de seis e um bfolha cinco de cadeia simples num arranjo antiparalelo (Ref. 9). Em soluo, a galectina-1
podem formar homodmeros. A presena extracelular e funo da galectina-1 bem
estabelecida (Refs 10, 11, 12, 13), mesmo que o mecanismo da sua secreo continua a
ser determinado. Recentemente, os glicanos de superfcie celular com uma afinidade para
galectina-1 tm mostrado ser importantes para a secreo no convencional de galectina1 e a actividade de ligao a hidratos de carbono intactas essencial para a sua secreo
(Ref. 14). Como as interaces de galectina-1, com estes glicanos controlar a sua
secreo continua por ser elucidado. Provas para funes intracelulares tambm existem
(Ref. 8), incluindo o pr-mRNA atividade splicing (Ref. 15).
A galectina-1 e o sistema imunitrio
A galectina-1 expresso pelas clulas do estroma que rodeiam as clulas pr-B, onde se
liga ao receptor de clula pr-B (BCR) e est envolvida na formao de sinapses entre as
clulas pr-B e clulas do estroma (Ref. 16); por esta interaco da galectina-1 contribui
para a pr-activao BCR (Ref. 17). No entanto, a galectina-1 tambm regula
negativamente a proliferao de clulas B e a transduo de sinal mediada por RCB (Ref.
18). Curiosamente, a galectina-1 liga-se ao B-especfica da clula coactivador de
transcrio OCA-B e a secreo da lectina parece ser regulada de forma negativa por
esta interaco (Ref. 18). A galectina-1 tem sido demonstrado que afectam a homeostase
da clula T atravs da modulao produo de citocinas, proliferao e apoptose. Perillo
et ai. (Ref. 19) descobriu que a galectina-1 induz a apoptose em subconjuntos de
timcitos in vitro. A atividade da galectina-1 na induo de apoptose em clulas T ativadas
tenha posteriormente sido extensivamente estudada por vrios grupos de pesquisa, e
este tpico foi totalmente revisto (Refs 20, 21). A galectina-1 induz a apoptose atravs da
ligao a glicoprotenas da superfcie celular seleccionados e desencadeamento de

apoptose vias de sinalizao. Por exemplo, em linhas de clulas T humanas que

desencadeia rpida translocao de endonuclease de L a partir da mitocndria para
ncleos, na ausncia da libertao de citocromo c das mitocndrias, a translocao
nuclear de apoptosisinducing fator, e activao de caspases que esto normalmente
associados a apoptose (Ref. 22 ). No entanto, num outro estudo foi mostrado galectina-1
para sensibilizar clulas T humanas FAS (CD95) / morte celular caspase-8-mediada
atravs de um mecanismo que envolve um aumento no potencial da membrana
mitocondrial, a libertao de citocromo c, e a participao da via de ceramida (Ref. 23).
Trabalhos adicionais sugeriram ainda que, embora a galectina-1 induz superfcie de
exposio de fosfatidilserina em clulas T activadas, tornando-os positivamente coradas
por anexina V (um reagente habitualmente utilizado para a deteco de clulas
apoptticas), que no desencadeia uma via de morte celular completa (ref. 24) . Assim, a
galectina-1 podem desencadear diferentes pontos de extremidade ao longo das vias
apoptticas em clulas alvo diferentes. Tem sido demonstrado que a galectina-1 suprime
especificamente auxiliar T 1 (Th1) - e respostas imunes mediadas por Th17, atravs da
induo de apoptose nas clulas T terminalmente diferenciadas que expressam ligandos
de hidratos de carbono especficas e / ou por modular a produo de citocinas. Os
esplencitos de galectina-1-deficiente (/ 2) Lgals12 murganhos produzem mais interfero
g (IFN-g, uma citocina Th1) e interleucina 17 (IL-17; uma citocina Th17) (Ref 25.),
Consistente com a maior sensibilidade de clulas Th1 e Th17 a apoptose induzida por
galectina-1 (Ref. 25). Assim, o aumento da expresso de galectina-1 ou a administrao
de galectina-1 capaz de causar a resposta imune a deslocar na direco de Th2.
Importante, galectin- tambm parece mediar a pelo menos uma parte da funo imunitria
inibidora de clulas T reguladoras. Em primeiro lugar, expresso por clulas T
reguladoras, e o seu nvel aumenta ainda mais aps as clulas so activadas. Em
segundo lugar, os efeitos inibidores de clulas T humanas e de rato CD4CD25
(regulamentares) so significativamente reduzidos pelo bloqueio da galectina-1 (Ref. 26).
Estes resultados sugerem um outro mecanismo pelo qual a galectina-1 regula
negativamente a resposta imune adaptativa. A galectina-1 tambm afecta a fisiologia de
moncitos e macrfagos, bem como outras clulas apresentadoras de antignio, atravs
de mecanismos que so independentes da sua capacidade para induzir apoptose. Estes
incluem efeitos na apresentao de antgenos e fagocitose (Ref. 27), e ativao
alternativa de macrfagos peritoniais (Ref. 28). Alm disso, as clulas dendrticas tratadas
com galectina-1 tm uma capacidade migratria melhorada atravs da matriz extracelular

(Ref. 29). Alm disso, as clulas dendrticas por engenharia para sobre-expressar a
galectina-1 pode estimular clulas T naive e induzir a apoptose em clulas T activadas
(Ref. 30). Galectina-1 pode afetar outras clulas do sangue, alm de clulas do sistema
imunolgico; por exemplo, ele pode afetar a ativao plaquetria e funo (Ref. 31). A
actividade imunossupressora de galectina-1 tem sido bem demonstradas in vivo,
utilizando Lgals12 / 2 ratos. Estes ratinhos apresentam a doena mais pronunciado num
modelo de encefalomielite autoimune experimental (Ref. 25). Alm disso, eles
apresentaram maiores taxas de perda fetal em comparao com camundongos selvagens
em acasalamentos alognicos, sugerindo um papel para galectina-1 na preveno da
perda fetal mediando tolerncia imunolgica na interface materno-fetal (Ref. 32). A
actividade imunossupressora de galectina-1 tambm tem sido amplamente demonstrada
por administrao da galectina-1 recombinante ou entrega de clulas por engenharia para
sobre-expressar a galectina-1 em vrios modelos animais de doenas inflamatrias e
auto-imunes, incluindo artrite induzida por colagnio, concanavalina-A-induzida hepatite,
colite experimental, doena do enxerto-versus-hospedeiro, diabetes e uvete auto-imune
experimental (Refs 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41). Quer os mecanismos subjacentes
que prevalecem os efeitos imunossupressores da galectina-1 envolvem a induo de
apoptose de clulas T, a modulao da produo de citocinas, ou a gerao de clulas T
reguladoras (ou a soma destes efeitos) continua a ser investigado.
Galectina-1 e tumor desenvolvimento / progresso
A sobre-regulao de galectina-1 bem documentada em diferentes tipos de tumores
(Ref. 42) e, em geral, a expresso desta protena est associado com prognstico pobre e
aquisio de um fentipo metasttico (Ref. 43). A galectina-1 expresso por tumores
favorece o crescimento do tumor e a progresso do tumor e metstases por influncias
modulando vrios eventos biolgicos, incluindo a migrao celular, adeso e angiognese
(Ref. 43). A galectina-1 liga-se H-Ras oncognica e promove a sua ancoragem
membrana do plasma, um processo necessrio para o papel deste oncoprotena na
transformao neoplsica (Ref 44.); isto resulta na activao sustentada de Raf-1 e a
protena quinase activada por mitognio 1 (MAPK1), que contribuem para a
transformao tumoral (Ref. 45). Outros exemplos dos papis de galectina-1 em biologia
tumoral incluem a modulao da capacidade migratria in vivo de clulas de glioblastoma
(Ref. 46), e a sensibilidade das clulas tumorais aos agentes quimioteraputicos, (Ref.
47). A galectina-1also desempenha um papel na evaso do tumor de clulas da resposta

imunitria. A galectina-1 contribui substancialmente para a actividade imunossupressora

de clulas de melanoma, e esta tem sido relacionado com a induo de apoptose em
clulas T citolticas tumourdirected pela galectina-1 secretada pelas clulas tumorais e a
modulao do equilbrio de citoquinas de Th1-Th2 (Ref. 48). Alm disso, estudos recentes
revelaram que as clulas de Reed-Sternberg na linfoma de Hodgkin clssico sobreexpressam galectina-1, o que favorece uma resposta Th2 e promove a expanso de
clulas T reguladoras (refs 49, 50), e portanto podem contribuir para o microambiente
imunossupressor em Hodgkin linfoma. A galectina-1 tem um papel importante na
angiognese tumoral. O crescimento dos tumores diminuda em Lgals12 / 2 ratos como
resultado da angiognese deficiente (Ref. 51). Uma anlise mais aprofundada revelou que
a galectina-1 expressa em clulas endoteliais um alvo do pptido anginex
antiangiogenesis (Ref. 51). Alm disso, a expresso da galectina-1 pelas clulas do
estroma associado ao tumor em cancro da mama correlaciona com um aumento da
capacidade de invaso tumoral (Ref. 52) e a galectina-1, expresso em clulas endoteliais
no tumor da prstata podem inibir a migrao de clulas T atravs das clulas endoteliais
(Ref. 53). Alm disso, as flutuaes nos nveis de galectina-1 no microambiente tumoral
pode influenciar a ligao e separao das clulas cancergenas - um processo que
essencial para a progresso do cancro (revisto em Ref. 6). Assim, a galectina-1 expressa
por clulas tumorais ou do estroma podem favorecer a progresso do tumor por meio da
modulao de vrios mecanismos, incluindo a migrao celular, adeso, e angiognese
de tumor de escape imunolgico.
A galectina-1 no sistema nervoso e muscular desenvolvimento
Puche e chave (Ref. 54) mostrou que a galectina-1 expresso em neurnios olfactivos
sensoriais primrios, e imobilizada recombinante galectina-l promove o crescimento de
neurites a partir de uma linha celular neuronal olfactiva do rato. Este efeito foi neutralizada
pela galectina-1 solvel e do seu inibidor, a lactose. Eles tambm mostraram que
Lgals12 / 2 ratos tiveram uma topografia aberrante de axnios olfativos e um subconjunto
de axnios olfativos sensoriais primrias no conseguiram projetar a seus locais de
destino corretas no bulbo olfativo caudal nesses camundongos (Ref. 55). Recentemente,
atravs de uma abordagem protemica, Sakaguchi et al. (Ref. 56) a galectina-1
identificado como um factor que promove a proliferao de clulas estaminais neurais.
Esta actividade foi confirmada atravs do estudo de 2 ratos / Lgals12 e demonstrando que
adicionado exogenamente galectina-1 promove a proliferao de clulas estaminais

neuronais no crebro adulto (Ref. 56).

Em contraste, Plachta et ai. (Ref. 57) a galectina-1 identificado por anlise protemica
como uma protena significativamente regulada positivamente em neurnios em
degenerao, e mostrou que a galectina-1 recombinante provoca a degenerao dos
processos neuronais. Alm disso, a degenerao de neurnios induzida por uma
substncia qumica foi suprimida por inibidores de galectina-1. Alm disso, a eliminao
de terminaes nervosas seguinte axotomia sofreu um atraso significativo na Lgals12 / 2
ratos em comparao com ratos de tipo selvagem.
Experimentos adicionais so necessrios para esclarecer por que a galectina-1 promove
o crescimento de clulas-tronco neurais, mas provoca a degenerao dos processos
neuronais. Uma possvel explicao que os componentes activos responsveis por
estes dois processos so distintos. Horie et ai. tambm encontrou galectina-1 seja um
factor solvel que aumenta a regenerao axonal (Ref. 58) e determinado que o
componente activo a forma oxidada da galectina-1 (Ref. 59), que, de forma interessante,
no tem actividade de ligao a hidratos de carbono. A galectina-1 conhecido a ser
oxidado e perde a sua actividade de ligao a hidratos de carbono, na ausncia de
agentes redutores. Assim, existe a possibilidade intrigante de que aps oxidao no
ambiente extracelular por oxidao, esta protena transformada em uma outra entidade
que funes distintamente a partir da sua forma reduzida. No entanto, Sakaguchi et al.
(Ref. 56) mostrou que apenas a forma reduzida de galectina-1 promove a proliferao de
clulas estaminais neurais.
Durante a miogenese, a galectina-1 expressa por mioblastos em proliferao e
secretado para a matriz extracelular, quando estas clulas iniciar a diferenciao terminal
e fundem-se fibras multinucleadas (Ref. 60). A adio de galectina-1 a clulas miognicas
plaqueadas em mioblastos um inibido protena da matriz extracelular e propagao de
fuso, sugerindo que a protena regula as interaces das clulas musculares com a
matriz extracelular que so crticas para o desenvolvimento miognica (Ref. 61). Alm
disso, adicionado exogenamente galectina-1 clulas-tronco mesenquimais induzidas a se
diferenciar em msculo e promoveu a regenerao do msculo (Ref. 62). Alm disso,
mioblastos derivado de 2 ratos / Lgals12 mostraram reduo da capacidade de fundir in
vitro, e nestes ratinhos o desenvolvimento da fibra muscular na fase neonatal atrasada e

dimetro da fibra muscular na fase adulta reduzida (Ref. 63). Estes estudos fornecem
evidncias de que a galectina-1 promove a diferenciao muscular.

A galectina-2
A cristalografia de raios-X de galectina-2 complexado com lactose revelou que a protena
existe como dmeros simtricos duplas contendo duas folhas de b-antiparalelas estendida,
em um arranjo de b-sanduche (refs 64, 65). Tal como a galectina-1, galectina-2 podem
induzir a apoptose das clulas T (Ref. 66). Alm disso, o nvel de expresso de galectina2 est inversamente relacionada com o grau de colite num modelo de ratinho (ref. 67), e o
tratamento de ratinhos com a galectina-2 induziu apoptose recombinante em clulas da
mucosa T e reduzida a colite, neste modelo .
Ozaki et al. (Ref. 68) demonstraram que as clulas musculares lisas e macrfagos em
humanos leses aterosclerticas expressam tanto galectina-2 e a citocina uma linfotoxina
(LTA), e que a galectina-2 liga-se a esta citoquina. Alm disso, um polimorfismo de
nucleotdeo nico (SNP) no gene Lgals2, o que afeta sua transcrio in vitro, mostrou-se
significativamente associados com a susceptibilidade ao infarto do miocrdio. Estas
descobertas sugerem que a galectina-2, pelo menos nesta populao japonesa, pode
actuar como uma ligao entre a cascata LTA e a patognese do enfarte do miocrdio.
A galectina-3
A galectina-3 IsThe MemberOf nica da famlia de galectina com uma regio estendida do
terminal N constitudo por repeties em srie de segmentos curtas de aminocidos (um
total de cerca de 120 aminocidos) ligado a um CRD C-terminal. Inesperadamente, frango
galectina-3 contem sequncias indicativos de um domnio transmembranar (Ref. 69). A
estrutura tridimensional da galectina-3 CRD em complexo com lactose ou N-acetillactosamina composto de cinco de cadeia simples e uma b-folha seis de cadeia simples
num arranjo b-sanduche (Ref. 70), como galectina-1 e -2. Ao contrrio de galectina-1 e
-2, este CRD no existir como homodmeros no cristal. Por espectroscopia de
ressonncia magntica nuclear, foi encontrada a galectina-3 de existir como monmeros
em soluo e o fragmento N-terminal tem uma estrutura desdobrada, estendida; No

entanto, em completo galectina-3, o domnio N-terminal resduos 94-113 interagir com o

CRD (Ref. 71). Como outros galectinas, a galectina-3 no possui uma sequncia sinal
necessria para a secreo atravs da via secretora clssica, mas a protena libertada
para o espao extracelular. grupo Hughes forneceu provas que sugerem que o passo
limitante da velocidade para a secreo de galectina-3 a sua translocao para o lado
citoslico da membrana do plasma (Ref. 72). A galectina-3 pode oligomerise na presena
de ligandos de hidratos de carbono multivalentes e capaz de reticular glicanos na
superfcie da clula, assim iniciar eventos de sinalizao de transmembrana e afectar
vrias funes celulares (revisto em Refs 7, 43, 73). Este estabelecimento de autoassociao dependente da regio N-terminal da protena. Uma vez que esta regio
sensvel a proteases, tais como a colagenase e metaloproteinases da matriz (MMPs) (Ref.
74), os in vivo actividades biolgicas de galectina-3 so susceptveis de ser modulada por
estas enzimas.
Em comparao com outros galectinas, funes intracelulares de galectina-3 ter sido mais
extensamente documentada (revisto em Ref. 8). Tal como a galectina-1, galectina-3, pode
induzir o pre-mRNA splicing (Ref. 75). Vrias outras funes intracelulares foram
relatados para galectina-3 e, em alguns casos, as protenas intracelulares com as quais
ele interage e que possivelmente mediar foram identificadas estas funes. De relevncia
para as funes intracelulares de galectina-3, de salientar que a galectina-3 pode ser
fosforilada na serina 6 (Ser6) e serina 12 resduos (Ref. 76) (ver seco seguinte).
A galectina-3 na regulao de respostas celulares
Atravs da utilizao de transfeco de genes e as abordagens anti-sentido, a galectina-3
foi encontrada para ter actividade anti-apopttica num certo nmero de tipos de clulas
contra um conjunto diversificado de estmulos apoptticos. Este tpico foi extensivamente
revisado (Refs 10, 77). Mecanismos pelos quais intracelular galectina-3 confere
resistncia apoptose continuam a ser totalmente elucidado, mas a informao existente
sugere que eles podem envolver a interao com outros reguladores da apoptose,
incluindo as que operam na mitocndria (Ref. 77). A actividade anti-apopttica de
galectina-3 aparentemente dependente de fosforilao de Ser6 (Ref. 78). A fosforilao
tambm necessria para a exportao da protena para fora do ncleo, quando as
clulas so expostas a estmulos apoptticos (Ref. 79). A galectina-3 podem ligar-se de
forma carbohydratedependent para protenas da matriz extracelular, incluindo o A1B1 e

integrinas aMb1 (CD11b / 18), e, assim, a adeso celular a influncias matrizes

extracelulares (Ref. 80). Como mencionado acima, a galectina-3 pode formar pentmeros
aps ligao a glicanos multivalentes. Conceptualmente, a multivalncia de galectina-3
pentamrica lhe permite actuar como uma ponte entre as clulas e a matriz extracelular e
entre clulas, atravs da ligao simultnea de glicanos em dois parceiros de ligao.
Alm disso, pentamrica de galectina-3 pode formar reticulados com glicanos de
superfcie celular seleccionados. Isto tem sido demonstrado para o receptor de clulas T
(TCR), o receptor do factor de crescimento epidrmico, e transformando o receptor do
factor de crescimento b. Sugeriu-se que a formao da estrutura mediada galectina-3-o
na superfcie da clula regula negativamente a activao de alguns receptores e atenua a
endocitose de outros (refs 81, 82).
Finalmente, a galectina-3 foi mostrado para regular a expresso de determinados genes,
incluindo genes cancerrelated, tais como os de ciclina D1, um factor de transcrio da
tiride e mucina 2 (revisto em Ref. 83). Tambm tem sido mostrado para regular c-Jun Nterminal-quinase 1 (JNK1) em mastcitos (Ref. 84). Os mecanismos subjacentes a estes
efeitos so ainda desconhecidos.
A galectina-3 em respostas imunitrias e inflamatrias
A galectina-3 afecta a diferenciao e o crescimento de diversas clulas imunes: induz
apoptose em clulas T e neutrfilos; e activa vrias clulas linfides e mielides, incluindo
mastcitos, moncitos, neutrfilos e clulas T, resultando na libertao de mediadores,
produo de anio superxido, e a produo de citoquinas (revisto em Refs 20, 85).
Galectina-3 recombinante tambm pode funcionar como uma quimiocina em induzir a
migrao de moncitos humanos e macrfagos. Semelhante a quimiocinas, a actividade
mediada atravs de uma toxina da tosse convulsa (PTX) sensvel a (G- roteincoupled) via
e associado a um influxo Ca2, e, assim, um receptor de quimiocina especfica (s) pode
estar envolvida (ver referncias nas refs 20 e 85 ). Os receptores responsveis para todos
os efeitos acima descritos no foram estabelecidos. A lectina pode ligar-se a vrias
glicoprotenas na superfcie celular e podem induzir respostas atravs do receptor
diferente (s) em diferentes tipos de clulas. A galectina-3 tambm podem exercer um
efeito supressor em clulas mielides, tal como exemplificado por inibio da produo de
IL-5, em eosinfilos humanos (Ref. 86). Como mencionado acima, a galectina-3 pode
formar o complexo reticulados com TCR, e atravs deste mecanismo de servir como um

regulador negativo de transduo de sinal iniciada-TCR. O fato de que esta lectina tem
funes promotoras em algumas clulas, mas as atividades supressivas em outros podem
no ser muito surpreendente, uma vez que concebivelmente pode ligar-se a receptores
tanto que oferecem sinais positivos ou aqueles que fornecer sinais negativos. Galectina-3
recombinante promove a aderncia de neutrfilos humanos a laminina (Ref. 87) e para
uma linha de clulas endoteliais (Ref. 88). No caso do primeiro, a lectina tanto serve como
uma ponte entre a clula e a matriz extracelular e activa da clula atravs da ligao a
glicanos cellsurface, resultando em melhores propriedades adesivas. Por outro lado,
acrescentou exogenamente galectina-3 atenua a interaco com clulas de timcitos
enfermeira do timo in vitro (Ref. 89), possivelmente atravs de impedimento espacial das
interaces normais entre as molculas de adeso celular que esto envolvidos na
manuteno das interaces clula-clula ou clula-matriz. foi fornecida alguma evidncia
de que a galectina-3 endgeno possui funes demonstrada utilizando a galectina-3
recombinante. Por exemplo, a adeso de clulas T a clulas dendrticas e os macrfagos
podem ser inibidos por galectina-3 inibidores conhecidos (Ref. 90). Alm disso, foi
mostrado endgena galectina-3 em participar na agregao homotpica de moncitos
induzida por anticorpo contra CD13 (Ref. 91), como esta agregao foi inibida por
inibidores da galectina-3. Outras actividades de galectina-3 endgena foram tratadas
usando clulas de galectina-3- deficiente (/ 2 Lgals32) ratinhos (revisto em Ref. 20).
Macrfagos peritoneais de Lgals32 / 2 ratos so mais sensveis apoptose induzida por
lipopolissacrido alm de IFN-g, em comparao com os de murganhos de tipo selvagem.
Isto consistente com as funes anti-apoptticos de galectina-3. As comparaes entre
Lgals32 / 2 e os ratinhos do tipo selvagem revelou a funo da galectina-3 na fagocitose
por macrfagos so mediadas pelo receptor Fcg (Ref. 92) e em respostas de mastcitos
induzida por reticulao do receptor IgE de superfcie celular (Ref. 84). Os mecanismos
pelos quais endgena galectina-3 regula estas actividades ainda permanecem por ser
elucidados. Em vrios casos, as respostas em clulas do tipo selvagem no so
reduzidos pela lactose, sugerindo que a protena endgena no funcionar
extracelularmente, agindo como uma lectina. Em estudos in vivo utilizando Lgals32 / 2
ratos suportam a noo de que a galectina-3 promove a resposta inflamatria (revisto em
Ref. 20). Reduo de respostas mediadas por IgE de mastcitos in vivo, foi observada em
Lgals32 / 2 ratos. Alm disso, Lgals32 / 2 ratos exibiram atenuada infiltrao de leuccitos
em relao aos ratinhos de tipo selvagem num modelo de inflamao peritoneal. Lgals32 /
2 ratinhos desenvolveram menor eosinofilia pulmonar em comparao com tratados de

forma semelhante camundongos selvagens seguintes desafio antignio das vias areas
(Ref. 93) em um modelo de rato com asma atpica. Estes estudos tambm revelaram a
promoo de polarizao Th2 por galectina-3. No entanto, outros estudos mostraram
reduzida infiltrao de eosinfilos seguinte antignio das vias areas desafio em ratos e
ratinhos tratados por administrao intranasal de ADNc que codifica a galectina-3 (Ref.
94). Assim, transgnico galectina-3 pode no reproduzir exactamente a funo da
galectina-3 endgena, provavelmente porque no podem ser expressas pelos mesmos
tipos de clulas e pode ser diferente no intra modo versus extracelular de aco.
Galectina-3 em tumores de desenvolvimento / progresso
A expresso de galectina-3 modulado em muitos cancros diferentes (Ref. 95). O papel
de galectina-3 no crescimento do tumor, progresso e metstase tem sido amplamente
documentada (revisto em Ref. 43).
Os papis na transformao, o crescimento do tumor e a sobrevivncia
H evidncias de que a galectina-3 de expresso necessria para o incio do fentipo
transformado de tumores e o crescimento subsequente (revisto em Ref 43.), A partir de
estudos que envolvem a inibio da expresso de galectina-3 e a expresso ectpica de
galectina-3 em linhas celulares . Os mecanismos pelos quais a galectina-3 est envolvida
na transformao de clulas e o crescimento no so ainda totalmente compreendidas,
mas pode estar relacionada com a sua capacidade para interagir com oncognico K-ras e
facilitar a transduo de sinal a partir de K-RAS a RAF e fosfoinositida 3-quinase ( Ref.
96). A galectina-3 pode tambm influenciar a tumorignese atravs da regulao do ciclo
celular, uma vez que tem sido demonstrado que se ligam a b-catenina (um componente
da via de sinalizao Wnt) e estar envolvido na estimulao da expresso de ciclina D e
c-myc (Refs 100 , 101). A sua interaco com factores de transcrio pode tambm estar
envolvida nestes processos (Ref. 99). A funo mais extensivamente estudado de
galectina-3 que relevante para a progresso do tumor a inibio da apoptose (revisto
nas refs 43, 97)
em uma gama de tipos de clulas tumorais expostas a diversos estmulos apoptticos
(incluindo agentes quimioteraputicos). Muito recentemente, foram apresentadas provas
de que a apoptose induzida pela p53 supressor de tumores envolve a represso da
galectina-3 (Ref 98.);

Assim, a galectina-3 pode ser uma molcula efectora da via de regulao da apoptose a
jusante de p53.
Papel na metstase
Galectina-3 recombinante foi demonstrado que afectam a motilidade de clulas tumorais e
a sua influencia invaso in vitro. No entanto, os efeitos positivos e negativos foram
relatados (Refs 102, 103). No que diz respeito a galectina-3 endgena, os transfectantes
de linhas de clulas de tumor que sobre-expressam galectina-3 apresentaram motilidade
celular aumentada e na invasividade vitro (Refs 104, 105). A galectina-3 pode tambm
afectar a metstase do tumor por
exercer o seu efeito sobre o microambiente de tumores. A presena de galectina-3 no
estroma foi demonstrado ser um factor de prognstico negativo no cancro da mama (Ref.
103). A galectina-3 tem actividade angiognica in vitro, o que pode estar relacionado com
a sua capacidade para induzir a migrao de clulas endoteliais (Ref. 106). Alm disso, a
galectina-3 tem mostrado desempenhar um papel crtico na activao de miofibroblastos
no fgado e contribuir para a fibrose heptica induzida por tetracloreto de carbono (Ref.
107). Assim, esta lectina pode contribuir para vrios outros processos fibrticos. Estudos
em modelos animais tm fornecido evidncias para o papel da galectina-3 em metstase
de tumores in vivo (revisto em Ref. 43). Por exemplo, metstases do fgado de
xenotransplantes de adenocarcinoma humano em ratinhos imunodeficientes combinados
graves (SCID) pode ser inibida pelo anticorpo anti-galectina-3. clulas de carcinoma da
mama que sobre-expressam transgnico galectina-3 ter maior potencial metasttico. Alm
disso, um fragmento do domnio C-terminal da protena (galectina-3C, que retenha a
actividade de ligao a hidratos de carbono da galectina-3, mas no tem a propriedade
homo-oligomerizao e assim pode inibir as actividades de galectina-3 por
competindo para as mesmas glicanos na superfcie da clula) inibiu a metstase do tumor
em um modelo de rato nu ortotpico de cancro da mama humano (Ref. 108).
A galectina-3 em outros processos patolgicos (aterosclerose, diabetes, e ferida
cura)
A galectina-3 expressa em clulas espumosas e macrfagos em leses
aterosclerticas, e pode participar no desenvolvimento da aterosclerose (Ref 109.): Em
comparao com a apolipoprotena (apo) ratinhos E-deficiente, ApoE ratinhos / galectina-

3-doubleknockout desenvolvido um significativamente menor nmero de leses

aterosclerticas e placas de ateroma em 36-44 semanas de idade. Isto pode estar
relacionado com um papel pro-inflamatrio de galectina-3, tal como o duplo knockout
ratinhos tambm exibiu um nmero inferior de infiltrados inflamatrios perivasculares (Ref.
110).
A galectina-3 foi demonstrado que se ligam a produtos finais de glicosilao avanada
(AGEs) e agora considerada como um receptor de AGE (Ref 111.); No entanto, se a
galectina-3 na verdade, serve como um receptor da superfcie celular e medeia a aco
de AGEs continua a ser definitivamente estabelecida. Lgals32 / 2 ratinhos desenvolvem
acelerada glomerulopatia diabtica comparao com camundongos selvagens (Ref. 112),
mas quebra significativamente menos diabetesmediated da barreira hemato-retiniana
interna (Ref. 113). A galectina-3 pode tambm desempenhar um papel na re-epitelizao
de feridas. taxas de fechamento de feridas epiteliais da crnea em Lgals32 rato OS / 2
foram significativamente mais lento do que em camundongos selvagens em
vrios modelos de cura de feridas da crnea, incluindo crneas com ablaes-excimer
laser ou alcalino-feridas de queimaduras que foram autorizados a curar parcialmente in
vivo ou in vitro (Ref. 114). Alm disso, exgena galectina-3 acelerado re-epitelizao de
feridas crneas do tipo selvagem, mas no Lgals32 / 2corneas. Isto sugere que as aces
simultneas intra- e extracelulares da galectina-3 pode ser necessrio para a cura de
feridas. O mecanismo pelo qual a galectina-3 regula a cicatrizao da ferida ainda no foi
esclarecido.
A galectina-4
A galectina-4, um galectina-dois CRD, predominantemente expresso no intestino e os
ratos stomachin. Ele foi identificado como uma protena de juno adherens em sunos
clulas epiteliais bucais, sugerindo um papel na montagem de junes aderentes (Ref.
115). No epitlio intestinal, a galectina-4 formas clusters de alto solveis distintas peso
molecular com enzimas de borda em escova nos complexos detergente insolvel
conhecidos como jangadas lipdicas (ref. 116).
O papel da galectina-4 em jangadas lipdicas foi estudada usando RNA de interferncia
para esgotar galectina-4 numa linha de clulas de adenocarcinoma do clon humano
(Ref. 117). Em clulas de galectina-4-empobrecido, marcadores de protena do domnio

de membrana apical foram retido intracelularmente, sugerindo um defeito na triagem de

protena de membrana apical. Sulphatides com cadeia longa cidos gordos hidroxilados,
que so enriquecidas em jangadas lipdicas, foram identificados como ligandos de
afinidade elevada para galectina-4. Estas constataes sugerem que, interagindo com
sulphatides para promover a aglomerao de jangadas lipdicas, a galectina-4 pode
desempenhar um papel importante na entrega apical das protenas.
A galectina-4 tem demonstrado desempenhar um papel na patognese da colite em
doena inflamatria do intestino (Ref. 118). A galectina-4 estimula as clulas T CD4 de
ratinhos com colite para produzir IL-6, uma citocina inflamatria que contribui para
progresso da colite. A administrao de um anticorpo de galectina-4 a ratinhos que
desenvolveram inflamao intestinal moderada suprime o desenvolvimento da doena
(Ref. 118). Uma associao entre galectina-4 expresso e de cncer de mama tambm
foi observado. tecidos mamrios normais expressam muito pouco, se algum, a galectina4, mas este galectina induzida na doena proliferativa benigna da mama e mais
altamente expressa no carcinoma ductal in situ (Ref. 119).
A galectina-7
Galectina-7, a galectina um CRD, encontrada principalmente no epitlio escamoso
estratificado e sua expresso se correlaciona com a diferenciao dos queratincitos. A
estrutura cristalina da galectina-7 humana foi determinada na forma livre, bem como em
complexos com galactose, galactosamina, lactose e N-acetil-lactosamina (Ref. 120).
A estrutura revelada uma dobra com semelhanas gerais para o de galectina-1 e -2, e a
uma maior extenso que a galectina-10. H evidncias de que o gene da galectina-7 um
alvo transcricional precoce da protena p53 supressora de tumores (Ref. 121). Bernerd et
ai. (Ref. 122) descobriram que a galectina-7 expresso sobre-regulada rapidamente
aps a irradiao ultravioleta B de queratincitos epidrmicos, paralela estabilizao de
p53 e a induo de apoptose. Alm disso, a expresso ectpica da galectina-7 provoca a
morte celular significativa. Estes resultados sugerem que alguns dos efeitos proapoptticos de p53 sobre os queratincitos podem ser mediadas por galectina-7. Estudos
subsequentes de Kuwabara et al. (Ref. 123) demonstraram que a galectina-7 promove a
activao de JNK e a libertao de citocromo c mitocondrial. Galectin- expressionis
acentuadamente para baixo regulada durante a progresso da malignidade em tumores

da tiride (Ref. 124). Consistente com isto, as clulas transfectadas galectin- 7-carcinoma
do clon humano DLD-1 crescem mais lentamente do que os transfectantes de controlo
sob condies de cultura normais, e formar um menor nmero de colnias sob condies
de crescimento celular independente de ancoragem. Quando foram inoculadas
subcutaneamente em ratinhos SCID, a formao de tumor a partir destas clulas muito
reduzida em comparao com clulas de controlo (Ref. 125).
Por outro lado, h evidncias de que a galectina-7 regulada como clulas de linfoma do
rato progredir em direo a um fentipo metasttico (Ref. 126). O desenvolvimento de
linfoma tmico acelerada em murganhos inoculados com clulas de linfoma que sobreexpressam galectina-7. Alm disso, a transfeco de galectina-7 em clulas de linfoma
aumenta o seu comportamento metasttico, provavelmente atravs de regulao positiva
de outros genes, tais como MMP-9 (Ref. 127). Por outro lado, a supresso da galectina-7
expresso regula negativamente MMP-9 expresso e diminui a disseminao e invaso
de clulas de linfoma de rgos perifricos (Ref. 128). Finalmente, a galectina-7 tambm
est implicado na cicatrizao de feridas da crnea - especificamente no RE
EPITELIZAO de feridas (Refs 114, 129) -, provavelmente, atravs da modulao de
clulas epiteliais migrao (Ref. 130).

A galectina-8
Numerosas espcies de ARNm relacionadas com a galectina-8 foram encontradas como
resultado da presena de trs locais de poliadenilao incomuns e processamento
alternativo de transcritos de galectina-8 (Ref. 131). Estes ARNm codificar seis isoformas
galectina-8: trs com dois CRDs, e trs com apenas um CRD (Ref. 132). Recombinante
galectina-8 inibe a adeso de clulas de carcinoma humano de 1299 a placas revestidas
com ligandos de integrina e induz a apoptose celular (Ref. 133). Estudos posteriores
demonstraram que a integrina a3b1 uma protena galectina-8 de ligao principal. De
acordo com os seus efeitos anti-adesivos, transfeco de galectina-8 em 1299 clulas
reduz a formao de colnias (Ref. 133). A ligao das integrinas por galectina-8 resulta
em forte activao de cascatas de sinalizao mediadas pela integrina e leva a uma
organizao do citoesqueleto e microspike formao distintiva (Ref. 134). Foi proposto
que a ligao a galectina-8 modula a interao da integrina com a matriz extracelular,
regulando assim a adeso celular e sobrevivncia celular (Ref. 135). Galectina-8 tambm

se liga outras integrinas em vrios tipos de clulas - por exemplo, integrina aM em

neutrfilos. A lectina melhora as propriedades adesivas de neutrfilos e induz a produo
de superxido por estas clulas, possivelmente atravs da ligao a esta integrina (Ref.
136). Adicionada exogenamente galectina-8 inibe a migrao de clulas de cancro do
clon humano (Ref. 137). Desde expresso da galectina-8 regulada negativamente no
cncer de clon, concebvel que as clulas cancerosas adquirem aumento migratrio
Propriedades em parte devido reduo do nvel de esta lectina. Finalmente, existe
evidncia de que a galectina-8 pode modular a taxa de internalizao dos receptores da
superfcie celular: quando as clulas so obrigados a galectina-8 imobilizada, a
endocitose do receptor de insulina atenuada (Ref. 138). Alm disso, a utilizao de um
modelo celular de artrite reumatide mostrou que a galectina-8 pode induzir a apoptose
em clulas do lquido sinovial, possivelmente por interagir especificamente com a
isoforma CD44vRA de CD44 (Ref. 139). Isto sugere um possvel mecanismo atravs do
qual esta lectina afecta a progresso desta doena.
A galectina-9
O N-terminal de CRD de formas de galectina-9 homodmeros tanto sob a forma de cristal
e em soluo, e a estrutura tridimensional diferente a partir da dupla cannica dmeros
simtricos visto para galectina-1 e -2 (Ref. 140). Full-length galectina-9 forma dmeros
estveis, bem como multmeros (Ref. 141). Trs isoformas de galectina-9 diferentes nos
comprimentos das suas sequncias ligantes foram identificados (Refs 142, 143, 144).
Semelhante ao outro galectina-dois CRD, galectina-4, galectina-9 tambm foi encontrada
em jangadas lipdicas (Ref. 145). Interessantemente, em clulas epiteliais renais, foi
mostrado galectina-9 a ser uma protena de membrana do plasma integral com, pelo
menos, dois domnios transmembranares, a funcionar como um transportador de urato
altamente especfica (Refs 146, 147, 148). Humana galectina-9 foi identificado como um
quimioatractor potente de eosinfilos produzida por clulas T (refs 149, 150). Outras
pesquisas sugerem que os CRD N- e C-terminais de galectina-9 interagir com os mesmos
ou estreitamente relacionadas com ligandos na membrana de eosinfilos (Ref. 144).
Recombinante galectina-9 induz a apoptose em timcitos, de uma forma dependente da
dose e lactoseinhibitable (Ref. 151). A galectina-9 tambm induz a morte em clulas Th1,
e no as clulas Th2, atravs de interaco com a molcula especfica cellsurface Th1TIM-3 (Refs 152, 153). Um papel importante para a galectina-9 no controlo da resposta
Th1 in vivo, foi confirmada atravs da utilizao do modelo de encefalomielite autoimune

experimental (Ref. 153). No entanto, h tambm evidncia de que a galectina-9 favorece

o incio da resposta imunitria adaptativa. A galectina-9 estimula a maturao de clulas
dendrticas (clulas apresentadoras de antignios profissionais) (Ref. 154). clulas
dendriticas amadureceram galectina-9-secretar IL-12, mas no de IL-10, e induzir
selectivamente a produo de citocinas Th1 pelas clulas T alognicas CD4. Este efeito
no pode ser depende das propriedades de lectina desta galectina, como um mutante de
galectina-9 falta b-galactsido de ligao a actividade ainda promove a maturao de
clulas dendrticas. Alm disso, o efeito de galectina-9 sobre a maturao de clulas
dendrticas apenas ligeiramente inibida pela lactose. H evidncias de que a p38 MAPK
um importante mediador da maturao de clulas dendrticas induzidas por galectina-9
(Ref. 154). As concluses anteriores de que galectina-9 participa na iniciao de uma
resposta imune, agindo sobre as clulas dendrticas so consistentes com um relatrio
recente de que o receptor de galectina-9 TIM-3 expressa em clulas imunes inatas e
promove a inflamao dos tecidos (Ref. 155). A percentagem de clulas galectina-9positiva no tecido sinovial e a quantidade de galectina-9 no fluido sinovial so
significativamente mais elevados em pacientes com artrite reumatide que em pacientes
com osteoartrite (Ref. 156). Alm disso, uma variante recombinante de galectina-9, o qual
no contm o pptido ligante e resistente protelise, a apoptose induzida
significativamente em sinovicitos semelhantes a fibroblastos de pacientes com artrite
reumatide e em clulas do tecido sinovial em artrite implantados em murganhos SCID.
Alm disso, a galectina-9 inibe o desenvolvimento de clulas Th17 e aumenta a
frequncia de clulas T reguladoras em experimental artrite auto-imune (Ref. 157). Assim,
a galectina-9 tem o potencial de ser usada como um agente teraputico para o tratamento
de artrite reumatide, bem como outras doenas inflamatrias. A este respeito,
interessante que a galectina-9 altera o curso de nefrite nefrotxica e hipertrofia glomerular
em modelos animais (Refs 158, 159). Em resposta glicose estimulao, o transportador
de glucose GLUT-2, um transportador de glucose N-glicosilada expressa em clulas B
pancreticas, transloca-se para a membrana plasmtica e medeia a entrada de glicose
nas clulas-B. Curiosamente, a galectina-9 est associada com GLUT-2 na superfcie da
clula-b (Ref. 160). A ablao do gene que codifica para uma galactosiltransferase
responsvel por glicosilao de GLUT-2, que essencial para a ligao da galectina-9,
reduz essa associao. Isto resulta em GLUT 2-nveis da superfcie celular diminuda na
membrana celular mediante estimulao de glicose (Ref. 160). Assim, a galectina-9
podem regular homeostase da glicose, facilitando a reteno de GLUT-2 na superfcie da

clula-b. A galectina-9 tambm expressa por uma variedade de clulas tumorais e pode
desempenhar um papel importante na
imunidade tumoral atravs da regulao da sobrevivncia, proliferao e migrao de
ambas as prprias clulas tumorais e clulas do sistema imunolgico no microambiente
tumoral (Ref. 20).
A galectina-10
Galectina-10 tem um nico CRD, compartilhando apenas seis dos oito resduos
diretamente envolvidos no lactose obrigatrio em galectina-1, -2 e -7. Ele tem afinidade
para manose mas no b-galactosdeos (Ref. 161). A estrutura tridimensional da galectina10 foi determinado em 1,8 Uma resoluo, tanto na forma livre (Ref. 162) e um complexo
com manose (Ref. 161). Apesar da sua modesta homologia de sequncia com outros
galectinas, a dobra estrutural global da galectina-10 muito semelhante ao de outros
galectinas, especialmente galectina-7 (Ref. 120). A molcula apresenta uma estrutura
"jellyroll", formado por duas folhas de b-antiparalelas (refs 161, 162). Estudos anteriores
sugeriram que a galectina-10 foi encontrada apenas em eosinfilos e basfilos, mas
descobertas recentes demonstram que esta lectina tambm expresso constitutivamente
em clulas T reguladoras CD4CD25. A inibio da galectina-10 endgeno em clulas T
reguladoras por interferncia de ARN restaurou a sua capacidade proliferativa e anulou a
sua actividade supressora de clulas efectoras CD4 T, indicando um papel essencial
para a galectina-10 em funo reguladora Tcell (Ref. 163).

A galectina-12
Embora o domnio N-terminal de galectina-12 contm todos os elementos da sequncia
prevista para formar as duas B-folhas de papel que em outros galectinas, bem como
resduos que interactua com hidratos de carbono conservadas, o seu domnio de terminalC mostram uma divergncia considervel a partir da sequncia de consenso. No entanto,
a protena tem actividade lactosebinding, provavelmente contribuiu por o domnio Nterminal. O mRNA de galectina-12 contm funcionalidades de codificao para protenas
com funes de crescimento-regulao (Ref. 164). Estes incluem um codo de iniciao
num contexto de sequncia que sub-ptima para iniciao da traduo e motivos ricos
em AU na regio 30 no traduzida, que so conhecidos por conferir instabilidade aos

ARNm. expresso da galectina-12 regulada em clulas sincronizadas em fase G1 ou o

limite G1-S do ciclo celular. Coerente com isso, expresso ectpica da galectina-12 em
clulas de cncer provoca a parada do ciclo celular na supresso do crescimento fase G1
e celular (Ref. 164). A galectina-12 ARNm sobre-representados em adipcitos, na qual a
sua expresso regulada positivamente pela restrio adicional ou tratamento de animais
obesos com troglitazona calrica, um ligando para o factor de transcrio PPARg que
melhora a sensibilidade insulina (Ref. 165). Gene perfil de expresso de vrios tecidos
de ratinho revelaram que a galectina-12 e leptina so os nicos dois genes que so
especificamente expressas no tecido adiposo, com expresso insignificante em 14 outros
tecidos examinados (Ref. 166). upregulated-troglitazona galectina-12 de expresso no
tecido adiposo se correlaciona com a apoptose de adipcitos, e a sobre-expresso de
galectina-12 por transfeco de clulas COS-1 pode induzir a apoptose (Ref. 165). A
galectina-12 mRNA marcadamente supra-regulada quando pr-adipcitos em adipcitos
maduros diferenciar (Ref. 167). Regulao negativa do endgena galectina-12 de
expresso de RNA de interferncia suprimiu grandemente a diferenciao dos adipcitos
(Ref. 167). Estudos futuros podem provar que a galectina-12 desempenha um papel
importante no desenvolvimento do tecido adiposo.

A galectina-15
A galectina-15 (ovgal11) de ADNc foi originalmente isolado a partir de ovelhas estmago
(abomaso) de tecido infectado com o nematide parasita Haemonchus contortus. A sua
expresso muito regulada no tecido gastrointestinal infectados com larvas de helmintos,
coincidente com infiltrao de eosinfilos e inflamao (Ref. 168). A galectina-15 tambm
se expressa no tero de ovelhas e forma cristais no trofectoderma (Ref. 169), e pode
regular a implantao e placentao por funcionando como uma molcula de adeso
celular heteroflica entre o trofectoderma conceptus e epitlio luminal do endomtrio (Ref.
170) .