PSICOBIOLOGA DE LA

DEPRESIN
PSICOBIOLOGIA APLICADA
Profesor: Ral Pastor Medall
Luca Ra Gallego DNI: 20462081-Q
22/05/2014

NDICE
1. INTRODUCCION Y JUSTIFICACION DEL TRABAJO
2. CUADRO DE LA SINTOMATOLOGA DEPRESIVA
3.

TEORAS Y HALLAZGOS SOBRE LAS BASES NEUROBIOLGICAS DE LA DEPRESIN

NEUROQUIMICA DE LA DEPRESION

RECEPTORES Y ENZIMAS

LA HIPOTESIS MONOAMINRGICA

NEURONAS MONOAMINRGICAS

NEURONAS NORADRENRGICAS

NEURONAS DOPAMINRGICAS

NEURONAS SEROTONINRGICAS

LOS ANTIDEPRESIVOS CLSICOS Y LA HIPTESIS MONOAMINRGICA

HIPTESIS DE LOS RECEPTORES DE LOS NEUROTRANSMISORES

HIPTESIS MONOAMINRGICA DE LA EXPRESIN GNICA

HIPTESIS NEUROQUININRGICA DE LA DIFUSIN EMOCIONAL

4. HALLAZGOS EN ESTRUCTURAS SUBCORTICALES Y CORTICALES RELACIONADAS CON LA

DEPRESIN

5. ALTERACIONES EN ESTRUCTURAS SUBCORTICALES

GANGLIOS BASALES

SISTEMA LMBICO

SISTEMA DIENCFALO- HIPOTALMICO

6. ALTERACIONES EN ESTRUCTURAS CORTICALES

LOBULOS FRONTALES

HEMISFERIOS CEREBRALES

ATROFIA CORTICAL

7. ALTERACIONES OBSERVADAS EN EL FLUJO SANGUINEO CEREBRAL

FLUJO SANGUINEO GLOBAL

FLUJO SANGUINEO REGIONAL

NEUROGENESIS

8. OTRO MODO DE ENFOCAR LA DEPRESIN

9. FARMACOLOGA DE LA DEPRESIN

INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA (IMAO)

ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS (ATC)

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIN DE 5HT (ISRS):

BLOQUEADORES DE LA RECAPTACIN DE NORADRENALINA Y DE DOPAMINA (MODULADORES

ADRENRGICOS (IRND):
INHIBIDORES DE LA RECAPTACINDE 5HT NE (ISRN - INHIBIDORES DUALES DE LA RECAPTACIN)

ANTAGONISTAS DE SEROTONINA-2/INHIBIDORES DE LA RECAPTACIN: ACCIONES DUALES COMO

ANTAONISTAS DE LOS RECEPTORES SE SEROTONIA-2 Y COMO INHIBIDORES DE LA RECAPTACIN DE
SEROTONINA (ASIR):

10. CONCLUSIN
11. VALORACION PERSONAL
12. BIBLIOGRAFA

INTRODUCCION Y JUSTIFICACION DEL TRABAJO

El presente trabajo tiene el objetivo de explicar la psicobiologa de la depresin. La depresin es un trastorno de

mltiples variantes que est catalogado dentro de los llamados trastornos del estado de nimo en el DSM-IV.
Me he decantado en este tema, por verlo de suma importancia en el ejercicio del psiclogo clnico, debido a que
en los ltimos aos se ha convertido en objeto preferente de atencin como problema sanitario. Diversos
motivos influyen en este proceso. Se ha confirmado su elevada prevalencia en la poblacin; as disponemos de
estimaciones de la misma procedentes de estudios epidemiolgicos realizados en este mbito que la cifran en un
6,19 %. La Organizacin Mundial de la Salud lo sita en cabeza de las causas medicas de discapacidad por detrs
de los trastornos cardiovasculares y se espera que en 2020 la depresin sea la causa de enfermedad nmero uno
en el mundo desarrollado. Adems de condicionar a la persona enferma, la depresin tambin afecta a su
entorno familiar y comunitario. En el peor de los casos puede llevar al suicidio. Casi un milln de personas se
quitan la vida cada ao en el mundo. Otro dato importante es que en la Unin Europea, 18,4 millones de
personas con edades comprendidas entre los 18 y los 65 aos padecen cada ao una depresin importante.
Los servicios implicados han concedido una importancia creciente a la mejora de los mtodos de deteccin y
diagnostico, tanto en el mbito de la atencin primaria como en la especializada. Todo ello ha conducido a una
presencia creciente de las patologas del humor en la actividad mdica cotidiana y a un incremento de casos de
depresin tratados en las consultas de atencin primaria. Se considera que los trastornos depresivos solo son
superados por los trastornos adaptativos como causa de consulta psiquitrica ms frecuente en asistencia
primaria. El incremento de la frecuencia de los trastornos afectivos es un fenmeno francamente llamativo y de
difcil explicacin, pero encontrar la causa de este fenmeno desde una perspectiva psicosocial no es el motivo
de este trabajo ya que est centrado en entender la depresin desde una perspectiva psicobiologca, ms
concreto nos centraremos en encontrar las posibles causas orgnicas que pueden estar implicadas en este
trastorno. No obstante me ha parecido de especial inters resaltar todas estas cuestiones y datos mencionados.

CUADRO DE LA SINTOMATOLOGA DEPRESIVA

Antes de pasar a explicar la depresin desde una perspectiva orgnica, veo interesante nombrar la sintomatologa
caracterstica de este trastorno desde una perspectiva psicolgica, para poder entender y poder relacionar la
sintomatologa con correlatos sus orgnicos.
El cuadro que presenta una persona deprimida puede ser muy variado en cuanto a sus sntomas y tambin en
cuanto a su evolucin temporal. En algunos casos se trata de un estado de sntomas permanentemente de modo
casi continuo. Tambin puede variar su gravedad: en algunos casos se trata de estadios ms bien leves y en otros
ms graves existen deseos o intentos de suicidio. Pero en general, cualquier persona deprimida es probable que
presente un conjunto de signos y sntomas (o sndrome depresivo) que se puede reducir a 5 grandes ncleos.
Sntomas anmicos:
La tristeza es el sntoma anmico por excelencia de la depresin. Adems de estar presentante en prcticamente
en todas las personas deprimidos, es la queja principal en aproximadamente la mitad de tales pacientes
(Klerman,1987). Aunque los sentimientos de tristeza, abatimiento, pesadumbre, o infelicidad, son los ms
habituales, a veces el estado de nimo predominante es el de irritabilidad, sensacin de vaco o nerviossimo.
Incluso en caso de depresiones graves el paciente puede llegar a negar sentimientos de tristeza, alegando con
aparente inmutabilidad que ahora es incapaz de tener ningn sentimiento; en estos casos graves es normal que
el paciente diga que ya les es prcticamente imposible llorar.

Sntomas motivacionales y conductuales:

Uno de los aspectos subjetivos ms dolorosos para las personas deprimidas es el estado general de inhibicin en
que se hallan. En efecto, la apata la indiferencia y en definitiva, la anhedonia o disminucin de la capacidad de
disfrute, es junto con el estado de nimo deprimido el sntoma principal de un estado depresivo. Levantarse de la
cama por las maanas o asearse pueden convertirse en tareas casi imposibles, y en muchos casos se abandonan
los estudios, el trabajo, etc. Tomar decisiones cotidianas, (p. ej., decidir la ropa para vestirse) puede convertirse
en una tarea casi insalvable.
En su forma ms grave este tipo de inhibicin conductual se conoce como retardo psicomotor, un
enlentecimiento generalizado de las respuestas motoras, el habla, el gesto, y una inhibicin motivacional casi
absoluta. En casos extremos, este retardo puede llegar a estupor depresivo, un estado caracterizado por
mutismo y parlisis motora casi totales, y muy similar al estupor catatnico (Klerman 1987).

Sntomas cognitivos:
El rendimiento cognitivo de una persona deprimida est afectado. La memoria, la atencin, y la capacidad de
concentracin pueden llegar a resistirse drsticamente (Hartlage, Alloy, Vzquez y Dyckman, 1983) incapacitando
su desempeo en tareas cotidianas. Pero aparte de estos dficits formales, el contenido de las cogniciones de una
persona depresiva est tambin alterado. En efecto, la valoracin que hace una persona deprimida de s misma,
de su entorno y de su futuro suele ser negativa. La autodespreciacin, la autoculpacin y la prdida de
autoestima suelen ser, por lo tanto contenidos clave en las cogniciones de estas personas.

Los modelos cognitivos de la depresin plantea, que estas cogniciones negativas pudieran tener un papel causal,
ms que sintomatolgico, en el desarrollo del trastorno. Es decir, las cogniciones serian un elemento etiolgico de
la depresin ms que un sntoma de la misma.
Sntomas fsicos:
La aparicin de cambios fsicos es habitual y suele ser uno de los motivos principales por los que se solicita ayuda
a un profesional. Un sntoma fsico es que afecta a un 70-80% de los pacientes depresivos, son los problemas de
sueo. Normalmente cuando se trata de insomnio (problemas para quedarse dormido, despertares frecuentes a
lo largo de la noche, o despertar precoz), si bien en un pequeo porcentaje de pacientes puede haber
hipersomnia. Otros sntomas comunes son la fatiga, la prdida de apetito y una disminucin de la actividad y el
deseo sexual que, en los hombres, puede incluso acompaarse con dificultades en la ereccin.
Tambin los deprimidos se quejan con frecuencia de molestias corporales difusas(Dolores de cabeza, de espalda,
nauseas, vmitos, estreimiento, miccin dolorosa, visin borrosa, etc.). De hecho, es el mdico internista o de
medicina general, y no el profesional de la salud mental, el que trata en primera instancia a los pacientes
deprimidos en la mayora de los casos.
Aunque cerca de un 5% de la poblacin sufre al menos un episodio depresivo grave durante su vida,
relativamente pocas personas (aproximadamente una de cada cinco) buscan ayuda para solucionarlo. Una de las
razones que se ha esgrimido para explicar esta diferencia es que el patrn de sntomas de la gente que acude a
un profesional es algo diferente al de que los que deciden no hacerlo, aunque su gravedad no sea diferente.
Mientras que el estado de nimo en ambos grupos es semejante, los que acuden a un profesional es algo
diferente al de los que deciden no hacerlo, aunque su gravedad no sea diferente. Mientras que el estado de
nimo en ambos grupos es semejante, los que acuden a un profesional presentan una sintomatologa vegetativa y
somtica (perdida de sueo, apetito, cansancio, etc.) mayor que los segundos. As pues, los sntomas fsicos a
veces se consideran como una importante lnea divisoria entre la depresin normal y la depresin clnica (Depue y
Monroe, 1978, Coyne, 1986) o, si se desea precisar aun ms, entre aquellos que buscan ayuda mdica o
psicolgica y aquellos que no lo hacen (Goldberg y Huxley, 1992).

Sntomas interpersonales:
Un rea descuidada de la investigacin sintomatolgica en una depresin es el de los aspectos interpersonales.
Una importante caracterstica de las personas deprimidas es el deterioro de las relaciones con los dems. De
hecho, un 70% dice haber disminuido el inters por la gente (Beck 1976). Estos pacientes normalmente sufren
rechazo por quienes les rodean, lo que a su vez reactua aislndoles aun ms (Klerman y Weissman, 1986). En esta
rea puede ser foco de inters en el futuro, puesto que un funcionamiento interpersonal inadecuado en estos
pacientes ha mostrado ser un buen predicctor de un peor curso de la depresin).

TEORAS Y HALLAZGOS SOBRE LAS BASES NEUROBIOLGICAS DE LA DEPRESIN

NEUROQUIMICA DE LA DEPRESION:
Uno de los objetivos ms importantes de la asignatura Psicobiologa Aplicada es actualizar conocimientos bsicos
sobre neurotransmisin. Pero en el caso de este trabajo voy a obviar los principios ms bsicos de la
neurotransmisin sinptica ya que todos estos conceptos se deben dar por supuestos, ya que han sido un tema
central desde el comienzo de la carrera y explicar toda esta serie de conceptos y procesos hara que el trabajo se
extendiese demasiado. Pero si que voy a profundizar en la explicacin e implicacin de los diferentes sistemas de
neurotransmisin relacionados con la depresin y todo esto nos ayudara a comprender el mecanismo
psicobiolgico de accin de los psicofrmacos de uso comn en la depresin que explicar en ltima instancia.
En primer lugar har una breve introduccin de conceptos y procesos neuronales centrndome directamente en
los receptores neuronales y encimas ya que estos son el objetivo de accin de los frmacos antidepresivos y es
imprescindible describir cuales son estos mecanismos para poder entender cmo interactan los frmacos con
ellos y los efectos que se producen. A continuacin introducir una explicacin sobre las neuronas
monoaminrgicas en las cuales la literatura clsica asume que es donde se encuentra el sustrato biolgico
subyacente a la depresin y describir las diferentes hiptesis propuestas. Ms adelante explicar una serie de
hallazgos que proponen distintas estructuras cerebrales en las que se ha observado que su disfuncin est
relacionada con la depresin. Por ltimo describir los psicofrmacos utilizados para tratar este trastorno.

Receptores y enzimas:
Todos los frmacos del SNC actan como estimulantes (agonistas), bloqueadores (antagonistas) de los receptores de los
neurotransmisores o menos frecuente, como inhibidores de las enzimas reguladoras.
Los receptores son largas cadenas de aminocidos, por lo que son un tipo de protena. Se alojan parcialmente dentro de
la membrana neuronal y tienen 3 partes:
- Porcin Extracelular de unin: est fuera de la clula. Conectan regiones transmembranarias. Algunos frmacos
pueden competir con el neurotransmisor por su propio sitio de unin, imitando al neurotransmisor o
bloquendolo.
- Regin transmembranaria: Aqu estn los sitios de unin selectiva para el neurotransmisor. Tiene una funcin
estructural manteniendo al receptor en su sitio.
- Intracelular: lazos citoplasmticos. Pueden interactuar con otras protenas transmembranarias o con protenas
intracelulares a fin de activar sistemas de 2 mensajero.
Canales inicos: protenas transmembranarias que forman canales a travs de la membrana neuronal para posibilitar
que los iones cargados atraviesen la membrana
Sistemas de transporte y bombas de transporte activas: se unen a molculas para ayudarlas a entrar dentro de la clula
actuando como receptores. Algunos necesitan energa y para ello se unen a la enzima ATPasa. Ej. Recaptacin.
Racaptacin sinptica del neurotransmisor: muchos antidepresivos actan inhibiendo la bomba de recaptacin de

manera que las molculas del neurotransmisor ya no puedan unirse al transportador de recaptacin. Inhibir el
transporte de neurotransmisores monoaminrgicos es el mecanismo de accin de la mayora de antidepresivos.
Sistemas de 2 mensajero: un primer mensajero que es el neurotransmisor entrega mensaje a un segundo mensaje
intracelular por medio de dos protenas. Estas dos protenas son el propio receptor y la protena G. Una vez han
actuado juntas, interaccionan con otra enzima, la cual fabrica un segundo mensajero en respuesta a sus interacciones
con el receptor que coopera con la protena G.
Enzimas: a grandes rasgos las encimas que se encuentran en las neuronas presinpticas como postsinpticas tienen la
funcin tanto de sintetizar o fabricar nuevos neurotransmisores, as como destruirlos.
Como ejemplo de sntesis de neurotransmisor expongo el caso de la sntesis de serotonina. El neurotransmisor
serotonina (5-hidroxitriptfano) es el resultado de una serie de acciones por parte de diferentes enzimas. Todo
comienza con la ingestin de L-Triptfano, un aminocido esencial que, como tal, solo puede obtenerse a travs de la
alimentacin (huevos, leche, cereales, frutas, legumbres etc.) La sangre lo transporta hasta el cerebro; hasta las
neuronas especializadas, en este caso, en la sntesis de serotonina.
Las neuronas serotoninrgicas contienen una enzima que se llama triptfano-hidroxilasa, cuya funcin es convertir el
Triptfano original (sustrato) en 5-hidroxitriptfano o 5-htp (producto). Es decir, el precursor directo de la serotonina.
Un paso ms hace falta para llegar al producto final, y es la accin de otra enzima: la aminocido-descarboxilasa (AADC)
que convierte el 5-htp en 5-HT.
Ahora la serotonina ya aguarda tranquila en las vesculas sinpticas preparada para ser vertida al espacio intersinptico
para mandar su mensaje a la neurona siguiente.
Como ejemplo de la destruccin de neurotransmisores sugiero el ejemplo de una enzima muy famosa en la
psicofarmacologa: la monoaminooxidasa o MAO. Una enzima encarga de destruir todas las aminas del cerebro
(dopamina, noradrenalina, serotonina, feniletilamina....) cuando han cumplido su misin.
Volviendo al ejemplo de la serotonina, cuando este ha mandado su mensaje vuelve a reabsorberse a travs de algn
transportador, y la MAO la destruye convirtindola en otro compuesto llamado 5-HIAA. Resalto este aspecto puesto
que es muy importante para entender cuando hablemos de la actuacin de algunos casos de antidepresivos, ya que si
se inhibe esta enzima, se va a conseguir que haya ms aminas puesto que no son destruidas.

La hiptesis monoaminrgica:
Primera gran teora sobre la etiologa biolgica de la depresin. Propone que la depresin es debida a una
deficiencia de neurotransmisores monoaminrgicos, principalmente norepinefrina (NE) y serotonina (5hidroxitriptamina, 5HT)
Evidencias de la hiptesis: Ciertos frmacos que reducen la cantidad de NE y 5HT pueden inducir depresin y los
antidepresivos conocidos en la poca (tricclicos e inhibidores de MAO) tenan acciones farmacolgicas que
potenciaban a dichos neurotransmisores:
Los tricclicos ejercen su accin antidepresiva bloqueando la bomba de recaptacin del neurotransmisor,
ocasionando la acumulacin de este en el espacio sinptico. La bomba aspiradora de recaptacin no puede
seguir barriendo a los neurotransmisores fuera de la sinapsis.
Los inhibidores de la monoaminooxidasa actan como antidepresivos al bloquear la enzima MAO, impidiendo la
destruccin de los neurotransmisores monoaminrgicos y permitiendo en consecuencia que se acumulen.

Supone una visin: Excesivamente simplificada de la depresin, pero ha resultado ser muy valiosa para centrar la
atencin en los tres sistemas neurotransmisores monaminrgicos: norepinefrina, dopamina, y serotonina. Esto ha
llevado a comprender mucho mejor el funcionamiento fisiolgico de estos 3 neurotransmisores y su relacin con
los antidepresivos conocidos.
Neuronas monoaminrgicas
Las monoaminas constituyen el grupo principal de neurotransmisores del sistema nervioso (SN). La caracterstica
diferencial de estas sustancias es la presencia de un grupo amino (-NH2). Proceden de aminocidos precursores
definiendo as dos grupos:
-

las catecolaminas, derivadas de la tirosina

las indolaminas, que derivan del triptfano.

Principales neurotransmisores monoaminrgicos

Catecolaminas:

Noradrenalina (denominada tambin Norepinefrina NE)

Dopamina (DA).

Indolaminas:

principalmente Serotonina (5-hidroxitriptamina o 5-HT).

Neuronas noradrenrgicas
La Noradrenalina es una catecolamina con doble funcin como hormona y neurotransmisor. Las neuronas
noradrenrgicas utilizan la NE como neurotransmisor. Los neurotransmisores monoaminrgicos se sintetizan por
medio de enzimas que ensamblan los neurotransmisores en el cuerpo celular o terminal nervioso.
Produccin de norepinefrina:
1) Para las neuronas noradrenrgicas este proceso empieza en la tirosina (aminocido precursor de la NE), que es
transportado desde la sangre al sistema nervioso mediante una bomba de transporte activo.
2) Una vez dentro de la neurona, interviene sobre la tirosina una secuencia de 3 enzimas:

1. Tirosin-hidroxilasa (TOH): enzima limitador de la velocidad de la reaccin y tambin el ms importante de

la regulacin de la sntesis de NE. TOH convierte al aminocido tirosina en dihidroxifenilalanina (DOPA).

2. DOPA-descarboxilasa (DDC): que convierte la DOPA en dopamina (DA), la cual es por s misma un
neurotransmisor en algunas neuronas. Sin embargo, en las neuronas NE la DA es slo precursor de la NE.

3. Dopamina-beta-hidroxilasa (DBH): convierte la DA en NE.

3) La NE es entonces almacenada en paquete sinpticos (vesculas) hasta que es liberada por un impulso nervioso.

Destruccin de norepinefrina:
Principales enzimas destructoras que actan sobre la NE para transformarla en metabolitos inactivos:
1. MAO: se localiza en las mitocondrias de la neurona presinptica y en otras zonas.
2. COMT (catecol-0-metiltransferasa): se cree que se localiza principalmente fuera del terminal
presinptico.

nervioso

Destruccin por medio de bombas de transporte de NE:

Algunas ocasiones se las conoce como transportador del NE y en otras como bomba de recaptacin

Esta bomba es diferente a la utilizada para la tirosina

Como bomba de recaptacin acta como una aspiradora que barre la NE fuera de la sinapsis, lejos de
los receptores sinpticos y detiene sus acciones sinpticas, por tanto, impide que la NE acte en la sinapsis
aunque sin destruirla. Una vez dentro del terminal nervioso presinptico, la NE puede ser o bien almacenada de
nuevo para una utilizacin posterior cuando llegue otro impulso nervioso, o bien destruida mediante enzimas
destructoras de NE.
Regulacin de las neuronas noradrenrgicas: Se regula por mltiples receptores de NE. En la divisin clsica, los
receptores noradrenrgicos se clasificaron en funcin por su preferencia por una serie de agonistas y
antagonistas.
(alfa). Subclasificacin:

1: Receptor postsinptico

2: Receptor postsinptico.

Son los nicos receptores noradrenrgicos presinpticos en las neuronas noradrenrgicas. Se localizan tanto en el
terminal axnico (son terminales) como en el cuerpo celular (soma) y cerca de las dendritas (son
somatodendrticos). Cuando regulan la liberacin de NE se les denomina autorreceptores: cuando los receptores
2 reconocen la NE, interrumpen su liberacin. As actan como un freno de la neurona noradrenrgica,
causando tambin lo que se conoce como seal reguladora de retroalimentacin negativa. Los receptores
terminales como los somatodendrticos son autorreceptores. La estimulacin de este receptor (es decir, pisar el
freno) interrumpe la descarga neuronal. Esto probablemente ocurre fisiolgicamente para impedir una
sobreestimulacin de la neurona noradrenrgica, ya que puede detenerse ella misma a la vez que la tasa de
descarga es demasiado alta y el autorreceptor ha sido estimulado. Los frmacos pueden imitar el funcionamiento
natural de la neurona noradrenrgica estimulando el receptor 2 presinptico. Los frmacos antagonistas tienen
el efecto de cortar el cable del freno y aumentar la liberacin de NE.
(beta). Subclasificacin:

1: Receptor postsinptico

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Los receptores 1, 1, 2 son receptores postsinpticos de NE que convierten la ocupacin del receptor en una
funcin fisiolgica, y en ltima instancia, dan como resultado cambios en la expresin gnica de la neurona
postsinptica. Actualmente los receptores adrenrgicos han sido nuevamente subclasificados en base a
diferencias tanto farmacolgicas como moleculares.
Localizacin neuronas noradrenrgicas:
Se suelen localizar en el tronco cerebral, en el rea del locus coeruleus.
Propiedades:

Determina si se centra la atencin en el entorno externo o en el control del medio interno del cuerpo.

Ayuda a establecer la prioridad otorgada a los diversos estmulos entrantes, y fija la atencin slo en algunos
de ellos. As, se puede reaccionar o bien a una amenaza del entorno, o bien a seales como el dolor procedentes
del propio cuerpo. Donde se centre la atencin determinar qu se aprende y, asimismo, qu recuerdos se
forman.

Se cree que interviene de forma importante en el control de la cognicin, el estado de nimo, las emociones,
los movimientos y la tensin sangunea por parte del sistema nervioso central.

Se ha planteado la hiptesis de la disfuncin del locus coeruleus como elemento subyacente a aquellos
trastornos en los que el estado de nimo y la cognicin se interrelacionan, como la depresin, la ansiedad y los
trastornos de la atencin y el procesamiento de la informacin.
Un sndrome de deficiencia de norepinefrina se caracteriza por:
Debilitamiento de la atencin, problemas de concentracin, deficiencias de la memoria de trabajo, lentitud en el
procesamiento de la informacin, estado de nimo deprimido, retraso psicomotor y fatiga.
Estos sntomas pueden acompaar normalmente a la depresin, as como a otros trastornos relacionados con un
debilitamiento de la atencin y la cognicin.
En el cerebro existen numerosas vas noradrenrgicas especficas, cada una de las cuales media en una funcin
fisiolgica distinta.

Neuronas dopaminrgicas
Utilizan el neurotransmisor DA, que se sintetiza en los terminales nerviosos dopaminrgicos mediante 2 de los 3
enzimas que tambin intervienen en la sntesis de la NE (TOH y DDC).
Carecen de la enzima dopamina beta-hidroxilasa, y por tanto, no pueden convertir la DA en NE la DA es
almacenada y usada para la neurotransmisin.
La DA tiene un transportador presinptico (bomba de recaptacin) que es nico para las neuronas
dopaminrgicas, pero que funciona de forma anloga al transportador de NE.
Por otro lado, las mismas enzimas que degradan la NE tambin destruyen la DA (MAO y COMT). Los receptores de

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dopamina regulan la neurotransmisin dopaminrgica.

Existen muchos receptores dopaminrgicos que incluye al menos 5 subtipos farmacolgicos y varias isoformas
moleculares ms. El receptor dopaminrgico ms ampliamente estudiado es el receptor D-2: es estimulado por
los agonistas dopaminrgicos en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, y es bloquedado por os
antipsicticos antagonistas dopaminrgicos en el tratamiento de la esquizofrenia.
Los receptores D-1, 2, 3 y 4 son bloqueados por algunos frmacos antipsicticos atpicos, pero no est claro en
qu medida contribuyen los receptores D-1, 3 y 4 a las propiedades clnicas de dichos frmacos. Puede parecer
que las neuronas dopaminergicas no tengan gran repercusin en la depresin, por lo cual cabe resaltar que una
de las formas de manifestacin de este trastorno, es la depresin con sntomas psicticos, en la cual la DA si
puede ejercer su influencia.
Los receptores dopaminrgicos pueden ser presinpticos, en cuyo caso funcionan como autorreceptores. stos
proporcionan un impulso de retroalimentacin negativa, o una reduccin de la liberacin de dopamina de la
neurona presinptica.

Neuronas serotoninrgicas
En la neurona 5HT existen enzimas, bombas de transporte y receptores anlogos a las catecolaminas, sin
embargo, para la sntesis de serotonina en las neuronas serotoninrgicas se transporta un aminocido diferente,
el triptfano, desde el plasma hasta el cerebro para servir como precursor de la 5HT.
Existen 2 enzimas que convierten el triptfano en serotonina:

Triptfano-hidroxilasa convierte el triptfano en 5-hidroxitriptfano

Descarboxilasa de aminocidos aromticos convierte el 5-hidroxitriptfano en 5HT.

La MAO destruye a la 5HT y la convierte en un metabolito inactivo.

Tienen una bomba presinptica de transporte selectiva para la serotonina: trasportador serotoninrgico. Es
anlogo al transportador dopaminrgico en las dopaminrgicas.
La subclasificacin de receptores de las neuronas serotoninrgicas se ha desarrollado a gran velocidad, con varias
grandes categoras de receptores de 5HT, cada una subdividida, a su vez, en funcin de sus propiedades
farmacolgicas y moleculares:
Receptores serotoninrgicos presinpticos:

Son autorreceptores y detectan la presencia de 5HT, causando la interrupcin de la liberacin adicional

de 5HT y del flujo de impulsos neuronales serotoninrgicos.

Cuando la 5HT es detectada en las dendritas y el cuerpo celular, esto ocurre mediante un receptor
5HT1A (o llamado autorreceptor somatodendrtico). ste origina una ralentizacin del flujo de impulsos
nerviosos a travs de la neurona serotoninrgica.

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Cuando la 5HT es detectada en la sinapsis por los receptores en los terminales axnicos, esto ocurre a
travs de un receptor 5HT1D (o llamado autorreceptor terminal). La ocupacin de este receptor inhibe la
liberacin de 5HT. Los frmacos que bloquean el autorreceptor 5HT1D pueden provocar la liberacin de
5HT.

Existen receptores noradrenrgicos presinpticos que regulan la liberacin de serotonina.

Existen 2 tipos de receptores: 2 y 1.
En el terminal axnico de los receptores serotoninrgicos se localizan los receptores 2 presinpticos, tal como
sucede en las neuronas noradrenrgicas.
Cuando se libera norepinefrina de las neuronas noradrenrgicas cercanas, sta se puede difundir a los receptores
2, no slo a los de las neuronas noradrenrgicas, sino tambin a los mismos receptores en las neuronas
serotoninrgicas.
Al igual que en su accin sobre las neuronas noradrenrgicas, la ocupacin de NE de los receptores 2 en las
neuronas serotoninrgicas interrumpir la liberacin de la serotonina (retroalimentacin negativa) La liberacin
de serotonina puede ser inhibida por la serotonina y por la norepinefrina.
Los receptores 2 de una neurona noradrenrgica se denominan autorreceptores, pero los receptores 2 de las
neuronas serotoninrgicas reciben el nombre de heterorreceptores.
El receptor 1 est localizado en los cuerpos celulares (o tambin llamado soma) y dendritas. Cuando la
norepinefrina interacta con este receptor, aumenta la liberacin de serotonina (retroalimentacin positiva). As,
la norepinefrina puede actuar no slo como freno sino tambin como acelerador de la liberacin de serotonina.
Las zonas de interaccin NE-5HT:
El freno de la liberacin de serotonina:
1.

Se localiza en los terminales axnicos de la corteza cerebral

2.

Va noradrenrgica interacta con terminales axnicos serotoninrgicos

El acelerador de la liberacin de serotonina:

Se localiza en los cuerpos celulares del tronco cerebral, una va desde el locus coeruleus al rafe
interactan.

Receptores postsinpticos:
Hay varios receptores claves: 5HT1A, 5HT1D, 5HT2A, 5HT2C, 5HT3 y 5HT4.

5HT2A regula la transformacin de la liberacin de 5HT del nervio presinptico en neurotransmisin en

el nervio postsinptico.

5HT2A, 5HT2C y 5HT3 se consideran subtipos de receptores serotoninrgicos postsinpticos

especialmente importantes, ya que estn implicados en las diversas acciones fisiolgicas de la serotonina
en varias vas serotoninrgicas del sistema nervioso central.

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Los antidepresivos clsicos y la hiptesis monoaminrgica

Los primeros antidepresivos que se descubrieron provenan de 2 clases de agentes: los antidepresivos tricclicos,
as llamados porque su estructura qumica tiene tres anillos, y los IMAO o inhibidores de la MAO, denominados
as porque inhiben el enzima MAO, que destruye los neurotransmisores monoaminrgicos.
Desde que en la dcada de 1960 se reconoci que todos los antidepresivos clsicos aumentaban los niveles de
NE, DA y 5HT de una manera u otra, surgi la idea de que inicialmente podra haber una deficiencia de uno u otro
de estos neurotransmisores, tambin conocidos qumicamente como monoaminas en la depresin. As naci la
hiptesis monoaminrgica. Especialmente en las dcadas de 1960 y 1970 se dedic un gran esfuerzo a
identificar el dficit de neurotransmisores monoaminrgicos predichos tericamente. Lamentablemente, hasta la
fecha este esfuerzo slo ha producido resultados contradictorios y a veces confusos.
Algunos estudios sugieren que los metabolitos de la NE son deficitarios en algunos pacientes con depresin, pero
esto no ha sido observado de manera uniforme. Otros estudios sugieren que el metabolizo de la 5HT cido 5hidroxi-indoactico (5HIAA) est reducido en el lquido cefalorraqudeo (LCR) de los pacientes deprimidos. Sin
embargo, tras un examen ms minucioso se ha encontrado que slo algunos de los pacientes deprimidos tenan
niveles bajos de 5HIAA en el LCR, y que tendan a ser aquellos con conductas impulsivas, como intentos de
suicidio de carcter violento. Posteriormente se han descrito disminuciones de 5HIAA en el LCR de otras personas
sujetas a explosiones violentas por un pobre control de impulsos, pero que no estaban deprimidas, a saber:
pacientes con trastorno lmite de la personalidad que presentaban conductas autodestructivas. As, los bajos
niveles de 5HIAA en el LCR pueden estar ms estrechamente vinculados a los problemas de control de impulsos
que a la depresin.
Otro problema de la hiptesis monoaminrgica es el hecho de que la pauta temporal de los efectos de los
antidepresivos en los neurotransmisores es muy distinta de la de los efectos de esos mismos antidepresivos en el
estado de nimo. Es decir, los antidepresivos potencian a las monoaminas de forma inmediata, pero tal y como se
mencionar posteriormente, presentan un retraso significativo en el inicio de sus acciones teraputicas, que se
produce, de hecho, muchos das o semanas despus de haber potenciado a las monoaminas.
Debido a estas y otras dificultades, el ncleo de las hiptesis sobre la etiologa de la depresin empez a
desplazarse de los propios neurotransmisores monoaminrgicos a sus receptores. Las teoras contemporneas
han pasado de los receptores a los eventos moleculares que regulan la expresin gnica.
Hiptesis de los receptores de los neurotransmisores:
La teora de los receptores de neurotransmisores postula que hay algo que no funciona en los receptores de los
principales neurotransmisores monoaminrgicos.
Segn esta teora, una anomala en los receptores para los neurotransmisores monoaminrgicos conduce a la
depresin. Tal alteracin en los receptores puede estar causada por un agotamiento de los neurotransmisores
monoaminrgicos, por anomalas en los propios receptores o por algn problema con la transduccin de la seal
de mensaje del neurotransmisor desde el receptor a otros acontecimientos posteriores.
El agotamiento de los neurotransmisores causa una regulacin compensatoria al alza de los receptores
postsinpticos de los neurotransmisores, es decir, aumenta en gran cantidad el nmero de receptores
postsinpticos.

14

En general no existe evidencia directa de esta hiptesis, pero:

Los estudios post mortem muestran de forma coherente un incremento del nmero de receptores de
serotonina-2 en el corte frontal de pacientes que se han suicidado.

Los estudios indirectos sobre el funcionamiento de los receptores de neurotransmisores en pacientes con
trastorno depresivo mayor sugieren anomalas en varios receptores cuando se usan sondas neuroendocrinas, o
tejidos perifricos, tales como las plaquetas o linfocitos. Mediante las tcnicas moleculares modernas se est
explorando posibles anomalas en la expresin gnica de los receptores de neurotransmisores y de los enzimas en
familias con depresin.
Hiptesis monoaminrgica de la expresin gnica
Existen evidencias de que a pesar de los niveles aparentemente normales de monoaminas y de sus receptores,
estos sistemas no responden normalmente. Por ejemplo, poner a prueba los receptores monoaminrgicos con
frmacos que los estimulan puede llevar a una produccin deficitaria de hormonas neuroendocrinas. Tambin
puede provocar cambios deficientes en las tasas de descarga neuronal.
La depresin puede ser un dficit seudomonoaminrgico debido a una deficiencia en la transduccin de la seal
del neurotransmisor monoaminrgico a su neurona postsinptica en presencia de cantidades normales de
neurotransmisor y de receptor, es decir, el receptor y el neurotransmisor son normales, pero la transduccin de
la seal del neurotransmisor a su receptor tiene algn defecto
La deficiencia en el funcionamiento molecular se ha descrito para determinadas enfermedades endocrinas como:

Hipoparatiroidismo: Dficit de la hormono paratiroidea.

Seudohipoparatiroidismo: Dficit de los receptores paratiroideos, pero niveles de hormono paratiroidea

normales.

Seudo-seudohipoparatiroidismo: Deficiencia en la transduccin de la seal que lleva a un estado clnico de

hipoparatiroidismo a pesar de los niveles normales de la hormona y de receptor.
Depresin: supuesto problema en los eventos moleculares distales (lejos del punto de origen) al receptor. Los
sistemas de segundo mensajero que llevan la formacin de los factores de transcripcin intracelular que
controlan la regulacin gnica podran constituir el sitio del funcionamiento deficitario de los sistemas
monoaminrgicos. Este es el tema de una gran parte de la investigacin actual sobre la potencial base molecular
de los trastornos afectivos.
Mecanismo candidato que se ha propuesto como el sitio de un posible defecto en la transduccin de la seal de
los receptores monoaminrgicos es el gen especfico del factor neurotrfico derivado del cerebro (BDNF):

Normalmente, el BDNF sustenta la variabilidad de neuronas cerebrales, fundamentales para la supervivencia

y la funcin de neuronas clave

En condiciones de estrs el gen BDNF es reprimido, no se sintetiza BDNF, lleva a la atrofia y a la posible
apoptosis (forma de muerte celular, que est regulada genticamente) de las neuronas vulnerables del

15

hipocampo cuando se interrumpe suministro de BDNF esto lleva a la depresin, consecuencias de los episodios
depresivos repetidos: cada vez hay ms episodios y menor respuesta al tratamiento.

La posibilidad de que el tamao de las neuronas del hipocampo disminuye y su funcin se deteriore durante
la depresin se ve confirmada por diversos estudios recientes basados en la tecnologa de obtencin de
imgenes, que muestran una reduccin del volumen cerebral de las estructuras afectadas. Esto da pie a una
hiptesis molecular y celular de la depresin que implica una anormalidad en la expresin gnica.

Un corolario (trmino que se utiliza en las matemticas y en la lgica, que resumido en pocas palabras,
significa que es una consecuencia tan evidente, que no necesita demostracin.)de esta hiptesis es que los
antidepresivos actan invirtiendo el proceso, haciendo que se activen los genes responsables de los factores
neurotrficos.
Hiptesis neuroquininrgica de la difusin emocional
Neuroquininas (tambin llamadas taquininas): una clase de neurotransmisores peptdicos. Corolario: el bloqueo
del receptor neuroquinrgico apropiado reducir la angustia emocional.
La hiptesis se deriva de varias observaciones, del hecho de que un antagonista de una de las neuroquininas, la
sustancia P, puede tener una accin antidepresiva.

Clsicamente se crea que la sustancia P estaba implicada en la respuesta dolorosa, ya que sta se libera por
las neuronas de los tejidos perifricos como respuesta a la inflamacin, causando inflamacin y dolor
neurgenos. Adems la sustancia P est presente en las vas espinales del dolor, lo que sugiere que quiz tenga
un papel en el dolor mediado por el sistema nervioso central. Por desgracia, sin embargo, hasta ahora los
antagonistas de los receptores de la sustancia P se han demostrado incapaces de reducir la inflamacin o el dolor
neurgenos de muchos tipos en las pruebas con humanos.

Los indicios de que los antagonistas de la sustancia P podan mejorar el estado de nimo en los pacientes
con migraa, llevaron a realizar ensayos controlados de tales frmacos en los pacientes con depresin. La
posibilidad de que estos frmacos pudieran ser efectivos para reducir la angustia emocional ha desencadenado
una carrera por encontrar antagonistas para los tres tipos conocidos como neuroquininas, con el fin de ver si
podran tener acciones teraputicas en una amplia variedad de trastornos psiquitricos.
Localizacin:

La sustancia P y las neuroquininas con ella relacionadas estn presentes en reas del cerebro como la
amgdala, que se cree que resultan fundamentales en la regulacin de las emociones.

Las neuroquininas se hallan tambin presentes en reas del cerebro ricas en monoaminas, lo que sugiere un
potencial papel regulador de las neuroquininas en los neurotransmisores monoaminrgicos cuya importancia se
conoce ya en numerosos trastornos psiquitricos y en los mecanismos de accin de muchos frmacos
psicotrpicos.
Actualmente, los antagonistas de las 3 neuroquininas importantes (sustancia P, neuroquinia A y neuroquinina B)
se hallan en fase de ensayo clnico para varios estudios de disfuncin emocional, incluyendo la depresin, la
ansiedad y la esquizofrenia.

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HALLAZGOS EN ESTRUCTURAS SUBCORTICALES Y CORTICALES RELACIONADAS CON LA

DEPRESION
El cerebro en su conjunto tiene la misin de recibir, almacenar e interpretar informacin sobre el mundo externo
y sobre el organismo y enviar las instrucciones adecuadas para hacer frente a la realidad externa y mantener un
equilibrio en el medio interno. Estas funciones se han ido perfeccionando a lo largo del proceso evolutivo,
adquiriendo los organismos vivos la capacidad cada vez mayor para adaptarse al medio y modificarlo en su
proyecto, cuyo mximo grado de expresin se alcanza en los humanos.
En los ltimos aos ha habido un aumento creciente de informacin sobre las bases biolgicas de diversas
enfermedades mentales. En concreto la depresin Mayor ha aportado los hallazgos ms consistentes que derivan
de pacientes diagnosticados de este trastorno que fueron sometidos a los diversos marcadores biolgicos.
He investigado mediante una revisin bibliogrfica y he encontrado una amplia gama de artculos que estaban
relacionados con el tema y he podido observar que la depresin es uno de los trastornos ms estudiados en todos
los tiempos, es por ello que me es difcil integrar en el presente trabajo todos los datos interesantes que podran
ayudar a explicar cules son las causas, una de las razones porque muchas veces los hallazgos encontrados en
varios estudios son contradictorios, otros pueden estar desfasados. Es por ello que he hecho una seleccin de los
correlatos orgnicos que mas evidencia emprica parecen tener y con ello mas conocimiento hay sobre el tema.

ALTERACIONES EN ESTRUCTURAS SUBCORTICALES

Mediante resonancia magntica (RM) se han identificado pequeas lesiones en sustancia blanca denominadas
"seales de hiperintensidad", en sujetos normales, depresivos y en sujetos con demencias. Siendo las imgenes
de hipersensibilidad ms frecuentes en depresivos seniles en comparacin con los controles. A continuacin
presento una serie de zonas subcorticales que estn relacionadas con la depresin.
Ganglios basales:
Los ganglios basales se sitan sobre una zona denominada cuerpo estriado. Son acumulaciones de cuerpos de
clulas nerviosas que se hallan cerca de la base del cerebro, dentro del telencfalo. Este tejido nervioso gris est
interconectado con la corteza cerebral, el tlamo y el tallo cerebral y estn asociados, fundamentalmente, con los
movimientos. Por otra parte, parece ser que el ncleo caudado hipoactivo puede estar implicado en la depresin,
concretamente con la apata y prdida de motivacin. Diversos estudios con enfermos depresivos utilizando la
tomografa por emisin de positrones (PET) demuestran la existencia de alteraciones significativas en el
metabolismo cerebral. Por otra parte (Baxter, 1985) hizo un estudio con pacientes depresivos a travs de PET y
estos mostraron un descenso del metabolismo especialmente en los ganglios basales. Estos pacientes fueron
comparados con pacientes bipolares en la fase depresiva y observaron en ambos casos el mismo fenmeno. Este
hallazgo sugiere la participacin de mecanismos dopaminrgicos en cierto tipo de depresin como ya se haba
sealado en otros estudios clnicos y farmacolgicos.

17

Sistema lmbico:
Desde el trabajo clsico de Papez en 1937, la corteza lmbica ha sido reconocida como el sustrato neurolgico de
la emocin. A travs de sus importantes conexiones con el hipotlamo y la corteza hemisfrica, el sistema lmbico
juega un papel integrador de los impulsos interoceptivos y exteroceptivos, especialmente en la regin
hipocmpica. No es de extraar que, siendo el intermediario entre las partes ms primitivas y las ms elaboradas
del cerebro y adems un rgano integrador de la experiencia interna y externa, el sistema lmbico sea tambin
sede de la experiencia emocional y con ellos que las disfunciones en las zonas que lo componen estn
relacionadas con la depresin.
Por otra parte se ha encontrado evidencia, como haba ya comentado anteriormente, de que en el cerebro de las
personas deprimidas se produce una reduccin en el tamao de algunas sus partes, especialmente en el
Hipocampo. Mientras ms severa y/o ms prolongada sea la depresin, mayor es la prdida de tamao en esta
regin del cerebro.
El hipocampo es una parte del cerebro que posee importantes funciones relacionadas con la formacin de
memorias y el manejo de las emociones. El hipocampo se encuentra bajo la corteza cerebral en el lbulo
temporal medio y pertenece al sistema lmbico.
Tambin cabe resaltar los hallazgos de Olds (1954) y Delgado (1954) trabajando de manera independiente
descubrieron casi simultneamente dos zonas relativamente circunscritas en el sistema lmbico, cuya
estimulacin parece inducir sensaciones placenteras o desagradables respectivamente.
Delgado ha demostrado la existencia de zonas en las que parece residir el sustrato biolgico del sufrimiento y que
sirven de mediadoras para los efectos del castigo. La regin periventricular, el lemnisco medio y el ncleo
ventromedial del hipotlamo son los puntos donde mayor es la respuesta aversiva cuando se estimulan,
existiendo numerosos otros puntos. No es de extraar que sabiendo todos estos datos puedan estar muy
relacionados con la depresin, ya que un aspecto central en este trastorno es el sufrimiento.

Sistema diencfalo- hipotalmico:

A pesar de su intima conexin con el sistema lmbico, el hipotlamo (una pequea estructura troncoenceflica)
posee suficientes peculiaridades, aparte de su clara delimitacin anatmica, para ser diferenciado de otras
estructuras. Constituye el nivel de integracin cerebral ms directamente imbricado con el mantenimiento de la
homeostasis, e incluye entre sus funciones principales la regulacin general neurovegetativa y control
neuroendocrino.
Su estrecha conexin con la corteza y el sistema lmbico permite la influencia de reacciones emocionales en los
procesos neurovegetativos, e inversamente, la actividad de estos centros modula los procesos cognitivos y
afectivos. Alteraciones en la normal regulacin hipotalmica, bien intrnsecas, bien secundarias a influjos
depresgenos procedentes de la corteza o del sistema lmbico, son responsables de las disfunciones vegetativas
presentes en la depresin, desde las alteraciones de sueo hasta las ms diversas manifestaciones somticas,
tales como ahogos taquicardias, etc..

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La segunda gran funcin del hipotlamo es la regulacin endocrina mediante los transductores neuroendocrinos
de Wurtman, clulas mixtas que reciben conexiones nerviosas por su lado detrtico, pero se comportan como
glndulas de secrecin interna por el polo axnico, y vierten sus productos directamente al torrente sanguneo,
desde donde actan principalmente la hipfisis. Disfunciones a este nivel hipotalmico estn en el origen de las
alteraciones endocrinas tan frecuentes en la depresin.

ALTERACIONES EN ESTRUCTURAS CORTICALES

Lobulos frontales:
Los lbulos frontales del cerebro, por su parte, son una especie de centro de control de nuestras emociones,
adems de tomar parte en otras funciones las llamadas facultades intelectuales superiores entre ellas la solucin
de problemas, el control de impulsos, el pensamiento abstracto, lgico, objetivo, el lenguaje, determina que debe
ser almacenado en nuestra memoria y la construye las representaciones imaginarias de estados posibles, de
donde proviene nuestra capacidad para preveer y preparar el futuro, para a continuacin programar las pautas
de accin ms convenientes e inhibir las inapropiadas. Por su porcin dorsal y orbital, el lbulo frontal se halla en
ntima conexin con el sistema lmbico, del que recibe informacin sobre el medio interno y sobre el estado
emocional. Tambin se han encontrado hallazgos de que disfunciones en esta zona estn muy relacionadas con la
depresin.
La corteza orbitofrontal (COF) es una regin del lbulo frontal del cerebro relacionada con el procesamiento
cognitivo de la toma de decisiones y algunos autores dicen que forma parte del sistema lmbico. La COF se
encuentra entre las regiones menos comprendidas del cerebro humano, pero se ha propuesto que se encuentra
implicada en funciones de integracin sensorial, en la representacin del valor afectivo de los reforzadores, en la
toma de decisiones y en la formacin de expectativas. Concretamente, se cree que la COF humana regula la
planificacin conductual asociada a la sensibilidad a la recompensa y el castigo.
Hallazgos han relacionado la depresin en concreto con esta zona, por la evidencia obtenida mediante tcnicas
de neuroimagen, neuropatologas y tcnicas de anlisis de lesin. Las anomalas reveladas por estas tcnicas
muestran una especificidad regional, y sugieren que algunas regiones de la corteza orbitofrontal que aparecen
citoarquitectnicamente distintas, tambin son funcionalmente diferentes con respecto a la regulacin del
estado de nimo. Por ejemplo, la gravedad de la depresin se correlaciona inversamente con la actividad
fisiolgica en partes la corteza obitofrontal lateral posterior y medial, esto coincide con la evidencia de que la
disfuncin de la corteza orbitofrontal asociada con lesiones cerebrovasculares, aumenta la vulnerabilidad para
desarrollar el sndrome depresivo mayor. Esta serie de estudios sugieren que las alteraciones en el equilibrio
funcional entre estas regiones y los circuitos que forman con las reas anatmicamente relacionadas con el
lbulo temporal, el cuerpo estriado, el tlamo y el tallo cerebral pueden ser parte de la base de la fisiopatologa
de los trastornos del estado de nimo, como el trastorno depresivo mayor.

19

Hemisferios cerebrales:
Otra interesante particularidad de la corteza cerebral es su divisin en dos hemisferios, anatmicamente
idnticos, pero con diferente desarrollo funcional, fenmeno claramente puesto en evidencia por Sperry y
Gazzaniga a finales de los aos 60 y cuyas implicaciones psicolgicas han sido ampliamente estudiadas desde
entonces. El hemisferio dominante normalmente es el izquierdo y se especializa de un modo cognitivo de tipo
lgico y secuencial, organizado, entre otras cosas el lenguaje. El hemisferio no dominante elabora un modo
cognitivo asindtico y globalizante, encargado entre otras cosas, de la orientacin espacial y del pensamiento en
imgenes. Para demostrar como un funcionamiento anmalo de estos hemisferios puede estar relacionado con la
depresin propongo unos hallazgos recientes con estudios de Neuroimagen y Estimulacin Magntica
Transcraneal que sugieren que el desequilibrio entre la corteza prefrontal dorsolateral izquierda y derecha est
relacionado con el trastorno depresivo mayor.
Cabe destacar que existe una correlacin positiva entre la hiperactividad en el crtex prefrontal dorsolateral
derecho con severidad de la depresin. Tambin los resultados demuestran que las personas con trastorno
depresivo mayor presentan una hipoactividad en el crtex prefrontal dorsolateral izquierdo que produce un juicio
emocional negativo, en lugar de estar relacionado con la percepcin emocional o atencin, mientras que una
hiperactividad en el crtex prefrontal dorsolateral derecho est vinculada a la modulacin atencional. Los
resultados se compararon con sujetos sanos que presentaron otro patrn totalmente distinto.
Curiosamente las lesiones corticales en el hemisferio izquierdo, sobre todo en las reas temporales y prefrontales
se asocian con gran frecuencia a depresin. Inversamente en muchos enfermos con depresin endgena crnica
es posible encontrar alteraciones neurolgicas sutiles, indicativas de lesiones crticocerebrales mnimas. Sin
embargo la mayora de los casos de depresin parece corresponder a alteraciones neurofuncionales reversibles.
Otros estudios sugieren que el hipometabolismo frontal encontrado en pacientes depresivos con la tcnica de
PET concuerda con los hallazgos de un descenso del flujo sanguneo cortical (Martinot et al., 1990). En un estudio
posterior (Baxter, 1989) observaron que tanto en depresivos unipolares como bipolares, un descenso del
metabolismo en el lbulo prefrontal derecho, en comparacin con sujetos sanos. Igualmente, el consumo de
glucosa nivel del lbulo temporal se encuentra disminuido en ciertos depresivos, en comparacin con los
controles, normalizndose esta alteracin con la mejora clnica.
Jacoby y Levy (1980) realizaron el primer estudio con tcnicas de neuroimagen (TAC) sobre el tamao ventricular
en pacientes depresivos, aunque no encontraron diferencias conforme a la edad, describieron un grupo de
pacientes con dilatacin ventricular asociada a endogeneidad y mortalidad Jacoby , levy y Bird,1981). En trabajos
posteriores, utilizando tambin TAC, se ha constatado una significativa dilatacin ventricular en enfermos
depresivos, en comparacin con los controles.
Atrofia cortical
Aunque en la mayora de los estudios controlados realizados no se ha demostrado la existencia de un aumento
significativo de los surcos corticales, en otros trabajos se ha confirmado una asociacin entre depresin edad e
incremento de los surcos corticales en regiones temporales y frontales. (Jacoby, 1983) detectaron una importante
reduccin de la densidad cerebral en la regin temporal izquierda y en el tlamo derecho en depresivos, en
comparacin con los controles. Por otro lado, (Beats ,1991) hallaron en un grupo de pacientes depresivos un
descenso de la densidad del tlamo derecho, as como en un incremento de la misma en ambos ncleos
caudados.

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ALTERACIONES OBSERVADAS EN EL FLUJO SANGUINEO CEREBRAL

Flujo sanguneo global
Los resultados obtenidos mediante esta tcnica en distintas muestras de pacientes depresivos han sido
claramente contradictorios. As en algunos estudios no se han observado alteraciones, o bien se han descrito
incrementos o descensos del flujo sanguneo general global.
Flujo sanguneo regional
Se han identificado reducciones del flujo sanguneo focal mediante SPECT utilizando capadores marcados
radiactivamente. Las zonas con menos captacin en pacientes depresivos han sido el lbulo frontal, parietal,
temporal, y ganglios basales. Igualmente se han detectado incrementos del flujo regional derecho y lbulo
frontal izquierdo. En el trabajo de Lesser (1994), que combinaba SPECT con RM, se constato una reduccin
bilateral orbitofrontal, en regiones temporales y parietales.

OTRO MODO DE ENFOCAR LA DEPRESION

Como hemos podido observar los caminos hacia la depresin son mltiples y diversos, pero una vez que se
establece el estado depresivo es inevitable una cierta alteracin de procesos neurobiolgicos. Pero aparte de
buscar cules son las causas de la depresin mediante las disfunciones en correlatos orgnicos, veo interesante el
preguntarse cmo se mantiene, especialmente si tenemos en cuenta la gran capacidad de adaptacin,
autorregulacin y defensa del organismo.
La teora de la dinmica circular en la etiopatogenia de la depresin (Gonzlez de Rivera, 1984) tiene en cuenta
estos aspectos, considerando una serie de factores depresgenos encadenados en un mecanismo de
retroalimentacin positiva que, una vez establecido, tiende a automantenerse. De manera resumida, una
situacin crnica de estrs puede acabar agotando los mecanismos de neurotransmisin cerebral, con el
consiguiente dficit de catecolaminas y/o serotonina lo que conduce a un estado depresivo con toda su
sintomatologa caracterstica. Las experiencias de perdida, aparte de ser estresantes en s mismas, aumentan la
vulnerabilidad ante el estrs, perpetundose as el ciclo.
Abundando el concepto de la interaccin entre experiencia y procesos cerebrales, es oportuno mencionar que el
estado de indefensin aprendida, inducido segn el procedimiento de Seligman , se acompaa de deplecin de
norepirefrina cerebral y que , inversamente, la infusin de antagonistas alfa2-adrenrgicos, que impiden la accin
de la noradrenalina, provoca un estado similar inducido por tcnicas de condicionamiento aversivo inescapable.
La teora acerca de la qumica cerebral como causa de la depresin se convirti en la ms aceptada para explicar
los mecanismos neurobiolgicos que subyacen en la depresin. Sin embargo, varios descubrimientos
relacionados con el cerebro y las neuronas llevados a cabo a partir de la dcada de 1990 han hecho que se
comience a pensar que dicha teora tal vez no explica la totalidad de lo que sucede en el cerebro de las personas
deprimidas.
Como ya he citado anteriormente hay algunos estudios dnde se ha encontrado que la condicin de las personas
deprimidas no empeora cuando los niveles de serotonina presentes en el cerebro disminuyen. Tambin parece

21

ser que una reduccin similar en el nivel de serotonina en el cerebro de las personas no deprimidas no las lleva a
deprimirse. Se ha encontrado adems que los medicamentos antidepresivos llevan a cabo en pocas horas la tarea
de aumentar el nivel de serotonina en el cerebro. Sin embargo, los efectos en cuanto a elevar el estado de nimo
y reducir los sntomas de la depresin, tardan por lo general varias semanas en producirse.
Neurognesis:
Otro descubrimiento importante de aos recientes es que el cerebro humano posee la capacidad de crear clulas
nerviosas o neuronas nuevas a lo largo de toda la vida. A esto se le conoce como neurognesis. Muchas de estas
nuevas neuronas sustituyen a otras que han muerto.
Investigaciones recientes parecen indicar que la depresin provoca una inhibicin del proceso de neurognesis.
Es decir, en las personas deprimidas el proceso de creacin de nuevas clulas nerviosas se vuelve ms lento o se
detiene.
Algunos investigadores han postulado que la depresin se produce cuando las clulas nerviosas no tienen la
capacidad necesaria para responder al ataque de estmulos externos, entre los cuales figura prominentemente el
estrs. Algunos investigadores han encontrado que bajo un estado de depresin las glndulas suprarrenales
producen una cantidad mayor de lo normal de cortisol. Se cree que esta hormona relacionada con el estrs, tiene
un efecto txico sobre las neuronas, especialmente las del hipocampo.
Ronald S. Duman, investigador asociado a la Universidad de Yale encontr que el cerebro de las personas
deprimidas suprime la produccin de unas sustancias conocidas como factores neurotrficos que ayudan a que
las neuronas sobrevivan y crezcan.
Estas nuevas investigaciones sugieren que en la depresin lo que se produce no es tanto una falta de balance
qumico sino un proceso de atrofia de neuronas y una falta de produccin de nuevas neuronas. En este sentido la
depresin se parece a enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer o el Parkinson. Sin
embargo, hay una importante diferencia, en la depresin el proceso es reversible y el cerebro puede recuperarse.
Segn parece, en la depresin no hay tanto muerte de neuronas como atrofia de las mismas, por lo que stas
pueden recuperarse. El proceso de neurognesis, tambin puede reiniciarse y es susceptible de ser estimulado.
Se ha descubierto que los medicamentos antidepresivos hacen que aumenten los ya mencionados factores
neurotrficos que nutren a las neuronas. Todo esto parece indicar que la forma en que los medicamentos
antidepresivos, al igual que diversas actividades (como el ejercicio fsico y mental) combaten la depresin, no es
incrementando el nivel de neurotransmisores en el cerebro sino estimulando la creacin de nuevas neuronas y el
rejuvenecimiento de las neuronas atrofiadas.

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FARMACOLOGA DE LA DEPRESIN
La farmacologa se ha convertido en un componente fundamental en el tratamiento de la depresin sobretodo en
los casos ms graves, pero cabe destacar que en los ltimos aos se han aportado datos que apoyan la eficacia
de algunas tcnicas psicotrapeuticas (psicoterapias cognitivo-conductual, de solucin de problemas e
interpersonal). Desde mi conocimiento no deben ser mutuamente excluyentes, sino que ambas tcnicas
(farmacolgicas y psicoteraputicas) deben utilizarse simultneamente, de esta manera se logra una potenciacin
del tratamiento y de los resultados, ya que la farmacologa nos aporta una accin directa sobre la fisiologa
cerebral implicada en el trastorno que a su vez nos permite y facilita a los psiclogos y pacientes poder crear
nuevas conexiones neuronales que se traduzcan en nuevas creencias y actitudes ms adaptativas para el
paciente.
No obstante en este trabajo que trata sobre la psicobiologa de la depresin voy a centrarme en hacer una
introduccin a la farmacologa ms utilizada en este trastorno. Cabe destacar que hay una amplia gama de tipos
de antidepresivos, el trabajo del psiquiatra es encontrar el tratamiento que ms se ajuste al paciente, ya que cada
persona presenta diferencias individuales tanto en el modo en que se manifiesta el trastorno, como la respuesta y
efectos que le produce el tratamiento.
En primer lugar a la hora de elegir el tratamiento se deben de tener en cuenta los factores como el perfil de los
efectos secundarios, la tolerabilidad, y la posible toxicidad en particular en pacientes ancianos o que padecen
algn tipo de patologa orgnica que pudiese contraindicar el uso de determinados frmacos.
Una vez establecidos el diagnostico y la indicacin del tratamiento antidepresivo como parte del plan teraputico,
se ofrecern pautas claras de la forma de inicio, posologa y se advertir de la posibilidad de reacciones adversas;
es importante informar al paciente de la existencia de un periodo de latencia de respuesta que oscila entre 2 y 4
semanas.
Una vez obtenida la remisin, comienza la denominada fase de continuacin (16-20 semanas segn las directrices
del APA). Durante este periodo se debe mantener el tratamiento con el que se ha obtenido la respuesta, en la
misma dosis pautada, para evitar la aparicin de recadas.
Finalizado este periodo, se debe valorar la conveniencia de prolongar el tratamiento en la llamada fase de
mantenimiento, su objetivo es prevenir la aparicin de recidivas.
Cuando de proceda a la interrupcin del tratamiento, convendr hacerlo gradual en el curso de varias semanas.

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DISTINTOS TIPOS DE FRMACOS ANTIDEPRESIVOS

INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA (IMAO): inhibidores de la enzima MAO
Los IMAO originales son todos inhibidores irreversibles de la enzima. Se unen a la MAO irreversiblemente y destruyen u
funcin.
Existen 2 subtipos de MAO:
MAO A: metaboliza los neurotransmisores monoaminrgicos asociados a la depresin (5HT y NE). La inhibicin de
la MAO A est asociada tanto a las acciones antidepresivas pero tienen el inconveniente de provocar efectos
secundarios como la Hipertensin.
MAO B: Se cree que la forma B convierte algunos sustratos aminergicos, llamados protoxinas, en toxinas que
pueden causar dao cerebral. Su inhibicin est asociada a la prevencin de procesos neurodegenerativos.
Ambas formas son inhibidas por los IMAO originales, que por lo tanto no son selectivos.
Algunos de ellos son:

Fenelcina
Tranilciplomina
Isocarbodaxdida

Nueva clase de IMAO IRMA conocidos como inhibidores reversibles de MAO A. esto supone un gran avance en la
nueva teraputica de la depresin, puesto que ofrece la posibilidad de hacer ms segura la inhibicin de la MAO A en el
tratamiento de la depresin y evitan los efectos secundarios como la hipertensin.

Un ejemplo de IRMA es la Moclobemida

IMAO se usan en depresin, trastorno pnico, ansiedad, fobia social.

ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS (ATC): En cuanto a las acciones teraputicas diremos que esencialmente trabajan como
moduladores alostricos del proceso de recaptacin de los neurotransmisores, concretamente los ATC son
moduladores alostricos negativos.
Principal funcin: la mayora de este tipo de frmaco bloquean bombas de recaptacin de Serotonina, Norepinefrina y
en menor medida las de Dopamina. El bloqueo de estas bombas de recaptacin de estos neurotransmisores (sobretodo
la recaptacin de serotonina y norpinefrina) da cuenta de las acciones teraputicas de este tipo de frmaco.
Adems esencialmente todos los antidepresivos triciclicos tienen al menos otras tres acciones y se cree que estas dan
explicacin a los efectos secundarios
-

Las acciones colinrgicas en los receptores colinrgicos muscarnicos visin borrosa, retencin urinaria,
estreimiento, as como trastornos en la memoria.

Bloqueo receptores histamina sedacin y aumento de peso

Bloqueo receptores adrenrgicos 1 hipotensin ortosttica y mareos.

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Ejemplos de ATC: clomipramina, imipramina, amitriptilina, nortriptilina, protriptilina, maprotilina, amoxapina, doxepina,
desipramina, trimipramina.

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIN DE 5HT (ISRS):

No tienen los efectos secundarios de los ATC porque no bloquean los 3 receptores y han suprimido tambin las
propiedades bloqueadoras de la recaptacin de NE.
Acciones teraputicas: recuperacin del trfico de impulsos neuronales en las neuronas 5HT, que provoca un
incremento en la liberacin de 5HT en las sinapsis de los terminales axnicos, con la consecuente regulacin a la baja
del receptor postsinptico 5HT2. Como efectos secundarios puede darse agitacin y acatisia. Todos causan
disfunciones sexuales.
Se utiliza en TOC, depresin, trastorno pnico, ansiedad, fobia social.
Ejemplos de ISRS: sertralina, paroxetina, fluvoxamina, citalopram, fluoxetina

BLOQUEADORES DE LA RECAPTACIN DE NORADRENALINA Y DE DOPAMINA (MODULADORES ADRENRGICOS

(IRND):
El bupropin es el agente prototpico del grupo de inhibidores de la recaptacin de norepinefrina y de dopamina
(IRND). Durante muchos aos, su mecanismo de accin no estuvo claro, ya que el bupropin en s tiene dbiles
propiedades de recaptacin de la dopamina y ms dbiles todava para la norepinefrina.
La accin de este frmaco, sin embargo, siempre ha parecido ser ms potente de lo que estas dbiles propiedades
podan explicar, lo que ha llevado a pensar que el bupropin actuaba de manera bastante vaga como un modulador
adrenrgico de algn tipo.
El bupropin es metabolizado a un metabolito activo, que no slo es un bloqueador de la recaptacin de norepinefrina
ms potente que el mismo bupropin, sino que, adems se concentra en el cerebro. En algunos aspectos, el bupropin
es ms un profrmaco (un precursor), ms que un frmaco en s mismo.
En general, el bupropin es un activador, o incluso, un estimulante. Curiosamente, el bupropin SR no parece estar
asociado a la produccin de la molesta disfuncin sexual que se puede dar con los ISRS, debido probablemente a que el
bupropin carece de un componente serotoninrgico significativo para su mecanismo de accin. Puede ser un
antidepresivo til no slo para los pacientes que no pueden tolerar los efectos secundarios de los ISRS, sino tambin
para los pacientes cuya depresin no responde a la estimulacin serotoninrgica de los ISRS.

INHIBIDORES DE LA RECAPTACINDE 5HT NE (ISRN - inhibidores duales de la recaptacin)

Una clase de antidepresivos que combina las acciones tanto de los inhibidores selectivos de la recaptacin de
serotonina (ISRS) como de los inhibidores selectivos de la recaptacin noradrenrgica (IRN) es la denominada clase de
los inhibidores duales de la recaptacin de 5HT y NE (IRSN). Esta denominacin puede ser confusa, ya que muchos ATC
son tambin inhibidores duales de la recaptacin de NE y 5HT. Lo que constituye la caracterstica nica de la
venlafaxina, el IRSN prototpico, es que comparte las propiedades inhibidoras de la recaptacin de NE y 5HT -y en
menor medida, dopamina (DA)- con los ATC clsicos, pero sin las propiedades bloqueadoras de los receptores alfa 1, de

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los receptores colinrgicos o de los receptores de histamina. Los IRSN son agentes de accin dual y tambin selectivos
para dicha accin.
La venlafaxina es el nico IRSN de accin dual que se comercializa actualmente. La venlafxina es un ansioltico
generalizado eficaz y es el nico antidepresivo aprobado para el tratamiento de la ansiedad generalizada. Tales acciones
podran tener las favorables consecuencias teraputicas de convertir la depresin ansiosa en una remisin completa
tanto de la depresin como de la ansiedad.

ANTAGONISTAS DE SEROTONINA-2/INHIBIDORES DE LA RECAPTACIN: ACCIONES DUALES COMO ANTAONISTAS DE

LOS RECEPTORES SE SEROTONIA-2 Y COMO INHIBIDORES DE LA RECAPTACIN DE SEROTONINA (ASIR):
Otra clase qumica de antidepresivos conocidos son las fenilpiperacinas, que son ms selectivos que los ATC y cuya
accin farmacolgica ms potente es la de bloquear los receptores de serotonina 2a.esta clase bloquea tambin la
recaptacin de serotonina, aunque de una manera menos potente que los antidepresivos tricclicos o que los ISRS.
Dado que el mecanismo farmacolgico de accin de estos agentes de accin dual, antagonistas de la serotonina 2a e
inhibidores de la recaptacin de la serotonina, se deriva de una combinacin de un potente antagonismo de los
receptores de serotonina 2a junto con un bloqueo, menos potente, de la recaptacin de serotonina, se les clasifica
separadamente como antagonistas de la serotonina 2 A/inhibidores de las recaptacin (ASIR).
Esta clase incluye a los agentes nefazodona y trazodona

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CONCLUSIN
Aunque tena previsto la importancia antes de escoger la depresin como tema, no solo he comprobado la necesidad
de que se siga investigando sobre ello, sino que me ha sorprendido observar lo que indican los datos epidemiolgicos,
ya que en ltimos aos se ha convertido en objeto preferente de atencin como problema sanitario y se espera que en
pocos aos sea la causa de enfermedad nmero uno en el mundo desarrollado. El incremento de la frecuencia de los
trastornos afectivos es un fenmeno francamente llamativo y de difcil explicacin.
Esta cuestin parece contradictoria ya que pese a los grandes avances cientficos en este campo tanto en causas
biopsicosociales , una importancia creciente a la mejora de los mtodos de deteccin e diagnostico e instrumentos
paliativos como son las tcnicas de intervencin psicolgicas y gran variedad de frmacos que permiten un mayor
ajuste al paciente, cada vez hallan ms casos y parece ser que la recuperacin total de estos pacientes solo se da en un
porcentaje mnimo. Todo esto me hace reflexionar y me surge la idea de que tal vez habra que enfocar y aplicar ms la
prevencin, ya sea desde una educacin desde la infancia, hasta la educacin de la salud pblica general, porque queda
reflejado el desconocimiento de este trastorno tanto de sus causas y consecuencias en la poblacin en general, y pienso
que si tuvieran nociones de cmo evitarla o sobrellevarla, podra haber una disminucin del porcentaje de personas
que padecern esta enfermedad.
Cuando hablamos de la depresin hace referencia a un sndrome o conjunto de sntomas que afectan principalmente a
la esfera afectiva: la tristeza patolgica, el decaimiento, la irritabilidad y Aunque la afectividad es el ncleo principal de
sntomas, la depresin tambin puede expresarse a travs de afecciones de tipo cognitivo, volitivo o incluso somtico y
puede tener importantes consecuencias sociales y personales, desde la incapacidad laboral, ausencia de relaciones,
hasta el suicidio.
Respecto a las bases biolgicas que sustentan este trastorno no podemos determinar que una disfuncin en
determinada estructura o una neuroqumica disfuncional sea la nica causa ya que existen mltiples caminos que nos
pueden conducir a ella. Pero es en la explicacin sobre las neuronas monoaminrgicas en las cuales la literatura clsica
asume que es donde se encuentran las bases biolgicas subyacentes a la depresin y nos ofrecen una serie de teoras
que proponen como posible causa de este fenmeno. No obstante demuestran una serie de objeciones que no
permiten explicar la causa de este fenmeno en su totalidad.
Es muy clsico el concepto de una alteracin qumica orgnica en la depresin, bien por acumulacin de sustancias
toxicas, bien por exceso defecto de los elementos normales, bien por desequilibrio entre ellos. Con nuevos y ms
cientficos datos, estos conceptos bsicos siguen operativos hoy en da. Aunque el conocimiento no es definitivo, si
parece cierto, sin embargo, que la disminucin de monoaminas en el sistema nervioso central puede provocar
depresin. Mientras que su incremento corrige los sntomas de los enfermos afectados.
Existen nuevas investigaciones que sugieren que en la depresin lo que se produce no es tanto una falta de balance
qumico sino un proceso de atrofia de neuronas y una falta de produccin de nuevas neuronas. En este sentido la
depresin se parece a enfermedades neurodegenerativas sin embargo, hay una importante diferencia, en la depresin
el proceso es reversible y el cerebro puede recuperarse.
Todo esto parece indicar que la forma en que los frmacos antidepresivos, al igual que diversas actividades, combaten
la depresin, no es solo incrementando el nivel de neurotransmisores en el cerebro sino estimulando la creacin de
nuevas neuronas y el rejuvenecimiento de las neuronas atrofiadas.
Por ltimo es difcil dar una explicacin completa y adecuada de cmo funcionan los frmacos antidepresivos. Lo que s
se sabe es que todos los antidepresivos eficaces tienen interacciones inmediatas identificables con uno o ms
receptores o encimas relacionados con los neurotransmisores monoaminergicos. Estas acciones inmediatas
proporcionan un fundamento farmacolgico de la actual clasificacin de los diferentes antidepresivos. Segn este
esquema de clasificacin, existen al menos ocho mecanismos de accin farmacolgicos distintos y ms de dos docenas
de tipos de antidepresivos.

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VALORACION PERSONAL:
La experiencia de realizar este trabajo ha sido satisfactoria y enriquecedora. Aunque soy consciente de que mis
conocimientos en este campo siguen siendo limitados, he podido apreciar una evolucin considerable.
Cuando me decant por matricularme en esta asignatura, estaba muy insegura a causa de no tener docencia y
adems haba odo rumores de que era muy complicada, pero decid arriesgarme ya que tengo especial inters en
temas que tengan relacin con la neurociencia y la clnica. Adems, la idea de realizar un trabajo de una temtica
de mi inters, como es la depresin me pareci muy atractiva. Aunque despus de realizar este trabajo me he
dado cuenta de que ha sido un error no haber cursado la asignatura cuando todava haba docencia, ya que
hubiese obtenido un aprendizaje ms general y amplio sobre la temtica de la asignatura.
La experiencia en este trabajo ha pasado por diferentes etapas, desde la eleccin del tema hasta la finalizacin
del trabajo. En un primer momento me sent desorientada, ya que no lograba saber cmo enfocar bien el trabajo
desde la psicobiologa aplicada y me di cuenta de que iba a necesitar muchos conocimientos que desconoca.
Ms tarde cuando comenc a repasar toda la bibliografa para poder realizar el trabajo sent algo de frustracin al
darme cuenta de que toda la bibliografa utilizada en investigacin debe tener un absoluto rigor cientfico y que
principalmente est redactada en ingls. Adems contaba con que mucha de la bibliografa utilizada poda estar
desfasada ya que todos los libros que he utilizado son clsicos y no reflejan los nuevos hallazgos que se hayan
revelado en estos ltimos aos y en consecuencia dejarlos pasar por alto. Es por ello que he hecho una
integracin de las teoras clsicas con actuales estudios encontrados en bases de datos como Pubmed y Pyscinfo,
mediante los cuales he podido observar una amplia gama de artculos que estaban relacionados con la depresin.
Conforme he ido realizando el trabajo, he comenzado a superar las dificultades y sobretodo, encontrar el
significado a lo que estaba haciendo, ya que al principio pareca todo muy catico y he gastado mucho tiempo en
decidir qu informacin sera la ms apropiada para incluirla y descartar aquella que pudiera ser innecesaria o
redundante.
He observado cmo han aumentado mis capacidades al tener que integrar conocimientos y enfrentarme a la
complejidad de realizar este trabajo a partir de una informacin incompleta o limitada.
En consecuencia, valoro positivamente el haber podido aplicar y ampliar los conocimientos adquiridos durante la
licenciatura. Haberme enfrentado a este reto ha forzado mi capacidad de resolucin de problemas, teniendo que
encontrar el mayor nmero de soluciones y en ocasiones tener que recurrir a la creatividad.
Asimismo no solo valoro el haberme familiarizado con el contenido de esta asignatura, partiendo de una lectura
crtica de artculos y de literatura clsica, ya que adems durante la bsqueda de informacin, no slo he
encontrado cuestiones que me interesaban para el trabajo en s, sino que he hallado un amplio abanico de
conocimiento muy interesante que no contempla en el ejercicio del psiclogo clnico pero que veo de suma
importancia el conocimiento de ello, como la farmacologa y psiquiatra etc. Todo esto me ha llevado a apreciar el
carcter interdependiente de la ciencia, comprobando que si bien en un estudio psicobiolgico la mayora de
contenido proviene de esta disciplina, requiere de otras reas de conocimiento como por ejemplo, la medicina,
las matemticas o la tecnologa ya que si no existiera esta integracin multidisciplinar el avance en la ciencia no
sera posible.

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BIBLIOGRAFIA

Bases Biolgicas de las Psicopatologas. Jos Francisco Navarro. Capitulo 3 Bases Biolgicas de los Trastornos de los
estados de nimo pg. 69-73.
El Tratamiento Farmacolgico en Psiquiatra. Silvia Wikinski y Gabriela Jufe. Capitulo 7 Tratamiento Farmacolgico del
Trastorno Depresivo Mayor pg. 141-167.
Manual De Psicopatologa. Amparo Belloch, Bonifacio Sandn, Francisco Ramos. Capitulo 9 Trastornos del Estado de
nimo: Aspectos Clnicos. pg. 233-271. Capitulo 11. Psicobiologa de la Depresin 299-315.
Psicofarmacologa Esencial bases neurobiolgicas y aplicaciones clnicas. Stephen M. Stahl. Capitulo 2 Los receptores y
enzimas como objetivo de accin de los frmacos pg. 40-77. Capitulo 5.3 Bases biolgicas de la depresin 168-213
Capitulo 6 Antidepresivos clsicos pg. 234-262 Capitulo 7 Nuevos Antidepresivos y Estabilizadores del Estado de
nimo pg. 264-275.
Manejo de los frmacos en el tratamiento de la Depresin; Trav Rodrguez A L, Reneses Sacristn A: Del Sistema
Nacional de Salud Vol. 26- N 1 -2002
"Da Mundial de la Salud Mental: la depresin es el trastorno mental ms frecuente" artculo de la Organizacin
Panamericana de la Salud y de la Organizacin Mundial de la Salud
"1 de cada 4 personas padece alguna enfermedad mental a lo largo de su vida" artculo de la Consejera de
Igualdad, Salud y Polticas Sociales de la Junta de Andaluca
Orbitofrontal cortex function and structure in depression. PubMed
Imbalance between left and right dorsolateral prefrontal cortex in major depression is linked to negative
emotional judgment: an fMRI study in severe major depressive disorder.Grimm S1, Beck J, Schuepbach D, Hell D,
Boesiger P, Bermpohl F, Niehaus L, Boeker H, Northoff G. PubMed
Depresin -ABC para entender, prevenir, y combatir la depresin. Depresin y atrofia cerebral.

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