Encuentros IGBA

Manejo Prctico de Psicofrmacos

Septiembre - 2004

BENZODIAZEPINAS
e HIPNOTICOS

Dr. Fraticola Gabriel

gfrat@uolsinectis.com.ar
www.elnegrodeneuro.com

Farmacodinamia
Agonista

del receptor

GABA a
Presenta:
2

subunidades alfa
2 subunidades beta
1 subunidad gamma
Ionforo de Cloro

Clasificacin
Vida media

Droga

Caractersticas

Prolongada
(+ de 24 hs)

Diazepam
Clonazepam
Clordiazepxido

A dosis mltiples tienen una

mayor acumulacin.
Efecto crnico marcado.
Retiradas progresivamente no
dan abstinencia.

Intermedia
(12 a 24 hs)

Alprazolam
Lorazepam
Bromazepam
Flunitrazepam

Se acumulan menos.
Efecto resaca menos marcado.

Corta
(6 a 12 hs.)

Oxazepam
Temazepam

Para que no provoquen

abstinencia se las debe
reemplazar por BZD de T
prolongada al finalizar el tto.

Ultracorta
(Menor a 6 hs.)

Midazolam
Triazolam

Utilizados como hipnticos e

inductores anestsicos. No se
acumulan. Sndrome de
abstinencia marcado.

Farmacocintica
Se

absorben en forma completa

Se aconseja no diluirla por va IV (darla
lentamente)
Por va IM se aconseja el deltoides (absorcin
errtica - menos el lorazepam)
Alta unin a protenas (relacin directa con la
liposolubilidad)

Liposolubilidad
Midazolam

Diazepam
Alprazolam
Oxazepam
Lorazepam
Flunitrazepam
Bromazepam

Metabolismo y excrecin
Frmacos que usan

Caractersticas

Droga

3 pasos metablicos

Usan dos pasos de xidoreduccin (fase I) seguida de un

paso de conjugacin (metabolito
inactivo)

Diazepam

2 pasos metablicos

Usan un paso de xidoreduccin y uno de conjugacin

Alprazolam
Bromazepam
Midazolam

1 paso metablicos

Slo usa un paso de conjugacin

formando un metabolito inactivo

Lorazepam
Oxazepam

Quedan fuera de estos 3 grupos: el clonazepam y el flunitrazepam, que sufren

nitrorreduccin y posterior acetilacin.

Efectos adversos
Ms frecuentes

Ataxia, lasitud, cansancio, somnolencia, amnesia

antergrada.

Poco frecuentes

Dolor abdominal, visin borrosa, alteraciones

gastrointestinales, cefalea, disfuncin sexual, efecto
paradojal, temblor, taquicardia, palpitaciones.

Raras

Reacciones alrgicas, alteraciones hepticas, anemia,

sndrome confusional.

Especiales

Depresin respiratoria en el neonato, disminucin del

trabajo ventricular.

Contraindicaciones
ABSOLUTAS

RELATIVAS

MIASTENIA GRAVIS
INTOXICACION ALCOHOLICA
PACIENTES EN COMA O SHOCK
HIPERCAPNIA CRONICA SEVERA
GLAUCOMA DE ANGULO ESTRECHO
EPOC
TRASTORNO MENTAL ORGANICO
APNEA, ALTERACION HEP Y RENAL.
ASOCIACION CON OTROS DEPRESORES
EMBARAZO Y LACTANCIA
DEPRESION O INSUFICIENCIA ORGANICA

Embriotoxicidad
Se

describrieron casos de paladar hendido y labio leporino.

NO SE RECOMIENDA SU ADMINISTRACIN
DURANTE EL EMBARAZO.
Alta dosis antes o durante el parto pueden provocar
hipotona, hipotermia y depresin respiratoria leve en el
neonato (sobre todo neonatos).
Se recomienda no administrar BZD en el ltimo trimestre
del embarazo por la posibilidad de provocar un sndrome
de abstinencia en el recin nacido.

Interacciones farmacolgicas
Aumentan

los niveles plasmticos de las BZD

Anticonceptivos orales eritromicina fluoxetina
isoniazida propranolol.
Disminuyen los niveles plasmticos: Alimentos,
anticidos, tabaco, carbamazepina.
Potenciacin con otros depresores: antihistamnicos,
barbitricos, alcohol.
Las benzodiazepinas aumentan los niveles plasmticos de
digoxina y fenitoina.
La combinacin con Valproato puede producir episodios
psicticos.

INDICACIONES
ANSIEDAD
INSOMNIO
CONVULSIONES
MIORRELAJANTE
SEP (acatisia,

diskinesias tardas)
PANICO, DEPRESION

BENZODIAZEPINAS

Ansiliticas-anticonvulsivantes

Diazepam
Lorazepam
Bromazepam
Alprazolam
Clonazepam
Ketazolam
Cloxazolam

De

uso hipntico
Midazolam
Alprazolam
Flunitrazepam
Estazolam
Flurazepam

Trastornos de Ansiedad
Cundo

debemos medicar a una paciente?

Cundo

derivar??

Cul

benzodiazepina utilizar?

Tiempo

de tratamiento.

Dosis equivalentes de las benzodiazepinas

Diazepam

5 mg

Bromazepam

3 mg

Lorazepam

1 mg

Alprazolam

0.5 mg

Clonazepam

0.25 mg

 Tolerancia:

Por down regulation de los receptores

gabargicos, aparecen en 6 semanas promedio (a los pocos
das para el efecto hipntico) por lo que el paciente debe
aumentar la dosis.
Abstinencia: Por suspensin brusca del frmaco (ansiedad,
insomnio, cefaleas, temblor, sudor, pudiendo aparecer
pnico, paranoia, despersonalizacin, delirios,
convulsiones).
Cambiar a una BZD de vida media prolongada y retirar
25% semanal.

Las benzodiazepinas son seguras si no se combinan con otros

depresores.
El antagonista Flumazenil, es un antagonista puro (carece de
eficacia), dicho antagonismo se logra con dosis de 0.4 a 1 mg
Se administra por va IV. Puede producir convulsiones, vrtigo,
ansiedad, dolor en el sitio de inyeccin, cefalea y visin borrosa.
Nunca dar en el primer trimestre del embarazo.
Administrar 0.2 mg IV por vez, seguida de una segunda dosis
al minuto si no es satisfactorio el estado de conciencia, se puede
repetir cada hora hasta 1 mg.

Hipnticos no benzodiazepnicos
Zolpidem

Se une selectivamente
a los receptores BZD
aumentando el GABA

Absorcin rpida
por VO, con los
alimentos aumenta
su BD.
Alta unin a
protenas.
Vida media: 3,5 hs.

Somnolencia
Cefaleas N, V
Astenias
Dficit amnsico

Contraindicado en
enfermedad heptica
y renal.
Reportes de
alucinaciones en
combinacin con
antidepresivos
120 mg/da

Zopiclona

Agonista GABA no
selectivo, por lo tanto:
Hipntico,
miorrelajante y
ansioltico

Buena absorcin,
baja unin a
protenas.
Vida media: 3-6 hs

Sequedad de boca
Disgeusia
(amargo)
Somnolencia,
mareos, hipotona

CI en enfermos
renales y hepticos.
Miastenia Gravis
No usar en el
primer trimeste
embarazo
Se usa hasta 15 mg.

Zaleplon

Alta selectividad por

los receptores GABA,
solo es hipntico, no
es ni miorrelajante ni
ansioltico

Buena absorcin
Baja unin a
protenas.
Vida media: 1 hr.

Cefalea
Dolor abdominal
Astenia nuseas
Mialgias

CI en enf. Heptica
Dosis de 10 mg/da
Insomnio de
conciliacin.

Trastornos de Sueo
Cundo

debemos medicar a una paciente?

Cundo

derivar??

Cul

hipntico utilizar?

Tiempo

de tratamiento.

FIN