Universidad Nacional San Luis Gonzaga

Facultad de Enfermera

Histamina,
Antihistamnic
os
Q.F. Carmela Ferreyra Paredes
2014

Introduccin
Las clulas se
comunican entre s
por

Neurotransmisor
es (Acetilcolina)
AUTACOIDES
Hormonas
(Insulina)

Autacoide viene del griego (autos = propio y akos = Alivio)

Los autacoides u hormonas locales o sustancias paracrinas, son
mediadores endgenos presentes en diferentes tejidos, actan
cerca del sitio donde son sintetizadas y secretadas. Se liberan en
respuesta a diversos estmulos fisiolgicos o patolgicos y su
degradacin es rpida.

Estn ampliamente distribuidas en el organismo, son de

naturaleza qumica diversa. Ejemplos:

Histamina
Eicosanoides: Prostaglandinas, Tromboxanos, Leucotrienos
Serotonina
Polipptidos: angiotensina, vasopresina, endotelina,

xido ntrico
Citoquinas
Factor activador plaquetario.

bradicinina, VIP, sustancia P.

HISTAMINA
(Histos = Tejido)
Biosntesis: Amplia distribucin en el reino animal y vegetal,
en casi todos los tejidos Se sintetiza a partir del aminocido
histidina por descarboxilacin.

HISTIDINA
Histidina descarboxilasa

HISTAMINA
Histamina Macro
heparina

Almacenamiento: La histamina se almacena asociada a

una protena (macroheparina) en grnulos secretores, se
encuentra principalmente en :
Tejidos (Mastocitos o clula Cebada)
Sangre (Basfilos)

PULMONES
PIEL
T.G.I.

Adems se encuentra en
Mucosa gstrica (glndulas secretoras)
SNC (donde se comporta como N.T.)

Liberacin:
a) Inmunitaria: Es liberada de mastocitos y basfilos en
reacciones alrgicas e inflamacin
Histamina
Ig E

Alergeno

Mastocito

Liberacin de Histamina desde un mastocito sensibilizado

En respuesta alrgica a un antgeno se forman anticuerpos del tipo

Inmunoglobulina E (IgE), que se unen a la membrana de clulas cebadas
y

mastocitos (que contiene grnulos de histamina), estas IgE actan

como receptores del antgeno, lo que trae como consecuencia aumento

del Calcio citoslico libre, desencadenando la liberacin del contenido de
los grnulos de histamina por exocitosis.

b) Liberacin no inmunitaria
Una clula cebada puede liberar histamina sin sensibilizacin
previa en la presencia de los siguientes factores:
1. Frmacos:
- Expansores plasmticos
- Succinilcolina
- Morfina
- Antibiticos: Vancomicina, Polimixina
- Medios de contraste radio-opacos
2. Anafilotoxinas (venenos de picaduras de insectos, toxinas
bacterianas)
3. Sustancias que lesionan tejidos: agentes citotxicos.
4. Efecto mecnico: rascado de la piel, traumatismos
5. Otros: fro intenso, calor, radiaciones.

Acciones:
La histamina es uno de los principales mediadores liberados en
respuesta alrgica e inflamacin. Ejerce sus acciones biolgicas
unindose a receptores. Se han identificado cuatro subtipos de
receptores de histamina: H1, H2,H3 y H4.
La histamina induce:
Vasodilatacin, disminucin de la resistencia perifrica y de la
presin arterial media
Contraccin de otros msculos lisos: Bronquios, intestino.
Estimulacin cardaca
Regulacin de secrecin gstrica.
Estimulacin terminaciones nerviosas (prurito, dolor)
SNC: Control de ciclo de sueo - vigilia, termorregulacin,
conductas emocionales y de agresin, memoria, aprendizaje y
locomocin (neurotransmisor)

Efectos Vasculares de la Histamina:

Dilata los vasos sanguneos ms delgados

hiperemia,

disminucin de la resistencia vascular perifrica total e

hipotensin

arterial,

adems

produce

aumento

de

la

permeabilidad capilar.

Edema: Por extravasacin lquida y de protenas plasmticas

hacia los espacios extracelulares. Es consecuencia de la
accin de histamina las clulas endoteliales de las vnulas
poscapilares.

Triple Respuesta de Lewis (1924)

Aplicada localmente (en la piel) se observa una triple respuesta,
caracterizada por los siguientes fenmenos consecutivos:

Rubor localizado que dura mximo 1 minuto y se debe a la

vasodilatacin que produce el autacoide

Reaccin en llama o llamarada que consiste en un eritema
mas extenso y difuminado que se produce por la accin de

la histamina sobre las terminaciones axnicas (este

fenmeno produce vasodilatacin y dolor).
Ppula o roncha en el centro de la zona eritematosa, en el

sitio de la puncin, por extravasacin de lquido del espacio

intravascular al extracelular

Aplicaciones prcticas de la Histamina.

Las aplicaciones prcticas de la histamina se limitan a su

utilizacin como sustancia diagnstica:

Pruebas funcionales respiratorias: Evaluar

hiperreactividad bronquial en asmticos.

Prueba de sensibilidad cutnea: Evala grado de

sensibilidad a histamina que tiene un individuo, en el
estudio de alergias.

Antihistamnicos:
Son frmacos que se oponen a las acciones de la histamina al actuar
competitivamente sobre sus receptores. Slo tienen utilidad teraputica
los antagonistas H1 y H2. El receptor H1 es el ms relacionado con la
participacin de la histamina en las reacciones inmunes.

Antagonistas de los Receptores H1: Antihistamnicos clsicos

Todos los antagonistas H1 son inhibidores competitivos reversibles de
los efectos de la histamina en estos receptores. Se clasifican en :
-Agentes de primera generacin o antihistamnicos sedantes, y
- Agentes de segunda generacin o antihistamnicos no sedantes, que
se diferencian en su capacidad de atravesar o no de manera
significativa la barrera hematoenceflica, con la consiguiente capacidad
o no de generar efectos en el Sistema Nervioso Central.

Antihistamnicos H1: Clasificacin

Primera Generacin:
Difenhidramina

Segunda Generacin
Cetirizina

Dimenhidrinato

Terfenadina

Clorfenamina

Loratadina

Dimetindeno

Desloratadina

Prometazina

Fexofenadina

Isotipendilo

Epinastina

Cinarizina

Evastina

Ciproheptadina

Acciones farmacolgicas de los antagonistas H1:

Sus acciones de deben a bloqueo de acciones de Histamima
principalmente a nivel msculo liso y permeabilidad
vascular:
- Disminuyen la contraccin del msculo liso (GI y bronquial) y
respuesta vasodilatadora .
- Disminuyen la permeabilidad capilar, prurito y la formacin
de edema, ppula y eritema de la triple respuesta de Lewis.
- Algunos producen marcada depresin del SNC (sedacin),
principalmente los de primera generacin (Prometazina).
Otros son antiemticos (Dimenhidrinato)
- En
algunos
pacientes,
especialmente
paradjicamente se presenta excitacin.

en

nios,

Otras acciones se deben a bloqueo de otros receptores como:

adrenrgico -1, muscarnicos y de serotonina, tanto a nivel
perifrico como central, as:

- Poseen acciones anticolinrgicas, especialmente los de 1

generacin: secrecin salival, lacrimal , bronquial.
- Difenhidramina tiene accin antitusiva y antiparkinsoniana.
- Ciproheptadina tiene accin antiserotonina.

Farmacocintica:
Todos presentan buena absorcin.
Baja biodisponibilidad
Los agentes de primera generacin atraviesan fcilmente la
barrera hematoenceflica.
Los agentes de primera generacin y muchos de los de
segunda generacin son metabolizados por el sistema
citocromo P450.
Algunos

antihistamnicos

forman

Ejemplo: Ebastina Carebastina

Loratadina Desloratadina

metabolitos

activos.

Hidroxicina Cetirizina

Terfenadina Fexofenadina

Los de segunda generacin tienen mayor duracin de accin.

Efectos adversos:
Depresin del SNC: Sedacin, somnolencia, mareo, tinitus,
incoordinacin, fatiga, visin borrosa y diplopa. (1 generacin)
Aumento del apetito
Dosis altas excitacin con temblor e insomnio en nios.
Trastornos Gastrointestinales: nauseas, vmito, anorexia, diarrea
y estreimiento.
Efectos Anticolinrgicos: visin borrosa y retencin urinaria. (1
generacin)
Hipersensibilidad con el uso tpico, fiebre medicamentosa

Interacciones:
2 generacin puede dar lugar a arritimias potencialmente
fatales, el riesgo es bajo, pero se incrementa con
antibiticos

macrlidos

(eritromicina,

claritromicina)

antimicticos (ketoconazol, metronidazol) o jugo de pomelo

(por inhibicin enzimtica)
Tienen interacciones con alcohol y otros depresores del
SNC, anticolinrgicos y antidepresivos tricclicos.

Producen tolerancia con el uso continuado por induccin

enzimtica.

Pueden inhibir la lactancia

Usos teraputicos:
1. Prevencin y tratamiento paliativo de reacciones alrgicas:
Rinitis Alrgica: Rinorrea, congestin, prurito y estornudos
Conjuntivitis Alrgica
Urticaria aguda y crnica
Picaduras de insectos.
Dermatitis atpicas y de contacto .
Hipersensibilidad a medicamentos.
Son ineficaces en situaciones en que participan otros
mediadores adems de histamina, como asma bronquial
(leucotrienos) y angioedema (bradicininas)

 Coadyuvantes en anafilaxia para controlar los efectos en piel y

mucosas. (Graves: 1 Adrenalina; 2 Cortisol. Si son menos graves , los
antihistamnicos se usan para la urticaria, el edema y el prurito.)
2. Medicacin preanestsica:
Efecto ansioltico y sedante (prometazina).
3. Nauseas, vmitos, prevencin y tratamiento de mareo por movimiento
(Cinetosis), alteraciones vestibulares: Enfermedad de Meniere, vrtigo.
Difenhidramina, dimenhidrinato, cinarizina (1 hora antes)
4. Antitusivos:
Tos irritativa no productiva y tos alrgica (difenhidramina).
En los preparados para el resfriado usualmente se combinan con otros
agentes, como descongestionantes y/o analgsicos.

Gracias