Elaborado por Br.

Gabriela Moncayo

Farmacologa de los IECAs y ARA II

Todos los pacientes con IC sistlica deben tomar un IECA o un ARA II porque aumentan la supervivencia y
reducen los sntomas y se deben vigilar la funcin renal y el K+!

Angiotensingeno

Angiotensina I
Renina

ECA

Angiotensina II
Receptores 1, 2, 3 y 4

Receptor 1 Vasoconstriccin
RVP
Presin arterial
Sntesis de Aldosterona
Retencin de Na+
Crecimiento celular
Volemia
GC
Estrs Oxidativo
Fibrosis
Inflamacin
Receptor 2 Contrario al 1
Receptor 3 Aprendizaje
Memoria
Receptor 4 Protrombtico

Degrada la Bradicinina
xido Ntrico y Prostaglandinas

IECA: Inhibidores de la enzima convertidora

de Angiotensina
ARA II: Antagonistas de los receptores tipo 1
de la Angiotensina II

Otros frmacos que actan en este proceso:

A. -Bloqueantes Inhiben la liberacin y sntesis de Renina PA
No son de 1 eleccin para HTA
B. Aliskiren Inhibe a la Renina X Angiotensina I X Angiotensina II PA
T1/2: 24h 1 sola vez al da
Metabolismo Heptico
De ltima lnea para HTA
Se utiliza combinado con algn IECA o ARA II
Efectos Adversos
Mareo
Cefalea
Fatiga

Efectos positivos cuestionables

Contraindicaciones
Embarazo
Estenosis renal bilateral
Rin nico

IMPORTANTE: Los IECA al inhibir a la ECA, inhiben tambin la degradacin de Bradicinina por lo tanto aumentan
sus concentraciones.

Diferencias entre IECA y ARA II

Actan sobre una
enzima
Inhibe activacin de
todos los receptores
PRILES

Actan sobre un
receptor
Inhibe activacin de
receptor tipo 1
SARTAN

Elaborado por Br. Gabriela Moncayo

IECAs

Son de 1 eleccin para la HTA

Debe utilizarse en Px con IC sistlica o un ARA II
Se debe vigilar la funcin renal y el K+
No se utiliza en Px de color tienen bajas concentraciones de Renina
Situacin en que se combina IECA con ARA II IC que no pueda tomar antagonistas de mineralocorticoides
Y FE: <40%

Clasificacin de los IECAs

Grupo 1 Tienen un grupo Sulfidrilo Captopril
Relacionados a reaccin de hipersensibilidad
Tienen ms efectos adversos: Dermatitis, Neutropenia, Disgeusia
Grupo 2 Tienen un grupo CarboxiloRamipril, Lisinopril, Enalapril (Prodroga) P. activo: Enalaprilato
Grupo 3 Tienen un grupo Fosfodrilo Fosinopril

1. Captopril

Es el ms estudiado
Eliminacin renal
T1/2: 4-6h
D: 25-50 mg
Se debe administrar a dosis bajas e ir aumentndola
Efectos adversos: Hipotensin excesiva
Disgeusia
Dermatitis Rash Maculopapular
Tos
IRA
Neutropenia

2. Enalapril

Es una prodroga por lo tanto se administra el principio activo Enalaprilato

Eliminacin renal
T : 4-6 h
D: 25-50mg
Disminuye el riesgo de efectos tipo autoinmunes
Efectos adversos: Hipotensin excesiva

Elaborado por Br. Gabriela Moncayo

Usos clnicos para todos los IECAs: Insuficiencia Cardaca
HTA
Riesgo cardiovascular elevado Obesidad, Hiperlipidemia, OH, Tabquicos
DM
IAM fase aguda antes de las 24h
Disfuncin VI post-infarto
Nefropata diabtica y No diabtica
Proteccin cardiovascular
Prevencin de ECV Perindopril + Indapamida
Efectos hemodinmicos de los IECAs
Endotelio

Corazn

Renal

Masa Ventricular: Morbi-mortalidad

PDFVI
PSFVI
ndice cardaco (GC/m2)
Fraccin de eyeccin
Proteccin cardaca
Actividad simptica

Flujo plasmtico renal

Fraccin de filtracin
Incidencia de glomerulopatas

Bradicinina
Distensabilidad arterial
Angiotensina II
Actividad simptica
Endocrino
Disponibilidad de Glucosa

Efectos adversos de todos los IECAs: Hipotensin excesiva

Hiperkalemia
HipoglicemiaPor incremento en la sensibilidad a la insulina
Disminucin de la funcin renal
Tos y broncoespasmo
Angioedema
Efectos adversos no especficos: Algunos efectos gastrointestinales
Pancreatitis (raro)
Ictericia colestsica (raro)
Los que atraviesan la BHE pueden alterar la
funcin cognitiva levemente (controversial)
Cefalea, fatiga, nuseas, diarrea
Interacciones medicamentosas:

XDigoxina, Ahorradores de potasio, AINES, Bloqueantes de canales de Ca+

Diurticos, -bloqueantes

Contraindicaciones para todos los IECA: Embarazo y lactancia

Tos
Hiperkalemia
Hipotensin
Estenosis renal bilateral
Rin nico
Edema angioneurtico
Estenosis artica severa
Cardiomiopata obstructiva

IECAs producen muerte sbita

Elaborado por Br. Gabriela Moncayo

ARA II
1. Losartn
Dos metabolitos
Agonista parcial sobre el receptor de Bradicinina
Bien tolerado
Uricosrico y nefroprotector
Unin a protenas plasmticas
T 1/2: 9h
Tos y angioedema
Efectos adversos: Hipotensin excesiva
Hiperkalemia
Leucopenia
Neutropenia
Hepatitis
Vrtigo
Cefalea
Tnos. Gastrointestinales
Tos

El metabolito activo del Losartn es 1040 veces ms potente (efecto dura 1

semana) que el mismo Losartn como
ligando de los receptores AT1.

2. Valsartn
Es uno de los ms nuevos
Menos efectos adversos que el Losartn
Metabolismo heptico no tiene metabolito activo
Su absorcin con la ingesta de alimentos administrar fuera de las comidas
niveles de pentraxina 3
Inhibe la activacin del gen del factor inducible por hipoxia 1 relacionado con nefropata diabtica

3. Telmisartn
Riesgo CV en enf. Aterotrombtica
DM con dao a rgano Mejora sensibilidad a la insulina
Agonista PPAR (inflamacin, reduce grasa visceral, incrementa la adiponectina srica)
ndice de masa ventricular
T : 24h 1 vez al da
Eliminacin por va biliar no dar a px con problemas de vas biliares

4. Candesartn
efectos adversos
Previene fibrilacin auricular
DMcotratamiento con pptido-1 promueve sobrevida de clulas - pancreticas
til en pacientes con IC + DM
Efectos Pleiotrpicos: Mortalidad
Radicales libres Metabolismo antioxidante
Efecto protector
Vasodilatacin

Elaborado por Br. Gabriela Moncayo

5. Olmesartn

No se afecta su FC por la edad

Acciones de todos los ARA II: liberacin de xido ntrico (NO), bradicinina y prostanglandinas (PGE2, PGI2)
X el crecimiento y la proliferacin de cel. musc cardacas, lisas vasculares y endoteliales
la apoptosis de los fibroblastos y activa diversas colagenasas.
Rin vasodilatacin de la arteriola aferente y participa en la reabsorcin tubular
proximal de Na+.
Regula la activacin del SRAA inhibicin de la sntesis de renina.
Contraindicaciones: I.R. Severa (precaucin con creatinina > 2,5 3,0 mg/dL o 220-265 mol/L.)
Hiperkalemia
Estenosis renal bilateral
Neutropenia en pacientes con enfermedad del colgeno
Embarazo. TODOS LOS TRIMESTRES 2do y 3er trimestre del embarazo puede originar
Hipotensin preexistente
Estenosis artica severa o cardiomiopata obstructiva
Anuria
Tomar en cuenta la raza del paciente
Retardo del crecimiento
Hipoplasia pulmonar
Muerte fetal
Interacciones medicamentosas: XDigoxina, Ahorradores de potasio
Muerte
neonatal
AINES
Oligohidramnios
Bloqueantes de canales de Ca+
Fluconazol
Cimetidina
Fenobarbital
Rifampicina

Diurticos, -bloqueantes
Efectos adversos de todos los ARA II: Hipotensin excesiva PRINCIPAL QUE HAY QUE RECORDAR
Cundo cambio un IECA por un ARA II?
1. Presencia de Tos que no mejora
2. Angioedema
3. Presin arterial que no se controla
4. Intolerancia al IECA
5. Que no se encuentre el IECA

Elaborado por Br. Gabriela Moncayo

Hipotensores de accin central

nicos agonistas hipotensores

1. Agonistas Imidazolnicos tipo 1
o Moxonidina
Actividad simptica central
o Rilmenidina
RVP
Vasodilatacin
Resistencia a la insulina
Colesterol total
LDL y TAG

2. Agonistas 2 central
metil- dopa Acta como falso Neurotransmisor
Descrito Efecto rebote
Efectos adversos: Sedacin
Depresin
Xerostoma
Hepatotoxicidad
Anemia hemoltica
Parkinsonismo
Hiperprolactinemia
Usos: HTA en embarazadas

Clonidina RVP
A concentraciones puede
Vasodilatacin
activar el receptor 2b que
No altera los lpidos
produce vasoconstriccin por lo
Usos: Sx. Abstinencia
que interfiere con el efector
Oleada de calor
hipotensor
Coadyuvante de analgesia
Insuficiencia autonmica
Glaucoma de Angulo abierto
Dx de Feocromositoma se administra 0,3mg y a las 3h deben haber bajado las
concentraciones de NAD 500pg/ml si no han bajado
Feocromositoma
Efectos adversos: Hipotensin ortosttica
Nuseas
Vmitos
Impotencia
Depresin
Xerostoma
Tnos. Del sueo
Sndrome de Abstinencia Up regulation

Sudoracin
Taquicardia
Palidez

Cefalea
Dolor abdominal
HTA

Elaborado por Br. Gabriela Moncayo

Preguntas de examen:
1. Dibujar el SRAA
2. Por qu se da la tos? La inhibicin de la degradacin de Bradicinina produce un aumento en la
concentraciones de la misma, lo que genera la produccin de la tos
3. Situacin en la que se combina IECA con ARA II
4. Casos clnicos:
A. Px viejo que est tomando un frmaco nuevo para la tensin y despus de varios das o a la semana,
presenta tos y se desmaya.
-Frmaco que pudo haberlo ocasionado: Cualquier IECA
-Mecanismo de accin: Inhibidor de la enzima convertidora de angiotensia
- Efectos adversos
-Cmo manejar la situacin: Iniciar con dosis bajas e ir aumentando progresivamente
Ingerir en la casa y no en la calle
No ingerir solo
No ingerir de noche
Tos cambiar a ARA II
B. Px que est tomando IECA le baja la Creatinina drsticamente. Se le cambia el frmaco?
No se cambia, ya que los IECAs en las primeras 3-4 semanas aumentan la Creatinina y luego comienza a
disminuir
5. IECA de forma crnica produce Reninemia se administra -bloqueantes con el IECA