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E 4-002-R-91

Infecciones neonatales de origen viral


Y. Aujard
Como las infecciones bacterianas, las infecciones vricas del recin nacido pueden ser congnitas o adquiridas, posnatales. Las infecciones vricas congnitas del neonato se han beneciado estos ltimos 10 a
nos
de progresos diagnsticos y teraputicos importantes. A la constatacin tarda, en la sala de partos,
de una fetopata vrica con un pronstico neurosensorial a menudo desfavorable, le han seguido procedimientos diagnsticos durante el perodo prenatal. Las anomalas detectadas en el seguimiento del
embarazo, principalmente mediante pruebas de imagen, permiten establecer el diagnstico etiolgico
gracias a tcnicas de aislamiento viral rpido (reaccin en cadena de la polimerasa [PCR]) en la sangre
fetal y, sobre todo, en el lquido amnitico. La confrontacin de los datos biolgicos y de los obtenidos con
las pruebas de imagen no slo permite precisar el agente patgeno causal, sino tambin evaluar las posibles consecuencias sobre el feto para poder informar a los padres. Existen algunas medidas teraputicas
preventivas que son ecaces, en concreto para el sndrome de inmunodeciencia adquirida (virus de la
inmunodeciencia humana) y para la hepatitis B. Desde un punto de vista curativo, la infeccin herptica
neonatal ha sido la primera en beneciarse de un tratamiento ecaz y bien tolerado. Las indicaciones de
los otros tratamientos antivirales siguen estando mal denidas, sobre todo para el citomegalovirus. Las
infecciones vricas posnatales son las ms frecuentes, pero plantean problemas diagnsticos diferentes;
por el momento, son poco accesibles a las quimioterapias antivirales.
2013 Elsevier Masson SAS. Todos los derechos reservados.

Palabras clave: Recin nacido; Infeccin; Virus; Quimioterapia antiviral

Plan

Fisiopatologa. Modo de contaminacin

Infecciones vricas congnitas


Herpes
Citomegalovirus
Virus de la inmunodeciencia humana
Hepatitis B
Hepatitis A y C
Rubola
Virus de la varicela-zster
Parvovirus B19
Virus del papiloma
Sarampin
Parotiditis
Otros virus

1
1
3
4
5
5
5
5
6
6
6
6
6

Infecciones vricas posnatales


Virus respiratorios
Virus digestivos

6
6
7

Conclusin

 Fisiopatologa. Modo
de contaminacin
La transmisin del virus de la madre al feto (TMF) es secundaria a una viremia materna que casi siempre se observa en el
curso de una primoinfeccin, aunque a veces tambin en una
EMC - Pediatra
Volume 48 > n 2 > junio 2013
http://dx.doi.org/10.1016/S1245-1789(13)64495-9

reinfeccin, en particular por citomegalovirus (CMV) [13] . La tasa


de transmisin vara en funcin de los virus, de la intensidad de
la viremia, del estado inmunitario de la madre (y por lo tanto del
feto, protegido por las inmunoglobulinas maternas a partir de la
semana 32) y de la edad gestacional. Durante el primer trimestre
de la gestacin, la contaminacin por un virus puede ser asintomtica o provocar una embriopata con malformaciones y conducir
a la muerte intrauterina; ante el diagnstico de estas malformaciones, es lcito proponer la interrupcin mdica del embarazo.
Durante los trimestres segundo y tercero, la afectacin fetal da
lugar a una fetopata cuya expresin clnica es variable, desde
la infeccin asintomtica, cuyas secuelas pueden revelarse varios
a
nos despus, hasta un cuadro sindrmico con afeccin neurolgica grave de mal pronstico, pero cuyo diagnstico prenatal
es posible. Al nacer, la infeccin puede ser asintomtica o, por el
contrario, presentarse como un cuadro de fetopata no conocida
durante la gestacin o manifestarse despus de mucho tiempo (cf
sordera del CMV, zster posvaricela).

 Infecciones vricas congnitas


Herpes
Epidemiologa
Por ejemplo en Francia, la frecuencia de la infeccin herptica
es baja: en 2001, slo se registraron 20-25 casos en los laboratorios de virologa, lo que equivale a una incidencia de 2,0-2,5 por
cada 100.000 nacimientos [4] . En el resto del mundo, vara entre 1
y 14 por cada 100.000 nacidos vivos; en los Estados Unidos [58] , la

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prevalencia se ha multiplicado por 10 en 18 a


nos. Los virus que
provocan estas infecciones son dos: el virus de herpes simple 1
(VHS1) (27-36%) y sobre todo el VHS2 (64-73%). La localizacin
del virus VHS2 en el cuello uterino explica que la contaminacin
sea fundamentalmente durante el parto, en un 85% de los casos.
La contaminacin prenatal tiene una incidencia del 3% de los
casos [6] . La TMF es al menos del 50% [6] . La contaminacin posnatal (5-10%) se observa sobre todo con el VHS1, a partir de la madre
o del entorno. La infeccin neonatal es 10 veces ms frecuente en
caso de primoinfeccin materna (31-40%) que cuando se trata de
una recidiva (3%). La mejora del pronstico bajo quimioterapia
antiviral est condicionada por la precocidad del diagnstico y del
tratamiento [9] .

Clnica
En el ni
no, los primeros signos clnicos aparecen despus de un
plazo de 4-14 das [58] . En general, los recin nacidos son asintomticos al nacer y los primeros signos slo aparecen despus del
regreso al domicilio. Su expresin es variable: afeccin neurolgica (47%) con trastornos de la conciencia, convulsiones, lesiones
cutneas (33%), ebre (13%) o trastornos respiratorios (4,5%) [6] .
Se han descrito tres formas clnicas principales.
Las formas diseminadas (25%) se maniestan por un cuadro de
tipo septicmico, con o sin afectacin del sistema nervioso central.
Comienzan durante la primera semana de vida y su evolucin es
rpida: trastornos de la alimentacin, vmitos y ebre con posibles convulsiones. La afectacin heptica se maniesta por una
ictericia con o sin hgado grande. En un 80-90% de los casos, el
ni
no muere por fallo multiorgnico con afectacin cardiovascular
y sndrome hemorrgico.
Las formas neurolgicas (45%) consisten en una meningoencefalitis que se maniesta por trastornos de conducta y convulsiones
cuyo origen herptico se deduce por la edad, posibles lesiones
perifricas y, sobre todo, una meningitis linfoctica. El anlisis
del lquido cefalorraqudeo (LCR) revela un aumento moderado
de la albuminorraquia y tambin se observan alteraciones en
el electroencefalograma (anomalas bitemporales, precoces). Esta
afectacin temporal est presente en un 78-85% de los casos y se
ve en las pruebas de imagen por resonancia magntica cerebral
(RM), que es preferible a la tomografa computarizada (TC).
Las formas localizadas (30%) afectan a la piel, al ojo y/o a la
boca y producen:
queratoconjuntivitis;
lesiones ulceradas de la mucosa bucal o de la lengua, asociadas o
no a una afeccin esofgica o larngea que puede ser reveladora
de la infeccin;
lesiones cutneas de aspecto muy variable que pueden consistir
en una vescula aislada sobre una base maculosa, en grandes
ampollas o en un eritema difuso. Estas vesculas, que son las
lesiones ms caractersticas, estn ausentes en un 14% de las
formas localizadas, en un 37% de las formas neurolgicas y en
un 42% de las formas diseminadas.
Algunas formas clnicas inusuales son poco claras: ebre aislada, neumopata primitiva, afeccin ocular aislada, infeccin de
aspecto bacteriano, deterioro del estado clnico en un prematuro
hospitalizado [8] . Todos estos sntomas justican, en las primeras
semanas de vida, la bsqueda de una infeccin herptica en la
madre y en personas de su entorno, as como la bsqueda del
virus por reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) especca,
adems de un estudio bacteriolgico de la sangre y el LCR del
recin nacido.
El pronstico depende, en parte, de la precocidad del tratamiento, pero los anticuerpos maternos poseen un efecto protector
parcial; stos se encuentran en un 55% de los recin nacidos cuya
madre ha tenido una primoinfeccin herptica y en el 76% de
aqullos cuya madre tiene una herpes recidivante, en una tasa
superior a 1/40 [6] . En las formas neurolgicas, el serotipo viral
VHS1 est ms relacionado con un pronstico normal (75%), que
el VHS2 (17,5%).

Diagnstico
El diagnstico es difcil cuando no existe ningn signo cutneo especco, sobre todo porque en un 70% de los casos la

madre es asintomtica en el momento del parto. Esta dicultad diagnstica explica por qu, en el recin nacido, el plazo
medio entre la aparicin de los primeros signos clnicos y el
diagnstico es de 4 das [68] . El diagnstico se basa en la PCR especca [10] . Las tcnicas de aislamiento directo del virus (frotis de
una lesin externa que revela anomalas celulares caractersticas:
clulas multinucleadas gigantes e inclusiones intranucleares) y la
inmunouorescencia han sido, de hecho, abandonadas; avanzaban un diagnstico a las 12 horas, que despus era conrmado
a los 5 das por el cultivo celular. La demostracin directa del
genoma viral por PCR especca en el LCR y en la sangre se realiza
cualquiera que sea la localizacin clnica inicial. Es positiva en el
93% de las formas sistmicas, en el 76% de las formas neurolgicas
y en el 24% de las formas localizadas [6, 10] . Con independencia de
la localizacin, la sensibilidad de la PCR es del 70%, que alcanza
el 90% cuando se combina su bsqueda en sangre y LCR. El resultado se conoce al cabo de 24-48 horas. La tasa de falsos negativos
de la primera PCR es del 76% en las formas localizadas, del 24%
en las formas neurolgicas y del 7% en las sistmicas. Estos datos
implican que una bsqueda negativa no descarta el diagnstico y
puede justicar, segn la situacin clnica, una segunda bsqueda
en el LCR [6] .
Una concentracin elevada de interfern en el LCR es un indicador no especco de replicacin viral, aunque s es evocador
en funcin de la situacin clnica [4] . La serologa carece de utilidad porque la elevacin de los anticuerpos es tarda y adems
stos son inhibidos por el tratamiento. El sndrome inamatorio
es de intensidad variable. En esta situacin clnica de infeccin,
el aumento de las transaminasas conrma una afectacin heptica que, durante las primeras semanas de vida, a priori es vrica y
requiere el inicio de una quimioterapia con aciclovir hasta tener
el resultado de la PCR [4] .

Pronstico
Una concentracin viral superior a 105 copias/ml en el LCR inicial est asociada a un pronstico ms desfavorable. La PCR al
no:
nal del tratamiento condiciona el pronstico a la edad de 1 a
es normal en un 54,5% de las PCR de control negativo y tan slo
en un 5,3% de control positivo [9, 11] .

Tratamiento
El tratamiento preventivo es fundamental y tiene como objetivo reducir el riesgo de contaminacin del recin nacido durante
el nacimiento, cuando se conoce o se sospecha la infeccin
materna. En caso de primoinfeccin o de recurrencia genital, se
administra, durante el ltimo mes de gestacin, una quimioterapia antiviral con aciclovir intravenoso o con valaciclovir por
va oral, hasta tener el resultado de los cultivos virales [4, 9, 11] . Si
el cultivo de las lesiones maternas sigue siendo positivo durante
los 7 das previos al comienzo del parto, est justicado realizar
una cesrea, como en el caso de herpes genital sintomtico. Sin
embargo, una vez transcurridas 6-12 horas con las membranas
rotas, el riesgo de contaminacin del lquido amnitico y por lo
tanto del feto es mucho ms importante, por lo que la ecacia preventiva de la cesrea no es absoluta (5-10% de fracasos). Despus
del nacimiento, si se sospecha o se conoce la infeccin herptica
de la madre, se realiza una prolaxis ocular aplicando una pomada
oftlmica de aciclovir y un colirio (triuridina) que se compleno con una solucin de hipoclorito sdico, cuyo
tar con un ba
efecto no ha sido evaluado pero que resulta ms conveniente que
las soluciones yodadas, peligrosas para el recin nacido [12] . No se
recomienda el tratamiento antiviral por va intravenosa hasta que
no se conozca la positividad de las muestras virales.
En el recin nacido, el tratamiento curativo consiste en aciclovir
intravenoso, en una dosis de 60 mg/kg/d, de mayor ecacia que
las posologas ms reducidas [9] . Las cepas de herpes resistentes al
aciclovir son excepcionales. La duracin mnima del tratamiento
es de 21 das en las formas neurolgicas y de 14 das en las formas
localizadas. Una vez terminado el tratamiento, se controla la ecacia de la medicacin mediante PCR en el LCR. Si es negativa, se
puede suspender el tratamiento; si es positiva, se debera mantener, aunque todava ningn estudio ha establecido una duracin
ptima para prolongar el tratamiento. Esta estrategia ha sido
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conrmada por un estudio reciente que ha evaluado la conveniencia de continuar sistemticamente el tratamiento intravenoso
inicial con un tratamiento oral con aciclovir en una dosis de
300 mg/m2 tres veces al da durante 6 meses [11] . Este tratamiento
no, a un mejor pronstico
prolongado se asocia, a la edad de 1 a
en las formas neurolgicas: la evolucin es normal en el 69% de
los casos frente al 33% de los casos no tratados; las secuelas neurolgicas graves tambin son menos frecuentes (19% frente al 33%)
y el cociente de desarrollo es ms elevado, 85 5 [mediana 91]
frente a 73 10 [mediana 58] [11] . La tolerancia de este tratamiento
prolongado ha sido buena; slo se ha observado una neutropenia
inferior a 500/mm3 como efecto secundario destacable, en un 25%
frente a un 5% de los casos. Esta mejora en el pronstico no se ha
observado en las formas localizadas. Una recidiva en las semanas
o meses siguientes al nal del tratamiento curativo inicial es posible, en cuyo caso ser necesario retomar el tratamiento durante
un perodo mnimo de 21 das.

Tratamiento preventivo
Cuando se trata de un recin nacido asintomtico cuya madre
ha tenido una primoinfeccin herptica genital, se inicia un tratamiento intravenoso con aciclovir a la espera del resultado de las
muestras enviadas a virologa, de mayor sensibilidad cuando se
recogen los das 1 y 2 de vida que en el da 0. Como tratamiento
de continuacin se puede recurrir a la suspensin oral de aciclovir,
cuya biodisponibilidad, segn un estudio farmacocintico, es del
20% [4] tanto en el recin nacido como en el lactante. La posologa
recomendada es de 200-240 mg/kg/d y requiere un control de la
concentracin srica residual.
En caso de recidiva herptica detectada durante el embarazo y
sin lesin alguna en el momento del parto, cuando los estudios
clnico y biolgico del recin nacido son negativos, la abstencin
teraputica suele ser la norma. Los padres reciben un impreso con
informacin y su explicacin correspondiente. En ste se recomienda que acudan con urgencia al mdico si su beb presenta
durante las primeras semanas de vida vesculas cutneas, conjuntivitis (ojo rojo y lagrimoso), trastornos de la conducta (prdida
de apetito, rechazo a la hora de mamar, somnolencia excesiva,
irritabilidad con llanto constante, ictericia, hemorragias, convulsiones y/o ebre); el estado clnico del recin nacido se anota en
su tarjeta sanitaria cuando sale de la maternidad [12] .

Citomegalovirus
Epidemiologa y siopatologa [1315]
La infeccin por CMV es la ms frecuente de las infecciones vricas del recin nacido, con una incidencia en Francia del 2,5 de
no, de los cuales 1.800 son
nacimientos, es decir, 2.000 casos al a
asintomticos en el momento de nacer. El riesgo de contaminacin fetal es ms elevado (31-45%) en caso de primoinfeccin
durante el embarazo que cuando se trata de una recidiva (0,53%). Cuando la seroprevalencia del CMV es elevada (38-51% en
Francia), la contaminacin en caso de recidiva es ms frecuente
que en una primoinfeccin. La depresin transitoria de la inmunidad celular frente al CMV durante la gestacin explicara las
reactivaciones del virus latente y la transmisin al feto. La tasa
de seroconversin es del 0,8-1,4% durante el embarazo, es decir,
de 5.000 casos anuales. Una serologa positiva al comienzo del
embarazo no es, por tanto, protectora [15] . Esta constatacin hizo
nos se rechazara la realizacin sistemtica de una
que hace 10 a
serologa para CMV al principio del embarazo.
La contaminacin es fundamentalmente prenatal. Se realiza in
utero, por va transplacentaria, como lo demuestra la identicacin del virus en el lquido amnitico, en la sangre fetal y en
la sangre y la orina del recin nacido a partir del primer da de
vida [16] . La TMF aumenta durante la gestacin y pasa del 36%
en el primer trimestre al 77% en el tercero. Alrededor del 40%
de las madres excretan CMV a travs de su leche, lo que explica
que la contaminacin posnatal durante la lactancia sea posible
cuando la infeccin materna es inmediatamente posnatal [17] . Esta
excrecin aumenta durante las primeras 4 semanas de la lactancia
y despus disminuye. Las consecuencias de esta infeccin en el
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recin nacido slo se han descrito en el prematuro de menos de


32 semanas: la afeccin neonatal suele ser paucisintomtica, aunque las afecciones neurosensoriales graves son posibles, aunque
inusuales; la pasteurizacin de la leche materna tiene un efecto
protector [18, 19] .

Clnica [1315]
La infeccin materna es casi siempre asintomtica o se maniesta por una febrcula asociada a un sndrome mononuclesico
en los anlisis de sangre. La serologa materna conrma la
positividad de las inmunoglobulinas (Ig) G y M; no obstante,
estas ltimas pueden persistir durante varios meses y, por lo
tanto, preceder al embarazo. Habitualmente, la afectacin fetal
se sospecha ante la presencia de anomalas ecogrcas, no especcas pero compatibles con una infeccin por CMV: crecimiento
intrauterino retardado sin causa vascular, microcefalia e hiperecogenicidades (calcicaciones) intracerebrales, hepticas y/o
digestivas. La afeccin cerebral es de mal pronstico, sobre todo
cuando adems de la afectacin de la sustancia blanca existe
una afectacin cerebelosa asociada. Al nacer, casi un 90% de
los recin nacidos es asintomtico. La enfermedad congnita
generalizada es inusual y afecta al 10% de los neonatos contaminados, aproximadamente. Se desarrolla sobre todo cuando la
infeccin es anterior a la semana 27 de gestacin y se maniesta
por un cuadro de fetopata con crecimiento intrauterino retardado, microcefalia, anomalas oculares (microftalmia, catarata,
coriorretinitis), sordera, afecciones dentales, ictericia, prpura,
hepatoesplenomegalia y trastornos neurolgicos (convulsiones,
hipotona, trastornos de la succin). La dicultad respiratoria es
ms infrecuente y se debe a una neumopata intersticial revelada
durante los primeros das de vida o a una seudobroncodisplasia
en el prematuro hospitalizado [20] .
La ecografa transfontanelar muestra, de manera variable,
anomalas parenquimatosas, una dilatacin ventricular, hiperecogenicidades periventriculares y/o parenquimatosas, una
visibilidad anmala de los vasos lenticuloestriados que da una
imagen en candelabro [21] , quistes parenquimatosos e incluso
lesiones cerebelosas. En la RM cerebral se buscan:
afecciones agudas: prdida de la zona intermedia, necrosis focales, hemorragias;
afecciones crnicas: dilatacin ventricular, gliosis atroa cerebral, quistes ependimarios, calcicaciones, polimicrogiria,
quiste periventricular y lesiones cerebelosas.
La presencia de quistes temporales incrementa el riesgo de sordera. La puncin lumbar revela una marcada proteinorraquia.
En la clnica, las formas disociadas son las ms frecuentes. Los
signos que pueden revelar una infeccin congnita por CMV
son: prematuridad injusticada (34% de los casos), crecimiento
intrauterino retardado (50%), petequias (76%), hepatoesplenomegalia (60%), ictericia (67%), trombocitopenia (77%) y/o hernias
inguinales bilaterales (26%) [1315] . Una coriorretinitis complica la
infeccin en un 20% de los casos, pero slo est presente al nacer
en un 50%. Tambin es posible detectar la sordera despus del
nacimiento (otoemisiones provocadas y, sobre todo, potenciales
evocados auditivos), aunque tambin puede detectarse despus de
nos, en un seguimiento sistemtico.
transcurridos varios a

Pronstico
Aunque las infecciones sintomticas por CMV son las que
tienen el riesgo ms elevado de secuelas, las infecciones asintomticas tambin conllevan un riesgo neurosensorial. Existe
una correlacin entre la carga viral sangunea y el pronstico
neurolgico. Por encima de 1.000 copias por 105 leucocitos, lo
que corresponde a 1.000-10.000 copias por mililitro de sangre
total, este riesgo se quintuplica; las secuelas son entonces del
50%, mientras que cuando la carga viral es baja (inferior a
1.000 copias/ml [22] ), el porcentaje se reduce al 10%. Globalmente,
se puede armar que las secuelas de las infecciones congnitas por
CMV son 10 veces ms importantes despus de las primoinfecciones que de las reinfecciones maternas:
sordera unilateral: 85% frente al 7,4%;
sordera bilateral: 37,7% frente al 2,7%;

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trastornos del lenguaje: 27% frente al 1,7%;


coriorretinitis: 27,7% frente al 1,7%;
cociente intelectual inferior a 70: 55% frente al 3,7%;
microcefalia/convulsin/parlisis: 51,9% frente al 2,7%.
Estos riesgos conrman la necesidad de efectuar un seguimiento
prolongado, en particular neurosensorial, tambin en las formas
pauci o asintomticas, que permita instaurar un tratamiento con
la mayor precocidad posible [23] .

Diagnstico
Durante el perodo prenatal, la positividad de la serologa
materna, en ausencia de IgM, se completa con la determinacin
del ndice de avidez de las IgG maternas que permite denir tres
zonas de riesgo para el feto:
ndice de avidez inferior al 30%, infeccin reciente y riesgo
elevado para el feto;
superior al 70%, infeccin antigua y, por tanto, riesgo bajo;
entre el 30 y el 70% no hay conclusin posible [15] .
En caso de reinfeccin materna, puede haber un desfase en la
aparicin de las IgM. Ante una sospecha de afeccin fetal en las
pruebas de imagen, se busca el CMV y se determinan las cifras de
interfern en el lquido amnitico. La puncin de sangre fetal no
es indispensable; podra detectar anticuerpos especcos (IgM) en
el feto y, sobre todo, el virus por la tcnica de PCR cuantitativa.
La presencia de una trombocitopenia, as como una elevacin de
las transaminasas y del interfern fetales, son signos inespeccos de infeccin vrica que requieren la bsqueda del CMV. En
esta situacin, la deteccin de lesiones neurolgicas, conrmada
por la RM cerebral fetal, constituye en general una indicacin de
interrupcin mdica del embarazo.
El diagnstico biolgico posnatal se basa en el aislamiento del
CMV en la orina (es suciente con una bsqueda si se realiza
por PCR). En caso de positividad, se busca el CMV en sangre,
no tanto por la antigenemia pp65 (cuya sensibilidad es inferior
al 30%) como por PCR especca cuantitativa, cuya sensibilidad y
especicidad rondan el 100% [22] .

Tratamiento
En el recin nacido, se puede aplicar una quimioterapia especca con ganciclovir, aunque todava no hay consenso [2427] sobre
sus indicaciones. Estas indicaciones se pueden dividir en seguras,
probables y posibles. Las localizaciones de la infeccin que conllevan un riesgo inmediato, sobre todo la coriorretinitis [28] y la
neumopata, son indicaciones indiscutibles para el tratamiento.
Una afectacin heptica, en particular en su forma colestsica,
que puede derivar en una brosis secundaria, es una indicacin teraputica probable [29] , as como una afeccin digestiva de
tipo esofagitis o enterocolitis [30] . La prevencin de la sordera es
una indicacin posible. As, un tratamiento mantenido durante
6 semanas consigue una mejora/estabilizacin de los potenciales
no [25] en un 84%, frente
evocados auditivos a los 6 meses y a 1 a
al 60% de los casos no tratados. Este tratamiento previene sobre
todo las formas leves y moderadas, pero tambin reduce el riesgo
de deterioro en caso de afeccin precoz. Sin embargo, no existe
un consenso sobre las indicaciones de este tratamiento prevennos evaluados con 1 a
no de edad es
tivo, porque el nmero de ni
insuciente y los criterios biolgicos pronsticos no se han tenido
en cuenta; por otro lado, la duracin del tratamiento ha sido arbitraria. Esta molcula, adems, posee una toxicidad hematolgica
potencial (neutropenia), as como una genotoxicidad en el animal, en el que induce rupturas cromosmicas, de translocacin,
y un riesgo carcingeno, en particular testicular [31, 32] .
Los estudios preliminares no han evaluado la ecacia de la va
oral para la administracin de un tratamiento preventivo. Dada la
buena biodisponibilidad (50%) del valganciclovir, se puede usar
a priori como tratamiento de continuacin despus del ganciclovir intravenoso y, por lo tanto, continuar en el domicilio un
tratamiento iniciado durante la hospitalizacin [3336] . La duracin ptima de los tratamientos curativos no ha sido establecida.
Cualquiera que sea su duracin, ser necesario retomar el tratamiento en caso de recada sintomtica, en particular en caso
de coriorretinitis. En la actualidad, estn en curso unos protocolos internacionales para evaluar el inters de un tratamiento

prolongado, de 6-12 meses, con la forma oral, destinado a minimizar el riesgo de sordera [24, 37] . La posologa del ganciclovir por
va intravenosa es de 6-7,5 mg/kg, dos veces al da en perfusin
de 1 hora [26, 27, 33, 38] . La dosis de valganciclovir es de 15 mg/kg/d,
dos veces al da. Debido a la variabilidad inter e intraindividual, es
necesario hacer un control de la concentracin srica (concentracin residual) y tambin de la viremia, cuyo descenso conrma la
ecacia del tratamiento. Tambin es necesario controlar el hemograma, en particular los leucocitos y las plaquetas, cada 8-10 das;
una neutropenia inferior a 500/mm3 implica la suspensin transitoria del tratamiento. Como en el recin nacido la importancia de
la viremia, y por lo tanto una tasa elevada de replicacin viral, est
asociada a un mayor riesgo de secuelas neurosensoriales, se podra
utilizar como argumento a la hora de plantear un tratamiento preventivo. En cualquier caso, la informacin y el consentimiento de
los padres son necesarios antes de iniciar el tratamiento [27, 39, 40] .
La prevencin de la afeccin materna depende menos del conocimiento de su perl serolgico al comienzo del embarazo que
de algunos consejos sobre las modalidades de contaminacin, en
particular sobre la frecuencia de la excrecin viral por los lactantes. Todava no se ha demostrado la ecacia [41] de un tratamiento
antiviral prenatal.

Virus de la inmunodeficiencia humana


El sndrome de inmunodeciencia adquirida (SIDA) se debe a la
infeccin por el virus de la inmunodeciencia humana (VIH) del
que existen dos serotipos: VIH1, mucho ms frecuente, y VIH2,
que en un tercio de los casos est asociado a una coinfeccin por
VIH1. En el recin nacido, la infeccin se produce sobre todo por
una contaminacin transplacentaria en una madre infectada, sintomtica o no [42, 43] . El riesgo de contaminacin fetal espontnea
es del 20%: 7% intrauterina y 13% durante el parto; la lactancia
materna eleva la TMF en un 10% [44, 45] . En Francia, la tasa de contaminacin en 1994 era del 17%; gracias al tratamiento, se redujo
al 1,6% entre 1997 y 2004, y en 2010, al 0,4% cuando la viremia materna es inferior a 50 copias/ml [46] . Esta reduccin de la
TMF se ha logrado con el uso de antirretrovirales durante la gestacin y con la realizacin sistemtica de una cesrea antes del
comienzo del parto; el carcter sistemtico de esta intervencin ha
sido abandonado ante el control de la carga viral bajo tratamiento
mdico [4754] . La ruptura prematura de las membranas eleva el
riesgo de transmisin en un 2% por hora de ruptura durante las
primeras 24 horas. Son tres los factores de riesgo independientes
que explican la transmisin residual: prematuridad, carga viral
elevada en el momento del parto, superior a 10.000 copias/ml, y
duracin insuciente del tratamiento con antirretrovirales.

Tratamiento
Se inicia como muy tarde a las 28 semanas, antes si existe riesgo
de prematuridad. La TMF del VIH se sextuplica (6,6%) en los
prematuros de edad gestacional inferior a 33 semanas [46] . El tratamiento se mantiene durante el trabajo de parto y, en el recin
nacido, durante las primeras 6 semanas de vida. El tratamiento
consiste en una monoterapia con zidovudina y, en ocasiones,
en una bi o triterapia. El seguimiento del recin nacido es muy
estricto, con un control pautado por PCR el da 3, el da 15 y a
las 6 semanas; si los resultados son negativos, se suspende el tratamiento. En caso contrario, el tratamiento se mantiene y ser
nos no contasupervisado por un especialista [50, 54, 55] . En los ni
minados, la vigilancia clnica y serolgica se mantiene hasta el
no de vida. Este tratamiento requiere un connal del primer a
trol biolgico regular, con determinacin del cido lctico, por el
riesgo de toxicidad mitocondrial, y del hemograma, por el riesgo
de anemia y neutropenia [53] . El seguimiento de una cohorte francesa ha mostrado que a los 18 meses la incidencia de los sntomas
de disfuncin mitocondrial en los que haban nacido no infectados pero que haban recibido un tratamiento preventivo con
antirretrovirales fue del 0,26% y la mortalidad, de un 0,07% [56] .
En el recin nacido, el tratamiento se basa en la azidotimidina
(AZT), cuya dosis unitaria es de 2 mg/kg por va oral y de 1,5 mg/kg
por va intravenosa. Esta posologa se administra cada 6 horas
a partir de una edad gestacional de 35 semanas, cada 12 horas
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Infecciones neonatales de origen viral  E 4-002-R-91

durante las primeras 2 semanas y despus cada 8 horas entre las


semanas 30 y 35, cada 12 horas durante las primeras 4 semanas
y ms adelante cada 8 horas en los prematuros de menos de
30 semanas. La duracin total del tratamiento es de 6 semanas [55] .
La tolerancia de este tratamiento suele ser buena, incluso en el prematuro. En algunos casos (madre no tratada, carga viral elevada),
se asocian uno o dos antirretrovirales. El parto prematuro eleva el
riesgo de contaminacin [57] . La precocidad del tratamiento posnatal es fundamental para el pronstico, entre la 6a y la 12a hora
de vida. La lactancia est contraindicada en las madres positivas
para el VIH.
Aunque el tratamiento especco perinatal para reducir la TMF
ha demostrado su ecacia, la serologa VIH no siempre forma parte
del estudio sistemtico prenatal en Francia, ya que requiere una
autorizacin especca de la madre. Esta disposicin es discutible
desde un punto de vista tico. Por ltimo, la deteccin de una
serologa VIH positiva en la madre durante la gestacin o el parto
requiere otro estudio para descartar una coinfeccin: tuberculosis,
slis, CMV, hepatitis B y C, herpes [58] .

Hepatitis B
En Francia, la incidencia es de 10-15 casos de infecciones
neonatales por cada 100.000 nacimientos. La prevalencia de la
seropositividad durante el embarazo [59] es del 1% y la serologa en busca del antgeno (Ag) HBs se realiza al comienzo del 6
mes. En caso de positividad, se hace una serologa completa, Ag
y anticuerpos HBs, HBc y HBe, as como una carga viral (cido
desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B). La tasa de transmisin vara entre el 20 y el 100%. Para un recin nacido, el riesgo
de desarrollar una hepatitis B es variable y depende del grado de
afectacin materna. Es muy elevado cuando la madre es Ag HBs
(+) y Ag HBe (+) en el tercer trimestre de embarazo con, en este
caso, un riesgo de transmisin del 90% y un riesgo importante
de evolucin hacia una forma crnica. El riesgo es ms reducido
cuando la madre es portadora crnica de Ag HBs y Ag HBe ().
Un perl materno Ag HBs () y anticuerpos anti-HBs (+) protege
al recin nacido del riesgo de infeccin [60, 61] .

Tratamiento
La contaminacin es fundamentalmente durante el parto, lo
que explica la ecacia de un tratamiento posnatal inmediato.
Cuando no hay prolaxis, las consecuencias de la transmisin
viral son variables: infeccin inaparente que se traduce por una
antigenemia transitoria seguida de un ttulo elevado de anticuerpos, hepatitis, que rara vez es grave, y hepatitis crnica con cirrosis
en casos excepcionales. Las madres emigrantes procedentes de
frica negra o del sudeste asitico, las toxicmanas, las prostitutas
y las que presentan una hepatitis crnica son las ms expuestas.
En Francia, la prevencin est basada en la serovacunacin, que
combina una inyeccin intramuscular de 100 U de gammaglobulinas especcas anti-HBs, equivalentes a 2 ml, asociada a la primera
dosis de vacuna en el muslo contralateral. La vacunacin se completa con otras dos dosis: una al mes y la otra a los 6 meses; en
el prematuro de menos de 32 semanas o con un peso de nacimiento inferior a 2.000 g es necesaria una cuarta dosis vacunal
a los 2 meses. La ecacia de esta prolaxis se evala mediante la
bsqueda de Ag HBs y la determinacin del ttulo de anticuerpos anti-HBs a los 9 meses y ms adelante, si es posible, entre 1 y
4 meses despus de la ltima dosis de vacuna [6062] .

Hepatitis A y C
La hepatitis A se maniesta en la madre por una ictericia o es
asintomtica. El embarazo no suele inuir en la evolucin de la
infeccin, aunque se han registrado [63] formas maternas graves
con una mayor tasa de partos prematuros. El riesgo de TMF es
muy bajo y se observa sobre todo cuando la hepatitis A aparece
en los 15 das previos al parto o en el posparto inmediato. En el
recin nacido, la infeccin es casi siempre asintomtica. No existe
ningn tipo de tratamiento, ni preventivo ni curativo.
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La hepatitis C, en el adulto, evoluciona hacia la cronicidad


en un 85% de los casos. La TMF es del 5%, ms frecuente en
caso de coinfeccin por VIH; la amniocentesis podra ser un factor de riesgo. La contaminacin tiene lugar durante el parto. No
existe ningn tratamiento preventivo para el recin nacido, pero
las maniobras invasivas deben reducirse al mnimo. Un resultado
negativo en dos PCR de control para el virus de hepatitis C, realizadas durante los primeros 6 meses de vida, descarta la infeccin. La
hepatitis C materna no es una contraindicacin para la lactancia
cuando la infeccin es crnica en la madre [64] .

Rubola
En Francia, se realiza un seguimiento de las infecciones rubelicas en la gestante y de las rubolas congnitas desde 1976 (red
RENARUB). Entre 1997 y 2006 se noticaron 333 casos de rubola
materna. Un 36% de los casos apareci en multparas. Durante
este perodo, la incidencia ha pasado de 11,9 a 0,4 por 105 nacidos
vivos. En paralelo, la tasa de incidencia de las rubolas malformativas ha pasado de 1,1 a 1,0 por 105 nacidos vivos entre 1997 y
2000; en 2006 fue nula [65] .
El virus se transmite por va hematgena durante la viremia
que tiene lugar en la primoinfeccin. En caso de reinfeccin, la
nar
replicacin viral se limita a la orofaringe y no se suele acompa
de viremia. Las consecuencias de la infeccin rubelica materna
son variables y dependen sobre todo del carcter primario de la
infeccin frente a una reinfeccin, as como de la edad gestacional [66] . El riesgo de malformaciones est presente durante las
primeras 18 semanas del embarazo. Antes de las 12 semanas, la
infeccin provoca una embriopata rubelica y/o un aborto espontneo en el 80-90% de los casos [66, 67] . La embriofetopata rubelica
consiste en un crecimiento intrauterino retardado, microcefalia,
catarata, microftalmia, cardiopata (hipoplasia de la arteria pulmonar, conducto arterioso malformado, coartacin de la aorta)
y sordera asociada. En fases ms tardas, la rubola provoca de
forma variable una hepatitis con ictericia, esplenomegalia, una
prpura con trombocitopenia, anomalas en los huesos largos y,
ms raramente, hipertiroidismo y diabetes. Las lesiones principales afectan al sistema nervioso central y son secundarias a una
encefalitis postinfecciosa que deja secuelas neurosensoriales graves [66] . La deteccin prenatal de una o ms malformaciones, en un
cuadro de infeccin rubelica gravdica, justica habitualmente
que se plantee una interrupcin mdica del embarazo.
La prevencin est basada en la vacunacin combinada contra
rubola-sarampin-parotiditis, con una primera inyeccin a los
12 meses (9 meses si se vive en una colectividad) y un recuerdo
entre los 13 y los 24 meses [65, 66, 68] . La proteccin vacunal slo es
completa despus de dos vacunaciones. Las mujeres que acaban de
parir y cuya serologa vacunal se desconoce, deben ser vacunadas
inmediatamente despus del parto, si es posible antes de salir de
la maternidad o, si no, en los das siguientes.

Virus de la varicela-zster
Tan slo es responsable de fetopata en casos excepcionales.
En la gestante, el riesgo de desarrollar una neumona varicelosa es del 5,2%, con una tasa de mortalidad del 41%, es decir,
tres veces mayor que fuera del embarazo. La tasa de partos prematuros es aqu del 40%. Antes de las 24 semanas, la infeccin
puede provocar en el feto afeccin cutnea cicatrizal, hipoplasia
de las extremidades, afeccin ocular (coriorretinitis, catarata) y/o
afeccin neurolgica (microcefalia, atroa cortical, hidrocefalia,
parlisis respiratoria) [7, 69] . Globalmente, el riesgo de transmisin
es de un 6-12% y el de afectacin fetal, de un 0,7-1,4%. La contaminacin durante el tercer trimestre (salvo el perodo perinatal
inmediato) no suele tener una expresin clnica en el primer mes;
sin embargo, puede manifestarse por la aparicin de un zster
nos de vida. En cambio, una viremia materna
en los primeros 2 a
durante los 5 das que preceden o en los 2 das que siguen al parto
(perodo en el cual la madre, virmica, an no ha secretado anticuerpos) puede provocar una varicela neonatal grave en el recin
nacido; la tasa de transmisin es del 25%. La varicela neonatal
aparece entre 5 y 10 das despus del nacimiento. Su gravedad

E 4-002-R-91  Infecciones neonatales de origen viral

es variable: en las formas ms graves es posible observar lesiones


cutneas extensas y una neumopata, y en las formas moderadas,
una erupcin cutnea limitada sin signos sistmicos.

gammaglobulinas polivalentes estn recomendadas para los otros


neonatos de la maternidad cuando una mujer infectada con el
virus del sarampin da a luz en ese mismo centro.

Prevencin y tratamiento

Parotiditis

La prevencin est basada en las gammaglobulinas especcas.


Estn indicadas en la futura madre no inmunizada, durante las
96 horas siguientes al contagio. En el recin nacido, la posologa es de 1 ml/kg por va intramuscular; estn indicadas cuando
el nacimiento se ha producido en el perodo de alto riesgo de
contaminacin [70, 71] . En Francia, estn disponibles con un permiso temporal de utilizacin. El aciclovir puede administrarse a
la madre durante el embarazo, mientras que en el recin nacido,
y a pesar de carecer de toxicidad, las indicaciones de este frmaco
nos
antiviral no estn establecidas. No est recomendado para ni
que presentan una afeccin congnita. Parece ms lgico utilizarlo
en caso de varicela grave, en particular con afectacin pulmonar,
en dosis de 60 mg/kg/d por va intravenosa; no se recomienda la
utilizacin de la forma oral.

Parvovirus B19
Este virus es el causante del megaloeritema o eritema infeccioso.
Se transmite por va respiratoria y el riesgo de infeccin en una
gestante expuesta es del 8,4%. La incidencia anual de las infecciones por parvovirus B19 asciende a 1/400 gestaciones [72] . La viremia
aparece a los 2 das y puede persistir durante 7-12 das. La infeccin provoca un sndrome febril seudogripal, un megaloeritema
y artralgias, aunque en un 25% de los casos la infeccin es asintomtica. Durante el perodo prenatal, se sospecha la infeccin ante
un anasarca no inmunitario. El virus B19 inhibe los progenitores
medulares e induce una anemia y una trombocitopenia graves. La
anemia provoca una insuciencia cardaca en el feto, responsable
de edemas, derrames pleurales y pericrdicos, ascitis y, por ltimo,
anasarca. El diagnstico de anemia fetal se sospecha ante la aceleracin de la velocidad sangunea en la arteria cerebral anterior.
La conrmacin etiolgica se basa en la serologa (IgG e IgM) y
en el aislamiento del virus por PCR en el lquido amnitico o en
sangre fetal [72] . El tratamiento consiste en la transfusin intrauterina. Al nacer, el pronstico de los recin nacidos infectados es
favorable, pero requiere, adems de un estudio hematolgico, una
ecocardiografa.

En general, no suele provocar complicaciones durante el embarazo. La aparicin de una meningitis en el recin nacido es
excepcional. Sin embargo, se ha sugerido una posible relacin
entre esta enfermedad infecciosa y la broelastosis endocrdica [75] .

Otros virus
Muchos otros virus pueden infectar al feto y al recin nacido:
enterovirus (Coxsackie y virus ECHO), adenovirus, herpes tipo 6,
virus de la meningitis coriolinfoctica, virus de Epstein-Barr, gripe,
chikungunya.
El dengue es endmico en ms de 100 pases y la TMF es posible,
sobre todo en las madres no inmunizadas. En el recin nacido, el
cuadro clnico es el de una infeccin bacteriana y el origen viral
se conrma con la serologa, el aislamiento del virus o la RT-PCR.
A pesar de que no se dispone de un tratamiento especco, la
evolucin es favorable [77] .
La TMF del chikungunya, que es un arbovirus, se ha descrito
recientemente con motivo de la epidemia observada en la Isla
de la Reunin en 2005-2006 [78] . Los primeros signos aparecen en
el recin nacido entre los das 3 y 9 de vida (media: da 5): ebre,
manifestaciones lgicas, erupcin, edemas perifricos. Los exmenes de laboratorio revelan una trombocitopenia, que es el signo
ms frecuente, asociada a una linfopenia, trastornos de la hemostasis y una afeccin heptica. La etiologa se conrma por RT-PCR
en el LCR. Las complicaciones son frecuentes (39%): convulsiones, sndrome hemorrgico, trastornos hemodinmicos asociados
a una afeccin miocrdica y, a veces, dilataciones coronarias. El
tratamiento es sintomtico.

 Infecciones vricas posnatales


Los virus son los agentes patgenos que con mayor frecuencia
causan infecciones posnatales tardas primitivas. En este artculo,
slo se tratan las especicidades sintomticas y evolutivas del
perodo neonatal.

Virus del papiloma


En la madre, provocan condilomas cervicales, pero las lesiones no siempre son visibles. Aunque la tasa de TMF es del
no es
20-30% [73, 74] , el riesgo de papilomatosis larngea en el ni
muy bajo y slo se observa con los tipos 6 y 11. En la clnica, la infeccin se maniesta por una disfona, a menudo
transcurridos los primeros meses e incluso despus de varios
a
nos [74] . Ante su carcter prolongado, est indicada una laringoscopia que revela la presencia del tumor. El tratamiento local
es difcil, pero la evolucin a medio/largo plazo puede ser favorable. Recientemente se ha propuesto una vacunacin para las
adolescentes.

Sarampin
Es excepcional durante el embarazo y el riesgo teratgeno de
este virus no ha sido ni conrmado ni descartado. El sarampin
es congnito cuando la erupcin aparece durante los primeros
10 das de vida [75, 76] . Los sntomas son muy variables y es posible observar desde una erupcin transitoria hasta una evolucin
rpidamente fatal en alrededor del 30% de los casos, sobre todo
por la afeccin respiratoria (neumona); esta evolucin desfavorable es ms frecuente en el prematuro. Desde un punto de
vista curativo, no existe ningn tratamiento validado; en concreto, la ecacia de las gammaglobulinas polivalentes no se ha
nos
demostrado. La ribavirina en aerosol se ha empleado en ni
inmunodeprimidos. La prevencin se basa en la vacunacin de
nalar que las
la madre antes de la gestacin. Por ltimo, cabe se

Virus respiratorios
Las infecciones pulmonares que se maniestan en el perodo
posnatal son casi siempre virales. El virus respiratorio sincitial
(VRS) est presente en el 60-70% de los casos [79] . Tambin pueden encontrarse adenovirus, metaneumovirus y rinovirus. Por su
no e invierno), provocan, sobre todo en las
carcter estacional (oto
grandes ciudades, epidemias anuales que hacen que los nacidos
durante el invierno sean nacimientos de riesgo. En su sintomatologa, destaca un cuadro de bronquiolitis con obstruccin
respiratoria, disnea espiratoria, rara vez tos y ausencia de ebre o
hipertermia moderada. Esta afeccin distal, que traduce una inanos bronquiolos provocada por el virus, en
macin de los peque
otros casos puede consistir en una afeccin bronquioalveolar que,
en los casos ms desfavorables, deriva en un edema pulmonar con
estertores crepitantes y que requiere una ventilacin articial con
presin espiratoria positiva. En la fase inicial, el riesgo de apneas
centrales es elevado, por lo que est justicada la hospitalizacin
de estos recin nacidos durante algunos das, incluso cuando no
existen signos de gravedad.
Las formas hipoxemiantes requieren una oxigenoterapia en
ventilacin espontnea (gafas) o incluso una ventilacin articial, invasiva o, sobre todo, no invasiva; esta ltima, desarrollada
nos, permite evitar la intubacin. Es posible
durante los ltimos 5 a
observar localizaciones extrapulmonares asociadas, en concreto
miocrdicas (trastornos del ritmo) y neurolgicas (encefalitis). El
tratamiento, como en el lactante, est basado en la kinesiterapia
respiratoria en ocasiones asociada al oxgeno por gafas. En un
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Infecciones neonatales de origen viral  E 4-002-R-91

30% de los casos existe una coinfeccin bacteriana (neumococo,


Haemophilus), por lo que con frecuencia es necesario recurrir, tras
realizar un cultivo cuantitativo de la ora farngea, a una antibioticoterapia con amoxicilina asociada o no al cido clavulnico (o
con cefalosporina 3 tipo ceftriaxona por va intravenosa en las
formas graves). La prevencin de la contaminacin viral en el
domicilio es difcil. Consiste en informar a los padres, cuando
salen de la maternidad, sobre los elevados riesgos de contaminacin viral de origen familiar, tanto a travs de las gotitas de saliva
como de unas manos contaminadas. El lavado de manos previo
a los cuidados y el uso de mascarilla en caso de afeccin respiratoria son medidas que reducen el riesgo de infeccin por VRS;
tambin la administracin de gammaglobulinas especcas, cuya
ecacia es parcial, en un 55% de los nacidos prematuros [80] . Su
elevado coste hace que, durante el perodo epidmico, se reserve
nos con alto riesgo de descompensacin
este tratamiento para ni
respiratoria: prematuros de edad gestacional inferior o igual a
nos portadores de una
32 semanas y/o lactantes menores de 2 a
broncodisplasia y/o de una cardiopata congnita.
Los rinovirus pueden causar infecciones respiratorias graves en
los prematuros, sobre todo en casos de endemia en los servicios de
neonatologa [81, 82] . La gripe puede provocar infecciones comunitarias y nosocomiales, en particular en prematuros hospitalizados
durante la pandemia de virus H1N1 [83] .

Virus digestivos
Rotavirus
Son los agentes que con mayor frecuencia provocan diarreas en
el recin nacido y en el lactante [84, 85] . Sin embargo, los astrovirus tambin suelen estar implicados en estos procesos, sobre todo
cuando se trata de prematuros hospitalizados [86] . Recientemente,
una serie de casos de enterocolitis han sido asociados a infecciones
digestivas por astrovirus [87] .
Estas diarreas pueden ser comunitarias, y aparecer en invierno
y primavera, o nosocomiales, y afectar sobre todo al prematuro
hospitalizado [84] . Los trastornos digestivos suelen ser poco importantes: diarrea acuosa, sin moco ni sangre, a veces asociada a
vmitos, poco o nada febriles. Las tcnicas enzimolgicas por
inmunouorescencia (rotavirus, adenovirus) permiten establecer
con rapidez un diagnstico able, cuyo inters es principalmente
epidemiolgico. El portador asintomtico supone un riesgo de
nos infectados, por lo
transmisin cruzada idntico al de los ni
nos tambin deben someterse a un aislamiento, as
que estos ni
como a medidas de prevencin: uso de guantes, lavado de manos
y bata especca.
El tratamiento es sintomtico y tiene por objetivo compensar
la prdida de peso y evitar la deshidratacin mediante soluciones
de rehidratacin oral. El racecadotrilo reduce la frecuencia de las
heces pero es insuciente por s solo; se usa a partir del primer mes
de vida. La realimentacin debe ser rpida pero progresiva. Est
disponible una vacuna oral, pero no se puede administrar antes
de las 6 semanas de edad.

Enterovirus
Provocan, sobre todo en primavera y en oto
no, una infeccin
febril, asociada en un 70% de los casos a una meningitis [88, 89] . El
comienzo es precoz, el 5 da, y reeja una contaminacin familiar
precoz e intensa; tambin puede presentarse en el curso del primer mes. La infeccin se maniesta por ebre (93% de los casos),
irritabilidad (66%), rechazo de los biberones (55%), trastornos respiratorios (21%), diarrea (17%) y un exantema maculoso que se
suele asociar a edemas en las extremidades [88, 90] . El estudio biolgico es casi siempre normal, aunque un 21% de los casos presenta
una elevacin de las transaminasas. El sndrome inamatorio
es moderado, pero el aumento de la protena C reactiva puede
ser muy marcado, superior a 80 mg/l. La procalcitonina, habitualmente normal, tambin puede estar elevada. El diagnstico
se sospecha sobre todo por la meningitis linfoctica; la puncin
lumbar forma parte del estudio del cuadro febril. El lquido cefalorraqudeo es anormal en un 90% de los casos, con una reaccin
celular que puede ser muy elevada, superior a 1.000 clulas/mm3 .
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Tambin es posible observar un aumento de la bilirrubina y una


leucocitosis sangunea. En un 38% de los casos existe una afeccin pulmonar. El diagnstico se establece con rapidez gracias a
la PCR especca, que se puede realizar en LCR y sangre. Ante la
falta de especicidad de la semiologa clnica y biolgica, es necesario descartar, en la fase inicial y cuando la PCR es negativa para
enterovirus, una infeccin herptica que comienza a la misma
edad. Su evolucin espontnea es favorable y el tratamiento es
sintomtico. Ante las formas graves (meningoencefalitis, miocarditis) [91] , que son excepcionales, se puede considerar la posibilidad
de una quimioterapia antiviral con pleconaril, en una dosis de
5 mg/kg, de una a tres veces al da, segn los estudios [90, 92] ; este
quimioterpico no est disponible en Francia. Las gammaglobulinas polivalentes tambin han sido propuestas.

 Conclusin
El diagnstico y el tratamiento de las infecciones vricas prenatales han experimentado una notable transformacin gracias a
los avances de las pruebas de imagen durante el perodo prenatal,
que han permitido orientar un diagnstico etiolgico mediante
la bsqueda del virus en el lquido cefalorraqudeo y en la sangre
fetales. Estas exploraciones permiten en general hacer una evaluacin pronstica. Las secuelas en el feto y en el recin nacido
son muy variables: desde la ausencia de contaminacin a la infeccin asintomtica y a la embriofetopata con afecciones somticas
asociadas a lesiones neurosensoriales responsables de una grave
discapacidad. La prevencin constituye una fase esencial, sobre
todo con las vacunaciones antes del embarazo.
La prevencin de la contaminacin del recin nacido tambin
es posible, en particular en caso de infeccin por VIH, en la que
el tratamiento antiviral perinatal ha reducido la tasa de contaminacin del 20% a menos del 0,5%. La existencia de tratamientos
antivirales activos y bien tolerados, antiherpticos y antirretrovirales en concreto, ha permitido elaborar protocolos teraputicos
curativos. Sin embargo, queda por denir el papel de las quimioterapias antivirales, especialmente en el caso del CMV, aunque ya
han proporcionado resultados interesantes en la reduccin de las
secuelas sensoriales.
Las infecciones vricas posnatales son frecuentes y destacan,
sobre todo las causadas por virus respiratorios, por una sintomatologa inicial que suele ser ms grave que en el lactante. Su
evolucin, bajo tratamiento sintomtico, es por lo general favorable, aunque se describen formas graves en el recin nacido.

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Y. Aujard, Professeur, consultant (yannick.aujard@rdb.aphp.fr).


Ple de prinatologie, Hpital Robert-Debr, Universit Paris 7 Denis-Diderot, 48, boulevard Srurier, 75019 Paris, France.
Cualquier referencia a este artculo debe incluir la mencin del artculo: Aujard Y. Infecciones neonatales de origen viral. EMC - Pediatra 2013;48(2):1-9
[Artculo E 4-002-R-91].

Disponibles en www.em-consulte.com/es
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