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PROTEINAS
Perodo Jejum
A gliconeognese intensificada.
Aumento da degradao dos TAG armazenados.
Os AG circulantes fornecem energia para tecidos como msculo esqueltico e
cardaco, fgado e tecido adiposo.
Os processos degradativos so intensificados.
Crebro;
Msculos;
Tecido adiposo;
Fgado;
Rins.
O Crebro
O tecido cerebral possui uma taxa respiratria notavelmente alta. Embora o crebro humano
constitua somente cerca de 20% do total de O2 consumido pelo individuo em repouso. A
maior parte da energia produzida pelo crebro usada na ATPase ( Na + -K+) da membrana
plasmtica, que mantm o potencial de membrana necessrio para a transmisso do impulso
nervoso.
Em condies normais, a glicose o combustvel principal do crebro (embora possa
ser substituda, gradualmente, por corpos cetnicos, durante um jejum prolongado). As clulas
cerebrais precisam ser supridas regularmente de glicose pelo sangue, j que estocam pouco
glicognio. A concentrao sangunea de glicose abaixo da metade do valor normal de
aproximadamente 5mM resulta em disfuno cerebral. Nveis ainda mais baios resultam em
coma, dano irreversvel e, finalmente, morte.
O ciclo alimentado/jejum.
O encfalo utiliza energia em uma taxa constante. Uma vez que o encfalo vital para o
funcionamento apropriado de todos os rgos do corpo, uma ateno especial dada as suas
necessidades energticas. Para fornecer energia ao encfalo, os substratos devem ser capazes
de atravessar as clulas endoteliais que revestem os vasos sangneos no encfalo.
Metabolismo de carboidratos: no estado alimentado, o encfalo utiliza exclusivamente
glicose como combustvel, oxidando completamente cerca de 140g de glicose/dia a
dixido de carbono e gua. O encfalo contm uma quantidade muito pequena de
glicognio e, portanto, depende completamente da disponibilidade de glicose no
sangue.
Metabolismo de Lipdios: o encfalo no apresenta um armazenamento significante de
triacilglicerois, e a oxidao de cidos graxos obtidos do sangue, que no atravessam
eficientemente a barreira.
O Encfalo no Jejum
Durante os primeiros dias de jejum, o SNC continua a usar exclusivamente glicose como fonte
energtica. No jejum prolongado, os nveis plasmticos de corpos cetnicos atingem nveis
significantes elevados e so usados, juntamente com a glicose, como combustveis pelo
encfalo. Isso reduz a necessidade de catabolismo protico para a gliconeognese. As
mudanas metablicas que ocorrem no jejum asseguram que todos os tecidos tenham um
adequado suprimento de molculas combustveis.
Os Msculos
O principal combustvel para o msculo a glicose (a partir do glicognio), cidos graxos,
corpos cetnicos. Um msculo bem nutrido, em repouso sintetiza um estoque de glicognio
correspondente entre 1 a 2% de sua massa.
Sendo o triacilglicerol a forma mais eficiente de estoque de energia, o esforo
metablico mais rentvel sintetizar glicognio, porque o glicognio pode ser mobilizado mais
rapidamente do que a gordura; E a glicose, ao contrrio dos cidos graxos, pode ser
metabolizada anaerobicamente.
No msculo em repouso, os cidos graxos preenchem 85% dos principais compostos
energticos das necessidades energticas. O msculo difere do crebro por ter grande
depsito de glicognio cerca de 1.200 Kcal, cerca de do glicognio do organismo est
armazenado nos msculos. Este glicognio prontamente transformado em G6P
(glicose 6 fosfato) para uso dentro das clulas musculares. O msculo assim como o crebro
no possui Glicose-6-fosfatase, e assim no exporta glicose. O msculo retm glicose, sua
fonte de energia preferida para exploses de atividades.
Apesar de sintetizar glicognio proveniente da glicose os msculos no participam
da gliconeognese, pois no possui maquinaria enzimtica necessria. Obtendo como
conseqncia, o metabolismo dos carboidratos servindo somente ao msculo.
A velocidade da gliclise excede a do ciclo do cido ctrico, e muito do piruvato
formado nestas condies e reduzido a lactato, do qual uma parte flui para o fgado onde
transformado em glicose. Assim essas permutas desviam parte
da carga metablica do msculo para o fgado.
Grande quantidade de alanina formada no msculo
ativo, por transaminao do piruvato. A alanina como o lactato,
pode ser transformada em glicose pelo fgado. E porque o
msculo libera alanina? Por poder absorver e transaminar
aminocidos de cadeia ramificada usando seus arcabouos
carbonados como fontes de energia, contudo, no pode formar
uria.
Em consequncia o nitrognio liberado no sangue como
alanina, o fgado absorve e remove o nitrognio para excret-lo
como uria e processa o piruvato em glicose ou cidos graxos.
O corao um rgo muscular que funciona
continuamente, e no intermitentemente. O msculo cardaco
baseia-se no metabolismo aerbico e possui uma grande
quantidade de mitocndrias que ocupam at 40% do espao
citoplasmtico.
O corao pode metabolizar cidos graxos, corpos cetnicos,
glicose, piruvato e lactato.
Alguns indivduos com aterosclerose sofrem de angina
(dor no corao) devido a um suprimento insuficiente de O2. A
droga ranolazina alivia a angina porque inibe a oxidao dos
cidos graxos obrigando o msculo cardaco a queimar mais
glicose, sendo este um processo que requer menos oxignio
para a mesma quantidade de ATP produzida.
Ciclo Alimentado/Jejum
Tecido Muscular Esqueltico em repouso.
O metabolismo energtico no msculo esqueltico singular por sua capacidade de responder
s mudanas substanciais da demanda de ATP.
Responsvel por 30% do oxignio consumido pelo corpo, em casos de exerccio rigoroso
pode ser at de 90% de consumo. Apesar do seu potencial para perodos transitrios de
gliclise anaerbica, um tecido oxidativo. Difere do tecido muscular cardaco em 3 aspectos:
continuamente ativo, enquanto os M. esquelticos se contraem dependendo da
demanda;
Apresenta um metabolismo completamente aerbico;
Possui depsitos energticos insignificantes, ex: glicognio e lipdios.
No metabolismo dos carboidratos ter:
O aumento do transporte de glicose para dentro das clulas, aps uma refeio rica
em carboidratos. Contrastando com o perodo pr-absortivo onde os principais combustveis
so os cidos graxos e os corpos cetnicos.
O aumento da sntese de glicognio pelo acrscimo de insulina/glucagon e a
disponibilidade de G6P favorecendo a sntese de glicognio.
No metabolismo dos lipdios:
Liberao de cidos graxos pela ao da lpase lipoproteica. Os cidos graxos so
fontes de energia secundria p/ o msculo no estado alimentado, sendo a glicose a fonte
principal de energia.
No metabolismo de aminocidos:
Aumento da sntese protica como incremento na captao de aminocidos e na
sntese protica que ocorre no perodo absortivo, aps uma refeio contendo protena,
repondo as protenas degradadas desde a refeio anterior. Aumento da captao de
aminocidos ramificados. LEUCINA, ISOLEUCINA, VALINA so captados pelo msculo e so
usados para sntese protica e como substratos energticos.
No metabolismo de protenas:
Nos primeiros dias de jejum, h uma rpida quebra de protena muscular, fornecendo
aminocidos que sero usados pelo fgado para a gliconeognese (Alanina e Glutamina)
Depois de vrias semanas de jejum a velocidade da protelise muscular decresce pelo
declnio da necessidade de glicose pelo encfalo que comea utilizar corpos cetnicos como
fonte de energia.
O Tecido Adiposo
A funo do tecido adiposo a de estocar cidos graxos e liber-los quando necessrio. O
tecido adiposo amplamente distribudo por todo o corpo, mas ocorre de modo
predominante sob a pele, na cavidade abdominal e no msculo esqueltico. O tecido adiposo
de um homem normal de 70kg contem cerca de ~15 kg de gordura. Essa quantidade
representa 590.000KJ de energia (141.000) calorias, o suficiente para manter a vida por cerca
de trs meses.
O tecido adiposo recebe a maior parte de seus cidos graxos das lipoprotenas
circulantes. Os cidos graxos so ativados pela formao dos correspondentes acetil-CoA e
esterificados com glicerol-3-fosfato, formando os triacilgliceris de reserva. O glicerol-3fosfato formado pela reduo do fosfato de diidroxiacetona, que gerado a partir da
glicose, na via glicolitica.
Em caso de necessidade metablica, os triacilgliceris so hidrolisados e cidos graxos
e a glicerol nos adipcitos, pela ao de uma lpase sensvel a hormnios. Se existir
glicerol-3-fosfato em abundancia muitos dos cidos graxos formados sero reesteritificados a
triacilgliceris. Se o glicerol-3-fosfato estiver em baixa concentrao metablica, cidos graxos
sero liberados na corrente sangunea. Assim a mobilizao dos cidos graxos depende, em
parte, da velocidade, de captao da glicose, uma vez a glicose o percussor do glicerol-3fosfato. A necessidade metablica sinalizada diretamente por uma reduo na concentrao
da glicose bem como por estimulao hormonal.
O ciclo alimentado/jejum
Tecido Adiposo: Depsito dos Estoques Energticos
O tecido adiposo o segundo tecido, apenas depois do fgado em capacidade para distribuir
molculas combustveis. Em um homem de 70 kg, o tecido adiposo pesa aproximadamente
14Kg ou cerca de metade da massa muscular total. Em indivduos obesos, ele pode constituir
at 70% do peso corporal. Um adipcito pode ter seu volume quase inteiramente ocupado por
uma nica gotcula de triacilglicerol.
O Fgado
No fgado, o transporte de glicose ocorre por transportadores GLUT2, os quais de modo
eficiente mantm a concentrao de glicose no hepatcito na mesma proporo com que este
nutriente existe na circulao sangnea. No entanto, a glicose s poder ser utilizada pelo
tecido heptico aps ser fosforilada. A enzima responsvel por essa reao, a glicoquinase,
possui baixa afinidade pela glicose, assim, o fgado s ir fosforilar e garantir a permanncia da
glicose dentro das clulas hepticas, uma vez que haja concentrao suficientemente alta de
glicose na circulao. Isso ocorre, porque o fgado pode usar outros substratos energticos
como cidos graxos ou aminocidos como fonte energtica. Apesar da insulina no influenciar
a captao de glicose nas clulas hepticas, influencia profundamente a utilizao da glicose
por estas clulas. A glicose s ser utilizada pelo fgado como nutriente preferencial quando a
razo insulina/glucagon for suficientemente alta para ativar a via glicoltica. O alto aporte de
glicose juntamente com a presena de insulina tambm estimular a sntese de glicognio, e,
neste momento, o fgado passa a ser um armazenador de glicose. Caso contrrio, o fgado far
exatamente o oposto, ser um exportador de glicose.
No momento de jejum, quando houver predomnio do glucagon sobre a insulina, a
glicogenlise ser ativada e o fgado passa a exportar a glicose que havia armazenado sob a
forma de glicognio. Como o glicognio uma reserva limitada e somente pode suprir a
demanda de glicose no organismo por algumas horas, o fgado lana mo de outro recurso, a
gliconeognese.
A gliconeognese ocorre predominantemente
no tecido heptico pelo estmulo do glucagon e
simultnea a glicogenlise heptica. Enquanto houver
glicognio, a velocidade da gliconeognese pequena,
no entanto, esta via ocorrer em velocidade mxima
aps a exausto do glicognio heptico. Portanto, no
jejum prolongado, a glicemia mantida somente pela
gliconeognese, o que significa um custo metablico
importante, pois esta via est relacionada perda
significativa de massa muscular e de tecido adiposo que
acompanham o jejum.
preciso lembrar que a sntese de glicose que
ocorre no fgado durante perodos de jejum prolongados
tem como principais precursores aminocidos, advindos
do msculo esqueltico, glicerol, advindo da mobilizao
de triglicerdeos do tecido adiposo e lactato, advindo das
hemcias, e tendo como fonte de energia a intensa
beta- oxidao dos cidos graxos liberados pela
mobilizao dos triglicerdeos.
Mesmo com a chegada de alimentos a produo
de glicognio a partir de aminocidos provenientes da
dieta pode continuar ocorrendo no fgado por algum
tempo. Isto chamado de gliconeogse
ps-prandial e ocorre para garantir um adequado
armazenamento de glicognio no fgado.
Os rins
Os rins filtram a uria e outros produtos de excreo do sangue enquanto que regeneram
tampes sanguneos depletados como o bicarbonato (perdido pela exalao de CO2) e
excretam o excesso de H+ juntamente com as bases conjugadas com o excesso de metablicos
cidos como os corpos cetnicos acetato e -hidroxibutirato. Os prtons tambm so
excretados na forma de NH+4 com a amnia derivada da glutamina ou do glutamato. O dos
aminocidos pode ser convertido em glicose pela gliconeognese (o tecido renal o nico,
alm do heptico, que pode sintetizar glicose). Durante o jejum, os rins geram at 50% do
suprimento corporal de glicose.
Caractersticas
-Destruio progressiva de clulas beta
-Diminuio ou falta da secreo de insulina endgena
-Dependncia de insulina exgena pela toda vida
Sintomas presentes na Diabete tipo I
-Poliria: excreo de glicose na urina aumenta o volume de urina
-Polidipsia: urinar em excesso leva a aumento da sede
-Hiperfagia: "fome Celular" aumenta o apetite
Controle do Diabetes
O controle glicmico em diabticos indicado para preveno de episdios de hiperglicemia e
desenvolvimento futuro de doenas cardiovasculares.
Uso de insulina injetvel. Anlogos de insulina na forma injetvel, infuso contnua e inalvel.