FISIOLOGA DEL SISTEMA ENDOCRINO

Suprarrenales
Corteza y Mdula

Dra. Gabriela Vargas Serna

Viernes 08 de Mayo de 2015

gabrielavargasserna@gmail.com

Agenda
Glndulas
suprarrenales:
Introduccin.
Control neuroendocrino del
eje hipotlamo hipfiso
suprarrenal.
Proopiomelanocortina.
Receptores de las hormonas
esteroideas.

Corteza adrenal:
Capa glomerular.
Capa fascicular.
Capa reticular.

Mdula adrenal:
Receptores adrenrgicos.

Glndulas Suprarrenales

Glndulas
Suprarrenales
Introduccin
Corticoide Esteroide
Hormona Esteroidea:

Derivado del anillo

Ciclopentanoperhidro
fenantreno (tambin llamado
esterano o gonano).
Son compuestos ampliamente
distribuidos en animales y
plantas.
El complejo proceso de
formacin empieza en el
colesterol.

La raz CORTIC: deriva de CORTEZA

(adrenal o suprarrenal).
La corteza adrenal produce ms de 40
esteroides, slo una parte cumple una
funcin biolgica.

Glndulas Suprarrenales
Introduccin

Localizacin: sobre ambos riones

Forma: piramidal.
Miden: 5x 3 x 1 cm.
Se componen de CORTEZA y MDULA.
Rodeadas de cpsula fibrosa.

Glndulas
Suprarrenales
Introduccin
La vascularizacin proviene de: la aorta y sus venas principales.
Se forman 2 plexos arteriolares: subcapsular y en la capa reticular: riegan la CORTEZA.
Ramas directas y ramas procedentes de la Corteza: riegan la MDULA.

CORTEZA: 3 capas:

Glndulas Suprarrenales
Introduccin

1. Glomerular (capa externa):

15% Produce
MINERALCORTICOIDES
(Aldosterona).

2. Fascicular (capa media):

75% Produce CORTISOL
(Glucocorticoide por
excelencia).

3. Reticular (capa interna):

10% Produce ANDROGENOS
(DHEA).

Mdula suprarrenal

Glndulas Suprarrenales
Introduccin
MDULA:
Clulas Cromafines

(Neuro-Ectodrmicas) Produce
CATECOLAMINAS:
Adrenalina y Noradrenalina.
Mdula
suprarrenal

Glndulas suprarrenales
Introduccin
Caractersticas histolgicas
Zona

Estructura

Tamao
celular

Contenido
lipdico

Rpta a ACTH ACTH

ACTH

Glomerular

No definida

Pequeo

Pobre

Pobre

Ninguna

Ninguna

Fascicular

Columnar

Grande

Rico

Aguda

Atrofia

Hipertrofia
Hiperplasia
contenido
lipdico.

Reticular

Estrecha

Compacto

Grnulos de
lipofucsina

Crnica

Atrofia

Hipertrofia
Hiperplasia
Extensin
superficial

Glndulas suprarrenales
Control neuroendocrino del eje hipotlamo hipfiso
suprarrenal

1.

Ritmo circadiano

2.

Respuesta al estrs

3.

Retrocontrol negativo

Glndulas suprarrenales
Control neuroendocrino del eje hipotlamo
hipfiso suprarrenal

CRH o CRF:

41 aa
Vida media larga: 26 minutos.
Neuronas CRH: ncleo paraventricular con extensin a
la eminencia media.
Tambin es producida por la placenta.
Sus niveles aumentan al final del embarazo y en el parto.

Glndulas suprarrenales
Control neuroendocrino del eje hipotlamo
hipfiso suprarrenal
Estmulo pulstil de CRH:

Secrecin pulstil de ACTH (independiente del

cortisol).
Factores que estimulan CRH:

Estrs fsico, emocional y qumico (hipoglicemia), fro,

ciruga, dolor, trauma, hipoxia, depresin, pirgenos,
vasopresina y angiotensina II.
Inhiben la secrecin de CRH:

Oxitocina y ACTH.
Aumento de ACTH en el estrs:

Mediado por vasopresina y CRH.

Glndulas suprarrenales
Control neuroendocrino del eje hipotlamo hipfiso
suprarrenal

Niveles fisiolgicos de cortisol:

No inhiben la respuesta de ACTH al estrs.

Glucocorticoides exgenos:
Inhiben respuesta de ACTH al estrs.

Glndulas suprarrenales
Control neuroendocrino del eje
hipotlamo hipfiso suprarrenal

ACTH

Su precursor hormonal es la
proopiomelanocortina (POMC).
Sintetizada y secretada por el
corticotropo.
39 aa
Porcin aminoterminal (1-18):
responsable de su accin biolgica.
Vida media corta: 7-12 min.
Secrecin episdica.

Glndulas suprarrenales
Control neuroendocrino del eje
hipotlamo hipfiso suprarrenal
En algunos casos, un solo gen
codifica ms de una hormona.
Un ejemplo es la
proopiomelanocortina.
Se expresa tanto en la clula
corticotropa de la hipfisis anterior
como en la clula de la pars
intermedia.

Secrecin de Pro-Opiomelanocortina
(POMC)

Glndulas suprarrenales
Pro-Opiomelanocortina

Es un precursor hormonal que

codifica las siguientes hormonas:

ACTH (corticotrofina).
-lipotropina.
Gamma-lipotropina.
Gamma-MSH (hormona
melanocito estimulante).
Alfa-MSH.
CLIP (pptido intermediario
similar a la corticotropina).
-endorfina.
-MSH.
Encefalinas.

Glndulas suprarrenales
Receptores de las hormonas esteroideas

Receptores citoplasmticos

Glndulas suprarrenales
Receptores de las hormonas esteroideas
Receptores intranucleares

Corteza Suprarrenal

Corteza suprarrenal
Capas
1. Zona glomerular: 15%

2. Zona fascicular: 75%

3. Zona reticular: 10%

FUNCION
ESTEROIDOGNICA

Glomerular:
MINERALOCORTICOIDES:
Aldosterona.
Desoxicorticosterona (DOCA).

Fascicular:
GLUCOCORTICOIDES:
Hidrocortisona (1530mg/24h).
Corticosterona (2-5mg/24h).

Reticular:
ANDROGENOS:
Androstenediona.
11Hidroxiandrostenediona.
Testosterona.
ESTROGENOS:17 Beta-estradiol
(trazas).
PROGESTAGENOS: progesterona.

Corteza suprarrenal
Esteroides de la corteza

Corteza suprarrenal
Funcin esteroidognica

Corteza suprarrenal
Regulacin de las capas

Zona glomerular:
Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona.

Zona fascicular y reticular:

ACTH

Corteza
suprarrenal
Sndrome de
hiperfuncin
adrenal

Cortisol: Sndrome de Cushing.

Aldosterona: Hiperaldosteronismo.
Doca: Sndrome adrenogenital hipertensivo.
Andrgenos: Sndrome adrenogenital.
Estrgenos: Tumores feminizantes de la suprarrenal.

Corteza suprarrenal
Capa Glomerular

Sntesis de Aldosterona.
Funcin de la aldosterona:
Mantener constante el volumen sanguneo y los niveles de sodio y
potasio plasmticos.

Exceso de produccin de aldosterona:

Hipertensin arterial con ARPsuprimida.
Hipokalemia.
ARP: Actividad Renina Plasmtica.

Zona
glomerular

Corteza
suprarrenal
Capa Fascicular

Sntesis de glucocorticoides.
Funciones de los glucocorticoides:
Estimulan la neoglucognesis heptica.
Disminuyen la utilizacin perifrica de glucosa.
Incrementan la degradacin de protenas en msculo, piel e hgado.

Corteza suprarrenal
Capa Fascicular

Funciones de los glucocorticoides:

Incrementan la liplisis.
Incrementan la destruccin (apoptosis) y disminuyen la proliferacin de clulas
linfoides.
Retarda la entrada de agua a la clula y aumentan la depuracin del agua libre
de solutos a nivel renal.

Corteza suprarrenal
Capa Fascicular

Circulacin del cortisol:

10%: cortisol libre.
75%: unido a CBG (globulinas
transportadoras de cortisol).
15%: unido a albmina
CBG: produccin heptica
Aumentan las CBG:
Estrgenos.
Glucocorticoides sintticos:
No se unen a CBG (excepto prednisolona).
Albmina:
Tiene menor afinidad que las CBG.
Se unen A4 (androstenediona) , DHEA y
glucocorticoides sintticos.

Corteza suprarrenal
Capa Fascicular
EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL

Corteza suprarrenal
Capa Fascicular
Ritmo circadiano del cortisol

4pm

6am

Corteza suprarrenal
Capa Fascicular

Cortisol aumenta a las 3-5 horas del sueo.

Variabilidad individual: patrn de sueo,
exposicin luz-oscuridad, ingesta alimentaria.
Alteracin del ritmo:

Estrs fsico.
Trastornos psicolgico (depresin, mana).
Enfermedades del SNC.
S. Cushing.
Alcohol.
Enfermedad heptica.
Enfermedad renal.
Ciproheptadina.

Cortisol

Ritmo circadiano del cortisol

Corteza suprarrenal
Capa Fascicular
Efecto del hipercortisolismo sobre otros ejes

Corteza suprarrenal
Capa Fascicular
Consecuencias del hipercortisolismo

Tejido adiposo: obesidad abdominal.

Incrementa la adipognesis: activacin
transcripcional de los genes para lipoprotein
lipasa, glicerol 3-P dehidrogenasa y leptina.
Aumenta la expresin del receptor de
glucocorticoides y la 11bOHD tipo 1 en la grasa
abdominal.

Piel: Estras vinosas.

Inhibe la divisin de las clulas epidrmicas.
Disminuye la sntesis de colgeno

Hueso: osteoporosis.
Disminuye la actividad del osteoblasto.
Disminuye la absorcin intestinal de calcio.

Corteza suprarrenal
Capa Fascicular
Consecuencias del hipercortisolismo

Vasculatura: Hipertensin arterial.

Aumenta la sensibilidad a agentes presores:
Catecolaminas.
Angiotensina II
Aumenta la sntesis de
angiotensingeno.

Rin: Edemas, alcalosis hipokalmica e

hipertensin arterial.
Retencin de Na y prdida de K en el nefrn
distal por activacin de la 11bOHD tipo 2.
Aumenta la velocidad de filtracin glomerular
(VFG), transporte tubular de Na y el clearence
de agua libre.

Corteza suprarrenal
Capa Reticular

Sntesis de andrgenos suprarrenales.

La dehidroepiandrosterona (DHEA):
Es una prohormona endgena.
Precursor de los andrgenos y estrgenos.
Es tambin producido por las gnadas y el cerebro.
Acta sobre el receptor de andrgenos: directamente o a travs de sus metabolitos.
Sus metabolitos inlcuyen: androstenediol y androstenediona, que pueden sufrir una mayor
conversin para producir testosterona y estrgenos, incluyendo estrona (E1), estradiol (E2) y
estriol (E3).
La DHEA es un potente agonista (ligando) del Receptor sigma -1, por lo que se considera un
neuroesteroide.
El receptor sigma-1 est ampliamente distribuido tanto en el SNC como en el perifrico. Existen los tipos 1 y 2, ambos muestran alta a moderada
afinidad por agentes neurolpticos tpicos, en particular, haloperidol. Sin embargo, los receptores Sigma de tipo 1 exhiben una elevada afinidad por
(+)-pentazocina, (+)-SKF10047 y otros (+)-benzomorfanos, mientras que los receptores Sigma de tipo 2 muestran baja afinidad por dichos
compuestos.

DHEA

Corteza
suprarrenal

DHEA-S

Sulfotransferasa

Capa Reticular

La dehidroepiandrosterona (DHEA):
La conversin de DHEA a su ster sulfatado (DHEA-S) es reversible.
La conversin es catalizada por la sulfotransferasa (SULT2A1) principalmente en las suprarrenales, hgado e intestino
delgado.
En la sangre, la mayora de DHEA se encuentra sulfatada: los niveles de DHEA-S son unas 300 veces superiores a la DHEA
libre.
La ingestin de DHEA oral, se convierte en su sulfato al pasar a travs de los intestinos y el hgado.
Los niveles de DHEA alcanzan su pico en la madrugada.
Los niveles de DHEAS no muestran variacin diurna.
Por lo tanto: la medida de DHEAS es preferible a la DHEA, por sus niveles ms estables.

Se postula que es eficaz en la prevencin del envejecimiento y como estimulante sexual.

La secrecin de la DHEA y de su ster sulfatado disminuye con la edad.

Corteza suprarrenal
Capa Reticular

Funciones de la
Androstenediona (A4):

Aparicin de caracteres sexuales

secundarios en la prepubertad.
En las mujeres en edad adulta
ejercen una funcin anablica
proteica.
En las mujeres postmenopasicas
constituyen una fuente de
estrgenos.

Los andrgenos adrenales son precursores de testosterona (T) y dihidrotestosterona (DHT).

En varones: la conversin de A4 a Testosterona representa el 5% de la produccin de Testosterona.

Corteza suprarrenal
Capa Reticular

Fuentes de estrgenos

La androstenediona se aromatiza a estrgenos en

tejido adiposo, hgado, rin y ncleos especficos
del hipotlamo.
El grado de aromatizacin est influenciado por la
edad, el sexo y el peso.

Mdula suprarrenal

Mdula suprarrenal

Sntesis de catecolaminas.

Las catecolaminas:

Grupo de sustancias producidas principalmente en:

Las clulas cromafines de la mdula adrenal (ejerciendo una funcin hormonal).

Y en las fibras postganglionares del SNC, por lo que se consideran Neurotransmisores.

Mdula suprarrenal
Sntesis de catecolaminas.

Las catecolaminas:

Incluyen a:
1. Dopamina (DA).
2. Noradrenalina o Norepinefrina(NE).
3. Adrenalina o Epinefrina (E).

Son sintetizadas a partir del aminocido tirosina, que se usa

como fuente en las neuronas catecolaminrgicas, por accin de
la tirosina hidroxilasa.

Contienen un grupo catecol y un grupo amino.

Mdula
suprarrenal
El sistema nervioso se divide:
1. Sistema nervioso central (SNC)
Estructuras nerviosas del cerebro
y mdula espinal situadas dentro
del crneo y conducto raqudeo
respectivamente.
2. Sistema nervioso perifrico (SNP)

Todos los axones aferentes y

eferentes del S.N.C
Y a las neuronas localizadas por
fuera de esas estructuras
centrales.
.

El SNP se divide:
a) Sistema nervioso somtico: voluntario,
inerva exclusivamente al msculo
esqueltico, sus axones emergen del SNC y
siguen sin interrupcin hasta hacer sinapsis
en las uniones neuromusculares.
b) Sistema nervioso autnomo: involuntario,
controla las funciones viscerales del cuerpo.
Este se activa principalmente por centros
situados en la mdula espinal, tallo cerebral
e hipotlamo.

Mdula suprarrenal
Sistema Nervioso Autnomo (SNA):
SN simptico y SN parasimptico.
Con bases anatmicas y funcionales diferentes.
Ambos sistemas consisten en fibras preganglionares
mielinizadas las cuales hacen conexiones sinpticas con fibras
postganglionares no mielinizadas las cuales inervan a los
rganos efectores.
Las sinapsis ocurren usualmente en lugares denominados
ganglios.
La mayor parte de los rganos son inervados por fibras
provenientes de ambos sistemas.

La respuesta es usualmente opuesta

Ej. El vago (X par) disminuye la frecuencia cardaca (FC)
mientras que los nervios simpticos la aumentan.
Excepcin: respuesta semejante en las glndulas salivales.

Mdula suprarrenal
Adrenalina
Algunas fibras preganglionares no hacen sinapsis en la
cadena simptica:
Las fibras preganglionares que se originan en la
parte inferior de la mdula espinal dorsal llegan por
medio del nervio esplcnico menor hasta el ganglio
celaco sin hacer sinpsis en l, desde donde siguen
hasta la mdula suprarrenal.
Sus axones llegan a las clulas cromafines, que
contienen vesculas que almacenan adrenalina y
noradrenalina.

En respuesta a un estmulo:
La adrenalina se segrega a la sangre y se distribuye
a travs del torrente circulatorio.
Se unen a receptores adrenrgicos de membrana
de las clulas efectoras, que se encuentran en los
hepatocitos, adipocitos y clulas sanguneas.
La unin de las catecolaminas a su receptor
gatilla los eventos que llevan a la respuesta

Mdula suprarrenal
Adrenalina
La formacin de la adrenalina se realiza a partir de la
noradrenalina, utilizando la ruta comn que usan todas
las catecolaminas.
Su biosntesis se encuentra exclusivamente
controlada por el SNC.

Sin embargo se ha reportado la biosntesis de

catecolaminas en linfocitos perifricos.
La adrenalina es el activador ms potente de los
receptores alfa.
Es 2 a 10 veces ms activa que la noradrenalina.

Mdula suprarrenal

Noradrenalina
La Noradrenalina difiere de la epinefrina por la ausencia
de un grupo metil en el tomo de nitrgeno.

Funciona como:
Un vasoconstrictor perifrico (accin alfaadrenrgica), pero no aumenta el gasto cardaco.
Un estimulador inotrpico del corazn y
dilatador de arterias coronarias (accin betaadrenrgica).
Generalmente sus receptores (alfa y beta) son
antagonistas.

Mdula suprarrenal
Receptores adrenrgicos:

Alfa 1 y 2

Funciones en comn:

Vasoconstriccin de:
Arterias coronarias.
Venas.
Disminucin de la motilidad del msculo liso (relajacin):
Slo en el tracto gastrointestinal.

Respuesta alfa 1:

Contraccin del msculo liso.

Glucogenolisis.
Gluconeognesis.

Respuesta alfa 2:

Inhibicin de la liberacin de insulina.

Induccin de la liberacin de glucagon.
Contraccin de los esfnteres del tracto gastrointestinal.
Agregacin plaquetaria.
Vasoconstriccin.

Mdula suprarrenal
Receptores adrenrgicos:

Respuesta beta 1:
Aumenta:
Frecuencia cardiaca.
Contractilidad cardiaca.
Velocidad de conduccin
cardiaca.
Aumenta:
Liplisis

Beta 1 y 2

Respuesta beta 2:
Relajacin del msculo liso:
Bronquio.
Vascular.
Estimula:
Glicogenolisis.
Gluconeognesis.
Liberacin de insulina.

RESUMEN

Sistema LC-NE: Sistema Locus

Ceruleus Norepinefrina

Glucogenolisis
(Mdula-Catecolaminas)

Neoglucognesis
(Corteza-Cortisol)