COXIBS | Alex Bruce

FARMACOCINTICA
Absorcin: La

farmacocintica

de

celecoxib

ha

sido

evaluada

en

aproximadamente 1500 individuos. Cuando se administra en ayuno, celecoxib

es bien absorbido en el tracto gastrointestinal alcanzando concentraciones
plasmticas mximas despus de aproximadamente 2 a 3 horas. La
biodisponibilidad oral de las cpsulas es de aproximadamente 99%
comparado con la suspensin (forma farmacutica oral con disponibilidad
ptima). Bajo condiciones de ayuno, ambos picos en los niveles plasmticos
(Cmax) y el rea bajo la curva (AUC) son ms o menos proporcionales hasta
200 mg dos veces al da, a dosis ms altas, el aumento es menos
proporcional en Cmax y AUC.
Distribucin: La unin a protenas plasmticas es independiente a la
concentracin y es de alrededor del 97% en concentraciones plasmticas
teraputicas, y en sangre celecoxib no tiene preferencia a unirse con los
eritrocitos. Efectos de los alimentos: La administracin de celecoxib con
alimentos (ricos en grasas) retarda la absorcin de celecoxib, lo que resulta
en un Tmax de aproximadamente 4 horas e incrementa la biodisponibilidad
aproximadamente en un 20% (Ver Seccin. Dosis y va de administracin). En
voluntarios sanos, la exposicin sistmica global (ABC) de celecoxib fue
equivalente cuando celecoxib se administr como una cpsula intacta o
mezclando el contenido de la cpsula en pur de manzana. No se observaron
alteraciones significativas en la Cmax, Tmax o T1/2 despus de la administracin
del contenido de la cpsula en papilla de manzana.
Metabolismo: El metabolismo de celecoxib est mediado primariamente por el
citocromo P450 2C9. Se han identificado tres metabolitos, sin actividad
inhibidora de COX-1 ni COX-2, en el plasma humano (alcohol primario, el
cido carboxlico correspondiente y su conjugado glucurnico). La actividad
del citocromo P450 2C9 es baja en personas con polimorfismos genticos que
reducen la actividad enzimtica, como los homocigotos para el polimorfismo
CYP2C9*3. En un estudio farmacocintico de celecoxib 200 mg administrado
una vez al da en voluntarios sanos con genotipo CY2P2C9*1/*1,
CY2P2C9*1/*3, CY2P2C9*3/*3, la mediana de Cmax y AUC 0-24 de celecoxib

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en el da 7 fue aproximadamente 4 y 7 veces ms alta en sujetos con

genotipo CY2P2C9*3/*3 en comparacin con otros genotipos. En tres
estudios de dosis nica que incluyeron un total de 5 sujetos con genotipo
CY2P2C9*3/*3, el AUC 0-24 de la dosis nica aument casi 3 veces en
comparacin con los sujetos con metabolismo normal. Se estima que la
frecuencia del genotipo homocigtico *3/*3 es 0.3-1.0% entre diferentes
grupos tnicos. Celecoxib debe usarse con precaucin en los pacientes con
certeza o sospecha de metabolismo deficiente dependiente de la enzima
CYP2C9 con base en los antecedentes o experiencias previas con otros
sustratos de CYP2C9. Considere iniciar el tratamiento con la mitad de la dosis
ms baja recomendada.
Excrecin: Celecoxib se elimina principalmente por medio del metabolismo
heptico, menos del 1% de la dosis se excreta sin cambios por la orina.
Despus de la administracin de dosis mltiples, la vida media de eliminacin
es de 8-12 horas y la velocidad de depuracin es de aproximadamente 500
mL/min. Con la administracin de dosis mltiples, se alcanzan las
concentraciones plasmticas en equilibrio antes del 5 da de administracin.
REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS
COX2 es responsable de la sntesis de PGI2 agente vasodilatador e inhibidor
de la agregacin plaquetaria. Por lo tanto, al inhibir selectivamente la COX2
se rompe el balance entre el efecto antitrombtico y el protrombtico (TxA2),
incrementando

la

posibilidad

de

una

trombosis

cardiovascular.

Experimentalmente se ha demostrado que la inhibicin selectiva de COX2, el

knockout de COX2 o su mutacin, o la delecin del receptor de PGI2 en
ratones produce trombognesis acelerada y presin arterial elevada. Estos
efectos se atenan por el knockdown de COX1 simulando el efecto de bajas
dosis de aspirina.
Por otro lado los AINES comunes como la aspirina, el diclofenaco, el
ibuprofeno etc. interrumpen el proceso inflamatorio inhibiendo cox 2 , pero
tambin inhiben por igual la COX 1 con lo que la toxicidad GI y Renal se
incrementan de manera clnicamente significativa en humanos debido a la
perdida de funciones protectoras dependientes de dicha COX 1.

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Esta es una Razn por la cual los tratamientos antiinflamatorios mejor

evaluados clnicamente son los inhibidores selectivos de la COX 2 ya que los
eventos adversos cardiovasculares son por mucho de menos incidencia que
los gastro intestinales y renales, siendo tambin ms predecibles en la clnica
de los profesionales de la salud.
Efectos Adversos del Celecoxib
Gastrointestinal
En teora, la selectividad por la COX-2 debera resultar en una incidencia
significativamente reducida de lceras si se compara con la que causan los
Antiinflamatorios no esteroideos tradicionales. El cuerpo principal de evidencia
en favor de esta teora se basa en los resultados de un estudio de 6 meses
publicado en 2000, que permiti inferir una considerable reduccin en lceras
y sus complicaciones con la administracin de celecoxib en comparacin con
el ibuprofeno y diclofenaco, solo si no se tomaba aspirina; misma conclusin a
la que se lleg en un estudio realizado en 2002 pero considerando un perodo
de 12 semanas. Sin embargo, otro estudio con una dosis ms alta de
celecoxib (800 mg al da), no mostr ninguna diferencia entre los
medicamentos estudiados al cabo de 12 meses.
Alergia
El celecoxib contiene un sustituyente sulfonamida, por lo que puede causar
reacciones alrgicas en pacientes sensibles a medicamentos que contengan
sulfonamidas; en consecuencia, el celecoxib est contraindicado en pacientes
que hayan tenido alergias a algn AINE. Por otro lado, en un estudio de caso
realizado en 2009, se observ que este medicamento podra producir un
cuadro

anafilctico

en

pacientes

que

previamente

haban

tolerado

sulfonamida y celecoxib.
Cardiopatas
Ha habido preocupaciones clnicas sobre la posibilidad de que los que tomen
AINE tengan un mayor riesgo de infarto de miocardio y derrame cerebral,
especialmente medicamentos como el celecoxib que son especficos en la
inhibicin de COX-2, desde la retirada del mercado del rofecoxib (Ceoxx) en
el ao 2004. En febrero de 2007, la Asociacin Americana del Corazn
advirti que el celecoxib debe ser usado solo como ltimo recurso en
pacientes con enfermedad cardaca o con riesgos previos de cardiopatas y

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sugirieron el uso de paracetamol u otros AINE ms antiguos, como el

naproxen como alternativas ms seguras en el alivio del dolor en este grupo
de pacientes.