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INTRODUCCIN
El ARN mensajero es el que lleva la informacin para la sntesis de protenas, es
decir, determina el orden en que se unirn los aminocidos
La sntesis de protenas o traduccin tiene lugar en los ribosomas del citoplasma
celular. Los aminocidos son transportados por el ARN de transferencia (ARNt) ,
especfico para cada uno de ellos, y son llevados hasta el ARN mensajero (ARNm),
dnde se aparean el codn de ste y el anticodn del ARN de transferencia, por
complementariedad de bases, y de sta forma se sitan en la posicin que les
corresponde.
Una vez finalizada la sntesis de una protena, el ARN mensajero queda libre y
puede ser ledo de nuevo. De hecho, es muy frecuente que antes de que finalice una
protenaya est comenzando otra, con lo cual, una misma molcula de ARN
mensajero, est siendo utilizada por varios ribosomassimultneamente.
Los ARNt desempean un papel central en la sntesis de las protenas
La sntesis proteica tiene lugar en el ribosoma, que se arma en el citosol a partir de
dos subunidades riborrucleoproteicas provenientes del nuclolo. En el ribosoma
el ARN mensajero (ARNm) se traduce en una protena, para lo cual se requiere
tambin la intervencin de los ARN de transferencia (ARNt). El trabajo de los
ARNt consiste en tomar del citosol a los aminocidos y conducirlos al ribosoma en
el orden marcado por los nucletidos del ARNm, que son los moldes del sistema
La sntesis de las protenas comienza con la unin entre s de dos aminocidos y
contina por el agregado de nuevos aminocidos -de a uno por vez- en uno extremos
de la cadena.
Como se sabe la clave de la traduccin reside en el cdigo gentico, compuesto por
combinaciones de tres nucletidos consecutivos -o tripletes- en el ARNm. Los
distintos tripletes se relacionan especficamente con tipos de aminocidos usados en
la sntesis de las protenas.
Cada triplete constituye un codn: existen en total 64 codones, 61 de los cuales
sirven para cifrar aminocidos y 3 para marcar el cese de la traduccin. Tal cantidad
deriva de una relacin matemtica simple: los cuatro nucletidos (A, U, C y G)se
combinan de a tres, por lo que pueden generarse 64 (43).
Dado que existen ms codones, (61) que tipos de aminocidos (20), casi todos
pueden ser reconocidos por ms de un codn, por lo que algunos tripletes a como
"sinnimos". Solamente el triptfano y la metionina -dos de los aminocidos menos
frecuentes en las protenas - son codificados, cada uno, por un solo codn
Fig. A-1. Los dibujos ilustran cuatro de los seis codones que codifican al
aminocido leucina (Leu). Los dos de la izquierda se aparean con un mismo
anticodn, igual que el par de codones de la derecha. Ello es posible porque la
tercera base de los codones suele ser "adaptable ", es decir, puede establecer
uniones con una base no complementaria.
El primer codn que se traduce en los ARNm es siempre el triplete AUG. cuya
informacin codifica al aminocido metionina (fig. A-2). Por lo tanto, este codn
cumple dos funciones: seala el sitio de comienzo de la traduccin -caso en el cual
recibe el nombre de codn de iniciacin -, y cuando se halla en otras localizaciones
en el ARNm codifica a las metioninas del interior de las molculas proteicas.
Al especificar el primer aminocido de la protena, el codn AUG de iniciacin
determina el encuadre de los sucesivos tripletes, lo que asegura la sntesis correcta
de la molcula. Tmese como ejemplo la secuencia AUGGCCUGUAACGGU. Si el
ARNm es traducido a partir del codn AUG, los codones
siguientes sern GCC, UGU, AAC y GGU, que codifican, respectivamente, a los
aminocidos alanina, cisteina ,asparagina y glicina. En cambio, si se omitiera la A
del codn de iniciacin, el encuadre de los tripletes sera el siguiente: UGG, CCU,
GUA y ACG, los cuales se traducen en los aminocidos triptfano, prolina, valina y
treonina, respectivamente.
Algo semejante ocurrira si tambin se omitiera la U, pues resultara un tercer tipo
de encuadre: GGC, CUG, UAA y CGC. En este caso, despus de codificar los dos
primeros codones a los aminocidos glicina y leucina, la traduccin se detendra, ya
que UAA es un codn de terminacin.
Fig. A-2
Los aminocidos se ligan por medio de uniones peptdicas
La unin de los aminocidos entre s para construir una protena se produce de modo
que el grupo carboxilo de un aminocido se combina con el grupo a amnocido
siguiente, con prdida de una molcula de agua H2O y recordemos que esa
combinacin se llama unin peptdica.
Cualquiera que sea su longitud, la protena mantiene el carcter anfotrico de los
aminocidos aislados, ya que contiene un grupo amino libre en uno de sus extremos
y un grupo carboxilo en el otro extremo. La protena se sintetiza a partir de extremo
que lleva el grupo amino libre. Ello se corresponde con la direccin 5 3 usada
para la traduccin del ARNm, la misma con que el ADN se transcribe (ver figura )
Antes de describir los procesos que dan lugar a la sntesis de las protenas
analizaremos cmo arriban los ARNm al citoplasma, qu configuracin poseen los
ARNt y cul es la estructura de los ribosomas.
Los ARNm arribados al citoplasma se conectan con ribosomas
Los transcriptos primarios de los ARNm se hallan combinados con diversas
protenas, con las que forman las nucleoprotenas heterogneas nucleares o RNPhn.
No obstante, muchas de esas protenas se desprenden de los ARNm a medida que
stos abandonan el ncleo.
Los ARNm salen hacia el citoplasma por los poros de la envoltura nuclear. Ya en el
citosol, cada ARNm se combina con nuevas protenas y con ribosomas, lo que lo
habilita para ejercer su funcin codificadora durante la sntesis proteica. Entre las
protenas se encuentra la llamada CBP (por cap. binding protena), que se combina
con el cap. en el extremo 5 del ARNm. Su papel ser analizado ms adelante.
Algunos ARNm se localizan en sitios prefijados en el citoplasma, de modo que las
protenas que codifican se sintetizan y se concentran en esos sitios. Un ejemplo es el
ARNm de la actina, que se sita en la zona perifrica de las clulas epiteliales donde
se deposita la mayor parte de la actina.
El extremo 5' de los ARNm contiene una secuencia de alrededor de 10 nucletidos
previa al codn de iniciacin -entre ste y el cap - que, como es lgico, no se traduce
(fig. A-2). En algunos ARNm esta secuencia participa en el control de 1a traduccin
y en otros regula la estabilidad del ARNm, es decir, su supervivencia.
Otra secuencia especial del ARNm, de hasta miles de nucletidos, suele hallarse
despus del codn de terminacin. entre ste y la poli A (fig. A-2). Tiene por funcin
controlar la supervivencia del ARNm.
Las molculas de los ARNt adquieren una forma caracterstica
Hemos visto que los codones del ARNm no seleccionan a los aminocidos
directamente y que la traduccin de los ARNM en protenas depende de un conjunto
de molculas intermediarias -los ARNt- que actan como adaptadores, ya que
discriminan tanto a los codones del ARNm como a los aminocidos compatibles con
ellos.
As la funcin bsica de los ARNt es alinear a los aminocidos siguiendo el orden de
los codones para poder cumplir con sus funciones, los ARNt ,adquieren una forma
caracterstica semejante a un trbol de cuatro hojas (fig. A-3). Los cuatro brazos se
generan por la presencia en los ARNt de secuencias de 3 a 5 pares de nuelctidos
complementarios, los cuales se aparean entre s como los nucletidos de las dos
cadenas del ADN.
En la punta de uno de los brazos confluyen los extremos 5' y 3 del ARNt. El
extremo 3 es ms largo, de modo que sobresale el trinucletido CCA que fue
incorporado durante el procesamiento. Este brazo se llama aceptador porque a l se
liga el aminocido, que se une a la A del CCA.
Los tres brazos restantes poseen en sus extremos secuencias de 7 a 8 nucletidos no
apareados, -con
forma de asas -, cuyas denominaciones derivan de los nucletidos que las
caracterizan. Una de ellas contiene el triplete de nueletidos del anticodn, por lo
que su composicin vara en cada tipo de ARNt. Otra, en virtud de que contiene
dihidrouridinas (D), se denomina asa D. La tercera se conoce como asa T, por el
trinucletido Ty C que la identifica. La letra T simboliza a la ribotimidina y la y a la
seudouri dina.
Entre el asa T y el anticodn existe un asa adicional, llamada variable porque su
longitud difiere en los distintos ARN de transferencia.
Un plegamiento ulterior en el ARNt hace que deje de parecerse a un trbol de cuatro
hojas y adquiera la forma de la letra L (fig. A-4). El cambio se debe a que se
-no tarda en desprenderse del codn de iniciacin y el dipptido pasa del sitio A al
sitio P.
Mientras tanto, un tercer aminoacil-ARNtAA ingresa en le ribosoma , se acomoda
en el sitio A y su anticodn se une al tercer codn de ARNm, otra vez por la
intervencin del EF-1. Debe sealarse que el EF-1 acta despus que el EF-2 se
retira del ribosoma, y viceversa.
El paso siguiente comprende la formacin de una unin peptdica entre el dipptido
y el aminocido del tercer aminoacil ARNt AA. Esta unin peptdica, ahora entre e
dipptido y el aminocido del tercer aminoacil-ARNtAA. Esta unin peptdica
genera un tripeptidil AARNt, que permanece en el sitio P hasta la prxima
translocacin del ARNm.
Los procesos citados se repiten de forma sucesiva codn tras codn ; as , en el
cuarto paso se forma un tetrapeptidil ARNt y luego peptidil - ARNt cada vez ms
largos , que se traslocan del sitio A al P conforme se producen las uniones
peptdicas. Se calcula que se agregan a la cadena, en promedio, cinco aminocidos
por segundo.
Debido a que con cada traslocacin se corren tres nucletidos del ARNm , su
extremo 5se aleja progresivamente del ribosoma y su extremo 3se acerca a l en
igual medida. Cuando el ribosoma se ha alejado del extremo 5del ARNm unos 90
nucletidos, en el codn de iniciacin se acomoda un nuevo ribosoma, lo cual da
inicio a la sntesis de otra cadena proteica. Esto se repite varias veces .
La sntesis proteica concluye cuando el ribosoma alcanza el codn de terminacin
La etapa de terminacin determina la conclusin de la sntesis de la protena cuando
el sitio A del ribosoma es abordado por el codn de terminacin del ARNm (UUA,
UGA o UAG, indistintamente). Ello deja al sitio A sin el esperado aminoacilARNtAA, aunque pronto es ocupado por un factor de terminacin llamado eRF
(eucaryotic releasing factor), que sabe reconocer a los tres codones de terminacin.
En sntesis la terminacin de la cadena polipeptdica est sealada por el ARNm
mediante un codn que no especifica la incorporacin de ningn aminocido . Ese
codn de terminacin puede ser UUA, UGA o UAG, y sobre l no se une ningn
ARNt. En cambio, es reconocido por dos protenas llamadas factores de liberacin
(eRF). Cuando esto sucede, la protena terminada se libera del ltimo ARNt, que
tambin se separa del ARNm. Por ltimo tambin se disocian las subunidades
ribosmicas. Todos estos elementos pueden ser reutilizados en una nueva sntesis.
RESUMEN
Tres etapas en la sntesis de protenas. a) Iniciacin. La subunidad ribosmica ms
pequea se une al extremo 5 de una molcula de ARNm. La primera molcula de
ARNt, que lleva el aminocido modificado fMet, se enchufa en el codn iniciador
AUG de la molcula deARNm. La unidad ribosmica ms grande se ubica en su
lugar, el ARNt ocupa el sitio P (peptidico). El sitio A (aminoacil) est vacante. El
complejo de iniciacin est completo ahora.