CICLO

DE
KREBS

ALUMNO: VARGAS SNCHEZ LINDA

NUMERO DE CONTROL: 14320614
CARRERA: INGENIERA BIOQUMICA
GRUPO: IB1
SEMESTRE: CUARTO

NOMBRE DEL PROFESOR: RAMOS OSORIO ALEJANDRO

MATERIA: BIOQUIMICA
HORA: 8:00 AM 10:00 AM

Acapulco de Jurez, a 9 de mayo del 2016.

DEFINICIN
El metabolismo consiste del catabolismo, que es la descomposicin oxidativa de
nutrientes, y el anabolismo, que es la sntesis reductiva de biomolculas. El ciclo
del cido ctrico es anfiblico, lo que significa que desempea un papel tanto en el
catabolismo como en el anabolismo. Mientras que el ciclo del cido ctrico forma
parte de la va de oxidacin aerbica de nutrientes, algunas de las molculas que
participan en este ciclo constituyen puntos iniciales para vas de biosntesis
(anablicas). Las vas metablicas operan simultneamente, aunque se traten por
separado, y ser preciso tener esto en cuenta.
El ciclo de Krebs (tambin llamado ciclo del cido ctrico o ciclo de
los cidos tricarboxlicos) es una ruta metablica, es decir, una sucesin
de qumicas,
que
forma
parte
de
la respiracin celular
en
todas
las clulas aerbicas. En clulas eucariotas se realiza en la mitocondria. En las
procariotas, el ciclo de Krebs se realiza en el citoplasma, especficamente en el
citosol. En organismos aerbicos, el ciclo de Krebs es parte de la va catablica
que realiza la oxidacin de glcidos, cidos grasos y aminocidos hasta producir
CO2, liberando energa en forma utilizable (poder reductor y GTP).
El metabolismo oxidativo de glcidos, grasas y protenas frecuentemente se divide
en tres etapas, de las cuales, el ciclo de Krebs supone la segunda. En la primera
etapa, los carbonos de estas macromolculas dan lugar a molculas de acetil-CoA
de dos carbonos, e incluye las vas catablicas de aminocidos (p. ej.
desaminacin oxidativa), la beta oxidacin de cidos grasos y la gluclisis. La
tercera etapa es la fosforilacin oxidativa, en la cual el poder reductor (NADH y
FADH2) generado se emplea para la sntesis de ATP segn la teora del
acoplamiento quimiosmtico. El ciclo de Krebs tambin proporciona precursores
para muchas biomolculas, como ciertos aminocidos. Por ello se considera una
va anfiblica, es decir, catablica y anablica al mismo tiempo .El Ciclo de Krebs
fue descubierto el por el alemn Hans Adolf Krebs, quien fue el primero en
investigar esta va (trabajo por el cual fue galardonado con el Premio Nobel en
1953).
Funciones del ciclo de Krebs

Produce la mayor parte del dixido de carbono en los tejidos animales.

Es la mayor fuente de coenzimas que impulsan la produccin de ATP en la
cadena respiratoria.
Dirige el exceso de energa hacia la biosntesis de cidos grasos, por lo
cual permite el almacenamiento energtico.
Proporciona precursores para la biosntesis de protenas y cidos nucleicos.
Sus componentes regulan directamente (producto-precursor) o
indirectamente (alostricamente) otras rutas metablicas

ANTECEDENTES HISTRICOS
La historia comienza a principios de la dcada de los 30s con el descubrimiento
de que al agregar succinato, fumarato y malato a msculos machacados
incrementa la velocidad del consumo de Oxgeno. El oxaloacetato se incorpor a
la lista de cidos dicarboxlicos cuando se descubri que se poda formar en
condiciones aerbicas a partir del Piruvato. En 1935 A. Szent-Gyrgyi propuso que
ciertos pares de cidos dicarboxlicos eran interconvertidos por la accin
de deshidrogenasas y que este proceso estaba relacionado con la respiracin.
Aunque el cido ctrico fue descubierto en 1784 por Carl Wilhelm Scheele en el
jugo de limn, y no fue hasta 1937 que los cientficos entendieron su participacin
en el metabolismo. Carl Martius y Franz Knoop mostraron que el cido ctrico es
convertido en alfa-cetoglutarato por medio del isocitrato. Se supo tambin que el
alfa-cetoglutarato puede ser oxidado a succinato.
La formacin del citrato era la pieza faltante para poder armar completamente el
rompecabezas metablico. El descubrimiento que resolvi este rompecabezas y
unific el metabolismo fue hecho en 1937 por Sir Hans Krebs y W.A. Johnson:
ellos mostraron que el citrato es derivado del Piruvato y del oxaloacetato
completando lo que se conoce como el ciclo del cido ctrico. En 1953 Krebs gan
el premio Nobel por estas importantes aportaciones.
Se necesit de una dcada para demostrar que el Ac-CoA, derivado del Piruvato,
es la fuente intermediaria de los fragmentos de dos Carbonos que se combinan
con el oxaloacetato para formar citrato.
En 1948 E.P. Kennedy y A. Lenhinger descubrieron que en mitocondrias aisladas
de homogenados de hgado de rata, se llevaban a cabo la oxidacin del Piruvato y
de todos los intermediarios del ciclo de Krebs a expensas de O2, por tanto,
contienen todas las enzimas necesarias para catalizar las reacciones del ciclo y
del transporte energtico. Algunas de las enzimas que participan en este proceso,
estn en la matriz mitocondrial, otras unidas a la membrana interna. En algunos
tejidos,
en
el citosol,
se
encuentran
la aconitasa (hidrolasa),
la
isocitrato deshidrogenasa (NADP+ dependiente),
la fumarasa y
la malato deshidrogenasa.
La respiracin es el proceso por medio del cual las clulas aerbicas obtienen
energa a partir de la oxidacin de las molculas combustibles por el oxgeno.
El ciclo de Krebs, es la ruta central comn para la degradacin de los restos
acetilo (de 2 tomos de C) que derivan de los glcidos, cidos grasos y
aminocidos. Es una ruta universal, catalizada por un sistema multienzimtico que
acepta los grupos acetilo del acetil-CoA como combustible, degradndolo hasta

CO2 y tomos de Hidrgeno, que son conducidos hasta el O2 que se reduce para
formar H2O (en la cadena de transporte de electrones).

MECANISMO DE REGULACIN
La velocidad del ciclo de Krebs viene continuamente modulada para cumplir con
las necesidades energticas exactas de la clula. Los sitios primarios de control
son las enzimas alostricas: la isocitrato deshidrogenasa y la -cetoglutarato
deshidrogenasa.
La isocitrato deshidrogenasa es estimulada alostricamente por la presencia de
ADP, que aumenta la afinidad de la enzima por el sustrato. Las uniones de
isocitrato, de NAD+, de Mg2+, y de ADP, a la enzima son mutuamente
cooperativas en sentido activador. Por contra, el NADH inhibe la enzima por el
desplazamiento directo de NAD+. El mismo ATP tiene efecto inhibitorio.
El segundo sitio del control del ciclo de Krebs est cerca de la -cetoglutarato
deshidrogenasa.
Algunos aspectos del control de esta enzima son parecidos a los del complejo
enzimtico de la Piruvato deshidrogenasa, como puede esperarse dada la extrema
homologa entre las dos enzimas. La -cetoglutarato deshidrogenasa es inhibida
por el succinil-CoA y el NADH, es decir, los productos de la reaccin que cataliza.
La -cetoglutarato deshidrogenasa puede ser tambin inhibida genricamente por
un alto nivel energtico presente en la clula. Esto significa que, en presencia de
altos niveles de ATP, la clula es capaz de reducir la eficiencia del proceso de
produccin
de
energa.
Muchas
de
las enzimas del
ciclo
de
Krebs
son
reguladas
por retroalimentacin negativa, por unin alostrica del ATP, que es un producto
de la va y un indicador del nivel energtico de la clula. Entre estas enzimas, se
incluye el complejo de la Piruvato deshidrogenasa que sintetiza el acetil-CoA
necesario para la primera reaccin del ciclo a partir de Piruvato, procedente de la
gluclisis o del catabolismo de aminocidos. Tambin las enzimas citrato
sintasa, isocitrato deshidrogenasa y -cetoglutarato deshidrogenasa, que catalizan
las tres primeras reacciones del ciclo de Krebs, son inhibidas por altas
concentraciones de ATP. Esta regulacin frena este ciclo degradativo cuando el
nivel energtico de la clula es bueno.
Algunas enzimas son tambin reguladas negativamente cuando el nivel de poder
reductor de la clula es elevado. El mecanismo que se realiza es una inhibicin
competitiva por producto (por NADH) de las enzimas que emplean NAD+ como
sustrato. As se regulan, entre otros, los complejos Piruvato deshidrogenasa y
citrato sintasa.

BIBLIOGRAFA

Campbell/Farrel. Bioqumica. Editorial CENGAGE. Sexta Edicin.

Sitio web:
http://laguna.fmedic.unam.mx/~evazquez/0403/generalidades
%20krebs.html
http://www.historiadelamedicina.org/krebs.html
http://www.academia.edu/5913310/Ciclo_de_Krebs
http://www.ciclodekrebs.com/
http://www.ciclodekrebs.com/regulacin_del_ciclo_de_krebs
https://es.wikipedia.org/wiki/Ciclo_de_Krebs
http://www.academia.edu/5913310/Ciclo_de_Krebs