El proteinograma en la prctica clnica

Resumen
La electroforesis de las protenas del suero o proteinograma es un mtodo semicuantitativo de
anlisis de las protenas, frecuentemente solicitado a muchos laboratorios clnicos. Para una
adecuada
utilizacin
del
mismo,
es
conveniente
conocer
la informacin que aporta el proteinograma y su asociacin con diferentes enfermedades.
Artculo
Para la separacin de las protenas del suero se han utilizado a lo largo del tiempo diferentes
soportes (papel, acetato de celulosa, agarosa) que han ido mejorando la calidad de la separacin. En
estos mtodos se depositaba la muestra sobre el soporte y se someta a ste a una corriente elctrica
de tal manera que las protenas se separaban en funcin de su carga elctrica; posteriormente, se
sumerga el soporte en un colorante (negro amido, rojo Congo) para que ste se fijase a las
diferentes fracciones electroforticas y, posteriormente, se cuantificaban de forma semicuantitativa
en un densitmetro.
Recientemente, se dispone de un sistema de realizacin de los proteinogramas, utilizando una
tcnica diferente, denominada electroforesis capilar, donde la muestra se hace pasar por un capilar y
las protenas se separan debido a un fuerte voltaje electroosmtico y las bandas se estiman mediante
la medicin a 214 nm del enlace peptdico. La introduccin de esta tecnologa ha permitido
aumentar la calidad del proteinograma y una mayor rapidez, comodidad y precisin.
Valoracin del proteinograma
Hay que tener presente que el proteinograma proporciona la informacin correspondiente a las
protenas mayoritarias de cada banda y que, por tanto, la informacin que parece aportar sobre una
protena especfica puede estar distorsionada en presencia de concentraciones aumentadas de las
otras protenas que comparten la zona de migracin. La valoracin cuantitativa de cada una de las
principales
protenas
plasmticas
se
realizan por otros procedimientos analticos.
En el proteinograma realizado por electroforesis capilar se definen las siguientes bandas:
Banda de la prealbmina
Es una banda difusa, por delante de la albmina, poco visible y que est constituida por dos
protenas con un gran inters para la valoracin nutricional como son la prealbmina y la protena
fijadora del retinol. Por sus bajas concentraciones, se requieren tcnicas inmunolgicas para valorar
su cuanta.
Banda de la albmina
Es la banda ms importante del proteinograma, representando ms del 50% del mismo en
condiciones normales. Est integrada por la protena ms abundante del plasma. Su inters se centra
en las hepatopatas (cirrosis) y nefropatas (sndrome nefrtico), donde est disminuida. Se eleva en
situaciones de deshidratacin y por prolongacin del tiempo del torniquete a la hora de la extraccin
de la muestra. Una alteracin cualitativa sin significado patolgico que se puede presentar es la
bisalbuminemia, que puede tener un origen gentico o adquirido (generalmente debido a la toma de
medicamentos).
Banda de la * 1-globulina

Esta banda est formada por un conjunto de protenas como la * 1-antitripsina, la * 1-glucoprotena,
la transcortina, la * 1-lipoprotena, y la * -fetoprotena, siendo las dos primeras las que representan
el mayor porcentaje de la misma. Esta banda se eleva en los procesos inflamatorios agudos, por lo
que las protenas que la integran se denominan reactantes de fase aguda.
Mayor inters tiene su disminucin, ya que indica un dficit de * 1-antitripsina, sobre todo en la
deficiencia homocigota (PiZZ) en donde la concentracin plasmtica de esta protena est por
debajo del 10-15% de su concentracin en los sujetos sanos (MM). En ausencia de proceso
inflamatorio agudo, los sujetos homocigotos SS y los heterocigotos MS, MZ y SZ tienen alrededor
del 50% de las concentraciones encontradas en los sujetos con el fenotipo MM.
Banda de la * 2-globulina
Las tres principales protenas que la integran son la * 2-macroglobulina, la haptoglobina y la
ceruloplasmina. Se comportan tambin como reactantes de la fase aguda positivos; la * -2
macroglobulina tiene una funcin de antiproteasa srica; la haptoglobina se une a la hemoglobina en
los procesos hemolticos intravasculares donde est disminuida y la ceruloplasmina tiene una
misin transportadora del cobre, siendo sus concentraciones bajas en la enfermedad de Wilson.
Bandas de las -globulinas
Las protenas ms importantes son la transferrina, la hemopexina, la -lipoprotena y el c3 nativo.
La transferrina se eleva en situaciones de dficit de hierro y desciende en el sndrome nefrtico y las
hepatopatas; la hemopexina desciende en las anemias hemolticas y se eleva en las reacciones
agudas; el c3 desciende en el LES activo y se eleva como reactante de fase aguda positivo.
En esta banda pueden aparecer otras extras correspondientes a la hemoglobina de los sueros
hemolizados, el fibringeno (cuando el proteinograma se realiza con plasma) y las gammapatas
monoclonales, sobre todo IgA.
Banda de la * -globulina
Est formada por las tres principales inmunoglobulinas: IgG, IgA e IgM; en ausencia de una
gammapata monoclonal, su estimacin electrofortica solamente aportar informacin sobre la
concentracin srica, sobre todo de la IgG. Su elevacin puede ser policlonal, donde todas las
inmunoglobulinas se elevan dando lugar a una curva simtrica, o bien monoclonal donde aparece un
pico correspondiente a la sntesis de una sola cadena de inmunoglobulinas. La elevacin policlonal
de la IgA da lugar a lo que se llama puente * -globulina.
Las elevaciones policlonales suelen deberse a una activacin de la inmunidad humoral, inducida por
mltiples mecanismos patolgicos, como las infecciones, las enfermedades autoinmunes, las
hepatopatas y los procesos inflamatorios agudos y crnicos.
Las elevaciones monoclonales se deben, sobre todo, al mieloma mltiple, la enfermedad de
Waldestrn, la enfermedad de las cadenas pesadas y, con mucha frecuencia, a las denominadas
gammapatas monoclonales de significado incierto (GMSI) (tabla 1).

La historia clnica, la exploracin y la utilizacin de diferentes parmetros de laboratorio y la

aplicacin de los criterios diagnsticos son necesarios para hacer un correcto diagnstico diferencial
de las gammapatas monoclonales (tabla 2).

La protena C-reactiva, cuando su aumento es muy manifiesto, aparece como una pequea banda en
la regin gamma del proteinograma.
Patrones electroforticos
Los patrones electroforticos surgieron de la asociacin que se observ entre las diversas
enfermedades y determinadas alteraciones en el proteinograma. Actualmente, con la posibilidad de
cuantificar las protenas individuales, el inters por el conocimiento de los patrones electroforticos
ha disminuido; no obstante, no hay que olvidar que una observacin detallada del proteinograma
aporta una informacin semicuantitativa sobre las protenas mayoritarias de cada banda (fig. 1).

Fig. 1. Proteinograma normal.

Patrn asociado a la cirrosis heptica

Se presenta con una disminucin de todas la protenas sintetizadas por el hgado, fundamentalmente
de la albmina y un aumento de la banda de las inmunoglobulinas como consecuencia de la falta de
degradacin de la IgA de origen digestivo, unido a una sntesis importante de inmunoglobulinas
como consecuencia del material antignico procedente del tubo digestivo (fig. 2).

Fig. 2. Proteinograma de cirrosis heptica.

Patrn del sndrome nefrtico

Se caracteriza por una disminucin de la albmina, un aumento de la * 2-globulina, una
disminucin de las * -globulinas como consecuencia de las prdidas renales de las protenas de

menor peso molecular y el aumento compensatorio de las de mayor peso molecular a fin de
mantener el poder onctico del plasma (fig. 3).

Fig. 3. Proteinograma de sndrome nefrtico.

Patrn inflamatorio
Algunas protenas plasmticas se comportan como reactantes de fase aguda de la inflamacin; estos
reactantes de fase aguda pueden agruparse en dos categoras: reactantes de fase aguda positivos, que
aumentan su concentracin en respuesta al estmulo inflamatorio, y reactantes de fase aguda
negativos, que disminuyen su concentracin plasmtica en respuesta a la inflamacin. Entre los
primeros se encuentra la * 1-antitripsina, la ceruloplasmina, la haptoglobina y el c3; entre los
segundos, la prealbmina, la albmina y la transferrina. El patrn electrofortico de la inflamacin
se caracteriza por un aumento de las bandas de la * 1-globulina, * 2-globulina y si el proceso se
cronifica, un incremento de la banda de la * -globulina. La disminucin de la sntesis de la
prealbmina, albmina y transferrina tiene escasa repercusin electrofortica en la inflamacin
aguda (fig. 4).

Fig. 4. Proteinograma de inflamacin aguda.

Patrn electrofortico del embarazo

Se presenta con una disminucin de la albmina por hemodilucin y una elevacin de la *
-macroglobulina y de la transferrina, posiblemente como consecuencia del aumento de los
estrgenos y del dficit frrico asociados al embarazo.
Patrn de gammapata monoclonal
En la regin gamma o en la regin beta-gamma aparece un pico monoclonal correspondiente a la
presencia en el suero de una inmunoglobulina monoclonal completa o de una de sus cadenas. La
identificacin de la paraprotena se efecta por inmunoelectroforesis, inmunofijacin o
inmunosustraccin (figs. 5 y 6).

Fig. 5. Proteinograma de mieloma mltiple.

Fig. 6. Gammapata monoclonal de significado incierto.

En resumen, el patrn electrofortico observado en la enfermedad depender de los mecanismos

fisiopatolgicos activados inflamacin, respuesta inmunolgica humoral, aumento o disminucin de
la sntesis proteica, prdidas de protenas (rin, intestino, piel) y hemlisis intravascular, as como
de su grado de activacin en el momento que se realiza el proteinograma. Resulta casi imposible
obtener un proteinograma patognomnico y precoz de una enfermedad, excepto las que cursan con
alteraciones estructurales o de la regulacin de la sntesis de alguna protena, como la
bisalbuminemia y, fundamentalmente, las gammapatas monoclonales.
Utilidad clnica del proteinograma
El proteinograma es el mtodo de anlisis con mayor sensibilidad clnica para la deteccin de una
gammapata monoclonal, por lo que la sospecha de una gammapata monoclonal es la principal
indicacin a la hora de solicitar un proteinograma. No se debe utilizar el proteinograma para la
medicin de protenas especficas ni para el seguimiento de los valores de su magnitud, as como su
utilizacin como estudio previo para la seleccin de las protenas individuales a cuantificar por
otros procedimientos. No obstante, no parece justificada la sustitucin del proteinograma por un
perfil de protenas, por lo que el cuadro clnico del individuo debe ser el que condicione las
protenas individuales que tengan que ser estudiadas en funcin de las alteraciones patolgicas que
se quieran valorar. Su observacin detallada es imprescindible para su correcta interpretacin, por lo
que es recomendable adjuntar, con el mismo, un informe interpretativo del facultativo del
laboratorio sobre las alteraciones con inters clnico observadas en el proteinograma.