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FISIOPATOLOGIA
"'
CUTANEA
D egeneraes
Alteraes metablicas
Proliferaes
M alformaes
Disfunes
Inflamaes
DEGENERAES
ALTERAES METABLICAS
DERMATOLOGIA
2.
Hiperplasias pseudo-epiteliomatosas: So respostas epiteliais hiperplsicas a processos inflamatrios, geralmente granulomatosos, e, menos
freqentemente, em casos hipertrficos de lquen
simples crnico e lquen plano. H intensa proliferao das camadas epidrmicas sem atipias celulares e, diferentemente das neoplasias epiteliais,
h um retorno normalidade com a eliminao
do processo desencadeante.
Neoplasias: So proliferaes constitudas por
clulas, no somente em nmero excessivo, mas
tambm com alteraes de maturao e, alm
disso, caractersticas morfofuncionais anmalas.
So proliferaes com tendncia a aumentar, tanto pela multiplicao celular excessiva quanto por
retardo da morte celular. Podem ser benignas ou
malignas, de acordo com sua capacidade de invadir e destruir tecidos normais e gerar metstases.
Praticamente, todos os componentes normais da
pele so capazes de originar neoplasias benignas
e malignas.
MALFORMAES
Consistem em excessos ou deficincias de um ou
vrios dos constituintes normais da pele. So, em geral, designados nevas. O termo nevo tem sido utilizado em sentido amplo, designando malformaes
congnitas da pele, caracterizadas por excesso ou de-
40
ti.cincia de constituintes tissulares normais. Esta conceituao separa os nevos em geral dos nevas de clulas
nvicas que, na realidade, so tumores benignos de
clulas anormais peculiares, as clulas nvicas, derivadas da crista neural.
So exemplos de malformaes por excesso de
constituintes normais da pele, o nevo epitelial (excesso de estruturas- epidnnicas), nevo sebceo (excesso
de glndulas sebceas e apcrinas), o nevo piloso (excesso de folculos pilosos).
So exemplos de malformaes por hipodesenvolvimento de elementos normais, quer epidrmicos,
quer drmicos, as hipoplasias drmicas focais.
DISFUNES
Habitualmente, as varias alteraes patolgicas,
inflamaes, proliferaes, degeneraes e malformaes, levam a alteraes funcionais da pele. Existem,
porm, alteraes funcionais primrias, sem causa
aparente, quer externa, quer interna. o caso de alteraes pigmentares por excesso de fu no do sistema melanocitrio (cloasma, ~ardas) ou por deficincia
funcional do mesmo sistema (vitiligo).
INFLAMAES
A inflamao compreende um conjunto de respostas tissulares, envolvendo principalmente vasos
sanguneos e tecido conectivo perivascular, a agentes
agressores vrios - bactrias, vrus, fungos, agentes
qumicos e fsicos e a fenmenos auto-imunes.
O primeiro evento da inflamao a vasodilatao,
com aumento do fluxo sanguneo atravs de arterolas,
capilares e vnulas. Segue-se aumento da permeabilidade vascular, que, hoje, se sabe ocorrer inicialmente nas
vnulas. Os fenmenos de vasodilatao e aumento da
permeabilidade vascular so promovidos por mediadores qum icos, histamina, leucotrienos, cininas e talvez
serotonina. O aumento da permeabilidade dos vasos
leva perda de lquido para o intersdcio, provocando
concentrao de hemcias no interior dos vasos com
diminuio da velocidade do fluxo sanguneo. Os leuccitos alinham-se na periferia do vaso, graas ao
de molculas de adeso, ocorrendo diapedese e migrao destas clulas para o foco inflamatrio por estmulos quimiotticos. Inicialmente, migram polimorfonucleares e, posteriormente, clulas monocitrias.
Quando se estabelece de modo agudo, a inflamao se traduz clinicamente por eritema, edema e
2.
3.
4.
ocorre com o granuloma produzido por esquistossomas. N o caso de granulomas formados por m ecanismos no imunes, como, por exemplo, gran ulomas
experimentais produzidos por talco, os imunossupressores no impedem a formao do granuloma, mas
sim drogas que interferem com o sistema das cininas,
demonstrando que, na formao de granulomas por
mecanismos no imunes, indispensvel o pleno funcionamento deste sistema.
MEDIADORES QUMICOS DA
INFLAMAO
So substn cias qumicas que surgem em van as
condies de inflamao, inclusive nas reaes imunes, capazes de ao sobre vrias estruturas, particularmente vasos sanguneos. Os mais importantes mediadores so:
1.
..
2.
H istamina: encontra-se, principalmente, nos grnulos dos mastcitos do tecido conectivo e dos
basfilos circulantes. t, encontrada, ainda, nas
plaquetas e nas clulas parietais do estmago.
Sua liberao determina vasodilatao e aumento
da permeabilidade venular, resultando edema e
diapedese de clulas circulantes. O aumento da
permeabilidade vascular parece ocorrer pelo surgimento de espaos entre as clulas endoceliais,
conseqentes contrao de clulas adjacentes .
A hiscamina determina, ainda, contrao dos
m sculos lisos, ativao das glndulas seromucosas e quimiotaxia para eosinfilos. Estes efeitos
da hiscamina so resultado de sua atuao sobre
os receptores celulares tipo Hl. Sua ao sobre
os receptores H2 determina aumento do teor
intracelular de AMP cclico, bloqueando a liberao de mediadores. Existem , ainda, recepcores
H 3 que modulam a sntese da histamina e sua
liberao em neurnios cerebrais e na rvore respiratria, alm de receptores H 4, que so, estruturalm ente, muito semelhantes aos receptores H 3
e com ampla distribuio fora do sistema nervoso
central, medula ssea, cimo, moncitos, linfcitos, granulcitos, bao, fgado e clon. Estimulam a quimiotaxia de eosinfos e masccitos e
indiretamente de neutrfilos e linfcitos T.
Leucotrienos: tambm so liberados a partir dos
grnulos mastocitrios, embora no existam prformados n o interior destas clulas. Foram extrados, pela primeira vez, de tecido pulmonar de
41
DERMATOLOGIA
3.
4.
5.
6.
7.
MEDIADORES DERIVADOS
DO METABOLISMO DO
CIDO ARAQUIDNICO
O cido araquidnico um cido graxo poli-insaturado presente nos fosfolpides da membrana celular. A ativao celular, particularmente de leuccitos,
por vrias condies, fatores quimiotticos, estmulos
fagocicrios, hormonais, neurais, mecnicos e hipxicos acionam sistemas enzimticos ligados membrana celular, a fosfolipase A2 (na m aioria dos tecidos)
ou a fosfolipase e (nas plaquetas e macrfagos), que,
42
FISIOPATOLOG IA CUTNEA
As prostaglandinas podem ser produzidas por todas as clulas nucleadas. Os mastcitos e clulas de
Langerhans produzem predominantemente PGD 2,
enquanto os neutrfilos, moncitos, queracin citos e
fibroblastos produzem PGE2 e as clulas do endotlio
vascular, macrfagos e fibroblastos, PGI2.
As prostaglandinas PGD 2 , PGE 1, PGE2 , PGI2 so
vasoativas, produzindo vasodilatao. A PGE1 o vasodilatador mais potente dentre as prostaglandinas e,
juntamente com a PGD 2 e PGE2, potencia o aumento
da permeabilidade vascular produzida pela histamina
e leu.cotrienos.
A prostaglandina PGI2 ou proscaciclina cem ao
antiagregadora sobre as plaquetas. A prostaglandina
PGF2 tem aes broncoconstritora e vasoconstritora.
As proscaglandinas interferem, ainda, no metabolismo h idrossalino, nas condies hemodinmicas e
em praticamente todos os sistemas orgnicos.
O tromboxano Az promove agregao das plaquetas, contrao da musctJatura lisa e vasoconstrio.
As prostaglandinas so degradadas por oxi-redu.o
enzimtica no pulmo e o tromboxano Az convertido a uomboxano B2 e excretado por via urinria.
O s leucotrienos so produzidos por neutrfilos,
eosinfilos, mac rfagos, mastcitos pulmonares e
~ CORTICOSTERIDES
FOSFOLIPASE C
E
UPASE Dl~LICERDICA
CICLOOXIGENASE
/
PERO! IDASE
PGG2
UPOOXIGENASE
CIDOS 5-HIDROXIPEROXl-EICOSATETRANICO
5-H IDROXIEICOSATETRANICO
PGH2
ENDOPERXIDOS
PGl2
/t t t ~
PGE2
PGD,
PGF,
LEUCOTRIENO A.
TROMBOXANO A4
(prostacichna)
TROMBOXANO B.
LEUCOTRIENO B
4
LEUCOTRIENO C,
LEUCOTRIENO D,
t
t
SRS-A
LEUCOTRIENO E,
F 1G. 2. 1 . Vias de ativao
do cido araquidnico.
LEUCOTRIENO F,
43
IMUNOPATOLOGIA
A.
CUTANEA
A imunidade compreende um conjunto de respostas especficas e altamente complexas de um organismo a estmulos endgenos ou exgenos. A imunidade compreende mecanis~1os de defesa contra agentes
infecciosos, mecanismos homeostticos e mecanismos
de vigilncia imunolgica. A integridade dos m ecanismos de defesa a infeces permite a cura da infeco e
confere resistncia ao microrganismo infecrante. Disfunes desta rea da imunidade resultam em infeces repetidas o u reaes anormais, alrgicas, nocivas.
Os mecanismos homeostticos impedem o aparecimento de reaes aos constituintes dos prprios tecidos do organismo. Alteraes desta funo resultam
em doenas auto-imunes. O mecanismo de vigilncia
imunolgica confere ao organismo a capacidade de
destruir suas prprias clulas, desde que se tenham
tornado anmalas. Admite-se que anormalidades deste aspecto da imunidade favoream o desenvolvimento de neoplasias.
Existem duas formas de imunidade: a imunidade
natural ou nativa e a imunidade adquirida ou especfica.
A imunidade natural representada pelas: barreiras
fsico-qumicas (pele e mucosas), pelas clulas fagocicrias (macrfagos, neutrfilos) e eosinfilos do sangue e tecidos, clulas NK ("natural killer"), por vrias
molculas relacionadas ao san gue (complem ento) e
por m ediadores solveis derivados das clulas (cicocinas). As clulas NK exercem aes citolticas, no
DERMATOLOGIA
2.
3.
4.
5.
6.
Linfcitos B:
Precursor linfcito B: HLA-D; TdT (Transferase
Terminal), CD19, CD22, CD34, CD38.
Pr B: HLA-D, TdT, CDlO, CD19, CD20,
CD22, CD38, IgM.
Linfcito B imaturo: HLA-D, C D19, CD 20,
CD21, CD22, IgM.
Linfcito B intermedirio: HLA-D, CD19,
CD20, CD21, CD22, IgM ou IgD.
Linfcito B maduro: HLA-D, CD1 9, CD20,
CD21, CD22, IgM ou IgD.
Imunoblasto: HLA-D, CDlO, CD20, CD22,
CD23, IgM ou IgD.
Plasmcito: CD38.
Linfcitos T:
Pro-timcito: HLA-D , TdT, CD2, CD7, CD34.
Timcito imaturo: TdT, CD2, CD5, CD7.
Timciro comum: TdT, CDl, CD2, CD3, CD4,
CD5, CD7, CDS.
Timcito maduro: CD2, CD3, CD4 ou CD8,
CD5, CD7.
Timcito auxiliador (T "helper"): CD2, CD3,
CD4, CD5, CD7, C45RA.
Timcito supressor (T "supressor"): CD2, CD3,
CD5, CD7, CD8.
Clulas NK: CD2, CD16, CD56.
CD3 uma molcula de 20Kd que um componente do receptor antignico da clula T (TCR).
CD4 uma molcula caracterstica dos linfcitos
T "helper" (indurores ou auxiliadores), ativada apenas
por clulas apresentadoras de antgenos que expressem
na sua superfcie os antgenos de hisrocompatibilidade
classe II (MHC II).
CDS molcula prpria dos linfcitos T supressores ou cirotxicos, ativada apenas por clulas apresentadoras de antgeno. Expressam antgenos de hisrocompatibilidade classe I (MHC I) na sua superfcie.
CD2, CD 3 e CDS so receptores de hemcias de
carnelto.
I MUNOPATOLOGIA C U T N EA
Atualmente, admite-se a existncia de duas populaes distintas de linfcitos T "helper", THl e TH2,
com diferences capacidades funcionais. Os linfcitos
THl produzem IL-2, IL-3, IL-12, gama-incerferon
(y-IN F), fator de necrose tumoral alfa (TNFa), fator
de necrose tumoral beta (TNF~), fator estimulador
de colnias para granulcitos, macrfagos (GM-CSF)
e, portanto, interferem na imunidade celular, hipersensibilidade tardia e citotoxicidade, enquanto os linfcitos "helper" subtipo TH2 produzem IL-3, IL-4,
IL-5, IL-6, IL-7, IL-10, IL-13 e T NFa e participam
na imunidade h umoral favorecendo a produo de
anncorpos.
Alm dos sistemas humoral e celular, a imunidade
compreende um terceiro sistema, constitudo por clulas histiocitrias, macrofgicas, dispersas nos tecidos
e no sangue, que o sistema retculo-endotelial (SRE)
ou retculo-histiocitrio (monoctico-macrofgico).
Este sistema um elo importante no mecanismo
imunitrio, funcionando em ntima correlao com os
linfcitos B e T. Os elementos fundamentais so os histicicos macrofgicos que se originam da clula matriz
na medula ssea e se distribuem por todo o organismo,
concentrando-se, particularmente, na pele, linfonodos,
pulmes, ossos, fgado e peritnio. Os histicitos podem ser estacionrios, representados principalmente
pelas clulas que envolvem os endotlios dos capilares
e pelas clulas reticulares, e histicitos errantes, representados pelos histicitos tissulares, particularmente, do
tecido conectivo e pelos monciros do sangue.
...
co.
F1G. 3.1 .
CtLULA
APRESENTADORA
DE
ANTGENO
MHC li
CLULA
APRESENTADORA
DE
ANTGENO
MHC I
'-
T CD4
Ag \
/j
. - - --._]
47
DERMATOLOGIA
O sistema retculo-histiocitrio, atravs dos macrfagos, tem, como funo principal, a limpeza de substncias estranhas vivas, bactrias, fungos, protozorios, vrus e clulas neoplsicas, alm de substncias
inanimadas. Ainda nessa funo, remove agregados de
fibrina e de protenas desnaturadas, ingere produtos
metablicos de drogas, participa do metabo~mo do
ferro, da bilirrubina, do colesterol e dos mecanismos
de hipersensibilidade pelo processamento de substncias que podem se tornar antignicas para ulterior
apresenrao aos linfcitos B e T.
Os trs sistemas esto inter-relacionados e atuam
conjuntamente com outros mecanismos, como os sistemas de complemento, das cininas, de coagulao e
fibrinoltico.
O sistema imune, no seu conjunto, a segunda
linha de defesa do organismo cuja barreira primeira
constituda pela pele e mucosas, que tm um papel
de defesa mecnica e qumica atravs da prpria constituio do epitlio e das secrees. A saliva e outras
secrees mucosas no so apenas lubrificantes, mas
so ricas em substncias defensivas, como a imunoglobulina A e complemento, e contm enzimas capazes
de lisar bactrias e fungos.
Conceitualmente, admitem-se compartimentos de
ao do sistema imune: MALT (tecido linfide associado s mucosas: Mucosa - Associated Lymphoid
Tissue), GALT (tecido linfide associado ao aparelho
digestivo: Gut - Associated Lymphoid Tissue) , BALT
(tecido linfide associado aos brnquios: Bronchus
Associated Lymphoid Tissue) e SALT (tecido linfide
associado pele: Skin Associated Lymphoid Tissue).
O SALT compreende a epiderme e a derme envolvendo os queratincitos, as clulas de langerhans e
os linfcitos. Os queratincitos so capazes de ligarse a molculas antignicas, ativando-se. As clulas de
langerhans so ativadas por sinais especficos, captando e processando o antgeno, apresentando-o em
sua superfcie em associao s molculas do sistema
HLA. As clulas de langerhans so ativadas por citocinas como a Il-1 beta e TNF liberados pelos queratincitos lesados e ativados ou por componentes
de querarincitos em decomposio, ou diretamente
por molculas de superfcie ou DNA de bactrias e
vrus. As clulas de Langerhans, carregadas de antgeno, migram, pela via linftica aferente, aos linfonodos regionais onde, na rea paracortical, apresentam os antgenos aos linfcitos T. Estes linfcitos T
sensibilizados aos antgenos proliferam e retornam,
preferentemente, para a pele, atravs da circulao
48
Outras citocinas produzidas pelas clulas envolvidas no processo inflamatrio promovem o recrutamento de neutrfilos, eosinfilos e linfcitos. Na
derme, os linfcitos CD4 e CD8 tambm so estimulados produo de linfocinas que amplificam o
processo inflamatrio.
A maioria das clulas T efetoras morrem ao desaparecer o antgeno, algumas, porm, persistem - so
as clulas T de memria, CD45RO+ que duram
longo tempo circulando pelos tecidos perifricos e
organizando respostas rpidas quando entram em
contato com o antgeno.
O acionamento do sistema imune pode desencadear reaes anmalas, alteradas, eventualmente
lesivas ao organismo.
A hipersensibilidade um estado de reatividade
alterada em que h uma resposta exagerada do sistema imunitrio a um agente estranho. Alergia um
estado d e hipersensibilidade induzido no organismo,
na maioria das vezes especificamente, pela exposio
e reexposio substncia ou agente, que chamado
de antgeno ou alrgeno. O termo alergia, originariamente, foi usado para designar qualquer resposta
alterada, aumentada ou diminuda, porm atualmente empregado para indicar uma forma de hipersensibilidade.
I MUNOPATOLOG IA CUTNEA
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TNF
queratincitos
linfcitos T
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'''dro
via 11nf't1ca
eferente
linfcitos T
sensibilizados
linfonodo regional
F 1G. 3.2.
ANTGENOS (AG)
a sntese de anticorpos.
capazes de estimular a produo de anticorpos
aps formarem complexos atravs da ligao com
protenas humorais ou tissulares.
O s antgenos tm, como propriedade, a antigenicidade, isto , a capacidade de reagir com os anticorpos
e a imunogenicidade, isto , a capacidade de gerar
anticorpos. Tais propriedades exigem dos antgenos
peso molecular elevado (acima de 10.000) no caso
de antgenos completos ou capacidade qumica de se
ligar a protenas naqueles com peso molecular pequeno (haptenos).
O tempo de exposio do organismo ao antgeno,
a quancidade de substncia (acima de um mnimo
que no permite reaes e abaixo de um mximo que
inibe reaes) e a via de exposio influenciam a capacidade imunognica do antgeno.
Os antgenos possuem ainda os chamados determinantes antignicos ou epitopos, isto , cadeias qumicas que constituem as pores de molculas capazes
de reagir com o anticorpo e que so responsveis pela
especificidade do antgeno. Um mesmo antgeno pode
ter vrios grupos determinantes; alm disso, os vrios
antgenos podem possuir grupos determinantes semelhantes quimicamente, o que explica a ocorrncia de
reaes imunolgicas cruzadas, isto , um anticorpo
reage com antgenos d iferentes graas existncia de
determinantes antignicos quimicamente semelhantes.
Os antgenos podem ser exgenos e endgenos.
O s antgenos exgenos so aqueles que atingem o
hospedeiro oriundos do meio externo e so representados por microrganismos, plens, drogas, poluentes e
contactantes. So responsveis por doenas infecciosas
e por doenas imunolgicas do tipo da asma. Os antgenos endgenos so aqueles originados no prprio
hospedeiro e so de vrios tipos:
1.
Antgenos xenognicos ou heterlogos: so antgenos encontrados em espcies no relacionadas filogeneticamente. Exemplo: antgenos heterlogos
49
DERMATOLOGIA
2.
3.
hospedeiro, ter acesso aos seus sistemas de reconhecimento imunolgico e depender, ainda, das prprias
caractersticas de resposi:a do hospedeiro.
SUPERANTGENOS
So antgenos virais ou bacterianos (sendo particularmente importantes, na pele, os antgenos do Stafilococcus aureus, que so enrerotoxinas) que, mesmo
sem serem processados e apresentados aos linfciros,
so capazes de se unir diretamente s cadeias moleculares externas do complexo de histocompatibilidade MHC II das clulas apresentadoras de antgenos
(APC) e face lateral da cadeia ~ da molcula do receptor antignico dos linfcitos. Deste modo, ativam
diretamente o linfcito, independentemente de suas
especificidades antignicas (Figura 3.4).
As clulas T so ativadas pelos superantgenos
quando estes se ligam regio varivel da cadeia ~ do
receptor a~ da clula T (TCRa~).Estimulam ou suprimem uma quantidade maior de clulas T (2 a 20%
das clulas T) do que os antgenos comuns (0,001 o/o
das clulas T). So exemplos de dermatoses em que h
influncia significativa de superantgenos: a psorase e
a dermatite atpica.
ANTICORPOS (AC)
Ac ... - - - 1
--
'
'\
\
Ag
Bloqueio
produo de Ag
1
..,.
I
)(
F1G. 3.3.
Anticorpos antiidiotpicos.
'
...
Suprime o bloqueio
de Ac2 sobre a
produo de Ac1
1
/
/
Ac3
(Anti ID)
50
--
-- - ---
,,. "
_ ..- ,,.
'
''
(Anti 10 1)
Bloqueio
.... ""
.::: - produo de Ag
'
IMUNOPATOLOGIA CUTNEA
co.
DE
ANTGENO
MHC li
SUPERANTIGENO
F1G. 3.4.
O sistema do compl~mento um complexo constitudo de pelo menos quinze protenas sricas capazes
de interagirem entre si, com anticorpos e com membranas celulares, resultando, de sua atividade, lise de
ampla gama de clulas, bactrias e vrus e reao inflamatria.
As diferentes globulinas que compem o sistema complemento reagem entre si, seqencialmente,
constituindo a chamada cascata do complemento e tem,
como resultado final, agresso membrana da clulaalvo e a cirlise desta.
Existem dois mecanismos de ativao do complemento que transformam os precursores inativos em
formas enzimticas ativas. O primeiro mecanismo
a chamada via cldssica de ativao do complemento e
o outro a chamada via alternativa. So dois mecanismos independentes, acionados por diferentes estmulos, levando, porm, ao mesmo resultado biolgico
final.
VIA CLSSICA
ativada por complexos Ag-Ac ou por agregados
de imunoglobulinas. So capazes de ativar o complemento, a IgM e a IgG, subclasses IgGl, IgG2 e, especialmente, IgG3 (Figura 3.5).
51
DERMATOLOG IA
VIA ALTERNATIVA
Aumento da
permeabilidade vascular
Contrao da
. 1
musculatura lisa
C1
Ca++
Ca++ (
\
Ca++
Ca++
lgG2-C1q - C1r - - C1s
lgG1
lgG31
lgM
C1s
C4+C2 _ _
J_
C1 42 + Clninas
_0
C3
C3a anafilatoxina
""-.
Resposta
C3b quimiotaxia - - - - - - - - - - - - - - - ]
c'im
CS
imunoaerncia
conglftlnao
~C5a
anafilatoxina
-------
,__
Au-~-=-n-to-
fagocitose
.._
_ __.
quimiotaxla -------~
1
C8 - - C5678
leso celular
parcial
MORTE E LISE
/~----_
CELULAR
F1G. 3.s.
52
inflamatria
PROPERDINA
CONVERTASE
INATIVA
PROPERDINA
CONVERTASE
ATIVA
...-- .
~
.-
.
--........
--.-_-;, .
p_ ..
.-
I --rm.m li.f-..
-.
FATOR B
INATIVO
FATOR B
ATIVO
C3 -
/C3a
'\. e 3b
e5e 6e1e8
e 5678
e 9 - + e 56789
1
CITLISE
F 1G. 3.6.
DERMATOLOGIA
IMUNIDADE HUMORAL
Foi estudada, inicialmente, em aves, nas quais o
rgo central do desenvolvimento do sistema humoral
de anticorpos a Bolsa (Bursa) de Fabricius, cujos
equivalentes homlogos em outras espcies so: apndice, amgdalas, tecido linfide intestinal (placas de
Peyer) e medula ssea. Clulas derivadas destes rgos, especialmente medula ssea, originam os linfcitos grandes ou mdios, isto , linfcitos B, que podem
se diferenciar em plasmcitos, cujos produtos de secreo, as imunoglobulinas ou anticorpos, constituem
a imunidade humoral.
As imunoglobulinas, ao unirem-se a ancgenos
especficos, por exemplo microrganismos e toxinas,
podem determinar neutralizao ou opsonizao,
que favorecer a fagocitose. Podem ainda ativar o
complemento, provocando lise de estruturas antignicas ou sua ingesto por macrfagos para transfor-
marem-se em plasmcitos produtores de imunoglobulinas, os linfcitos B necessitam do estmulo dos
linfcitos TH, fenmeno que, em geral, ocorre nos
linfonodos. So, ainda, necessrios para a ativao
dos linfcitos B, molculas co-estimulatrias e ao
das citocinas.
... >;
- S - S-
F1G. 3.7.
54
'1)(~$1
-S-S-S-S-
Cadeias pesadas
tz'nc<)
2.
D ERMATOLOG IA
As IgM so de grande importncia na resposta anticrpica primria. Q uando um antgeno introduzido no organismo, a sntese de anticorpos da classe das
IgM precede a sntese de IgG , en tretanto, aps um
pico inicial, os antico rpos IgM declinam mais rapidam ente que as lgG. Este fato permite, muitas vezes,
o diagnstico de infeco ativa e recente, q uando em
presena de anticorpos tipo IgM, e de infeco passada, quando detectados apenas antico rpos da classe
das IgG.
!munoglobulinas D: as IgD foram descobertas
como paraprotena de um doente com m ieloma m ltiplo, em 1965, pouco se conhecendo de suas funes, embora tenham sido descritos anticorpos IgD
insulina, penicilina, tireoglobulina, toxide diftrico,
compo nentes nucleares e protenas do leite. Tm peso
molecular 200.000 e concentraes sricas de 0 ,003 a
0,04 g/100 m i, existindo evidncias de atingir nveis
sricos m aiores em m ulheres sob contracepo oral.
A IgD encontrada na superfcie de linfcitos,
particularmente de recm-nascidos. Assinala-se a possibilidade de atuar como um receptor de superfcie
especfico, que atua no incio da resposta imune. Existem duas subclasses IgD , IgD 1 e lgD 2
!munoglobulinas E: as IgE foram isoladas em 1966
e correspond em ao anticorpo reagnico responsvel
pelas reaes alrgicas de hipersensibilidade imediata,
graas a sua fixao aos basfilos e mas tcitos onde,
reagindo com o antgeno, p romovem a liberao de
m ediadores. Seu peso m olecular de 200.000 e as
con centraes sricas normais so bastante baixas, de
0,00003 g/l OOm l. Deve-se assinalar seu encontro em
con centraes muito altas em parasitoses. produzida, principalmente, nos tecidos de revestim ento do
trato respiratrio e intestinal.
As imunoglobulinas possuem especificidad e para
determinados antgenos, isto , a propriedade de se
combinarem com seu antgeno homlogo. Esta propriedade decorre da presena de pontos de ligao
com o antgeno q ue constituem reas especiais da molcula. Estas reas so compostas por seqn cias determinadas de aminocidos, das q uais p articipam tanto
as cadeias leves com o as cadeias pesadas. As molculas
das im unoglobulinas IgG, IgD e IgE possuem duas
reas de ligao com os antgenos, a IgM poss ui dez
pontos de ligao com o antgeno e a forma dimrica
da IgA, quatro reas de com binao com an tgenos.
Q uando um antgeno penetra no organismo, uma
das respostas imunes a secreo de imunoglobulinas
pelos plasm citos. A resposta anticrpica a um determ inado antgeno altamente heterognea, isto , di56
IM UNOPATOLOGIA CUTNEA
Camundongo
com Mieloma
Clulas de
Mieloma
Linfcitos B
..)
Esplnicos
Produtores de AC
IMUNIDADE CELULAR
Cultura de Clulas
Lquido Ascitico de
/
Camundongo
Anticorpos Monoclonais
F1G. 3.8.
57
D ERMATOLOG IA
Durante a embriognese, clulas reticulares primi tivas e linfcicos derivados da m edula ssea migram p ara o timo, onde so "programados" para
a funo de imunidade celular. A prognie de tais
linfcitos migra para zonas determinadas das estruturas linfides do organismo, especialmente reas paracorricais dos linfonodos e periarteriolares do bao.
Estas clulas, chamadas linfcitos T, continuam sob
influn cia tmica, provavelmente atravs de vrias
substncias hormonais, solveis, elaboradas pelas
clulas epiteliais do timo, como por exemplo, a
timosina. Os macrfagos e seus produtos solveis
tambm parecem atuar na diferen ciao dos linfcitos no timo.
Ao penetrar no timo, os linfcitos adquirem antgenos de superfcie que so verdadeiros marcadores
celulares, hoje detectados atravs de anticorpos monodonais. As p rimeiras clulas linfides tnicas possuem antgenos d e superfcie CD9 e CD 1O que ocorrem em algumas clulas derivadas da medula ssea,
mas no existem n os linfcitos T m aduros. Esta fase
compreende o Estgio I da maturao dos linfcitos
no timo e esta populao de linfcitos corresponde a
10% da populao linfocitria de origem tmica. No
estgio seguinte de maturao (Estgio II), os linfcitos tmicos perdem o marcador CD9, perman ecem
com o marcador C DlO e adquirem novos antgen os
de superfcie: C D4, C D S e CDS . Os linfcitos tmicos neste estgio constituem 70% da populao
linfocitria tmica. No Estgio III de maturao, os
linfcitos tmicos perdem o antgeno CD6, adquirem os antgenos CD l e CD3 e dividem -se em duas
subpopulaes CD4 e CD S. nesta fase que os linfcitos T tornam-se imunologicamente competentes
e correspond em a 20% da populao linfocitria do
timo. Ao sarem do timo, os linfcitos perdem o marcador CD lO de modo que, na periferia, teremos duas
subpopulaes d e linfcitos T: os linfcitos T positivos para os marcadores de superfcie CD 1, C D 3 e
CD4, que correspond em aos lin fcitos T auxiliadores
("helper") e os linfcitos T positivos para CDl , CD3
e CDS, que correspondem aos linfcitos T supressores ("supressor") . Os marcadores CD4, alm de presentes nos linfcitos auxiliadores, definem, tambm ,
os linfcitos eferores d as reaes de h ipersensibilidade
tardia.
Os anticorpos monoclonais utilizados na identificao das subpopulaes de linfcitos tm a denominao CD (cluster of diferentiations), da a designao C D 4 para os linfcitos auxiliadores e CDS para
os supressores.
58
de ancgeno possuem receptores para fraes do complemento que facilitam suas aes.
As clulas dotadas da capacidade de apresentarem
antgenos so os macrfagos, o linfcito B e as clulas
de Langerhans com seus subtipos: as clulas dendrticas
do sangue perifrico, as clulas d endrticas interdigitadas
nas reas paraconicais dos linfonodos, as clulas dendrticas foliculares dos linfonodos e as clulas dendrticas
ou dendrcitos drmicos. As primeiras trs formas seriam formas de mamrao das clulas de Langerhans e
os dendrcitos drmicos seriam formas precursoras de
clulas de Langerhans que modi:6cam seu fentipo antes
ou aps contatar a epiderme. Na pele, as clulas de Langerhans so as principais clulas apresentadoras de antgeno. Estas clulas, inicialmente, fagocitam o antgeno,
a seguir, o processam, isto , produzem modificaes
fsico-qumicas no antgeno, e o expem, modificado
na superfcie celular associadamente aos antgenos de
histocompatibilidade classes 1 ou II.
Outros possveis mecanismos de processamento do
antgeno seriam atravs da produo de RNA. Foram
descritas duas fraes de RNA derivadas das clulas
apresentadoras de antgeno. Uma frao conteria pores do antgeno original, constituindo-se um complexo RNA-ancgeno, mais eficiente q ue o antgeno
original - chamado superantgeno. A outra frao seria
totalmente livre de antgeno e teria o papel de RNA
m ensageiro, induzindo a produo seletiva de IgM.
chamada frao RNA informativa.
Aps o processamento do antgeno, as clulas
apresentadoras de antgeno ligam-se aos linfcitos
T. Quando os complexos amignicos principais de
histocompatibilidade ("major" (MHC)) envolvem
os antgenos de histocompatibilidade da classe l so
acionados os linfcitos T supressores e quando participam antgenos de histocompatibilidade da classe
II so acionados os linfcitos T auxiliadores. Estes,
como j se descreveu anteriormente, podem pertencer
a duas populaes: os linfcitos Thl , que produzem
linfocinas pro-inflamatrias, IL-2, linfotoxinas e lNF
gama e linfcitos Th2 que ativam a produo de anticorpos atravs da produo das citocinas IL-4, IL-5,
IL-6, IL-S, IL-9, IL-10, IL-13.
Para que ocorra resposta imune, celular o u humoral, as clulas T necessitam ser ativadas. O primeiro
passo para sua ativao a ligao da clula T a uma
clula apresentadora de antgenos (APC) que ocorre
de modo reversvel e momentneo. A fase seguinte
de ativao dos linfcitos representada pela apresentao, pela clula apresentadora de antgenos, do
antgeno processado e expresso na sua superfcie con-
59
o
"'
o
rn
;o
:s:
:i>
-l
r
o
G'l
:i>
CITOQUINAS
IL-2
IL-4
IL-13
etc.
membrana
celular
calcineurina
antgeno
~
Clcio
proteino quinase
tiroquinase
fosforilao
desfosforilao
\
e
It:
calmodulina
F 1G. 3 .9 .
NF-AT
.
desfosforilao
..
~
NF-AT
I MUNOPATOLOGIA CU TNEA
T CD4
CLULA
CD.
APRESENTADORA
ATIVAO
DE
ANTiGENO
CD
B7.2
LFA
F1G. 3. 1o.
ICAM
CD
28
- 1
Molculas co-estimulatrias.
D ERMAT OLOGIA
Interleucina-2 (IL-2)
sintetizada pelas clulas T, predominantemente CD4 e NK. Atua sobre as clulas T, B, clulas
de Lan gerh ans, clulas dendrticas, moncitos e
macrfagos e clulas NK. Nas clulas T, representa o segundo sinal indutor de sua proliferao aps
ativao po r antgenos ou mitgenos. Alm d isso,
induz a proliferao e maturao das clulas T e B,
aumentando a produo de anticorpos e moncitos.
Ativa os macrfagos e as clulas dendrticas. Estimula a produo de IL-3, INFy, GM-CSF e T NF e
atravs de estmulo das clulas LAK e dos linfcitos
do infiltrado perirumoral, favorece efeito citotxico
antitumoral.
Existem receptores de IL-2 celulares e solveis. Os
seus receptores encontram-se elevados na dermatite
atpica, psorase, eczema e pnfigos. So marcadores
de com prometimento pulmonar e cardaco na esclerodermia sistmica progressiva. Nos linfomas cutneos
de clulas T, correlaciona-se com as leses cutneas e
leses linfonodais.
Terapeuticamente, atravs de sua fuso com a toxina difrrica, empregada em linfomas, cncer, artrite
reumatide e psorase.
63
D ERMATOLOGIA
lnterleucina-3 (IL-3)
sintetizada pelas clulas T, macrfagos, eosinfilos
e clulas NK e ama predominantemente sobre as clulas
precursoras de todas as linhagens hematopoiticas. Estimula o crescimento, diferenciao e prolonga a vida
mdia de clulas precursoras hematopoiticas, linfcitos
T, rnacrfagos, neutrfilos, eosinfilos, mastcitos, megacaricitos, eritrcitos, clulas dendrticas e basfilos.
lnterleudna-4 (IL-4)
sintetizada por clulas T ativadas, clulas NK, queratinciros, mastciros e eosinfos. co-estimularria
para a proliferao de clulas T, B, mastcitos e macrfagos e diminui a apoptose dessas clulas. Regula a diferenciao dos linfcitos CD4+ para TH2, favorecendo a
secreo de IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 e IL-13 favorecendo
a resposta humoral e suprimindo as respostas celulares.
Estimula a proliferao de queratincitos. Aumenta a expresso do receptor para IgE (FcLR) das clulas
de Langerhans. Produz crescimento e quimiotaxia dos
fibro blastos. Aumenta as protenas da matriz extracelular, colgeno, fibronectina e proteoglicanas. Induz
a expresso de MHC I e II. Estimula a produo de
IL-6 nas clulas endoteliais, fibroblastos e queratinciros. Aumenta a expresso de VCAtV1 nas clulas endoceliais. Nos macrfagos, inibe a liberao de PGE2,
IL-1 ~, IL-2, IL-6, IL-8 e TNFcx e produz aumento
dos receptores IL-1 Rcx.
O receptor de IL-4 (CD132) se encontra ligado s
membranas celulares e sob forma solvel.
A IL-4 inibida por INFy, pimecrolimus e tacrolimus. Apresenta-se elevada na asma, dermarite acpica,
esclerodermia e sndrome de Szary.
lnterleucina-5 (IL-5)
sintetizada pelas clulas T CD4+ e, em menor
quantidade, por clulas B, NK mastcitos, eosinfilos,
clulas endoteliais e medula ssea. Controla a diferenciao, ativao e localizao dos eosinfilos.
inibida pelo INFy, IL-1O, conicosterides, ciclosporina, tacrolimus, pimecrolimus e rapamicina.
Est envolvida nas parasitoses intestinais, rinite,
asma e conjuntivices. Participa tambm na gnese das
leses da dermatite herpetiforme, penfigide bolhoso,
linfomas cutneos de clulas T, Hodgkin, granuloma
eosinoflico e na sndrome de Wells.
Na dermatite atpica, nas fases agudas, predomina a IL-4, mas, nas fases crnicas, registram-se nveis
elevados de IL-5.
64
lnterleucina-6 (IL-6)
sintetizada por queratinciros, fibroblascos, clulas endoteliais drmicas, clulas de Langerhans,
macrfagos, clulas T CD4+, clulas B, melancitos,
eosinfilos, mastcitos, condrcitos, osteoblastos, clulas gliais, clulas musculares lisas, clulas tireideas,
megacaricitos e hepat6citos. Regula a hematopoiese, a diferenciao do SNC, e a resposta imune. Tem
efeiros semelhantes IL-1 e TNFcx com a qual ama
sinergeticamente. Estimula a proliferao e diferenciao das clulas B para a produo de imunoglobulina.
Induz a produo de IL-2, estimula a atividade das
clulas NK, estimula a diferenciao dos linfcitos
T citotxicos. Inibe a proliferao de mastcitos e a
melanognese. Estimula a produo de ICAM-1, a
sntese de colgeno, da substncia fundamental, das
protenas da fase aguda pelo hepatcito, do fibrinognio e da <XI antiquimiotripsina. fundamental para
a regenerao heptica, para a hemopoiese, para a
angiognese e para manuteno do eixo hipotlamohipfise-adrenal.
Sua sntese estimulada por vrus, baccrias e traumas, UVB, IL-1, IL-2, IL-4, TNFcx, TGF ~, INF~,
PDGF, GM-CSF. Est envolvida na patogenia da
psorase, sarcoma de Kaposi, artrite reumatide e glomrulo-nefrite proliferativa. Apresenta-se em nveis
elevados na dermatite atpica, pnfigo paraneoplsico, LES, enfermidade de Castleman, plasmocitoma,
melanoma e alguns linfomas.
lnterleucina-7 (IL-7)
sintetizada pelos queratincitos, clulas dendrticas, clulas endoteliais, clulas do epitlio tmico,
macrfagos e mastciros.
Acua na proliferao e diferenciao das clulas T,
B, NK e clulas dendrticas.
Tem receptores de duas ordens IL-7 Rcx (CD1 27),
que essencial para o desenvolvimen to das clulas T;
e IL-7 Ry (CD132).
Est envolvida na imunodeficincia combinada
grave (deficincia de IL-7 Rcx), no crescimento das
clulas de Szary e promove, in vitro, a proliferao
de linfcitos T.
Participa na patogenia da psorase, hansenase tuberculide, cnceres colorretais, hepticos, renais e
vesicais e na leucemia de clulas B.
No penfigide bolhoso, seu nvel, no lquido das
bolhas, est diminudo em relao ao nvel srico.
IMUNOPATOLOGIA C UTN EA
lnterleucina-8 (IL-8)
sintetizada por macrfagos, queratmoc1tos, clulas endoteliais, linfcitos, clulas NK, fibroblastos,
condrcitos e neurnios.
Promove a quimiotaxia e ativao de neutrfilos,
linfcitos, eosinfilos e macrfagos. Promove a angiognese, a expresso de molculas de adeso CD 11 a, b
e c e CD18.
Produz a liberao de LTB4 , HETE, histamina, pelos basfilos e a liberao dos ons superxidos. Inibe
a proliferao das clulas mielides e megacaricitos.
Regula a migrao de linfcitos T, a proliferao
de queratincitos e clulas endoteliais e aumenta a
permeabilidade vascular.
lnterleucina-10 (IL-10)
produzida pelos linfcitos T, THl e TH2, clulas de Langerhans, macrfagos e queratincitos. Produz efeitos imunossupressores e imunoestimuladores.
Nos linfcitos THl, suprime a sntese de suas citocinas, diminuindo as respostas mediadas por clulas.
Nos linfcitos B, aumenta a proliferao e a produo de anticorpos. Nos macrfagos, diminui a funo
apresentadora de antgeno e a produo de TNFcx,
IL- 1, IL-6, IL-8 e GM-CSF.
Alm das linfocinas. produzidas pelos linfcitos,
existem vrias outras citocinas que participam nas interaes celulares de substratos imunolgicos.
FATORES DE CRESCIMENTO
EGF)
CRESCIMENTO~
Produzido predominantemente por clulas T, queratincitos, clulas de Langerhans e macrfagos, tem
aes mltiplas. Estimula a proliferao de cltas
mesenquimais, fibroblastos, osteoblastos e clulas de
Schwan. Inibe a degradao do colgeno, o crescimento dos queratincitos, hepatcitos, clulas T e B.
Inibe as IL-1 e IL-2, bloqueia a adipognese e inibe a
quimioraxia de moncitos.
FATOR DE CRESCIMENTO
FIBROBLSTICO
QU ERATI NCJTOS
produzido por fibroblastos e atua especificamente estimulando as mitoses dos queratincitos que expressam recepcores especficos.
65
DERMATOLOGIA
FATORES ESTIMULADORES
DE COLNIAS
DE GRANULC!TOS E MACRFAGOS
(GM-CSF)
Sintetizado por queratincitos, fibroblastos e heparcitos, atua sobre clulas que possuem receptores
especficos, queratincitos da camada basal, mdanciros, fibroblastos e clulas da matriz dos plos.
Promove o crescimento e diferenciao de tecidos
epiteliais e mesenquimais. indispensvel sua atuao sinergstica com o EGF, FGF na proliferao
dos queratincitos. Inibe a degradao protica dos
fibroblastos e do h ormnio de crescimento. Aparentemente, a acantose nigrican te, que ocorre nos
diabticos insulina-resistentes, est relacionada sua
produo.
FATOR DE NECROSE TUMORAL
66
(TNF)
67
D ERMA TOLOG I A
Receptor Toll
Ligantes endgenos
TLR-1
No identificado
TLR-2
HSPgp96
HSP 60
HSP 70
TLR-3
No identificado
TLR-4
HSPgp96
HSP 60
HSP 70
Domnio extra A da Fibronectina
b-defensina 2
Fibrinognio
TLR-5
No identificado
TLR-6
No identificado
TLR-7
TLR-8
TLR-9
Complexos lgG-cromatina
TLR-10
No identificado
68
Ligantes exgeno s
Lipopolissacrides (LPS)
Protein F do vrus sincicial respiratrio
Fimbriae P da Escherichia co/i
Taxol (produto vegetal antitumor)
Glucuronoxylomannana do Cryptococcus neoformans
I MUNOPATOLOGIA CUTNEA
Localiza co
do gene
Citocinas e molculas
efetoras induzidas pela
ativao do receptor
4pl4
TNFa
IL-12
4q32
TNFcx
IL-1 p
IL-6
IL-8
IL-10
IL-12
xido ntrico
IL-4, IL-5, llL-6, IL-13
(m;;stcitos)
4q35
9q32-q33
lq41-q42
4pl4
Xp22.3
Xp22
IFNP
TNFa
IFNP
IL-1
IL-6
IL-10
IL-13
Protepina inflamatria macrofgica l
(MIP-1 cx/P)
xido ntrico
Leucotrienos
Prostanides
TNFa
IL-lp
IL-6
\L-10
INFy
NO
TLRS(TLR4
TNFcx
3p2l.3
4pl4
Semelhante ao TLR-7
Defesa antibacteriana e antivirai, desenvolvimento dos Thl, proliferao
das clulas B, maturao de clulas dendrticas
Desconhecido
69
DE RMATOLOGI A
QUJMIOQUINAS
REAO T I PO 1
(ANAFI LTICA E ANAFI LACT I DE)
70
2.
I MUNOPATOLOGIA CUTNEA
F1G. 3. 1 1.
Mastcito.
CATECOLAMI NAS
ADENI LCICLASE
ATP - - - - - - - --- AMP 3,5 CCLICO
FOSFODIE TERASE
5 - AMP
F1G. 3 . 12 .
71
DERMATOLOG I A
3.
4.
b.
As urticrias produzidas por anticorpos anti-receptores de lgE pertenceriam a esse tipo de reao
imune.
Neste tipo de reao, formam-se complexos imunes que se precipitam em zonas de excesso antignico
moderado. Os complexos imunes formados nos espaos tissulares precipitam-se em torno de vasos, fixando complemento, resultando em reao inflamatria.
Quando os complexos imunes so circulantes , provavelmente, necessria uma reao tipo I anterior que libere substncias vasoativas que, determinando aumento da permeabilidade vascular, permitam a passagem
dos complexos imunes atravs da parede vascular onde
se depositaro e fixaro complemento, dando origem a
reao inflamatria na parede do vaso. Os complexos
antgeno-anticorpo solveis, fixando complemento pelas vias clssica ou alternada, determinaro aumento da
APC ~ Ag ~ LINFCITOS
i
rnopNAS
IV
{-
Ili '---~-------
HISTAMINA
MEDIADORES
FAGOCITOSE
QUIMIOTAXIA
OA lCSA
COMPLEMENTO
+
COMPLEXOS
Ag-Ac
PROTEASES
ACANTOLISE
F1G. 3. 1 3. Tipos
REAO
INFLAMATRIA
FINAL
MASTCITOS
BASFILOS
FAGOCITOSE
QUIMIOTAXIA
VASO DILATAO
HISTAMINA
MEDIADORES
li
lgE + Ag
Ag
(ANTICORPOS) - - - +
~1
ATIVAO
DE
PROTEASES
l
Ag TISSULARES
PLASMCITOS
lgG
lgM
COMPLEMENTO
LINFCITOS TH
LINFCITOS B
de reaes imunolgicas.
73
DERMATOLOGIA
REAO TIPO I V
(HIPERSENSIBILIDADE TARDIA)
C 1-
C1
Sistema Complemento
r---+i -
t C4 +C2-C4.2
~,
--------+----------
Aderncia
Plaquetas - T romboplastina
'~
C3 - C 3 b + C3a
cs-csb+Csa
C6+C7-C567
c a+ cs -
Sistema de coagulao
Citlise
Pr trombina
Coagulao intrnseca 1
Fator HAGEMAN
~------- j
Trombina -
Fibrinognio
Fibrina
j
1
J-----
....!...
1.
: Pr-calicrena
calicrena
~---------.!
Sistema Cninas
F1G. 3.14.
74
Sistema Fibrinolitico
Cininognio-+-cininas
Plasmina
Fibrina
Fibrino Peptides
I MUNOPATOLOGIA CUTNEA
1M U N OG EN T 1CA
Nos ltimos anos, tm-se desenvolvido estudos visando o conhecimento das relaes entre a resposta
imune e seus possveis determinantes genticos.
Tem-se demonstrado que um grande nmero de
genes est envolvido na regulao da resposta imune.
Existem genes que codificam os receptores celulares
para antgenos, a estrutura molecular dos anticorpos,
os receptores de superfcie das clulas B e T e mesmo
a secreo de mediadores. Existe, portanto, um controle gentico qualitativo e quantitativo das respostas
imunes. Estes genes responsveis pela resposta imune
so genericamente designados genes I.R. e deste sistema so pane importante os antgenos de hisrocompatibilidade.
No homem, o complexo de genes de histocompatibilidade constitui o sistema HLA (Human Leucocyte
Antigen). Localiza-se no brao curto do cromossomo
6, encerra genes envolvidos na imunorregulao e
compreende quatro Loci, locus A, B, C e D, dispostos
a partir do centrmero na seqncia 0 -B-C-A. Cada
locus tem mltiplos genes alelos e cada alelo de cada
Locus controla um antgeno que corresponde protena presente na membrana celular de praticamente
todas as clulas humanas.
Cada gene alelo corresponde a pequenas variaes
na seqncia de nucleotdeos do gene e determina pequenas variaes na superfcie celular, alteraes em
alguns aminocidos na glicoprotena ou pequenas variaes na sua estrutura tridimensional.
O sistema HLA tem grande aplicao nos transplantes de rgos desde que o melhor mtodo para
ripagem com finalidade de seleo de doadores para
determinado recepror. Alm disso, vem sendo utilizado em Medicina Legal, em testes de paternidade,
e sua associao com estados patolgicos humanos e
seu papel nas respostas imunes vem sendo cada vez
mais estudado.
RR
lo doentes
com antfgeno
Risco
relativo
O/o controles
sem antgeno
X
lo doentes
sem antlgeno
O/o controles
com antgeno
RR
80
80
- --
20
16
20
D esta forma, conhece-se o nsco relativo da presena de determinados HLA em doenas dermatolgicas,
como:
Pnfigo vulgar:
HLA-DR4
HLA-DR4
HLA-DR6
RR
RR
RR
RR
HLA-DRB1*0404
HLA-DRB1*1402
RR
= 16,2 (Terenas)
18,3 (Xavantes)
75
D ERMATO LOGIA
Doena de Reiter:
HLA-B27
76
Dermatite herpetiforme:
HLA-88
HLA-DR3
HLA-Dqw2
Doena de Behet:
HLA-851
Vitiligo:
HLA-DR4 (negros)
HLA-813 Gudeus marroquinos)
HLA-835 Gudeus iemenitas)