NUTRICIN y

CARCINOGNESIS
Mutation Research 551 (2004) 18
Resumen realizado por FRANCISCO JAVIER OSUNA PRIETO
NUTRACUTICOS E INFLAMACIN
MSTER NUTRICIN Y METABOLISMO 2014/2015

NDICE

1. Carcinognesis e importancia de la alimentacin

2. Condicionantes de la carcinognesis

2. El papel de la gentica

3. Evidencia de la proteccin por medio de la dieta:

biomarcadores de dao oxidativo

4. Experimentos in vitro e in vivo

5. Conclusiones y opinin personal

5. 1 Relacin entre evidencia epidemiolgica y ensayos experimentales
5.2 Complejidad del estudio y expectativas

1. Carcinognesis e importancia de la
alimentacin
Los alimentos contienen nutrientes/sustancias que pueden actuar de forma directa o
indirecta como
MUTGENOS
(promotores
carcinognesis)

ANTI-CARCINGENOS
(protectores frente
carcinognsis)

A su vez pueden ser ENDGENOS

(producto del metabolismo) o
EXGENOS (dieta)
Todo el proceso est modulado a su vez por:

METABOLISMO

SISTEMA
INMUNITARIO

BACKGROUND
GENTICO

MICROBIOTA

2. Condicionantes de la carcinognesis

El proceso de coccin de los alimentos puede generar MUTGENOS EXGENOS como los
hidrocarburos aromticos poli-cclicos o las aminas heterocclicas. Algunos conservantes
tales como los compuestos N-nitroso tambin son mutgenos.

Los MUTGENOS ENDGENOS son consecuencia del metabolismo oxidativo imperativo para
la vida, el cual genera especies reactivas del oxgeno (ROS) que producen daos en el DNA,
protenas, lpidos y otras biomolculas.

Los ANTICANCERGENOS son sustancias que protegen frente al cncer de diversas maneras.
Muchos de los nutrientes de los alimentos son anticancergenos gracias a que van a tener
un efecto sobre la regulacin de la expresin gnica.

2. Condicionantes de la carcinognesis

El SISTEMA INMUNITARIO trabaja de forma sinrgica con los anticancergenos: la correcta homeostasis del
mismo previene los eventos de generacin de poblaciones de clulas cancerosas. Un sistema inmunitario
debilitado tiene se traduce en una mayor predisposicin del individuo para desarrollar un evento canceroso.

La MICROBIOTA modula la expresin gnica del individuo. Es necesaria para el metabolismo de compuestos
xenobiticos y el fortalecimiento de la barrera mucosa intestinal. Pro-biticos (alimentos con microorganismos
vivos) y los pre-biticos (sustancias que favorezcan el desarrollo de la microflora) van a ser beneficiosos para
evitar el desarrollo de esta patologa.

3. El papel de la gentica
Variaciones genticas

Genes sistemas
antioxidantes

SNPs

folato
Interaccin diferencial con
la dieta segn genotipo

Genes
reparacin ADN

p53 es gen cuya expresin puede verse afectada por la dieta:se ha asociado el consumo de carne
como un FACTOR DE RIESGO y el de vegetales de la familia de las crucferas como un FACTOR
PROTECTOR.

Muchos de los nutrientes llevan a cabo su interaccin con el genoma por medio de procesos que
tienen como consecuencia CAMBIOS EPIGENTICOS, como la metilacin.

donador de grupos
metilo y cofactor
de la metioninasintasa

Niveles bajos de
folato y altos de
homocistena son
FR para el cncer.

3. Evidencia de la proteccin por medio de

la dieta: biomarcadores de dao oxidativo

El consumo de frutas, verduras y granos completos es un factor protector frente al desarrollo de cncer.
Sustancias protectoras en exceso, como los beta-carotenos, se han llegado a asociar a una mayor
incidencia de cncer (G.S. Omenn et al.)

Vitaminas C y E incrementan sus concentraciones en plasma tras su absorcin intestinal. Sin embargo, no
se producen cambios en los BIOMARCADORES DE DAO OXIDATIVO (malondialdehdo plasmtico; roturas
de ADN o estatus antioxidante).

Los efectos deberan de estudiarse en individuos con un estado antioxidante bajo o elevado estrs oxidativo.
Conveniente utilizar ALIMENTOS COMPLETOS y no suplementos/concentrados aislados (Choi et al).

Estudios con bebidas antioxidantes (Moller et al,) llegaron a encontrar diferencias muy discretas en los
niveles de oxidacin de bases del ADN entre los sujetos que ingirieron la bebida antixoidante y los
control.

Existen VARIACIONES ESTACIONALES de carcingenos/anticarcingenos. Smolkova observ diferencias en

las defensas antioxidantes en verano e invierno y una correlacin inversa entre niveles de malondialdehdo
y folato (ms malondialdehdo en invierno) = hay que ajustar la dosis segn el ao.

4. Experimentos in vitro e in vivo

El grupo de Majer et al., utiliz la lnea HepG2 como sistema para cuantificar la genotoxicidad de diversas
sustancias obteniendo resultados positivos con sustancias que haban obtenido resultados negativos en otros
experimentos.

OLeany et al., emplearon la lnea CaCo2 para evaluar el efecto de flavonoides y tocoferoles sobre la
expresin de COX2. La quercetina y conjugados de la misma demostraron reducir los niveles de mRNA de COX2.

Carlsen et al., comprobaron que un dficit de vitamina A puede ser corregido administrando cido retinoico en
ratones. Trentin et al., (ratone) atribuan efectos protectores al consumo de granos completos, frutas y
verduras. Semillas ricas en lignanos (fitoesteroles) podran ser unas de las ms protectoras por su efecto a nivel
de la regulacin hormonal.

Lneas celulares expuestas a radiacin (Walchen et al.,) demostraron que los radicales generados disminuan
con la administracin de ascorbato, aunque la DOSIS ADMINISTRADA MISMO FUE MUY ELEVADA = beneficio
pobre o nulo a las concentraciones fisiolgicas.

COMPUESTOS RGANO-SULFORADOS han demostrado poseer propiedades anti-cancergenas. El-Bayoumy y

Sinha resaltan su capacidad para inhibir la fase de iniciacin del cncer, inhibicin de la proliferacin e
induccin de la apoptosis.

6. Conclusiones y opinin personal

6.1 Relacin entre evidencia epidemiolgica y ensayos experimentales

LA EVIDENCIA EPIDEMIOLGICA NO SE CORRESPONDE SIEMPRE CON LOS ENSAYOS EXPERIMENTALES

Algunos de los ensayos si ratifican dicha evidencia epidemiolgica:efecto protector de frutas, verduras
y granos completos; aumento de la actividad glutatin peroxidasa por suplementacin con selenio;
efecto antioxidante de vitaminas y quercetinas; propiedades anticancergenas de los compuestos
rgano-sulfurados.

EVIDENCIA
EPIDEMIOLGICA

CONCORDANCIA?

ENYASOS
EXPERIMENTALES

6.2 Complejidad del estudio y expectativas

Que la vitamina la C/E se absorba y pase al plasma
disminucin marcadores de estrs oxidativo (Choi
et al). Tratamientos que slo tendran eficacia en situaciones de gran deficiencia de un nutriente/vitamina
en particular o bien la mejora es muy discreta sin llegar a niveles estadsticamente significativos (Moller).

La dosis empleada para observar propiedades protectoras usualmente es tremendamente elevada y dista
de la concentracin fisiolgica.

Hay que tener en cuenta el MODELO DE EXPERIMENTACIN Y LA REPRODUCIBILIDAD DE LOS

EXPERIMENTOS: sustancias que dan negativo en genotoxicidad en unos modelos pueden dar positivo en
otros (Majer et al).

6. Conclusiones y opinin personal

6.2 Complejidad del estudio y expectativas
La complejidad de la investigacin en nutricin y carcinognesis es muy elevada
debido a:

VARIABILIDAD DEL INDIVIDUO: variacin gentica individual.

COMPLEJIDAD DEL ALIMENTO COMPLETO: un alimento est formado

por cientos de sustancias que pueden tener propiedades bioactivas.

ELECCIN CORRECTA DEL MODELO DE ESTUDIO: obtencin de

resultados diferentes segn lnea celular/animal utilizado.

TCNICAS ANALTICAS: pueden variar la sensibilidad de unas a otras o

no existe manera fidedigna de analizar los efectos de una sustancia.

DOSIS: muchos de los efectos beneficiosos se observan

concentraciones que slo son posibles en los modelos in vitro.

SLO MEDIANTE EL INCREMENTO DEL CONOCIMIENTO EN LO QUE ATIENDE A

CINCO PUNTOS SER POSIBLE COMPRENDER DE MANERA REAL HASTA QU
PUNTO LA NUTRICIN MODULA Y PUEDE PREVENIR LA CARCINOGNESIS Y
CONFECCIONAR UNA DIETA INDIVIDUALIZADA PROTECTORA EN FUNCIN DEL
METABOLISMO Y GENOTIPO DE CADA PERSONA.