INTRODUCCIN

Agentes que daan el ADN Condiciones metablicas normales (la prdida de bases purinas es muy
frecuente)
Tipos de lesiones en el ADN
Derivaciones qumicas de las bases
Apareamiento errneo
Roturas de hebras
Uniones covalentes entre bases
Mecanismos de reparacin
Reversin directa
Reparacin por escisin de bases (BER)
Reparacin por escisin de nucletidos (NER)
Reparacin de apareamientos
AGENTES QUE DAAN EL ADN
En condiciones metablicas normales
Ciertas longitudes de onda de radiaciones
Radiaciones ionizantes: Rayos-X, rayos gamma, etc.
Radiacin UV (UV-C, UV-B)
Radicales libres (especies radiactivas de oxgeno) con electrones desapareados muy reactivos (producen
normalmente oxidaciones)
Sustancias qumicas del ambiente
Hidrocarburos: incluyendo el humo del tabaco
Productos naturales: como la aflatoxinas, producidas por hongos, que contaminan la comida.

TIPOS DE LESIONES EN EL ADN

Las cuatro bases (A, C, T, G) pueden sufrir modificaciones qumicas como desaminaciones, metilaciones,
oxidaciones, etc.
Prdida de bases, sobre todo de purinas (A y T). Cambio en la siguiente replicacin de la base
original por una base modificada.
Mal apareamiento de bases durante la replicacin. Control directo en la replicacin, pero que puede fallar.
Roturas de hebras
Rotura de una de las hebras
Rotura de las dos hebras
Uniones covalentes entre bases (cross links)

MECANISMOS DE REPARACIN
Reversin directa
Metilaciones: metilguanina, enlace muy fuerte.
Agentes alquilantes modifican la guanina a metilguanina y produce un apareamiento
incorrecto en la replicacin introduciendo una timina con la metilguanina, introduciendo en la
siguiente replicacin una adenina en sustitucin de la primera guanina modificada.
MECANISMO
Existe una enzima metilguanina ADN-metiltransferasa que retira el grupo metilo de la
metilguanina y se queda el grupo metilo.
Despus se disocia del ADN.
La unin de la enzima con el metilo es irreversible y se seala con una sustancia
(ubiquitina) para su degradacin en el proteosoma (enzima suicida)
Reparacin por escisin de bases (BER)
Repara ADN con bases modificadas, bases desaminadas, oxidadas o metiladas y repara los sitios
donde se pierden bases (P. Ej. Purinas)
ETAPAS
Reconocimiento de las bases daadas por glicosilasas especficas diferentes.

 Corte y eliminacin del residuo desoxirribofosfato de la hebra de ADN por la AF

endonucleasa y la fosfodiesterasa.
Sustitucin por el nucletido correcto por medio de la ADN polimerasa .
Ligamiento de la hebra por la ADN ligasa
Reparacin por escisin de nucletidos (NER)
Este mecanismo se usa para alteraciones ms grandes, que cambia la codificacin de la molcula
de ADN (radiaciones o hidrocarburos). Una de las variantes es el NER acoplado a la transcripcin.
ETAPAS
Reconocimiento de la lesin en el ADN y se unen las nucleasas a la alteracin en los
extremos 5 y 3.
Incorporacin al complejo protenas con actividad ADN helicasas, eliminando el fragmento
alterado.
Sustitucin por los nucletidos correctos utilizando las ADN polimerasas y .
Ligamiento de la hebra por la ADN ligasa.
Xeroderma pigmentosum (NER)
El XP es una enfermedad hederitaria y que predispone a tener sensibilidad a las
radiaciones y son sensibles a las alteraciones genticas.
Aparecen manchas, en los nios y en edades ms avanzadas, en la piel.
Se produce en una alteracin de los genes que sintetizan protenas reparadoras, como
los dmeros de pirimidina.
Algunas de estas protenas son
XP-A y XP-C: reconocimiento del sitio de lesin (reclutan las protenas
necesarias para la NER)
XP-B y XP-D: tienen actividad helicasa.
XP-F y XP-G: cortan el extremo 5 o 3, respectivamente.
Reparacin de apareamiento errneo (Mismatch repair)
Corrige los errores que se producen en la replicacin.
Bases que no son complementarias.
ETAPAS
Reconocimiento de la lesin en el ADN de un complejo proteico (MutS)
Despus se une el Mult. Al MutS y reconoce la base que es nueva, para eliminar la
incorrecta y no la correcta.
Se elimina los daos con una exonucleasa que corta y elimina el fragmento de ADN
daado. Se coloca los nucletidos correctos con la ADN polimerasa .
Se une la hebra con la ADN ligasa.
Reparacin de rotura de hebras
El proceso repara la rotura de las dos hebras de ADN
Mecanismo de reparacin no homloga de los extremos
Une directamente los extremos que se han roto.
Puede producir la prdida de nucletidos (delecciones)
Mecanismo de reparacin de unin homloga de los extremos
Si se produce la replicacin, una vez rota la molcula, se busca la informacin
correcta en la cromtida hermana, copiando otra cromtida y recuperando la
informacin original.
Si no se produce la replicacin, el mecanismo busca el cromosoma homlogo con su
informacin y repara la hebra daada.